สารพิษจากยูเรมิกส่งผลโดยตรงต่ออายุขัยของผู้ป่วย! วิธีการลบออกอย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น?
Jun 11, 2024
อาการที่ไม่สบายหลายอย่างของผู้ป่วยยูเมีย เช่น เหนื่อยล้า เบื่ออาหาร คันผิวหนัง และความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ภูมิคุ้มกัน และระบบอื่นๆ มักมีสาเหตุมาจากผลของสารพิษจากยูเรียมในทางคลินิก
วันนี้เราจะมาเรียนรู้เกี่ยวกับสารพิษในเลือดและวิธีที่การฟอกเลือดกำจัดสารพิษเหล่านั้น

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต
สารพิษจากยูเรมิกหมายถึงสารที่สะสมในเนื้อเยื่อและเลือดของร่างกายเมื่อการทำงานของไตลดลงและทำให้เกิดอาการทางปัสสาวะ ความเสียหายและความผิดปกติของโครงสร้างอวัยวะของเซลล์และเนื้อเยื่อ และความผิดปกติของการเผาผลาญของร่างกาย
ปัจจุบันมีสารพิษจากยูเรียมที่รู้จักมากกว่า 200 ชนิด และสารประมาณ 30 ชนิดที่อาจเป็นพิษต่อยูเรียม จำนวนสารพิษที่เพิ่งรู้จักยังคงเพิ่มขึ้น [1]
ปัจจุบันตามคุณสมบัติและน้ำหนักโมเลกุลสามารถแบ่งได้เป็น 3 ประเภทคือ
1 ตัวถูกละลายที่ละลายน้ำได้โมเลกุลขนาดเล็ก: น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.
2. สารพิษระดับโมเลกุลขนาดกลางและขนาดใหญ่: น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์มากกว่าหรือเท่ากับ 500Da เช่น 2 ไมโครโกลบูลิน, เลปติน, ฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH) เป็นต้น
3 สารพิษที่จับกับโปรตีน: แสดงโดย p-cresol ซัลเฟต, อินดอกซิลซัลเฟต, กรดอะซิติก-3-อินโดล, กรดฮิปปูริก ฯลฯ แม้ว่าน้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ของสารพิษประเภทนี้โดยทั่วไปจะน้อยกว่า 500Da แต่โหมดการทำให้เลือดบริสุทธิ์ส่วนใหญ่ มีผลในการกวาดล้างที่ไม่ดีเนื่องจากสามารถจับกับซีรั่มอัลบูมินได้ หากกำจัดออกโดยการฟอกเลือด ประสิทธิภาพการกวาดล้างรายสัปดาห์จะน้อยกว่า 1/10 ของไต [1]
อันตรายจากสารพิษในเลือดต่อร่างกายมนุษย์
สารพิษที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก
สารพิษที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก ได้แก่ ยูเรีย ครีเอตินีน กรดยูริก ฯลฯ ที่เราเห็นในรายงานการทดสอบการทำงานของไต เนื่องจากมีน้ำหนักโมเลกุลน้อย จึงถูกกำจัดออกได้ง่ายด้วยการฟอกไตแบบปกติ การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมหนึ่งครั้งสามารถลดความเข้มข้นของยูเรียในเลือดได้มากกว่าหรือเท่ากับ 70% ดังนั้นสารพิษประเภทนี้จึงเป็นอันตรายต่อร่างกายมนุษย์น้อยกว่าและจะไม่กล่าวถึงรายละเอียดในที่นี้
เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว สารพิษสองประเภทหลังนั้นยากต่อการขับออกโดยการฟอกไตแบบธรรมดา เนื่องจากมีน้ำหนักโมเลกุลมากและกักเก็บในร่างกายได้ง่าย การศึกษาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาแสดงให้เห็นว่าทั้งสองมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคเลือดในเลือด
ดังนั้นเราจึงแนะนำความคืบหน้าการวิจัยและวิธีการกำจัดสารพิษที่มีโมเลกุลขนาดกลางและสารพิษที่จับกับโปรตีนเป็นหลัก
สารพิษระดับโมเลกุลกลาง
2 ไมโครโกลบูลินผลิตโดยลิมโฟไซต์ เกล็ดเลือด และลิวโคไซต์โพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ โดยมีน้ำหนักโมเลกุล 11800 ดา มันสามารถเผาผลาญได้โดยไตเท่านั้น และ 99% ถูกดูดซึมกลับและสลายตัวโดยท่อไต
ปัจจัยต่างๆ เช่น ภาวะความเป็นกรด สภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบเล็กน้อย และการฟอกเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะยูเมียจะเพิ่มการผลิต 2 ไมโครโกลบูลิน ในผู้ป่วยโรคไตวายระยะสุดท้าย (ESRD) จะมีไมโครโกลบูลิน 2 ตัวสะสมอยู่ในร่างกาย ทำให้เกิดเส้นใยอะไมลอยด์ในกระดูก ข้อต่อ และอวัยวะภายใน ส่งผลให้อวัยวะถูกทำลาย หรือที่เรียกว่าอะไมลอยโดซิสที่เกี่ยวข้องกับการฟอกไต ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อย ของ ESRD
2 ไมโครโกลบูลินซึ่งเป็นตัวแทนของสารพิษระดับโมเลกุลกลาง ใช้ในการตัดสินความเพียงพอของการฟอกไต การศึกษาพบว่า 2 ไมโครโกลบูลินสัมพันธ์กับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วย ESRD และความเข้มข้นที่น้อยกว่า 27.5 มก./ลิตรสามารถบรรลุอัตราการรอดชีวิตที่ดีที่สุด
พท
