บทบาทการรักษาของอาหารคีโตเจนิกในความผิดปกติทางระบบประสาทตอนที่ 3

แม้ว่าสมมติฐานของการมีส่วนร่วมของ microbiota ในการเกิดโรคของโรคต่างๆ ได้รับการจัดตั้งขึ้นมาระยะหนึ่งแล้ว แต่การศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของอาหารคีโตเจนิกต่อองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ก็ปรากฏขึ้นเมื่อไม่นานมานี้

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การวิจัยที่เพิ่มมากขึ้นได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างความทรงจำและจุลินทรีย์ในลำไส้ของเรา มีจุลินทรีย์จำนวนมากอาศัยอยู่ในลำไส้ของมนุษย์ซึ่งมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสุขภาพของเรา การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าความหลากหลายของจุลินทรีย์ในลำไส้ส่งผลโดยตรงต่อความสามารถในการรับรู้ของเรา

ประการแรก พืชในลำไส้ผลิตสารเคมีหลายชนิด ซึ่งบางชนิดเป็นสารที่เรียกว่าสารสื่อประสาท สารเหล่านี้ส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของสมอง ลดความวิตกกังวล ทำให้อารมณ์ดีขึ้น บรรเทาความเครียด เพิ่มการนอนหลับ ฯลฯ ประการที่สอง จุลินทรีย์ในลำไส้ส่งผลต่อประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกันในร่างกาย หากระบบภูมิคุ้มกันอยู่ในภาวะเครียดสูง จะทำให้มีสมาธิหรือรักษาสภาวะการคิดที่ดีได้ยาก เซลล์ประสาทจำนวนมากยังกระจายอยู่ในลำไส้ด้วย ดังนั้นจึงมีการเชื่อมโยงประสาทโดยตรงระหว่างลำไส้กับสมอง และผลกระทบของจุลินทรีย์ต่อสภาพแวดล้อมในลำไส้สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในเซลล์ประสาทเหล่านี้ได้

ดังนั้นเราจึงจำเป็นต้องมีไมโครไบโอมในลำไส้ที่ดีเพื่อส่งเสริมสุขภาพสมอง การได้รับวิตามิน แร่ธาตุ และสารอาหารอย่างเพียงพอ รวมถึงเส้นใยอาหาร เช่น อาหารหมัก โยเกิร์ต น้ำส้มสายชู ฯลฯ สามารถช่วยให้เรานำเสนอสารอาหารไปยังลำไส้และทำให้พืชในลำไส้มีสุขภาพดีได้

ไม่เพียงแต่ในด้านความจำเท่านั้น ไมโครไบโอมในลำไส้ยังเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสุขภาพกายที่หลากหลาย รวมถึงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันด้วย ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญมากที่จะต้องรักษาร่างกายและลำไส้ให้แข็งแรง ด้วยการพัฒนาการรับประทานอาหารที่เหมาะสมและนิสัยการใช้ชีวิต เราจะได้รับจุลินทรีย์ในลำไส้ที่อุดมสมบูรณ์และมีสุขภาพดี ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาสุขภาพกายและสุขภาพจิตที่ดี จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

การวิจัยที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าอาหารคีโตเจนิกส่งผลกระทบต่อจุลินทรีย์ในลักษณะเฉพาะโดยไม่คำนึงถึงโรค [131] การทบทวนอย่างเป็นระบบดำเนินการโดย Paoli และคณะ [131]แสดงให้เห็นว่าการรับประทานอาหารแบบคีโตเจนิกจะเพิ่มแบคทีเรียแบคเทอรอยด์ และพรีโวเทลลา และลดสายพันธุ์ Firmicutes และ Actinobacteria ในผู้ป่วยที่เป็นโรคลมบ้าหมู

การปรับเปลี่ยนองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ส่งผลให้ความถี่ในการชักลดลงมากกว่า 50% และความรุนแรงในผู้ป่วยมากกว่า 50% การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรับประทานอาหารที่มีแคลอรีคีโตเจนิกต่ำมากในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีภาวะดื้ออินซูลิน ส่งผลให้มีแบคทีเรียเพิ่มขึ้น และลด Firmicutes [132,133]

การศึกษาทั้งสองรายงานการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยและการปรับปรุงพารามิเตอร์ที่ทดสอบ เช่น การลดระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร อินซูลิน HOMA-IR ความดันโลหิต และไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ

นอกจากนี้ Basciani และคณะ [132] แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของจุลินทรีย์ขึ้นอยู่กับแหล่งโปรตีน เวย์โปรตีนมีแบคเทอรอยเดสเพิ่มขึ้นมากที่สุดและเฟอร์มิคิวต์ลดลง เมื่อเทียบกับโปรตีนจากพืชและสัตว์ อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของ KD ต่อ Bifidobacterium ซึ่งเป็นของ Actinobacteria phylum ยังคงไม่สามารถสรุปได้

หลังจากใช้งาน KD ในทารกเป็นเวลา 1 สัปดาห์ Xie และคณะ [126] รายงานการเพิ่มขึ้นของ Bifidobacterium ในขณะที่การศึกษาโดย Ang และคณะ [133] ในผู้ชายที่มีน้ำหนักเกินในวัยผู้ใหญ่ที่ได้รับอาหาร KD เป็นเวลา 4 สัปดาห์แสดงให้เห็นว่าบิฟิโดแบคทีเรียมลดลง ซึ่งส่งผลให้เซลล์ Th17 ที่ทำให้เกิดการอักเสบลดลง

นี่อาจเป็นผลมาจากตัวแปรหลายอย่าง รวมถึงอายุของผู้ป่วยที่ทำการศึกษา ตลอดจนผลิตภัณฑ์ที่พวกเขาบริโภคในระหว่างการรับประทานอาหาร โปรไบโอติกหมายถึงสายพันธุ์แบคทีเรียที่เป็นประโยชน์ ในขณะที่พรีไบโอติกหมายถึงสารที่ไม่สามารถย่อยได้ซึ่งกระตุ้นการเจริญเติบโตของแบคทีเรียเหล่านี้ [ 134].

ซินไบโอติกรวมคำศัพท์สองคำที่กล่าวมาก่อนหน้านี้เข้าด้วยกัน แบคทีเรียโปรไบโอติก ได้แก่ แบคทีเรีย เช่น แลคโตบาซิลลัส, บิฟิโดแบคทีเรียม หรือ Akkermansia muciniphila ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น ผลกระทบของ KD ต่อจำนวนของ Bifidobacterium ไม่ได้ถูกกำหนดอย่างสมบูรณ์ ในขณะที่การเพิ่มขึ้นของ Lactobacillus และ Akkermansia muciniphila เพิ่มขึ้นในหนูที่เลี้ยงด้วย KD [135,136]

การสังเกตเหล่านี้ส่งผลให้ความถี่ในการชักลดลง [136] เช่นเดียวกับการลดความเสี่ยง AD โดยการปรับปรุงการทำงานของหลอดเลือดในสมอง [135] ผลการป้องกันระบบประสาทของแบคทีเรียสายพันธุ์สันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับผลต้านการอักเสบของแบคทีเรียโปรไบโอติก เช่นเดียวกับการลดการซึมผ่านของลำไส้และการเคลื่อนย้ายของแบคทีเรียที่ขัดขวางที่เกี่ยวข้อง [135–137]

การเสริมด้วยพรีไบโอติก โปรไบโอติก หรือซินไบโอติกระหว่าง KD ยังไม่ได้รับการสำรวจอย่างละเอียด หรือและคณะ [138] ตรวจสอบผลกระทบของ KD, โปรไบโอติกและแบบจำลองเมาส์ซินไบโอติกซินของโรคลมบ้าหมู การให้โปรไบโอติก (แลคโตบาซิลลัส เฟอร์เมนตัม) รวมถึงซินไบโอติก (แอล. เฟอร์เมนตัมที่มีกาแลคโตโอลิโกแซ็กคาไรด์) ให้กับหนูที่บริโภค KD ช่วยลดจำนวนอาการชักได้อย่างมีนัยสำคัญ

การรับประทานอาหารแบบคีโตเจนิกนั้นช่วยชะลออาการชักได้นานกว่ามากเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับ KD อื่นๆ รวมถึงหนูที่กินอาหารที่ผิดปกติ นอกจากนี้ ผลลัพธ์ของการทดลองบ่งชี้ถึงผลประโยชน์ของการเสริมแบบสังเคราะห์ต่อโปรไฟล์ไขมันตลอด KD

หนูที่ได้รับสารสังเคราะห์และให้อาหาร KD แสดงระดับไตรกลีเซอไรด์และโคเลสเตอรอลที่ลดลง นอกจากนี้ยังแสดงระดับ GABA สูงสุดอีกด้วย ในทางตรงกันข้าม Mu และคณะ [139] สังเกตพบว่าไม่มีผลของโปรไบโอติก (Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis subsp.lactis) ต่อฤทธิ์ต้านการชักของอาหาร

การให้โปรไบโอติกกับหนูช่วยลดการรบกวนของไขมันที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง โดยส่งผลต่อการส่งสัญญาณ AMPK และการกระตุ้นการเกิดออกซิเดชันของไขมัน แม้ว่าการศึกษาที่ดำเนินการจะมีจำนวนจำกัด แต่ผลลัพธ์ก็มีแนวโน้มดี

จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาความถูกต้องของการใช้การผสมผสานระหว่าง pre-, pro- และ synbiotics กับ KD อย่างไรก็ตาม ความรู้ในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าการเสริมคุณค่าของจุลินทรีย์เพิ่มเติมอาจไม่ส่งผลต่อการเกิดโรคทางระบบประสาท แต่อาจส่งผลเสียต่อผลข้างเคียงของการรับประทานอาหารคีโตเจนิก

4. สาเหตุของโรคทางระบบประสาทและบทบาทการรักษาของอาหารคีโตเจนิก

ปัจจุบันนักวิจัยมีความเห็นเป็นเอกฉันท์ในการระบุสาเหตุสำคัญของโรคทางระบบประสาท เป็นที่เชื่อกันว่าสภาวะของโรคร้ายแรงตลอดจนอาการของโรคชั่วคราวเป็นผลมาจากการแสดงออกของออกซิเจนในรูปแบบปฏิกิริยาและปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไป

ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในระยะยาวและก้าวหน้ามีส่วนช่วยในการทำลายเซลล์ฮิปโปแคมปัสและการผลิต BDNF ลดลงซึ่งส่งผลให้เซลล์ประสาทอ่อนแอลงและการก่อตัวของรอยโรคในสมอง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการค้นพบหลักฐานมากขึ้นเรื่อยๆ ที่สนับสนุนบทบาทพื้นฐานของ oxidativestress ในการหยุดชะงักของกระบวนการเมตาบอลิซึม การขาดเลือด และการอักเสบในเนื้อเยื่อประสาท [140]

ปรากฏการณ์เหล่านี้สามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อโครงสร้างและการทำงานของเนื้อเยื่อประสาท ซึ่งไวต่อกระบวนการประเภทนี้อย่างมาก [141] ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แกนไมโครไบโอม-ลำไส้-สมองมีความสำคัญมากขึ้นในการเกิดโรคทางระบบประสาท [113,142,143]

องค์ประกอบของจุลินทรีย์อาจมีอิทธิพลต่อการพัฒนาและการยับยั้งการลุกลามของโรค โดยการส่งผลต่อวิถีทางการอักเสบ เช่นเดียวกับการสังเคราะห์สารประกอบจำเพาะ และอาจเป็นตัวแทนของกลยุทธ์การรักษาที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งสำหรับความผิดปกติทางระบบประสาท

ความซับซ้อนของการเกิดโรคของระบบประสาทส่วนกลางทำให้การรักษาที่มีอยู่มีผลเพียงเล็กน้อย ดังนั้น ลักษณะที่มีหลายเป้าหมายของการรับประทานอาหารแบบคีโตเจนิกทำให้เป็นการบำบัดเสริมที่น่าสนใจ ซึ่งอาจเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาด้วยเภสัชบำบัดหรือบรรเทาอาการในกลุ่มอาการดื้อยา รูปที่ 4 แสดงบทบาทที่เป็นไปได้ของอาหารคีโตเจนิก/โภชนาการคีโตซีสในความผิดปกติทางระบบประสาท

4.1. โรคลมบ้าหมู

4.1.1. สาเหตุและบทบาทที่เป็นไปได้ของอาหารคีโตเจนิก

โรคลมบ้าหมูเป็นโรคทางสมองที่มีลักษณะจูงใจอย่างต่อเนื่องในการสร้างแรงกระตุ้นไฟฟ้าที่เรียกว่าอาการชั่วคราวที่เกิดจากปฏิกิริยามากเกินไปของเซลล์ประสาทหรือพื้นที่สมองบางส่วน [21,144]

คำจำกัดความของโรคลมบ้าหมูกำหนดความถี่เฉพาะของอาการชัก โรคลมบ้าหมูเป็นผลมาจากความผิดปกติหลายอย่างที่เกิดจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม พันธุกรรม สรีรวิทยา และพยาธิสรีรวิทยา

องค์การอนามัยโลก (WHO) รายงานสาเหตุหลักสี่ประการที่ทำให้เกิดโรคลมบ้าหมู ได้แก่ การบาดเจ็บ การติดเชื้อของระบบประสาทส่วนกลาง ความผิดปกติของหลอดเลือดในสมอง และปัจจัยเสี่ยงในปริกำเนิด อย่างไรก็ตาม การศึกษายังเสนอแนะถึงการมีส่วนร่วมของปัจจัยต่างๆ เช่น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [145–147] และความผิดปกติทางช่องสัญญาณ [148,149] โรคลมบ้าหมูเป็นหนึ่งในโรคทางระบบประสาทที่สามารถรับรู้ได้มากที่สุด การรักษาจะจบลงด้วยความล้มเหลวในหนึ่งในสามของกรณี

แม้ว่ายากันชักมีแนวโน้มที่จะช่วยบรรเทาอาการได้ แต่ก็ไม่ได้ปรับกลไกของโรคที่เป็นอยู่ [144] ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องใช้วิธีการรักษาแบบอื่น

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าการใช้ KD มีประสิทธิผลในการรักษาโรคลมบ้าหมูที่ดื้อยา [17-19] โรคลมบ้าหมูบางประเภท เช่น โรคลมบ้าหมูที่ไม่มีอาการ (ทั้งที่เริ่มมีอาการตั้งแต่เริ่มแรกและในวัยเด็ก) โรคลมบ้าหมูแบบไมโอคลินิก และโรคลมบ้าหมูแบบโฟกัสอาจ มีความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการขาด GLUT1 [150,151] การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าอาหารคีโตเจนิกแสดงให้เห็นว่าลดความสำคัญของกลูโคสในการเผาผลาญของสมองโดยการให้แหล่งพลังงานทางเลือกในรูปของคีโตน [2]

นอกจากนี้ ระดับคีโตนในร่างกายและตัวขนส่งกลูโคสที่เพิ่มขึ้นที่สังเกตได้ในคีโตซีสทางโภชนาการอาจมีผลดีต่อภาวะเมแทบอลิซึมในสมอง ดังนั้นจึงเป็นการบำบัดที่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากกลุ่มอาการขาด GLUT 1 [36]

ความผิดปกติอีกประการหนึ่งของการเผาผลาญกลูโคสในสมอง น้ำตาลในเลือดสูง ที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่ออินซูลินหรือเกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลมชัก [152]

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ KD ป้องกันความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารและระดับอินซูลิน [75–77] การศึกษาในสัตว์ทดลองในหลอดทดลองและในร่างกายที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าร่างกายของคีโตนสามารถกำจัดผลกระทบของกระบวนการทางพยาธิวิทยา เช่น การอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น พวกเขายังออกฤทธิ์ป้องกันเซลล์ประสาทด้วยการกระตุ้นการงอกใหม่ เช่นเดียวกับการเปิดใช้งานช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP ส่งผลให้ความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทและเครือข่ายของ dentate granule ลดลง [153]

การศึกษาผลของ KD ต่อทารกที่เป็นโรคลมบ้าหมูที่ดื้อต่อการรักษา ดำเนินการโดย Xie และคณะ [126] แสดงให้เห็นว่าจุลินทรีย์ในกลุ่มที่ศึกษาแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากทารกที่มีสุขภาพดี อาหารคีโตเจนิกช่วยลดแบคทีเรียที่เป็นอันตรายจากตระกูล Enterobacteriaceae เช่น Escherichia และ Salmonella รวมถึง Vibrio

การรับประทานอาหารยังเพิ่มจำนวนของแบคทีเรียแบคเทอรอยเตตและพรีโวเทลลา ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าผลิต SCFA จำนวนมาก ผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด 64% พบว่าความถี่ของการชักลดลง 50%

นอกจากนี้ จาง และคณะ [128] รายงานปริมาณ Bacteroidetes ที่เพิ่มขึ้น โดยมี Firmicutes และ Actinobacteria ลดลงพร้อมกันในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูที่ติดตาม KD เป็นเวลา 6 เดือน

ครึ่งหนึ่งของกลุ่มศึกษามีอาการชักลดลง 50% กลุ่มที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย KD แสดงให้เห็นปริมาณแบคทีเรียก่อโรคที่เพิ่มขึ้นในจุลินทรีย์ในลำไส้ เช่น Clostridia, Bacteroidales phylum-Alistipes และ Rikenellaceae และ Firmicutesphylum-Ruminococcaceae และ Lachnospiraceae การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่า KD เพิ่มระดับของสารสื่อประสาทแบบยับยั้ง GABA จึงช่วยลดการสมาธิสั้นของเส้นประสาทและป้องกันอาการชัก [52]

สิ่งที่น่าสนใจคือ Olson และคณะ [136] แสดงให้เห็นว่าทั้ง Akkermansia muciniphila และ Parabacteroides merdaeare เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการรักษา KD และจำเป็นสำหรับฤทธิ์กันชัก

นอกจากนี้ อัตราส่วน GABA/กลูตาเมตที่สูงกว่าที่สังเกตได้ในฮิบโปแคมปัสของหนูที่เลี้ยงด้วย KD เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่เลี้ยงด้วยอาหารควบคุมถูกยกเลิกโดยการให้ยาปฏิชีวนะแก่หนู และได้รับอีกครั้งหลังจากการล่าอาณานิคมด้วย Akkermansiamuciniphila และ Parabacteroides merdae

4.1.2. บ่งชี้ในการรับประทานอาหารคีโตเจนิก

โดยสรุป ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา การบำบัดด้วยโภชนาการคีโตเจนิกได้รับความนิยมใหม่และได้รับการยอมรับจากทั่วโลกว่าเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพโดยไม่ใช้เภสัชวิทยาสำหรับโรคลมบ้าหมู

มีการเผยแพร่แนวทางที่เป็นเอกฉันท์ของผู้เชี่ยวชาญหลายประการเกี่ยวกับการดูแลผู้ป่วยว่าความพยายามที่จะกำหนดกลไกการออกฤทธิ์ของการบำบัดรูปแบบนี้ และแก้ไขข้อสงสัยเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการรักษา [154–157] นักวิจัยแนะนำให้ใช้การบำบัดด้วยอาหารคีโตเจนิกเมื่อยากันชักสองตัวไม่ได้ผล และแม้กระทั่งก่อนหน้านี้ในกลุ่มอาการบางอย่าง รวมถึงกลุ่มอาการขาด GLUT1, ภาวะพร่องไพรูเวต ดีไฮโดรจีเนส, โรคลมบ้าหมูที่มีอาการชักจากกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, อาการกระตุกในเด็กแรกเกิด, โรคหลอดเลือดตีบตัน, เด็กที่มีท่อทางเดินอาหาร และกลุ่มอาการดราเวต 155].

แนวปฏิบัติที่พัฒนาขึ้นอาจอนุญาตให้เลือกการบำบัดด้วยอาหารที่เหมาะสม (การรับประทานอาหารแบบคีโตเจนิกหรือการรับประทานอาหารทางเลือกที่มีข้อจำกัดน้อยกว่า) สำหรับผู้ป่วย เพื่อให้ได้ผลลัพธ์การรักษาที่ดีที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้พร้อมทั้งลดผลข้างเคียงให้เหลือน้อยที่สุด

 อย่างไรก็ตาม ยังคงมีคำถามมากมายที่เราไม่ทราบคำตอบ เช่น ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ หวังว่างานวิจัยในอนาคตเกี่ยวกับการบำบัดด้วยคีโตเจนิกในอาหารสำหรับความผิดปกติทางระบบประสาทจะให้คำตอบได้

4.1.3. ข้อมูลทางคลินิก

การรับประทานอาหารแบบคีโตเจนิกเป็นรูปแบบหนึ่งของการรักษาโรคลมบ้าหมูที่เป็นที่ยอมรับกันดี การทดลองทางคลินิกและการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมที่ดำเนินการในช่วง 7 ปีที่ผ่านมาสนับสนุนประสิทธิภาพของการรับประทานอาหารที่เป็นคีโตเจนิกในโรคลมบ้าหมูที่ดื้อยา (ตารางที่ 1) ผลการศึกษาพบว่าทั้งเด็กและผู้ใหญ่ [158-170] อาจพบว่าความถี่ในการชักดีขึ้น บางครั้งก็ถึงกับไม่มีอาการชักเลยด้วยซ้ำ

4.2. ภาวะซึมเศร้า

4.2.1. สาเหตุและบทบาทที่เป็นไปได้ของอาหารคีโตเจนิก

อาการซึมเศร้าเป็นโรคที่ได้รับการวินิจฉัยเพิ่มมากขึ้นทั่วโลก [171] จากข้อมูลขององค์การอนามัยโลก (WHO) ภาวะซึมเศร้าเป็นโรคที่ร้ายแรงเป็นอันดับสี่ของโลก และคาดว่าจะกลายเป็นโรคระบบประสาทส่วนกลางที่พบบ่อยที่สุดภายในปี 2573 [172]

อุบัติการณ์ของภาวะซึมเศร้าที่เพิ่มขึ้นในปัจจุบันส่งผลให้เกิดผลกระทบร้ายแรง เนื่องจากโรคนี้ไม่เพียงแต่เป็นสาเหตุหลักของการฆ่าตัวตาย (สาเหตุอันดับที่สี่ของการเสียชีวิตในเด็กอายุ 15-29- ปี) แต่ยังเพิ่มความโน้มเอียงต่อโรคอื่นๆ ด้วย [173] .

ส่งผลกระทบต่อคนทุกวัย โดยเฉพาะวัยรุ่น วัยรุ่น และผู้สูงอายุ [171] ความผิดปกติของการทำงานของระบบสารสื่อประสาท (serotonin, norepinephrine, dopamine) เป็นพื้นฐานของภาวะซึมเศร้าทางพยาธิสรีรวิทยา

ในทางกลับกัน ปัจจัยภายนอก (ความเครียด ปัจจัยทางสังคมวิทยาบางอย่าง เช่น เพศหญิง ภาวะซึมเศร้าหลังคลอด และประสบการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจ เช่น งานศพ การว่างงาน และการไว้ทุกข์) สามารถเพิ่มความเสี่ยงและเป็นสาเหตุของการพัฒนาของโรคนี้ได้ [174] สันนิษฐานว่าสาเหตุหนึ่งของภาวะซึมเศร้าคือการเผาผลาญทริปโตเฟนที่บกพร่อง ซึ่งเป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์เซโรโทนิน

แหล่งที่ดีเยี่ยมของทริปโตเฟน ได้แก่ ไข่ มอสซาเรลลาชีส และเมล็ดฟักทอง ซึ่งเป็นพื้นฐานของการรับประทานอาหารที่มีความสมดุลที่ดี [175] นอกจากนี้ ความไวของอินซูลินที่เพิ่มขึ้น รวมถึงการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของไมโครไบโอม ยังก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในสารสื่อประสาทอีกด้วย

ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว การศึกษาของ Gupta และคณะ [68] ต่อผลกระทบของอินซูลินต่อสารสื่อประสาทบ่งชี้ว่าอินซูลินอาจออกฤทธิ์โดยการยับยั้งการทำงานของ MAO A และ B ซึ่งมีหน้าที่ในการย่อยสลายเซโรโทนิน นอร์เอพิเนฟรีน และโดปามีน ส่งผลให้ระดับของอินซูลินเพิ่มขึ้น หลักฐานบางอย่างสนับสนุนการมีส่วนร่วมของระบบสารสื่อประสาทอื่นๆ ใน สาเหตุของภาวะซึมเศร้า เช่น กลูตาเมต GABA สาร P และ BDNF [171]

นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของระดับ GABA ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ยับยั้งหลักโดยการรับประทานอาหารนี้ ดังที่แสดงให้เห็นในการศึกษาในสัตว์ทดลอง อาจมีผลกดประสาทหรือเพิ่มประสิทธิภาพของยาซึ่งมีกลไกอาศัยการยืดเวลาการเปิดช่องคลอไรด์ในตัวรับ GABAergic เช่น เบนโซไดอะซีพีน เพิ่มประสิทธิภาพ [52]

แบคทีเรียโปรไบโอติกบางชนิดที่ตั้งขึ้นในลำไส้ใหญ่ (บิฟิโดแบคทีเรียม แลคโตบาซิลลัส) ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการสังเคราะห์สารสื่อประสาท เช่น GABA และเซโรโทนิน ซึ่งอาจช่วยรักษาสมดุลของสารสื่อประสาทที่ถูกรบกวน [176–178]

นอกจากนี้ แบคทีเรียบางชนิด เช่น Lactobacillus rhamnosus ยังช่วยลดความวิตกกังวลและพฤติกรรมซึมเศร้าโดยการเปลี่ยนการแสดงออกของตัวรับ GABA(B1b) และ GABA(A) ในหนู [179] คุวาฮาระ และคณะ [178] ยังรายงานด้วยว่าการให้แบคทีเรียกรดแลกติกแก่สัตว์ฟันแทะมีผลดีต่อระดับ BDNF ลดความวิตกกังวลและพฤติกรรมซึมเศร้า

การรับประทานอาหารคีโตเจนิกอาจลดจำนวนแบคทีเรียเหล่านี้ในลำไส้ และการเสริมโปรไบโอติกก็คุ้มค่าที่จะพิจารณาเช่นกัน ร่างกายคีโตนที่มีมากที่สุดที่พบในคีโตซีสทางโภชนาการ -HB ผ่านการยับยั้งฮิสโตน ดีอะเซติเลส จะเพิ่มการหลั่ง BDNF ซึ่งมีฤทธิ์ในการป้องกันระบบประสาทและการเสื่อมของระบบประสาท ซึ่งแปลเป็น ทำให้อารมณ์ดีขึ้น [7]

4.2.2. ข้อมูลทางคลินิก

ปัจจุบัน อาหารคีโตเจนิกยังไม่ได้รับการตรวจสอบในมนุษย์ในบริบทของการบรรเทาอาการซึมเศร้า อย่างไรก็ตาม KD ได้แสดงให้เห็นผลเชิงบวกต่อการปรับปรุงความเป็นอยู่ที่ดีทั้งทางร่างกายและจิตใจ [180] นอกจากนี้ การศึกษาในสัตว์ทดลองยังระบุถึงผลเชิงบวกของอาหารคีโตเจนิกในการลดความวิตกกังวลและปรับปรุงการทำงานของมอเตอร์ [181,182]

ผลกระทบเหล่านี้อาจเกิดจากการอักเสบของระบบประสาทที่ลดลงและการทำให้ความสามารถในการเคลื่อนไหวของระบบประสาทเป็นปกติ กลไกทั้งหมดข้างต้นชี้ให้เห็นว่า KD อาจเป็นการบำบัดแบบเสริมที่มีแนวโน้มในผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากภาวะซึมเศร้า

4.3. ไมเกรน

4.3.1. สาเหตุและบทบาทที่เป็นไปได้ของอาหารคีโตเจนิก

ไมเกรนเป็นโรคที่พบบ่อยซึ่งส่งผลกระทบต่อประชากร 10 ถึง 20% ขึ้นอยู่กับภูมิภาคของโลก ไมเกรนเป็นโรคเรื้อรังที่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณภาพชีวิต

มันมาพร้อมกับอาการปวดหัวที่น่ารำคาญ, ความผิดปกติของพืช, และความรู้สึกไวเกินของส่วนการทำงานต่าง ๆ ของระบบประสาทส่วนกลาง สาเหตุของความผิดปกตินี้สามารถพบได้จากปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมร่วมกัน ปัจจุบันยังไม่ทราบว่าปัจจัยใดในสองปัจจัยนี้ที่มีบทบาทสำคัญในสาเหตุของโรคนี้ ผู้ป่วยแต่ละรายมักจะต้องดิ้นรนกับอาการแต่ละชุด [183,184]

ผู้ป่วยไมเกรนเกือบ 25% มีอาการทางระบบประสาทเฉพาะเจาะจงชั่วคราวที่เรียกว่าไมเกรนออร่า [184] ไมเกรนที่ไม่มีออร่าหมายถึงกลุ่มอาการทางคลินิกที่มีลักษณะอาการปวดศีรษะและอาการดังต่อไปนี้

มีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่ประสบกับระยะ prodromal ซึ่งเกิดขึ้นสองสามชั่วโมงหรือหลายวันก่อนที่จะปวดศีรษะ และ/หรือระยะหลังเกิดอาการหลังจากอาการปวดศีรษะหายไป อาการทั่วไปของระยะเหล่านี้ ได้แก่ สมาธิสั้น ซึมเศร้า ความอยากอาหารที่กำหนด หาวบ่อย เหนื่อยล้า และคอเคล็ด [185]

เมื่อคำนึงถึงการค้นพบก่อนหน้านี้ สรุปได้ว่าไมเกรนมีเงื่อนไขโดย Channelopathy ที่ขึ้นกับหลายยีน ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเพิ่มกิจกรรมของ vasomotor [186]

สิ่งที่น่าสนใจคือ แม้ว่า KD จะยืดเวลาการเปิดช่อง KATP ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการไมเกรนทั้งแบบมีและไม่มีออร่า [187] กรณีศึกษาที่ได้รับการตรวจสอบโดย Gross และคณะ [143] บ่งชี้ว่าผู้ป่วยที่ใช้KD สังเกตเห็นความถี่และความรุนแรงของการโจมตีไมเกรนลดลง การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าไมเกรนเป็นผลมาจากการกระตุ้นก้านสมองที่บกพร่อง ซึ่งเกี่ยวข้องกับบริเวณประสาทสัมผัสร่างกายหลัก [188]

ก้านสมองมีบทบาทสำคัญในการสร้างอาการไมเกรนกำเริบ และไมเกรนมีออร่า ซึ่งเป็นการแสดงออกถึงการแพร่กระจายของภาวะซึมเศร้าในเยื่อหุ้มสมองพร้อมกับภาวะเลือดในเลือดต่ำ

เป็นไปได้มากว่าเซลล์ประสาทในบริเวณก้านสมองจะถูกขั้วซึ่งเป็นผลมาจากการที่เส้นประสาท trigeminal ถูกกระตุ้น(สาเหตุหลักของการขยายตัวของหลอดเลือดในเยื่อหุ้มสมองและการอักเสบของระบบประสาท) การกระตุ้นเส้นประสาทนี้สามารถเกิดขึ้นได้ผ่านทางทางเดินประสาทและผ่านสารสื่อประสาท

For more information:1950477648nn@gail.com