การปรับปรุงหน่วยความจำและต่อต้านโรคอัลไซเมอร์ผลของ Cistanche

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

การศึกษาผลการป้องกันของ Total Glycosides ของ Cistanche ต่อหนูทดลองโรคอัลไซเมอร์

หลัวแดง

[โครงการ A: มูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งเขตปกครองตนเองซินเจียงอุยกูร์ (หมายเลข 200121112)]

[ผู้อำนวยการเภสัชกร, รองศาสตราจารย์, Ph.D. ทิศทางการวิจัย: เภสัชวิทยาและร้านขายยาทางคลินิก]

Wu Xiaochuan Qi Gaohui Ji, Lu Shunzhong 1, Wang Jianhua 2, วัง Xiaomai 3

1 ภาควิชาเภสัชศาสตร์ โรงพยาบาลในเครือแห่งแรกของมหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง อุรุมชี 8300542

2 ศูนย์สัณฐานวิทยา คณะวิทยาศาสตร์การแพทย์ขั้นพื้นฐาน มหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง อุรุมชี 830054

3 ภาควิชาเภสัชวิทยา คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง อุรุมชี 830054

เพื่อศึกษาผลการป้องกันของ Total Glycosides ของCistanche กับโรคอัลไซเมอร์(โฆษณา)หนูรุ่น วิธีการ: หนูถูกฉีดด้วย Q amyloid แบบควบแน่น (Ap25.35) ในส่วนหลังของฮิบโปแคมปัสโดยใช้เทคโนโลยีสมองสเตอริโอแทคติกเพื่อจำลองแบบจำลอง AD ของหนู การทดลองแบ่งออกเป็นการดำเนินการหลอก (คือปริมาตรน้ำเกลือปกติ) แบบจำลอง (ปริมาณน้ำเกลือปกติ iso) วิตามินอี (40 มก./กก.) และไกลโคไซด์ทั้งหมดของ Cistancheกลุ่มยาสูง ปานกลาง และต่ำ (160.80.40 มก./กก.) การให้ยาในกระเพาะอาหารเริ่มต้น 4 วันก่อนคัดลอกแบบจำลอง วันละครั้งเป็นเวลา 14 วันติดต่อกัน การทดลองกระโดดเลี่ยงแบบพาสซีฟและการทดลองทางวงกตไฟฟ้าถูกนำมาใช้เพื่อตรวจหาความสามารถในการเรียนรู้และความจำของหนู เนื้อเยื่อ homogenate และเนื้อเยื่อสมองของหนู hippocampus ถูกเตรียมเพื่อตรวจหากิจกรรมของ acetylcholinesterase (AchE) ในเนื้อเยื่อ hippocampus ของหนูและหนูถูกสังเกตภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเนื้อหา C ภายในเซลล์ในพื้นที่ CA1 ของ hippocampal ผลลัพธ์: เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มปฏิบัติการหลอก หนูในกลุ่มโมเดลมีเวลาตอบสนองนานกว่าอย่างมีนัยสำคัญและมีจำนวนข้อผิดพลาดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (corpse VO.O1) กิจกรรมของ hippocampal AchE เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ศพ V0.01) และ ปริมาณการจัดเก็บ C ภายในเซลล์ในพื้นที่ CA1 ของ hippocampal เพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง เวลาตอบสนองของหนูในกลุ่มที่มีปริมาณรังสีสูง ปานกลาง และต่ำของ Total Glycosides ของ Cistanche สั้นลงอย่างมีนัยสำคัญ จำนวนข้อผิดพลาดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.01), and="" the="" ache="" activity="" in="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" weakened="" (fv0.01="" or="" household="" v0.05),="" the="" intracellular="" cf+="" content="" in="" the="" ca1="" area="" of="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" reduced.="" conclusion:="">Total Glycosides ของ Cistanche สามารถลดกิจกรรม AchE และ Ca2 plus ในฮิบโปแคมปัสของหนูรุ่น AD รักษาระดับ acetylcholine (Ach) ให้เป็นปกติในสมองและปรับปรุงความสามารถในการเรียนรู้และความจำ.

คำสำคัญ:ไกลโคไซด์ทั้งหมดของ Cistanche; โรคอัลไซเมอร์; อะเซทิลโคลีนเอสเตอเรส; ความสามารถในการเรียนรู้และความจำ แคลเซียม

โรคอัลไซเมอร์ (AD)เป็นโรคทางสมองเสื่อมที่เกิดขึ้นในวัยชราและมีลักษณะเฉพาะโดยความบกพร่องทางสติปัญญาและความจำเสื่อม การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาส่วนใหญ่มีลักษณะโดยโล่ผู้สูงอายุ(เอสพี)neurofibrillary พันกัน(NFT) และการสูญเสียเซลล์ประสาท. การเกิดโรคของ AD ในอากาศมีความซับซ้อนมาก และส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเดือดของอะไมลอยด์ (A0gQ, tau protein, presenilin, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน) ปัจจัยต่างๆ เช่น การกระตุ้นและการตายของเซลล์นั้นสัมพันธ์กับ O ในหมู่พวกเขา ทฤษฎี A025-35 (สมมติฐาน Amyloidcascade) มีตำแหน่งที่สำคัญในการเกิดโรคของ AD การเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนและร้ายแรงที่สุดที่ทำให้เกิด AD เกิดขึ้นในระบบ cholinergic ที่เรียกว่า A. Chen เปอร์เซ็นต์ สามารถเพิ่มกิจกรรม Acetylcholinesterase (AchE) ได้ ช่วยลดเนื้อหาของ acetylcholine (Ach) ในสมอง และลดความสามารถในการเรียนรู้และความจำลงอย่างมาก การพัฒนาและการทำงานของระบบประสาท cholinergic ถูกควบคุมโดยความเข้มข้นของ Ca ภายในเซลล์ที่เรียกว่า Cistanches Herba หรือที่เรียกกันทั่วไปว่า Dayun พืชในตระกูล Lyndangaceae เป็นยาบำรุงสุขภาพแผนจีนที่รู้จักกันดีซึ่งมีหน้าที่ในการบำรุงหยางไต , เอสเซ้นส์บำรุงและเลือด, บำรุงลำไส้และยาระบาย, ต่อต้านริ้วรอย, ฯลฯ' บรรจุภัณฑ์ (Glycosides of Cistanche Herba, Total Glycosides of Cistanche) จากทางเหนือของซินเจียง สกัดจากซินเจียงซิสทานเช ทูบูโลซา, ส่วนผสมหลักคือCistanche Total Glycosidesซึ่งมีผลของการปกป้องกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดต่อต้านอนุมูลอิสระ, ขับอนุมูลอิสระในหลอดทดลอง,เสริมสร้างภูมิคุ้มกันของมนุษย์, และชะลอความแก่."โสม" อยู่ในรายชื่อเภสัชตำรับจีนฉบับปี 2010 ผลงานที่ผ่านมาของกลุ่มวิจัยนี้ยืนยันว่าTotal Glycosides ของ Cistanche มีผลป้องกันที่สำคัญต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ประสาทเกิดจากลูกบาดแผล ขณะเดียวกันก็พบว่าไกลโคไซด์ทั้งหมดของCistanche สามารถปรับปรุงความสามารถในการเรียนรู้และความจำ ของหนู AD ที่เกิดจากลูก Pi 2 และปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาบางอย่างในเนื้อเยื่อสมอง ดังนั้น จากการวิจัยครั้งนี้ ผู้เขียนจึงได้ศึกษาผลกระทบของ Total Glycosides ของ Cistanche ต่อ AD ที่เกิดจาก A เปอร์เซ็นต์ Yasuo ดิความสามารถในการเรียนรู้และความจำของหนูและอิทธิพลของกิจกรรม AchE ในสมองและเนื้อหาของ Ca รวมทั้งเป็นพื้นฐานสำหรับ การรักษา ADและส่งเสริมการพัฒนาและการใช้ประโยชน์ของCistanche.

1 วัสดุ

1.1 ตราสาร

กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนชนิด CKX41 (โอลิมปัส ประเทศญี่ปุ่น); อ่างน้ำร้อนอุณหภูมิคงที่ชนิด LSY (โรงงานอุปกรณ์การแพทย์ปักกิ่ง); เครื่องชั่งอิเล็กทรอนิกส์ (Beijing Sartorius Balance Co., Ltd.); เครื่องตกตะกอนแบบแรงเหวี่ยงชนิด LYJ-HI (โรงงานอุปกรณ์การแพทย์ Jiangsu Xiangshui); เครื่องวัดสเปกโตรโฟโตมิเตอร์ชนิด 721 (โรงงานเครื่องมือวิเคราะห์หมายเลข 3 ของเซี่ยงไฮ้); เครื่องผสมน้ำวนชนิด WH-851 (โรงงานเครื่องมือเคมีกายภาพเซี่ยงไฮ้ Huanqiu); เครื่องชั่งแรงบิดแบบถาดประเภท TN (โรงงานเซี่ยงไฮ้หมายเลข 2 Tianping Instrument); Jiangwan I Type C อุปกรณ์ stereotaxic สมอง (Second Military Medical University); อุปกรณ์กระโดดแพลตฟอร์ม (ศูนย์ทดลองการใช้งานของมหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง); เขาวงกตประเภท Y แขนที่สาม (โรงงานเครื่องจักรสอน Zhangjiagang Sanxing)

1.2 ยารักษาโรค

สารสกัดจาก Cistanche(จากเมืองเป่ยเจียง ซินเจียง) ถูกระบุว่าเป็นของแท้โดยหัวหน้าเภสัชกร Yang Jianhua แห่งโรงพยาบาลในเครือที่สามของมหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง

1.3 ยาและรีเอเจนต์

ไกลโคไซด์ทั้งหมดของ Cistanche(ผลิตโดยกรมยาธรรมชาติ/เวชภัณฑ์ชีวภาพ คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง ส่วนผสมหลักคือPhenylethanoild Glycosides, the purity determined by UV method is >50 เปอร์เซ็นต์ ); A Yuqiu (บริษัท American Sigma, หมายเลขแบทช์: 115k4778); วิตามินอี (Vit E), Shanghai Sanwei Pharmaceutical Co., Ltd., หมายเลขแบทช์: 20070605); ชุดทดสอบ AchE (สถาบันวิศวกรรมชีวภาพหนานจิง Jiancheng)

1.4 สัตว์

หนู SD ที่โตเต็มวัย 60 ตัว มีน้ำหนัก 8 ตัว (220±270) กรัม จัดหาให้โดยศูนย์สัตว์ทดลองแห่งมหาวิทยาลัยการแพทย์ซินเจียง (หมายเลขใบรับรองการผลิตสัตว์: Yidongzi No. 16-003)

2 วิธี

2.1 การจัดกลุ่มและการบริหาร

การทดลองแบ่งออกเป็น 6 กลุ่ม คือ การทำเทียม (ไอโซปริมาตรน้ำเกลือปกติ) แบบจำลอง (ไอโซปริมาตรน้ำเกลือปกติ) วิตอี (50 มก./กก.) และไกลโคไซด์ทั้งหมดของ Cistancheปริมาณสูง ปานกลาง และต่ำ (160, 80, 40 มก.)/กก.) การบริหาร ig เริ่มต้น 4 วันก่อนคัดลอกแบบจำลอง วันละครั้งเป็นเวลา 14 วันติดต่อกัน

2.2 สำเนาแบบจำลอง

ละลายลูกพันแผล A 1 มก. ในน้ำเกลือทางสรีรวิทยาที่ฆ่าเชื้อ J1 จำนวน 200 J1 ปิดผนึกแล้วนำไปใส่ในตู้ฟัก 37 T เซลล์ และทำให้เกิดการควบแน่นหลังจาก 7 วัน หนูจะได้รับยาสลบด้วยคลอรัลไฮเดรต (400 มก./กก.) และเตรียมและฆ่าเชื้อเป็นประจำ ผิวหนังถูกตัดตรงกลางส่วนบนของกะโหลกศีรษะ แก้ไขด้วยเครื่องมือ Stereotaxic และศีรษะจะแบน กำหนดตามแผนที่ stereotaxic ของหนู ด้านหลังของฮิบโปด้านขวาคือ 3.8 มม. ถัดจากเส้นกึ่งกลาง 2.5 มม. และ 3.0 มม. ใต้พื้นผิวของกะโหลกศีรษะซึ่งเป็นส่วนหลังของฮิปโปแคมปัสด้านขวา ถอนน้ำไขสันหลังออก ฉีดช้าๆ ภายใน 5 นาทีด้วย 10 microinjector และเก็บเข็มไว้ 10 นาที หลังจากเพนิซิลลินโซเดียม 50000 u วันละครั้งเป็นเวลา 3 วัน

2.3 การตรวจจับตัวบ่งชี้

2.3.1 หนูทดลองกระโดดข้ามแพลตฟอร์มการหลีกเลี่ยงแบบพาสซีฟ 14 วันหลังจากการดำเนินการ แต่หนูเข้าไปในกล่องปฏิกิริยาของแพลตฟอร์ม ปรับให้เข้ากับสภาพแวดล้อมบนตะแกรงทองแดงเป็นเวลา 3 นาที เปิดเครื่อง (กระแสสลับ 90V) หนูที่ได้รับ ไฟฟ้าช็อต ปฏิกิริยาปกติคือ กระโดดบนแท่นเพื่อหลีกเลี่ยงสิ่งเร้าที่เป็นพิษ

Total Glycosides of Cistanche ช่วยเพิ่มความสามารถในการเรียนรู้และความจำของหนูที่เกิดจาก ADลดเวลาตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยไฟฟ้า ลดจำนวนข้อผิดพลาด และลดกิจกรรมของ AchE และการสะสมของ Ca" ในพื้นที่ CA1 ของ hippocampal โดยสรุป Total Glycosides ของ Cistanche มีผลในการป้องกันการเรียนรู้และความจำเสื่อม ของหนูโมเดล AD ที่เกิดจาก A" ดังนั้นจึงมีบทบาทในการรักษาความจำ และความบกพร่องทางสติปัญญา. หนึ่งในกลไกของมันอาจเป็นการรักษาระดับปกติของ Ach ในสมองและลดเนื้อหาของ Ca มันเกี่ยวข้องกับความสามารถในการเรียนรู้และความจำของหนูรุ่น AD กลุ่มของเราตั้งใจที่จะศึกษาต่อจากอณูชีววิทยาว่าไกลโคไซด์ทั้งหมดของ Cistancheสามารถยับยั้งการสะสมของ tau-protein hyperphosphorylation โดยการลดการทำงานของไกลโคเจนซินเทสไคเนส 30 จึงยับยั้งการสะสมของ A และ e ออกแรงป้องกันเซลล์ประสาท

อ้างอิง

[1] สืออันกั๋ว, เฟยหยานชิว, อันฟู่หรง. ความก้าวหน้าในการรักษาโรคอัลไซเมอร์]. ความก้าวหน้าทางเภสัชกรรม, 2000, 24(6):338.

[2] ฮาร์ดี้ JA, ฮิกกินส์ จอร์เจีย โรคอัลไซเมอร์: สมมติฐานน้ำตกอะไมลอยด์[JJ. วิทยาศาสตร์ 1992, 256(5 054): 184.

[3]กวน จื้อจง, ฉี เสี่ยวหลาน. ความก้าวหน้าของการวิจัยในการเกิดโรคระดับโมเลกุลและการรักษาโรคอัลไซเมอร์[J] วารสารพยาธิวิทยาจีน พ.ศ. 2551 37(1): 11

[4] เฟิง ซูหลาน, ไหล ซินเซิง, กู่จี้หง. ผลกระทบของการฝังเข็มด้วยไฟฟ้าต่อพฤติกรรมความจำและ cerebral cortex acetylcholine และ acetylcholinesterase ในหนูแรท[J] การแพทย์แผนจีนใหม่, 2546, 8(8): 76.

[5] Siow NL, Choi RC, Xie HQ และอื่น ๆ ATP กระตุ้นการแสดงออกของยีน synaptic ในเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมอง: การควบคุมการถ่ายโอนและการถอดรหัสผ่านตัวรับ P2Y1 [J], Mol Pharmacological