PTH ถูกหลั่งโดยเซลล์หัวหน้าพาราไธรอยด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 9400 Da PTH ที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญของกระดูกและแร่ธาตุ ได้แก่ โรคไตเรื้อรัง ความผิดปกติของแร่ธาตุและการเผาผลาญของกระดูก (CKD-MBD) นอกจากระบบโครงกระดูกแล้ว PTH ยังมีผลเป็นพิษต่อหลายระบบทั่วร่างกาย

PTH ในเลือดที่มีความเข้มข้นสูงสามารถเพิ่มปริมาณแคลเซียมในเซลล์เม็ดเลือดแดงได้ ซึ่งส่งผลต่อความสมบูรณ์ของเม็ดเลือดแดงและเพิ่มการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง PTH ยังสามารถออกฤทธิ์กับเซลล์เม็ดเลือดขาวเพื่อยับยั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน PTH ที่มีความเข้มข้นสูงยังสามารถยับยั้งการเผาผลาญพลังงานของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจได้โดยตรง ทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตมากเกินไปและหัวใจล้มเหลว
เลปติน
เลปตินเป็นผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนโรคอ้วน ซึ่งส่วนใหญ่หลั่งมาจากเนื้อเยื่อไขมันสีขาว หน้าที่หลักทางสรีรวิทยา ได้แก่: การลดความอยากอาหาร การควบคุมการบริโภคพลังงานและการบริโภคของร่างกาย ยับยั้งการสังเคราะห์ไขมันโดยตรง ส่งผลต่อต่อมไร้ท่อ มีส่วนร่วมในการควบคุมการสร้างเม็ดเลือดและระบบภูมิคุ้มกัน ส่งเสริมการเจริญเติบโตและส่งผลต่อการสืบพันธุ์ และผลกระทบทางชีวภาพอื่น ๆ ต่อพ่วง
เลปตินถูกเผาผลาญโดยไตเป็นส่วนใหญ่ และระดับเลปตินจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย ESRD
การศึกษาจำนวนมากทั้งในและต่างประเทศแสดงให้เห็นว่าเลปตินสัมพันธ์กับภาวะทุพโภชนาการในผู้ป่วยฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม ระดับเลปตินยังสัมพันธ์กับตะคริวของกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม
สารพิษที่จับกับโปรตีน
โฮโมซิสเทอีนสูง:
เป็นที่ทราบกันดีว่าภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด การศึกษาพบว่าภาวะไขมันในเลือดสูงสามารถทำลายเซลล์บุผนังหลอดเลือดและยับยั้งการซ่อมแซมและการงอกใหม่ของหลอดเลือด ในเวลาเดียวกัน มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับอัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและทุกสาเหตุที่สูงขึ้นในผู้ป่วยยูรีเมีย
พาราครีซอลซัลเฟต
การศึกษาแบบไปข้างหน้าในผู้ป่วยสูงอายุด้วยการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของพาราครีซอลซัลเฟตในเลือดต่ำ มีอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและโรคหลอดเลือดหัวใจต่ำกว่าผู้ที่มีความเข้มข้นของพาราครีซอลซัลเฟตสูงกว่า หลังจากปรับปัจจัยที่มีอิทธิพล เช่น อายุ เพศ อัลบูมิน และระดับฮีโมโกลบินแล้ว ยาพาราครีซอลซัลเฟตยังคงมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและโรคหลอดเลือดหัวใจ
อินดอกซิลซัลเฟต (IS)
อินโดลเป็นสารเมตาบอไลต์ของทริปโตเฟนโดยแบคทีเรียในลำไส้ ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นอินดอกซิลซัลเฟตในตับเพิ่มเติม IS มีทั้งความเป็นพิษต่อหลอดเลือดและความเป็นพิษต่อไต

การศึกษาพบว่าความเครียดออกซิเดชันทั้งระบบที่เกิดจาก IS เป็นตัวเชื่อมโยงสำคัญในความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด IS สามารถทำให้เกิดการตอบสนองความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ท่อไต เซลล์คั่นระหว่างหน้า เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด คาร์ดิโอไมโอไซต์ และเซลล์สร้างกระดูก นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดความเสียหายกับเยื่อบุผนังหลอดเลือดและยับยั้งการแพร่กระจายและการซ่อมแซมของเยื่อบุผนังหลอดเลือด มีส่วนเกี่ยวข้องในการลุกลามของโรคหัวใจและหลอดเลือดและภาวะกระดูกเสื่อมในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง
การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า IS สามารถควบคุมการแสดงออกของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวได้ จึงช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณ angiotensin II และนำไปสู่ภาวะหลอดเลือดแข็งในที่สุด IS ส่งเสริมการแทรกซึมของโมโนไซต์/มาโครฟาจในไต ก่อให้เกิดปัจจัย profibrotic ที่หลากหลาย และกระตุ้นให้เกิดพังผืดในไต
ผลของวิธีการฟอกเลือดแบบต่างๆ ต่อการกำจัดสารพิษในเลือด
