บทบาทสำคัญของเมตฟอร์มินในการจัดการการย้ายไต
Mar 26, 2022
ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
PART Ⅲ: Metformin Preconditioning และ Postconditioning เพื่อลด lschemia Reperfusion Injury in an lsolated Ex Vivo Rat และ Porcine Kidney Normothermic Machine Perfusion Model
Tobias M.Huink, Leonie H.Venemal, Rene A.Posma, Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl,& et al.
เมตฟอร์มินอาจทำหน้าที่ฟื้นฟูก่อนการปลูกถ่ายไตnโดยลดอาการบาดเจ็บที่ขาดเลือด-เลือดกลับ (IRl) การศึกษานี้ตรวจสอบว่าเมตฟอร์มินการปรับสภาพล่วงหน้าและการปรับสภาพภายหลังการถ่ายเลือดด้วยเครื่อง ex vivo normothermic (NMP) ของไตหนูและสุกรส่งผลต่อ IRl ในการศึกษาหนูให้น้ำเกลือหรือ 300 มก./กก.เมตฟอร์มินรับประทานวันละสองครั้งก่อนการผ่าตัดไต หลังจาก 15 นาทีของภาวะขาดเลือดที่อบอุ่น ไตจะถูกเก็บรักษาไว้ด้วยห้องเย็นแบบคงที่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง จากนั้นทำ NMP 90 นาทีด้วยการเติมน้ำเกลือหรือเมตฟอร์มิน(30 หรือ 300 มก./ลิตร) ในการศึกษาสุกร หลังจาก 30 นาทีของภาวะขาดเลือดที่อบอุ่น ไตจะถูกเก็บรักษาไว้เป็นเวลา 3 ชั่วโมงด้วยการไหลเวียนของเลือดด้วยเครื่องลดอุณหภูมิด้วยออกซิเจน ต่อมาเพิ่มปริมาณของเมตฟอร์มินเพิ่มในช่วง 4 ชั่วโมงของ NMPเมตฟอร์มินการปรับสภาพไตของหนูก่อนทำให้บาดเจ็บลดลง perfusate biomarkers และโปรตีนในปัสสาวะลดลง การปรับสภาพของไตของหนูให้ผลลัพธ์ขึ้นอยู่กับขนาดยาในเนื้อร้ายของเซลล์ท่อน้อยกว่าและ vacuolation การแสดงออกของโปรตีนช็อกความร้อน 70 เพิ่มขึ้นในเมตฟอร์มิน- ไตหมูที่ได้รับการบำบัด ในการศึกษาทั้งหมด creatinine clearance ไม่ได้รับผลกระทบ สรุปแล้ว. ทั้งสองเมตฟอร์มินการปรับสภาพก่อนและหลังการปรับสภาพสามารถทำได้อย่างปลอดภัยและปรับปรุงคุณภาพไตของหนูและสุกร เนื่องจากผลกระทบมีน้อย ไม่ทราบว่ากลยุทธ์ใดที่อาจส่งผลให้คุณภาพอวัยวะดีขึ้นหลังการปลูกถ่าย
คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅰ& Ⅱ
อภิปรายผล
จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อประเมินผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของเมตฟอร์มินการปรับสภาพล่วงหน้าและการปรับสภาพภายหลัง IRI ในแบบจำลอง ex vivo NMP สองแบบที่แตกต่างกันโดยใช้ไตของหนูและหมู เราพบว่าในแง่ของการทำงานของไตเมตฟอร์มินการปรับสภาพเบื้องต้นเกี่ยวข้องกับโปรตีนในปัสสาวะที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงถึงผลดีต่อความสมบูรณ์ของไต22ในแง่ของการบาดเจ็บของเซลล์ ค่า LDH ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญถูกสังเกตพบในไตของหนูที่ได้รับการปรับสภาพล่วงหน้า ในขณะที่การปรับสภาพภายหลังไม่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างในตัวบ่งชี้ทางชีวภาพนี้ ที่น่าสนใจคือหลังการเจือจางด้วย 300 มก./ลิตรเมตฟอร์มินส่งผลให้เนื้อร้ายเซลล์ท่อและ vacuolation น้อยลง นอกจากนี้,เมตฟอร์มินการปรับสภาพล่วงหน้าและการปรับสภาพภายหลังส่งผลให้เกิดการควบคุมการแสดงออกของยีนที่เพิ่มขึ้นของการเข้ารหัสยีนสำหรับการกระตุ้นเยื่อบุผนังหลอดเลือดและการอักเสบในหนูแรท และการปรับเพิ่มการควบคุม HSP-70 ที่สำคัญในเมตฟอร์มินไตหมูสุก ผลจากการศึกษานี้บ่งชี้ว่าเมตฟอร์มินมีผลดีต่อความสมบูรณ์ของไตอย่างแท้จริง แม้ว่าผลกระทบเหล่านี้จะน้อยและไม่สามารถสรุปได้ ดังนั้นเราจึงไม่พบคำตอบที่แน่ชัดว่าและในกิริยาใดเมตฟอร์มินสามารถใช้เป็นกลยุทธ์ renoprotective เพื่อลด IRI
