การบำบัดด้วยการลดปัสสาวะสำหรับโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการในประชากรเด็ก: การศึกษาแบบภาคตัดขวางของฐานข้อมูลการประกันสุขภาพของญี่ปุ่น
Mar 23, 2022
ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com
มาซาทากะ ฮอนดะ1, ฮิเดกิ โฮริอุจิ2*, โทโมโกะ โทริอิ2, อากิฮิโระ นากาจิมะ3, ทาเคชิ อิอิจิมะ4, ฮิโรชิ มูราโนะ4, ฮิซาชิ ยามานากะ5,6,7และ ชุอิจิ อิโตะ8
เชิงนามธรรม
พื้นหลัง:การวิจัยก่อนหน้านี้ของเราแสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยการลดกรดยูริก (ULT) สำหรับโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงถูกกำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยเด็ก แม้ว่ายาเหล่านี้จะไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับเด็กก็ตาม อย่างไรก็ตาม สถานการณ์ทางคลินิกที่แท้จริงยังไม่ชัดเจน ในบทความนี้ เราให้รายละเอียดเชิงลึกเกี่ยวกับการปฏิบัติทางคลินิกจริง
วิธีการ:การศึกษาแบบภาคตัดขวางย้อนหลังนี้เข้าถึงข้อมูลการประกันสุขภาพสำหรับเด็ก 696,277 คนตั้งแต่เดือนเมษายน 2559 ถึงมีนาคม 2560 เพื่อระบุผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ คำนวณสัดส่วนของผู้ป่วยที่กำหนด ULTs และวิเคราะห์ลักษณะประชากร นอกจากนี้ยังวิเคราะห์ความสม่ำเสมอและปริมาณเฉลี่ยของยา febuxostat และ allopurinol ซึ่งเป็นยาที่แพทย์สั่งบ่อยที่สุด
ผลลัพธ์:ในบรรดาเด็กที่เป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ เราพบว่ามีการกำหนด ULT 35.1 เปอร์เซ็นต์ (97/276) สัดส่วนนี้เพิ่มขึ้นตามอายุโดยเฉพาะในผู้ชาย โดยโรคร่วม ULT ถูกกำหนดให้ 47.9 เปอร์เซ็นต์ (46/96) ของผู้ป่วยด้วยโรคไต,41.3 เปอร์เซ็นต์ (26/63) สำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด, 40.0 เปอร์เซ็นต์ (6/15) สำหรับดาวน์ซินโดรม และ 27.1 เปอร์เซ็นต์ (32/118) สำหรับกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม ในผู้ป่วยโรคไต, febuxostat ถูกกำหนดมากกว่าสองเท่าของ allopurinol (28 เทียบกับ 12) ค่ามัธยฐานสำหรับอัตราส่วนการครอบครองยา (MPR) ของ febuxostat และ allopurinol เท่ากับ 70.1 และ 76.7 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ และใบสั่งยายังคงดำเนินต่อไปเป็นระยะเวลาค่อนข้างนานสำหรับยาทั้งสองชนิด ยาทั้งสองถูกกำหนดให้มีขนาดประมาณครึ่งหนึ่งของขนาดผู้ใหญ่สำหรับผู้ป่วยอายุ 6-11 ปี และใกล้เคียงกับขนาดยาผู้ใหญ่สำหรับผู้ป่วยอายุ 12-18 ปี
สรุป:การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่ามีการสำรวจการจัดการกรดยูริกในซีรัมอย่างต่อเนื่องโดยใช้ ULT นอกฉลากในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการในญี่ปุ่น การเลือกยาขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย เช่น เพศ อายุ และโรคร่วม และปริมาณยาในเด็กขึ้นอยู่กับประสบการณ์ของผู้ใช้ในผู้ใหญ่ ในการพัฒนา ULT ในเด็กที่เหมาะสม จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ ULT ในประชากรเด็ก
คำสำคัญ:ฐานข้อมูล ระบาดวิทยา โรคเกาต์ กรดยูริกในเลือดสูง เด็ก ยารักษากรดยูริกเกิน
พื้นหลัง
โรคเกาต์และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงที่ไม่มีอาการจะรักษาเพื่อลดอาการเจ็บปวดของโรคข้ออักเสบเกาต์และโรคเกาต์โทฟี และยังป้องกันการพัฒนาของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเกาต์และนิ่วในไตด้วยกรดยูริก ในผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงอย่างต่อเนื่อง การสแกนด้วยเครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ด้วยพลังงานคู่จะแสดงการสะสมของผลึกในปัสสาวะคล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงเป็นเวลานาน [1–3] อย่างไรก็ตาม สาเหตุของภาวะกรดยูริกเกินในผู้ป่วยผู้ใหญ่มักเกี่ยวข้องกับวิถีชีวิต ในขณะที่ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในผู้ป่วยเด็กมักเกิดจากโรคเรื้อรังที่เป็นต้นเหตุ รวมทั้งโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคไตและเกิดข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญ [4–15].
