Uremic Toxins ส่งผลโดยตรงต่อชีวิตผู้ป่วย! วิธีล้างอย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น?

อาการไม่สบายหลายอย่างในผู้ป่วยที่มีภาวะยูเรมิก เช่น ความเหนื่อยล้า เบื่ออาหาร อาการคันที่ผิวหนัง และความเสียหายต่อระบบต่างๆ เช่น ระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบภูมิคุ้มกัน มักมีสาเหตุมาจากบทบาทของสารพิษยูเรมิกในทางคลินิก

คลิกเพื่อทิงเจอร์ cistanche สำหรับโรคไต

วันนี้เรามาดูสารพิษในปัสสาวะเหล่านี้และวิธีที่การฟอกเลือดจะกำจัดมันออกไป

สารพิษยูรีมิกหมายถึงสารที่สะสมในเนื้อเยื่อของร่างกายและเลือดในขณะที่การทำงานของไตลดลงและทำให้เกิดอาการยูเรเมีย ความเสียหายของโครงสร้างและการทำงานผิดปกติของเซลล์ เนื้อเยื่อ และอวัยวะ และความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมของร่างกาย ในปัจจุบัน มีสารพิษยูเรมิกที่รู้จักมากกว่า 200 ชนิด และมีสารประมาณ 30 ชนิดที่อาจมีผลเป็นพิษต่อยูเรมิก และจำนวนของสารพิษที่เพิ่งรู้จักยังคงเพิ่มขึ้น [1]

ในปัจจุบัน ตามคุณสมบัติและน้ำหนักโมเลกุล สามารถแบ่งออกได้เป็นสามประเภท:

①สารละลายน้ำโมเลกุลเล็ก: น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②สารพิษขนาดกลางและโมเลกุลใหญ่: น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์มากกว่าหรือเท่ากับ 500Da เช่น 2 ไมโครโกลบูลิน เลปติน พาราไทรอยด์ฮอร์โมน (PTH) เป็นต้น

③สารพิษที่จับกับโปรตีน: แสดงโดย p-cresol sulfate, indoxyl sulfate, indole-3-acetic acid, hippuric acid ฯลฯ แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วน้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ของสารพิษดังกล่าวจะน้อยกว่า 500 Da แต่โหมดการฟอกเลือดส่วนใหญ่จะน้อยกว่า มีประสิทธิภาพในการขจัดออกเนื่องจากสามารถใช้ร่วมกับซีรั่มอัลบูมินได้ /10[1].

สารพิษยูเรมิกทำลายร่างกายมนุษย์

สารพิษโมเลกุลเล็ก

สารพิษโมเลกุลเล็ก ได้แก่ ยูเรีย ครีเอตินิน กรดยูริก ฯลฯ ที่เราเห็นในแผ่นทดสอบการทำงานของไต เนื่องจากมีน้ำหนักโมเลกุลที่เล็ก จึงกำจัดออกได้ง่ายด้วยการฟอกเลือดแบบธรรมดา การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมหนึ่งครั้งสามารถลดความเข้มข้นของยูเรียในซีรั่มได้มากกว่าหรือเท่ากับ 70 เปอร์เซ็นต์ ดังนั้นสารพิษดังกล่าวจึงเป็นอันตรายต่อร่างกายมนุษย์น้อยกว่าและจะไม่กล่าวถึงในรายละเอียดในที่นี้

เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว สารพิษ 2 ชนิดหลังนั้นยากต่อการขจัดออกด้วยการฟอกเลือดด้วยวิธีปกติ เนื่องจากมีน้ำหนักโมเลกุลที่ใหญ่และตกค้างในร่างกายได้ง่าย การศึกษาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้พิสูจน์ว่ามีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด ซึ่งเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้น ๆ ของผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อน ดังนั้นเราจึงแนะนำความคืบหน้าการวิจัยและวิธีการกำจัดสารพิษโมเลกุลกลางและสารพิษที่จับกับโปรตีนเป็นหลัก

สารพิษโมเลกุลกลาง

2 ไมโครโกลบูลินผลิตโดยลิมโฟไซต์ เกล็ดเลือด และเม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียส โดยมีน้ำหนักโมเลกุล 11,800 Da ไตสามารถเผาผลาญได้เท่านั้น และร้อยละ 99 จะถูกดูดซึมและย่อยสลายโดยท่อไต

