การขับ Angiotensinogen ในปัสสาวะทำนายการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง

ติดต่อ: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

ซายากะ อิชิงากิ, นาโร โอฮาชิ, ทาโร อาโอกิ, ทาคาชิ มัตสึยามะ, ชินสุเกะ อิโซเบะ & et al.

เชิงนามธรรม

วัตถุประสงค์:ระบบ renin-angiotensin intrarenal (RAS) เปิดใช้งานในผู้ป่วยที่มีโรคไตเรื้อรัง(CKD) และangiotensinogen ปัสสาวะระดับ (AGT) ซึ่งเป็นเครื่องหมายตัวแทนของการกระตุ้น RAS ในไต สัมพันธ์กับความดันโลหิต (BP) และการขับอัลบูมินในปัสสาวะ นอกจากนี้ยังพบว่าการเปลี่ยนแปลงของ AGT ในปัสสาวะ (angiotensinogen ปัสสาวะ) ระดับสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงประจำปีของอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และระดับ AGT ในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้น(angiotensinogen ปัสสาวะ)ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีอัลบูมินูเรียเป็นปัจจัยเสี่ยงสูงที่จะทำให้ภาวะแทรกซ้อนของไตและหลอดเลือดหัวใจแย่ลง อย่างไรก็ตาม ไม่ว่าระดับ AGT ของปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานจะทำนายการเสื่อมของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตทุกรายที่เป็นโรคไตหรือไม่ก็ตามโรคไตเรื้อรัง) ไม่ชัดเจนวิธีการ:เราคัดเลือกผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง 62 ราย (โรคไตเรื้อรัง) whose eGFR was >15 มล./นาที/1.73 ตร.ม. เราทำการตรวจสอบความดันโลหิตแบบผู้ป่วยนอกตลอด 24 ชั่วโมง ทุกๆ 30 นาที และเก็บปัสสาวะทุกวันเพื่อตรวจ AGT . ของปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับและการขับถ่ายของอัลบูมิน และวัดระดับของแองจิโอเทนซินในพลาสมา I(Ang I) ซึ่งเป็นเครื่องหมายตัวแทนของ RAS ที่ไหลเวียน นอกจากนี้ยังมีการติดตามการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR เป็นเวลา 3.4±1.5 ปีผลลัพธ์:การเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและทางลบกับAGT .ในปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับ (r=0.31,p=0.015)ตลอดจนอายุ ความดันโลหิตซิสโตลิก และระดับอัลบูมินในปัสสาวะ ในทางตรงกันข้าม การเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR ไม่มีความสัมพันธ์กับระดับ Ang I ในพลาสมา . นอกจากนี้ เมื่อแบ่งผู้ป่วยออกเป็นควอไทล์ตาม AGT . ของปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับผู้ป่วยที่มี AGT ปัสสาวะสูงสุด(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับต่างๆ แสดงให้เห็นว่า eGFR ลดลงอย่างต่อเนื่องบทสรุป:ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับ AGT . ของปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานสูง(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับสามารถทำนายความผิดปกติของไตในผู้ป่วย CKD(โรคไตเรื้อรัง).

ยอดเยี่ยมสมุนไพร cistancheสำหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง(โรคไต)

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅰ

การอภิปราย

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและในทางลบกับ AGT . ของปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับแม้หลังจากปรับปัจจัยหลายอย่างแล้ว นอกจากนี้ เมื่อการตรวจวัดพื้นฐาน AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)แบ่งระดับออกเป็นควอร์ไทล์ ผู้ป่วยที่มี CKD(โรคไตเรื้อรัง) ที่มีระดับ AGT ปัสสาวะที่เส้นฐานสูงสุด(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับพบว่า eGFR ลดลงอย่างต่อเนื่องเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มี AGT . ปัสสาวะที่ระดับพื้นฐานต่ำกว่า(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับและการวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมพบว่าควอร์ไทล์ของ AGT . ปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน(angiotensinogen ปัสสาวะ)การขับถ่ายแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR หลังการปรับ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า AGT . ของปัสสาวะสูงขึ้น(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับทำนายการทำงานของไตในผู้ป่วย CKD(โรคไตเรื้อรัง).

ความดันโลหิตสูงสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด CKD(โรคไตเรื้อรัง). Kanno et al.ตรวจสอบ 2,150 บุคคลโดยไม่มี CKD (โรคไตเรื้อรัง) จากประชากรทั่วไปในช่วงติดตามผลเฉลี่ย 6.5 ปี และอุบัติการณ์ของโรคไตวายเรื้อรัง 461 ครั้ง(โรคไตเรื้อรัง) ถูกบันทึกไว้ พวกเขาระบุว่าอัตราส่วนความเป็นอันตรายที่ปรับแล้วของ CKD(โรคไตเรื้อรัง) สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ prehypertension (1.49, p<0.003), stage=""><0.001) and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

รูปที่ 3การเปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงรายปีของอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณระหว่างควอร์ไทล์ตามค่าพื้นฐานangiotensinogen ปัสสาวะ(AGT)การขับถ่าย ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นควอร์ไทล์ตาม AGT . ปัสสาวะพื้นฐาน(angiotensinogen ปัสสาวะ)การขับถ่ายและระดับของการเปลี่ยนแปลงประจำปีใน eGFR ถูกเปรียบเทียบระหว่างควอร์ไทล์ แผนภาพกล่องแสดงถึงเปอร์เซ็นไทล์ที่ 25 ค่ามัธยฐาน และเปอร์เซ็นไทล์ที่ 75 ของแต่ละกลุ่ม แถบข้อผิดพลาดแสดงถึงเปอร์เซ็นไทล์ที่ 10 และ 90 กลุ่มได้รับการนับจากควอไทล์ต่ำสุดของ AGT . ปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน(angiotensinogen ปัสสาวะ)การขับถ่าย ข้อมูลคือค่าเฉลี่ย±ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน **ป<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

ในทางตรงกันข้าม Kiriyama และคณะ ตรวจสอบผู้ป่วย 2,739 รายที่เข้ารับการตรวจสุขภาพซ้ำหลายครั้ง และพบว่า eGFR ลดลงโดยปกติในบุคคลที่มีโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน มากกว่าผู้ที่ไม่มีโปรตีนในปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน (บุคคลที่มีโปรตีนในปัสสาวะ: 3.3 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับบุคคลที่ไม่มีโปรตีนในปัสสาวะ:{{4} }.8 เปอร์เซ็นต์ ,p<0.001)(22).these previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="">(angiotensinogen ปัสสาวะ)เป็นเครื่องหมายตัวแทนของกิจกรรม RAS ในไต (2, 5,6, 9 13) และ AGT ในปัสสาวะนั้น(angiotensinogen ปัสสาวะ)มีความเกี่ยวข้องกับระดับของความเสียหายของไตและ BPs(2-6) ดังนั้นเราจึงสงสัยว่า AGT ปัสสาวะที่เส้นฐาน(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับทำนายความผิดปกติของไตในการศึกษาปัจจุบัน

การวัด AGT ของปัสสาวะอาจไม่มีความหมาย(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับ เช่น AGT . ของปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับอาจใช้แทนความเสียหายของไตหรือความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตาม เรารายงานว่า systolic BP เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ในหนูที่แปลงพันธุ์สองตัวที่แสดง renin ของมนุษย์อย่างเป็นระบบนอกเหนือจาก AGT ของมนุษย์(angiotensinogen ปัสสาวะ)ในไต(23).Saito et al. บ่งชี้ว่าการเพิ่มขึ้นของ AGT . ในปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับก่อนหน้าการเพิ่มขึ้นของระดับอัลบูมินในปัสสาวะในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1(11) ก่อนหน้านี้เราระบุว่า RAS ภายในไตถูกกระตุ้นในผู้บริจาคไตทันทีหลังการบริจาคไต ก่อนที่ระดับอัลบูมินในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้น (24) การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าการกระตุ้น RAS ในไตทำให้เกิดความเสียหายต่อไต เช่น microalbuminuria และความดันโลหิตสูง ดังนั้น AGT . ของปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับไม่ได้เป็นเพียงการสะท้อนความเสียหายของไตและความดันโลหิตสูงเท่านั้น มันมีความหมายในการวัด AGT ปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับ

ล่าสุด ลี และคณะ รายงานว่าการเปลี่ยนแปลงของ AGT . ของปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)มีความสัมพันธ์กับการทำงานของไตที่ลดลงในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2(14)และ Sawaguchi et al. รายงานว่าระดับ AGT ปัสสาวะสูงขึ้น(angiotensinogen ปัสสาวะ)ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะอัลบูมินูเรียเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคแทรกซ้อนของไตและหลอดเลือดหัวใจ (15) นอกจากนี้ ก่อนหน้านี้ เราบ่งชี้ว่าการกระตุ้น RAS ภายในไตมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเสียหายของไตและความดันโลหิตสูงในผู้ป่วย CKD(โรคไตเรื้อรัง) รวมทั้งผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน(2). นี่แสดงให้เห็นว่าการตรวจวัดพื้นฐาน AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับทำนายการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในผู้ป่วย CKD(โรคไตเรื้อรัง) ในการศึกษาปัจจุบัน. อย่างไรก็ตาม AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)มีรายงานว่าการแสดงออกในเซลล์ mesangial glomerular เพิ่มขึ้นตามระดับน้ำตาลในเลือดสูง (25,26) นอกจากนี้ AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)การแสดงออกในเซลล์ท่อส่วนต้นถูกกระตุ้นโดยระดับน้ำตาลในเลือดสูง ทันทีหลังจากให้สารยับยั้งโซเดียมกลูโคสโคทรานสพอร์ตเตอร์ 2 (SGLT2) แล้ว AGT . ในปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับจะเพิ่มขึ้นโดยการเพิ่มระดับกลูโคสในลูเมนท่อใกล้เคียง อย่างไรก็ตาม เมื่อระดับกลูโคสลดลงโดยตัวยับยั้ง SGLT2 ระดับกลูโคสในลูเมนของท่อใกล้เคียงจะลดลง เช่นเดียวกับ AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)การแสดงออกในเซลล์ท่อใกล้เคียง(27) ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ระดับของการกระตุ้น RAS ในไตจะแตกต่างกันไปตามเงื่อนไขบางประการ เช่น ขึ้นอยู่กับระดับกลูโคสและการใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ผลลัพธ์ของผู้ป่วยโรคไตทุกราย (โรคไตเรื้อรัง) ในการศึกษานี้แตกต่างจากผู้ป่วยโรคเบาหวานในการศึกษาก่อนหน้านี้เท่านั้น อย่างไรก็ตาม เราได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายกับการศึกษาก่อนหน้านี้ ซึ่งบ่งชี้ว่า AGT . ของปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับทำนายความผิดปกติของไตในการศึกษาปัจจุบัน

ตารางที่ 4การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมเพื่อกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างควอร์ไทล์ของเส้นฐานAngiotensinogen ในปัสสาวะ(AGT) ระดับการขับถ่ายและการเปลี่ยนแปลงประจำปีของอัตราการกรองของไต (eGFR) โดยประมาณหลังการปรับอายุ เพศ ดัชนีมวลกาย (BMI) และ eGFR พื้นฐาน

ผู้ป่วยที่มี RAS blockers มีค่า systolic BP สูงขึ้น (ด้วย RAS blockers: 124.7±15.0 mmHg เทียบกับ RAS blockers:110.4±9.0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(angiotensinogen ปัสสาวะ)การขับถ่าย (ด้วยตัวบล็อก RAS: 2.02±0.57 ug/gCr เทียบกับที่ไม่มีตัวบล็อก RAS:1.67±0.60 ug/gCr; p=0.024) นอกจากนี้ การลดลงประจำปีของ eGFR ที่มีตัวบล็อก RAS นั้นมากกว่าที่ไม่มีตัวบล็อก RAS (ที่มีตัวบล็อก RAS∶3.08±6.85 มล./นาที/1.73 m²vs. โดยไม่มีตัวบล็อก RAS∶1.68±3.94 มล./นาที/1.73 ม²; p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">โรคไตเรื้อรัง) ในระดับสูงของ AGT ปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะอัลบูมินูเรียเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคแทรกซ้อนของไตและหลอดเลือดหัวใจ (15) นอกจากนี้ ก่อนหน้านี้ เราบ่งชี้ว่าการกระตุ้น RAS ภายในไตมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเสียหายของไตและความดันโลหิตสูงในผู้ป่วย CKD(โรคไตเรื้อรัง) รวมทั้งผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน(2). นี่แสดงให้เห็นว่าการตรวจวัดพื้นฐาน AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับทำนายการเสื่อมสภาพของการทำงานของไตในผู้ป่วย CKD(โรคไตเรื้อรัง) ในการศึกษาปัจจุบัน. อย่างไรก็ตาม AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)มีรายงานว่าการแสดงออกในเซลล์ mesangial glomerular เพิ่มขึ้นตามระดับน้ำตาลในเลือดสูง (25,26) นอกจากนี้ AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)การแสดงออกในเซลล์ท่อส่วนต้นถูกกระตุ้นโดยระดับน้ำตาลในเลือดสูง ทันทีหลังจากให้สารยับยั้งโซเดียมกลูโคสโคทรานสพอร์ตเตอร์ 2 (SGLT2) แล้ว AGT . ในปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับจะเพิ่มขึ้นโดยการเพิ่มระดับกลูโคสในลูเมนท่อใกล้เคียง อย่างไรก็ตาม เมื่อระดับกลูโคสลดลงโดยตัวยับยั้ง SGLT2 ระดับกลูโคสในลูเมนของท่อใกล้เคียงจะลดลง เช่นเดียวกับ AGT(angiotensinogen ปัสสาวะ)การแสดงออกในเซลล์ท่อใกล้เคียง(27) ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ระดับของการกระตุ้น RAS ในไตจะแตกต่างกันไปตามเงื่อนไขบางประการ เช่น ขึ้นอยู่กับระดับกลูโคสและการใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์ ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ผลลัพธ์ของผู้ป่วยโรคไตทุกราย (โรคไตเรื้อรัง) ในการศึกษานี้แตกต่างจากผู้ป่วยโรคเบาหวานในการศึกษาก่อนหน้านี้เท่านั้น อย่างไรก็ตาม เราได้รับผลลัพธ์ที่คล้ายกับการศึกษาก่อนหน้านี้ ซึ่งบ่งชี้ว่า AGT . ของปัสสาวะ(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับทำนายความผิดปกติของไตในการศึกษาปัจจุบัน

ผู้ป่วยที่มี RAS blockers มีค่า systolic BP สูงขึ้น (ด้วย RAS blockers: 124.7±15.0 mmHg เทียบกับ RAS blockers:110.4±9.0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(angiotensinogen ปัสสาวะ)การขับถ่าย (ด้วยตัวบล็อก RAS: 2.02±0.57 ug/gCr เทียบกับที่ไม่มีตัวบล็อก RAS:1.67±0.60 ug/gCr; p=0.024) นอกจากนี้ การลดลงประจำปีของ eGFR ที่มีตัวบล็อก RAS นั้นมากกว่าที่ไม่มีตัวบล็อก RAS (ที่มีตัวบล็อก RAS∶3.08±6.85 มล./นาที/1.73 m²vs. โดยไม่มีตัวบล็อก RAS∶1.68±3.94 มล./นาที/1.73 ม²; p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">โรคไตเรื้อรัง) ในการศึกษาของเรา

ข้อ จำกัด หลายประการที่เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้รับประกันการกล่าวถึง ประการแรก ขนาดกลุ่มตัวอย่างมีขนาดเล็ก และเลือกผู้ป่วยจากศูนย์เดียว ประการที่สอง ระยะเวลาติดตามผลคือ 3.4±1.5 ปี และระยะเวลาค่อนข้างสั้น สุดท้าย แม้ว่าการแทรกแซงบางอย่างเกี่ยวกับอาหาร เช่น อาหารโซเดียมต่ำ เกิดขึ้นระหว่างระยะเวลาติดตามผลในแผนกผู้ป่วยนอกของเรา แต่การแทรกแซงนั้นไม่เท่ากันสำหรับผู้ป่วยโรคไตทุกราย (โรคไตเรื้อรัง). นอกจากนี้ ปริมาณเกลือไม่ได้รับการประเมินโดยการรวบรวมปัสสาวะทุกวันสำหรับผู้ป่วยทุกราย ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากสำหรับเราที่จะประเมินอิทธิพลของการบริโภคอาหารที่มีต่อผลการวิจัย อย่างไรก็ตาม เราสามารถแสดงให้เห็นได้ว่าผู้ป่วย CKD(โรคไตเรื้อรัง) ที่มีระดับ AGT . ของปัสสาวะที่เส้นฐานสูง(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับเดียวกับผู้ที่มีระดับอัลบูมินในปัสสาวะสูงและค่าความดันโลหิตพบว่ามีความผิดปกติของไตอย่างรวดเร็วเมื่อเทียบกับผู้ป่วยรายอื่น