ในการศึกษาก่อนหน้านี้ เราได้เข้าถึงฐานข้อมูลการประกันสุขภาพของญี่ปุ่นเพื่อศึกษาอุบัติการณ์และความชุกของโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการในเด็ก และเพื่อตรวจสอบลักษณะผู้ป่วยในประชากรนั้น [16] ตามความรู้ของเรา รายงานดังกล่าวเป็นคำอธิบายแรกเกี่ยวกับโรคเกาต์ในเด็กและภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่ไม่มีอาการในสภาพแวดล้อมทางคลินิกในโลกแห่งความเป็นจริง ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยเด็กจำนวนหนึ่งมีโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ และความชุกของภาวะเหล่านี้เพิ่มขึ้นตามอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ป่วยเด็กจำนวนมากที่เป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการมีโรคหลอดเลือดหัวใจและ/หรือโรคไต. หลังจากวัยแรกรุ่น เรายังสังเกตเห็นว่าจำนวนผู้ป่วยโรคเมตาบอลิซึมร่วมที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เกี่ยวข้องกับการใช้ชีวิตเพิ่มขึ้น [16]
นอกจากนี้เรายังพบว่าการบำบัดด้วยการลดกรดยูริก (ULT) มักถูกกำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่ไม่แสดงอาการ แม้ว่ายาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้ในเด็กในญี่ปุ่น [16] ในผู้ป่วยโรคเกาต์ที่เป็นผู้ใหญ่ มักกำหนดให้ ULTs เพื่อป้องกันการพัฒนาของโรคข้ออักเสบเกาต์โดยการลดระดับกรดยูริกในเลือดเป็น<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
แตกต่างจากยุโรปและสหรัฐอเมริกา ญี่ปุ่นพิจารณาถึงความเสี่ยงของโรคข้ออักเสบเกาต์ในบุคคลที่มีกรดยูริกในเลือดสูง และแนะนำให้ใช้ ULT สำหรับผู้ใหญ่ที่ไม่มีอาการกรดยูริกในเลือดสูงซึ่งไม่มีประวัติเป็นโรคเกาต์ แต่มีกรดยูริกในเลือดมากกว่าหรือเท่ากับ 8{{ 1}}มก./เดซิลิตร และโรคที่เกี่ยวกับไตหรือโรคหัวใจและหลอดเลือด เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีสุขภาพแข็งแรงซึ่งมีกรดยูริกในเลือดมากกว่าหรือเท่ากับ 9.0มก./เดซิลิตร [19, 20] อย่างไรก็ตาม แทบไม่มีงานวิจัยที่ตีพิมพ์ว่าเงื่อนไขการรักษาในผู้ใหญ่เหล่านี้ส่งผลต่อการรักษาในเด็กที่มีกรดยูริกในเลือดสูงอย่างไร โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ
การศึกษาแบบภาคตัดขวางในปัจจุบันต่อยอดจากงานก่อนหน้าของเรา [16] โดยใช้ข้อมูลที่รวบรวมจากบันทึกฐานข้อมูลทางการแพทย์ของผู้ป่วยที่ได้รับการประกันสุขภาพของญี่ปุ่น วัตถุประสงค์ของเราคือเพื่อตรวจสอบการรักษาทางคลินิกในโลกแห่งความเป็นจริงของผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่ไม่มีอาการในญี่ปุ่น ข้อมูลประเภทนี้จำเป็นสำหรับการพิจารณาว่าการรักษาประเภทใดที่เหมาะสมสำหรับโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการในเด็ก
สารสกัดจาก Cistanche รักษาโรคไต
วิธีการ
วิธีการส่วนใหญ่ของการศึกษานี้ได้รับการรายงานก่อนหน้านี้ [16] และสรุปไว้ที่นี่
เรียนออกแบบ
การศึกษาย้อนหลังนี้ได้เข้าถึงฐานข้อมูลการประกันสุขภาพสำหรับข้อมูลตั้งแต่เดือนเมษายน 2016 ถึงมีนาคม 2017 เราใช้ข้อมูลนี้เพื่อตรวจสอบความชุกของโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่ไม่มีอาการในประชากรเด็กชาวญี่ปุ่นในช่วงเวลานั้น และเพื่อประเมินลักษณะผู้ป่วยและสภาวะการรักษา การศึกษาได้รับการจดทะเบียนใน UMIN Clinical Trials Registry (2019/2/27, UMIN000036029) ฐานข้อมูลการประกันสุขภาพคือ JMDC Claims Database ซึ่งเป็นหนึ่งในฐานข้อมูลการเคลมประกันที่ใหญ่ที่สุดในญี่ปุ่น ซึ่งมีข้อมูลเกี่ยวกับประมาณ 2 เปอร์เซ็นต์ของประชากรญี่ปุ่นในช่วงเวลาที่ทำการศึกษานี้ [22] การแจกแจงอายุของสมาชิกในเด็กนั้นใกล้เคียงกับประชากรเด็กในญี่ปุ่นโดยรวมในช่วงปี 2559 ถึง 2560 ฐานข้อมูลประกอบด้วยข้อมูลที่ไม่เปิดเผยชื่อจากองค์กรประกันสุขภาพหลายแห่งที่ให้บริการสมาชิกที่เป็นลูกจ้างในองค์กรและครอบครัว รวมถึงรหัสการวินิจฉัยและยา บันทึกใบสั่งยา JMDC ได้รับอนุญาตให้แบ่งปันข้อมูลบางส่วนกับบุคคลที่สามเพื่อการวิจัย ผู้ป่วยจะได้รับหมายเลขประจำตัวเพื่อให้สามารถตรวจสอบข้อมูลผ่านโรงพยาบาลและสถานพยาบาลหลายแห่ง