ปัจจัยต่างๆ เช่น ภาวะเลือดเป็นกรด สภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบระดับจุลภาค และโหมดการล้างไตในผู้ป่วยที่มีภาวะยูรีเมียเพิ่มการผลิตไมโครโกลบูลิน 2 ตัว ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) เนื่องจากการสะสมของไมโครโกลบูลิน 2 ตัวในร่างกาย จะเกิดแอมีลอยด์ไฟบริลในกระดูก ข้อต่อ และอวัยวะภายใน ซึ่งจะทำให้อวัยวะเสียหาย ซึ่งเรียกว่าโรคอะไมลอยโดซิสที่เกี่ยวข้องกับการล้างไต และเป็นภาวะแทรกซ้อนทั่วไปของ ESRD

ไมโครโกลบูลิน 2 ไมโครโกลบูลิน ซึ่งเป็นตัวแทนของสารพิษโมเลกุลกลาง ใช้ในการตัดสินความเพียงพอของการฟอกเลือด การศึกษาแสดงให้เห็นว่า 2 ไมโครโกลบูลินเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยที่มี ESRD และความเข้มข้นที่น้อยกว่า 27.5 มก./ลิตร สามารถได้รับอัตราการรอดชีวิตที่ดีที่สุด

พีทีเอช

PTH ถูกหลั่งโดยเซลล์หลักพาราไธรอยด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 9400Da ค่า PTH ที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดความผิดปกติของเมตาบอลิซึมของกระดูกและแร่ธาตุ ได้แก่ โรคไตเรื้อรัง ความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของกระดูกและแร่ธาตุ (CKD-MBD) นอกจากระบบโครงร่างแล้ว PTH ยังมีพิษต่อระบบต่างๆ ทั่วร่างกาย

ความเข้มข้นของ PTH ในเลือดที่สูงขึ้นสามารถเพิ่มปริมาณแคลเซียมในเซลล์เม็ดเลือดแดงได้ ซึ่งส่งผลต่อความสมบูรณ์และเพิ่มการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดง PTH ยังสามารถออกฤทธิ์กับเซลล์เม็ดเลือดขาวและยับยั้งการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ความเข้มข้นสูงของ PTH ยังสามารถยับยั้งการเผาผลาญพลังงานของ cardiomyocytes ได้โดยตรง ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจโตมากเกินไปและหัวใจล้มเหลว

เลปติน

Leptin เป็นผลิตภัณฑ์โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนโรคอ้วน ซึ่งส่วนใหญ่หลั่งออกมาจากเนื้อเยื่อไขมันสีขาว หน้าที่ทางสรีรวิทยาหลักของมันประกอบด้วย: ลดความอยากอาหาร, ควบคุมพลังงานและการบริโภคของร่างกาย, ยับยั้งการสังเคราะห์ไขมันโดยตรง, ส่งผลต่อต่อมไร้ท่อ, มีส่วนร่วมในการควบคุมการสร้างเม็ดเลือดและระบบภูมิคุ้มกัน, ส่งเสริมการเจริญเติบโต, และส่งผลต่อการสืบพันธุ์ และผลกระทบทางชีววิทยาส่วนปลายอื่น ๆ อย่างกว้างขวาง

Leptin ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยไต และระดับ leptin จะเพิ่มขึ้นอย่างมากในผู้ป่วยที่มี ESRD การศึกษาหลายชิ้นทั้งในประเทศและต่างประเทศแสดงให้เห็นว่าเลปตินเกี่ยวข้องกับการขาดสารอาหารในผู้ป่วยที่ฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม ระดับเลปตินยังสัมพันธ์กับการหดเกร็งของกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้องกับการฟอกเลือด

สารพิษที่จับกับโปรตีน

โฮโมซีสเตอีน:

เป็นที่ทราบกันดีว่าภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด

การศึกษาพบว่าภาวะไขมันในเลือดสูงสามารถทำลายเซลล์บุผนังหลอดเลือดและยับยั้งการซ่อมแซมและการสร้างหลอดเลือดใหม่ ในขณะเดียวกัน ก็มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับอัตราตายที่สูงขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อน

พี-ครีซอล ซัลเฟต

การศึกษาแบบกลุ่มในอนาคตของผู้ป่วยสูงอายุที่ฟอกเลือดด้วยไตเทียมพบว่าผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของ p-cresol sulfate ในซีรั่มต่ำกว่ามีอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและโรคหัวใจและหลอดเลือดต่ำกว่าผู้ป่วยที่มีความเข้มข้นของ p-cresol sulfate ในซีรั่มสูงกว่าหลังจากปรับตามอายุ หลังเพศ อัลบูมิน ฮีโมโกลบิน ระดับและปัจจัยที่มีอิทธิพลอื่นๆ p-cresol sulfate ยังคงสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและโรคหัวใจและหลอดเลือด

อินโดซิลซัลเฟต (IS)

อินโดลเป็นสารเมแทบอไลต์ของทริปโตเฟนผ่านการกระทำของแบคทีเรียในลำไส้ ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นอินโดซิลซัลเฟตในตับต่อไป IS มีทั้งความเป็นพิษต่อหลอดเลือดและความเป็นพิษต่อไต

การศึกษาพบว่าการเหนี่ยวนำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอย่างเป็นระบบโดย IS เป็นตัวการสำคัญที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อหลอดเลือดหัวใจ IS สามารถทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเซลล์ท่อไต, เซลล์คั่นระหว่างหน้า, เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด, cardiomyocytes และเซลล์สร้างกระดูก นอกจากนี้ยังสามารถทำให้เกิดการบาดเจ็บของบุผนังหลอดเลือด การยับยั้งการแพร่กระจายของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และการซ่อมแซม จึงเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคกระดูกเสื่อมในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง

การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่า IS สามารถควบคุมการแสดงออกของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิว ซึ่งช่วยเพิ่มการนำสัญญาณของ angiotensin Ⅱ และนำไปสู่หลอดเลือดในที่สุด IS ส่งเสริมการแทรกซึมของ monocytes/macrophages ใน interstitium ของไต สร้างปัจจัยโปรไฟโบรติกที่หลากหลาย และกระตุ้นให้เกิดพังผืดคั่นระหว่างไต

การกำจัดสารพิษในปัสสาวะโดยการฟอกเลือดแบบต่างๆ

ปัจจุบัน วิธีการฟอกเลือดที่ใช้กันทั่วไปในทางคลินิก ได้แก่ การฟอกเลือดแบบธรรมดา การฟอกเลือดด้วยเลือดสูง การกรองเลือด และการฟอกเลือด ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบเดิมนั้นง่ายต่อการกำจัดสารพิษที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก แต่เป็นการยากที่จะขจัดสารพิษที่เป็นโมเลกุลกลางและโปรตีนที่จับกับโปรตีน ซึ่งต้องใช้วิธีการฟอกเลือดแบบอื่นเพื่อช่วยกำจัดออก

การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบฟลักซ์สูงเป็นวิธีการฟอกเลือดที่ใช้เยื่อเมมเบรนขนาดใหญ่และเยื่อกรองไตที่มีโมเลกุลสูง มีการแพร่กระจายและการซึมผ่านที่ดี ไม่เพียงแต่สามารถกำจัดสารพิษโมเลกุลขนาดเล็กผ่านการแพร่และการพาความร้อน แต่ยังกำจัดสารพิษระดับโมเลกุลขนาดใหญ่ผ่านการดูดซับ และในขณะเดียวกันก็ลดการตอบสนองต่อความเครียดจากการอักเสบ [3]

การกรองด้วยเครื่องไตเทียมเป็นการรวมข้อดีของการฟอกเลือดและการกรองด้วยเครื่องไตเทียม และเลียนแบบหลักการของการดูดซึมกลับของท่อไตและการกรองของไตเพื่อกำจัดสารพิษระดับโมเลกุลขนาดกลางและขนาดใหญ่ในเลือดของผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกในกระแสเลือด

Hemoperfusion เป็นโหมดการดูดซับที่เร็วที่สุดที่ใช้สำหรับการกำจัด toxoids ที่จับกับโปรตีนทางคลินิก เนื่องจากการเติมเลือดด้วยตัวมันเองไม่สามารถกำจัดน้ำออกได้ และไม่สามารถควบคุมสมดุลของอิเล็กโทรไลต์และกรดเบสได้ จึงมักใช้ร่วมกับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมทั่วไป

