ผลการรักษาของ Cistanoside A ต่อการเผาผลาญของกระดูกของหนูที่ได้รับการผ่าตัดรังไข่
Mar 03, 2022
ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com
เชิงนามธรรม
Cistanoside A (Cis A) เป็น phenylethanoid glycoside ที่แยกได้จากCistanche Deserticola YC Maได้รับความสนใจจากเรา เนื่องจากมีบทบาทในการรักษาโรคกระดูกพรุน. ในการศึกษานี้ เราประเมินผลของ Cis A ต่อแบบจำลองหนูที่ตัดรังไข่ (OVX) และตรวจสอบกลไกการทำงานของโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลัง หลังจาก 12 สัปดาห์ของการแทรกแซงทางปากที่ให้ยา Cis A (20, 40 และ 80 มก./กก. ของน้ำหนักตัว/วัน) แสดงผลการต้านโรคกระดูกพรุนที่มีนัยสำคัญต่อหนูเมาส์ OVX ซึ่งเห็นได้จากความแข็งแรงของกระดูกที่เพิ่มขึ้น ความหนาแน่นของแร่ธาตุของกระดูก และโครงสร้างจุลภาคของกระดูก trabecular ที่ดีขึ้น ในขณะเดียวกัน กิจกรรมของตัวบ่งชี้การสลายกระดูก ซึ่งรวมถึงกรดฟอสฟาเตสที่ดื้อต่อทาร์เทรต (TRAP), ดีออกซีไพริดิโนลีน (DPD) และคาเธปซิน เค ลดลง และฤทธิ์ทางชีวภาพของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (ALP) เครื่องหมายการสร้างกระดูกก็เพิ่มขึ้น ในทางกลไก Cis A ยับยั้งการแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ TNF 6 (TRAF6) ซึ่งเป็นโมเลกุลต้นน้ำที่ใช้ร่วมกันโดยทั้งปัจจัยนิวเคลียร์แคปปาไฟเสริมของเซลล์บีที่ถูกกระตุ้น (NF-κB) และฟอสฟาติดิลลิโนซิทอล 3- ไคเนส ( เส้นทาง PI3K)/Akt และต่อมาได้ยับยั้งระดับของตัวกระตุ้นตัวรับของปัจจัยนิวเคลียร์ kappaB ลิแกนด์ (RANKL) ปรับลดการแสดงออกของ NF-κB และ osteoprotegerin ที่เพิ่มขึ้น (OPG), PI3K และ Akt ซึ่งหมายความว่า Cis A มีฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนในหนูที่ตัดรังไข่ ผ่าน TRAF6-การปิดใช้งาน NF-kappaB ที่เป็นสื่อกลางและการเปิดใช้งาน PI3K/Akt เรานำเสนอการค้นพบใหม่ที่ Cis A โดยการลดระดับ TRAF6 ประสานการยับยั้ง NF-κB และการกระตุ้นเส้นทาง PI3K/Akt เพื่อส่งเสริมการสร้างกระดูกและป้องกันการสลายของกระดูก ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของ Cis A ในฐานะตัวแทนที่มีแนวโน้มในการรักษาโรคกระดูกพรุนโรค.
คำสำคัญ: ซิสตาโนไซด์ เอ; หนูตัดรังไข่; ต้านโรคกระดูกพรุน; TRAF6; RANKL
บทนำ
โรคกระดูกพรุน"นักฆ่าเงียบ" โครงกระดูกที่เป็นระบบ ได้กลายเป็นอันตรายต่อสุขภาพครั้งใหญ่ที่กระทบกระเทือนจิตใจผู้คนกว่า 2,000 ล้านคนทั่วโลกในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา [1] มีลักษณะเฉพาะคือความหนาแน่นของมวลกระดูกต่ำ (BMD) และการเสื่อมสภาพของสถาปัตยกรรมขนาดเล็ก ซึ่งเกิดจากการสลายของกระดูกที่มากเกินไปเหนือการสร้างกระดูก และสุดท้ายส่งผลให้เกิดโรคกระดูกพรุน [2,3] ทุกวันนี้ การระบุสารเพื่อสกัดกั้นการสร้างความแตกต่างของกระดูกและการสลายของกระดูกเป็นกลยุทธ์ทั่วไปและประสบความสำเร็จในการพัฒนายารักษาโรคสำหรับโรคกระดูกพรุน[4] และมีสารสังเคราะห์หลายชนิด รวมทั้ง estradiol valerate และ alendronate sodium ที่สามารถป้องกันและรักษาได้โรคกระดูกพรุน. อย่างไรก็ตาม ยารักษาโรคนั้นยังห่างไกลจากอุดมคติ ยาบางชนิดอาจเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งเต้านม และยังมีผลข้างเคียง เช่น แคลเซียมในเลือดสูง แคลเซียมในเลือดสูง เป็นต้น [5] ซึ่งจำกัดการใช้งานทางคลินิกของยาเหล่านี้ ดังนั้นเป็นเวลากว่าหนึ่งพันปีที่ยาจีนโบราณ (TCM) โดยเฉพาะ TCM ที่รับประทานได้ซึ่งมีสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่แยกได้และเศษส่วนได้ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในประเทศแถบเอเชียเพื่อป้องกันและรักษาโรคต่างๆ ได้แก่โรคกระดูกพรุน[6,7].
โรคกระดูกพรุนมีลักษณะเฉพาะในการสลายของกระดูกที่เพิ่มขึ้นอันเนื่องมาจากการสร้าง osteoclastogenesis ที่เพิ่มขึ้น และกระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการผูกมัดของโมโนไซต์ที่สร้างเม็ดเลือดให้กลายเป็นสารตั้งต้นของ osteoclast ซึ่งหลอมรวมเพื่อสร้างเซลล์สร้างกระดูกหลายนิวเคลียสที่กำหนดเป้าหมายไปยังไซต์กระดูกที่กำลังสร้างใหม่ [4] ตัวกระตุ้นรีเซพเตอร์สำหรับปัจจัยนิวเคลียร์ κB ลิแกนด์ (RANKL) ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญที่หลั่งออกมาจากเซลล์สร้างกระดูก กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของโมโนไซต์ในเซลล์สร้างกระดูก [8,9] ปฏิสัมพันธ์ของ RANKL กับ RANK ของตัวรับส่งผลให้เกิดการเรียงซ้อนของเหตุการณ์ภายในเซลล์ ซึ่งรวมถึง NF-κB, PI3K/Akt, ไคเนสที่ขึ้นกับแคลเซียม/คาลโมดูลินโดยการสรรหาปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับตัวรับโปรตีนอะแดปเตอร์ TNF (TRAF6) เป็นผลให้ยีนเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับ osteoclast หลายตัวรวมถึง TRAP, cathepsin K และ DPD ได้รับการควบคุมและกระบวนการของการสลายของกระดูกจะถูกเร่ง
ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์มีลักษณะเฉพาะด้วยกรดซินนามิกและไฮดรอกซิล ฟีนิลเอทิลมอยอิตีที่ติดอยู่กับ -กลูโคปาราโนส (อะไพโอส กาแลคโตส แรมโนส ไซโลส เป็นต้น) ผ่านพันธะไกลโคซิดิก ซึ่งมีอยู่ทั่วไปในพืชสมุนไพร [10] Cistanoside A (Cis A) เป็น phenylethanoid glycoside ในCistanche Deserticola YC Ma. ตามบันทึกของตำรับยาจีน C. deserticola ถูกใช้เพื่อรักษาภาวะขาดหยินของไต, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, เอวเสื่อม ฯลฯ และ phenylethanoid glycosides เป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลักในสมุนไพรนี้ [11] ตามทฤษฎี 'ไต' ของ TCM ไตสามารถควบคุมระบบกระดูกได้ ซึ่งหมายความว่าการพัฒนาและหน้าที่ของกระดูกขึ้นอยู่กับสาระสำคัญของไต และสาระสำคัญของไตนี้สามารถเปลี่ยนเป็นไขกระดูกเพื่อบำรุงกระดูกได้ ส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมโครงกระดูกและเสริมสร้างโครงกระดูก [12] เนื่องจาก C. deserticola สามารถเสริมสร้างไตได้ เราคิดว่า Cis A สามารถป้องกันและรักษาได้โรคกระดูกพรุน. การศึกษานี้จึงได้รับการออกแบบเพื่อตรวจสอบศักยภาพของ Cis A ในการป้องกันโรคกระดูกพรุนโดยการใช้แบบจำลองหนูเมาส์ที่ตัดรังไข่และการสร้างกระดูกและเครื่องหมายการสลาย ตลอดจนกลไกที่อาจเกิดขึ้นที่เกี่ยวข้อง ถูกกำหนดเพื่อประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพในการต้านโรคกระดูกพรุนของสารนี้
ผลลัพธ์
ผลกระทบของ Cis A ต่อการทดสอบการดัดงอของกระดูกแบบสามจุด
เพื่อวิเคราะห์ว่าการรักษาด้วย Cis A ทำให้กระดูกแข็งแรงขึ้นหรือไม่ เราใช้การทดสอบการดัดงอสามจุดของกระดูกโคนขา ดังที่แสดงไว้ในรูปที่ 1 โหลดสูงสุดที่ใช้เมื่อกระดูกแตกคือ 21.5 เปอร์เซ็นต์ และเพิ่มขึ้น 22.0 เปอร์เซ็นต์ในสัตว์ที่บำบัดด้วย 20 มก./กก. และ 80 มก./ กิโลกรัม Cis A ตามลำดับ เมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ในกลุ่มตัดรังไข่ (OVX) (p < 0.05)="" ในขณะเดียวกันการรักษาด้วย="" cis="" a="" ยังช่วยเพิ่มความแข็งของกระดูก="" หนูที่ได้รับการรักษาด้วย="" cis="" a="" ทั้งหมดมีความแข็งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วยข้อมูล="" 121.0="" ±="" 12.1="" (p="">< 0.05),="" 124.1="" ±="" 16.2="" (p="">< 0.05)="" และ="" 127.7="" ±="" 9.6="" (p="">< 0.01)="" ตามลำดับ="" เมื่อเทียบกับ="" 102.2="" ±="" 10.7="" ของหนูเมาส์="" ovx="" ผลการวิจัยระบุว่าความแข็งแรงของกระดูกที่เพิ่มขึ้นในหนูทดลอง="" ovx="" ที่รักษาด้วย="" cis="" a="">