ผู้เข้าร่วม
ผู้ป่วยมีสิทธิ์เข้าร่วมในการศึกษานี้หากพวกเขาลงทะเบียนอย่างต่อเนื่องในฐานข้อมูลการเรียกร้องของ JMDC ตั้งแต่วันที่ 2 เมษายน016 ถึงมีนาคม 2017 ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ และมีอายุ 0 ถึง 18 ปี ณ เดือนเมษายน พ.ศ. 2559 เพื่อยกเว้นกรณีของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่เกิดจากเคมีบำบัด ผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกร้ายจึงถูกถอดออกจากการพิจารณา "ประชากรเป้าหมาย" ตามที่ใช้ในการศึกษานี้มีการกำหนดไว้ในภาคผนวก 1 เพิ่มเติม (ตาราง S1)
มาตรการการเรียน
เราระบุจุดสี่จุดตามข้อมูลตั้งแต่เดือนเมษายน 2559 ถึงมีนาคม 2560 ประการแรกคือสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับ ULT สำหรับโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ ประการที่สองคือลักษณะของผู้ป่วยเหล่านั้นโดยเน้นที่โรคไตสี่โรค, โรคหัวใจและหลอดเลือด, กลุ่มอาการเมตาบอลิซึมและดาวน์ซินโดรม ยกเว้นกลุ่มอาการดาวน์ อาการเหล่านี้มักเกิดจากภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ซึ่งแนะนำให้ใช้ ULT ในแนวทางการรักษาสำหรับผู้ใหญ่ในญี่ปุ่น [19, 20] และกลุ่มอาการดาวน์มักเกี่ยวข้องกับภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในผู้ป่วยเด็ก [11, 12] ที่สามคือจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการกำหนดให้แต่ละ ULT ยาที่ระบุสำหรับโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกเกินในเลือด และมีวางจำหน่ายในญี่ปุ่นในช่วงที่ทำการศึกษา ได้แก่ สารยับยั้ง xanthine oxidase allopurinol, febuxostat [23] และ topiroxostat [24] และ benzbromarone และ probenecid ของตัวแทน uricosuric ที่สี่คือการยึดมั่น ULT และปริมาณเฉลี่ย สำหรับการศึกษานี้ เราคาดว่า ULTs จะถูกกำหนดให้กับผู้ป่วยเด็กเพียงไม่กี่ราย ดังนั้นเราจึงจำกัดการวิเคราะห์ของเราที่ febuxostat และ allopurinol ซึ่งเป็น ULTs ที่กำหนดโดยทั่วไปในผู้ป่วยผู้ใหญ่ [25]
คำจำกัดความของ "comorbidity" และ "ULT" มีอยู่ในภาคผนวกเพิ่มเติม 1 (ตาราง S1)
วิธีการทางสถิติ
ขนาดตัวอย่างไม่ได้ถูกคำนวณเนื่องจากเป็นการศึกษาแบบภาคตัดขวางเพื่อตรวจสอบสถานการณ์ทางคลินิกที่เกิดขึ้นจริง สมาชิกประกันทั้งหมดที่ตรงตามเกณฑ์คุณสมบัติถูกรวมไว้ด้วย จากนั้นคำนวณสัดส่วนของใบสั่งยา ULT โดยใช้จำนวนผู้ป่วยที่กำหนด ULT เป็นตัวเศษและจำนวนผู้ป่วยโรคเกาต์หรือผู้ป่วยที่มีภาวะกรดยูริกเกินในเลือดเป็นตัวหาร ข้อมูลถูกคำนวณสำหรับผู้ป่วยทุกราย เพศชาย และเพศหญิง และสำหรับแต่ละกลุ่มอายุและแต่ละกลุ่มย่อยของสถานะของโรค (โรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ) สัดส่วนของใบสั่งยา ULT คำนวณสำหรับแต่ละโรคในผู้ป่วยทุกรายและในแต่ละกลุ่มอายุ สรุปลักษณะผู้ป่วย (เพศ โรคร่วม และยาที่สั่งจ่าย) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ ULT โดยรวมและตามกลุ่มอายุ
นอกจากนี้เรายังคำนวณจำนวนผู้ป่วยที่สั่งยา ULT แต่ละชนิดสำหรับผู้ป่วยทุกรายและสำหรับกลุ่มย่อยตามอายุ เพศ และโรคร่วมด้วย อนุญาตให้นับซ้ำได้สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลายตัวในช่วงเวลาที่ทำการศึกษา จากนั้นเราคำนวณจำนวนวันที่กำหนด ULT และอัตราส่วนการครอบครองยา (MPR; อัตราส่วนของจำนวนวันที่ ULT ถูกกำหนดเป็น 365 วันตั้งแต่วันที่ 1 เมษายน 2016 ถึง 31 มีนาคม 2017 ในระหว่างที่ผู้ป่วยมีสิทธิ์ สำหรับใบสั่งยานั้น) สำหรับ febuxostat และ allopurinol ปริมาณยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์เฉลี่ยคำนวณสำหรับผู้ป่วยทุกรายและสำหรับแต่ละกลุ่มอายุ และแสดงเป็นค่าเฉลี่ยและค่ามัธยฐานตามค่าเฉลี่ยรายปีของใบสั่งยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายในกลุ่ม
สำหรับข้อมูลที่กระจายตามปกติ ค่าเฉลี่ยและส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) ถูกคำนวณ สำหรับข้อมูลที่ไม่กระจายตามปกติ จะมีการคำนวณค่ามัธยฐานและช่วงระหว่างควอไทล์ (IQR) สรุปตัวแปรตามจำนวนและสัดส่วนของผู้ป่วย การวิเคราะห์และการประมวลผลข้อมูลทั้งหมดดำเนินการโดยใช้ SAS เวอร์ชัน 9.4
