บทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาโบไลต์ในการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้อักเสบจากยา

เชิงนามธรรม

ลำไส้อักเสบจากยาเป็นโรคอักเสบที่เปลี่ยนแปลงสัณฐานวิทยาและการทำงานของลำไส้อันเป็นผลมาจากความเสียหายของยา ด้วยการใช้ยาเสพติดที่เพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา อุบัติการณ์ของโรคลำไส้อักเสบจากยาจึงเพิ่มขึ้นตามไปด้วย และกลายเป็นโรคสำคัญที่ส่งผลต่อสุขภาพและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ดังนั้นการชี้แจงสาเหตุของโรคลำไส้อักเสบจากยาและการค้นหาเครื่องมือวินิจฉัยและการรักษาที่คุ้มค่าจึงกลายเป็นจุดมุ่งเน้นในการวิจัยในปัจจุบัน จุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาบอไลต์ควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน โดยมีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลในลำไส้ การศึกษาจำนวนมากพบว่ายาหลายชนิดสามารถกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติของพืชในลำไส้ได้ ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการพัฒนาของลำไส้อักเสบจากยา ดังนั้นบทความนี้จึงวิเคราะห์บทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาบอไลต์ในการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และให้แนวทางการวิจัยขั้นพื้นฐานและกลยุทธ์การอ้างอิงทางคลินิกสำหรับลำไส้อักเสบที่เกิดจากยา โดยคำนึงถึงการใช้งานและมุมมองที่มีอยู่

ประโยชน์ของ Cistanche Tubulosa-เสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน

คำสำคัญ: ลำไส้อักเสบจากยา จุลินทรีย์ในลำไส้ สารเมตาโบไลต์ของไมโครไบโอต้า ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ภูมิคุ้มกันที่ได้รับ

การแนะนำ

ลำไส้อักเสบจากยาคือการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการทำงานของลำไส้หลังจากได้รับสารประกอบทางเภสัชวิทยาบางชนิด (Hamdeh et al. 2021b) อาการทางคลินิก ได้แก่ ท้องเสีย อาเจียน ท้องผูก น้ำหนักลด เลือดออกจากเยื่อเมือก หรือโรคโลหิตจาง และในกรณีที่รุนแรง อาจเกิดการตีบตัน การเจาะทะลุ การช็อก และการเสียชีวิต (Brechmann และคณะ 2019) ในอดีต ภัยคุกคามของโรคลำไส้อักเสบที่เกิดจากยาต่อสุขภาพของประชากรมักถูกมองข้าม แต่จะค่อยๆ ได้รับความสนใจอย่างกว้างขวางเมื่อมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้น มีรายงานความชุกของอาการท้องร่วงที่เกิดจากยาปฏิชีวนะอยู่ที่ 23% ในเด็ก (Guo et al. 2019) และ 25% ในผู้ใหญ่ (Ouwehand et al. 2014) พิตต์แมน และคณะ (2017) ระบุว่า 33% ของผู้รับการปลูกถ่ายไตมีอาการลำไส้อักเสบจากยา โดยส่วนใหญ่เป็นเชื้อ mycophenolate mofetil (MMF) อุบัติการณ์ของการแตกของเยื่อเมือกในลำไส้เล็กสูงถึง 51% ในผู้ที่รับประทานยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ในระยะยาว (Hara et al. 2018) เมื่อพิจารณาถึงการใช้ยาที่แพร่หลายมากขึ้น โรคลำไส้อักเสบจากยาจึงกลายเป็นงานวิจัยที่สำคัญ การเผชิญกับภาวะลำไส้อักเสบจากยา การนำเสนอทางคลินิกที่ไม่จำเพาะเจาะจง และการระบุยาที่เป็นสาเหตุทำให้เกิดความท้าทายในการวินิจฉัย แม้จะมีความสะดวกในการทดสอบการหยุดยา แต่เมื่ออาการยังคงอยู่ แพทย์อาจพยายามทดลองใช้เครื่องมือที่ไม่เป็นที่นิยมและมีราคาแพง เช่น การทดสอบเครื่องหมายของการอักเสบและการซึมผ่าน (Grattagliano et al. 2018) สำหรับการบำบัด ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ ยาชีวภาพ และการผ่าตัดที่มีอยู่ก็มีข้อเสีย (Chen et al. 2021) การวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกการทำให้เกิดโรคของลำไส้อักเสบจากยาจะช่วยพัฒนากลยุทธ์การวินิจฉัยและการรักษาที่ประหยัด ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งมีความก้าวหน้าอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การศึกษาได้แสดงหลักฐานว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างพืชในลำไส้และยามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาลำไส้อักเสบที่เกิดจากยา จุลินทรีย์ในลำไส้จะรักษาสภาวะสมดุลในลำไส้ผ่านการโต้ตอบแบบไดนามิกกับระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวของโฮสต์ อย่างไรก็ตาม ยาสามารถกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันได้โดยการเปลี่ยนองค์ประกอบและการทำงานของพืชในลำไส้ ซึ่งจะทำให้เกิดการอักเสบในลำไส้และความเสียหายของเนื้อเยื่อ (Grattagliano et al. 2018, Maseda และ Ricciotti 2020) ดังนั้น บทความนี้จึงมีจุดมุ่งหมายเพื่อหารือเกี่ยวกับกลไกการควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในลำไส้ในโรคลำไส้อักเสบจากยา และการประยุกต์ใช้ความก้าวหน้าทางการวิจัยที่เกี่ยวข้องเพื่อให้การสนับสนุนทางทฤษฎีสำหรับการวิจัยต่อไป

ซิสตานche tubulosa-รักษาอาการท้องผูก

Gut microbiota ปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้

จุลินทรีย์ในลำไส้ประกอบด้วยจุลินทรีย์ 100 ล้านล้านจุลินทรีย์ ซึ่งรวมถึงแบคทีเรีย ไวรัส เชื้อรา และโปรโตซัว ซึ่งส่วนใหญ่ทำหน้าที่ในการเผาผลาญสารอาหาร การสังเคราะห์สาร และอุปสรรคทางชีวภาพ (Di Tommaso et al. 2021) และอาศัยอยู่ในความสัมพันธ์ที่เป็นประโยชน์ร่วมกันกับโฮสต์ของพวกมัน ในแง่ภูมิคุ้มกัน เมแทบอลิซึม ต่อมไร้ท่อ และระบบประสาท (Riccio และ Rossano 2020) ระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้ส่วนใหญ่ประกอบด้วยพืชในลำไส้ เซลล์เยื่อบุผิวเฉพาะทาง ต่อมน้ำเหลืองมีลำไส้ เซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและเซลล์ปรับตัว และสารที่เกี่ยวข้อง (Vancamelbeke และ Vermeire 2017)

หลักฐานการวิจัยมากมายชี้ให้เห็นว่าจุลินทรีย์ในลำไส้มีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้ (Nagao-Kitamoto et al. 2020)

จุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาโบไลต์ในภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ

กรดไขมันสายสั้น (SCFAs)

SCFA เป็นสารที่ได้รับที่มีมากที่สุดในเซลล์ลำไส้ ซึ่งผลิตโดยการหมักแบบไม่ใช้ออกซิเจนของจุลินทรีย์ในลำไส้ รวมถึงอะซิเตต โพรพิโอเนต บิวเทรต ฯลฯ (Yoo et al. 2020) ในภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ SCFA ยับยั้งการแสดงออกของไนตริกออกไซด์ซินเทส (iNOS) ที่เหนี่ยวนำไม่ได้ ปัจจัยการตายของเนื้องอก- (TNF- ) และอินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) ในมาโครฟาจโดยการเปิดใช้งานตัวรับควบคู่กับโปรตีน G (GPCR) (Li และคณะ 2018, He และคณะ 2020a) ในทางกลับกัน SCFA กระตุ้นให้เกิดการปล่อยพรอสตาแกลนดิน E2 และ IL-10 จากโมโนไซต์ และยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนเคมีโมไซต์ของโมโนไซต์-1 (MCP-1) ซึ่งร่วมกันต่อต้านการตอบสนองต่อการอักเสบ (Parada Venegas และคณะ 2019) จางและคณะ (2016) พบว่าบิวเทรตปรับปรุง IL-6 และ TNF- โปรโมเตอร์อะซิติเลชั่นผ่านฤทธิ์ยับยั้งฮิสโตน ดีอะเซติเลส (HDAC) ซึ่งช่วยลดการจับ RNA polymerase II กับโปรโมเตอร์ และยับยั้งการสังเคราะห์ไซโตไคน์ในแมสต์เซลล์ ในวิธีที่ขึ้นอยู่กับ GPR43- SCFA จะส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีน III (RegIII ) ที่ได้มาจากไอส์เลตที่สร้างใหม่และ -defensins ในเซลล์เยื่อบุลำไส้ในลำไส้ของหนู (IEC) ผ่านทางเป้าหมายกลไกของราปามัยซิน (mTOR) และเครื่องแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้น ของเส้นทางการส่งสัญญาณการถอดรหัส 3 (STAT3) ซึ่งจะช่วยจำกัดการบุกรุกของแบคทีเรียและรักษาสภาวะสมดุลของเยื่อเมือก (Zhao et al. 2018) เจิ้งและคณะ (2017) แสดงให้เห็นว่าบิวเทรตกระตุ้น STAT3 ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับตัวรับ IL-10 ซึ่งในทางกลับกันจะควบคุมการแสดงออกของโปรตีน claudin2 ที่จุดเชื่อมต่อแน่น (CLDN2) และลดการซึมผ่านของเยื่อบุผิว โดยการยับยั้ง prolyl hydroxylase domPh.D. โดยตรง (ปริญญาเอก) SCFA ส่งเสริมปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนและเหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกอย่างคงตัว-1 (HIF-1 IEC IEC สำหรับการควบคุมยีน เช่น CLDN1 และ mucin 2 (MUC2) เพื่อปรับปรุงการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ ( Wang และคณะ 2021a) นอกจากนี้ SCFA ยังควบคุมการถอดรหัสยีนเมือกในเซลล์กุณโฑเพื่อส่งเสริมการผลิตชั้นเมือก (Rooks and Garrett 2016)

สมุนไพร Cistanche-รักษาอาการท้องผูก

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

สารโพรไบโอไลต์ของโพรไบโอ

เนื่องจากกรดอะมิโนที่จำเป็น ทริปโตเฟนสามารถเปลี่ยนโดยพืชในลำไส้ให้เป็นสารเมตาบอไลต์ เช่น ทริปทามีนและอินโดล ซึ่งจะมีส่วนในการควบคุมการทำงานของร่างกาย (Gasaly et al. 2021) ด้วยการกระตุ้นการทำงานของตัวรับอะริลไฮโดรคาร์บอน (AhR) สารทริปโตเฟนไม่เพียงแต่ลดระดับ mRNA ของ TNF- และ IL-8 ใน IEC เท่านั้น และเพิ่มความอุดมสมบูรณ์ของโปรตีนที่จุดเชื่อมต่อแน่น (Liang et al. 2018) แต่ยังขับเคลื่อน การหลั่ง IL-22 โดยเซลล์น้ำเหลืองโดยธรรมชาติกลุ่ม 3 (ILC3s) ซึ่งร่วมกันรักษาสภาวะสมดุลของลำไส้ (Shinde และ McGaha 2018) การศึกษาโดย Alexeev และคณะ (2018) ยังแสดงให้เห็นด้วยว่ากรดอินโดลโพรพิโอนิก (IPA) ออกฤทธิ์ต้านการอักเสบผ่านการส่งสัญญาณ IL-10L- 10 ในเยื่อบุลำไส้ในลักษณะที่ขึ้นกับ AhR IPA ยังส่งเสริมความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางในลำไส้ด้วยการเปิดใช้งานตัวรับ pregnane X (PXR) ลดการแสดงออกของ TNF ของเยื่อบุผิวในลำไส้ และเพิ่มจุดเชื่อมต่อที่แน่นหนา (Venkatesh et al. 2014) กรดน้ำดีทุติยภูมิ (SBA) กรดน้ำดี (BA) ผลิตจากคอเลสเตอรอลในตับและดัดแปลงโดยจุลินทรีย์ในลำไส้เพื่อสร้าง SBA เช่น กรดดีออกซีโคลิก (DCA) และกรดลิโทโคลิก (LCA) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในทางสรีรวิทยา กฎระเบียบ (Kiriyama และ Nochi 2021) SBA ส่งเสริมโพลาไรเซชันของมาโครฟาจจากประเภท M1 ถึง M2 โดยการเปิดใช้งาน GPR131 และลดการแสดงออกของยีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น gamma interferon (IFN- ) และ IL-1 (Biagioli et al. 2017) นอกจากนี้ SBA ยังสามารถลดการแสดงออกของ IL-6 ในมาโครฟาจในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับตัวรับฟาร์นีซอยด์ X (FXR) (Kiriyama และ Nochi 2021) DCA และ LCA รักษาความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวโดยการเปิดใช้งาน FXR เพื่อเพิ่มการแสดงออกของเปปไทด์ต้านจุลชีพใน IEC (Ding et al. 2015) (รูปที่ 1)

จุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาโบไลต์ในภูมิคุ้มกันที่ได้รับ

SCFA

ในภูมิคุ้มกันที่ได้รับนั้น butyrate สามารถควบคุมการแสดงออกของ forkhead box p3 (Foxp3) และส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ T (Tcellcells ตามกฎข้อบังคับโดยการเพิ่มอะซิติเลชั่นฮิสโตน H3 ใน T เซลล์ (Sugihara และ Kamada 2021) ด้วยผลยับยั้ง HDAC ทำให้ SCFA เพิ่มการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต 1 อย่างมีนัยสำคัญ (TGF 1) การแสดงออกใน IEC โดยปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนจำเพาะ 1 (SP1) ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ GPR43- ดังนั้นจึงส่งเสริมการสะสมและการแยกความแตกต่างของเซลล์ Treg ในลำไส้ (Martin-Gallausiax et al. 2018, Martin- Gallausiaux และคณะ 2021) SCFA ยังกระตุ้นการแสดงออกของ IL-10 และ aldehyde dehydrogenase 1a1 (Aldh1a1) ในมาโครฟาจในลำไส้และเซลล์เดนไดรต์ (DCs) ผ่านทาง GPR109a ดังนั้นจึงส่งเสริมการแยกเซลล์ T ออกเป็นเซลล์ Treg และยับยั้ง การพัฒนาเซลล์ Th17 (Singh et al. 2014) ยิ่งไปกว่านั้น สำหรับเซลล์ Th17 กรดวาเลอริกไม่เพียงส่งเสริมการหลั่งของ IL-10 ที่เพิ่มขึ้นโดยการเป็นสื่อกลางในการเพิ่มประสิทธิภาพของไกลโคไลซิส แต่ยังออกแรงยับยั้ง HDAC เพื่อลด IL-17 การแสดงออกซึ่งช่วยรักษาสภาวะสมดุลของลำไส้ (Luu et al. 2562) บิวเทรตกระตุ้นวิถี STAT3 และ mTOR ที่เป็นสื่อกลางโดย PR43 และควบคุมการแสดงออกของโปรตีนการเจริญเต็มที่ที่เกิดจากบีลิมโฟไซต์ 1 (เรือเหาะ-1) ในเซลล์ Th1 ซึ่งจะส่งเสริมการหลั่ง IL-10 และยับยั้งการขับเคลื่อนการอักเสบในเซลล์ Th1 ( อาทิตย์ และคณะ 2018) คิม และคณะ (2016) แสดงให้เห็นว่า SCFA สามารถเพิ่มระดับอะซิติลโคเอ็นไซม์ A และมวลไมโตคอนเดรียในเซลล์ B ได้อย่างมีนัยสำคัญ จากนั้นส่งเสริมการสังเคราะห์กรด Palmitic และเพิ่มระดับการเผาผลาญของเซลล์เพื่อรองรับการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ B และการผลิตแอนติบอดี ส่วนหนึ่งดำเนินการผ่านเส้นทาง mTOR SCFA ยังควบคุมการแสดงออกของยีนเช่น Xbp1, Irf4 และ Aicda เพื่อส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ B (Zhang et al. 2019) วู และคณะ (2017) แสดงให้เห็นว่าการจับกันของอะซิเตตกับ GPR43 ใน DCs มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการขับเคลื่อนการผลิตอิมมูโนโกลบูลิน A (IgA) ในเซลล์ B ลู และคณะ (2019) พบว่าวาเลเรตไม่เพียงแต่ยับยั้งการตายของเซลล์ควบคุม B (Breg) อย่างมีนัยสำคัญ แต่ยังกระตุ้นให้เกิดการหลั่ง IL-10 จากเซลล์ Breg เพื่อออกฤทธิ์ต้านการอักเสบ ซึ่งเชื่อว่ากลไกนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มประสิทธิภาพ ไกลโคไลซิสและการกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วย p38 mitogen (p38 MAPK)

สารโพรไบโอไลต์ของโพรไบโอ

เซอร์บันเตส-บาร์ราแกน และคณะ (2017) พบว่าแบคทีเรียชีวภาพแลคโตบาซิลลัสใช้สารทริปโตเฟนเพื่อกระตุ้น AhR ในเซลล์ CD4+ ทีเซลล์ ซึ่งจะควบคุมปัจจัยการถอดรหัส ThPOK ลง ทำให้เกิด CD4+CD8 + doublepositive ในเซลล์เยื่อบุผิว เซลล์เพื่อรักษาสภาวะสมดุลของลำไส้ สารทริปโตเฟนยังส่งเสริมการถอดรหัส IL-22 ในทีเซลล์ผ่านการกระตุ้น AhR ซึ่งรักษาความสมบูรณ์ของเยื่อเมือก (Gasaly et al. 2021) นอกจากนี้ IPA ยังสามารถส่งเสริมกฎข้อบังคับประเภท 1 T (การสร้างความแตกต่างของเซลล์-เซลล์ ซึ่งจะหลั่ง IL ในระดับสูง-10 (Aoki et al. 2018) กรดอินโดล-3-กรดแลคติคกระตุ้นให้เกิดผลต้านการอักเสบ โดยการยับยั้งโพลาไรเซชันของเซลล์ proflammation Th17 ในลักษณะกระตุ้น AhR (Wilck et al. 2017) คล้ายกับการจับกับ AhR kynurenine ส่งเสริมการแยกเซลล์ T ให้เป็น CD 25+FoxP3+ T cells (Mezrich et al. 2010) ยิ่งไปกว่านั้น สารทริปโตเฟนสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ B-cell ในลักษณะที่ขึ้นกับ GPR{20}} ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการหลั่งแอนติบอดี (Wang et al. 2019a)

