The บทบาท ของ Th17 เซลล์ % 2fIL% 7b % 7b1% 7d % 7dA ใน AD% 2c PD% 2c ALS และ The กลยุทธ์ การบําบัด การกําหนดเป้าหมาย เปิด IL% 7b % 7b2% 7d % 7dA ส่วน 2

ปฏิสัมพันธ์ กับ A

ไม่ละลายน้ํา A เปปไทด์ สามารถ ส่งเสริม การผลิต ของ ปฏิกิริยา ออกซิเจน และ ไนโตรเจน สายพันธุ์ % 2c ผลลัพธ์ใน T17 เซลล์ การกระตุ้น และ IL% 7b % 7b1% 7d % การผลิต % 5b75% 2c 78% 5d A ก่อนหน้า การศึกษา พัฒนา A -ปฏิกิริยา T17 Tef เซลล์,and รับเลี้ยงบุตรบุญธรรม ถ่ายโอน พวกเขา เข้า อะไมลอยด์ สารตั้งต้น โปรตีน/presenilin1 (APP/PS1) transgenic AD หนู; the ผลลัพธ์ แสดง ที่ A -เฉพาะเจาะจง T17 Tefs เซลล์ playa บทบาท as โรค ผู้กระทําความผิด [79]. 

ปฏิกิริยา ออกซิเจน และ ไนโตรเจน เป็น สอง สําคัญ สาร ใน ของเรา ร่างกาย ที่ สามารถ ส่งผล เรา ความทรงจํา แม้ว่า เหล่านี้ สอง สาร เป็น ง่าย เข้าใจผิด เป็น เป็นอันตราย สาร % 2c พวกเขา มี มากมาย ประโยชน์ สําหรับ ของเรา ร่างกาย

ปฏิกิริยา ออกซิเจน เป็น ก สารเคมี ใน ของเรา ร่างกาย ที่ สามารถ ป้องกัน เซลล์ ความเสียหาย ผ่าน ออกซิเดชั่น ปฏิกิริยา แม้ว่า มากเกินไป การผลิต ของ ปฏิกิริยา ออกซิเจน อาจ มี บาง ลบ ผลกระทบ บน ของเรา ร่างกาย % 2c a ปานกลาง ปริมาณ ของ ปฏิกิริยา ออกซิเจน สามารถ ยัง กระตุ้น การเผาผลาญ ของ สมอง เซลล์ และ ปรับปรุง คน % 27 วินาที ความ จํา

ไนโตรเจน เป็น อื่น สําคัญ สาร ใน ของเรา ร่างกาย % 2c ซึ่ง เป็น หลัก พบ ใน ผัก % 2c ผลไม้ % 2c และ เนื้อสัตว์ การศึกษา มี แสดง ว่า ไนโตรเจน มี ก ดี ป้องกัน ผล บน นี้ ฟังก์ชั่น ของ ตับ และ ไต ของ มนุษย์ ร่างกาย และ สามารถ ปรับปรุง คน % 27 วินาที ความ จํา

Click know 10 ways to improve memory

In the rat model generated by A injection, IL-17 level was increased in boththe circulation and CSF and was also correlated with thecognitive function decline, indicating that T17/Tregsbalance was disrupted in AD [80]. 

Similarly, intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS) to transgenic mice (Tg2576), which overproduces human A and develops plaques, increased eightcytokines, including IL-17A [81]. 

In an AD mouse model,A aggregates were shown to mediate the recruitmentof neutrophils in the CNS. The effects of IL-17A in ADpathogenesis are highly related to the attraction of neutrophils and the stimulation of neutrophils' function [82]. 

Neutrophils were found to be present in areas with A deposits, and this extravasation could lead to amplification of neutrophil entry in the CNS and IL-17 production[3]. In vitro studies showed that IL-17A played a role inpromoting neuronal autophagy and inducing neurodegeneration [83]. 

A previous study tested the therapeuticeffect of salidroside (SAL), an herb-derived phenylpropanoid glycoside compound, in the senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) strain, which is a reliableand stable mouse model of AD strain, a reliable and stable mouse model of AD. 

ผลลัพธ์ แสดง ว่า SAL ลดลง IL-17A ระดับ ใน อุปกรณ์ต่อพ่วง การไหลเวียน,and บรรเทา พึ่งพาฮิปโปแคมปัส หน่วยความจํา ความบกพร่อง [84]

Microglia การเปิดใช้งาน

มัน ถูก แสดง ที่ การสัมผัส ของ ไมโครเกลีย ถึง IL% 7b % 7b0% 7d % 7dA ledto การกระตุ้น และ เพิ่มขึ้น การผลิต ของ โปรการอักเสบ ไซโตไคน์ [65% 5d. ใน หลอดทดลอง % 2c ศึกษา ยัง แสดง ว่า TLR ขึ้นอยู่กับ การกระตุ้น ของ ไมโครเกลีย สามารถ โพลาไรซ์ �% b4 T เซลล์ ไปทาง เป็นพิษต่อระบบประสาท IL% 7b % 7b4% 7d % ce % b4T เซลล์ [85% 5d.% c2% a0

Periodontal bacteria were shown to be able to induce A -42accumulation and IL-17 expression in the cortex; IL-17expression in microglia was negatively correlated withthe memory test latency and positively correlated withA -42 accumulation [86].

IL-17A สามารถ ขัดขวาง BBB ความสมบูรณ์ โดย ลด BBB tightjunctions (TJ) โมเลกุล และ ก่อกวน ออกซิแดนท์-ต้านอนุมูลอิสระ สมดุล [61, 62]. 

เยื่อบุผนังหลอดเลือด เซลล์ ของ BBB สามารถแสดงออก IL% 7b % 7b0% 7d % 7dA ตัวรับ % 2c และ การผูกพัน ของ IL% 7b % 7b1% 7d % 7dA ถึง ตัวรับ สามารถ สาเหตุ การหยุดชะงัก ของ TJ % 5b63% 5d และควบคุม การแสดงออก ของ ที่ TJ โมเลกุล [62% 5d.% c2% a0

Blocking L-17A could reduce the BBB disruption andreverse the decrease of TJ molecules [64]. Zhang et al.constructed an AD rat model by intrathecal injection ofA -42 peptide, and they found that T17 cells enteredinto the CNS with the disruption of the BBB and levelsof IL-17 and ROR t were increased in the hippocampus,CSF, and serum [87]. 

ด้วย การหยุดชะงัก ของ BBB ความสมบูรณ์, เพิ่มเติม นิวโทรฟิล และ T17 เซลล์ จะ โยกย้าย เข้า สมอง เนื้อเยง, นํา ถึง เพิ่มเติม IL-17A การผลิตและ เพิ่มเติม รุนแรง เซลล์ประสาท ความผิดปกติ [75, 78]

ระบบ ระบบประสาทอักเสบ

ใน a transgenic เมาส์ รุ่น ของ AD% 2c the การเปิดใช้งาน ของ Tand B เซลล์เม็ดเลือดขาว เพิ่มขึ้น % 5b88% 5d % 2c และ เหล่านี้ เซลล์เม็ดเลือดขาว สามารถ ผลิต สูง ระดับ ของ IL% 7b % 7b1% 7d % 7d % 2c แกรนูโลไซต์มาโครฟาจ - โคโลนี กระตุ้น ปัจจัย (GM-CSF) % 2c เนื้องอกเนื้อตาย ปัจจัย - อัลฟา (TNF- ), และ IL% 7b % 7b6% 7d % 7d % 2c ซึ่ง ชี้ T17 โพลาไรซ์ [88% 5d.% c2% a0

ใน AD ผู้ป่วย, จํานวน ของ CD% 7b % 7b0% 7d % 7d และ CD% 7b % 7b1% 7d T เซลล์เม็ดเลือดขาว เป็น เพิ่มขึ้น หลอดเลือด เยื่อบุผนังหลอดเลือด และ สมอง เนื้อเยื่อ [89% 5d.% c2% a0

การผลิต ของ T% 7b % 7b % 7d % 7d เกี่ยวข้อง ไซโตไคน์ IL% 7b % 7b1% 7d % 7d เพิ่มขึ้น และ การแสดงออก ของ T17 การถอดความ factorROR t ถูก ควบคุม ใน ไร้เดียงสา เซลล์เม็ดเลือดขาว ได้มาจาก AD ผู้ป่วย [90% 5d.% c2% a0

ใน AD ผู้ป่วย, the circulatingCD3+CD8−IL-17A+interferon-gamma (IFN- )−T17cells were found to be increase, indicating that theadaptive imune system is related to neuropathologicalchanges in AD [91]. In an animal model, LPS injectionin male Sprague-Dawley (SD) rats increase the IL-17Aexpression in serum and in the hippocampus [65]. 

มัน ถูกรายงาน ว่า ไม่เพียงพอ ภูมิคุ้มกัน เฝ้าระวัง ใน ลําไส้[92] หรือ ระบบทางเดินหายใจ การติดเชื้อ [93] สามารถ เหนี่ยวนํา สูงขึ้น IL17A การผลิต ใน the CNS, ซึ่ง จะ ผลลัพธ์ ใน A การสะสม อย่างไรก็ตาม, มี อาจ เป็น ตรงข้าม ลําดับของ เหตุการณ์, A การสะสม และ ไม่เพียงพอ กวาดล้าง ของ A จะ กระตุ้น ตัวรับ ของ โดยกําเนิด ภูมิคุ้มกัน เซลล์,promote IL-17 การผลิต, และ เหนี่ยวนํา AD การเกิดโรค 

ใน a คู่ ดัดแปลงพันธุกรรม AP% ce % 94E9 เมาส์ กับ ผลิตมากเกินไป A % 2c a สูงกว่า ความถี่ ของ CD % 7b % 7b1% 7d % 7d IL% 7b % 7b2% 7d % 7da และ IFN - การหลั่ง T เซลล์ ถูก เปิดเผย ใน สมอง % 2c บ่งชี้ T-cell การแทรกซึม อาจ เป็น เชื่อมโยง กับ ระบบประสาทอักเสบ สถานะ ใน AD [94% 5d. 

In AD patients, cognitiveimpairment progression was found to be related to T17cells and c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway-associated phosphatase (JKAP), the latter play a key role inregulating inflammation and immune responses; JKAPand T17 cells were dysregulated and inter-correlated inAD [95]. Some compounds from plants could reduce theassociated neuroinflammation in AD. 

สําหรับ ตัวอย่าง % 2c กรดอัลฟา - กลูโคซิเดส (GAA) % 2c a ชนิด ของ ชนิดลาโนสเทน ไตรเทอร์พีนอยด์ แยก จาก เห็ดหลินจือ ลูซิดัม% 2c ถูก พบ มี an บรรเทา ระบบประสาทอักเสบ ผล บน AD หนู ควบคุม ความไม่สมดุล ของ T17% 2fTregs แกน % 5b96% 5d.% c2% a0

OMT, an alkaloid component extracted from the rootof Sophora flavescent Ait, could reduce the level of proinflammatory cytokines include IL-6, IL-1 , TNF- , and IL-17A in AD mice [97]. 

Kavalactones, สกัดจาก เหง้า และ ราก ของ kava, สามารถ ลด microgliosis, astrogliosis, and secretion of the pro-inflammatory cytokines TNF- and IL-17A, and attenuate the-term memory decline of APP/Psen1 mice [98].

กลยุทธ์ การบําบัด การกําหนดเป้าหมาย IL�% 80% 9117A

ใน an AD เมาส์ รุ่น % 2c การบริหาร ของ ต่อต้าน IL % 7b % 7b1% 7d % 7d ของ A แอนติบอดี ถึง บล็อก IL% 7b % 7b2% 7d % 7dA รุ่น สามารถ ลดลง การอักเสบของระบบประสาท เหนี่ยวนํา โดย A % 7b % 7b3% 7d การฉีด % 2c ลดเซลล์ประสาท ความเสื่อมของระบบประสาท % 2c และ ปรับปรุง ความบกพร่องทางสติปัญญา ของ เมาส์ [66% 5d.% c2% a0

ใน ชาย SD หนู ฉีดเข้าช่องท้อง ด้วย LPS, the use of IL-17A-neutralizing antibodies inhisuped the expression of APP and Betasite APP-cleaving enzyme 1 (BACE1) and prevented theexpression of TNF- , IL{{6}, and inflammatory proteins,indicating the role of anti-IL-17A strategy in the treatment of endotoxemia-induced neuroinflammation andcognitive dysfunction [65]. 

Anti-IL-17A แอนติบอดี couldalso interfere with neutrophil infiltration into the CNSand in-inhibitor AD progression [99]. It was proposed thata desirable AD vaccine should be effective in-inhitingT17/IL-17A immune responses to A deposition เล็ง to limit the neuroinflammation in neurodegeneration [100]. 

A ระบบ ทบทวน รายงาน ว่า ไม่มี ของ ปัจจุบัน AD ยาเสพติด เป็น โดยเฉพาะ ออกแบบ เพื่อ เป้าหมาย thedysregulated สมดุล ใน the T17/Treg axis, บ่งชี้ว่า อนาคต การรักษา แนวทาง ควร พิจารณาโดยเฉพาะ ยับยั้ง CD4+ T17 in AD [101]. 

อย่างไรก็ตาม , aprotective role of IL-17A was also indicated in an animalmodel of AD, and overexpression of IL-17A intracranially could reduce cerebral amyloid angiopathy, improveglucose metabolism, decrease soluble A levels in thehippocampus and CSF, บรรเทา วิตกกังวล, and improvelearning deficits [102]. เพิ่มเติม, ฉีด ICR หนู withIL-17 สามารถ ปรับปรุง เชิงพื้นที่ การเรียนรู้, บ่งชี้ a complex role of IL-17 in ควบคุม ผู้ใหญ่ neurogenesis [103]. 

These above-mentioned findings indicate that the role ofIL-17A in AD is complicated, it may switch from a protective role to a pathogenic role depending on the diseasestate.

Th17 เซลล์ และ IL‑17A in PD

PD เป็น the ที่สอง มากที่สุด พบได้ทั่วไป neurodegenerative โรค หลัง AD, ลักษณะ โดย the progressive degeneration of dopaminergic (DA) neurons within the substantianigra pars compacta (SNpc) in the midbrain, the formation of Lewy bodies with aggregated a-synuclein inintracellular inclusions, and the presence of neuroinflammation [104–109]. 

ใน PD% 2c T17 เซลล์ ถูก ประเมิน ใช้ ตัวบ่งชี้พื้นผิว หรือ ภายในเซลล์ IL% 7b % 7b1% 7d % 7d ย้อมสี The อดีต พบคล้ายกัน หรือ แม้กระทั่ง ลดลง T17 เซลล์ ใน PD ผู้ป่วย [110% e2% 80% 93112% 5d% 2c ในขณะที่ หลัง รายงาน เพิ่มขึ้น T17 เซลล์ inPD ผู้ป่วย หรือ ไม่มี ความแตกต่าง ใน T17 เซลล์ ระหว่าง PD ผู้ป่วย และ สุขภาพดี อาสาสมัคร % 5b67% 2c 113% e2% 80% 93116% 5d ดังนั้น,the ผลลัพธ์ ของ แตกต่างกัน การศึกษา กังวล ความถี่ของ T17 ระหว่าง PD ผู้ป่วย และ การควบคุม เป็น ขัดแย้ง, แต่ the ตีพิมพ์ การศึกษา สม่ําเสมอ รายงาน an เพิ่มขึ้น ความถี่ ของ IL-17- การผลิต เซลล์ ใน ผู้ป่วย PD [117]. 

However, some studies reported decreasedplasma levels of the IL-17A in PD patients [118, 119].

ปฏิสัมพันธ์ กับ a‑synuclein

ใน a ไมโทคอนเดรีย การซึมผ่าน การเปลี่ยนผ่าน รูขุมขน (MPTP) เมาส์ รุ่น ของ PD% 2c การกระตุ้น ของ T17 เซลล์ ด้วย a-synuclein สามารถ สาเหตุ เซลล์ประสาท เซลล์ ตาย ใน the substantia nigra (SN) [119% 5d.% c2% a0

หลิว et al. ใช้แล้ว โรคพิษสุนัขบ้า ไวรัส ไกลโคโปรตีน (RVG) เปปไทด์ดัดแปลง เอ็กโซโซม (EXO)เคอร์คูมิน/phenylboronic กรด-โพลี(2-(dimethylamino)ethyl acrylate) nanoparticle/small interfering RNA targeting SNCA (REXO-C/ANP/S), a nano-scavenger forclearing -synuclein aggregates in neurons, as a platformfor PD treatment, and they found that REXO-C/ANP/Scould achieve immune activation clearing by inhibitingT17 and enhancing Treg to regulate ภูมิคุ้มกัน ระบบ หนู กับ PD % 5b120% 5d

การมีส่วนร่วม ของ  อุปกรณ์ต่อพ่วง ภูมิคุ้มกัน เซลล์

การมีส่วนร่วม ของ อุปกรณ์ต่อพ่วง ภูมิคุ้มกัน เซลล์ [121] wasreported in PD ผู้ป่วย [122]. 

A previous study foundthat global or CD4+ T cell-specific dopamine 2 receptor (DRD2) deficiency could worsene MPTP-induceddopaminergic neurodegeneration and CD4+ T-celldepolarization towards pro-inflammatory T17 phenotypes, indicating that DRD2 expressed on CD4+ T cellsis protective against neuroinflammation and developinga the-therapeutic strategy of stimulating DRD2 may be promising for the amelioration of T% 7b{12}}inflammatory responsein PD [123]. 

ใน หลอดทดลอง วิเคราะห์ แสดง เกี่ยวกับ a threefoldincrease in T17 cell frequency, a phenotype favoredby DRD3-signalling, in ex vivo activated CD4+ T cellsobtained from PD patients, indicating that DRD3-signalling in lymphocytes plays a relevant role in favoring thedevelopment of PD, and selective DRD3-} T lymphocytes may exert a the-therapyutic effect inPD % 5B124]. 

วิตามิน D เคย รายงาน เพื่อ ยับยั้ง การผลิต ของ IL% 7b % 7b0% 7d % 7d และ IFN - และ ส่งเสริม ความแตกต่าง และ ฟังก์ชั่น ของ Treg ใน ทั้ง หนู และ มนุษย์ T เซลล์ % 5b125% e2% 80% 93127% 5d.% c2% a0

วิตามิน D เหนี่ยวนํา ประโยชน์ ใน PD อาจจะ ขึ้นอยู่กับ ของมัน ภูมิคุ้มกัน ผลกระทบ บน T17 และ Tregcells % 5b117% 5d % 2c แต่ เพิ่มเติม การศึกษา เป็น จําเป็น เพื่อ ตรวจสอบ แน่นอน มีส่วนร่วม ของ วิตามิน D ใน มอดูเลต T17 และ Treg ใน PD

พิษต่อระบบประสาท ผลกระทบ

ใน เซลล์ แบบจําลอง ของ PD% 2c การเพาะเลี้ยงร่วม ของ T17 เซลล์ ด้วยการรักษา MPTP เซลล์ประสาท สามารถ กําเริบ เซลล์ประสาท เซลล์ตาย % 5b68% 2c 128% 5d.% c2% a0

ซอมเมอร์ et al. มี แสดง ที่ T17 เซลล์ที่ได้รับ จาก PD ผู้ป่วย เหนี่ยวนํา เซลล์ประสาท ตาย ใน themidbrain% 2c บ่งชี้ เป็นพิษต่อระบบประสาท ผล ของ T17 เซลล์ inPD [67% 5d% 2c และ นี้ ความเป็นพิษต่อระบบประสาท ของ T17 เซลล์ ถูกขับเคลื่อนโดย T เซลล์ที่ได้จาก IL% 7b% 7b5% 7d}% 2c ควบคุม IL% 7b % 7b6% 7d % 7dR % 2c ปลายน้ํานิวเคลียร์ ปัจจัย - kappa-B (NF% ce % baB) การเปิดใช้งาน , เป็น ดี aslymphocyte ฟังก์ชั่นที่เกี่ยวข้อง แอนติเจน % 7b % 7b10% 7d % 7d % 2fintercellularadhesion โมเลกุล % 7b % 7b11% 7d % 7d (LFA % 7b % 7b12% 7d}/ICAM-1) ระบบ [67, 119]. 

ยิ่งไปกว่านั้น, the rescue of T17-}mediated neuronal deathcould be achieve by blocking ICAM-1 and IL-17R, or byblocking LFA-1 and IL-17 in T17 cells with anti-IL-17}antibodies, directs us toward new potential immunothetherapyivetic targets for PD [67, 119].

For more information:1950477648nn@gmail.com