Verbascoside—การทบทวนกิจกรรมต่อต้านเนื้องอก

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

Hasan Alaa Aldeen Khalaf1, Ruaa Azziz Jasim1, อิสมาอิล ทาฮา อิบราฮิม2,3

เชิงนามธรรม

มะเร็งเป็นกลุ่มของโรครวมทั้งการเจริญเติบโตผิดปกติของเซลล์ที่สามารถแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่ออื่นได้เวอร์บาสโคไซด์ (หรือแอกทีโอไซด์)เป็นสารทุติยภูมิที่ละลายน้ำได้ตามธรรมชาติซึ่งมีคุณสมบัติทางชีวภาพที่สำคัญ ซึ่งกระจายอยู่ทั่วไปในอาณาจักรพืชVerbascosideเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่มีหลักฐานล่าสุดที่สนับสนุนกิจกรรมทางชีวภาพและความปลอดภัย การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่การศึกษาล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมต้านเนื้องอกของverbascosideเพียงอย่างเดียวและเป็นตัวแทนเสริมฤทธิ์กันเช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์นาโน นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าล่าสุดในผลต้านเนื้องอก การคัดเลือกที่เป็นพิษต่อเซลล์ และประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งในหลอดทดลองและ/หรือวี-โว.

คำสำคัญ:Verbascoside, Phenylethanoids, Phenylpropanoids, Glycosides, Cytotoxic, Antitumor

1. บทนำ

แม้จะมีความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีที่สำคัญในการวินิจฉัยและการรักษาเนื้องอกในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา มะเร็ง (CA) เกิดขึ้นเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตทั่วโลก[1] และถือเป็นสาเหตุการตายอันดับสอง ทั่วโลกมีผู้เสียชีวิต 9.6 ล้านคนโดย WHO ในปี 2018 [2] มะเร็งอาจเป็นอันตรายต่ออวัยวะต่าง ๆ และเกิดขึ้นในระดับเนื้อเยื่อต่างๆ CA ต่อมลูกหมาก ลำไส้ใหญ่ ตับ และกระเพาะอาหารเป็น CA ชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดในผู้ชาย ในขณะที่ CA ที่เต้านม ปากมดลูก ต่อมไทรอยด์ ปอด และลำไส้ใหญ่เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดในสตรี[1] นอกจากนี้ CA ในเลือดยังเป็น CA ที่พบบ่อยที่สุดในเด็ก[3] สาเหตุทั่วไปของ CA คือปัจจัยการดำเนินชีวิต (90 เปอร์เซ็นต์ - 95 เปอร์เซ็นต์ ) เช่น นิสัยการกินเครื่องดื่มอัดลม โภชนาการที่ไม่ดี การสูบบุหรี่ อาหารขยะ และการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป นอกเหนือจากปัจจัยทางพันธุกรรม (5 เปอร์เซ็นต์ - 10 เปอร์เซ็นต์ )[4] ทุกวันนี้ เมื่อโคโรนาไวรัสกลายเป็นโรคระบาด บุคคลที่เป็นมะเร็งอาจมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคโคโรนาไวรัส (โควิด- 19)[5]

มีทางเลือกมากมายสำหรับการรักษามะเร็ง โดยเริ่มจากการผ่าตัดเอาออกและการฉายรังสีสำหรับมะเร็งชีวมวลสะสมขนาดใหญ่หรือขนาดใหญ่ ตัวเลือกถัดไปสำหรับการผ่าตัดและการฉายรังสีรักษาด้วยเคมีบำบัดที่เป็นระบบ ยาเคมีบำบัดประกอบด้วยสารทำให้เป็นด่าง ((เช่น ด็อกโซรูบิซิน), แอนติเมตาบอไลต์ (เช่น ไซตาราบีน), สารต้านทูบูลิน (แทกเซน), ฮอร์โมน, สารตั้งเป้าหมายระดับโมเลกุล และไฟโตเคมิคอล[5]

ไฟโตเคมิคอลเป็นสารประกอบที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติจากพืชซึ่งทำหน้าที่เป็นแหล่งข้อมูลสำคัญสำหรับการรักษาโรคมะเร็งและการผลิตยาชนิดใหม่ ตัวอย่างมากมายของสารพฤกษเคมีที่ใช้ในการรักษามะเร็ง ได้แก่ สารแอนะล็อกพอโดฟิลโลทอกซิน สารอะนาล็อกแท็กซอล วินคาอัลคาลอยด์ เช่น วินบลาสตินและวินคริสตินและโพลีฟีนอล กลไกที่พบบ่อยที่สุดของไฟโตเคมิคอลคือการควบคุมเส้นทางของโมเลกุลในเซลล์มะเร็ง[6] โพลีฟีนอลได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางถึงคุณประโยชน์ที่เป็นไปได้ เช่น สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ ต้านการงอกของเนื้องอก ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือด และปรับภูมิคุ้มกัน ซึ่งเพิ่มขึ้นในการใช้งานในอาหารเพื่อสุขภาพ ยารักษาโรค และอุตสาหกรรมเครื่องสำอาง[7] สารประกอบฟีนอลิกสามารถกำจัดอนุมูลอิสระได้อย่างรวดเร็ว เช่น อนุมูลไฮดรอกซิล อนุมูลซุปเปอร์ออกไซด์ เปอร์ออกซิลเรดิคัล ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) และออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) โดยการถ่ายโอนอิเล็กตรอนเดี่ยวหรืออะตอมไฮโดรเจนไปเป็นอนุมูลอิสระ กลไกเหล่านี้เป็นปัจจัยหลักทางเคมีกายภาพในการประเมินประสิทธิภาพการต้านอนุมูลอิสระของโพลีฟีนอลในพืช[8]

แม้ว่าจะมีการปรับปรุงหลายอย่าง แต่อนุพันธ์กึ่งสังเคราะห์หรือสังเคราะห์หลายอย่างของยาต้านเนื้องอกขึ้นอยู่กับโมเลกุลธรรมชาติที่มีคุณสมบัติในการต่อต้านเนื้องอก ในสาขานี้ การมีส่วนร่วมมากที่สุดของโมเลกุลต้านเนื้องอกเป็นของสารทุติยภูมิของพืช โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารประกอบฟีนอลิก[9] โพลีฟีนอลจากพืชสามารถยับยั้งการพัฒนาของ CA โดยการปรับเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกิดขึ้นในเซลล์มะเร็ง กลไกการต้านเนื้องอกที่สำคัญเกี่ยวข้องกับการปรับโปรตีน apoptotic บางชนิด เช่น cyclooxygenase-2, NF-ĸB, endothelin- 1 และ STAT3 และการปรับในไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ[10] โพลีฟีนอลต่างๆ มาจากพืชซึ่งมีโครงสร้างที่หลากหลายกว่า 8000 แบบ พวกมันมีวงแหวนอะโรมาติกอย่างน้อยหนึ่งวงขึ้นไปที่ประกอบด้วยหมู่ไฮดรอกซิลหนึ่งหรือหลายหมู่เป็นอย่างน้อย ที่เชื่อมต่อกับไกลโคไซด์หรือเอสเทอร์ ซึ่งเพิ่มความเสถียรของพวกมัน สารประกอบฟีนอลิกรวมถึงโมเลกุลต่างๆ เช่น ฟลาโวนอยด์ ลิกแนน สติลบีน แทนนิน และกรดฟีนอลิก (กรดไฮดรอกซีซินนามิกและกรดไฮดรอกซีเบนโซอิก)[11]

Phenylethanoid-phenylpropanoid glycosides (PPGs) เป็นสารประกอบที่มีการกระจายอย่างกว้างขวางในอาณาจักรของพืช สารประกอบเหล่านี้ส่วนใหญ่แยกได้จากพืชสมุนไพร ซึ่งละลายได้ในน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์[12] ไกลโคไซด์เหล่านี้ไม่ได้จำเพาะต่ออวัยวะใด ๆ ในพืช พวกมันแยกได้จากใบพืช ส่วนทางอากาศ เปลือกไม้ ราก แคลลัส และการเพาะเลี้ยงเซลล์[13][14] ไกลโคไซด์เหล่านี้ส่วนใหญ่รายงานยัง แยกได้จากตระกูล Plantaginaceae, Orobanchaceae Scrophulariaceae, Lamiaceae, Oleaceae และ Lamiaceae

โครงสร้างพื้นฐานมีลักษณะเด่น 3 ส่วน คือ มอยอิตีไฮดรอกซีฟีนิลเอทิล (C6–C2) มอยอิตีของกรดซินนามิก (C6–C3) และส่วนน้ำตาล (ซึ่งมักจะเป็นไดหรือไตรแซ็กคาไรด์) ซึ่งมอยอิตีสองตัวแรกยึดติดด้วยพันธะไกลโคซิดิก [16] ดังแสดงใน (รูปที่ 1)[17] ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความสนใจเกี่ยวกับไกลโคไซด์ประเภทนี้เพิ่มขึ้นverbascosideโดยเฉพาะอย่างยิ่ง (VERB) เนื่องจากมีวรรณกรรมจำนวนมากที่กำหนดส่วนที่ชัดเจนในการป้องกันโรคและการรักษาความผิดปกติและโรคต่างๆ[18]

การตรวจสอบนี้จัดทำขึ้นเพื่อเน้นที่verbascosideและมันใน Vivo และ/หรือใน หลอดแก้วฤทธิ์ต้านมะเร็งกับเนื้องอกชนิดต่างๆ หรือสายเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ยังขยายเพื่อแสดงกลไกการต้านมะเร็งที่เป็นไปได้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาต้านมะเร็งชนิดอื่นๆ นอกจากนี้ยังกล่าวถึงการใช้งาน VERB ใหม่กับนาโนเทคโนโลยีในไม่ช้า นอกจากนี้ การศึกษาครั้งนี้ยังดึงความสนใจไปที่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ VERB ที่สูงเพื่อที่จะเข้าสู่วงการคลินิก

2. เคมี และ สังเคราะห์ทางชีวภาพ ทางเดิน ของ Verbascoside

(กริยา)

คำกริยาคือเมแทบอไลต์ทุติยภูมิที่สำคัญซึ่งกระจายอยู่ในพืชหลายชนิด ประกอบด้วยมอยอิตีสี่ชนิด ฟีนิลเอทิลแอลกอฮอล์ กรดคาเฟอีน แรมโนส และกลูโคส วิถีการสังเคราะห์ทางชีวสังเคราะห์ของ VERB ยังคงต้องถูกอธิบายอย่างสมบูรณ์ ขั้นตอนแรกเป็นที่รู้จักกันดี แต่ตัวกลางและเอนไซม์สำคัญจำนวนมากที่มียีนที่สอดคล้องกันยังคงไม่เป็นที่รู้จัก ความรู้ที่มีอยู่ของวิถีการสังเคราะห์ทางชีวภาพนี้ขึ้นอยู่กับการทดลองซึ่งรวมถึงการให้อาหารพืชที่มีสารตั้งต้นที่ติดฉลากด้วยไอโซโทปเฉพาะ [19] การสังเคราะห์ทางชีวภาพเริ่มต้นด้วยการสร้างสารตั้งต้นของไทโรซีนและฟีนิลอะลานีนผ่านวิถีกรดชิกิมิก[20] ส่วนไฮดรอกซีไทโรซอลของ VERB สังเคราะห์จากไทโรซีนผ่านไทรามีนและจากโดปามีนด้วย อย่างไรก็ตาม ส่วนคาเฟอีนของมันถูกสังเคราะห์ทางชีวสังเคราะห์จากฟีนิลอะลานีนผ่านทางวิถีกรดซินนามิก[21] โมเลกุลโดปามีนจะรวมกันเป็น phenylethanoid-phenylpropanoid glycoside โดยออกซิเดชันเป็น aldehyde แล้วจึงลดลงเป็นแอลกอฮอล์ ตามด้วย -ไกลโคซิล-เลชั่น[22]. ส่วนน้ำตาลเป็นไดแซ็กคาไรด์ (แรมโนสและกลูโคส) ส่วนฟีนิลทานอยด์และฟีนิลโพรพานอยด์ติดอยู่กับส่วนที่เป็นแรมโนสด้วยอีเธอร์และพันธะเอสเทอร์ตามลำดับ[19].

มีการค้นพบฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่างของ VERB จนถึงขณะนี้ มีกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย พืชที่อุดมไปด้วยไกลโคไซด์เหล่านี้เป็นที่รู้จักสำหรับกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพ [23] นักวิจัยหลายคนใช้แบบจำลองเนื้องอกที่หลากหลายเพื่อระบุกิจกรรมต้านเนื้องอกของ PPG คำกริยา PPG ที่รู้จักกันดีซึ่งมีกิจกรรมทางคลินิกในหลอดทดลองและในร่างกายที่แตกต่างกันในโรคต่างๆ[24][25] โดยมีหลักฐานสนับสนุนฤทธิ์ทางชีวภาพรวมถึงการป้องกันระบบประสาท [26], เบาหวาน[27], สารต้านอนุมูลอิสระ[28], ต้านมะเร็ง[29]ต้านการอักเสบ ต้านแอนโดรเจน ต้านจุลชีพ [30] [31] [32] การศึกษาความเป็นพิษใน VERB พบว่ามีความปลอดภัยในระดับสูงเมื่อรับประทาน LD50 น้อยกว่า 2,000 มก./กก. ซึ่งทำให้มีความปลอดภัยในระดับสูง[33]

3. ต้านมะเร็ง กิจกรรม

VERB แสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งต่อเซลล์มะเร็งหลายชนิดดังนี้

3.1. สมอง มะเร็ง

เนื้องอกไกลโอบลาสโตมาเป็นหนึ่งในเนื้องอกมะเร็งที่แพร่หลายมากที่สุดในกลิโอมา โดยคิดเป็นประมาณร้อยละ 45.5 ของเนื้องอกร้ายหลักของสมอง[34] SHP- 1 เป็นหนึ่งในโปรตีนไทโรซีนฟอสเฟต ซึ่งถือเป็นยีนต้านเนื้องอกที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งเกี่ยวข้องกับลักษณะเด่นที่แตกต่างกันของมะเร็งไกลโอบลาสโตมาและมะเร็งชนิดอื่นๆ กลไกสำคัญที่ SHP- 1 จำกัดการลุกลามและการพัฒนาของมะเร็งคือความสามารถในการทำให้เส้นทางการส่งสัญญาณอ่อนลง ซึ่งควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การอพยพ การอยู่รอด และการบุกรุก [35] กิจกรรมของ SHP- 1 สามารถยับยั้งได้โดย RNA ที่รบกวนขนาดเล็ก (siRNA) [36]

ในปี 2018 นักวิจัยชาวจีนได้ศึกษาฤทธิ์ต้านมะเร็งของ VERB โดยกำหนดเป้าหมายโปรตีน tyrosine phosphatase (SHP- 1) และ STAT3 ผลลัพธ์แสดงกิจกรรม VERB ที่ต่ำกว่าเมื่อบริหารร่วมกับ si-SHP- 1 (siRNA บวก SHP- 1) และการย้ายและการบุกรุกของเซลล์ที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับที่แสดงในหนูเมาส์ที่ได้รับการรักษาด้วย VERB [37] นอกจากนี้ อัตราการรอดชีวิตในกลุ่มหนูที่ได้รับการรักษาด้วย temozolomide (TMZ) และ VERB ยังน้อยกว่าในกลุ่มที่ได้รับ VERB หรือ TMZ เพียงอย่างเดียวที่มีการตายของเซลล์ที่สูงขึ้น ผลการวิจัยพบว่า si-SHP- 1 สามารถผกผันผลของ VERB ได้บางส่วน โดยการลดการแสดงออกของ SHP- 1 และเพิ่มการแสดงออกของ p-STAT3 (p-STAT3 ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับเซลล์ การอยู่รอด การเพิ่มจำนวน และการเปลี่ยนแปลง) [38]. ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า VERB เพิ่มการยับยั้งที่เกิดจาก TMZ ในการบุกรุกและการย้ายถิ่นของเซลล์ U87 (สายเซลล์เนื้องอกในสมอง) [39] นอกจากนี้ การรวมกันของ TMZ กับ VERB ยังให้ความสามารถในการบำบัดรักษา glioblastoma ผลเสริมฤทธิ์กันของ VERB ต่อกลไกการรักษาของ TMZ ได้รับการอธิบายผ่านวิถีทางโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน (MAPK) ผลเสริมฤทธิ์กันนี้ยังแสดงให้เห็นในสายเซลล์ C6 จากไกลโอบลาสโตมาของหนูที่บำบัดโดย TMZ ด้วย VERB หลังการรักษาร่วมกัน ผลลัพธ์แสดงระดับการแสดงออกที่สูงขึ้นของ LC3 และ LAMP1 (เครื่องหมาย autophagy) [40] และอัตราการแปลงที่สูงขึ้นของ LC3-I ถึง LC3II (เครื่องหมายการสร้าง autophagosome) ที่นำไปสู่การเพิ่มประสิทธิภาพของ autophagy นอกจากนี้ การรักษาแบบผสมผสานแสดงระดับการแสดงออกของ p-ERK, P-38 และ p-JNK (MAPK ที่กระตุ้นเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าความเครียด) ที่สูงกว่าการรักษาด้วย TMZ เท่านั้น [37]

3.2. ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก มะเร็ง

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) ซึ่งเป็นมะเร็งที่พบบ่อยเป็นอันดับสองในสหรัฐอเมริกา มีความเกี่ยวข้องกับความชุกของการกลายพันธุ์สูง[36] VERB มีผลเสริมฤทธิ์กันสูงกับ 5-Fluorouracil (5-Fu) ต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ ก่อนหน้านี้ ความต้านทานของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสัมพันธ์กับการควบคุมวิถี AKT/PI3K ในเซลล์เนื้องอกเหล่านี้ [41] ดังนั้นจึงแนะนำให้ยับยั้งวิถีนี้เพื่อทำให้เซลล์มะเร็งไวต่อการรักษาแบบเดิม การแสดงออกของยีนของ Bcl-xL, p53, Bcl-2, Bax, Akt, PI3K และ caspase-3,8,9 ถูกประเมินในเซลล์ Caco-2 ที่บำบัดด้วย 5- Fu plus VERB เป็นการรักษาแบบผสมผสาน การบำบัดแบบผสมผสานส่งผลให้เกิดระดับการแสดงออกของ Bax มากกว่า 5-Fu (10 μM) และ VERB (0.1 μM) เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ VERB plus 5-เซลล์ที่บำบัดด้วย Fu มีอัตราส่วน P-AKT/total AKT ที่ต่ำกว่า 1 เท่าเมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุม ซึ่งแนะนำการปรับปรุงเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่เป็น 5-Fu[42] ]. การรักษาแบบผสมผสานบ่งชี้ว่า PI3K ลดลงอย่างมีนัยสำคัญถึง 89.14 เปอร์เซ็นต์เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุม ในกรณีของ caspases-3, 8 และ 9 การรักษาแบบผสมผสานทำให้ caspases เหล่านี้ยับ 7.1 เท่า ในขณะที่เพิ่มขึ้น 6.7 เท่าในกรณีของการใช้ 5-Fu เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมเท่านั้น[43 ].

ในการศึกษาอื่น เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของมนุษย์ LoVo, HCT- 116, SW620 และ HT- 29 ถูกใช้สำหรับการศึกษาในหลอดทดลอง และใช้เซลล์ HCT- 116 สำหรับการศึกษาในร่างกายโดยใช้หนูทดลอง . VERB แสดงให้เห็นว่าเมื่อเพิ่มขนาดยา (20, 40 และ 80 มก./กก./วัน) อัตราการยับยั้งน้ำหนักเนื้องอกจะอยู่ที่ 42.79 เปอร์เซ็นต์ , 53.90 เปอร์เซ็นต์ และ 60.99 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ที่ขนาดยาที่สูงขึ้น ประสิทธิภาพในการต้านเนื้องอกของ VERB ใกล้เคียงกับ 5-Fu VERB ยังปรับปรุงการแสดงออกของ Bax, HIPK2 และ p53 (โปรตีนโปรอะพอพโทซิส) ในเนื้องอก [44] และลดการแสดงออกของ Bcl-2 (โปรตีนต้านอะพอพโทซิส) ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา เมื่อ VERB สนับสนุนร่วมกับ p53-specific inhibitor (PFT-a) อัตราการตายของเซลล์จะลดลงอย่างมาก สิ่งนี้เสนออย่างมากว่าการตายของเซลล์ที่เกิดจาก VERB นั้นเป็นผลมาจากp53-การเปิดใช้งานเส้นทางส่งสัญญาณ HIPK2 [45].

3.3. ปอด มะเร็ง

มะเร็งปอดเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งทั่วโลก (18.41 เปอร์เซ็นต์ของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง) และส่งผลให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งปากมดลูก และมะเร็งเต้านมรวมกัน [46] ผู้ป่วยมะเร็งปอดประมาณ 15 เปอร์เซ็นต์ยังคงมีชีวิตอยู่ห้าปีหลังจากการวินิจฉัย ผู้ป่วยร้อยละ 70 มีโรคที่ลุกลามในเวลาที่วินิจฉัย [47]

กลไกการต่อต้านเนื้องอกสำหรับ VERB เกี่ยวกับความมีชีวิตของ A549 (เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองจากถุงลมของมนุษย์), HT-29 (เซลล์มะเร็งจากลำไส้ใหญ่ของมนุษย์) และเซลล์ MCF-7 (สายเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์) และ กลไกต่างๆ ได้แก่ การหยุดวงจรของเซลล์ การดัดแปลงการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสและระดับ ROS ภายในเซลล์ (ซึ่งมีผลต้านเนื้องอกในระดับสูง) ถูกสังเกตพบ[48] การลดลงในความมีชีวิตของเซลล์ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ที่ 100 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร ความมีชีวิตของเซลล์ลดลงโดย VERB เป็น 60.9 เปอร์เซ็นต์ , 65.6 เปอร์เซ็นต์ , 68.6 เปอร์เซ็นต์ ใน A549, HT-29 และ MCF-7 เซลล์ตามลำดับ IC50 ของ MCF-7 เซลล์ต่ำกว่าเซลล์อื่นๆ (i.e. A549 และ HT-29) ซึ่งระบุความไวที่สูงขึ้นของเซลล์เหล่านี้ต่อการออกฤทธิ์ต้านเนื้องอกของ VERB ตามที่แสดงใน (รูปที่ 2) อัตราการตายของเซลล์เพิ่มขึ้น 2.3, 2.5 และ 75-เท่าในเซลล์ A549, MCF-7 และ HT-29 ตามลำดับเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุม VERB ยังแสดงการเพิ่มขึ้นของการผลิต ROS ในเซลล์มะเร็งทั้งหมดโดยมีผลสูงสุดตั้งแต่ 1 ถึง 2 ชั่วโมงหลังการรักษาด้วย VERB (100 ug/mL) เซลล์ปอด A549 มีความไวสูงสุด โดยมีระดับ ROS เพิ่มขึ้น 9.4 เปอร์เซ็นต์ , 21.3 เปอร์เซ็นต์ และ 37.7 เปอร์เซ็นต์ หลังจากระยะฟักตัว 2, 3 และ 24 ชั่วโมง ตามลำดับ [49]

3.4. ตับ มะเร็ง

อวัยวะที่ใหญ่ที่สุดในร่างกายมนุษย์ ตับ ซึ่งสามารถสัมผัสกับสภาวะและกิจวัตรต่างๆ (เช่น การติดเชื้อไวรัส สารพิษ และการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด) ที่นำไปสู่การอักเสบและความเสียหาย ซึ่งอาจนำไปสู่มะเร็งตับ การผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากเกินไปเป็นสาเหตุหลักของการอักเสบและความเสียหายของตับ[50]

ประมาณการการกระทำที่ยับยั้งของ VERB ต่อการผลิตของ tumor necrosis factor (TNF- ) และ interleukin-6 (IL-6) ที่เปรียบเทียบกับ silymarin ในตอนแรก เซลล์ HepG2 (สายเซลล์มะเร็งจากตับของมนุษย์) ถูกบำบัดด้วย VERB ที่ 40, 60 และ 80 ไมโครโมลาร์ จากนั้นเซลล์จะถูกบำบัดด้วยแอลกอฮอล์เพื่อกระตุ้นการสร้างไซโตไคน์ (เช่น TNF- และ IL-6 ); การยับยั้งสูงสุด (เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม) แสดงที่ความเข้มข้น 80 μM VERB ซึ่งไม่ขึ้นกับเวลา การยับยั้ง IL-6 และ TNF- โดย VERB ได้รับการประเมินเป็น 37.9 เปอร์เซ็นต์ และ 28.3 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ ขณะที่ silymarin ที่ 100μM แสดงการยับยั้ง TNF- และ IL-6 29.9 เปอร์เซ็นต์ และ 38.7 เปอร์เซ็นต์ตามลำดับ 33].

รูปที่ 2 เส้นโค้งการตอบสนองซึ่งแสดง IC50 สำหรับเซลล์แต่ละประเภท MCF-7 แสดงให้เห็นว่ามีความไวต่อการรักษาที่สูงขึ้นด้วย IC50 ที่ต่ำกว่า

ในขณะที่ MCF- 10A ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงที่โดดเด่นหลังการรักษา ซึ่งบ่งชี้ถึงความสามารถในการคัดเลือกสูงของ VER

VERB แสดงประสิทธิภาพสูงในการต้านมะเร็งตับ (HCC) หลังจากวิเคราะห์การเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของเซลล์ในการปลูกถ่ายวิวิธพันธุ์ HLF, JHH-7 และ BEL7404 (สายเซลล์เนื้องอกในตับจากมนุษย์) ในหนูเมาส์ นอกจากนี้ การยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่โดย VERB ยังถูกวิเคราะห์โดยใช้เซลล์บุผนังหลอดเลือดจากสายสะดือของมนุษย์ (HUVECs) peptidase ที่เกี่ยวข้องกับ kallikrein (KLK) ได้รับการเสนอให้เป็นตัวบ่งชี้เนื้องอกในการวินิจฉัยเช่นเดียวกับในการพยากรณ์โรคมะเร็งชนิดต่างๆ เนื่องจากการแสดงออกที่ผิดปกติ [51] VERB ยังมีความสามารถในการออกฤทธิ์ต้านเนื้องอกในเซลล์ HCC และในหนูที่ถ่ายด้วย HUVEC โดยการเพิ่มระดับ p53 และยับยั้ง KLK และการสร้างเส้นเลือดใหม่ และยังห้ามไม่ให้มีการเพิ่มจำนวนเซลล์ในเซลล์ทั้งสามสาย อย่างไรก็ตาม ฤทธิ์ในการห้ามร่วมกับ sorafenib (สารต้านมะเร็ง) ในการรักษาร่วมนั้นแข็งแกร่งกว่าการใช้ sorafenib หรือ VERB เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ VERB บวก sorafenib ยังมีฤทธิ์ยับยั้งการสมานแผลได้สูงกว่าการรักษาเพียงครั้งเดียว ซึ่งบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของ VERB ในการป้องกันการย้ายเซลล์ ในกรณีของการสร้างเส้นเลือดใหม่ซึ่งเชื่อมโยงกับการเจริญเติบโตของเนื้องอก การลุกลาม และการแพร่กระจาย การยับยั้งการย้ายถิ่นของ HUVEC การเรียงตัวและการยืดตัว และการก่อตัวของโครงสร้างคล้ายเส้นเลือดก็มีประสิทธิภาพสูงด้วยการบำบัดร่วม[52]

3.5. หน้าอก มะเร็ง

ผลกระทบของ VERB นั้นแสดงให้เห็นว่าคล้ายกับไฟโตเอสโตรเจนที่รู้จัก เช่น เรสเวอราทรอล ซึ่งบ่งชี้ว่า VERB มีฤทธิ์เอสโตรเจนจากพืช[53] VERB มีฤทธิ์ต้านมะเร็งเต้านม ซึ่งอาจทำให้การควบคุมฮอร์โมนเอสโตรเจนเพิ่มขึ้น (ERE) luciferase โดย estradiol เนื่องจาก VERB มีผลการแข่งขันกับ estradiol โดยการปิดกั้นตัวรับของฮอร์โมนเอสโตรเจนในเซลล์ HeLa VERB มีปฏิสัมพันธ์กับ Sterile Alpha Motif Domain 3 (SAMD3) ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสโปรตีน ส่งผลให้เกิดฟอสโฟรีเลชัน ซึ่งอาจขัดขวางการเพิ่มจำนวนเซลล์ นอกจากนี้ VERB แสดงให้เห็นว่าส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีนกระตุ้น 1 (AP- 1) ซึ่งสามารถควบคุมกระบวนการของเซลล์จำนวนหนึ่ง ซึ่งรวมถึงการเพิ่มจำนวน การแยกความแตกต่าง และการตายของเซลล์ AP ที่กระตุ้นการทำงาน- 1 สามารถลดการแสดงออกของยีน MYC (มะเร็งปากมดลูก) และ CDk6 ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในความก้าวหน้าของวัฏจักรเซลล์[54]

ในตุรกี นักวิจัยบางคนแยก VERB ออกจากPhlomisnissoliiและศึกษาความสามารถของ VERB ในการชักนำให้เกิด apoptotic ในสายเซลล์มะเร็งเต้านม VERB IC50 สำหรับสายพันธุ์ของเซลล์ MCF-7 และ MDA-MB 231 หลังจากการสัมผัสกับความเข้มข้นที่แตกต่างกันของ VERB ตามที่แสดงใน (ตารางที่ 1)

ตารางที่ 1. VERB IC50 สำหรับ MCF-7 และ MDA-MB 231 สายเซลล์หลังจากใช้ความเข้มข้นที่แตกต่างกันของ VERB (100, 48, 25, 10, 1, 0.5 และ 0.1 μM) ผลการศึกษาพบว่ามีเพียง 100 μM เท่านั้นที่มีผลกับฤทธิ์ที่เป็นพิษต่อเซลล์สูงสุดใน MCF{ {10}} หลังจาก 72 ชั่วโมงและกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์สูงสุดบน MDA-MB 231 หลังจาก 24 ชั่วโมง, 48 ชั่วโมง และ 72 ชั่วโมง[55]

3.6. โลหิตวิทยา มะเร็ง

พลวัตของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดอาจนำหน้ามะเร็งในเลือดหลายชนิด ซึ่งรวมถึงกลุ่มอาการของโรคมัยอีโลดีสพลาสติก เนื้องอกที่เกี่ยวกับไขกระดูก มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์[56] Kyung-Won Lee และกลุ่มของเขาเปิดเผยว่า VERB ป้องกันการเติบโตของเซลล์ HL-60 (สายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์) ในเวลาและรูปแบบที่ขึ้นกับความเข้มข้นด้วย IC50 ที่ 30 มิลลิโมลาร์ นอกจากนี้ การวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมตริกเปิดเผยว่า VERB ขัดขวางการลุกลามของวัฏจักรเซลล์ที่เฟส G1 ในเซลล์ HL-60[57]

นาโนเทคโนโลยีคือการใช้วัสดุในระดับอะตอม โมเลกุล หรือซูเปอร์โมเลกุลเพื่อวัตถุประสงค์ที่แตกต่างกัน ในทางการแพทย์ นาโนเทคโนโลยีมีบทบาทขั้นสูงในการเพิ่มการดูดซึม การดูดซึม และประสิทธิภาพของยา[58] แสดงให้เห็นว่าสารนาโนคาร์ริเออร์ที่บรรจุสารต้านอนุมูลอิสระสามารถนำมาใช้ในสูตรต่างๆ ที่มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระสูงและควบคุมการปลดปล่อยสาร ซึ่งจะตอบสนองความต้องการของผู้บริโภคสมัยใหม่[11] เมื่อเร็ว ๆ นี้ นักวิทยาศาสตร์ชาวจีนได้พัฒนาระบบใหม่สำหรับการส่ง VERB ที่ดีขึ้น เพื่อเพิ่มผลการรักษาเคมีบำบัดต่อเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดดื้อยา (K562/A02, KA) ผลิตภัณฑ์ผสมใหม่ของโพลี เอ็น-ไอโซโพรพิล อะคริลาไมด์กับเปลือกนาโนทองคำ แสดงให้เห็นบทบาทที่ดีขึ้นของการนำส่งยา[59] VERB nanoproduct (200 มม.) แสดงผลการยับยั้งเนื้องอกอย่างเห็นได้ชัดโดยการเพิ่มการแสดงออกของ caspases ของ initiator (เช่น caspase 3,8,9) ภายในเซลล์ KA ที่มีขนาดเนื้องอกที่เล็กกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมและกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย VERB เพียงอย่างเดียว และผลก็พิสูจน์ได้ว่าระบบการนำส่งนี้ช่วยเสริมฤทธิ์ต้านมะเร็งของ VERB

3.7. ผิว มะเร็ง

โพลีฟีนอลจากพืชเป็นที่รู้จักสำหรับคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ต้านการกลายพันธุ์ และคุณสมบัติต้านการงอกขยายใน หลอดแก้วและinvivo[61]. ฤทธิ์ป้องกันของโพลีฟีนอลในชาเขียวต่อมะเร็งผิวหนังที่เกิดจาก UVB[62], procyanidins ในเมล็ดองุ่น [63], เคอร์คูมิน, silymarin และ genistein ได้รับการยืนยันว่าเป็นสารป้องกันที่มีศักยภาพในการเริ่มต้นและขั้นตอนการลุกลามของรังสี UVA และ UVB ในหนู รุ่น[64][65][66][67]. อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการดูดซึมทางเดินอาหารไม่ดี การดูดซึมน้อย และการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้น ค่าเคมีบำบัดทางคลินิกของ VERB และโพลีฟีนอลอื่น ๆ ผ่านทางช่องปากยังคงเป็นคำถาม [68]

นอกจากนี้ VERB ยังแสดงให้เห็นว่ามีพิษในเซลล์ A5 (มะเร็งหลายขั้นตอนของผิวหนังของหนูเมาส์) มากกว่าเซลล์ C5N (ที่ไม่เป็นสารก่อมะเร็ง) พบว่า VERB ลดระดับฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนไรโบโซม S6 และปรับปรุงฟอสโฟรีเลชั่นของ p53, Creb1, Stat6, Fak1 และโปรอะพอพโทติค Stat1 ใน A5 เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ C5N รวมทั้ง VERB ส่งผลให้มีการปราบปรามของ MMP{{ กิจกรรม 12}} และ MMP-9 ในเซลล์ A5 สิ่งนี้บ่งชี้ว่า VERB มีหลักฐานการเลือกไปสู่เซลล์เนื้องอก[69]

3.8. ต่อมลูกหมาก มะเร็ง

มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นหนึ่งในมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในผู้ชาย[70] มีสารเคมีบำบัดหลายชนิดสำหรับรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งเป็นพิษอย่างยิ่งต่อเนื้อเยื่อปกติ[71] เพื่อแก้ไขปัญหานี้ การบำบัดร่วมของสารเคมีบำบัดด้วยวิธีการรักษามีผลในการต้านการงอกขยาย งานวิจัยหลายชิ้นเปิดเผยว่าเมแทบอไลต์ทุติยภูมิตามธรรมชาติที่มีมอยอิตีของกรดซินนามิกมีผลต้านการงอกขยายของเซลล์เนื้องอก[57]

VERB มีความสามารถในการส่งเสริมการตายของต่อมลูกหมากในหนู และยับยั้งต่อมลูกหมากโต (BPH) ที่อ่อนโยน VERB ที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดสูงอาจส่งผลให้เกิดการตายของเซลล์ต่อมลูกหมากของหนู ซึ่งสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง[72] การรักษาด้วย VERB ช่วยป้องกันการเพิ่มจำนวนเซลล์และความสามารถในการย้ายของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากในผู้ชายได้อย่างมีนัยสำคัญ (เช่น เซลล์ PC-3 และ Du- 145) โดยการปราบปรามวิถีทาง HMGB1/RAGE ซึ่งส่งผลให้มีการปรับลด TGF- -ความก้าวหน้าของการเปลี่ยนแปลงเยื่อบุผิว - mesenchymal (EMT) ที่เกี่ยวข้อง

[73].

4. เบ็ดเตล็ด

DNA อยู่ภายใต้ความเครียดอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นผลมาจากการเผาผลาญของเซลล์หรือปัจจัยแวดล้อม [74] Reactive Oxygen Species (ROS) ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA ผ่านความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ดังนั้น จึงมีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นของเนื้องอก [75] ความเครียดของ DNA ออกซิเดชันมีส่วนเกี่ยวข้องในการชักนำให้เกิดโรคต่างๆ รวมถึงการอักเสบ โรคหัวใจ และมะเร็ง[76]

Abeliophyllumdistichum(AAD) เป็นพืชเกาหลีที่อุดมไปด้วย VERB[77] การศึกษาของเกาหลีเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้แจงบทบาทสำคัญของ AAD ในการป้องกันความเสียหายจากออกซิเดชันของ DNA ผลการศึกษาพบว่า AAD กำจัด 1,1-Diphenyl-2-picryl hydroxyl (DPPT) และ 2,2-Azino-bis (3-ethyl benzothiazoline-6-sulfonic acid ) ไดแอมโมเนียมเกลือ (ABTS) อนุมูลอิสระในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา, IC 50 สำหรับ AAD และกลุ่มควบคุม (กรดแอล-แอสคอร์บิก) เท่ากับ 8.8 และ 5.0 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรตามลำดับในกรณีของ DPPT และ 6.47 และ 10.49 ug/ml ตามลำดับ ในกรณีของ ABTS นอกจากนี้ ADD ยังเพิ่มความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ควบคุมหลังจากการสัมผัสกับ H2O2- ความเสียหายที่เกิดขึ้น[78]

VERB ได้รับการพิจารณาว่าเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่แรงที่สุดที่รู้จักในกากมะกอกของออสเตรเลีย [79] VERB Hydroxytyrosol และ oleuropein ที่ 10 μM ช่วยลดการแพร่กระจายของมะเร็งกระเพาะอาหาร (AGS cells) ลง 19, 27 และ 16 เปอร์เซ็นต์ตามลำดับ แม้ว่าสารสกัดเอทิลอะซิเตทของของเสียจากโรงสีมะกอก (สารสกัดบิสฟีนอล) มีฤทธิ์ต้านการงอกขยายได้ดีกว่า VERB เพียงอย่างเดียว[80]

VERB ยังแสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกต่อมะเร็งช่องปาก squamous cell carcinoma (OSCC) โดยการลดความมีชีวิตชีวาและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง HN6 และ HN4 ขณะที่กระตุ้นการตายของเซลล์ VERB ยับยั้งการกระตุ้นและปลายน้ำของปัจจัยนิวเคลียร์ (NF)-jB และการแสดงออกของ Bcl-2/Bcl-XL ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้มีอัตราการตายของเซลล์ OSCC สูง ดังนั้น mRNA และเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน-9 การแสดงออก ถูกกดทับ ดังนั้น VERB ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

[81].

4.1. กริยา และ นาโนเทคโนโลยี

อาศัยข้อได้เปรียบของนาโนเทคโนโลยีในการรักษามะเร็งในการปรับปรุงเภสัชจลนศาสตร์และลดความเป็นพิษต่อระบบของเคมีบำบัดโดยสมมติการเลือกเป้าหมายและการส่งมอบยาต้านมะเร็งเหล่านี้ไปยังเนื้อเยื่อเนื้องอก[82] ดังนั้นผลที่เป็นประโยชน์ของอนุภาคนาโนที่บรรจุสารยาจึงได้ข้อสรุปอย่างมาก[83] นักวิจัยหลายคนศึกษาการประยุกต์ใช้อนุภาคนาโนที่บรรจุ VEBR ในการรักษามะเร็ง และผลที่ได้ก็ดีกว่าไม่มีอนุภาคนาโน คำกริยาที่ดำเนินการกับอนุภาคนาโนนิกเกิลแสดงให้เห็นผลเสริมฤทธิ์กันในการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ในสายเซลล์เม็ดเลือดแดงของมนุษย์ที่ดื้อต่อ doxorubicin (K562) การสังเกตแสดงให้เห็นว่านิกเกิลมีความสามารถในการนำ VERB เข้าสู่เซลล์ K562 ได้ง่ายขึ้น นอกจากนี้ จากการศึกษาในร่างกายพบว่าการเติบโตของเนื้องอกในหนูสามารถยับยั้งได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยอนุภาคนาโนเหล่านี้ ดังนั้น VERB-Nickel จึงสามารถใช้เป็นแนวทางใหม่ในการนำเซลล์เนื้องอกไปสู่เคมีบำบัดอย่างมีประสิทธิภาพ[77] นอกจากนี้ VERB ที่มีอนุภาคนาโนทองคำ (Au) ยังได้รับการศึกษาและแสดงให้เห็นว่าอนุภาคนาโนของ VERB-Au เป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมการเติบโตของเซลล์เนื้องอก

4.2. ความปลอดภัย และ ด้านข้าง เอฟเฟกต์ ของ VERB

VERB มีกิจกรรมทางชีวภาพและทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย ดังนั้นการศึกษาผลข้างเคียงและความเป็นพิษจึงเป็นสิ่งสำคัญ[18] VERB มี LD50 ในช่องปากน้อยกว่า 2,000 มก./กก. ซึ่งให้ความปลอดภัยในระดับสูง[33] การฉีด VERB ในช่องท้องเพียงครั้งเดียวที่ 1, 2 และ 5 กรัมต่อกิโลกรัมไม่ก่อให้เกิดการเสียชีวิตและผลข้างเคียงในหนู ดังนั้น พบว่าค่า LD50 ของ VERB มากกว่า 5 กรัมต่อกิโลกรัม และสารที่มีค่า LD50 ในช่วง 1 - 5 กรัมต่อกิโลกรัมถือว่าเป็นพิษต่ำ[84] นอกจากนี้invitro, VERB ไม่แสดงผลพิษต่อเซลล์ในเซลล์ HepG2 และ NIH ที่ความเข้มข้นสูงถึง 400 ไมโครโมลาร์ และ VERB ไม่ได้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา ชีวเคมี และจุลพยาธิวิทยา [85] อาจจำเป็นต้องมีการศึกษาในวงกว้างเพิ่มเติมเพื่อกำหนดผลเสียที่เป็นไปได้ของ VERB

5. บทสรุป

การทบทวนนี้สรุปการศึกษาล่าสุดที่พิสูจน์ฤทธิ์ต้านเนื้องอกของ VERB ในฐานะที่เป็นสารประกอบโพลีฟีนอล VERB แสดงสารต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพและประสิทธิภาพในการต้านการเพิ่มจำนวน เพียงอย่างเดียวและในฐานะตัวแทนเสริมฤทธิ์กัน VERB มีความสามารถที่จะมีประสิทธิภาพมากขึ้นเมื่อให้ร่วมกับสารเคมีบำบัด (เช่น TMZ, {{0}}Fu, cisplatin, sorafenib เป็นต้น) นอกจากนี้ จำเป็นต้องใช้ยาเคมีบำบัดที่มีประสิทธิผลต่ำกว่าร่วมกับการรักษาร่วม และด้วยเหตุนี้ พิษของเคมีบำบัดจึงลดลง ตัวอย่างเช่น IC50 ของ 5-Fu ลดลงอย่างมากจาก 1.1990 μM เมื่อใช้เป็นการบำบัดครั้งเดียวเป็น 0.1875 μM เมื่อรวมกับ 0.1 μM VERB VERB บวก 5-เซลล์ที่บำบัดด้วย Fu แสดงระดับ p-AKT ที่ต่ำที่สุด เมื่อเปรียบเทียบกับ VERB กลุ่มควบคุม และ 5-เซลล์ที่บำบัดด้วย Fu

เซลล์ต้านทานมีลักษณะเฉพาะโดยการขนส่งเมมเบรนที่ถูกดัดแปลง การซ่อมแซม DNA ที่ปรับปรุงให้ดีขึ้น ข้อบกพร่องในวิถีอะพอพโทติก การดัดแปลงของโปรตีน โมเลกุลเป้าหมาย และกลไกวิถี เช่น การปิดใช้งานเอนไซม์ [86] วิธีหนึ่งในการเอาชนะเซลล์เนื้องอกที่ดื้อต่อยาหลายชนิดคือผลิตภัณฑ์ระดับนาโน ซึ่งช่วยเพิ่มการดูดซึมของสารต้านมะเร็งภายในเซลล์เนื้องอก VERB nanoproduct กระตุ้นการแสดงออกของแคสเปสที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์อย่างมีนัยสำคัญในเซลล์เนื้องอก ซึ่งอาจเสนอแนวทางเคมีบำบัดแบบใหม่ในการรักษามะเร็ง เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว ROS เปรียบเสมือนดาบที่มีสองคม ที่ระดับต่ำ ROS ช่วยเพิ่มการอยู่รอดของเซลล์เนื้องอก [87] ในขณะที่ ROS ในระดับสูงสามารถครอบงำการเติบโตของเนื้องอกโดยการกระตุ้นสารยับยั้งวัฏจักรเซลล์[88] นอกจากนี้ VERB ยังมีความสามารถสูงในการเพิ่ม ROS ภายในเซลล์เนื้องอกที่คล้ายกับ A549, HT-29 และ MCF-7 ที่แสดง ROS ขึ้นกับเวลาในเซลล์เนื้องอก (1 - 24 ชั่วโมง)[49].

ข้อมูลโดยรวมที่มีหลักฐานแสดงให้เห็นว่า VERB เป็นสารประกอบออกฤทธิ์ที่มีการคัดเลือกสูง ไม่มีความเป็นพิษในสัตว์ และไม่มีผลในการกลายพันธุ์ และดูเหมือนว่าจะเป็นไปได้สำหรับการใช้ VERB และเคมีบำบัดร่วมกันในคลินิกในอนาคต[69] [89]. นอกจากนี้ การโหลด VERB บนอนุภาคนาโนสามารถเป็นเครื่องมือที่ดีในการส่ง VERB ไปยังตำแหน่งที่เป็นมะเร็ง[9]

ทั้งๆ ที่มีโชคลาภจากข้อมูลห้องปฏิบัติการ ซึ่งเข้าถึงได้ซึ่งอธิบายกิจกรรมการต่อต้านเนื้องอกของ VERB afterในแก้วผลลัพธ์เพิ่มเข้าไปในแบบจำลองสัตว์ คำถามมากมายยังคงไม่แน่นอนเกี่ยวกับการใช้งานทางคลินิกที่เกิดขึ้นจริง การวิจัยในมนุษย์ที่มีหลักฐานเชิงประจักษ์ในวงกว้างพร้อมการตั้งค่าการรักษาที่แม่นยำนั้นมีความสำคัญ จำเป็นต้องมีการศึกษาอย่างเข้มข้นมากขึ้นเพื่อปรับศักยภาพทางคลินิกของ VERB ดังนั้นจึงอนุญาตให้ยอมรับได้ว่าเป็นสารประกอบในการรักษา VERB ยังมีโครงสร้างพิเศษที่แนะนำโครงนั่งร้านที่น่าสนใจซึ่งมีไซต์ปฏิกิริยามากมายสำหรับเคมีเชิงผสมผสาน

ความขัดแย้ง ของ ความสนใจ

ผู้เขียนขอประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์เกี่ยวกับการตีพิมพ์บทความนี้

อ้างอิง

[1] Miller, KD, Siegel, RL, Lin, CC, Mariotto, AB, Kramer, JL, Rowland, JH, Stein, KD, Alteri, R. and Jemal, A. (2016) Cancer Treatment and Survivorship Statistics, 2016 แคลิฟอร์เนีย: A Cancer JournalforClinicians, 66, 271-289

https://doi.org/10.3322/caac.21349

[2] องค์การอนามัยโลก (WHO) (2020) Cancer.https://www.who.int/health-topics/cancer#tab=tab_1

[3] Lee, SH และ Ham, EM (2010) ความสัมพันธ์ระหว่างอคติในแง่ดีเกี่ยวกับพฤติกรรมการป้องกันมะเร็งและมะเร็งของผู้ใหญ่ชาวเกาหลี จีน อเมริกา และญี่ปุ่นที่อาศัยอยู่ในเกาหลี JournalofKoreanAcademyofNursing, 40, 52- 59.https://doi.org/10.4040/jkan.2010.40.1.52

[4] Anand, P., Kunnumakara, AB, Sundaram, C., Harikumar, KB, Tharakan, ST, Lai, OS, Sung, B. และ Aggarwal, BB (2008) มะเร็งเป็นโรคที่ป้องกันได้ซึ่งต้องมีไลฟ์สไตล์ที่สำคัญ การเปลี่ยนแปลง การวิจัยทางเภสัชกรรม, 25, 2097-2116.

https://doi.org/10.1007/s11095-008-9661-9

[5] Tian, ​​Y. , Qiu, X. , Wang, C. , Zhao, J. , Jiang, X. , Niu, W. , Huang, J. และ Zhang, F. (2021) มะเร็งเชื่อมโยงกับความเสี่ยงและ เหตุการณ์รุนแรงของโควิด- 19: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา InternationalJournalofCancer, 148, 363-374.

https://doi.org/10.1002/ijc.33213

[6] Nussbaumer, S. , Bonnabry, P. , Veuthey, JL และ Fleury-Souverin, S. (2011) การวิเคราะห์ยาต้านมะเร็ง: บทวิจารณ์ ทาลันต้า 85 2265-2289.https://doi.org/10.1016/j.talanta.2011.08.034

[7] Rostambadi, H. , Falsafi, SR และ Jafari, SM (2019) Nanoencapsulation ของ Carotenoids ภายใน Nanocarriers ที่ใช้ไขมัน JournalofControlledRelease, 298, 38-67.https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2019.02.005

[8] Leopoldini, M. , Russo, N. และ Toscano, M. (2011) พื้นฐานระดับโมเลกุลของกลไกการทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระโพลีฟีนอลตามธรรมชาติ เคมีอาหาร, 125, 288-306.https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2010.08.012

[9] Jafari, SM และ McClements, DJ (2017) แนวทางนาโนเทคโนโลยีเพื่อเพิ่มการดูดซึมสารอาหาร การวิจัยขั้นสูงด้านอาหารและโภชนาการ, 81, 1-30.https://doi.org/10.1016/bs.afnr.2016.12.08

[10] Zare, M. , Norouzi Roshan, Z. , Assadpour, E. และ Jafari, SM (2021) การปรับปรุงบทบาทการป้องกัน/รักษามะเร็งของแคโรทีนอยด์ผ่านระบบการจัดส่งนาโนต่างๆ CriticalReviewsinFoodScienceandNutrition, 61, 522-534.

https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1738999

[11] Maqsoudlou, A. , Assadpour, E. , Mohebodini, H. and Jafari, SM (2020) การปรับปรุงประสิทธิภาพของสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติผ่าน Nanocarriers ต่างๆ AdvancesinColloidandInterfaceScience, 278, รหัสบทความ: 102122

https://doi.org/10.1016/j.cis.2020.102122

[12] de Souza Gil, E. , Adrian Enache, T. และ Maria Oliveira-Brett, A. (2013) พฤติกรรมรีดอกซ์ของ Verbascoside และ Rosmarinic Acid เคมีผสมและการคัดกรองปริมาณงานสูง, 16, 92-97.https://doi.org/10.2174/138620713804806337

[13] Oyourou, JN, Combrinck, S. , Regnier, T. และ Marston, A. (2013) การทำให้บริสุทธิ์, ความเสถียรและฤทธิ์ต้านเชื้อราของ Verbascoside จาก Lippiajavanica และ Lantana camaraLeaf Extracts IndustrialCropsandProducts, 43, 820-826.