โดยสรุป การเปลี่ยนแปลงประจำปีของ eGFR มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและในทางลบกับ AGT . ของปัสสาวะที่เส้นพื้นฐาน(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับ นอกจากนี้ ผู้ป่วยในควอร์ไทล์สูงสุดของ AGT . ปัสสาวะที่การตรวจวัดพื้นฐาน(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับเผยให้เห็นการลดลงอย่างต่อเนื่องใน eGFR ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าระดับ AGT . ของปัสสาวะที่ตรวจวัดพื้นฐานสูง(angiotensinogen ปัสสาวะ)ระดับทำนายความผิดปกติของไตอย่างรวดเร็วในผู้ป่วย CKD(โรคไตเรื้อรัง). ในอนาคต จำเป็นต้องมีการศึกษาในวงกว้างและยาวขึ้นเพื่อการค้นพบของเราต่อไป

ฟื้นฟูการทำงานของไต : สารสกัดจาก cistanche

อ้างอิง

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. ระบบ renin-angiotensin ในไต: จากสรีรวิทยาไปจนถึงพยาธิวิทยาของความดันโลหิตสูงและโรคไต Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2.Isobe S, Ohashi N, Fujikura T และอื่น ๆ จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติของระบบ renin-angiotensin ในไต: เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงในตอนกลางคืนและความเสียหายของไต Clin Exp Nephrol 19: 231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. การกระตุ้นสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาและระบบ renin-angiotensin ในหนูโมเดล IgA nephropathy Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515, 2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S และอื่น ๆ เพิ่มจังหวะ circadian ของ intrarenal ระบบ renin-angiotensin ในหนูไตอักเสบซีรั่ม antithymocyte Hypertens Res 39: 312-320,2016.

5. Kobori H. Alper AB Jr, Shenava R และอื่น ๆangiotensinogen ในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของสถานะระบบ renin-angiotensin ในไตในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตสูง 53: 344-350,2009.

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A และอื่น ๆangiotensinogen ในปัสสาวะเป็น biomarker ที่มีศักยภาพของความรุนแรงของโรคไตเรื้อรัง. เจ แอม ซอค ไฮเปอร์เทน 2: 349-354,2008.

7. Gould AB, Green D. จลนพลศาสตร์ของปฏิกิริยา renin ของมนุษย์และสารตั้งต้นของมนุษย์ หัวใจและหลอดเลือด Res 5:86-89, 1971

8.Brasier AR, Li J. กลไกสำหรับการควบคุมการถอดรหัสยีน angiotensi nogen ความดันโลหิตสูง 27:465-475.1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H และอื่น ๆangiotensinogen ในปัสสาวะเป็นเครื่องหมายของกิจกรรม intrarenal angiotensin II ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง. เจ แอม ซ็อก เนโฟรล 18:1558-1565,2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N และอื่น ๆangiotensinogen ในปัสสาวะสะท้อนการทำงานของระบบ renin-angiotensin ในไตในผู้ป่วย IgA nephropathy Nephrol Dial Transplant 26:170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. เพิ่มขึ้นangiotensinogen ปัสสาวะเป็นแบบอย่างของอัลบูมินในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG การขับถ่ายของ angiotensinogen ในปัสสาวะสะท้อนถึงการผลิต angiotensinogen ในไต ไต Int 61:579-585,2002.

13.โคโบริ เอช, นาวาร์ แอลจีangiotensinogen ในปัสสาวะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพแบบใหม่ของระบบ renin-angiotensin ในไตในโรคไตเรื้อรัง. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงในangiotensinogen ปัสสาวะเกี่ยวข้องกับการเสื่อมของการทำงานของไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เจ เกาหลี Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi M. Araki SI, Kobori H และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ระหว่างangiotensinogen ปัสสาวะระดับและการพยากรณ์โรคของไตและหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 J Diabetes Investig 3:318-324,2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S และอื่น ๆ การหลั่งเมลาโทนินในเวลากลางคืนภายในร่างกายบกพร่องเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นระบบ renin-angiotensin ในไตและความเสียหายของไตในผู้ป่วยที่โรคไตเรื้อรัง. Clin Exp Nephrol 20:878-884,2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S และอื่น ๆ ผลของการผ่าตัดไตข้างเดียวต่อความดันโลหิตและจังหวะการเต้นของหัวใจ แพทย์ฝึกหัด 55: 3427-3433,2016.

18.Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T และอื่น ๆ ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตต้องใช้เวลานานขึ้นจนกว่าความดันโลหิตจะลดลงในตอนกลางคืน ความดันโลหิตสูง 52:1155-1160,2008.

19.Katsurada A, Hagiwara Y, Miyashita K, และคณะ นวนิยาย ELISA สำหรับแอนจิโอเทนซิโนเจนของมนุษย์ Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960,2007.

20.Matsuo S, Imai E, Horio M และอื่น ๆ ผู้ทำงานร่วมกันพัฒนาสมการภาษาญี่ปุ่นสำหรับ GFR โดยประมาณ ผู้ทำงานร่วมกันพัฒนาสมการภาษาญี่ปุ่นสำหรับ GFR โดยประมาณ แก้ไขสมการสำหรับ GFR โดยประมาณจาก serum creatinine ในญี่ปุ่น Am J Kidney Dis 53: 982-992,2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T และอื่น ๆ ก่อนความดันโลหิตสูงเป็นตัวทำนายที่สำคัญของโรคไตเรื้อรังในประชากรทั่วไป: การศึกษา Ohasama Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kirivama H, Kaneko H, Itoh H และอื่น ๆ บทบาทของภาวะโลหิตจางและโปรตีนในปัสสาวะในการพัฒนาการทำงานของไตที่เสื่อมลงตามมาในประชากรทั่วไปที่มีอัตราการกรองไตที่คงรักษาไว้: การศึกษาตามรุ่นในชุมชน J Nephrol 32:775-781,2019

23. Kobori H. Ozawa Y, Satou R และอื่น ๆ การเพิ่มประสิทธิภาพเฉพาะไตของ ANG II ช่วยกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ภายในไตในหนูทดลองที่มียีนเป้าหมาย Am J Physiol Renal Physiol 293: F938-F945. 2550.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T และอื่น ๆ ระบบ renin-angiotensin ในไตจะทำงานทันทีหลังจากการบริจาคไตในผู้บริจาคไต แพทย์ฝึกหัด 58:643-648,2019.

25. Singh R, Singh AK, Alavi N, ลีเฮย์ดีเจ กลไกของระดับ angiotensin II ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ mesangial glomerular ที่เพาะเลี้ยงในกลูโคสสูง J Am Soc Nephrol 14:873-880,2003

26. Vidotti DB, Casarini DE, Cristom PC, Leite CA, Schor N, Boim MA ความเข้มข้นของกลูโคสสูงช่วยกระตุ้นการทำงานของเรนินภายในเซลล์และการสร้างแองจิโอเทนซิน I ในเซลล์ mesangial ของหนู Am J Physiol Renal Physiol 286:F1039-F1045,2004.

27. ชิน เอสเจ ชุง เอส คิม เอสเจ และคณะ ผลของสารยับยั้งโซเดียมกลูโคสโคทรานสพอร์ตเตอร์ 2 ดาพากลิโฟลซินต่อระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซินของไตในสัตว์ทดลองที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 กรุณา หนึ่ง 11:e0165703,2016.

สมุนไพรจีนโบราณ:cistanche

หมายเหตุ: สมุนไพรจีนโบราณ cistanche (เรียกอีกอย่างว่า "สมุนไพรมังกร" และ "โสมทะเลทราย") เติบโตในทะเลทรายที่แห้งแล้งและอบอุ่นเท่านั้น ในฐานะหนึ่งในสมุนไพรอมตะทั้งเก้า Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) มีส่วนผสมที่ทรงประสิทธิภาพมากมาย เช่น echinacoside, acteoside, ไกลโคไซด์ฟีนิลเลทานอยด์ทั้งหมด, ฟลาโวนอยด์, โพลีแซคคาไรด์ ฯลฯ ส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้ทำให้ซิสทานช์กลายเป็นสมุนไพร สมุนไพรบำรุงและวัสดุอาหารสำหรับภูมิคุ้มกันของผู้คน อวัยวะภายใน เซลล์สมองและเซลล์ประสาท ฯลฯ การศึกษาทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ได้ยืนยันผลต่อไปนี้ของ cistanche (ประโยชน์ของ cistanche): ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน; ปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศและการทำงานของไต ป้องกันความเมื่อยล้า; ต่อต้านริ้วรอย; ปรับปรุงหน่วยความจำ โรคพาร์กินสัน; โรคอัลไซเมอร์; สารต้านอนุมูลอิสระ; สบายท้องผูก; ต้านการอักเสบ; ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูก ผิวขาว; ปกป้องตับ; เป็นต้น