ผลลัพธ์
ศึกษาประชากร
ตามรายงานก่อนหน้านี้ [16] ประชากรการศึกษามีทั้งหมด 696,277 เด็กที่มีอายุระหว่าง 0 ถึง 18 ปี (ณ วันที่ 1 เมษายน 2016) โดยอิงจากจำนวนสมาชิกประกันเด็กที่ลงทะเบียนในฐานข้อมูลการเรียกร้องของ JMDC โดยไม่มีการหยุดชะงักจาก เมษายน 2559 ถึงมีนาคม 2560 สำหรับการศึกษานี้ ผู้ป่วย 276 รายที่ระบุว่าเป็นโรคเกาต์หรือไม่มีอาการกรดยูริกในเลือดสูงถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์ (รูปที่ 1)
สัดส่วนของผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่าเป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่แสดงอาการที่ได้รับ ULT
โดยรวมแล้ว ULT ถูกกำหนดไว้ที่ 35.1 เปอร์เซ็นต์ (97/276) และตัวเลขนั้นมีแนวโน้มสูงขึ้นตามอายุ [16] ULT ถูกกำหนดไว้สำหรับ 37.5 เปอร์เซ็นต์ (18/48) ที่เป็นโรคเกาต์และ 34.6 เปอร์เซ็นต์ (79/228) ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ รายละเอียดแสดงตามเพศและตามอายุในตารางที่ 1 มีเพียงชายหนึ่งคนและสตรีไม่มีคนใดที่ได้รับ ULT ในกลุ่มอายุ 0–5 ปี แต่สัดส่วนของใบสั่งยา ULT เพิ่มขึ้นตามอายุ โดยเฉพาะในเพศชาย
สัดส่วนของการรักษาด้วย ULT จำแนกตามโรคร่วมในผู้ป่วยที่วินิจฉัยว่าเป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่ไม่มีอาการ
ในบรรดาผู้ป่วย 276 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ 96 (34.8 เปอร์เซ็นต์) เป็นโรคไต 63 (22.8 เปอร์เซ็นต์) เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ 118 (42.8 เปอร์เซ็นต์) มีอาการเมตาบอลิซึม และ 15 (5.4 เปอร์เซ็นต์) มีกลุ่มอาการดาวน์ [16] .
สัดส่วนของใบสั่งยา ULT ที่สัมพันธ์กับโรคแต่ละโรคแสดงไว้ในรูปที่ 2 ULT ถูกกำหนดสำหรับผู้ป่วยโรคไต 47.9 เปอร์เซ็นต์ (46/96) ที่ 41.3 เปอร์เซ็นต์ (26/63) ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ 27.1 เปอร์เซ็นต์ (32/ 118) ที่มีกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม และร้อยละ 40.0 เปอร์เซ็นต์ (6/15) กับกลุ่มอาการดาวน์ สัดส่วนของใบสั่งยา ULT เพิ่มขึ้นตามอายุของผู้ป่วยและในกลุ่ม 12-18 ULT ถูกกำหนดเป็น 51.3 เปอร์เซ็นต์ (39/76) ของผู้ป่วยโรคไตและร้อยละ 53.8 (21/39) ของผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือด กลุ่มย่อยที่ใหญ่ที่สุดภายในช่วงอายุนั้นประกอบด้วยผู้ป่วยโรคเมตาบอลิซึม 93 ราย โดย 32.3 เปอร์เซ็นต์ (30/93) ได้รับ ULT กลุ่มอายุนี้มีผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม 10 คน โดย 60 เปอร์เซ็นต์ (6/10) ได้รับใบสั่งยาสำหรับ ULT
ลักษณะของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ULT
ลักษณะของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ULT แสดงไว้ในตารางที่ 2 ผลรวมของ Te เกินจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดเนื่องจากผู้ป่วยบางรายมีโรคประจำตัวหลายอย่าง ULT ถูกกำหนดให้กับเด็ก 97 คน (ชาย 83 คนและหญิง 14 คน) เพศชายคิดเป็น 85.6 เปอร์เซ็นต์ของกลุ่ม ULT และ 70.4 เปอร์เซ็นต์ของกลุ่มที่ไม่ใช่ ULT ในประชากรที่ศึกษาโดยรวม โรคที่พบบ่อยที่สุดคือกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม [16] ในประชากรย่อยของผู้ป่วยที่กำหนด ULT โรคที่พบบ่อยที่สุดคือโรคไต (47.4 เปอร์เซ็นต์, 46/97) ตามด้วยกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม (ร้อยละ 33.0, 32/97) Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) หรือ angiotensin II receptor blockers (ARBs) ถูกใช้โดย 24.7 เปอร์เซ็นต์ (24/97) ของผู้ป่วยที่ได้รับ ULT และ 4.5 เปอร์เซ็นต์ (8/179) ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ ULT
จำนวนและสัดส่วนของผู้ป่วยที่กำหนด ULTs ต่างๆ