ปัจจุบัน วิธีการฟอกเลือดที่ใช้กันทั่วไปในทางคลินิก ได้แก่ การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบธรรมดา การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบฟลักซ์สูง การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม และการทำให้เลือดไหลออก ดังที่กล่าวไว้ในบทความก่อนหน้านี้ การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบธรรมดาสามารถกำจัดสารพิษที่มีโมเลกุลขนาดเล็กออกได้อย่างง่ายดาย แต่การกำจัดสารพิษที่มีโมเลกุลขนาดกลางและโปรตีนที่จับกับโปรตีนนั้นทำได้ยาก ซึ่งต้องใช้วิธีทำให้เลือดบริสุทธิ์แบบอื่นเพื่อช่วยกำจัดออกไป
การฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมแบบฟลักซ์สูงเป็นวิธีการฟอกไตที่ใช้เมมเบรนที่มีรูพรุนขนาดใหญ่และเยื่อฟอกไตโพลีเมอร์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง มีการแพร่กระจายและการซึมผ่านที่ดี ไม่เพียงแต่สามารถกำจัดสารพิษโมเลกุลขนาดเล็กโดยการแพร่กระจายและการพาความร้อน แต่ยังกำจัดสารพิษโมเลกุลขนาดใหญ่โดยการดูดซับอีกด้วย ในขณะเดียวกันก็สามารถลดการตอบสนองต่อความเครียดอักเสบได้ [3]
การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเตรทผสมผสานข้อดีของการฟอกเลือดและการฟอกเลือด และเลียนแบบหลักการของการดูดซึมกลับของท่อและการกรองไตเพื่อกำจัดสารพิษระดับโมเลกุลขนาดกลางและขนาดใหญ่ออกจากเลือดของผู้ป่วยที่มีภาวะยูเรีย
Hemoperfusion เป็นโหมดการดูดซึมที่เร็วที่สุดที่ใช้ในการกำจัดสารพิษที่จับกับโปรตีนทางคลินิก เนื่องจากการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมไม่สามารถกำจัดน้ำหรือควบคุมความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์และกรดเบสได้ จึงมักใช้ร่วมกับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบปกติ
การศึกษาในประเทศแสดงให้เห็นว่าผลของการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมร่วมกับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมในการกำจัดสารพิษที่จับกับโปรตีนนั้นดีกว่าการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบฟลักซ์สูงและการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียม [4]
อย่างไรก็ตาม เป็นการยากที่จะบอกว่าทั้งสามอย่างใดแข็งแกร่งกว่าหรืออ่อนแอกว่า และจะสามารถแทนที่ซึ่งกันและกันได้หรือไม่
เนื่องจากมีสารพิษยูเรียมหลายประเภท ปัจจุบันจึงมีสารพิษน้อยลงที่สามารถใช้เป็นมาตรฐานในการพิจารณากำจัดสารพิษได้ ตัวอย่างเช่น เรามักจะใช้ 2 ไมโครโกลบูลินเป็นตัวบ่งชี้ในการตัดสินความเพียงพอของการฟอกไต อย่างไรก็ตาม สารพิษอื่นๆ จำนวนมากนั้นวัดได้ยาก ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะตัดสินได้อย่างแม่นยำว่าวิธีการฟอกเลือดที่แตกต่างกันทำงานอย่างไรในการกำจัดสารพิษดังกล่าว และวิธีการใดดีกว่า
ตัวอย่างเช่น การศึกษาแสดงให้เห็นว่าทั้งการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมแบบฟลักซ์สูงและฟอกไตสามารถกำจัดสารพิษระดับโมเลกุลขนาดใหญ่ ขนาดกลาง และขนาดเล็กออกจากเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ แบบแรกสามารถกำจัด PTH ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะที่แบบหลังสามารถกำจัด 2 ไมโครโกลบูลินได้ดีกว่า
ดังนั้นในทางปฏิบัติทางคลินิก เพื่อช่วยให้ผู้ป่วยที่มีภาวะยูรีเมียกำจัดสารพิษได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงมักนำวิธีการทั้งสามข้างต้นมารวมกันเพื่อให้ได้ผลการกำจัดสารพิษที่ครอบคลุมมากขึ้น
ไม่ว่าจะเลือกวิธีการฟอกเลือดแบบใดก็ตาม จำเป็นต้องมีการป้องกันการแข็งตัวของเลือดตามสมควร ยกตัวอย่างการฟอกเลือดร่วมกับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม จะปรับขนาดยาต้านการแข็งตัวของเลือดได้อย่างไร?
Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?
ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค- ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลประโยชน์ในเรื่องไตสุขภาพ.
โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก
ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม
นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม
นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม






