เปิดตัวกระบวนการรักษา KDIGO ดัดแปลงสำหรับ IgA Nephropathy แล้ว! ยาใหม่นี้จะให้ประโยชน์ตั้งแต่เนิ่นๆ หากใช้ตั้งแต่เนิ่นๆ
Jan 11, 2024
เมื่อเร็วๆ นี้ การทบทวนหลักเกี่ยวกับโรคไตของ IgA ได้รับการตีพิมพ์ใน Nature Reviews Disease Primers (ปัจจัยผลกระทบสูงถึง 81.5 ในปี 2022) ซึ่งรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับระบาดวิทยาและการเกิดโรคของโรคอย่างครอบคลุมโดยอิงตามหลักฐานล่าสุด การวินิจฉัย การรักษา และแนวโน้ม [1] กลยุทธ์การรักษาเป็นที่สะดุดตาเป็นพิเศษ การทบทวนเบื้องต้นนี้นำไปสู่สาขาวิชาการ ตามแนวทางของ Kidney Disease Improving Global Outcomes Organisation (KDIGO) ปี 2021 แนวทางดังกล่าวช่วยปรับปรุงกระบวนการรักษาโรคไตจากโรค IgA และผสานรวมและยืนยันเยื่อบุในลำไส้ได้เป็นอย่างดี สถานะการรักษาของภูมิคุ้มกันเซลล์ B - แคปซูลเคลือบลำไส้ budesonide (Nefecon®, Nefecon)
คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต
อัลกอริธึมการรักษา KDIGO ที่ได้รับการดัดแปลง: แคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่มีโรคไต IgA ที่มีความเสี่ยงต่อการลุกลาม โดยไม่คำนึงถึงการทำงานของไต
การวิเคราะห์กระบวนการรักษาใหม่: จากการเพิ่มประสิทธิภาพการดูแลแบบประคับประคอง แคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์เป็นวิธีการรักษาแบบผสมผสานที่ต้องการและมีสถานะที่สูงกว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนทั่วร่างกาย
โรคไตจาก IgA เป็นโรคไตปฐมภูมิที่พบบ่อยที่สุด และเป็นสาเหตุหลักของภาวะไตวายในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี โดยมีภาระโรคหนัก การเกิดโรคของโรคไต IgA มีความซับซ้อน การพยากรณ์โรคมักจะไม่ดี และการรักษาแบบดั้งเดิมนั้นมีจำกัด ส่งผลให้มีความจำเป็นในการรักษาจำนวนมากที่ไม่ได้รับการตอบสนอง หลังการปรับปรุงแนวทางปฏิบัติของ KDIGO ปี 2021 ได้มีการค้นพบความก้าวหน้าในการรักษาโรคไตด้วย IgA ในช่วงสองปีที่ผ่านมา การเกิดขึ้นของยาใหม่ๆ เช่น แคปซูลเคลือบลำไส้ของเยื่อเมือกบีเซลล์ในลำไส้, SGLT2i และคู่อริของตัวรับเอ็นโดเทลินคู่ ได้ปรับปรุงการรักษาโรคไตของ IgA ให้ดียิ่งขึ้นไปอีก การพยากรณ์โรคมีความเป็นไปได้มากกว่า และภาพรวมการรักษาจะเปลี่ยนไปตามนั้น จากความก้าวหน้าในการรักษาใหม่เหล่านี้ การทบทวนนี้เสนออัลกอริธึมการรักษา KDIGO ที่ได้รับการแก้ไข [1]
โดยรวมแล้ว กระบวนการบำบัด KDIGO ที่ได้รับการปรับปรุงสามารถแบ่งออกเป็นสองขั้นตอน: ในขั้นตอนแรก ขอแนะนำให้ผู้ป่วยโรคไตจาก IgA ทุกคนได้รับการดูแลแบบประคับประคองที่เหมาะสมที่สุดที่การตรวจวัดพื้นฐาน รวมถึงการควบคุมความดันโลหิตอย่างเข้มงวด ปริมาณเกลือ ACEi/ARB การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต และ มีการรักษาแบบประคับประคองแบบดั้งเดิมอื่นๆ และมียารักษาโรคใหม่ๆ เช่น SGLT2i และคู่อริตัวรับเอนโดเธลินคู่รวมอยู่ด้วย
ในขั้นตอนที่ 2 ขอแนะนำให้ประเมินอีกครั้งหลังจากผ่านไปประมาณ 90 วัน สำหรับผู้ป่วยภาวะโปรตีนในปัสสาวะ<0.75 g/d, it is recommended to continue supportive treatment, while for patients with proteinuria >0.75 กรัม/วัน (มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามของโรคไตเรื้อรัง) แนะนำให้เพิ่มประสิทธิภาพตามการรักษาแบบประคับประคอง พิจารณาผสมผสานมาตรการการรักษาอื่นๆ ไม่ว่าอัตราการกรองไต (eGFR) ของผู้ป่วยจะเป็นอย่างไร แคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์เป็นการบำบัดแบบผสมผสานที่ต้องการ
เมื่อ eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 30 มล./(นาที·1.73 ตร.ม.): เพิ่มประสิทธิภาพการรักษาแบบประคับประคองต่อไป พิจารณาใช้ร่วมกับแคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์ และประเมินการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์แบบเป็นระบบอย่างรอบคอบ
เมื่อ eGFR<30 ml/(min·1.73 m2): Continue to optimize supportive care and consider combining budesonide enteric-coated capsules. Immunosuppressive therapy is not recommended unless rapidly progressive glomerulonephritis occurs.