โดยรวม ผู้ป่วย 97 รายได้รับยา ULTs Febuxostat ถูกกำหนดให้กับผู้ป่วย 54 ราย, allopurinol 31, benzbromarone 15, topiroxostat 6 และ probenecid 1 โดยมียอดรวมเกินจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดเนื่องจากผู้ป่วยบางรายได้รับใบสั่งยาสำหรับ ULTs หลายรายการ (ตารางที่ 3) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต febuxostat ถูกกำหนดมากกว่าสองเท่าของ allopurinol (28 เทียบกับ 12)
จำนวนวันที่ต้องสั่งยา อัตราส่วนการครอบครองยา และปริมาณเฉลี่ยที่กำหนดสำหรับ ULTs (เฟบักโซสแตทและอัลโลพูรินอล)
Febuxostat ถูกกำหนดให้มีค่ามัธยฐาน 256.0 วัน (IQR 118.0, 343.0) และ allopurinol เป็นเวลา 280.0 วัน ( IQR 118.0, 360.0) (ตารางที่ 4) ค่ามัธยฐานสำหรับ MPR คือ 7{{30}}.1 (IQR 32.3, 94.0) และ 76.7 (IQR 32.3, 98.6) ตามลำดับ โดยรวมแล้ว ปริมาณที่กำหนดเฉลี่ย± SD ในประชากรที่ศึกษาคือ 15.0 ± 10.2 มก. สำหรับ febuxostat และ 126.0 ± 61.8 มก. สำหรับ allopurinol ในกลุ่มอายุ 6-11 ปี ผู้ป่วย 6 รายได้รับยา febuxostat และขนาดยาเฉลี่ยคือ 6.7 ± 2.6 มก. ในกลุ่มนั้น ผู้ป่วย 3 รายได้รับ allopurinol และขนาดยาเฉลี่ยคือ 74.3 ± 28.3 มก. ในกลุ่มอายุ 12-18 ปี ค่าเฉลี่ยขนาดยาสำหรับ febuxostat อยู่ที่ประมาณ 16.0 ± 10.3 มก. และสำหรับ allopurinol ค่าเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 135.6 ± 59.1 มก.
สมุนไพรรักษาโรคไต:สารสกัดจาก Cistanche tubulosa
การอภิปราย
ในการศึกษานี้ เราตรวจสอบการใช้ ULT ในโลกแห่งความเป็นจริงสำหรับโรคเกาต์และไม่มีอาการกรดยูริกในเลือดสูงในเด็ก แม้แต่ในระดับใบสั่งยาที่ต่ำ เราพบว่า ULT ได้รับเลือกหลังจากพิจารณาลักษณะผู้ป่วยรวมถึงโรคร่วมของผู้ป่วย ปริมาณและการบริหารยานั้นขึ้นอยู่กับประสบการณ์การใช้งานจริงในผู้ใหญ่ และการทดลองการจัดการกรดยูริกในซีรัมอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยเด็ก กับโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในลักษณะเดียวกับในผู้ใหญ่
ญี่ปุ่นมีระบบประกันสุขภาพถ้วนหน้าซึ่งชาวญี่ปุ่นทุกคนสมัครทำประกันสุขภาพแบบครอบคลุมผ่านนายจ้างหรือหน่วยงานบริหาร ค่ารักษาพยาบาลที่ครอบคลุมจะเท่ากันทั่วประเทศ ค่าร่วมจ่ายสำหรับผู้ป่วยมักจะ 30 เปอร์เซ็นต์ของค่ารักษาพยาบาลทั้งหมด และรัฐบาลท้องถิ่นส่วนใหญ่ยังให้การรักษาพยาบาลฟรีหรือลดราคาสำหรับเด็กด้วย พลเมืองทุกคนสามารถพบเห็นได้ในสถานพยาบาลทุกแห่งทุกเวลา และการทดสอบทางชีวเคมีต่างๆ จะดำเนินการในระหว่างขั้นตอนการวินิจฉัยที่สถานพยาบาลเหล่านั้น ในการทดสอบเหล่านี้ ซึ่งครอบคลุมโดยประกันสุขภาพ แผงทดสอบมาตรฐานมักประกอบด้วยกรดยูริก ดังนั้นระบบการรักษาพยาบาลของญี่ปุ่นจึงมีสภาพแวดล้อมที่สามารถตรวจพบภาวะกรดยูริกในเลือดสูงได้ในอัตราที่สูง และ ULTs นั้นง่ายต่อการกำหนดสำหรับผู้ป่วยเหล่านั้น
ในการศึกษานี้ เราพบว่าสัดส่วนสูงสุดของ ULT ถูกกำหนดให้กับผู้ป่วยที่มีโรคไตหรือโรคหลอดเลือดหัวใจ ในผู้ป่วยเหล่านี้ที่มีภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและโรคหัวใจและหลอดเลือด เราพบว่าใบสั่งยา ULT เพิ่มขึ้นตามอายุอย่างเห็นได้ชัด ในกลุ่มย่อยโรคไต สัดส่วนของการใช้ ULT นั้นสูงมากในผู้ป่วยอายุ 6-11 และ 12-18 ปี เนื่องจากไตขับกรดยูริกออก ระดับกรดยูริกในเลือดจึงมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคไต ไม่ว่าเด็กหรือผู้ใหญ่ และเอกสารบางฉบับได้รับการตีพิมพ์เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโรคไตและระดับกรดยูริกในเลือด [14, 26, 27] การศึกษาของเรายืนยันว่าผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะกรดยูริกเกินและโรคไตได้รับการกำหนด ULT และผลลัพธ์ของเราสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ ACEI/ARB ถูกใช้โดย 24.7 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับ ULT เทียบกับ 4.5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ไม่ได้กำหนด ULT มักมีการกำหนด ACEI/ARB สำหรับโรคไตหรือโรคหลอดเลือดหัวใจ [28, 29] และภาวะเหล่านี้อาจทำให้ระดับกรดยูริกในเลือดสูงพอที่จะต้องรักษา อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่า ACEI/ARBs ยกระดับกรดยูริกในเลือดหรือไม่