ผลกระทบของ Cis A ต่อ Bone Microarchitecture
microarchitecture กระดูก trabecular สามมิติของหนูที่วัดโดย micro-CT (รูปที่ 2 และตารางที่ 1) โดยสัญชาตญาณแสดงให้เห็นว่าหนูในกลุ่ม OVX นำเสนอการลดลงอย่างเห็นได้ชัดในพื้นที่ trabecular และจำนวน trabecular เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มหลอกลวง ซึ่งบ่งชี้ว่าการตัดรังไข่ อาจทำให้ความหนาแน่นของมวลกระดูกลดลงอย่างเห็นได้ชัด (BMD, −46 เปอร์เซ็นต์ ), ปริมาณแร่ธาตุกระดูก (BMC, −66 เปอร์เซ็นต์ ), ปริมาณแร่ธาตุในเนื้อเยื่อ (TMC, −85 เปอร์เซ็นต์ ), ส่วนของปริมาตรกระดูก (BVF, −82 เปอร์เซ็นต์ ), จำนวน trabecular (Tb. N, −76 เปอร์เซ็นต์ ) และการเพิ่มขึ้นของการแยก trabecular (Tb. Sp บวก 80 เปอร์เซ็นต์ ) โดยไม่มีการปรับเปลี่ยนใด ๆ ในความหนาแน่นของแร่ธาตุในเนื้อเยื่อทั้งหมด (TMD) และความหนาของ trabecular (Tb. Th) หลังจากการดำเนินการ 12 สัปดาห์
อย่างไรก็ตาม หนู OVX ที่ได้รับการรักษาด้วย Cis A ส่งผลให้ BMD เพิ่มขึ้นตามขนาดยา (บวก 43 เปอร์เซ็นต์ ~57 เปอร์เซ็นต์), BMC (บวก 65 เปอร์เซ็นต์ ~73 เปอร์เซ็นต์), TMC (บวก 83 เปอร์เซ็นต์ ~ 90 เปอร์เซ็นต์), BVF (บวก 80 เปอร์เซ็นต์) ~88 เปอร์เซ็นต์ ) ลด Tb ได้มากขึ้น Sp (−79 เปอร์เซ็นต์ ~88 เปอร์เซ็นต์ ) และ Tb ที่ปรับปรุงเพิ่มเติมเพิ่มเติม N (บวก 73 เปอร์เซ็นต์ ~82 เปอร์เซ็นต์) เมื่อเทียบกับกลุ่ม OVX TMD ดูเหมือนจะไม่ได้รับอิทธิพลจากการตัดรังไข่แต่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยการรักษาด้วย estradiol valerate (EV)
ผลของ Cis A ต่อทั้งการสร้างกระดูกและเครื่องหมายการสลาย
ผลของ Cis A ต่อเครื่องหมายการสลายของกระดูก ได้แก่ TRAP, DPD, cathepsin K และดัชนีการสร้างกระดูก ALP และ bone Gla-protein (BGP) แสดงในรูปที่ 3 หลังจากการผ่าตัดรังไข่ 12 สัปดาห์ กิจกรรมของ TRAP, DPD และ cathepsin K ในกลุ่ม OVX เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะ DPD ซึ่งเพิ่มขึ้นเกือบ 55.6 เปอร์เซ็นต์; TRAP และ cathepsin K เพิ่มขึ้น 43.5 เปอร์เซ็นต์ และ 38.1 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ เมื่อเทียบกับกลุ่มหลอกลวง Cis A ที่รับประทานเป็นเวลา 12 สัปดาห์ แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่โดดเด่นในการป้องกันเครื่องหมายการสลายของกระดูกที่กล่าวถึงข้างต้นทั้งหมด โดยเฉพาะอย่างยิ่งปริมาณที่สูง (80 มก./กก.) ที่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการปราบปรามกิจกรรมของ DPD โดย 45.0 เปอร์เซ็นต์ , TRAP โดย 49.0 เปอร์เซ็นต์ และ cathepsin K โดย 44.0 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (p < 0.01)="" เมื่อเปรียบเทียบกับ="" กลุ่ม="" ovx="" (รูปที่="" 3)="" แม้ว่าจะแสดงให้เห็นแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นของกิจกรรม="" alp="" และ="" bgp="" ในกลุ่ม="" ovx="" แต่ก็ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางสถิติ="" อย่างไรก็ตาม="" พบการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญของกิจกรรม="" alp="" ในกลุ่มที่ได้รับ="" cis="" a="" ต่ำและสูงเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มหลอกลวง="" (p=""><>
ผลของ Cis A ต่อระดับการแสดงออกของโปรตีนของ TRAF6, NF-κB PI3K, Akt, OPG และ RANKL
การวิเคราะห์ Western blot พบว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มหลอกลวง ระดับโปรตีนของ TRAF6, NF-κB และ RANKL ในกลุ่ม OVX เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.05)="" ในขณะที่="" opg="" pi3k="" และ="" akt="" ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ="" (รูปที่="" 4)="" cis="" a="" (20="" มก./กก.="" หรือ="" 80="" มก./กก.)="" ลดการแสดงออกของ="" traf6="" อย่างมีนัยสำคัญ="" (p="">< 0.05)="" ตามด้วยนิพจน์="" rankl="" ลดลงและ="" opg="" เพิ่มขึ้น="" ซึ่งหมายความว่าอัตราส่วน="" opg/rankl="" ถูกปรับขึ้น="" ดังนั้นการส่งสัญญาณลดหลั่นของ="" nf-κb="" ลดลงและ="" pi3k/akt="" ถูกควบคุมโดยการรักษา="" cis="" a="" (p="">< 0.05)="" โมเลกุล="" 2017,="" 22,="" 197="" 5="" จาก="" 11="" 2.1.4="" ผลของ="" cis="" a="" ต่อระดับการแสดงออกของโปรตีนของ="" traf6,="" nf-κb="" pi3k,="" akt,="" opg="" และ="" rankl="" การวิเคราะห์="" western="" blot="" พบว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มหลอกลวง="" ระดับโปรตีนของ="" traf6,="" nf-κb="" และ="" rankl="" ในกลุ่ม="" ovx="" มีค่าเท่ากับ="" เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ="" (p="">< 0.05)="" ในขณะที่="" opg,="" pi3k="" และ="" akt="" ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ="" (รูปที่="" 4)="" cis="" a="" (20="" มก./กก.="" หรือ="" 80="" มก./กก.)="" ลดการแสดงออกของ="" traf6="" อย่างมีนัยสำคัญ="" (p="">< 0.05)="" ตามด้วยนิพจน์="" rankl="" ที่ลดลงและ="" opg="" เพิ่มขึ้น="" ซึ่งหมายความว่าอัตราส่วน="" opg/rankl="" เพิ่มขึ้น="" ดังนั้นการส่งสัญญาณลดหลั่นของ="" nf-κb="" ลดลงและ="" pi3k/akt="" ถูกควบคุมโดยการรักษา="" cis="" a="" (p=""><>
การอภิปราย
ด้วยข้อจำกัดของตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันสำหรับโรคกระดูกพรุนโรคภัยไข้เจ็บจึงมีความจำเป็นสำหรับทางเลือกอื่นจากอาหารหรือพืชสมุนไพรที่กินได้ตามธรรมชาติ จากความพยายามอย่างต่อเนื่องของเราในการค้นหาสารต้านโรคกระดูกพรุนที่มีประสิทธิผลจาก TCM เราพบชุดของสารสกัด เศษส่วน และสารประกอบที่มีคุณสมบัติในการต้านโรคกระดูกพรุน [13,14]Cistanche deserticolaเป็น TCM คลาสสิกที่สำคัญซึ่งพบว่ามีความปลอดภัยที่ดี [15] และหน้าที่ทางยาอย่างกว้างขวางสำหรับการรักษาภาวะไตวาย ฯลฯ [16] ตามทฤษฏีของ TCM มักใช้ TCM ที่มีผลต่อการบำรุงไตโรคกระดูกพรุน; phenylethanoid glycosides เป็นองค์ประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลักในสมุนไพรนี้ ซึ่งหมายความว่า phenylethanoid glycosides ที่มีอยู่ใน C. deserticola อาจมีคุณสมบัติต้านโรคกระดูกพรุน ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสารสกัด C. deserticola สามารถยับยั้งการลด BMD ได้อย่างมีนัยสำคัญ และป้องกันการเสื่อมสภาพของ trabecular microarchitecture ที่เกิดจาก OVX [17] ในการทดลองในหลอดทดลอง มันยังเพิ่ม ALP, morphogenetic protein ของกระดูก-2 และ osteopontin mRNA อย่างมีนัยสำคัญ รวมทั้งการทำให้เป็นแร่กระดูกของเซลล์สร้างกระดูกที่เพาะเลี้ยง [18] Echinacoside ซึ่งเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลักใน C. deserticola ได้รับการบันทึกอย่างเป็นทางการในตำรับยาจีน [11] มีฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนด้วยปริมาณที่สูง 30~270 มก./กก. ของน้ำหนักตัว/วัน [19] และผลในหลอดทดลองเพิ่มเติมพบว่า สามารถส่งเสริมการสร้างกระดูกใหม่โดยการเพิ่มอัตราส่วน OPG/RANKL ใน MC3T3-E1 Subclone 14 เซลล์ [20] Cis A เป็นหนึ่งใน phenylethanoid glycosides ที่แยกได้จาก C. deserticola และรายงานหลายฉบับเปิดเผยว่าสารประกอบนี้มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ [21] และคุณสมบัติต้านการอักเสบ [22,23] บทความที่ตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้พบว่า Cis A แสดงกิจกรรมในการป้องกันทั้ง CCl4 และความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจากแอลกอฮอล์ในหนูทดลอง และยังแสดงคุณสมบัติในการป้องกันความเสียหายที่เกิดจากเอธานอลในเซลล์ตับของหนูเมาส์ที่เพาะเลี้ยงขั้นต้นในหลอดทดลอง [24] ในการศึกษาปัจจุบันของเรา ผลการศึกษาพบว่า Cis A มีฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนในขนาดต่ำ (20~80 มก./กก. ของน้ำหนักตัว/วัน) โดยใช้แบบจำลองหนูที่ตัดรังไข่ และฤทธิ์ทางชีวภาพนี้กระทำโดยการลดระดับของ TRAF6 ซึ่งไปกดทับ การแสดงออกของ RANKL และ NF-κB และการกระตุ้น OPG, PI3K และ Akt ซึ่งหมายความว่าผลการรักษาของ Cis A ในหนู OVX นั้นผ่านกลไกของ TRAF6-การยับยั้ง NF-kappaB ที่เป็นสื่อกลางและการเปิดใช้งาน PI3K/Akt
เป็นที่ทราบกันดีว่าการตัดรังไข่อาจทำให้โรคกระดูกพรุนด้วยค่า BMD ที่ลดลงอย่างเห็นได้ชัด ความแข็งแรงทางชีวกลศาสตร์ คุณภาพของกระดูก และโครงสร้างไมโครกระดูก trabecular และการเปลี่ยนแปลงข้างต้นส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน [25] ตอนนี้ ในการทดลองในร่างกายในปัจจุบัน การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการตัดรังไข่ออกโรคกระดูกพรุนส่งผลให้ความแข็งแรงทางชีวกลศาสตร์และพารามิเตอร์โครงสร้าง trabecular ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งรวมถึง BMD, BMC, TMC และ Tb N และเพิ่ม Tb Sp; และการรักษา Cis A ปรับปรุงคุณสมบัติทางกลของกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งรวมถึงการรับน้ำหนักสูงสุดและความฝืด เพิ่ม BMD และปรับปรุงพารามิเตอร์โครงสร้างของกระดูกโครงสร้างกระดูกพรุนส่วนใหญ่เมื่อเปรียบเทียบกับหนูในกลุ่ม OVX ซึ่งบ่งชี้ว่า Cis A มีประสิทธิภาพในการทำให้คุณภาพกระดูกดีขึ้น และ trabecular microarchitecture ในหนู OVX
นอกจากค่า BMD ทั้งหมดแล้ว การทดสอบการดัดงอแบบสามจุดและการวัดไมโครสถาปัตยกรรมกระดูก trabecular สามารถวินิจฉัยได้โดยตรงโรคกระดูกพรุนนอกจากนี้ยังใช้ตัวบ่งชี้การสร้างกระดูก รวมทั้ง ALP และ BGP และดัชนีการสลายของกระดูก รวมทั้ง TRAP, DPD และ cathepsin K เพื่ออธิบายกลไกการต่อต้านโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องของ Cis A ในการศึกษาของเรา กิจกรรม ALP ในหนูกลุ่ม OVX แสดงให้เห็นแนวโน้มเพิ่มขึ้นที่ไม่มีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าอัตราการหมุนเวียนของกระดูกเพิ่มขึ้น [26,27] ในวัยหมดประจำเดือนโรคกระดูกพรุน; ปริมาณยา Cis A ที่สูง (80 มก./กก./วัน) และต่ำ (20 มก./กก. น้ำหนักตัว/วัน) แสดงให้เห็นการเพิ่มประสิทธิภาพอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรม ALP เมื่อเทียบกับกลุ่มหลอกลวง ในขณะที่กิจกรรม BGP ดูเหมือนจะไม่ได้รับอิทธิพลจาก การตัดรังไข่ในทุกกลุ่มที่รักษา TRAP, DPD และ cathepsin K เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม OVX และการบริหาร Cis A ลดเครื่องหมายการสลายของกระดูกทั้งสามลงอย่างเห็นได้ชัด ข้อมูลข้างต้นบอกเป็นนัยว่า Cis A มีฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุน และผลกระทบนี้เกิดขึ้นจากการควบคุมการเผาผลาญของกระดูก รวมถึงการยับยั้งการสลายของกระดูกและการสร้างกระดูกที่เพิ่มขึ้น
การประสานงานระหว่าง osteoblast และ osteoclast เป็นปัจจัยสำคัญในการรักษาความสมบูรณ์ของโครงกระดูก Osteoclasts ซึ่งแสดง TRAP ยึดติดกับพื้นผิวของกระดูกผ่านการก่อตัวของโซนการปิดผนึกที่ยึดกับแอคติน ซึ่งภายในซึ่งเอนไซม์สลายโปรตีน เช่น cathepsin K ถูกปลดปล่อยออกมา ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของหลุมสลายการดูดซับ การมอดูเลตของ osteoclastogenesis โดยเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของเชื้อสาย osteoblastic นั้นเป็นสื่อกลางโดย RANKL และ OPG [28] OPG เป็นตัวรับล่อที่ยับยั้งการกระตุ้น RANKL ของ osteoclastogenesis ซึ่งจะช่วยลดการสลายของกระดูก RANKL ซึ่งให้สัญญาณที่สำคัญแก่ต้นกำเนิดของ osteoclast เป็นโมเลกุลที่จับกับเมมเบรนของแฟมิลีลิแกนด์ของปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกที่ส่งเสริมการก่อตัวของเซลล์สร้างกระดูก อัตราส่วนของการแสดงออกของ OPG/RANKL เชื่อกันว่าเป็นพารามิเตอร์สำคัญของกิจกรรมการสร้างกระดูกและการส่งสัญญาณลดหลั่นที่เปิดใช้งานโดย RANKL รวมถึงเส้นทาง NF-κB และ PI3K [29] ความสำคัญของเส้นทาง NF-κB ในการสร้าง osteoclastogenesis แสดงให้เห็นโดยข้อเท็จจริงที่ว่าการลบ NF-κB ในหนูทดลองส่งผลให้ไม่มีเซลล์สร้างกระดูกที่โตเต็มที่ [30] TRAF6 ได้รับการพิสูจน์ว่าเป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับยาต้านโรคกระดูกพรุนชนิดใหม่ TRAF6-หนูที่บกพร่องซึ่งแสดง osteoclastogenesis ที่บกพร่องและภาวะกระดูกพรุนอย่างรุนแรงจึงแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของ TRAF6 ในการเผาผลาญของกระดูก หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่ชี้ให้เห็นถึงหน้าที่การกำกับดูแลที่สำคัญสำหรับ TRAF6 ในการส่งสัญญาณที่เป็นสื่อกลาง RANKL/RANK [4,31] ข้อมูลของการศึกษาในปัจจุบันระบุว่าการรักษาด้วย Cis A ในหนู OVX ส่งผลให้ระดับการแสดงออกของโปรตีน TRAF6 ลดลง ลดระดับ RANKL และเพิ่มการแสดงออกของ OPG และด้วยเหตุนี้จึงป้องกันการเปิดใช้งาน RANKL ของ NF-κB ดาวน์สตรีม และเปิดใช้งานเส้นทางสัญญาณ PI3K/Akt โดยบอกว่า Cis A ยับยั้งการสร้างความแตกต่างของ osteoclast โดย TRAF6-mediated NF-kappaB inactivation and PI3K/Akt activation and added the OPG/RANKL ratio, ต่อมายับยั้ง osteoclastogenesis และส่งเสริมการสร้างกระดูก
อ้างอิง
1. เลน ระบาดวิทยา NE สาเหตุและการวินิจฉัยของโรคกระดูกพรุน. เป็น. เจ. สูติ. Gynecol 2006, 194 (Suppl. S2), S3–S11. [CrossRef] [PubMed]
2. Kanis, JA; McCloskey, EV; ฮาร์วีย์ นอร์ทแคโรไลนา; Johansson, H.; Leslie, WD Intervention Thresholds และการวินิจฉัยของโรคกระดูกพรุน. เจ. โบน ไมเนอร์. ความละเอียด 2015, 30, 1747–1753. [CrossRef] [PubMed]
3. เจียง เจ.; หลี่ เจ.; Jia, X. ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของ central-icaridin (CIT) ต่อการเผาผลาญกระดูกของหนูที่ตัดรังไข่ โมเลกุล 2014, 19, 18690–18704. [CrossRef] [PubMed]
4. หลี่เจ.; เซง, แอล.; เซีย, เจ.; Yue, Z .; เติ้ง, เอช.; แม่ X .; เจิ้งซี.; วู X .; หลัว เจ.; Liu, M. การยับยั้ง Osteoclastogenesis และการสลายของกระดูก ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย โดย prenyl flavonoid xanthohumol จากฮ็อพ วิทย์. ตัวแทน. 2015, 5, 1–14.
5. Barzel, US Estrogens ในการป้องกันและรักษาวัยหมดประจำเดือนโรคกระดูกพรุน: รีวิว. เป็น. เจ เมด 2531, 85, 847–850. [ข้ามอ้างอิง]
6. Zhu, Z.; ซู, LM; ฮัน, ต.; เจียวแอล.; ฉิน หจก.; หลี่ วายเอส; เจิ้ง, HC; Zhang, QY ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนและการกำหนดลักษณะโปรตีนของเป้าหมายและกลไกของยาต้ม Er-Xian ต่อโรคกระดูกพรุน UMR-106 และเซลล์สร้างกระดูกที่เกิดจาก RAW264.7 โมเลกุล 2010, 15, 4695–4710. [CrossRef] [PubMed]
7. วู YB; เจิ้งซีเจ; ฉิน หจก.; ซัน, แอลเอ็น; ฮัน, ต.; เจียวแอล.; จาง QY; Wu, JZ ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของแอนทราควิโนนจาก Morinda Officinalis ต่อเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์สร้างกระดูก โมเลกุล 2552, 14, 573–583 [CrossRef] [PubMed]
8. Bonewald, LF เซลล์สร้างกระดูกที่น่าทึ่ง เจ. โบน ไมเนอร์. ความละเอียด 2011, 26, 229–238. [CrossRef] [PubMed]
9. บานิน ฮิราตะ บีเค; โอดะ เจเอ็ม; โลซี เกมบารอฟสกี้, อาร์.; อาริซา, ซีบี; เดอ Oliveira, CE; วาตานาเบะ แมสซาชูเซตส์ เครื่องหมายโมเลกุลสำหรับมะเร็งเต้านม: การทำนายพฤติกรรมของเนื้องอก อ. เครื่องหมาย 2014, 2014, 1–12. [CrossRef] [PubMed]
10. Alipieva, K.; Korkina, L.; Orhan, IE; Georgiev, MI Verbascoside— การทบทวนการเกิดขึ้น การสังเคราะห์ (ชีวภาพ) และความสำคัญทางเภสัชวิทยา เทคโนโลยีชีวภาพ โฆษณา 2014, 32, 1065–1076. [CrossRef] [PubMed]
11. Pharmacopoeia, กองบรรณาธิการเภสัชตำรับจีน. ตำรับยาของสาธารณรัฐประชาชนจีน; China Medical Science and Technology Press: ปักกิ่ง ประเทศจีน 2015
12. จาง, เอช.; ซิง, WW; หลี่ วายเอส; จู Z.; วู JZ; จาง QY; จาง W.; Qin, LP ผลของการเตรียมสมุนไพรจีนโบราณต่อเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์สร้างกระดูก มาตูริทัส 2008, 61, 334–339 [CrossRef] [PubMed]
13. หม่า X.-Q.; เจิ้ง, C.-J.; จาง, วาย.; Hu, C.-L.; บิง, แอล.; Fu, X.-Y.; ฮัน, L.-Y.; Xu, L.-S.; เราะห์มาน K.; ฉิน, แอล.-พี. ฟลาโวนอยด์ต้านโรคกระดูกพรุนจาก Podocarpium podocarpum ไฟโตเคม. เลตต์. 2013, 6, 118–122. [ข้ามอ้างอิง]
14. ครับ Q.; หม่า, XQ; หู CL; หลิน บี.; Xu, LS; เจิ้งซีเจ; Qin, LP ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนและองค์ประกอบของ Podocarpium podocarpus ไฟโตเมดิซีน 2015, 22, 94–102. [CrossRef] [PubMed]
15. เกา วาย.; ฉิน, จี.; เหวิน, พี.; วัง Y.; ฟู, ว.; เขาแอล.; ยาว, เอส.; Zhao, P. การประเมินความปลอดภัยของผงCistanche Deserticola YCMaโดยการทดสอบการให้อาหาร 90-วันในหนู Sprague-Dawley ยาเคมี. ท็อกซิคอล 2016, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
16. หวง ZX; เฉิน จีเอ็ม; จ้าว KT; เฉิน, ร.; Lin, CF ศึกษาความเป็นพิษของCistanche Deserticola. คาง. เจเฮลธ์แล็บ. เทคโนโลยี 2014, 24, 1098–1100.