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

เอสบีเอ

แขวนและคณะ (2019) และ Paik และคณะ แสดงให้เห็นว่า 3- oxoLCA และ isoLCA ยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์ proflammation Th17 โดยการจับกับตัวรับเด็กกำพร้าที่เกี่ยวข้องกับเรตินอยด์ t(ROR t) ซึ่งในทางกลับกันจะลดการผลิต IL-17 และลดการอักเสบในลำไส้ ( ปาย และคณะ 2022) การเชื่อมโยงระหว่าง isoDCA กับ FXR ใน DC ไม่เพียงแต่ลดคุณสมบัติการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ DC เท่านั้น แต่ยังช่วยเพิ่มการผลิตเซลล์และเซลล์ จึงทำให้การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันสมดุล (Campbell et al. 2020) isoalloLCA ยังช่วยเพิ่มความแตกต่างของเซลล์ Treg โดยการสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาแบบไมโตคอนเดรีย (Hang et al. 2019) ในทางตรงกันข้าม จากการศึกษาหนูที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรม Song และคณะ (2020) พบว่าแกนตัวรับวิตามินดี SBA มีความสำคัญอย่างยิ่งในการควบคุมสภาวะสมดุลของ ROR + Tregs ในลำไส้ แต่ไม่เกี่ยวข้องกับการควบคุมของ Foxp3+ Tregs ยิ่งไปกว่านั้น DCA ยับยั้งการกระตุ้น NF-κBใน DCs โดย GPR131 ซึ่งจะยับยั้งการแสดงออกของยีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบ รวมถึง IL-1, IL-6 และ TNF- (Hu et al. 2021)

รูปที่ 1 จุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาโบไลต์ในภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ครอสทอล์คระหว่างพืชในลำไส้และระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติสามารถเป็นสื่อกลางโดยสารเมตาโบไลต์ของพืช เช่นเดียวกับ IEC และเซลล์ภูมิคุ้มกัน SCFA สามารถจับกับ GPCR เพื่อควบคุมการหลั่งของสารต้านการอักเสบ เช่น -defensins และสารอักเสบ รวมถึง TNF โดย IEC และเซลล์ภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ SCFA ยังปรับ IEC ผ่านวิถีการส่งสัญญาณหลายทางเพื่อส่งเสริมการผลิตชั้นเมือก SBA ควบคุมการแสดงออกของสารภูมิคุ้มกัน เช่น เปปไทด์ต้านจุลชีพ โดยมาโครฟาจและ IEC ผ่านการจับกับ GPR131 และ FXR สารทริปโตเฟนจะปรับการหลั่งของสารภูมิคุ้มกัน เช่น IL-22 โดย IEC และ ILC3 ผ่านการจับกับ PXR และ AhR IECs: เซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้; SCFAs: กรดไขมันสายสั้น; GPCRs: ตัวรับโปรตีนคู่ G; อิลลินอยส์: อินเตอร์ลิวคิน; TNF- : ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- ; SBA: กรดน้ำดีทุติยภูมิ; FXR: ตัวรับ Farnesoid X; ILC3s: เซลล์น้ำเหลืองโดยธรรมชาติ 3 เซลล์; PXR: ตัวรับ Pregnane X; AhR: ตัวรับ Aryl ไฮโดรคาร์บอน

ส่วนประกอบของพืชพรรณ

นอกเหนือจากสารเมตาบอไลต์แล้ว ส่วนประกอบของพืชยังมีส่วนร่วมในการควบคุมภูมิคุ้มกันในลำไส้อีกด้วย แฟลเจลลินของแบคทีเรียสามารถกระตุ้นตัวรับที่คล้ายค่าผ่านทาง 5 (TLR5) ซึ่งนำไปสู่ความแตกต่างของ B lymphocytes เพื่อผลิต IgA เพื่อต่อต้านการทำงานของเชื้อโรคและป้องกันการติดเชื้อ (Yoo et al. 2020) ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) จาก Bacteroides vulgatus ช่วยกระตุ้นการหลั่ง IL-10 โดยมาโครฟาจสำหรับฤทธิ์ต้านการอักเสบ (Di Lorenzo et al. 2020) นอกจากนี้ โพลีแซ็กคาไรด์ A (PSA) ของ Bacteroides fragilis ยังสามารถกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ T เซลล์ของมนุษย์ไปเป็นเซลล์ Tr1 ซึ่งจะส่งเสริมการแสดงออกของ IL-10 เพื่อรักษาสภาวะสมดุลของลำไส้ (Arnolds et al. 2022) Exopolysaccharide (EPS) จาก Bacillus subtilis ยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของ T cell อย่างกว้างขวาง และควบคุมการตอบสนองการอักเสบที่เกิดจาก T cell (Jenab et al. 2020) ส่วนประกอบของผนังเซลล์คลอสตริเดียม บิวทิริคัม เปปทิโดไกลแคน (PGN) กระตุ้นการแสดงออกของ TGF 1 ใน DCs ผ่านทางวิถีทาง ERK ที่เป็นสื่อกลางของ TLR2- ซึ่งส่งเสริมการผลิตเซลล์ Treg ในลำไส้ และการส่งสัญญาณแบบอัตโนมัติ TGF -Smad3 ช่วยส่งเสริมการแสดงออกของ TGF เพิ่มเติม (คาชิวากิ และคณะ 2558) (รูปที่ 2)

รูปที่ 2 จุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาบอไลต์ในภูมิคุ้มกันที่ได้รับ การครอสทอล์คระหว่างพืชในลำไส้กับระบบภูมิคุ้มกันที่ได้รับสามารถเป็นสื่อกลางโดยพืชและสารเมตาโบไลต์ของมัน เช่นเดียวกับเซลล์ภูมิคุ้มกัน ส่วนประกอบของพืช เช่น แฟลเจลลิน สามารถควบคุมเซลล์ภูมิคุ้มกันและส่งเสริมการหลั่งของแอนติบอดี, IL-10 และอื่นๆ ผ่านการจับกับ TLR สารจากพืช เช่น SCFA สามารถจับกับ GPCR เพื่อกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณต่างๆ ที่ส่งเสริมการหลั่งของสารภูมิคุ้มกัน เช่น IL-10 และกระตุ้นการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน สารโพรไบโอไลต์ของทริปโตเฟนควบคุมเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น บีเซลล์และทีเซลล์โดยการจับกับ GPR35 และ AhR ซึ่งส่งเสริมการหลั่งของสารไกล่เกลี่ยต้านการอักเสบและแอนติบอดี เช่น IL-10 SBA ยับยั้งการหลั่งของตัวกลางการอักเสบ เช่น IL-6 โดยการจับกับรีเซพเตอร์ เช่น FXR, ส่งเสริมการสร้างเซลล์ Treg และการระงับเซลล์ Th17 TLR: ตัวรับค่าผ่านทาง; อิลลินอยส์: อินเตอร์ลิวคิน; SCFAs: กรดไขมันสายสั้น; GPCRs: ตัวรับโปรตีนคู่ G; SBA: กรดน้ำดีทุติยภูมิ; FXR: ตัวรับ Farnesoid X; AhR: ตัวรับ Aryl ไฮโดรคาร์บอน

ลำไส้อักเสบจากยา

พยาธิสรีรวิทยาของโรคลำไส้อักเสบที่เกิดจากยาค่อนข้างซับซ้อนและมีหลายปัจจัย เช่น ความเป็นพิษต่อเซลล์โดยตรง การเปลี่ยนแปลงในการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน และการกระตุ้นภูมิคุ้มกันในลำไส้ (Hamdeh et al. 2021a) ด้วยการทำให้ชัดเจนว่าความคงตัวของพืชในลำไส้เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษาสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกันในลำไส้ การชักนำให้เกิดความผิดปกติของพืชในลำไส้ด้วยยาจึงได้รับความสนใจเป็นพิเศษ ความผิดปกติของจุลินทรีย์ในลำไส้คือการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบและการทำงานของจุลินทรีย์ในลำไส้ซึ่งส่งผลเสียต่อสุขภาพของโฮสต์โดยการเปลี่ยนแปลงคุณภาพและปริมาณของจุลินทรีย์ในลำไส้ กิจกรรมการเผาผลาญ และการกระจายตัวในท้องถิ่น (Yoo et al. 2020) เช่น เนื่องจากความไวต่อโฮสต์ต่อระบบภูมิคุ้มกัน การอักเสบ และโรคภูมิแพ้ต่างๆ ของลำไส้และอวัยวะส่วนปลายเพิ่มขึ้น (Wang et al. 2019b) ลักษณะนี้โดดเด่นด้วยการแพร่กระจายของแบคทีเรียก่อโรค การสูญเสียซิมไบโอนท์ และการสูญเสียความหลากหลาย (Levy et al. 2017) การรบกวนของจุลินทรีย์ในลำไส้และความผิดปกติของภูมิคุ้มกันในลำไส้ที่ตามมาควรจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาลำไส้อักเสบที่เกิดจากยา ถัดไป กลไกการทำให้เกิดโรคซึ่งยาที่เป็นสาเหตุทั่วไปของโรคลำไส้อักเสบจากยาทำให้เกิดการหยุดชะงักของจุลินทรีย์ในลำไส้ ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในลำไส้และผลที่ตามมาคือความเสียหายต่อลำไส้ จะมีการพูดคุยแยกกัน