กลุ่มย่อยที่มีกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมพื้นฐานมีจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยมากที่สุด แต่สัดส่วนที่ได้รับ ULT นั้นต่ำกว่าโรคร่วมอื่นๆ ระดับที่ต่ำกว่าของ ULT ในผู้ป่วยเหล่านั้นอาจเป็นเพราะกลุ่มอาการนี้ได้รับการรักษาโดยการเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตเป็นหลัก และโดยทั่วไปแล้ว ULT จะได้รับการกำหนดก็ต่อเมื่อการเปลี่ยนแปลงวิถีการดำเนินชีวิตไม่เพียงพอที่จะจัดการกับสภาพของผู้ป่วย
ในกลุ่มอาการดาวน์ 40.0 เปอร์เซ็นต์ (6/15) ได้รับ ULT ทั้ง 6 คนมีอายุ 12-18 ปี และ 5 คนมีโรคประจำตัวหลายอย่าง เช่น โรคไต โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในช่วงวัยแรกรุ่น ซึ่งผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมเริ่มมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคกรดยูริกเกินในเลือด [12] ส่วนหนึ่งเป็นเพราะโรคร่วมจากโรคเกี่ยวกับการใช้ชีวิตและโรคอ้วนมีแนวโน้มที่จะเพิ่มระดับกรดยูริก มีบางกรณีที่โรคข้ออักเสบเกาต์ในเด็กและเยาวชนเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการดาวน์ [11] และภูมิหลังนั้นอาจเกี่ยวข้องกับโรคร่วมเหล่านี้ด้วย
การศึกษาของเราพบว่า febuxostat และ allopurinol เป็น ULTs ที่กำหนดบ่อยที่สุดในผู้ป่วยเด็ก ในเด็ก MPR สำหรับยาเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับสัดส่วนที่รายงานในผู้ใหญ่ [25] การค้นพบนี้บ่งชี้ว่า ULT ถูกกำหนดสำหรับการจัดการกรดยูริกในเลือดอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยเด็กในลักษณะเดียวกับในผู้ใหญ่ การวิเคราะห์ขนาดยาที่กำหนดเฉลี่ยของ febuxostat และ allopurinol ในผู้ป่วยเด็กพบว่าประมาณครึ่งหนึ่งของขนาดยาที่กำหนดสำหรับผู้ใหญ่ในผู้ป่วยอายุ 6-11 ปีและปริมาณเท่ากันในผู้ป่วยอายุ 12-18 [25] อาจเป็นเพราะขนาดยาสำหรับเด็กขึ้นอยู่กับปริมาณสำหรับผู้ใหญ่ เนื่องจากยังไม่มีการกำหนดปริมาณและการบริหารสำหรับใช้ในเด็ก จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับ febuxostat สูงที่สุดในกลุ่มย่อยที่เป็นโรคไต อาจเป็นเพราะ allopurinol ถูกกำจัดโดยไต [30] ในขณะที่ febuxostat มีทั้งเส้นทางการกำจัดตับและไต [31]
ในผู้ป่วยเด็ก ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดเรื้อรังมักเกี่ยวข้องกับโรคพื้นเดิม เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคไต ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญ purine ความผิดปกติทางพันธุกรรม หรือการปลูกถ่ายไต [4–15] ในทางตรงกันข้าม hyperuricemia ในผู้ป่วยผู้ใหญ่มักเกี่ยวข้องกับความแตกต่างทางเพศหรือโรคที่เกี่ยวข้องกับวิถีชีวิต ระดับกรดยูริกในเลือดเป็นที่ทราบกันดีว่าจะเพิ่มขึ้นตามอายุในเด็กผู้ชายเนื่องจากผลของระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่เพิ่มขึ้น [4] และการศึกษาก่อนหน้านี้ของเราพบว่ามีความชุกของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงทั้งตามอายุและตามเพศต่างกัน นอกจากนี้เรายังพบความสัมพันธ์ระหว่างอายุและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม [16] ซึ่งบ่งชี้ว่าภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในวัยรุ่นอาจสัมพันธ์กับโรคที่เกี่ยวข้องกับการใช้ชีวิต [32, 33] จากผลการวิจัยข้างต้น เราตั้งสมมติฐานว่าความชุกของภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์เพิ่มขึ้นเนื่องจากปัจจัยที่ทับซ้อนกันหรือผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงอายุหรือรูปแบบการใช้ชีวิตในช่วงเปลี่ยนผ่านจากวัยเด็กไปสู่วัยผู้ใหญ่