จากกระบวนการบำบัดด้วย KDIGO ที่ได้รับการดัดแปลง เราจะเห็นสถานะที่สำคัญของแคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์ และแนะนำให้ใช้มากกว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนทั่วร่างกาย กระบวนการใหม่ชี้ให้เห็น: เมื่อพิจารณาว่าอาการไม่พึงประสงค์ของแคปซูลที่เคลือบลำไส้บูเดโซไนด์นั้นต่ำกว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนทั่วร่างกายอย่างมาก แม้ว่าหลักฐานประโยชน์ทางคลินิกในปัจจุบันจะมาจากประชากรที่มี eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 30 มล./(นาที ·1.73 ตร.ม.) สำหรับ eGFR<30 ml/ (min·1.73 m2) is still recommended for patients with IgA nephropathy [1].
กลไกเบื้องหลังคำแนะนำและการสนับสนุนตามหลักฐานเชิงประจักษ์: แคปซูลเคลือบลำไส้ Budesonide สามารถรักษาสาเหตุและชะลอผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของไตได้อย่างมีประสิทธิภาพ
เหตุผลที่กระบวนการบำบัดของ KDIGO ที่ได้รับการปรับปรุงนั้นรวมและยอมรับอย่างสูงถึงสถานะการรักษาของแคปซูลที่เคลือบลำไส้บูเดโซไนด์นั้นขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์และหลักฐานทางการแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์ที่เพียงพอ การทบทวนที่สำคัญนี้จะวิเคราะห์การเกิดโรคของโรคไตจาก IgA เน้นทฤษฎี "การพบหลายครั้ง" และเสนอกลยุทธ์การแทรกแซงที่เกี่ยวข้อง (รูปที่ 2) [1] กล่าวโดยสรุป เซลล์ B ของเยื่อเมือกที่อยู่ใน ileum รวมถึงแผ่น Peyer มีหน้าที่กระตุ้นการผลิตโมเลกุล IgA1 ที่ขาดกาแลคโตส (Gd-IgA1) ร่างกายผลิตแอนติบอดีภูมิต้านตนเอง lgG หรือ lgA ที่จดจำ Gd-lgA1 และมีปฏิกิริยากับ Gd-lgA1 คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่หมุนเวียนเกิดขึ้น และคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันจะสะสมอยู่ในไตในที่สุด กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและทำให้เกิดความเสียหายกับไต จะเห็นได้ว่าความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกในลำไส้เป็นหนึ่งในกลไกการทำให้เกิดโรคหลักของโรคไต IgA ซึ่งยังอธิบายด้วยว่าเหตุใดการรักษาโรคไตของ IgA ในระยะเริ่มแรกจึงเป็นการระงับความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันเป็นหลัก และยาที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ B ของเยื่อเมือกในลำไส้ก็ถือได้ว่าเป็นโรคไตของ IgA . ยารักษาโรคต้นน้ำ
แคปซูลเคลือบลำไส้ Budesonide ออกฤทธิ์ในระยะต้นน้ำของการเกิดโรคไต IgA ด้วยกระบวนการกำหนดนวัตกรรมแบบคู่ของการปลดปล่อยล่าช้าและการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง สารดังกล่าวจะถูกปล่อยออกมาอย่างแม่นยำในต่อมน้ำเหลืองที่เป็นแพทช์ของ Peyer ในลำไส้เล็กส่วนปลาย ซึ่งควบคุมการทำงานของเซลล์บีในเยื่อเมือกในลำไส้ ดังนั้นจึงบรรลุการรักษาที่สาเหตุได้ ผลของยาได้รับการยืนยันจากการศึกษาทางคลินิก ผลลัพธ์ที่สมบูรณ์ 2- ปีของการทดลองระยะที่ 3 (การศึกษาของ NeflgArd) ที่ตีพิมพ์ใน The Lancet ในเดือนกันยายน 2023 แสดงให้เห็นว่าแคปซูลที่เคลือบลำไส้บูเดโซไนด์ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตของผู้ป่วยโรคไตจาก IgA ได้อย่างมีนัยสำคัญ ชะลอการลดลงของ eGFR ลดภาวะโปรตีนในปัสสาวะ ลดภาวะปัสสาวะเป็นเลือด และมีความปลอดภัยที่ดี [2] ข้อมูลล่าสุดจากการประชุมประจำปีของ American Society of Nephrology (ASN) ปี 2023 แสดงให้เห็นว่าจาก 2- ปี eGFR ทั้งหมดของการศึกษา NefIgArd การวิเคราะห์แบบจำลองคาดการณ์ว่าในโลกแห่งความเป็นจริง การรักษาด้วยแคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์อย่างมีนัยสำคัญ ชะลอการลุกลามของภาวะไตวายในผู้ป่วยโรคไตชนิด IgA เวลา 12.8 ปี[3].
