วิถีของความชุกของเซลล์และกิจกรรมการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 ในภาคใต้ของสวิตเซอร์แลนด์ ระหว่างเดือนกรกฎาคม 2020 ถึงเดือนกรกฎาคม 2021: การศึกษาตามกลุ่มประชากรที่กำลังดำเนินอยู่ในอนาคต

เชิงนามธรรม:

วัตถุประสงค์: การแพร่ระบาดของโควิด-19 ยังคงดำเนินต่อไป และหลักฐานเกี่ยวกับการติดเชื้อและภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนคือกุญแจสำคัญ เราประเมินภูมิคุ้มกันของโควิด-19 และการตอบสนองของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางต่อไวรัสสายพันธุ์ต่างๆ ในกลุ่มอายุในประชากรชาวสวิส การออกแบบการศึกษา: เราทำการศึกษาแบบกลุ่มในตัวแทนผู้อยู่อาศัยในชุมชนที่มีอายุตั้งแต่ 5 ปีขึ้นไปทางตอนใต้ของสวิตเซอร์แลนด์ (ประชากรทั้งหมด 353,343 คน) และเราเก็บตัวอย่างเลือดในเดือนกรกฎาคม 2020 (สำหรับผู้ใหญ่เท่านั้น, N=646) ​​ในเดือนพฤศจิกายน –ธันวาคม 2020 (N=1457) และมิถุนายน–กรกฎาคม 2021 (N=885) วิธีการ: เราใช้การทดสอบ Luminex ที่ตรวจสอบความถูกต้องก่อนหน้านี้เพื่อวัดแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายไปที่สไปค์ (S) และโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (N) ของไวรัส และการทดสอบการทำให้เป็นกลางโดยปราศจากเซลล์ปริมาณงานสูงซึ่งปรับให้เหมาะกับสไปค์โปรตีนหลายสายพันธุ์ เราคำนวณความชุกของซีโรพรีวาเลนซ์ด้วยแบบจำลองการถดถอยโลจิสติกแบบเบย์ซึ่งคำนึงถึงโครงสร้างทางสังคมและประชากรของประชากรและประสิทธิภาพการทดสอบ และเราเปรียบเทียบกิจกรรมการทำให้เป็นกลางระหว่างผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีนและผู้ป่วยพักฟื้นจากไวรัสสายพันธุ์ต่างๆ

ผลลัพธ์: ความชุกของซีโรโดยรวมคือ 7.8 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 5.4–10.4) ภายในเดือนกรกฎาคม 2020 และ 20.2 เปอร์เซ็นต์ (16.4–24.4) ภายในเดือนธันวาคม 2020 ภายในเดือนกรกฎาคม 2021 ความชุกโดยรวมของซีโรพรีวาเลนซ์เพิ่มขึ้นอย่างมากเป็น 72.5 เปอร์เซ็นต์ (69.1–76.4) โดยมีการประมาณการสูงสุดที่ 95.6 เปอร์เซ็นต์ (92.8–97.8) ในกลุ่มผู้สูงอายุ ซึ่งพัฒนาแอนติบอดีผ่านการฉีดวัคซีนได้ถึง 10.3 มากกว่าหลังการติดเชื้อ เทียบกับ 3.7 เท่าในผู้ใหญ่ กิจกรรมการทำให้เป็นกลางนั้นสูงกว่าแอนติบอดีที่เกิดจากการติดเชื้อสำหรับไวรัสทุกสายพันธุ์อย่างมีนัยสำคัญ (ค่า p ทั้งหมด < 0.037) สรุป: การฉีดวัคซีนส่วนใหญ่มีส่วนทำให้ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันลดลงโดยเฉพาะในกลุ่มอายุที่มากขึ้น การค้นพบของเราเกี่ยวกับกิจกรรมการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนมากกว่าแอนติบอดีที่เกิดจากการติดเชื้อนั้นเป็นข้อมูลอย่างมากสำหรับแคมเปญการให้วัคซีนในอนาคต

ผลบวกของซีรั่มบ่งชี้ว่าร่างกายมีแอนติบอดีจำเพาะบางชนิด ซึ่งโดยทั่วไปเป็นการตอบสนองต่อความเครียดต่อเชื้อโรคบางชนิด (เช่น แบคทีเรีย ไวรัส ฯลฯ) ภาวะภูมิต้านทานผิดปกติสามารถบ่งชี้ว่าร่างกายสัมผัสกับเชื้อโรคหรือได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันแล้ว ภูมิคุ้มกันคือความสามารถของร่างกายในการต่อต้านการรุกราน การติดเชื้อ และการแพร่พันธุ์ของเชื้อโรค ระบบภูมิคุ้มกันสามารถกำจัดเชื้อโรคในร่างกาย และยังสามารถระบุและกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติ (เช่น เซลล์มะเร็ง) ดังนั้นจึงมีความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างภาวะติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน ค่าซีรั่มเป็นบวกหมายความว่าคุณได้รับเชื้อโรคหรือได้รับวัคซีนเท่านั้น และไม่สามารถแสดงถึงความแข็งแกร่งของภูมิคุ้มกันได้ ความสามารถในการบุกรุก การรักษาภูมิคุ้มกันที่ดีสามารถช่วยให้ร่างกายต่อต้านเชื้อโรคได้ดีขึ้นและป้องกันการเกิดโรคต่างๆ จากมุมมองนี้ เราจำเป็นต้องปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเรา Cistanche สามารถเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน Cistanche อุดมไปด้วยสารต้านอนุมูลอิสระหลายชนิด เช่น วิตามินซี วิตามินซี แคโรทีนอยด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถกำจัดอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ปรับปรุงความต้านทานของระบบภูมิคุ้มกัน

คลิกอาหารเสริม cistanche Deserticola

คำสำคัญ:

โควิด-19; แอนติบอดี; การฉีดวัคซีน; การศึกษาตามรุ่น; ความชุกของโรค; ได้รับภูมิคุ้มกัน

1. บทนำ

หลังจากพบผู้ป่วยโควิดรายแรก-19ในเดือนธันวาคม 2019 ในประเทศจีน ไวรัสโคโรนากลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-2) เริ่มแพร่กระจายไปทั่วโลกอย่างรวดเร็ว เมื่อวันที่ 11 มีนาคม 2020 องค์การอนามัยโลก (WHO) ได้ประกาศให้การระบาดของ COVID-19 เป็นการระบาดใหญ่ [1] และจนถึงขณะนี้ มีผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันแล้วมากกว่า 755,385,709 ราย และผู้เสียชีวิต 6,833,388 รายทั่วโลก (10 กุมภาพันธ์ 2023, [ 2]). ในฤดูใบไม้ผลิปี 2020 WHO เรียกร้องให้มีการสำรวจระดับภูมิภาคและระดับชาติ แทนการเฝ้าระวังผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยัน เพื่อประเมินขอบเขตของการติดเชื้อ COVID{19}} ในประชากรทั่วไป [3]

มีการสำรวจซีโรเวย์หลายแห่งทั่วโลกเพื่อประเมินสัดส่วนของประชากรที่มีแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 การออกแบบที่โดดเด่น การนำไฟฟ้า และการเปลี่ยนแปลงคุณภาพในการศึกษาต่างๆ จำกัดความสามารถในการเปรียบเทียบ และอาจส่งผลต่อความแตกต่างของผลลัพธ์และป้องกันการรวมเข้าด้วยกัน [4–12] นอกจากนี้ serosurveys ที่เผยแพร่ยังมีข้อจำกัดด้านการออกแบบและข้อเสียของระเบียบวิธีที่หลากหลาย ตัวอย่างเช่น ไม่ค่อยมีการรวบรวมข้อมูลในระยะยาวตลอดช่วงการระบาดใหญ่ ทั้งก่อนและหลังการรณรงค์ให้วัคซีน [13–18] ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษาหลายชิ้นมุ่งเน้นไปที่ประชากรกลุ่มย่อยที่เฉพาะเจาะจง (เช่น เจ้าหน้าที่สาธารณสุข [19,20] เด็ก [21,22] หรือผู้บริจาคโลหิต [23])

หลักฐานจำนวนมากบ่งชี้ว่าการฉีดวัคซีนมีส่วนอย่างมากในการเพิ่มภูมิต้านทานโรคและกิจกรรมการทำให้เป็นกลางสูงของแอนติบอดี SARS-CoV-2 ในประชากรทั่วไป [24–26] อย่างไรก็ตาม ก่อนการแพร่กระจายของ Omicron ในปี 2022 ความสามารถในการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีและความแตกต่างระหว่างภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อและภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนนั้นแทบไม่ได้นำมาพิจารณาในการสำรวจซีโรเวย์ [27,28] ประการสุดท้าย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการแพร่ระบาด การตรวจภูมิคุ้มกันที่ใช้ในการตรวจหาแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 นั้นไม่ได้ออกแบบหรือตรวจสอบความถูกต้องสำหรับการศึกษาตามประชากร และความแม่นยำและความถูกต้องของพวกมันนั้นต่ำกว่ามาตรฐาน [29–31] .

เราใช้ข้อมูลจาก "Corona Immunitas Ticino" ซึ่งเป็นการศึกษาตามประชากรอย่างต่อเนื่องซึ่งดำเนินการในตัวอย่างที่เป็นตัวแทนของประชากรชาวสวิสที่มีอายุตั้งแต่ 5 ปีขึ้นไป ในที่นี้ เรามุ่งเน้นไปที่ภาคใต้ของสวิตเซอร์แลนด์ (ตีชีโน) ซึ่งเป็นภูมิภาคที่มีพรมแดนติดกับอิตาลีตอนเหนือ ซึ่งเป็นศูนย์กลางการระบาดใหญ่ของยุโรปในปี 2020 [32,33] เราดำเนินการสำรวจซีโรเวย์ตามยาว โดยมีพื้นฐานในเดือนกรกฎาคม 2020 และติดตามผลในเดือนพฤศจิกายน-ธันวาคม 2020 และหกเดือนหลังจากเริ่มแคมเปญการให้วัคซีนในภูมิภาคในเดือนมิถุนายน-กรกฎาคม 2021 [34] เรามุ่งหมายที่จะอธิบายความแปรผันทางเวลาและระดับภูมิภาคในความชุกของแอนติบอดีต้าน SARS-CoV-2 ตามเพศและกลุ่มอายุ โดยใช้การทดสอบ Luminex ที่ตรวจสอบความถูกต้องก่อนหน้านี้ซึ่งพัฒนาขึ้นโดยเจตนาสำหรับการตรวจวิเคราะห์ทางประชากรตามประชากร [35] ต่อไป เราศึกษาภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อและวัคซีน และเราเปรียบเทียบสัดส่วนของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางสำหรับสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่แตกต่างกันในบุคคลที่ได้รับวัคซีนและไม่ได้รับวัคซีนในฐานะพร็อกซีสำหรับคุณภาพของภูมิคุ้มกันที่ได้มา

2. วัสดุและวิธีการ

2.1. การออกแบบการศึกษาและผู้เข้าร่วม

"Corona Immunitas Ticino" เป็นการศึกษาตามกลุ่มประชากรของกลุ่มตัวอย่างที่เป็นตัวแทนของผู้อยู่อาศัยในชุมชนใน Ticino (ทางตอนใต้ของสวิตเซอร์แลนด์) ซึ่งมีอายุตั้งแต่ 5 ปีขึ้นไป การศึกษานี้เป็นส่วนหนึ่งของโครงการวิจัยระดับชาติของ Corona Immunitas ที่ออกแบบมาเพื่อวัดการแพร่กระจายของการติดเชื้อ COVID-19 และผลกระทบของการแพร่ระบาดต่อประชากรทั่วไป [36] ระหว่างเดือนกรกฎาคมถึงพฤศจิกายน 2020 เราได้ส่งจดหมายเชิญ 13,931 ฉบับไปยังกลุ่มตัวอย่างสุ่มแบ่งเพศและอายุจากทะเบียนบ้านของผู้อยู่อาศัยใน Ticino จากประชากรในภูมิภาคทั้งหมด 353,343 คน (ข้อมูล ณ วันที่ 31 ธันวาคม 2019)

2.2. การวัดและการรวบรวมข้อมูล

เรารวบรวมข้อมูลโดยใช้ฟังก์ชันสำรวจใน Research Electronic Data Capture (REDCap) ซึ่งเป็นแพลตฟอร์มบนเว็บที่มีความปลอดภัย ซึ่งออกแบบมาเพื่อรองรับการดักจับ การรวบรวม และการรวมข้อมูล [37,38] เริ่มตั้งแต่เดือนกรกฎาคม 2020 (กลุ่มอายุ 20–64 ปี) และกันยายน 2020 (กลุ่มอายุ 5–13 ปี, 14–19 ปี และ 65 ปีขึ้นไป) ผู้เข้าร่วมลงทะเบียนทางออนไลน์หรือทางโทรศัพท์ตามต้องการ และพวกเขารายงานตัว ข้อมูลพื้นฐานทางสังคมประชากรศาสตร์ เศรษฐกิจ สุขภาพ และวิถีชีวิต เราสอบถามเกี่ยวกับอาการของโควิด-19 และสถานะการฉีดวัคซีนทุกเดือน ผู้ปกครองกรอกแบบสอบถามกับบุตรหลานอายุ 5-13 ปี นอกจากนี้ เรายังฝึกผู้สัมภาษณ์เก้าคนให้รวบรวมข้อมูลจากผู้สูงอายุที่มีการเข้าถึงอินเทอร์เน็ตจำกัดหรือมีความรู้ด้านดิจิทัลต่ำ โดยใช้ระบบการสัมภาษณ์ทางโทรศัพท์โดยใช้คอมพิวเตอร์ช่วย (CATI)

2.3. การทดสอบทางเซรุ่มวิทยา

ในการวัดภาวะติดเชื้อของ SARS-CoV-2 เราได้เก็บตัวอย่างเลือดดำส่วนปลายที่จุด 3 เวลาซึ่งกำหนดไว้หลังการแพร่ระบาดระลอกแรก ครั้งที่สอง และครั้งที่สามของการระบาดใหญ่ในสวิตเซอร์แลนด์ กล่าวคือ ในช่วงครึ่งหลังของเดือนกรกฎาคม 2020 กลางเดือนพฤศจิกายนถึงต้นเดือนธันวาคม 2563 และเดือนมิถุนายนถึงต้นเดือนกรกฎาคม 2564 ตามลำดับ ดังนั้น เวลาติดตามผลโดยเฉลี่ยจึงอยู่ระหว่างสี่ถึงแปดเดือน ผู้เข้าร่วมในทุกกลุ่มอายุเลือกหนึ่งใน 17 ไซต์ทั่ว Ticino และวันที่และเวลานัดหมายได้อย่างอิสระโดยใช้ระบบจองออนไลน์ และพวกเขาให้ข้อมูลเชิงบริบทเกี่ยวกับอาการที่เกี่ยวข้องกับ COVID ของพวกเขา-19-และการติดเชื้อโดยใช้ข้อมูลเฉพาะ แบบสอบถามสเตอริโอเฉพาะ ในเดือนกรกฎาคม 2020 เราทดสอบเฉพาะผู้ใหญ่อายุ 20–64 ปีที่ไม่มีภาวะเสี่ยงเท่านั้น ในเดือนพฤศจิกายนถึงธันวาคม 2020 เราได้รวบรวมเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่ และเราเสนอทางเลือกในการเยี่ยมบ้านสำหรับการถอนเลือดให้กับบุคคลที่เปราะบาง เราใช้การทดสอบ Luminex ที่ตรวจสอบความถูกต้องก่อนหน้านี้สำหรับอิมมูโนโกลบูลินรวมของยาต้าน SARS-CoV-2 ซึ่งพัฒนาขึ้นโดยเจตนาสำหรับการตรวจซีโรเวย์ตามประชากร [35]

ในเดือนมิถุนายน–กรกฎาคม 2021 ตามแคมเปญการฉีดวัคซีนอย่างต่อเนื่องตั้งแต่เดือนมกราคม 2021 เราได้วัดแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนสไปค์ (S) และนิวคลีโอแคปซิด (N) ของไวรัส แม้ว่าแอนติบอดีชนิดหลังจะพัฒนาตามการติดเชื้อตามธรรมชาติเท่านั้น แอนติบอดี S สามารถพัฒนาตามการติดเชื้อตามธรรมชาติ เช่นเดียวกับหลังการฉีดวัคซีน ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการแยกแยะระหว่างภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อและ/หรือภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน (ด้านล่าง) [35] ต่อไป เราใช้การทดสอบการทำให้เป็นกลางด้วยปริมาณงานสูงและปราศจากเซลล์ที่ผ่านการตรวจสอบแล้วซึ่งช่วยให้สามารถประเมินโปรตีนสไปค์โปรตีนหลายชนิดพร้อมกันได้ [35,39] รวมถึง Alpha (Phylogenetic Assignment of Named Global Outbreak, Pango lineage designation B.1.1 7), เบต้า (สายเลือด Pango B.1.351), แกมมา (สายเลือด Pango P.1) และเดลต้า (สายเลือด Pango B.1.617.2) เพื่อวัดกิจกรรมการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดี (เช่น IC50 ที่เจือจางในซีรัมมากกว่า 50) ในตัวอย่างย่อยแบบสุ่มของผู้เข้าร่วมที่มีอายุ 14 ปีขึ้นไปซึ่งมีผลตรวจซีโรโพสิทีฟในการตรวจซีโรไวรัสครั้งที่ 3 ในเดือนมิถุนายน–กรกฎาคม 2021 (N=250) สุดท้าย เราเปรียบเทียบกิจกรรมการทำให้เป็นกลางระหว่างผู้เข้าร่วมการฉีดวัคซีนและผู้ป่วยพักฟื้นตามกลุ่มอายุ

2.4. การวิเคราะห์ทางสถิติ

เราสันนิษฐานความชุกของซีโรขั้นต่ำที่ 7 เปอร์เซ็นต์จากข้อมูลระดับภูมิภาคเกี่ยวกับจำนวนเคสสะสมของโควิด-19 ที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ-19 หลังการแพร่ระบาดระลอกแรกในทีชีโน [40] และเราคำนวณขนาดตัวอย่างเพื่อให้มีความแม่นยำเพียงพอในการประมาณค่า SARSCoV-2 ความชุกทางซีโรโพสิชันที่มีกำลัง 80 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งคิดเป็นการไม่มีส่วนร่วมและการลดลง เราคำนวณค่าประมาณความชุกของซีโรพรีวาเลนซ์ด้วย 95 เปอร์เซ็นต์ CI โดยใช้แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกแบบเบย์สำหรับโครงสร้างทางสังคมและประชากรเป้าหมายและสำหรับคุณสมบัติการวัดของการทดสอบ Luminex [41] เราเปรียบเทียบสัดส่วนของผลบวกต่อเชื้ออย่างเป็นทางการตามอายุ ระหว่างการสำรวจซีโรเวย์ และตามเขตด้วยการทดสอบ Pearson's Chi2 มาตรฐาน

การรณรงค์ให้วัคซีนเริ่มขึ้นทางตอนใต้ของสวิตเซอร์แลนด์เมื่อวันที่ 4 มกราคม พ.ศ. 2564 เราคำนวณสัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่ได้รับวัคซีน 2 โดสภายในต้นเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2564 ตามกลุ่มอายุ และเราได้รวมข้อมูลเกี่ยวกับสถานะการฉีดวัคซีนกับผลทางซีรั่มวิทยาเพื่อตัดสินการติดเชื้อ - และภูมิคุ้มกันที่ได้มาจากวัคซีน กลุ่มได้รับการกำหนดดังนี้: (1) ตรวจไม่พบแอนติบอดี=anti-SARS-CoV-2 แบบไม่มีปฏิกิริยา (2) ผลบวกที่เกิดจากการติดเชื้อ=ทั้งแอนติบอดีต่อต้าน S และแอนติบอดีต่อต้าน N โดยไม่คำนึงถึงสถานะการฉีดวัคซีนที่รายงานด้วยตนเองหรือมีเพียงแอนติบอดีต่อต้าน S และแอนติบอดีที่เป็นบวกในผู้ที่รายงานว่าไม่ได้รับการฉีดวัคซีน แอนติบอดีต่อต้าน N ลดลงเร็วกว่าแอนติบอดีต่อต้าน S หากผู้เข้าร่วมมีเพียงแค่แอนติบอดีต่อต้าน S แต่รายงานว่าไม่ได้รับการฉีดวัคซีน เราสันนิษฐานว่าแอนติบอดีของพวกเขาพัฒนาขึ้นหลังจากการติดเชื้อ โดยไม่คำนึงถึงผลเสียของแอนติบอดีต่อต้านนิวคลีโอแคปซิด (3) แอนติบอดีต่อต้านเอสที่เกิดจากวัคซีน=แอนติบอดีเป็นบวก แอนติบอดีต่อต้านเอ็นเป็นลบ และการฉีดวัคซีนที่รายงานด้วยตนเอง

2.5. จริยธรรม

ผู้เข้าร่วมทั้งหมดลงนามในเอกสารยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าวในการติดตามผลการเก็บตัวอย่างเลือดแต่ละครั้ง คณะกรรมการจริยธรรมแห่ง Ticino (ส่วนหนึ่งของ SwissEthics) อนุญาตการศึกษา (พื้นฐาน- 2020-01514) เมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2020

3. ผลลัพธ์

เราลงทะเบียนผู้เข้าร่วม 3028 คนในกลุ่มดิจิตอล (เด็ก 629 คนอายุ 5–13 ปี, วัยรุ่น 451 คนอายุ 14–19 ปี, ผู้ใหญ่ 1,049 คนอายุ 20–64 ปี, และผู้ใหญ่อายุ 65 ปีขึ้นไป 882 คน) สำหรับการสำรวจซีโรเวย์ทั้งสาม เราสุ่มตัวอย่างผู้เข้าร่วมที่มีอายุตั้งแต่ 5 ปีขึ้นไปจากกลุ่มประชากร 3028 คนที่กำลังดำเนินอยู่ โดยไม่คำนึงถึงซีโรโพซิตีฟในการติดตามครั้งก่อน ในเดือนกรกฎาคม 2020 หลังการระบาดระลอกแรก เราประสบความสำเร็จในการทดสอบทางซีรั่มวิทยา 646 ครั้ง (อัตราการตอบสนอง 74 เปอร์เซ็นต์) ในผู้ใหญ่อายุ 20–64 ปี ตั้งแต่กลางเดือนพฤศจิกายนถึงต้นเดือนธันวาคม 2020 หลังจากการระบาดระลอกที่สอง เราได้ทำการทดสอบทางซีรั่มวิทยา 1457 ครั้ง (อัตราการตอบสนอง 70 เปอร์เซ็นต์) ในเดือนมิถุนายน–กรกฎาคม 2021 หลังจากการระบาดระลอกที่สาม เราได้ทำการทดสอบทางซีรั่มวิทยา 885 ครั้ง (อัตราการตอบสนอง 45 เปอร์เซ็นต์) สำหรับการสำรวจซีโรว์ครั้งที่สาม (รูปที่ 1)

ในบรรดาผู้ใหญ่ 646 คน (อายุ 20-64 ปี) ที่เข้าร่วมในการสำรวจครั้งแรก 57.4 เปอร์เซ็นต์เป็นผู้หญิง ในการสำรวจครั้งที่สอง ร้อยละ 54.3 เป็นผู้หญิง และเราทดสอบเด็ก 349 คนอายุ 5–13 ปี วัยรุ่น 284 คนอายุ 14–19 ปี ผู้ใหญ่ 210 คนอายุ 20–64 ปี และผู้ใหญ่ 614 คนอายุ 65 ปีขึ้นไป 614 คน ในการสำรวจครั้งที่สาม ร้อยละ 51.5 เป็นผู้หญิง และเราทำการทดสอบเด็ก 166 คน วัยรุ่น 101 คน ผู้ใหญ่ 300 คน และผู้ใหญ่ 318 คน (ตารางที่ 1 และรูปที่ 1) เมื่อเปรียบเทียบกับโครงสร้างอายุของประชากรเป้าหมายทางตอนใต้ของสวิตเซอร์แลนด์ ในการศึกษาตัวอย่าง เด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่สูงอายุมีจำนวนมากเกินไปเล็กน้อย และผู้ใหญ่มีสัดส่วนต่ำกว่าเกณฑ์ ตัวอย่างการศึกษาของเราถือได้ว่าเป็นตัวแทนของประชากรทั้งหมดอย่างเป็นธรรม [42]

โดยรวมแล้ว การศึกษาอยู่ในระดับสูงในทุกกลุ่มอายุ ผู้ใหญ่ร้อยละ 66.2 มีงานทำ และร้อยละ 94.6 ของผู้สูงอายุเกษียณอายุ จำนวนคนต่อครัวเรือนหนึ่งหรือสองคนในเกือบครึ่งหนึ่งของกลุ่มตัวอย่าง (ร้อยละ 48.1)

ความชุกของโรคในวันที่ 2 กรกฎาคม020 คือ 7.8 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 5.4–10·4) ซึ่งประเมินในผู้ใหญ่ 646 คนอายุ 20–64 ปี ภายในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2563 ความชุกของโรคเพิ่มขึ้นเป็นสามเท่าเป็น 26.3 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 20.4–32.9) ในผู้ใหญ่ และเป็น 14.8 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 11.1–19.0) ในเด็ก 17.7 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 13.3–22.9) ) ในวัยรุ่น และ 7.2 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 4.6–9.9) ในผู้สูงอายุ สัดส่วนของตัวอย่างการศึกษาที่พัฒนาแอนติบอดีต่อไวรัสเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในทุกกลุ่มอายุภายในเดือนกรกฎาคม 2021 ซึ่งสะท้อนถึงการเปิดตัว (4 มกราคม 2021) และความก้าวหน้าของแคมเปญการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด{43}}: เพิ่มขึ้นกว่าสองเท่าในกลุ่มเด็ก (ร้อยละ 35.1 , 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 28.2–42.4) สำหรับผู้ที่ยังไม่มีวัคซีน และในกลุ่มวัยรุ่น (46.5 เปอร์เซ็นต์ , 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 36.5–56.6) ซึ่งเพิ่งเริ่มการรณรงค์ มากกว่าสามเท่าในกลุ่มผู้ใหญ่ (ร้อยละ 71.4, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 66.1–76.7) และพุ่งสูงขึ้นเป็น 95·6 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 92.8–97.8) ในกลุ่มผู้สูงอายุที่เข้าถึงวัคซีนได้อย่างสมบูรณ์ (ตารางที่ 1 ).

ในการสำรวจซีโรครั้งที่ 2 และ 3 ความชุกของซีโรมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญตามอายุ (Chi2 > 55 ด้วย 6 df, all p < 0.001) และการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของซีโรเซอเวย์ทั้งหมดสอดคล้องกับอุบัติการณ์สะสมของห้องปฏิบัติการ - ผู้ป่วยยืนยันตามสถิติ FOPH [40] (ภาพที่ 2)

สัดส่วนของผู้สูงอายุที่ยังมีภูมิคุ้มกันบกพร่อง (กล่าวคือ ผู้ที่ไม่ได้พัฒนาแอนติบอดี) สูงที่สุดในวันที่ 2 ธันวาคม020 และต่ำสุดในเดือนกรกฎาคม 2021 และมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับอายุของผู้สูงอายุ กลุ่มอายุที่เหลือในการติดตามครั้งล่าสุดเมื่อวัคซีนยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับเด็ก การเพิ่มขึ้นที่สังเกตได้ทั้งหมดในช่วงเวลาหนึ่งในความชุกของโรคมีนัยสำคัญทางสถิติภายในกลุ่มอายุ (Chi2 > 100.1 ที่มี 4 df และค่า p ทั้งหมด < 0.001) ค่าประมาณแตกต่างกันมากถึงร้อยละ 10 ภายในเขตภูมิภาคทางตอนใต้ของสวิตเซอร์แลนด์ แต่ความชุกของโรคไม่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเขตทางตอนใต้ที่มีพรมแดนติดกับแคว้นลอมบาร์เดียของอิตาลี (p > 0.05 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งหมด) ซึ่งได้รับผลกระทบอย่างหนักในช่วงที่เกิดโรคระบาดระลอกแรก (รูปภาพ 3) [33].

แคมเปญการฉีดวัคซีนป้องกันโควิด{{0}}ทางตอนใต้ของสวิตเซอร์แลนด์เริ่มให้กับกลุ่มเสี่ยงและบุคคลที่มีอายุมากกว่า 85 ปีในวันที่ 4 มกราคม 2021 และขยายสิทธิ์ตาม 5-ช่วงอายุปีทุกสัปดาห์เว้นสัปดาห์ [34] . ในเดือนมิถุนายน–กรกฎาคม พ.ศ. 2564 เมื่อเราทำการสำรวจครั้งที่สาม การรณรงค์ให้วัคซีนเพิ่งเริ่มในวัยรุ่น (12–15 ปี) [43] แต่ยังไม่ใช่ในเด็ก (อายุน้อยกว่า 12 ปี) ซึ่งเปิดตัวในเดือนมกราคม พ.ศ. 2565 [44]. ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 63.6 เปอร์เซ็นต์ในการศึกษาของเรารายงานว่าได้รับวัคซีนต้านโควิด{16}} อย่างน้อย 1 โดส (เด็ก 0 เปอร์เซ็นต์ วัยรุ่น 30.7 เปอร์เซ็นต์ ผู้ใหญ่ 68 เปอร์เซ็นต์ และผู้สูงอายุ 94.3 เปอร์เซ็นต์ ). ในช่วงเวลาของการสุ่มตัวอย่างเลือด บุคคล 528 คน (ร้อยละ 59.7 ของตัวอย่างการศึกษาจริงของ N=885 รายงานในตารางที่ 1) มีแอนติบอดีต่อต้านการขัดขวางเท่านั้น Seroconversion ยังไม่สมบูรณ์สำหรับ 52 ราย (ร้อยละ 19.6) จาก 266 รายที่ยังคงมีซีโรเนกาทีฟแต่ได้รับวัคซีนไปแล้ว 1 โดส (ดูกลุ่ม "ซีโรเนกาทีฟ" ในตารางที่ 2 และรูปที่ 4) มีผู้ติดเชื้อและได้รับการฉีดวัคซีนแล้ว 29 ราย

อายุมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับซีโรเนกาติวิตีและสัมพันธ์เชิงบวกกับซีโรโพซิตีวีที่เกิดจากวัคซีน ภายในวันที่ 21 กรกฎาคม021 สำหรับแต่ละคนที่มีแอนติบอดีต้าน SARS-CoV ที่เกิดจากการติดเชื้อ-2 แต่ละคน มีเกือบสี่คนที่มีแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนในตัวอย่างการศึกษา อัตราส่วนนี้แปรผันระหว่าง 0 ในเด็ก (ไม่เคยได้รับวัคซีน) 1.1 ในวัยรุ่น 3.7 ในผู้ใหญ่ และ 10.3 ในผู้ใหญ่ (ตารางที่ 2 และรูปที่ 4)

สัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่แอนติบอดีแสดงการเจือจางซีรั่ม IC50 มากกว่า 50 (กล่าวคือ กิจกรรมการทำให้เป็นกลางเหนือเกณฑ์) แปรผันตามตัวแปร SARS-CoV-2 (ตารางที่ 3 และรูปที่ 5 และ 6)

สำหรับตัวอย่างทั้งหมดของผู้ที่ได้รับวัคซีนและไม่ได้รับวัคซีน เราพบว่าฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลางต่อสายพันธุ์ SARS-CoV-2 นั้นสูงขึ้นสำหรับสไปค์ไวลด์ (93 เปอร์เซ็นต์ ) และลดลงเรื่อย ๆ สำหรับอัลฟ่า (89 เปอร์เซ็นต์) Gamma (85 เปอร์เซ็นต์ ), Delta (78 เปอร์เซ็นต์ ) และ Beta (77 เปอร์เซ็นต์ ) สัดส่วนเหล่านี้ยังแตกต่างกันไปตามอายุ: แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางสำหรับสไปค์ไวลด์ไทป์คือ 98 เปอร์เซ็นต์ในผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า (65 ปีขึ้นไป; N {{10}}), 90 เปอร์เซ็นต์ในผู้ใหญ่ (20–64 ปี; N=105) และ 75 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มวัยรุ่น (14–19 ปี; N=20) สำหรับตัวแปรอัลฟ่า แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางคือ 95 เปอร์เซ็นต์ , 87 เปอร์เซ็นต์ และ 75 เปอร์เซ็นต์ ในแต่ละกลุ่มอายุ ตามลำดับ; สำหรับตัวแปรแกมมามีค่าเท่ากับ 92 เปอร์เซ็นต์ 80 เปอร์เซ็นต์ และ 65 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ สำหรับตัวแปรเดลต้านั้นอยู่ที่ 90 เปอร์เซ็นต์ 70 เปอร์เซ็นต์ และ 50 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ; และสำหรับรุ่นเบต้านั้นอยู่ที่ 92 เปอร์เซ็นต์ 80 เปอร์เซ็นต์ และ 65 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ กิจกรรมการทำให้เป็นกลางสูงกว่าแอนติบอดีที่เกิดจากการติดเชื้อในวัยรุ่นและผู้ใหญ่อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับตัวแปรทั้งหมด (ค่า p ทั้งหมดสำหรับความแตกต่างของสัดส่วนระหว่างกลุ่ม < 0.037) ผู้สูงอายุทุกคนในกลุ่มย่อยนี้ได้รับการฉีดวัคซีน ซึ่งขัดขวางการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม (รูปที่ 6)

4. การอภิปราย

) และลดลงเรื่อยๆ สำหรับรุ่น Alpha (ร้อยละ 89) แกมมา (ร้อยละ 85) เดลต้า (ร้อยละ 78) และเบต้า (ร้อยละ 77) สัดส่วนเหล่านี้ยังแตกต่างกันไปตามอายุ: แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางสำหรับสไปค์ไวลด์ไทป์คือ 98 เปอร์เซ็นต์ในผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า (65 ปีขึ้นไป; N=125) และ 90 เปอร์เซ็นต์ในผู้ใหญ่ (20– รูปที่ 6) กิจกรรมที่ทำให้เป็นกลางต่อ SARS- CoV-2 แปรผันตามสถานะการให้วัคซีนในกลุ่มอายุในกลุ่มตัวอย่างย่อยของผู้เข้าร่วมการตรวจซีโรโพสิทีฟในการสำรวจซีโรไวรัสครั้งที่ 3 ในเดือนมิถุนายน–กรกฎาคม 2021 (N=250: 65 บวกปี N=125; 20– 64 ปี N=105; 14–19 ปี N=20) แกน y ระบุเปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่มีกิจกรรมการทำให้เป็นกลางเหนือเกณฑ์ IC50 ตามสถานะการฉีดวัคซีนที่รายงานด้วยตนเองในการสำรวจ serosurvey มิถุนายน - กรกฎาคม 2021 4. การอภิปราย ระหว่างฤดูใบไม้ผลิปี 2020 ถึงฤดูร้อนปี 2021 เราได้ออกแบบและดำเนินการศึกษาตามกลุ่มประชากรในอนาคตเพื่อตรวจสอบการแพร่กระจายของการติดเชื้อ COVID-19 ผ่านการระบาดใหญ่สามระลอกแรกในภาคใต้ของสวิตเซอร์แลนด์ (Ticino) เราประเมิน การมีส่วนร่วมของการฉีดวัคซีนในการลดผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง และเราได้วัดกิจกรรมการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีที่ไหลเวียนกับไวรัส SARS-CoV ห้าสายพันธุ์-2

จากการค้นพบของเรา สัดส่วนของประชากรที่มีแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 ต่ำกว่า 10 เปอร์เซ็นต์หลังจากคลื่นลูกแรกในเดือนกรกฎาคม 2020 เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าในเดือนธันวาคม 2020 และพุ่งสูงขึ้นอย่างรวดเร็วในเดือนกรกฎาคม 2021 โดยมีความแตกต่างอย่างมากตามอายุ สำหรับแต่ละคนที่มีแอนติบอดีต้าน SARS-CoV-2 ที่เกิดจากการติดเชื้อ มีผู้ใหญ่เกือบสี่คนอายุ 20-64 ปี และผู้สูงอายุสิบคนที่มีแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนภายในเดือนกรกฎาคม 2021 กิจกรรมการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีที่หมุนเวียนต่ำกว่า สำหรับไวรัสสายพันธุ์ล่าสุด ซึ่งรวมถึงเดลต้า และสูงกว่าในผู้ที่ไม่ได้รับวัคซีนอย่างมีนัยสำคัญ

ความชุกของโรคทางตอนใต้ของสวิตเซอร์แลนด์โดยประมาณในการสำรวจครั้งที่ 1, 2 และ 3 นั้นสอดคล้องกับรายงานในเจนีวา (สวิตเซอร์แลนด์ตะวันตก) หลังจากการระบาดครั้งแรก [41] ครั้งที่สอง [45] และครั้งที่สาม [46] และในเขตปกครอง ของซูริค (ทางตอนเหนือของสวิตเซอร์แลนด์) ในเด็ก [47] แต่ในช่วงฤดูร้อนปี 2564 สูงกว่าผลการศึกษาแบบกลุ่มที่จัดทำโดยหน่วยงานสาธารณสุขท้องถิ่นในทีชีโน [48] เนื่องจากความแตกต่างใน การทดสอบทางซีรั่ม แม้ว่าการทดสอบของเราจะได้รับการตรวจสอบความถูกต้องและปรับให้เหมาะสมสำหรับตัวอย่างตามประชากร และอำนวยความสะดวกในการตรวจหาแอนติบอดีที่พัฒนาขึ้นหลังการฉีดวัคซีนและ/หรือหลังการติดเชื้อ หน่วยงานสาธารณสุขในท้องถิ่นใช้การทดสอบอย่างรวดเร็วที่ตรวจพบเฉพาะแอนติบอดีต่อต้านนิวคลีโอแคปซิด ซึ่งจะลดลงภายในไม่กี่เดือน [ 49–51] และไม่พัฒนาหลังการฉีดวัคซีน

เราพบการเพิ่มขึ้นทางโลกแบบก้าวหน้า แต่ความแตกต่างในระดับภูมิภาคค่อนข้างคงที่ในความชุกของโรคทั่วทั้งคลื่นการแพร่ระบาด การเปรียบเทียบไม่ตรงไปตรงมากับการศึกษาระหว่างประเทศอื่น ๆ ที่รายงานความแปรปรวนในระดับภูมิภาคที่ชัดเจนในความชุกของโรคหลังจากการระบาดระลอกแรกและครั้งที่สอง [17,18,45,52,53] ความผันแปรเหล่านี้อาจมีสาเหตุมาจากความแตกต่างในการออกแบบการศึกษาและคุณลักษณะการวัด อย่างน้อยในบางส่วน แต่ยังรวมไปถึงระยะเวลาในการรวบรวมข้อมูลด้วย ตัวอย่างเช่น การศึกษา REACT-2 ในสหราชอาณาจักรอิงจากการทดสอบแอนติบอดีด้วยการทิ่มนิ้ว ซึ่งมีราคาถูกกว่า ใช้งานได้จริงมากกว่า และมีการบุกรุกน้อยกว่า แต่ยังมีความแม่นยำน้อยกว่าและมีแนวโน้มที่จะมีอคติและข้อผิดพลาดในการวัดมากกว่าแอนติบอดีในห้องปฏิบัติการ การทดสอบ [54]. การทดสอบที่บ้านยังอาจแนะนำอคติในการเลือกตนเองและนำไปสู่การประเมินค่าความชุกที่แท้จริงสูงเกินไป ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษา REACT{10}} รอบที่ห้าเสร็จสิ้นลงสองเดือนหลังจากเปิดตัวแคมเปญการฉีดวัคซีนในสหราชอาณาจักร

เราเสร็จสิ้นรอบที่สามของเรามากกว่าหกเดือนหลังจากเริ่มแคมเปญการฉีดวัคซีนแบบขั้นตอนในสวิตเซอร์แลนด์ และเราใช้วิธีการทดสอบทางเซรุ่มวิทยาคุณภาพสูงสำหรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ได้รับ เราพบว่าความชุกในซีโรพรีวาเลนซ์เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปซึ่งมีขนาดที่สอดคล้องกับหลักฐานจากการศึกษาที่ใช้การออกแบบภาคตัดขวางซ้ำๆ [9,55,56] การค้นพบของเราเกี่ยวกับความแปรผันที่ทำเครื่องหมายไว้ในสัดส่วนของความชุกของซีโรพรีวาเลนซ์เนื่องจากความครอบคลุมของการฉีดวัคซีนนั้นขึ้นอยู่กับข้อมูลที่รวบรวมก่อนการแพร่กระจายของทั้งสายพันธุ์ Omicron และการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของภูมิคุ้มกันลูกผสมในประชากร (ซึ่งทั้งวัคซีนและแอนติบอดีที่เกิดจากการติดเชื้อ) อาจมีความหมายที่เกี่ยวข้องสำหรับการป้องกันการติดเชื้อในกลุ่มย่อยของประชากร เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่การเพิ่มขึ้นของความชุกของซีโรพรีวาเลนซ์จะแตกต่างกันตามอายุ เนื่องจากทั้งการสัมผัสความเสี่ยงที่แตกต่างกันและความไวต่อการติดเชื้อตามอายุที่แตกต่างกันเนื่องจากตัวแปรหมุนเวียน

การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อวัคซีนโควิด-19 ในผู้สูงอายุนั้นเพียงพอหลังจากฉีดสองครั้งและอยู่ได้นานหกเดือนนับจากโด๊สแรก แม้ว่าอาจต้องการตัวกระตุ้นเพิ่มเติม [57] ผลลัพธ์ของเราให้การสนับสนุนทางระบาดวิทยาสำหรับประสิทธิภาพของวัคซีนที่มีอยู่ [24,25,58] และสำหรับการสร้างภูมิคุ้มกันสำหรับไวรัส ). นอกจากนี้ การสังเกตของเราเกี่ยวกับความสัมพันธ์แบบผกผันของสัดส่วนของตัวอย่างที่สามารถทำให้สไปค์โปรตีนเป็นกลางได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยการกลายพันธุ์ของไวรัสที่เพิ่มขึ้นหลังจากฉีดวัคซีนสองครั้งและก่อนการหมุนเวียนของตัวแปร Omicron (B.1.1.529) ขยายการค้นพบเบื้องต้นที่ได้รับในกลไก การศึกษา [35] และในตัวอย่างทางคลินิกที่เลือก [60,61] เช่นเดียวกับการค้นพบที่รายงานเมื่อเร็วๆ นี้ [19,21,24,25,62–65] ไทเทอร์ของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางมีค่าสูงกว่าในผู้ที่ไม่ได้รับวัคซีน

การค้นพบของเราเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง สูงชัน และแปรผันตามอายุในความชุกของโรคผ่านคลื่นการระบาดใหญ่ระหว่างฤดูร้อนปี 2020 ถึงฤดูร้อนปี 2021 สอดคล้องกับการเพิ่มขึ้นของข้อมูลระดับภูมิภาคที่คล้ายคลึงกันเกี่ยวกับจำนวนเคสสะสมของ COVID ที่ได้รับการยืนยันจากห้องปฏิบัติการ-19 [40 ]. อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับข้อมูลการเฝ้าติดตาม การประมาณการของเราให้บัญชีที่แม่นยำยิ่งขึ้นเกี่ยวกับการแพร่กระจายที่แท้จริงของการติดเชื้อในประชากรและสัดส่วนที่แตกต่างกันของบุคคลที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในแต่ละกลุ่มอายุ โดยไม่คำนึงถึงการเข้าถึงแบบทดสอบ ความพร้อมใช้งาน และพฤติกรรมการขอความช่วยเหลือ และ พวกเขาคำนึงถึงการมีส่วนร่วมของการฉีดวัคซีนเพื่อสร้างภูมิคุ้มกัน

ในเดือนธันวาคม 2020 ผู้สูงอายุส่วนใหญ่ยังคงมีภูมิคุ้มกันบกพร่อง การดำเนินของโรคมักจะรุนแรงกว่า [66] และอัตราการเสียชีวิตจากการติดเชื้อสูงที่สุดในกลุ่มอายุนี้ก่อนการฉีดวัคซีน [67–69] อย่างไรก็ตาม แม้ว่าวัคซีนจะป้องกันโรคร้ายแรงได้ แต่หลักฐานเบื้องต้นบ่งชี้ว่าการลดลงของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีนนั้นลดลงอย่างรวดเร็วในผู้สูงอายุมากกว่าในผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า [67,70] การรวบรวมข้อมูลในการศึกษาของเราเสร็จสิ้นหลายเดือนก่อนที่ตัวแปร Omicron จะแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว ผลลัพธ์ของเราระบุว่าการฉีดวัคซีนเป็นปัจจัยหลักในการเพิ่มความชุกของโรค ในผู้สูงอายุ ความครอบคลุมของการฉีดวัคซีนและภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนอยู่ที่ประมาณร้อยละ 95 ภายในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2564 การค้นพบของเราเกี่ยวกับการสนับสนุนที่สำคัญของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนในผู้สูงอายุมีนัยถึงตัวกระตุ้นวัคซีนในกลุ่มอายุนี้ แพทย์อาจแนะนำให้ผู้ป่วยรับการฉีดวัคซีน และอาจพิจารณาใช้การทดสอบทางซีรั่มวิทยาเพื่อแยกความแตกต่างระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อและวัคซีน เนื่องจากบุคคลที่ได้รับวัคซีนได้รับภูมิคุ้มกันที่ดีแต่ยังคงมีโอกาสติดเชื้อได้ และภูมิคุ้มกันแบบผสมอาจให้การป้องกันทางภูมิคุ้มกันที่สูงกว่าวัคซีนหรือภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อเพียงอย่างเดียว การติดเชื้อที่ก้าวหน้าในประชากร [71]

ผลลัพธ์ของเราเกี่ยวกับการลดระดับที่เป็นไปได้ในการทำให้เป็นกลางต่อไวรัสสายพันธุ์ใหม่ (โดยมีข้อยกเว้นอย่างชัดเจนคือเบต้า) อาจมีนัยสำคัญทางสาธารณสุข วัคซีนให้การป้องกันแต่ละบุคคลต่ออาการของ COVID{0}} ที่สูงมาก [72] การรักษาตัวในโรงพยาบาล [73] และการเสียชีวิต [74] ในช่วงหลายเดือนหลังการฉีด และสามารถช่วยลดอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ COVID ได้อย่างมาก{{4 }} และความกดดันต่อการบริการด้านสุขภาพ [75–79] แม้ว่าการป้องกันการติดเชื้อซ้ำที่รุนแรงอาจลดลงเมื่อมีสายพันธุ์ใหม่เกิดขึ้น แต่การค้นพบของเราเกี่ยวกับระดับการทำให้เป็นกลางที่สูงขึ้นต่อสายพันธุ์ SARS-CoV ทั้งหมด-2 ในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนมากกว่าในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อนั้นสอดคล้องกัน โดยมีหลักฐานการเสียชีวิตจากโควิด{12}} ที่ลดลงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณวัคซีนเสริม [80] และให้การสนับสนุนเพื่อดำเนินการต่อ ปรับเปลี่ยน และเสริมสร้างแคมเปญการฉีดวัคซีนในทุกกลุ่มอายุ และวางแผนสำหรับปริมาณกระตุ้น

ข้อ จำกัด บางประการมีค่าควรแก่การสังเกต ประการแรก อัตราการตอบกลับลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ความถูกต้องภายนอกของการค้นพบของเราอาจแตกต่างกันไป ประการที่สอง การเปิดรับความเสี่ยงที่ต่ำกว่าและสูงกว่าอาจมีอิทธิพลต่อการมีส่วนร่วมในทางลบและทางบวกตามลำดับ อย่างไรก็ตาม ลักษณะทางสังคมและประชากรของกลุ่มตัวอย่างที่ศึกษาจริงเทียบได้กับประชากรเป้าหมายและไม่แตกต่างจากกลุ่มที่ไม่ได้ตอบ [42] ประการที่สาม เราใช้การทดสอบทางเซรุ่มวิทยาที่ต้องมีการเจาะเลือดจากส่วนปลาย ซึ่งมีความเสี่ยงมากกว่าและอาจเสี่ยงกว่าการทดสอบแอนติบอดีด้วยการทิ่มนิ้ว สิ่งนี้อาจมีอิทธิพลต่อการมีส่วนร่วม แต่เป็นไปได้ว่าไม่แตกต่างกันเกี่ยวกับสถานะการติดเชื้อ ความลำเอียงในการเลือกดูเหมือนจะไม่น่าเป็นไปได้ ยิ่งไปกว่านั้น เราเสนอทางเลือกในการสุ่มตัวอย่างเลือดแบบใกล้ชิดและการเยี่ยมบ้านตามบุคคลที่มีภาวะเปราะบาง ซึ่งรวมถึงผู้สูงอายุด้วย ประการที่สี่ เป็นไปได้ว่าการเพิ่มขึ้นของความชุกของซีโรพรีวาเลนซ์ในประชากรได้แก้ไขค่าการทำนายเชิงบวกของการทดสอบทางซีรั่มวิทยา [35] อย่างไรก็ตาม ข้อเท็จจริงที่ว่าความแม่นยำและความถูกต้องของการทดสอบของเราแสดงให้เห็นในกลุ่มตัวอย่างตามประชากรเป็นจุดแข็งที่สำคัญของการศึกษาของเรา [81] นอกจากนี้ เรายังคำนึงถึงความไวและความจำเพาะของการทดสอบ และเราใช้แบบจำลอง Bayesian ที่มีประสิทธิภาพเพื่อปรับการประมาณสำหรับทั้งผลบวกปลอมและผลลบเท็จ การประมาณการของเรานั้นถูกต้องและเชื่อถือได้ และสามารถสรุปเป็นภาพรวมได้อย่างมั่นใจสำหรับประชากรใกล้เคียงกันและใกล้เคียง การมีส่วนร่วมที่สูงขึ้นของผู้สูงอายุ ซึ่งส่วนใหญ่ยังคงมีภูมิคุ้มกันตลอดการแพร่ระบาดระลอกที่สอง อาจนำไปสู่การประเมินความชุกโดยรวมของโรคโดยรวมต่ำเกินไปในฤดูหนาวปี 2020 ประการที่ห้า เรารวมข้อมูลที่รายงานด้วยตนเองเกี่ยวกับสถานะการฉีดวัคซีนเข้ากับผลลัพธ์ทางซีรั่มเพื่อแยกความแตกต่าง ความชุกของแอนติบอดีที่เกิดจากการติดเชื้อจากความชุกของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีน กิจกรรมการทำให้เป็นกลางอาจเพิ่มขึ้นบ้างในกลุ่มหลังและอาจทำให้ผลลัพธ์ของเราสูงเกินจริงเกี่ยวกับความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างสถานะการฉีดวัคซีนและกิจกรรมการทำให้เป็นกลาง และอาจมีการทับซ้อนกันระหว่างหมวดหมู่เนื่องจากแอนติบอดีต่อต้าน N ลดลงเร็วกว่าแอนติบอดีต่อต้าน S [49,51 ,81]. สุดท้าย เราไม่สามารถยกเว้นได้ว่า ในระดับหนึ่ง การทำให้เป็นกลางที่ต่ำกว่าอาจเกิดจากการเหนี่ยวนำของแอนติบอดีหลังการติดเชื้อเป็นเวลานานเมื่อเทียบกับการฉีดวัคซีน อาจต้องมีการติดตามผลที่นานขึ้นเพื่อให้เข้าใจถึงสิ่งนี้และความไม่แน่นอนอื่นๆ ที่รอดำเนินการ

5. สรุปผลการวิจัย

โดยสรุป การตรวจซีโรเวย์ที่มีคุณภาพดียังคงขาดไม่ได้ในการระบุขอบเขตที่แท้จริงของการติดเชื้อโควิด-19 ในประชากร และการตรวจทางภูมิคุ้มกันให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ได้รับในชุมชน รวมถึงภูมิคุ้มกันลูกผสมและความสามารถในการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดี ในรูปแบบใหม่ สายพันธุ์ต่าง ๆ เกิดขึ้นและแคมเปญการฉีดวัคซีนดำเนินต่อไป การศึกษาของเราให้ค่าประมาณที่ถูกต้องของการเปลี่ยนแปลงสัดส่วนของบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องทางตอนใต้ของสวิตเซอร์แลนด์ผ่านคลื่นการแพร่ระบาด และเน้นให้เห็นถึงความแตกต่างอย่างชัดเจนในแต่ละกลุ่มอายุ ผลลัพธ์ของเรามีนัยสำคัญทางสาธารณสุขในระดับท้องถิ่น ระดับชาติ และระดับนานาชาติ เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของภาวะติดเชื้อจนถึงปี 2564 ไม่ได้เกิดจากการติดเชื้อ แต่ส่วนใหญ่เป็นการฉีดวัคซีน การตรวจสอบเพิ่มเติมในตัวอย่างตามประชากรเกี่ยวกับกิจกรรมการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีตามสถานะการฉีดวัคซีนเป็นสิ่งที่รับประกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากและหลังจากเกิดไวรัสสายพันธุ์ใหม่

ผลงานของผู้เขียน:

การสร้างแนวคิด EA และ RA; วิธีการ EA, RA, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL และ LC (Luca Crivelli); การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ GP PB และ MK; การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ สารซีเอฟซี; การประสานงานการศึกษา RA; การรวบรวมข้อมูล RA, GF, AMA และ KB; การจัดการข้อมูล GF, GP และ PB; กิจกรรมการสื่อสาร AMA, KB, AA และ MF (Maddalena Fiordelli); จริยธรรม MF (Marta Fadda) และ RA; การเขียน—การเตรียมร่างต้นฉบับ EA และ RA; การเขียน—ตรวจทานและแก้ไข, GP, GF, PB, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL, MF (Marta Fadda), MF (Maddalena Fiordelli), AMA, KB, AA, CFC, SS, MK, AF , MAP และ LC (ลูก้า คริเวลลี); การกำกับดูแล EA และ LC (Luca Crivelli); การบริหารโครงการ RA และ KB; การจัดหาเงินทุน, MAP, EA และ LC (Luca Crivelli) กลุ่มการศึกษา Corona Immunitas Ticino ให้การสนับสนุนด้านลอจิสติกส์และขั้นตอนสำหรับการรวบรวมข้อมูลและการดำเนินการศึกษา ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับฉบับที่จัดพิมพ์แล้ว

เงินทุน:

งานวิจัยนี้ได้รับทุนสนับสนุนจาก Swiss School of Public Health ผ่านการบริจาคจากแหล่งส่วนตัวและสาธารณะ (เช่น สำนักงานสาธารณสุขแห่งสหพันธรัฐสวิส) และมูลนิธิ Ceresio (ใน Ticino)

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน:

คณะกรรมการจริยธรรมแห่ง Ticino (ส่วนหนึ่งของ SwissEthics) อนุญาตการศึกษา (BASEC-2020-01514) เมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2020

คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าว:

ได้รับความยินยอมจากทุกวิชาที่เกี่ยวข้องในการศึกษา

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล:

ข้อมูลผู้เข้าร่วมแต่ละรายที่ไม่ระบุตัวตนซึ่งอยู่ภายใต้การค้นพบของการศึกษานี้จะมีให้สำหรับนักวิจัยที่ส่งข้อเสนอที่มีวิธีการที่เหมาะสมเพื่อให้บรรลุจุดมุ่งหมายของข้อเสนอหลังจากการตีพิมพ์บทความนี้ ข้อเสนอควรส่งตรงถึงผู้เขียนที่เกี่ยวข้อง (Emiliano Albanese, emiliano.albanese@usi.ch)

กิตติกรรมประกาศ:

เรารับทราบกลุ่มศึกษา "Corona Immunitas Ticino": Emiliano Albanese, Rebecca Amati, Antonio Amendola, Anna Maria Annoni, Granit Baqaj, Kleona Bezani, Peter Buttaroni, Anne-Linda Camerini, Anna Paola Caminada, Elia Cattani, Alessandro Ceschi, Laurie Corna , Cristina Corti Fragoso, Luca Crivelli, Diana Sofia Da Costa Santos, Giorgio Dal Bo', Gladys Delai Venturelli, Daniela Dordoni, Marta Fadda, Luca Faillace, Ilaria Falvo, Paolo Ferrari, Maddalena Fiordelli, Carolina Foglia, Giovanni Franscella, Sara Gamberoni, Roberta Gandolfi, Rosita Ghidossi, Daniele Giottonini, Paola Guglielmetti, Sandra Jovic, Franco Keller, Sara Levati, Isabella Martinelli, Federico Mele, Rosalba Morese, Anna Papis, Giovanni Piumatti, Greta Rizzi, Serena Sabatini, Federica Sallusto, Tatyana Terrot และ Mauro โตนอลล่า. เราขอขอบคุณผู้เข้าร่วม "Corona Immunitas Ticino" ทุกคนสำหรับการบริจาคที่จำเป็น และสำนักงานสถิติแห่งสหพันธรัฐสวิสสำหรับการจัดเตรียมรายชื่อผู้เข้าร่วมแบบสุ่ม การศึกษานี้จะเกิดขึ้นไม่ได้เลยหากปราศจากความร่วมมือของ Ente Ospedaliero Cantonale, Institute of Microbiology SUPSI, Centro Medico, Center Hospitalier Universitaire Vaudois, Institute for Research in Biomedicine, Uniti Health Services, Fondazione Sasso Corbaro, Tre Valli Soccorso, BeeCare, GIIPSI, Hannelore Pieroni Sagl, Protezione Civile, Corpo Pompieri Faido, Assistiazione Ridere per Vivere และ Migros Ticino เรารู้สึกขอบคุณสำหรับผลงานอันล้ำค่าของผู้ทำงานร่วมกัน ผู้ตรวจสอบไซต์ และผู้สัมภาษณ์ทุกคนของ Università della Svizzera italiana (USI) และ University of Applied Sciences and Arts of Southern Switzerland (SUPSI) เราขอขอบคุณ Swiss School of Public Health และ Ceresio Foundation ที่ให้การสนับสนุนเงินทุนในโครงการนี้

ผลประโยชน์ทับซ้อน:

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. องค์การอนามัยโลก. คำกล่าวเปิดของผู้อำนวยการใหญ่ WHO ในการบรรยายสรุปเกี่ยวกับโควิด-19–11 มีนาคม 2020 2020

2. องค์การอนามัยโลก. แดชบอร์ด WHO Coronavirus (COVID-19) เข้าถึงได้ทางออนไลน์: https://covid19.who.int/ (เข้าถึงเมื่อ 10 กุมภาพันธ์ 2566)

3. องค์การอนามัยโลก. พิธีสารการสอบสวนโรคทางระบาดวิทยาตามช่วงอายุประชากรสำหรับการติดเชื้อโคโรนาไวรัส 2019 (COVID-19) 26 พฤษภาคม 2020 องค์การอนามัยโลก ปี 2020 หมายเลขรายงาน: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020.2 เข้าถึงได้ทางออนไลน์: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332188 (เข้าถึงเมื่อ 27 ตุลาคม 2022)

4. โบโบรวิทซ์, เอ็น.; อโร, อาร์เค; เฉา, ซี; บูเชอร์ อี.; หลิว ม.; Donnici, C.; ยาเนส-เลน, ม.; วีแลน ม.; เพิร์ลแมน-แอร์โรว์, เอส.; เฉิน เจ; และอื่น ๆ ความแพร่หลายทั่วโลกของแอนติบอดี SARS-CoV-2: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน โปรดวัน 2021, 16, e0252617 [ครอสรีฟ]

5. เอริกสตรัป ซี; ลักซาฟอสส์, ค.ศ. ; Gladov, J.; แคสเปอร์เซ่น, KA; มิคเคลเซ่น เอส; ฮินเดเด, ล.; โบลด์เซ่น, เจ.เค. ; Jørgensen เซาธ์เวสต์; เอเธลเบิร์ก เอส.; โฮล์ม ดีเค ; และอื่น ๆ ความชุกและอัตราการเสียชีวิตจากการติดเชื้อของ SARS-CoV-2 สายพันธุ์ Omicron ในเดนมาร์ก: การศึกษาทั่วประเทศที่มีการเฝ้าระวังเป็นศูนย์ มีดหมอ Reg. สุขภาพ 2022, 21, 100479 [CrossRef]

6. โฮบัลลาห์ อ.; เอล ไฮดารี, ร.; Siblany, G.; อับเดล ซาเตอร์ เอฟ.; มันซูร์, ส.; ฮัสซัน เอช; Abou-Abbas, L. SARS-CoV-2 ความชุกของแอนติบอดีในเลบานอน: การค้นพบจากการสำรวจซีโรเวอครั้งแรกทั่วประเทศ BMC ติดเชื้อ โรค 2022, 22, 42. [CrossRef]

7. ไรเชอร์ เอส; Ratzon, ร.; เบน-ซาฮาร์, เอส.; Hermoni-Alon, S.; มอสซินสัน, ด.; Shenhar, Y.; Friger, ม.; ลัสติก, วาย.; อัลรอย-เพรย์ เอส; โป๊ยกั๊ก.; และอื่น ๆ ความแพร่หลายทั่วประเทศของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 ในอิสราเอล เออ เจเอพิเดมิออล. 2021, 36, 727–734. [ครอสรีฟ]

8. ซีโรแทรคเกอร์ พร้อมใช้งานออนไลน์: https://serotracker.com/en/Explore (เข้าถึงได้ในวันที่ 10 ตุลาคม 2022)

9. ชาร์มา, น.; ชาร์มา พี; บาซู เอส; แซกซีนา เอส; ชวาลา, ร.; Dushyant, K.; มุนเดชา, น.; Marak, Z.; ซิงห์ เอส; ซิงห์, G.; และอื่น ๆ ความชุกของไวรัสโคโรนากลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 ในนิวเดลี ประเทศอินเดีย: การศึกษาทางระบาดวิทยาตามประชากรซ้ำ ทรานส์ ร. สังคม ทรอป. ยา สุขภาพ 2022, 116, 242–251. [CrossRef] 10. ชาร์มา พี; บาซู เอส; มิชรา เอส; คุปตะ, อี; Agarwal, ร.; คะน้า, ป.; มุนเดชา, น.; จรัญ, บี; ซิงห์, G.; Singh, M. SARS-CoV2 Seroprevalence ในนิวเดลี ประเทศอินเดีย ระหว่างเดือนกันยายนถึงตุลาคม 2021: การศึกษาทางระบาดวิทยาตามประชากร คิวเรียส 2022, 14, e27428

11. วิเซนตินี ซี; บอร์ดิโน วี.; คอร์นิโอ เออาร์ ; เมดดิส, ด.; มาเรงโก, น.; ไดตอมมาโซ, เอส.; Giacomuzzi, ม.; เมโมลี, G.; เฟอร์ฟาโร, G.; Mengozzi, G.; และอื่น ๆ ความชุกของแอนติบอดีที่เกิดจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในกลุ่มผู้ใช้ด้านการดูแลสุขภาพทางตอนเหนือของอิตาลี: ผลลัพธ์จากการสำรวจ 2 ครั้ง (ตุลาคม-พฤศจิกายน 2019 และกันยายน-ตุลาคม 2021) ภายใน เจติดเชื้อ โรค 2022, 124, 49–54. [ครอสรีฟ]

12. ซิมเมอร์มันน์ แอล; Mukherjee, B. การวิเคราะห์เมตาของอัตราการเสียชีวิตจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ทั่วประเทศในอินเดีย PLOS กลม สาธารณสุข 2565, 2, e0000897. [ครอสรีฟ]

13. แบร์รี เอ็มบี ละโก๊ะ ส.; เคลลี่ เจดี; คานู, JS; สไควร์ เจ. เอส. ; โคโรมา, ซี; บา, ส.; แสนโก๊ะ, อ.; บรีมา, อ.; อังสุมนา, ร.; และอื่น ๆ ความชุกของแอนติบอดี SARSCoV-2 ในเซียร์ราลีโอน มีนาคม 2021: แบบภาคตัดขวาง ตัวแทนระดับประเทศ แบ่งช่วงอายุ บีเอ็มเจ โกล. สุขภาพ 2021, 6, e007271 [ครอสรีฟ]

14. มูร์เฮคาร์, เอ็มวี; Bhatnagar, T.; เซลวาราจู เอส; Saravanakumar, V.; ธนการาจ, JWV; ชาห์ เอ็น; มาร์, MS; ราเดเค; ซาบารินาธาน ร.; อัสธานา เอส; และอื่น ๆ SARS-CoV-2 ความชุกของแอนติบอดีในอินเดีย สิงหาคม-กันยายน 2020: การค้นพบจากการสำรวจซีโรเวย์ครัวเรือนทั่วประเทศครั้งที่สอง มีดหมอลูกโลก. สุขภาพ 2021, 9, e257–e266 [ครอสรีฟ]

15. มูร์เฮการ์, เอ็มวี; Bhatnagar, T.; ธนการาจ, JWV; Saravanakumar, V.; Santhosh Kumar, M.; เซลวาราจู เอส; ราเดเค; มาร์, CPG; ซาบารินาธาน ร.; อัสธานา เอส; และอื่น ๆ ความชุกของแอนติบอดี IgG ต่อ SARS-CoV-2 ในประชากรทั่วไปและบุคลากรทางการแพทย์ในอินเดีย มิถุนายน-กรกฎาคม 2021: การศึกษาภาคตัดขวางตามประชากร PLoS Med 2021, 18, e1003877. [ครอสรีฟ]

16. ปาเตลา ป.; ครอว์ลีย์, อ.; ไวส์, ดี.; มัลดิน บี; คอร์เนล เจ; Purdin เจ; ชูมัคเกอร์, พีเค; มาโรวิช, ส.; หลี่ เจ; Daskalakis, D.; และอื่น ๆ ความชุกของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง Coronavirus 2 ตามคลื่นการระบาดครั้งแรกที่ใหญ่ที่สุดในสหรัฐอเมริกา: ผลการวิจัยจากนครนิวยอร์ก 13 พฤษภาคมถึง 21 กรกฎาคม 2020 J. Infect โรค 2021, 224, 196–206. [ครอสรีฟ]

17. ปิเลอร์ ป.; ธอน วี.; Andrýsková, L.; โดเลเซล, เค; คอสก้า, ด.; Pavlik, T.; Dušek, L.; Pikhart, H.; โบบัก ม.; มาติก เอส; และอื่น ๆ การเพิ่มขึ้นของแอนติบอดีต่อต้าน SARS-CoV-2 IgG ทั่วประเทศระหว่างเดือนตุลาคม 2020 ถึงมีนาคม 2021 ในประชากรเช็กที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน ชุมชน ยา 2022, 2, 19. [CrossRef]

18. พลจักร ม.; Oštrbenk Valenˇcak, อ.; ชตรัมเบลจ์, อี.; Maver Vodiˇcar, P.; เวโฮวาร์, V.; เรสมัน มารุส เค; Korva ม.; แน็ป, เอ็น; เซเม่, เค; Petrovec, ม.; และอื่น ๆ ความชุกของไวรัสโคโรนากลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 ในสโลวีเนีย: ผลการศึกษาประชากรทั่วประเทศ 2 รอบ โดยใช้ตัวอย่างตามความน่าจะเป็น ความท้าทาย และบทเรียนที่ได้รับ คลิน. ไมโครไบโอล. ติดเชื้อ 2021, 27, 1039.e1–1039.e7 [ครอสรีฟ]

19. ทศวรรษ บี; แวน เอลสลันเด, เจ; สตีลส์, ส.; ฟาน พ็อตเทลเบิร์ก จี; ก็อดเดอริส, แอล; แวน โฮล์ม, บี; Bossuyt, X.; Van Weyenbergh, เจ; เมส พี; Vermeersch, P. IgG Anti-Spike Antibody และ Surrogate Neutralizing Antibody ระดับลดลงเร็วกว่า 3 ถึง 10 เดือนหลังจากการฉีดวัคซีน BNT162b2 มากกว่าหลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในบุคลากรทางการแพทย์ ด้านหน้า. อิมมูนอล 2022, 13, 909910 [CrossRef]

20. เฮิร์ซเบิร์ก เจ; โวลเมอร์, ที.; ฟิสเชอร์ บี; เบเชอร์, เอช.; เบกเกอร์, อ.-ก.; ซาห์ลี เอช.; Honarpisheh, H.; กูรายา, ซิสวาย; สแตรท, ท.; Knabbe, C. ความชุกทางซีรีโอดินัลระยะยาวครึ่งปีของ SARS-CoV-2-แอนติบอดีและการปฏิบัติตามกฎในพนักงานโรงพยาบาลของเยอรมัน ภายใน เจ. เอ็นไวรอน. ความละเอียด สาธารณะ. สุขภาพ 2021, 18, 10972 [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com