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวตามที่อธิบายไว้ข้างต้น เช่น ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหาร โรคหัวใจพิการแต่กำเนิด และโรคไตที่มีมาแต่กำเนิด ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดเรื้อรังสามารถเกิดขึ้นได้ตั้งแต่อายุยังน้อยและอาจส่งผลให้เกิดโรคเกาต์ก่อนที่เด็กจะอายุครบ 10 ปี สถานการณ์นี้สร้างภาระมหาศาลให้กับผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขา มีรายงานผู้ป่วยโรคเกาต์ในเด็กหลายรายที่มีภาวะกรดยูริกเกินในเลือดของเด็กและเยาวชนในครอบครัวหรือโรคร่วมอื่นๆ และโรคเกาต์ไม่สามารถรักษาได้ในช่วงอายุ 20 หรือ 30 ปี ส่งผลให้เกิดการผิดรูปร่วมหรือโทฟัส (8-10, 34, 35) ในช่วงไม่กี่ปีมานี้ มีความกังวลเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับอุบัติการณ์ของโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่แสดงอาการในเด็ก และการเริ่มมีอาการของโรคข้ออักเสบเกาต์ในวัยหนุ่มสาวซึ่งเป็นผลมาจากโรคอ้วน [32, 33] ก่อนหน้านี้ เรารายงานว่าความเสี่ยงต่อโรคข้ออักเสบเกาต์มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยโรคเกาต์ในเด็กและผู้ใหญ่ [16] และผลการวิจัยเหล่านี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการบำบัดด้วยยาสำหรับผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกในเลือดสูงที่ไม่มีอาการ ซึ่งการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตมีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ ในกรณีเช่นนี้ ULT อาจป้องกันการสะสมของผลึกเกลือยูเรตและการลุกลามไปสู่โรคทนไฟที่อาจเกิดขึ้นได้หากภาวะกรดยูริกในเลือดสูงยังไม่ได้รับการรักษาในวัยผู้ใหญ่ [36, 37]
เนื่องจากเป็นการศึกษาฐานข้อมูล เราจึงไม่สามารถตรวจสอบระดับกรดยูริกในเลือดได้ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและหลังการรักษา หรือเพื่อรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัย ในอนาคตอันใกล้ เราหวังว่าการศึกษาทางคลินิกจะดำเนินการในผู้ป่วยเด็กเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและระดับกรดยูริก เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและความทนทานของ ULTs และเพื่อสร้างการบำบัดด้วยยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่ไม่มีอาการใน ประชากรนี้.
การศึกษานี้มีข้อจำกัดหลายประการ ขั้นแรก เราวิเคราะห์ข้อมูลตามข้อมูลจากเคลมประกัน (แบบฟอร์มเรียกร้องค่ารักษาพยาบาล) ซึ่งไม่ได้รวบรวมไว้เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัย จึงไม่รับประกันความถูกต้องของคำจำกัดความของโรคต่างๆ ประการที่สอง ประชากรในการศึกษาโดยรวมมีผู้ป่วยน้อยกว่า 300 ราย และกลุ่มย่อยหลายกลุ่มมีผู้ป่วยเพียงไม่กี่ราย ซึ่งจำกัดความสามารถในการสรุปรวมของการค้นพบของเรา ประการที่สาม ข้อมูลที่ใช้มาจากพนักงานของบริษัทและสมาชิกในครอบครัว ซึ่งไม่รวมสมาชิกของกลุ่มอื่นๆ ซึ่งลดความสามารถในการสรุปผลการค้นพบของเรา ประการที่สี่ ผู้ป่วยบางรายได้รับการเรียกร้องเงินคืนผ่านแผนการชำระเงินแบบรวม และอาจมีเพียงข้อมูลที่จำกัดในใบสั่งยาสำหรับผู้ป่วยเหล่านั้น ประการที่ห้า เป็นการศึกษาแบบภาคตัดขวางที่มีการประเมินในช่วงเวลาเดียว ดังนั้นจึงเป็นไปไม่ได้ที่จะประมาณความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการได้รับสัมผัสและผลลัพธ์
เพื่อป้องกันการทำงานของไตด้วย cistanche คลิกที่นี่เพื่อรับข้อมูลเพิ่มเติม
บทสรุป
การศึกษาของเราวิเคราะห์การใช้ ULT ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคเกาต์หรือภาวะกรดยูริกเกินในเลือด โดยอิงจากข้อมูลจากฐานข้อมูลการเคลมประกันสุขภาพของญี่ปุ่น ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่ามีการสำรวจการใช้ ULTs ในผู้ป่วยเหล่านี้ โดยการเลือกยาตามลักษณะและปริมาณของผู้ป่วยตามประสบการณ์ของผู้ใช้ในผู้ใหญ่ ในผู้ป่วยเด็ก การจัดการกรดยูริกในซีรัมมีแนวโน้มที่จะต่อเนื่อง และใบสั่งยาสำหรับเด็กสำหรับ ULT มักจะเพิ่มขึ้นตามอายุของผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยชายและผู้ที่เป็นโรคไต ในอนาคตอันใกล้นี้จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ ULTs ในประชากรเด็กเพื่อสร้างการบำบัดด้วยยาในเด็กที่เหมาะสม
อ้างอิง
1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A, et al. การสะสมของผลึกยูเรตในภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่ไม่มีอาการและโรคเกาต์ตามอาการ: การศึกษา CT แบบพลังงานคู่ แอน รึม ดิส 2015;74(5):908–11.
2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. ผลึกของ Urate ตกสะสมที่เท้าของเยาวชนที่มีน้ำหนักเกินและผู้ที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูงตามอาการ: การศึกษา CT แบบพลังงานคู่ เจ เพเดียตร์ เอนโดครินอล เมตาบ 2016;29(5):579–83.
3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. การกระจายของการสะสมของเกลือยูเรตภายในแขนขาในโรคเกาต์: การทบทวน
148 เคส CT พลังงานคู่ เรดิโอลโครงกระดูก. 2014;43(3):277–81.
4. วิลค็อกซ์ WD ระดับกรดยูริกในเลือดผิดปกติในเด็ก เจ พีเดียตร์ 1996;128(6):731–41.
5. Yamanaka H. Gout และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในคนหนุ่มสาว สกุลเงิน Opin Rheumatol 2011;23(2):156–60.
6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในโรคหัวใจพิการแต่กำเนิด Eur J Pediatr. 1993;152(11):873–6.
7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. การ์ดยีนยูทิลิตี้ทางคลินิกสำหรับกลุ่มอาการ Lesch- Nyhan - อัปเดต 2013 Eur J Hum Genet 2013;21(10).
8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. โรคเกาต์เด็กและเยาวชน: หายากและก้าวร้าว BMJ Case Rep. 2555.
9. มอร์ริส เอช, แกรนท์ เค, คันนา จี, ไวท์ เอเจ โรคเกาต์เป็นเด็กชายอายุ 15-ปีที่เป็นโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน: กรณีศึกษา กุมาร Rheumatol ออนไลน์ J. 2014;12:1.
10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF โรคเกาต์ Tophus และโรคไตเรื้อรังในผู้ป่วยหญิงสาว: รายงานโรคไตวายเรื้อรังในเด็กและเยาวชนในครอบครัวสามชั่วอายุคนในครอบครัวเดียวกัน รูมาทอล อินเตอร์เนชั่นแนล 2012;32(11):3687–90.
11. Kamatani N, Yamanaka H, Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. ดาวน์ซินโดรมที่มีโรคเกาต์อยู่ร่วมกัน: รายงานผู้ป่วยหกรายและเหตุผลที่เป็นไปได้สำหรับคำอธิบายของสมาคมนี้ที่ขาดแคลน แอน รึม ดิส 1996;55(9):649–50.
12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K, และคณะ การประเมินระดับกรดยูริก การทำงานของต่อมไทรอยด์ และพารามิเตอร์ทางมานุษยวิทยาในเด็กชาวญี่ปุ่นที่มีอาการดาวน์ เจ คลีนิก ไบโอเคม นูท 2017;61(2):146–52.
13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ ประวัติธรรมชาติและสาเหตุของภาวะกรดยูริกเกินในเลือดหลังการปลูกถ่ายไตในเด็ก เพเดียท เนโฟรล. 1995;9(1):57–60.
14. อัสซาดี เอฟ ผู้จัดการโรคเกาต์ที่เริ่มมีอาการใหม่ในผู้รับการปลูกถ่ายไตในเด็ก: เมื่อใด อย่างไร มากน้อยเพียงใด? เจ เนโฟรล. 2013;26(4):624–8.
15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Gout ในผู้รับการปลูกถ่ายไตในเด็ก เพเดียท เนโฟรล. 2010;25(12):2535–8.
16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H และอื่น ๆ ความชุกของโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกเกินในเลือดที่ไม่มีอาการในประชากรเด็ก: การศึกษาแบบภาคตัดขวางของฐานข้อมูลการประกันสุขภาพของญี่ปุ่น บีเอ็มซี เพเดียตร์ 2020;20(1):481.
17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, และคณะ 2020 American College of Rheumatology Guideline สำหรับการจัดการโรคเกาต์ การดูแลข้ออักเสบ 2020;72(6):744–60.
18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, และคณะ 2016 อัปเดตคำแนะนำตามหลักฐานของ EULAR สำหรับการจัดการโรคเกาต์ แอน รึม ดิส 2017;76(1):29–42.
19. Hisatome I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M, และคณะ สมาคมโรคเกาต์และกรดยูริกและกรดนิวคลีอิกของญี่ปุ่น 2019 แนวทางสำหรับการจัดการภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์ ฉบับที่ 3 โรคเกาต์กรดนิวคลีอิก. 2020;44(เสริม)::1–40.
20. ยามานากะ เอช. คณะกรรมการแก้ไขแนวปฏิบัติของสมาคมโรคเกาต์และการเผาผลาญกรดนิวคลีอิกของญี่ปุ่น. สาระสำคัญของแนวทางแก้ไขสำหรับการจัดการภาวะกรดยูริกในเลือดสูงและโรคเกาต์ Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.