การศึกษาในประเทศแสดงให้เห็นว่าการฟอกเลือดร่วมกับการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมมีประสิทธิภาพในการกำจัดท็อกซอยด์ที่จับกับโปรตีนได้ดีกว่าการฟอกเลือดด้วยเลือดและการฟอกเลือดด้วยไตเทียมสูง [4] แต่สิ่งใดในสามสิ่งนี้แข็งแกร่งกว่าและอ่อนแอกว่า และไม่ว่าจะสามารถแทนที่ด้วยสิ่งอื่นได้หรือไม่นั้นไม่สามารถสรุปได้ในคำเดียว

เนื่องจากสารพิษยูเรมิกมีหลายชนิด แต่ในปัจจุบันมีสารพิษไม่กี่ชนิดที่ใช้เป็นมาตรฐานในการตัดสินการล้างสารพิษ ตัวอย่างเช่น เรามักใช้ 2 ไมโครโกลบูลินเป็นตัวบ่งชี้ในการตัดสินความเพียงพอของการฟอกเลือด อย่างไรก็ตาม สารพิษอื่นๆ หลายชนิดตรวจวัดได้ยาก ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะตัดสินผลของวิธีการฟอกเลือดแบบต่างๆ ต่อการกำจัดสารพิษนี้ได้อย่างแม่นยำ และวิธีใดดีกว่ากัน

ตัวอย่างเช่น การศึกษาแสดงให้เห็นว่าทั้งการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบฟลักซ์สูงและการกรองด้วยเครื่องไตเทียมสามารถกำจัดสารพิษระดับโมเลกุลขนาดใหญ่ ขนาดกลาง และขนาดเล็กในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ แบบแรกสามารถกำจัด PTH ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะที่แบบหลังสามารถกำจัดจุลินทรีย์โกลบูลิน 2 ตัวได้ดีกว่า

ดังนั้น ในทางคลินิก เพื่อช่วยให้ผู้ป่วยขับปัสสาวะกำจัดสารพิษได้อย่างมีประสิทธิภาพ วิธีการสามวิธีข้างต้นจึงมักจะรวมกันเพื่อให้ได้ผลการกำจัดสารพิษที่ครอบคลุมมากขึ้น

Cistanche รักษา Uremia อย่างไร

Cistanche เป็นสมุนไพรที่ใช้ในการแพทย์แผนจีนเพื่อรักษาโรคต่างๆ รวมถึงโรคที่เกี่ยวข้องกับไต Uremia เป็นภาวะที่มีของเสียในเลือดมากเกินไปเนื่องจากการทำงานของไตไม่ดี เชื่อกันว่า Cistanche ช่วยรักษาภาวะ uremia โดยเสริมการทำงานของไตและลดการอักเสบ ประกอบด้วยสารประกอบเช่น echinacoside, acteoside และ verbascoside ซึ่งมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ สารเหล่านี้อาจช่วยปกป้องไตจากความเครียดออกซิเดชั่นและการอักเสบที่เกิดจากการสะสมของเสียในเลือด นอกจากนี้ cistanche ยังเชื่อว่าช่วยในการซ่อมแซมเนื้อเยื่อไตที่เสียหายและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดไปยังไต สิ่งนี้อาจช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและลดอาการของยูรีเมีย

อ้างอิง:

[1] ชิ หยวนหยวน ติง เฟิง ความก้าวหน้าของการวิจัยเกี่ยวกับการฟอกเลือดและการล้างสารพิษในปัสสาวะที่จับกับโปรตีน [J] Shanghai Medicine, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang ความคืบหน้าการวิจัยสารพิษยูเรมิก [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] เซิง ฟู่หยวน, ชิ เสี่ยวเถิง. ผลของวิธีการฟอกเลือดแบบต่างๆ ต่อระดับสารพิษและปัจจัยการอักเสบในผู้ป่วยที่มีภาวะยูรีเมีย [J] ทฤษฎีและการปฏิบัติทางการแพทย์, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia สถานะการวิจัยของสารพิษยูเรมิคที่จับกับโปรตีนและการทำให้เลือดบริสุทธิ์ [J] โรงพยาบาลสมัยใหม่ พ.ศ. 2563 20 (7): 1053-1056