การใช้ตั้งแต่เนิ่นๆ และได้รับประโยชน์ตั้งแต่เนิ่นๆ: โรคไตจาก IgA ดำเนินไปเร็วขึ้นในประชากรเอเชีย และความช่วยเหลือด้านการกุศลของมาเก๊าก็ทันเวลาสำหรับแคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์
1 ผู้ที่เป็นโรคไตจาก IgA ในประเทศจีนควรใช้แคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์โดยเร็วที่สุด
การพยากรณ์โรคไตจาก IgA นั้นไม่ดี และผู้ป่วยมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคไตวายระยะสุดท้าย (ESRD) ในช่วงอายุขัย จำเป็นต้องได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อควบคุมความเสี่ยงของการลุกลามของโรค และหลีกเลี่ยงการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไต เมื่อเปรียบเทียบกับคนผิวขาว ประชากรเอเชียมีความชุกของโรคไตจาก IgA ที่สูงกว่า อาการทางพยาธิวิทยาทางคลินิกที่รุนแรงกว่า และการลุกลามเร็วขึ้น [4,5] บ่งชี้ว่าควรมีการแทรกแซงการรักษาเชิงรุกมากขึ้น
แคปซูลเคลือบลำไส้ Budesonide สามารถกำหนดเป้าหมายแหล่งที่มาของโรคไต IgA และควบคุม Gd-IgA1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การลดลงของ Gd-IgA1 สามารถเห็นได้ภายใน 3 เดือนหลังการใช้ ส่งผลให้การลุกลามของโรคช้าลง การใช้ตั้งแต่เนิ่น ๆ จะดีกว่าในการควบคุมโรค การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของจีนในการศึกษา NefIgArd แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยชาวจีนที่เป็นโรคไตด้วย IgA ได้รับประโยชน์มากขึ้นจากการรักษาด้วยแคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์ ซึ่งทำให้การทำงานของไตเสื่อมช้าลงอย่างมีนัยสำคัญถึง 66% ในระหว่างระยะเวลาการศึกษา 2- ทั้งหมด ลดโปรตีนในปัสสาวะอย่างถาวร และปรับปรุงด้วยกล้องจุลทรรศน์ สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีภาวะปัสสาวะเป็นเลือด [6] หลักฐานนี้สนับสนุนว่าชาวจีนที่เป็นโรคไตจาก IgA ควรใช้แคปซูลเคลือบลำไส้บูเดโซไนด์โดยเร็วที่สุดเพื่อให้ได้รับประโยชน์โดยเร็วที่สุด เมื่อเร็วๆ นี้ วารสารย่อยระดับนานาชาติ "Nature" ชั้นนำ "Nature Reviews - Introduction to Disease" (IF=81.5) ได้เผยแพร่กลยุทธ์การรักษาที่ได้รับการปรับปรุงประสิทธิภาพของแนวทาง KDIGO โดยแนะนำ "Budesonide Enteric-coated Capsules (Nefukang®) )" มีความสำคัญมากกว่ายาฮอร์โมนในการรักษาโรคไตจาก IgA และยังให้การสนับสนุนที่สำคัญต่อประโยชน์ของการใช้ยานี้ตั้งแต่ระยะเริ่มแรก [1]
Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?
ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ รวมถึงโรคไต ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของซิสแทนเช่คือฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต
โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก
ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน
นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม
นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม
นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม