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

ยาปฏิชีวนะ

เนื่องจากเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคลำไส้อักเสบจากยา การควบคุมยีนต้านทานยาปฏิชีวนะและการเกิดขึ้นของสายพันธุ์ดื้อยาของแบคทีเรียที่เกิดจากยาปฏิชีวนะจึงเป็นข้อกังวลด้านสาธารณสุขที่สำคัญสำหรับนักวิจัย (Grattagliano et al. 2018) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การถ่ายโอนยีนต้านทานในแนวนอนนั้นพบได้บ่อยมากขึ้นในการรักษายาปฏิชีวนะในวงกว้าง ซึ่งมีแนวโน้มที่จะโน้มน้าวให้แบคทีเรียก่อโรคที่ดื้อยาความหนาแน่นสูงมาตั้งรกรากและเติบโตในลำไส้ (Andremont et al. 2021) ทำให้เกิดความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและส่งเสริม ลำไส้อักเสบ ในฐานะที่เป็นหนึ่งในเชื้อก่อโรคที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะในลำไส้อักเสบที่เกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะ (Frieri et al. 2017) Clostridium difficile สามารถผลิตสารพิษเช่น TcdA และ TcdB ขัดขวางทางแยกที่แน่นหนาและทำให้เกิดการตายของเซลล์ใน IEC และส่งเสริมการปล่อยสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ เช่น TNF - , IL-1 , IL-6 และ IL-8 จากมาโครฟาจและโมโนไซต์ และชักนำให้เกิดการแทรกซึมของนิวโทรฟิล (Chandrasekaran and Lacy 2017, Yoo et al. 2020) ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของ ภาวะแทรกซ้อน เช่น ท้องเสีย ลำไส้ใหญ่ปลอม ลำไส้ใหญ่เป็นพิษ และถึงขั้นเสียชีวิตได้ (ศรีสัจจากุล et al. 2022)

นอกเหนือจากที่กล่าวมาทั้งหมด ยาปฏิชีวนะสามารถทำให้เกิดความเสียหายต่อการอักเสบในลำไส้โดยทำให้สูญเสียความหลากหลายของพืชและ dysbiosis ตามปกติ คิม และคณะ (2021) แสดงให้เห็นว่าแวนโคมัยซินลดความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์ของแบคทีเรียแบคเทอรอยเดตและเฟอร์มิคิวต์ และเพิ่มความอุดมสมบูรณ์สัมพัทธ์ของโปรตีโอแบคทีเรียและฟิวโซแบคทีเรีย สิ่งนี้จะนำไปสู่การลด SCFAs โดยเฉพาะโพรพิโอเนต ซึ่งจะลดผลการยับยั้งต่อ HDAC ส่งเสริมการหลั่ง IL-17 โดยเซลล์ δ T และขับเคลื่อนกระบวนการอักเสบ (Dupraz et al. 2021) และคณะ (2016) พบว่าแอมพิซิลลินลดระดับการหลั่งของ IL-22 ใน ILC ของเมาส์โดยการรบกวนไมโครไบโอต้า จากนั้นลดการแสดงออกของ RegIII และทำให้การทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้บกพร่อง การศึกษาอื่นประเมินจุลินทรีย์ในลำไส้ของผู้ใหญ่ด้วยการแทรกแซงกรด amoxicillin-clavulanic 1- สัปดาห์ และพบว่าการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความอุดมสมบูรณ์ของ Porphyromonadaceae (MacPherson et al. 2018) ซึ่งส่งเสริมระดับ LPS และ butyrate ที่สูงขึ้น ส่งผลให้เพิ่มขึ้น การหลั่งของ IL-6 และ IL-1 และความเสียหายของ IEC (Okumura et al. 2021, Si et al. 2021) นำไปสู่เหตุการณ์การถ่ายอุจจาระคล้ายอาการท้องเสีย (MacPherson et al. 2018) สตราติและคณะ (2021) แสดงให้เห็นว่า ในหลอดทดลอง เกี่ยวข้องกับการเพาะเลี้ยงร่วมกันของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ลามินาโพรเพียในลำไส้ของมนุษย์และโคลนเซลล์ iNKT จากผู้ป่วยโรคลำไส้อักเสบด้วยน้ำอุจจาระปลอดเชื้อ (FW) ที่ผ่านการเตรียมด้วย vancomycin เผยให้เห็นการบิดเบือนของ Th1/Th17 ในซีดี4 + ประชากรทีเซลล์; ในทางกลับกัน เมโทรนิดาโซลทำให้เกิดโพลาไรเซชันของเซลล์ iNKT ไปสู่การผลิต IL10 ในที่สุดพวกเขาก็สรุปได้ว่าการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่หลากหลายอาจส่งผลต่อความสามารถของจุลินทรีย์ในลำไส้ในการควบคุมการอักเสบในลำไส้โดยการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของชุมชนจุลินทรีย์และสารเมตาบอไลต์ของจุลินทรีย์ Metronidazole ทำให้แบคทีเรียลดลงและลดระดับอะซิเตตและบิวทีเรต ซึ่งจะทำให้การแสดงออกของ Muc2 ลดลง ปัจจัยพระฉายาลักษณ์ในลำไส้ 3 (TFF3) และโมเลกุลคล้ายตัวต้านทาน (Relm) ในเซลล์กุณโฑ ส่งผลให้ชั้นเมือกด้านในบางลง และรบกวนการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ (Wlodarska et al. 2011) สเตรปโตมัยซินสามารถเพิ่มความตึงเครียดในการอักเสบของเยื่อเมือก (Litvak et al. 2018) โดยการลดความอุดมสมบูรณ์ของ Firmicutes และลดการผลิตผลิตภัณฑ์จากการหมักเพื่อยับยั้งการส่งสัญญาณ peroxisome proliferator-activated receptor- (PPAR-) (Byndloss et al. 2017) รบกวนการขาดออกซิเจนของเยื่อบุผิว และลด Treg หมายเลขเซลล์ นอกจากนี้ การเพิ่มออกซิเจนในเยื่อบุผิวยังช่วยส่งเสริมการหลั่งของโมเลกุลภูมิคุ้มกัน เช่น สายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาหรือไนเตรต ซึ่งออกแรงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นต่อพืช และยังถูกใช้โดยเชื้อโรคเฉพาะในการตั้งอาณานิคม (Reese et al. 2018) และทำให้การพัฒนาของยาเกิดขึ้นรุนแรงขึ้น ลำไส้อักเสบ

NSAIDs

เนื่องจากเป็นหนึ่งในยาที่ใช้กันมากที่สุดทางคลินิก NSAIDs อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารได้หลายอย่าง รวมถึงการตกเลือด แผลในกระเพาะอาหาร และการเจาะทะลุ (Chao et al. 2020, Cho et al. 2021) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าพืชในลำไส้มีบทบาทสำคัญในกระบวนการนี้ (Maseda และ Ricciotti 2020) โคลุชชี และคณะ (2018) แสดงให้เห็นว่าไดโคลฟีแนคทำให้การอักเสบรุนแรงขึ้นโดยการส่งเสริม PGN และกรดไลโปทีโชอิกที่จับกับ TLR-2 ผ่านการปรับแบคทีเรียแกรมบวก ซึ่งกระตุ้นการส่งสัญญาณ NF-κB ที่ขึ้นกับ MyD88- และปล่อย TNF- และ IL{{ 9}}. นอกจากนี้ ไดโคลฟีแนคยังช่วยลดแลคโตบาซิลลัสอย่างมีนัยสำคัญ และลดการแสดงออกของออคคลูดิน ซึ่งส่งผลต่อการป้องกันสิ่งกีดขวางในลำไส้ (Liu et al. 2014, Colucci et al. 2018) อินโดเมธาซินขับเคลื่อนลำไส้อักเสบที่เกิดจากยาโดยการกระตุ้นการเจริญเติบโตของแบคทีเรียแกรมลบมากเกินไป ส่งเสริมให้ LPS จับกับ TLR4 เพื่อกระตุ้นโปรตีนตัวรับคล้ายพยักหน้า 3 (NLRP3) ซึ่งนำไปสู่การปลดปล่อยไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF- และ IL{{19} } และกระตุ้นให้เกิดการแทรกซึมของนิวโทรฟิล (Teran-Ventura et al. 2014, Higashimori et al. 2016) มาเซดะ และคณะ (2019) พบว่าอินโดเมธาซินสามารถทำให้แบคเทอรอยด์ แอคเคอร์แมนเซีย และพาราซัตเตอเรลลาเพิ่มขึ้น และทำให้ทูริซิแบคเตอร์และพอร์ไฟโรโมนาดาซีอีลดลง ซึ่งทำให้ความต้านทานต่อแบคทีเรียก่อโรค เช่น C. difficile อ่อนลง ส่งผลให้ความไม่สมดุลของสภาวะสมดุลในลำไส้รุนแรงขึ้น ด้วยการกระตุ้นให้ Clostridiales ลดลง อินโดเมธาซินสามารถทำให้เกิดการหลั่งกรดบิวทีริก เมือกในอุจจาระ และระดับ IgA ลดลง ซึ่งจะทำให้การทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ลดลง (Kawashima et al. 2020) SCFA เหล่านี้ เช่น กรดอะซิติกและกรดบิวริกอาจถูกสร้างขึ้นในขั้นตอนของคำสั่ง Clostridiales เนื่องจากแบคทีเรียที่ดีในลำไส้จะทำลายแซ็กคาไรด์ที่ทนต่อการย่อยอาหาร นอกจากนี้ อินโดเมธาซินอาจทำให้เกิดการแพร่กระจายของ enterococci มากเกินไป ซึ่งหลั่งกลูโคโรนิเดส (GUS) และส่งเสริมกระบวนการของสารอินโดเมธาซินที่ดัดแปลงโดยตับ เพิ่มการสัมผัสยาในเยื่อเมือกในลำไส้ และทำให้ความเสียหายจากการอักเสบรุนแรงขึ้น (Mayo et al. 2016, Wang et อัล 2021b)

เอ็มเอ็มเอฟ

ในฐานะยากดภูมิคุ้มกัน MMF ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในไขกระดูกและการปลูกถ่ายอวัยวะแข็ง และโรคภูมิต้านตนเองต่างๆ (Farooqi et al. 2020) ข้อมูลชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วย MMF อาจมีอาการท้องผูก (38%) ท้องเสีย (45%) และลำไส้ใหญ่อักเสบ (9%) (Farooqi et al. 2020) แม้ว่ากลไกเบื้องหลังยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจน แต่การศึกษาพบว่าความเป็นพิษต่อลำไส้ของ MMF จำเป็นต้องมีจุลินทรีย์ในลำไส้เพื่อเริ่มต้นและรักษาไว้ (Flannigan et al. 2018) MMF ทำให้ความอุดมสมบูรณ์ของ Bacteroidetes และ Firmicutes ลดลง (Jardou et al. 2021) ซึ่งจะลดการผลิต SCFAs ลดผลการยับยั้งต่อ HDACs เพิ่มการแสดงออกของ IL-6 และ IL{{8 }} ในแมคโครฟาจและ DC ในท้องถิ่น ส่งเสริมกระบวนการอักเสบ และความเสียหายของเนื้อเยื่อ ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น การลดน้ำหนัก ท้องเสีย และลำไส้ใหญ่อักเสบ (Flannigan et al. 2018, Hosseinkhani et al. 2021) นอกจากนี้ MMF ยังมีส่วนร่วมในการเพิ่มคุณค่าของยีนสำหรับการสังเคราะห์ LPS (Flannigan et al. 2018) การเพิ่มระดับ LPS ในลำไส้ไม่เพียงแต่เปิดใช้งาน TLR4 เพื่อปรับปรุงการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB และส่งเสริมการหลั่งของ TNF- และ IL -1 (O'Mahony et al. 2022) แต่ยังรบกวนทางแยกที่แน่นหนาหรือเพิ่มการซึมผ่านของเยื่อบุผิวในลำไส้ , ส่งผลต่อการทำงานของอุปสรรคของเยื่อเมือก (Justino et al. 2020) เทย์เลอร์และคณะ (2019) พบว่า MMF คัดเลือกส่งเสริมการเพิ่มประสิทธิภาพของแบคทีเรียที่แสดงออกโดยยีน GUS ในลำไส้ของหนู (Zhang et al. 2021) ในทางตรงกันข้าม GUS จะสร้างกรดไมโคฟีนอลิก (MPA) ขึ้นมาใหม่โดยการแยก MMF metabolite mycophenolic acid glucuronide (MPAG) ซึ่งจะช่วยยืดอายุครึ่งชีวิตของ MPA และเพิ่มการสัมผัส MPA ในลำไส้ (Jia et al. 2018, Baghai Arassi et al. 2020 ). MPA สามารถยับยั้งการดูดซึมของเหลวในลำไส้ขัดขวางการจำลองแบบของเซลล์เยื่อบุผิว และยังสามารถลดการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้โดยรวมได้ โดยขัดขวางการทำงานของจุดเชื่อมต่อที่แน่นหนาและกระตุ้นการตายของเซลล์ขนาดใหญ่ ซึ่งทำให้เกิดการอักเสบในลำไส้ (Bentata 2020)

ตัวยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPI)

ความปลอดภัยของ PPI ซึ่งใช้กันทั่วไปในการรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับกรดในกระเพาะอาหาร ได้ถูกตั้งคำถามเมื่อเร็วๆ นี้ แม้ว่าจะใช้เพื่อบรรเทาผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารที่เกิดจาก NSAIDs แต่พบว่า PPIs ทำให้ความเสียหายในลำไส้ที่เกิดจาก NSAID รุนแรงขึ้น (Grattagliano et al. 2018) มีการตั้งสมมติฐานว่าสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการลดลงในการผลิตสารอินโดลเนื่องจากปริมาณแลคโตบาซิลลัส johnsonii ที่ลดลงซึ่งเกิดจาก PPI ซึ่งช่วยลดการหลั่งของ IL-22 และเปปไทด์ต้านจุลชีพ (Nadatani et al. 2019, Hosseinkhani และคณะ 2021) นอกจากนี้ การศึกษาโดย Yuji และคณะ เป็นที่ยอมรับว่าการใช้ PPI อย่างต่อเนื่องสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของแบคทีเรียในลำไส้เล็ก (SIBO) (Naito et al. 2018) ผลการยับยั้งของ PPIs ต่อการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารทำให้สูญเสียเกราะป้องกันกรดในกระเพาะอาหาร ส่งผลให้เชื้อ Streptococcus, Escherichia coli และ Klebsiella มีการเจริญเติบโตมากเกินไป ซึ่งจะส่งผลให้ส่วนประกอบของแบคทีเรียและสารเมตาโบไลต์ในระดับสูง เช่น PGN แฟลเจลลิน และแอมโมเนีย (Bruno et al. 2019) PGN ใช้โดเมนโอลิโกเมอไรเซชันที่มีผลผูกพันกับนิวคลีโอไทด์ (NOD) เพื่อกระตุ้นวิถี NF-κB, MAPK และแคสเพส-1 เพิ่มการแสดงออกของ IL-1 , TNF- , IL-6, IL -12p40 และ IL-8 และส่งเสริมการสรรหาภูมิคุ้มกันของเซลล์ เช่น DCs นิวโทรฟิล และโมโนไซต์ และขับเคลื่อนกระบวนการอักเสบ (Potrykus et al. 2021) แฟลเจลลินที่เพิ่มขึ้นจะกระตุ้น TLR5 มากเกินไป และกระตุ้นการแสดงออกของสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ เช่น MCP{20}} และปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของแกรนูโลไซต์ (G-CSF) ซึ่งจะทำให้เกิดความเสียหายจากการอักเสบ (Hajam et al. 2017, Potrykus et al. 2021) ผลกระทบข้างต้นร่วมกันนำไปสู่การพัฒนาอาการต่างๆ เช่น น้ำหนักลด ท้องร่วง และการดูดซึมผิดปกติ (Rizzatti et al. 2017)

การศึกษายังพบว่าผู้ป่วยที่ใช้ PPI ในระยะยาวมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการติดเชื้อแบคทีเรียก่อโรค เช่น C. difficile และ E. coli ท้องร่วง (Bruno et al. 2019) ซึ่งจุลินทรีย์ในลำไส้มีบทบาทสำคัญ (Imhann และคณะ 2559) มีการตั้งสมมุติฐานว่าสัมพันธ์กับการลดลงของ SCFA และการเพิ่มขึ้นของ LPS ที่เกิดจากการขยายตัวของโปรตีโอแบคทีเรียที่เกิดจาก PPI ซึ่งในทางกลับกันทำให้เกิดการหลั่งไซโตไคน์ เช่น TNF- และ IL-1 ซึ่งนำไปสู่การก่อตัว และการรักษาสภาพแวดล้อมที่ทำให้เกิดการอักเสบ (Rizzatti et al. 2017) ยิ่งไปกว่านั้น การแพร่กระจายของ Aerotolerant anaerobe จะขัดขวางภาวะขาดออกซิเจนของเยื่อบุผิวและรบกวนการส่งสัญญาณ HIF ร่วมกับ TNF- และ IL-1 ซึ่งนำไปสู่การลดการผลิตเมือกและความผิดปกติของอุปสรรค และขัดขวางสภาวะสมดุลของลำไส้ (Yoon และ Yoon 2018, Malkov et al . 2564). นอกจากนี้ การศึกษาโดย Wauters และคณะ (2021) พบความสัมพันธ์ระหว่างการเพิ่มขึ้นของ Streptococcus ที่เกิดจากการรักษาด้วย PPI ในระยะยาวและการแทรกซึมของอีโอซิโนฟิลในลำไส้เล็กส่วนต้น ซึ่งทำให้เกิดอาการอาหารไม่ย่อยและผลข้างเคียงอื่นๆ อีก

ยาอื่นๆ

นอกเหนือจากยาที่กล่าวถึงข้างต้นแล้ว ยาอื่นๆ อีกหลายชนิดอาจทำให้เกิดอาการลำไส้อักเสบจากยาได้ ไซโคลฟอสฟาไมด์สามารถปรับการเปลี่ยนแปลงในจุลินทรีย์ในลำไส้ ลดระดับ SCFA ลงอย่างมาก ส่งเสริมการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาจำนวนมากโดยเซลล์เยื่อบุผิว (Yang et al. 2016) และปรับลดระดับ mRNA ของ CLDN1 และ zonula occludens-1 (ZO{ {4}}) (Kong et al. 2020) ซึ่งสามารถลดการทำงานของสิ่งกีดขวางในลำไส้ได้ ความผิดปกติของจุลินทรีย์ในลำไส้ที่เกิดจากไอริโนทีแคนทำให้การผลิต BAs และ SCFAs บกพร่อง (Yue et al. 2021) ซึ่งลดการแสดงออกของ CLDN1 (Wang et al. 2019c) ยับยั้งการแพร่กระจายและความแตกต่างของเซลล์ต้นกำเนิดในลำไส้ (Lee et al. 2018) และทำให้การผลิต H2S ทำลายสิ่งกีดขวางของเยื่อบุผิว (Lam et al. 2015) เมเนเซส-การ์เซีย และคณะ (2020) แสดงให้เห็นว่า 5-ฟลูออโรยูราซิลกระตุ้นการอักเสบของเยื่อเมือกในลำไส้โดยส่งเสริมการขยายตัวและการตั้งอาณานิคมของเอนเทอโรแบคทีเรีย ซึ่งเพิ่มระดับ LPS เพื่อกระตุ้น TLR4 ควบคุมการแสดงออกของ TNF mRNA และกระตุ้นการคัดเลือกเม็ดเลือดขาว (Zhao et al. 2022) นอกจากนี้ Enterobacteriaceae สามารถปรับระดับการไหลเวียนของคอร์ติโคสเตอโรนพื้นฐานเพื่อทำให้การตอบสนองของโฮสต์ต่อสิ่งเร้าการอักเสบรุนแรงขึ้น (Menezes-Garcia et al. 2020) การเปลี่ยนแปลงการควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากยาที่ใช้กันทั่วไปสรุปได้ดังนี้ (ตารางที่ 1)

การปรับจุลินทรีย์ในลำไส้ต่อภูมิคุ้มกันในลำไส้นำไปใช้กับลำไส้อักเสบที่เกิดจากยา

บทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้และภูมิคุ้มกันในลำไส้ในการพัฒนาลำไส้อักเสบจากยานั้นเป็นเรื่องที่ไม่ต้องสงสัย และให้แนวคิดใหม่สำหรับเครื่องมือวินิจฉัยและวิธีการรักษาโรคลำไส้อักเสบจากยา ซึ่งยังคงไม่เพียงพอ

ศักยภาพในการวินิจฉัย

ในฐานะที่เป็นไบโอมาร์คเกอร์ที่เกิดขึ้นใหม่ ถุงนอกเซลล์ของแบคทีเรีย (BEVs) มีรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค เช่น PGN และ LPS (Stott et al. 2021) ซึ่งสามารถมีส่วนร่วมในการพัฒนาของโรคหลายชนิดโดยมีอิทธิพลต่อการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันของโฮสต์ (Yang et al. . 2022). จากการวิเคราะห์ทางเมตาโบโลมิกและเมตาโบโลมิก นักวิจัยพบว่าสถานะของจุลินทรีย์ในลำไส้และระดับของการหลั่งสารเมตาโบไลต์ที่เกี่ยวข้องสามารถประเมินได้โดย BEV และด้วยเหตุนี้จึงประเมินการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตทางอ้อม (Kim et al. 2020) การศึกษาโดย Tulkens และคณะ (2020) พบว่าความหนาแน่นของ BEV ในพลาสมาสูงกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคลำไส้อักเสบเมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ซึ่งสะท้อนถึงกิจกรรม LPS ที่แข็งแกร่งกว่า และสัมพันธ์กับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ เช่น IL-6, IL-8 และ เอ็มซีพี-1 ดังนั้น BEV จึงมีศักยภาพในการเป็นเครื่องมือในการวินิจฉัยและประเมินโรคลำไส้อักเสบจากยา

แนวทางการรักษา

การปลูกถ่ายไมโครไบโอต้าสามารถใช้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพองค์ประกอบและการทำงานของโคโลนีโดยการถ่ายโอนไมโครไบโอต้าในลำไส้จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี คืนสภาวะสมดุลของไมโครไบโอต้าในลำไส้ของผู้ป่วย และด้วยเหตุนี้จึงช่วยบรรเทาอาการผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและทำให้อาการดีขึ้น (Nishida et al. 2018, Vaughn et al. 2019) . การปลูกถ่ายไมโครไบโอตาในอุจจาระ (FMT) สามารถบรรเทาการควบคุมการแสดงออกของ IL-1 และ TNF ที่เกิดจากวิถีการส่งสัญญาณ TLRs/MyD88/NF-κB ของ 5-ฟลูออโรยูราซิลและออกซาลิพลาติน และบรรเทาอาการ เช่น ท้องร่วง (ช้างเอต) อัล. 2020). FMT ยังสามารถเพิ่มความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวโดยการฟื้นฟูระดับของ SCFA และส่งเสริมการแสดงออกของทางแยกที่แน่นหนา (Geirnaert et al. 2017) Xie และคณะ (2021) แสดงให้เห็นว่าการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในลำไส้เล็กทำให้แลคโตบาซิลลัส spp. เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา ส่งผลให้ IFN- , TNF- และ IL-1 ลดลง และการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของ IL-4 ดังนั้น การปลูกถ่ายจุลินทรีย์จึงคาดว่าจะเป็นหนึ่งในทางเลือกที่ปลอดภัยสำหรับการรักษาโรคลำไส้อักเสบจากยาอย่างมีประสิทธิผล โดยอยู่ระหว่างรอการสร้างหลักฐานที่เชื่อถือได้เพิ่มเติม โปรไบโอติกเป็นจุลินทรีย์ที่มีชีวิตซึ่งออกฤทธิ์ที่เป็นประโยชน์ต่อโฮสต์โดยการปรับสภาพพืชในลำไส้และบรรเทาความผิดปกติของจุลินทรีย์ในลำไส้ (Nishida et al. 2018) ช้างและคณะ (2018) แสดงให้เห็นว่าแรมโนซัสพันธุ์แลคโตบาซิลลัสคาเซอิไม่เพียงช่วยรักษาความผิดปกติของจุลินทรีย์ในลำไส้เท่านั้น แต่ยังยับยั้งการทำงานของ NF-κB อีกด้วย ดังนั้นจึงลดการควบคุม TNF- และ IL-6 ที่เกิดจากยา Lactobacillus casei และ Lactobacillus paracasei ยับยั้งการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาและไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากเกินไปโดยแมคโครฟาจ เพิ่มฤทธิ์ต้านจุลชีพในลำไส้ และเพิ่มสิ่งกีดขวางเยื่อบุผิวในลำไส้ (Monteros et al. 2021) การรวมกันของ Bifidobacterium longum และlactoferrin ยับยั้งการอักเสบในลำไส้โดยการปรับวิถีทาง TLRs/NF-κB (Fornai et al. 2020a, Fornai et al. 2020b) โดยสรุป โปรไบโอติกก็จะเป็นจุดร้อนในการรักษาโรคลำไส้อักเสบที่เกิดจากยา

ขณะที่การสำรวจดำเนินไป นักวิจัยค้นพบว่าสารสกัดจากสมุนไพรยังสามารถมีบทบาทในลำไส้อักเสบจากยาได้ด้วยการปรับสภาพพืชในลำไส้ คูและคณะ (2021) พบว่าโสมหมักลดระดับการแสดงออกของ TLR4 และ NF-κB โดยการฟื้นฟูความอุดมสมบูรณ์ของพืชในลำไส้เพื่อบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่อักเสบในหนูที่มีอาการท้องร่วงจากยาปฏิชีวนะ โพลีแซ็กคาไรด์ของ Schisandra chinensis กระตุ้นให้เบลาเตียและ Lachnospiraceae เพิ่มขึ้น และอีรีซิเพลาโตคลอสทริเดียมและรูมิโนคอกคัสลดลง ส่งเสริมการหลั่งของ SCFA ซึ่งในทางกลับกันก็ยับยั้งการหลั่งของ IL-8 และ TNF- ที่เป็นสื่อกลางในวิถีทาง NF-κB และบรรเทา อาการของโรคลำไส้อักเสบจากยาปฏิชีวนะ (Qi et al. 2019) ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ Glycyrrhiza uralensis ช่วยลดน้ำหนักที่เกิดจากไอริโนทีแคนและลำไส้เล็กลงโดยการปรับพืชในลำไส้และลดระดับการแสดงออกของ TNF- , IL-1 และ IL-6 (Yue et al. 2021) . ดังนั้นคาดว่าการใช้ยาสมุนไพรจะเป็นแนวทางในการรักษาลำไส้อักเสบจากยาในอนาคต แม้ว่าจะใช้พื้นที่ไปมากในการอธิบายการกระตุ้นให้ลำไส้อักเสบด้วยยา แต่ก็ปฏิเสธไม่ได้ว่ายาบางชนิดสามารถเป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การรักษาได้ นักวิจัยพบว่าสตาคิโอสส่งเสริมการแพร่กระจายของแลคโตบาซิลลัสและอัคเคอร์แมนเซีย ซึ่งจะทำให้ IL-6, IL-10, IL-17a และ TNF- ลดลง ส่งผลให้ลำไส้อักเสบดีขึ้น ( เขา และคณะ 2020b) การจับกันของวิตามินดีกับตัวรับวิตามินดีในลำไส้ใหญ่ช่วยเพิ่มความอุดมสมบูรณ์ของแบคทีเรียที่เป็นประโยชน์ และยับยั้งการทำงานของ NF-κB ที่กระตุ้นโดยแบคทีเรีย ช่วยลดการอักเสบในลำไส้ (Battistini et al. 2020)

อาหารยังสามารถควบคุมพืชในลำไส้เพื่อควบคุมการอักเสบในลำไส้ อาหารเมดิเตอร์เรเนียนควบคุมการผลิตสารเมตาบอไลท์ เช่น SCFA และ SBA โดยการเพิ่มความอุดมสมบูรณ์ของ Faecalibacterium prausnitzii และ Eubacterium จากนั้นส่งเสริมระดับของปัจจัยต้านการอักเสบ IL-10 เพิ่มขึ้น และระดับของปัจจัยที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น C-reactive โปรตีน, IL-2 และ IL-17 ลดลง (Ghosh et al. 2020) โดยสรุป นักวิจัยจำเป็นต้องมีการสำรวจและสรุปเพิ่มเติมเพื่อจัดเตรียมกลยุทธ์ใหม่ๆ สำหรับการใช้งานทางคลินิก (ตารางที่ 2)

ตารางที่ 1 การรบกวนของจุลินทรีย์ในลำไส้และการเปลี่ยนแปลงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากยาที่ใช้กันทั่วไป

ตารางที่ 1. ต่อ

ตารางที่ 2 วิธีการรักษาโรคลำไส้อักเสบจากยาโดยการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันผ่านการควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้

ข้อสรุปและมุมมอง

ยาเสพติดมีส่วนช่วยในการพัฒนาลำไส้อักเสบโดยการกระตุ้นให้เกิดการรบกวนในจุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาบอไลต์ ทำให้เกิดการหลั่งของสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ การแทรกซึมของเซลล์อักเสบ และความเสียหายต่อสิ่งกีดขวางในลำไส้ การวิจัยยังคงปรับปรุงความเข้าใจของเราเกี่ยวกับโรคนี้อย่างต่อเนื่อง และเสนอกลยุทธ์การวินิจฉัยและการรักษาใหม่ๆ อย่างไรก็ตาม คำถามที่มีความเกี่ยวข้องสูงแต่ยังไม่ได้รับการแก้ไขยังคงมีอยู่มากมาย: กลไกหลายอย่างยังคงได้รับการอธิบายในกระบวนการควบคุมความผิดปกติของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากพืชในลำไส้ที่เกิดจากยาและความผิดปกติของสารเมตาบอไลท์ เมื่อพิจารณาถึงความแตกต่างในระบบภูมิคุ้มกัน การพัฒนาแบบจำลองที่มีมนุษยธรรมเพื่อทดแทนแบบจำลองสัตว์ด้วยการวิจัยพื้นฐานที่จำกัด จะมีส่วนช่วยให้ก้าวหน้าในด้านนี้ (Yoo et al. 2020) ตัวชี้วัดทางชีวภาพของพืชในลำไส้ที่อิงความจำเพาะส่วนบุคคลสามารถช่วยระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงและเป็นแนวทางในการใช้ยาทางคลินิกได้ ตัวอย่างเช่น ชนิดและปริมาณของยาสามารถกำหนดได้โดยพิจารณาจากความทนทานของผู้ป่วยต่อการสัมผัสยา แทนที่จะยึดตามหลักเกณฑ์ทางคลินิกและช่วงค่าเฉลี่ยของประชากรโดยรวม นอกจากนี้ การประเมินความไวต่อโปรไบโอติกยังช่วยปรับแต่งแผนการรักษาเฉพาะบุคคลและปรับปรุงประสิทธิภาพการปลูกถ่ายอีกด้วย โดยสรุป การวิจัยเกี่ยวกับจุลินทรีย์ในลำไส้และสารเมตาบอไลต์ในภูมิคุ้มกันในลำไส้ถือเป็นแนวทางที่ดีในการรักษาโรคลำไส้อักเสบจากยา อย่างไรก็ตาม การศึกษาที่มีอยู่ยังไม่สามารถตอบสนองความต้องการทางคลินิก และยังจำเป็นต้องมีการสำรวจเพิ่มเติม

อ้างอิง

Abt MC, Buffie CG, Susac B และคณะ การเปิดใช้งาน TLR-7 ช่วยเพิ่มความต้านทานการตั้งอาณานิคมโดยอาศัยสื่อกลางของ IL-22- เทียบกับเอนเทอโรคอคคัสที่ดื้อต่อแวนโคมัยซิน วิทย์แปล Med 2016;8:327ra25.

Alexeev EE, Lanis JM, Kao DJ และคณะ สารอินโดลที่ได้จากไมโครไบโอต้าส่งเสริมการรักษาสมดุลของลำไส้ของมนุษย์และลำไส้ของหนูโดยการควบคุมตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-10 แอม เจ พาทอล 2018;188: 1183–94.

Andremont A, Cervesi J, Bandinelli PA และคณะ สำรองและซ่อมแซมจุลินทรีย์ในลำไส้จากภาวะ dysbiosis ที่เกิดจากยาปฏิชีวนะ: ล้ำสมัย การค้นพบยาวันนี้ 2021;26:2159–63.

อาโอกิ อาร์, อาโอกิ-โยชิดะ เอ, ซูซูกิ ซี และคณะ กรดอินโดล-3-ไพรูวิกซึ่งเป็นตัวกระตุ้นตัวรับอะริลไฮโดรคาร์บอน ยับยั้งอาการลำไส้ใหญ่บวมจากการทดลองในหนู เจ อิมมูนอล 2018;201:3683–93.

อาร์โนลด์ส KL, ยามาดะ อี, เนฟฟ์ ซีพี และคณะ การหยุดชะงักของยีนที่เข้ารหัสโพลีแซ็กคาไรด์แบบแคปซูลสวิตเตอร์ไอออนิกของแบคทีเรียในลำไส้ที่หลากหลายช่วยลดการเหนี่ยวนำของปัจจัยต้านการอักเสบของโฮสต์ ไมโครบ์ อีคอล 2022 https://doi.org/10.1007/s00248-022-02037-1 Epub ก่อนพิมพ์ PMID: 35596750.

Baghai Arassi M, Zeller G, Karcher N และคณะ ไมโครไบโอมในลำไส้ในการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง การปลูกถ่ายกุมาร 2020;24:e13866

Battistini C, Ballan R, Herkenhoff ME และคณะ วิตามินดีปรับจุลินทรีย์ในลำไส้ในโรคลำไส้อักเสบ Int J Mol วิทย์ 2020;22:362.

Bentata Y. Mycophenolate: ยากดภูมิคุ้มกันที่ทันสมัยและมีประสิทธิภาพล่าสุดในการปลูกถ่ายไตในผู้ใหญ่: เราควรรู้อะไรบ้างเกี่ยวกับยาเหล่านี้ อวัยวะอาร์ติฟ 2020;44:561–76.

Biagioli M, Carino A, Cipriani S และคณะ ตัวรับกรดน้ำดี GPBAR1 ควบคุมฟีโนไทป์ M1 / ​​M2 ของแมคโครฟาจในลำไส้และการเปิดใช้งาน GPBAR1 ช่วยหนูจากอาการลำไส้ใหญ่บวมของหนู เจ อิมมูนอล 2017;199:718–33.

Brechmann T, Gunther K, Neid M และคณะ ตัวกระตุ้นของอาการลำไส้ใหญ่บวมที่สงสัยว่าเกิดจากยา World J Gastroenterol 2019;25: 967–79.

บรูโน จี, ซัคคารี พี, ร็อคโค จี และคณะ สารยับยั้งโปรตอนปั๊มและ dysbiosis: ความรู้ปัจจุบันและประเด็นที่ต้องชี้แจง World J Gas Gastroenterol 2019;25:2706–19.

Byndloss MX, Olsan EE, Rivera-Chavez F และคณะ การส่งสัญญาณ PPAR-gamma ที่กระตุ้นด้วย Microbiota ยับยั้งการขยายตัวของ Enterobacteriaceae ที่เป็น dysbiotic วิทยาศาสตร์ 2017;357:570–5.

Campbell C, McKenney PT, Konstantinovsky D และคณะ เมแทบอลิซึมของกรดน้ำดีจากแบคทีเรียช่วยส่งเสริมการสร้างทีเซลล์ควบคุมอุปกรณ์ต่อพ่วง ธรรมชาติ 2020;581:475–9.

Cervantes-Barragan L, Chai JN, Tianero MD และคณะ Lactobacillus reuteri กระตุ้นเซลล์ T CD4(+)CD8alphaalpha(+) ในลำไส้ วิทยาศาสตร์ 2017;357:806–10.

จันทรเสการัน อาร์, เลซี่ DB. บทบาทของสารพิษต่อการติดเชื้อ Clostridium difficile FEMS ไมโครไบโอล Rev 2017;41:723–50.

ช้าง CW, Lee HC, Li LH และคณะ การปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระป้องกันการบาดเจ็บในลำไส้ การควบคุมตัวรับที่มีลักษณะคล้ายค่าผ่านทาง และความเป็นพิษที่เกิดจากฟลูออโรยูราซิล/ออกซาลิพลาติน 5- ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ Int J Mol วิทย์ 2020;21:386.

ช้าง CW, Liu CY, Lee HC และคณะ โปรไบโอติกของแลคโตบาซิลลัส คาเซอิ แรมโนซัส โปรไบโอติกลด 5-การบาดเจ็บในลำไส้ที่เกิดจากฟลูออโรยูราซิล/ออกซาลิพลาตินเชิงป้องกันในแบบจำลองมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักแบบสังเคราะห์ ฟรอนท์ ไมโครไบโอล 2018;9:983.

Chao G, Ye F, Yuan Y และคณะ Berberine ช่วยบรรเทาอาการบาดเจ็บในลำไส้ที่เกิดจากยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์โดยการซ่อมแซมระบบประสาทในลำไส้ ฟันดัมคลินิกฟาร์มาคอล 2020;34:238–48.

Chen PH, Anderson L, Zhang K และคณะ โรคกระเพาะ Eosinophilic / กระเพาะและลำไส้อักเสบ Curr ตัวแทน Gastroenterol 2021;23:13.

Cho M, Bu Y, Park JW และคณะ ประสิทธิภาพของยาเสริมสำหรับการบาดเจ็บที่ลำไส้เล็กที่เกิดจากยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์: การทบทวนเชิงบรรยาย แพทยศาสตร์ (บัลติมอร์) 2021;100:e28005

Colucci R, Pellegrini C, Fornai M และคณะ พยาธิสรีรวิทยาของรอยโรคในลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับ NSAID ในหนู: แบคทีเรียในลูมินัลและการอักเสบของเยื่อเมือกเป็นเป้าหมายในการป้องกัน ฟรอนท์เรฟ 2018;9:1340.

ดิ ลอเรนโซ F, Pither MD, Martufi M และคณะ การจับคู่โครงสร้าง LPS ของ Bacteroides vulgatus กับผลกระทบทางภูมิคุ้มกันต่อแบบจำลองเซลล์ของมนุษย์ ACS Cent Sci 2020; 6: 1602–16

ดิ ตอมมาโซ เอ็น, กาสบารินี เอ, ปอนเซียนี่ FR. อุปสรรคในลำไส้ต่อสุขภาพของมนุษย์และโรค Int J Environ Res สาธารณสุข 2021; 18: 12836

Ding L, Yang L, Wang Z และคณะ ตัวรับนิวเคลียร์กรดน้ำดี FXR และโรคระบบย่อยอาหาร แอกต้า ฟาร์ม ซิน B 2015;5:135–44.

Dupraz L, Magniez A, Rolhion N และคณะ กรดไขมันสายสั้นที่ได้มาจากไมโครไบโอต้าในลำไส้ควบคุมการผลิต IL-17 โดยหนูและทีเซลล์แกมมาเดลต้าในลำไส้ของมนุษย์ ตัวแทนเซลล์ 2021;36: 109332

Farooqi R, Kamal A, Burke C. อาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก Mycophenolate: รายงานผู้ป่วยที่มีการทบทวนวรรณกรรมโดยมุ่งเน้น กูเรียส 2020;12:e6774.

ฟลานิแกน KL, เทย์เลอร์ MR, Pereira SK และคณะ จำเป็นต้องมีไมโครไบโอต้าที่สมบูรณ์สำหรับความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารของไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล ที่กดภูมิคุ้มกัน การปลูกถ่ายปอดหัวใจ J 2018;37: 1047–59

Fornai M, Colucci R, Pellegrini C และคณะ บทบาทของตัวรับที่กระตุ้นการทำงานของโปรตีเอส 1 และ 2 ใน enteropathy ยาต้านการอักเสบ nonsteroidal ตัวแทนเภสัชกรรม 2020a;72:1347–57.

Fornai M, Pellegrini C, Benvenuti L และคณะ ผลการป้องกันของการรวม bifidobacterium longum ร่วมกับแลคโตเฟอร์รินต่อโรค enteropathy ที่เกิดจาก NSAID โภชนาการ 2020b;70:110583.

Frieri M, Kumar K, Boutin A. การดื้อยาปฏิชีวนะ เจติดเชื้อสาธารณสุข 2017;10:369–78.

กาซาลี เอ็น, เด วอส พี, เฮอร์โมโซ แมสซาชูเซตส์ ผลกระทบของสารจากแบคทีเรียต่อการทำงานของอุปสรรคในลำไส้และภูมิคุ้มกันของโฮสต์: การมุ่งเน้นไปที่การเผาผลาญของแบคทีเรียและความเกี่ยวข้องกับการอักเสบในลำไส้ อิมมูนอลส่วนหน้า 2021;12:658354.

Geirnaert A, Calatayud M, Grootaert C และคณะ แบคทีเรียที่สร้างบิวไทเรตที่ถูกเสริมในหลอดทดลองให้กับไมโครไบโอต้าของผู้ป่วยโรคโครห์น ช่วยเพิ่มการผลิตบิวเทรตและเพิ่มความสมบูรณ์ของสิ่งกีดขวางเยื่อบุลำไส้ ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 2017;7:11450.

Ghosh TS, Rampelli S, Jeffery IB และคณะ การแทรกแซงด้านอาหารเมดิเตอร์เรเนียนจะเปลี่ยนแปลงจุลินทรีย์ในลำไส้ในผู้สูงอายุ ซึ่งช่วยลดความเปราะบางและปรับปรุงสถานะสุขภาพ: การแทรกแซงด้านอาหารเป็นเวลา 1- ปีของ NU-AGE ในห้าประเทศในยุโรป กัต 2020;69: 1218–28

Grattagliano I, Ubaldi E, Portincasa P. ลำไส้อักเสบจากยา: การป้องกันและการจัดการในสถานพยาบาลปฐมภูมิ เจ ดิ๊ก ดิส 2018;19:127–35.

Guo Q, Goldenberg JZ, Humphrey C และคณะ โปรไบโอติกสำหรับการป้องกันโรคท้องร่วงที่เกี่ยวข้องกับยาปฏิชีวนะในเด็ก ระบบฐานข้อมูล Cochrane Rev 2019;4:CD004827 Hajam IA, Dar PA, Shahnawaz ฉันและคณะ แบคทีเรียแฟลเจลลินตัวแทนภูมิคุ้มกันที่มีศักยภาพ ประสบการณ์ Med โมล 2017;49:e373.

Hamdeh S, Micic D, Hanauer S. อาการลำไส้ใหญ่บวมจากยา คลินิก Gastroenterol Hepatol 2021a;19:1759–79.

Hamdeh S, Micic D, Hanauer S. บทความวิจารณ์: การบาดเจ็บของลำไส้เล็กที่เกิดจากยา อาหารเสริมเภสัชเธอ 2021b;54:1370–88.

Hang S, Paik D, Yao L และคณะ สารเมตาบอไลต์ของกรดน้ำดีควบคุมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ TH17 และ Treg ธรรมชาติ 2019;576:143–8.

Hara A, Ota K, Takeuchi T และคณะ การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดแบบคู่ไม่ส่งผลกระทบต่ออุบัติการณ์ของการบาดเจ็บของเยื่อเมือกในลำไส้เล็กที่เกิดจากแอสไพรินในขนาดต่ำในผู้ป่วยหลังการแทรกแซงหลอดเลือดหัวใจตีบผ่านผิวหนังสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ: การศึกษาภาคตัดขวางแบบหลายศูนย์ เจคลิน Biochem Nutr 2018;63:224–9.

He J, Zhang P, Shen L และคณะ กรดไขมันสายสั้นและการสัมพันธ์กับเส้นทางการส่งสัญญาณในการอักเสบ กลูโคส และเมแทบอลิซึมของไขมัน Int J Mol วิทย์ 2020a;21:6356.

เขา L, Zhang F, Jian Z และคณะ Stachyose ปรับจุลินทรีย์ในลำไส้และบรรเทาอาการลำไส้ใหญ่บวมเฉียบพลันที่เกิดจากเดกซ์แทรนซัลเฟตโซเดียมในหนู ซาอุดีเจ Gastroenterol 2020b;26:153–9.

ฮิกาชิโมริ เอ, วาตานาเบะ ที, นาดาทานิ วาย และคณะ กลไกของการกระตุ้นการอักเสบของ NLRP3 และบทบาทของมันใน enteropathy ที่เกิดจาก NSAID เมือกอิมมูนอล 2016;9:659–68. Hosseinkhani F, Heinken A, Thiele I และคณะ การมีส่วนร่วมของสารเมตาบอไลต์ของแบคทีเรียในลำไส้ในเส้นทางการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันของมนุษย์ของโรคไม่ติดต่อ จุลินทรีย์ในลำไส้ 2021;13:1–22.

Hu J, Wang C, Huang X และคณะ กรดน้ำดีทุติยภูมิที่เป็นสื่อกลางในลำไส้จะควบคุมเซลล์เดนไดรต์เพื่อลดเยื่อหุ้มปอดอักเสบจากภูมิต้านตนเองผ่านการส่งสัญญาณ TGR5 ตัวแทนเซลล์ 2021;36:109726.

Imhann F, Bonder MJ, Vich Vila A และคณะ สารยับยั้งโปรตอนปั๊มส่งผลต่อไมโครไบโอมในลำไส้ กัต 2016;65:740–8.

Jardou M, พระครู Q, Brossier C และคณะ การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้ใน enteropathy ที่เกิดจากไมโคฟีโนเลต: ผลกระทบต่อโปรไฟล์ของกรดไขมันสายสั้นในแบบจำลองเมาส์ บีเอ็มซี ฟาร์มาโคล ท็อกซิคอล 2021;22:66.