การพัฒนาการบำบัดสำหรับกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ: มุมมองสำหรับกล้ามเนื้อเสื่อมและความผิดปกติของระบบประสาท ตอนที่ 11

การถ่ายโอนยีนไมโครดิสโทรฟิน (µDys) ที่ใช้ AAV

การบำบัดเชิงสาเหตุสำหรับ DMD ควรฟื้นฟูการแสดงออกของ dystrophin ในกล้ามเนื้อโครงร่าง น่าเสียดายที่ยีนดิสโทรฟินที่มีความยาวเต็มมีขนาดใหญ่เกินกว่าจะบรรจุลงในอนุภาค AAV ที่ใช้งานได้

ความสัมพันธ์ระหว่างภาวะทุพโภชนาการและความจำดึงดูดความสนใจได้มาก ร่างกายมนุษย์ต้องการวิตามิน แร่ธาตุ และพลังงานที่หลากหลายเพื่อให้ร่างกายแข็งแรงและสมองทำงานได้ดี ภาวะทุพโภชนาการอาจทำให้เกิดปัญหาต่างๆ เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า ปฏิกิริยาตอบสนองช้า และไม่สามารถมีสมาธิได้ ซึ่งอาจส่งผลต่อการเรียนรู้และชีวิตประจำวันของผู้คน

สมองของมนุษย์เป็นอวัยวะที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งของร่างกายมนุษย์และต้องใช้พลังงานและสารอาหารจำนวนมากในการทำงาน หากร่างกายขาดวิตามินและแร่ธาตุที่จำเป็นอาจส่งผลต่อพัฒนาการของสมองส่งผลให้สติปัญญาและความจำลดลง ขณะเดียวกัน ภาวะทุพโภชนาการยังสามารถขัดขวางการทำงานปกติของระบบประสาท และส่งผลต่อการคิดและสมาธิ

ดังนั้นนิสัยการกินที่ดีจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อสุขภาพสมอง นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นคว้าสารอาหารและอาหารมากมายที่ดีต่อสมอง เช่น น้ำมันปลา วอลนัท ถั่วลิสง บลูเบอร์รี่ ไข่ มะเขือเทศ และผักสีเข้ม อาหารเหล่านี้สามารถเพิ่มการไหลเวียนโลหิตในสมองและปรับปรุงความจำและความสามารถในการเรียนรู้

โดยสรุป ภาวะทุพโภชนาการอาจส่งผลเสียต่อร่างกายและสมองของเราได้ ดังนั้น เราควรให้ความสำคัญกับการรับประทานอาหารเพื่อให้ได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ด้วยการรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี เราสามารถพัฒนาความจำ เพิ่มความสามารถทางปัญญา และตระหนักถึงศักยภาพสูงสุดของเรา จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

กลยุทธ์ในปัจจุบันพยายามหลีกเลี่ยงปัญหาคอขวดนี้โดยใช้รูปแบบที่ถูกตัดทอนของดิสโทรฟินและยังมีฟังก์ชันตกค้างที่เพียงพอต่อการบั่นทอนของโรค [56] การทดลองทางคลินิกที่ไม่ขึ้นกับต้นไม้ โดยใช้ยีนบำบัดด้วยโครงสร้างไมโครดีสโตรฟินดังกล่าวกำลังดำเนินอยู่ในปัจจุบัน (สรุปใน [52]

ผลลัพธ์เบื้องต้นจากการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่ด้วย μDys แสดงให้เห็นว่า 80% ของเส้นใยกล้ามเนื้อมากกว่า 80% มีไมโคร-ดีสโตรฟินเป็นบวก โดยมีการแสดงออกของ μDys อย่างมีนัยสำคัญในการตัดชิ้นเนื้อหลังการรักษา (95.8% เมื่อเทียบกับปกติ) (Sarepta Therapeutics ประกาศผลลัพธ์ที่อัปเดตเชิงบวกจาก Micro-Dystrophin การทดลองรักษาผู้ป่วย DMD https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-23rd-internationalcongress-world)และสรุปโดย [75, 306 ]
นอกจากนี้ การบำบัดระยะยาวด้วย μDys ยังมีผลประโยชน์ในรูปแบบสุนัขอีกด้วย MicroDys ไม่มีองค์ประกอบการทำงานทั้งหมดของดิสโทรฟินแบบเต็มความยาวคลื่นซึ่งมีความสำคัญสำหรับการโต้ตอบกับโปรตีนอื่นๆ เพื่อถ่ายทอดแรงกระทำต่อแอคตินที่หดตัว

เพื่อจุดประสงค์นี้ ได้มีการพัฒนาสายพันธุ์ใหม่ของ μDyswith โดเมนแท่งกลางที่ได้รับการดัดแปลง ซึ่งคาดว่าจะแสดงกิจกรรมการช่วยเหลือเซลล์ที่สูงขึ้น [240, 241] และปัจจุบันได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิก [178]

อีกทางเลือกหนึ่งที่ตามมาในปัจจุบันคือการใช้ยูโทรฟินย่อส่วน (μUtro) ซึ่งเป็นยูโทรฟินเวอร์ชันปรับให้เหมาะสมโคดอนที่สั้นลง ซึ่งแตกต่างในปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนและโปรตีนจากดิสโทรฟิน ช่วยป้องกันพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อและปรากฏในลักษณะที่ไม่สร้างภูมิคุ้มกันในสุนัขรุ่นใหญ่ อย่างไรก็ตาม ผลเชิงบวกต่อฟีโนไทป์ของโรคยังไม่ได้รับการยืนยัน [280]

การแสดงออกมากเกินไปของ b1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase (GALGT2) มีความเป็นไปได้ประการที่สาม GALGT2 ช่วยกระตุ้นการควบคุมโปรตีนที่มีผลผูกพันกับโครงร่างเซลล์ที่สำคัญซึ่งสามารถทำหน้าที่เป็นตัวแทนของ dystrophin ได้ [43, 328]

หลังจากที่สาธิตความปลอดภัยในรูปแบบพรีคลินิกแล้ว ขณะนี้การบำบัดนี้กำลังได้รับการทดสอบในการทดลองระยะที่ I/IIa เพื่อประเมินความปลอดภัยในมนุษย์ (การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนไปยังผู้ส่ง AAVrh74.MCK. GALGT2 สำหรับ Duchenne M MuscleDystrophy-NCT03333590 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03333590 48)

การถ่ายโอนยีน AAV ในโรคพาร์กินสัน (PD)

โรคพาร์กินสันเป็นโรคความเสื่อมในระยะยาวที่ส่งผลต่อระบบประสาทหลายระบบ โดยเฉพาะระบบมอเตอร์ อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการสั่น อาการแข็งเกร็ง การเคลื่อนไหวช้า ร่วมกับการเดินลำบาก

เมื่อโรคดำเนินไป อาการต่างๆ ที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหว เช่น การเปลี่ยนแปลงด้านความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมก็จะปรากฏชัดเจนเช่นกัน อาการของมอเตอร์เกิดจากการเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคในซับสแตนเทียไนกรา การสูญเสียเซลล์ประสาท dopaminergic เหล่านี้ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นนิวเคลียส subthalamic (STN) มากเกินไป ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งฐานดอกเพิ่มขึ้น [203]

ดังนั้นผู้ป่วยพาร์กินสันจึงมีข้อบกพร่องในการเคลื่อนไหว การกระตุ้นสมองส่วนลึกของนิวเคลียสใต้ทาลามัสเป็นทางเลือกในการรักษาที่น่าสนใจ เนื่องจากเลโวโดปา [80] และการรักษาทางเภสัชวิทยาอื่นๆ ไม่สามารถหยุดกระบวนการเสื่อมในโรคนี้ได้ ดังนั้น กลยุทธ์ของยีนที่ใช้เวกเตอร์ AAV จึงปรากฏเป็นทางเลือกสำหรับการรักษา PD ร่วมกับการกระตุ้นสมองส่วนลึกด้วย

ปัจจุบัน มีการทดลองหลายฉบับที่เกี่ยวข้องกับ PD และการบำบัดด้วยยีนที่แสดงอยู่ใน Clinicaltrials.gov แนวทางการบำบัดด้วยยีนที่ครอบคลุมสำหรับ PD คือการรักษาการผลิตโดปามีนในเซลล์ประสาทที่ไม่ได้รับผลกระทบ เพื่อรักษาวงจรของปมประสาทฐาน
เพื่อจุดประสงค์นี้ จึงมีการสร้างการจัดส่งภายในหลอดเลือดโดยตรงผ่านการบริหาร AAV2 ที่ได้รับคำแนะนำจาก MRI ซึ่งเข้ารหัส cDNA สำหรับอะโรมาติก L-amino aciddecarboxylase (VY-AADC01) ได้ถูกสร้างขึ้น [46]

อาสาสมัครสิบห้าคนที่มี PD ขั้นสูงปานกลางและความผันผวนของมอเตอร์ที่ดื้อต่อยาได้รับ VY-AADC01 การบริหารแบบมีคำแนะนำด้วย MRI บรรลุความครอบคลุมของ putaminal ที่ 20–40% โดยการเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ที่ประเมินโดย PET และการปรับปรุงทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา

การลดยา antiparkinsonian พร้อมกันเพื่อลดอาการดายสกิน [46] กลยุทธ์ที่คล้ายกันคือการนำ AAV2-GAD (กลูตาแมตเดคาร์บอกซิเลส) นำทางด้วย MRI ไปยัง STN เพื่อเพิ่มการยับยั้ง GABA ในท้องถิ่นและแก้ไขภาวะสมาธิสั้นทางพยาธิวิทยาในโครงสร้างสมองนี้ การทดลองระยะที่ 1 และ 2 ได้ดำเนินการด้วยการนำส่ง AAV2-GAD ผ่านทางการนำส่งแบบ Convection-enhanced (CED) ไปยัง STN ของผู้ป่วย PD[146, 171]

ผู้ป่วยเหล่านี้แสดงอาการดีขึ้นในการเคลื่อนไหว แต่ไม่มากเท่าที่สามารถทำได้โดยการกระตุ้นสมองส่วนลึกของ STN [171]

แนวทางการบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคอัลไซเมอร์ (AD)

เชื่อกันว่าการสร้างเปปไทด์ทางพยาธิวิทยา amyloid- (A ) เป็นเหตุการณ์เริ่มแรกในกระบวนการ AD เนื่องจากการทดลองทางคลินิกหลายครั้งก่อนหน้านี้ รวมถึงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อลดภาระของแผ่นอะไมลอยด์ล้มเหลวหรือแสดงผลเพียงเล็กน้อยเท่านั้น [228] ขณะนี้ FDA ได้อนุมัติแล้ว Aducanumab วางตลาดภายใต้ชื่อ Aduhelm™ ในรูปแบบแอนติบอดี A-directed

ผลของการบำบัดนี้ดูเหมือนจะน้อยกว่าที่คาดไว้ และสิ่งนี้ดึงความสนใจกลับไปสู่การบำบัดด้วยยีนที่อาจเกิดขึ้นซึ่งรบกวนการทำงานของความผิดปกติของซินแนปติกและความเสื่อม

ความท้าทายทางเทคนิคสำหรับแนวทางนี้คล้ายคลึงกับความท้าทายใน PD การนำส่งที่เสริมการพาความร้อนโดยใช้ MRI นำทางแบบแทรกแซงไม่ได้เกี่ยวข้องเฉพาะกับการรักษาผู้ป่วย PD เท่านั้น ในทำนองเดียวกัน ผู้ป่วย AD อาจได้รับประโยชน์จากการถ่ายโอนยีนของไวรัสและวิธีการทางเทคนิคนี้ การพัฒนาด้านการรักษาบางอย่างมุ่งเน้นไปที่โปรตีนเทา [49, 329] เทาทางพยาธิวิทยาในสมอง AD แพร่หลายในสภาวะไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่น (เช่น ฟอสโฟรีเลชั่นในหลายตำแหน่งภายในโปรตีนเทา) การปรับเปลี่ยนหลังการแปลนี้สอดคล้องกับการรวมตัวของเอกภาพและการพันกันของเส้นใยประสาท (neurofibrillary tangleformation) [133]

การถ่ายโอนยีนที่ใช้สื่อกลาง AAV ของ Activetau kinase-p38 ที่เป็นส่วนประกอบได้รับการแสดงเพื่อลดภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับเอกภาพในแบบจำลองเมาส์ภาวะสมองเสื่อมก่อนคลินิกแม้ว่าจะมีข้อบกพร่องทางสติปัญญาขั้นสูงก็ตาม [136] กลยุทธ์นี้ยังไม่ได้เข้าสู่ขั้นตอนการทดลองทางคลินิกสำหรับผู้ป่วย AD อย่างไรก็ตาม อาจเป็นไปได้เนื่องจากการถ่ายโอนยีนของไวรัสของ BDNF ได้เข้ามาในคลินิกแล้ว

การทดลองนี้มีพื้นฐานมาจากการศึกษาพรีคลินิกที่แสดงให้เห็นว่าการส่ง BDNF (ผ่านการแสดงออกหรือการฉีดสารพันธุกรรม) ในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะจะกลับคืนการสูญเสีย synaptic หลังจากเริ่มมีอาการ ซึ่งสอดคล้องกับการเรียนรู้ที่ดีขึ้นและประสิทธิภาพการรับรู้ BDNF ยังป้องกันการเสียชีวิตจากเยื่อบุโพรงมดลูกที่เกิดจากรอยโรคในแบบจำลองเจ้าคณะด้วย ในลิงสูงอายุ BDNF ปรับปรุงประสิทธิภาพในการเลือกปฏิบัติทางการมองเห็นซึ่งสอดคล้องกับขนาดเส้นประสาทในช่องท้องเฉลี่ยที่เพิ่มขึ้น [216] จากข้อมูลนี้ การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ได้เริ่มขึ้นในเดือนกุมภาพันธ์ 2021

การทดลองนี้ประเมินผลของการฉีดโดยตรงของ AAV2-BDNFinto สมองของผู้ป่วย AD หรือผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการรับรู้ระดับเล็กน้อย (MCI) (Scott LaFee การทดลองทางคลินิกครั้งแรกในมนุษย์เพื่อประเมินยีนบำบัดสำหรับโรคอัลไซเมอร์, UC San Diego ศูนย์ข่าว 18 กุมภาพันธ์ 2564)

ข้อสรุป

SMA ที่ใกล้เคียงในวัยเด็กคือโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจาก SMN1 ที่สูญหายหรือกลายพันธุ์ และถูกปรับโดยสำเนา SMN2 ที่แปรผัน นี่เป็นสภาวะที่เหมาะสมในการระบุข้อบกพร่องของเซลล์ที่ซ่อนอยู่ และพัฒนากลยุทธ์การรักษาเพื่อชดเชยการขาดโปรตีน SMN ซึ่งเป็นกุญแจสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของ SMA การวิจัยอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับภาวะนี้ทำให้เกิดการแนะนำวิธีการรักษาด้วยโอลิโกนิวคลีโอไทด์และโมเลกุลที่ปรับการต่อรอย pre-mRNA

นอกจากนี้ การบำบัดด้วยยีนที่ใช้ AAV ได้เข้าสู่ขั้นตอนทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เนื่องจากกรณีส่วนใหญ่ของ SMA ได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่อายุยังน้อย และการรักษามักจะเริ่มต้นทันทีหลังการวินิจฉัย ปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันต่อ AAV มีปัญหาน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยในวัยสูงอายุที่ต้องสัมผัสกับไวรัสดังกล่าวในช่วงชีวิตของพวกเขา

ประสบการณ์ทางคลินิกกับแอปพลิเคชันเหล่านี้สามารถช่วยพัฒนาและเพิ่มประสิทธิภาพแนวทางอะนาล็อกนอกเหนือจาก SMA ได้ ปัจจุบัน การพัฒนากลยุทธ์การรักษายังดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง และหวังว่าจะสร้างความแตกต่างในการรักษาความผิดปกติของระบบประสาทอื่นๆ เช่น โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (amyotrophic lateral sclerosis) โรคพาร์กินสัน โรคอัลไซเมอร์ รวมถึงโรคกล้ามเนื้อเสื่อม

คำย่อ

3,4-DAP: 3,4-ไดอะมิโนไพริดีน; 4-AP: 4-อะมิโนไพริดีน; AAV: ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับ Adeno; AD: โรคอัลไซเมอร์; ALS: เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic; ASO:แอนติเซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์; ATXN2: อะทาซิน 2; เอทีพี: อะดีโนซีนไตรฟอสเฟต; BBB:อุปสรรคเลือดสมอง; BDNF: ปัจจัยทางระบบประสาทที่ได้มาจากสมอง; BMD: เสื่อมกล้ามเนื้อเบกเกอร์; bp: คู่ฐาน; CED: การจัดส่งแบบพาความร้อน CHIP1: โปรตีนมือ EF ที่มีลักษณะคล้ายแคลซินิวริน 1; วัตถุประสงค์ของการเลือก: โรงพยาบาลเด็กของฟิลาเดลเฟีย การทดสอบความผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อสำหรับทารก CMAP: ศักยภาพในการออกฤทธิ์ของกล้ามเนื้อแบบผสม; CNTF: ปัจจัย neurotrophic ปรับเลนส์; CSF: ไขสันหลัง fuid; DMD: Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม; DPRs: โปรตีนซ้ำของโฮโมโพลีเมอร์ไดเปปไทด์; DSB: การแตกของเกลียวคู่; DSMA: กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลังส่วนปลาย; E:วันตัวอ่อน; EAP: โปรแกรมการเข้าถึงแบบขยาย; EMA: หน่วยงานยาแห่งยุโรป; FALS: เส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic ในครอบครัว; อย.: การบริหารอาหารและยา; GABA: กรดแกมมาอะมิโนบิวทีริก; GAD: กลูตาเมตดีคาร์บอกซิเลส; GDNF: ปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากเซลล์ Glial; GOF: ได้รับฟังก์ชัน; gRNA: คู่มือ-RNA; HFMSE: มาตราส่วนมอเตอร์ฟังก์ชั่น Hammersmith ขยาย; hIGF-1: ซับซ้อนด้วย rhIGFBP-3; HINE-2: การตรวจระบบประสาทของทารก Hammersmith-2; IGF1: ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 1; iPSC: เซลล์ต้นกำเนิด pluripotent เหนี่ยวนำ; ISS: ตัวเก็บเสียงประกบแบบอินโทรนิก; JNKs: ไคเนสของเทอร์มินัล C-Jun N; kb: ฐานกิโล; LOF: สูญเสียการทำงาน; LTFU: ติดตามผลระยะยาว; MCI: ความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย MMD: การเสื่อมสภาพของจอประสาทตาขนาดเล็ก; MRI: การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก NCALD: Neurocalcin delta; NMJ: ชุมทางประสาทและกล้ามเนื้อ; OLE: ส่วนขยายฉลากแบบเปิด; ORF: กรอบการอ่านแบบเปิด; P: วันหลังคลอด; PD: โรคพาร์กินสัน; PLS3: พลาสติน 3; PMO: ฟอสโฟโรเดียมิเดต morpholino oligomer; Ran: การแปลที่ไม่ใช่ AUG ที่เกี่ยวข้องซ้ำ; RBP: โปรตีนจับ RNA; RULM: แก้ไขโมดูลแขนขาส่วนบน; SALS: เส้นโลหิตตีบด้านข้างประปราย amyotrophic; scAAV: AAV เสริมในตัว; SMA: กล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง; SMARD1: กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังเสื่อมที่มีภาวะหายใจลำบากประเภท 1; SMN: เซลล์ประสาทมอเตอร์เอาชีวิตรอด; SNP: ความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว; snRNP: อนุภาคไรโบนิวเคลียร์นิวเคลียร์ขนาดเล็ก SOD1: Superoxid dismutase 1; STN: นิวเคลียส Subthalamic; TrkB: ไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ Tropomyosin

รับทราบ

เราขอขอบคุณ Dr. Michael Briese สำหรับการไตร่ตรองอย่างมีวิจารณญาณเกี่ยวกับต้นฉบับนี้

ผลงานของผู้เขียน

SJ และ MS คิดและเขียนบทวิจารณ์ LH มีส่วนร่วมในการตั้งครรภ์และสร้างร่างขึ้นมา LH ใช้ศิลปะทางการแพทย์ของ Servier สำหรับภาพประกอบ (https://smart.servier.com) ผู้เขียนทั้งหมดอ่านและได้รับการอนุมัติขั้นสุดท้ายที่เขียนด้วยลายมือ.

เงินทุน

งานในห้องทดลองของผู้เขียนได้รับการสนับสนุนโดย Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), Grants JA 1823/3-1, 2-1 ให้กับ SJ และ SE 697/6-1, 4-2, { {6}} และ 7-1 toMS โดยได้รับทุนจาก Picoquant, BMBF ผ่านเครือข่าย CalsER และการสนับสนุนจาก Hermann และ Lilly Schilling Stiftung im Stifterverband derDeutschen Wissenschaft และโดย Cure SMA (JAB1920) ให้กับ SJ

ความพร้อมใช้งานของข้อมูลและวัสดุ

ไม่สามารถใช้ได้.

คำประกาศ

อนุมัติจริยธรรมและยินยอมที่จะเข้าร่วม

ไม่สามารถใช้ได้.

การยินยอมให้ตีพิมพ์

ไม่สามารถใช้ได้.

การแข่งขันความสนใจ

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ในการแข่งขัน

อ้างอิง

1. Aartsma-Rus, A., Straub, V., Hemmings, R., Haas, M., Schlosser-Weber, G.,Stoyanova-Beninska, V., Mercuri, E., Muntoni, F., Sepodes, B., Vroom, E., &Balabanov, P. (2017). การพัฒนาวิธีการรักษาแบบข้าม exon สำหรับโรคกล้ามเนื้อ Duchenne: การทบทวนที่สำคัญและมุมมองเกี่ยวกับปัญหาที่โดดเด่น [ทบทวน] การบำบัดด้วยกรดนิวคลีอิก, 27(5), 251–259https://doi.org/10.1089/nat.2017.0682

2. อัน, AH และ Kunkel, LM (1993) ความหลากหลายทางโครงสร้างและการทำงานของดิสโทรฟิน พันธุศาสตร์ธรรมชาติ, 3(4), 283–291.https://doi.org/10.1038/ng0493-283

3. Al-Zaidy, SA และ Mendell, JR (2019) จากการทดลองทางคลินิกสู่การปฏิบัติทางคลินิก: ข้อควรพิจารณาเชิงปฏิบัติสำหรับการบำบัดด้วยการเปลี่ยนยีนใน SMA Type1 ประสาทวิทยาในเด็ก, 100, 3–11.https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2019.06.007

4. อลามิ, เอ็นเอช, สมิธ, RB, คาร์ราสโก, แมสซาชูเซตส์, วิลเลียมส์, แอลเอ, วินบอร์น, ซีเอส, ฮาน, SSW, คิสกินิส, อี., วินบอร์น, บี., ไฟรบัม, BD, คานาการาจ, เอ., แคลร์, เอเจ, แบดเดอร์ส , NM, Bilican, B., Chaum, E., Chandran, S., Shaw, CE,Eggan, KC, Maniatis, T., & Taylor, JP (2014) การขนส่งทางแอกซอนของเม็ด TDP-43mRNA บกพร่องโดยการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิด ALS [การสนับสนุนการวิจัย, NIH, การสนับสนุนการวิจัยภายนอก, รัฐบาลที่ไม่ใช่ของสหรัฐอเมริกา] เซลล์ประสาท, 81(3),536–543.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2013.12.018

5. Alrafah, A., Karyka, E., Coldicott, I., Iremonger, K., Lewis, KE, Ning, K.,& Azzouz, M. (2018) Plastin 3 ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทมอเตอร์และยืดอายุการอยู่รอดในรูปแบบเมาส์ของการฝ่อของกล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง วิธีการบำบัดด้วยโมเลกุลและการพัฒนาทางคลินิก, 9, 81–89https://doi.org/10.1016/j.omtm.2018.01.007

6. Andersen, PM, Forsgren, L., Binzer, M., Nilsson, P., Ala-Hurula, V., Keranen, ML, Bergmark, L., Saarinen, A., Haltia, T., Tarvainen, I ., Kinnunen,E., Udd, B., & Marklund, SL (1996) Autosomal recessive ผู้ใหญ่ onsetamyotrophic เส้นโลหิตตีบด้านข้างที่เกี่ยวข้องกับ homozygosity สำหรับ Asp90Ala CuZn-superoxide dismutase กลายพันธุ์ การศึกษาทางคลินิกและลำดับวงศ์ตระกูลของผู้ป่วย 36 ราย [การสนับสนุนการวิจัย รัฐบาลที่ไม่ใช่ของสหรัฐอเมริกา] สมอง,119(พอยต์ 4), 1153–1172https://doi.org/10.1093/brain/119.4.1153

7. Andersen, PM, Nilsson, P., Ala Hurula, V., Keranen, ML, Tarvainen, I.,Haltia, T., Nilsson, L., Binzer, M., Forsgren, L., & Marklund, SL (1995) เส้นโลหิตตีบด้านข้างของ Amyotrophic ที่เกี่ยวข้องกับ homozygosity สำหรับการกลายพันธุ์ของ Asp90Ala ใน CuZn-superoxide dismutase พันธุศาสตร์ธรรมชาติ, 10,61–66

For more information:1950477648nn@gmail.com