17. จางแอล.; Yue, X.; จางแอล.; จ้าวเจ.; เฉิน Y.; เฉา Z .; Liu, Y. ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของสารสกัดจาก Cistanche Deserticola Maในหนูที่ตัดรังไข่ ทรอป. เจ. ฟาร์ม. ความละเอียด 2559, 15, 2472–1933. [ข้ามอ้างอิง]
18. หลี่ TM; หวาง HC; ซู, ซม.; โฮ TY; อู๋ CM; เฉิน สุขา; ฟอง, YC; Tang, CHสารสกัดจาก Cistanche Deserticolaเพิ่มการสร้างกระดูกในเซลล์สร้างกระดูก เจ. ฟาร์ม. ฟา. 2555, 64, 897–907. [CrossRef] [PubMed]
19. Li, F.; ยาง X.; หยาง, วาย.; Guo, C.; จาง, C.; ยาง Z.; Li, P. ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของ echinacoside ในหนูที่ตัดรังไข่ ไฟโตเมดิซีน 2013,
20, 549–557. [CrossRef] [PubMed] 20. Li, F.; หยาง, วาย.; จู้, พี.; เฉิน, ว.; ฉี, D.; ชิ, X.; จาง, C.; ยาง Z.; Li, P. Echinacoside ส่งเสริมการสร้างกระดูกใหม่โดยการเพิ่มอัตราส่วน OPG/RANKL ในเซลล์ MC3T3-E1 Fitoterapia 2012, 83, 1443–1450 [CrossRef] [PubMed]
21. Xiong, Q.; Kadota, S.; ตานี, ต.; Namba, T. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ phenylethanoids จากCistanche deserticola. ไบโอล. เภสัช. วัว. 2539, 19, 1580–1585. [CrossRef] [PubMed]
22. น่าน ZD; เซง KW; ชิ เอสพี; จ้าว MB; เจียง, วาย.; Tu, PF Phenylethanoid glycosides พร้อมฤทธิ์ต้านการอักเสบจากลำต้นของCistanche deserticolaเพาะเลี้ยงในทะเลทรายทาริม Fitoterapia 2013, 89, 167–174. [CrossRef] [PubMed]
23. Xiong, Q.; Tezuka, Y.; คาเนโกะ, ต.; หลี่เอช.; ทราน, LQ; Hase, K.; นัมบะ ต.; Kadota, S. การยับยั้งไนตริกออกไซด์โดย phenylethanoids ในแมคโครฟาจที่เปิดใช้งาน ยูโร เจ. ฟาร์มาคอล. 2000, 400, 137–144. [ข้ามอ้างอิง]. หลัว H.; เฉาอาร์ .; วังแอล.; Zhu, L. ผลการป้องกันของ Cistanchis A ต่อความเสียหายที่เกิดจากเอทานอลในเซลล์ตับของหนูเมาส์ที่เพาะเลี้ยงหลัก ไบโอเมด เภสัช. 2559, 83, 1071–1079. [CrossRef] [PubMed]
25. เนียน, เอช.; แม่ MH; เนียน เอสเอส; Xu, LL ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของ icariin ในหนูที่ตัดรังไข่ Phytomedicine 2009, 16, 320–326. [CrossRef] [PubMed]
26. Swaminathan, R. เครื่องหมายทางชีวเคมีของการหมุนเวียนของกระดูก คลินิก ชิม. แอคตา 2001, 313, 95–105. [ข้ามอ้างอิง]
27. ลิม DW; คิม เจจี; ลีวาย.; ชะอำ SH; Kim, YT ผลการป้องกันของสารสกัดจากเปลือก Eleutherococcus senticosus ใน OVXโรคกระดูกพรุนในหนู โมเลกุล 2013, 18, 7998–8008. [CrossRef] [PubMed]
28. บอร์ด, เอส.; ไอร์แลนด์ ดี.ซี.; บีวาน อาร์เอส; Compston, JE ผลของเอสโตรเจนต่อ osteoprotegerin, RANKL และการแสดงออกของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเซลล์สร้างกระดูกของมนุษย์ กระดูก 2003, 32, 136–141. [ข้ามอ้างอิง]
29. Takayanagi, H. Osteoimmunology: กลไกที่ใช้ร่วมกันและ crosstalk ระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและกระดูก แนท. รายได้อิมมูนอล 2550, 7, 292–304. [CrossRef] [PubMed]
30. ฟรานโซโซ จี.; คาร์ลสัน, แอล.; ซิง, แอล.; Poljak, L.; ชอร์ส EW; สีน้ำตาล KD; ลีโอนาร์ดี, A.; ต. ต.; บอยซ์, BF; Siebenlist, U. ข้อกำหนดสำหรับ NF-kappaB ในการพัฒนา osteoclast และ B-cell ยีนเดฟ 1997, 11, 3482–3496. [CrossRef] [PubMed]
31. ตาล EM; หลี่, แอล.; อินดราน, IR; ชิว, น.; Yong, EL TRAF6 ไกล่เกลี่ยการปราบปรามของ osteoclastogenesis และการป้องกันการสูญเสียกระดูกที่เกิดจากรังไข่โดย prenyl flavonoid ใหม่ เจ. โบน ไมเนอร์. ความละเอียด 2016. [CrossRef] [PubMed]
32. เจียวแอล.; เฉา DP; ฉิน หจก.; ฮัน, ต.; จาง QY; จู Z.; Yan, F. ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของสารประกอบฟีนอลิกจาก Curculigo orchioides ไฟโตเมดิซีน 2552, 16, 874–881 [CrossRef] [PubMed]