ในการศึกษาของเราเพื่อเพิ่มความสมบูรณ์ของการค้นพบของเราและลดผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการผสมข้ามพันธุ์ เนื่องจากแบบจำลองต่างกันในหลาย ๆ ด้าน เราไม่เชื่อว่าผลลัพธ์สามารถเปรียบเทียบได้โดยตรง แต่ควรตีความว่าเป็นการศึกษาเสริมสองการศึกษาแยกกัน อย่างไรก็ตาม เราพบว่ามีประโยชน์ของเมตฟอร์มินในการศึกษาหนู โดยไม่พบความแตกต่างที่ชัดเจนในการทดลองของสุกร สิ่งนี้อาจอธิบายได้จากความแตกต่างในการออกแบบการทดลองเมตฟอร์มินถูกให้หนูเป็นตัวปรับสภาพในขณะที่เมตฟอร์มินถูกเติมเข้าไปในไตสุกรระหว่าง HMP และ NMP เท่านั้นในฐานะตัวแทนการปรับสภาพ เนื่องจากไตสุกรได้มาจากโรงฆ่าสัตว์ เราจึงไม่สามารถดำเนินการปรับสภาพล่วงหน้าใดๆ ได้ ที่สอง,เมตฟอร์มินได้รับในช่วงเริ่มต้นของ NMP ในการศึกษาในหนูขณะที่ไตของสุกรได้รับปริมาณที่เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป สาม การศึกษาทั้งสองใช้อวัยวะจากเพศต่างกัน ดังนั้นอาจเกิดผลกระทบทางเพศได้ เนื่องจากการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นความแตกต่างในผลของการเสียชีวิตของสมองต่อ IRI และจุลภาคระหว่างเพศ2324 นอกจากนี้ แม้แต่ความแตกต่างขึ้นอยู่กับเพศในผลต้านมะเร็งของเมตฟอร์มินได้รับรายงานแล้ว.25 ไม่ว่าจะเป็นกรณีนี้กับเมตฟอร์มินใช้ในการตั้งค่าการปลูกถ่ายเป็นสิ่งที่ควรค่าแก่การอธิบาย
ที่น่าสังเกตคือการบริหารงานของเมตฟอร์มินในความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษในมนุษย์ไม่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของเซลล์ในแบบจำลอง ex vivo ทั้งสองของเรา นี่เป็นการค้นพบที่สำคัญเพราะเมตฟอร์มินสามารถสะสมในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ และต่อมาสามารถพัฒนาภาวะกรดแลคติกอย่างรุนแรงได้19.26 การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการให้ยาเมตฟอร์มินในปริมาณที่สูงจะไม่ทำให้เกิดการบาดเจ็บต่อเซลล์ ดังนั้นจึงสามารถใช้ได้อย่างปลอดภัยในการตั้งค่าการถ่ายเลือดด้วยเครื่อง ex vivo
CISTANCHEสามารถรักษาโรคไตได้
ก่อนหน้านี้มีรายงานว่าการปรับสภาพล่วงหน้าด้วยเมตฟอร์มินสามารถลด IRI ได้27-29 ผลการป้องกันของเมตฟอร์มินสังเกตได้ในช่วงสมองขาดเลือดและต่อมา
ในการกำเริบของกล้ามเนื้อหัวใจตายของหนูในหนูทดลอง การบริหารเมตฟอร์มินก่อนภาวะขาดเลือดขาดเลือดหรือระหว่างการกลับมาเลือดกลับคืนสู่สภาพเดิมสัมพันธ์กับขนาดของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ลดลง28,31 อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่สามารถทำซ้ำได้ในแบบจำลองสุกร32เมตฟอร์มินยังได้รับการศึกษาทางคลินิกในฐานะตัวแทนการปรับสภาพเพื่อลด IRl อย่างไรก็ตาม ไม่มีผลดีต่อการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจหรือผลการลด IRI อื่นๆ ของเมตฟอร์มินพบการปรับสภาพเบื้องต้นในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มเหล่านี้ 33,34 การปรับสภาพหลังการใช้เมตฟอร์มินยังได้รับการประเมินทางคลินิกด้วย ซึ่งไม่มีผลกระทบของเมตฟอร์มินการรักษาที่เริ่มต้นหลังจากสังเกตการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจตายในการทำงานของไต35 หรือการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้าย36 ในการทดลองก่อนหน้านี้ที่ดำเนินการโดยกลุ่มของเราเมตฟอร์มินการปรับสภาพล่วงหน้าของตับหนูผู้บริจาคสามารถปรับปรุงการทำงานของตับและท่อน้ำดีระหว่างการปลูกถ่ายตับ NMP และออร์โธโทปิกหลังจากนั้น
กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของเมตฟอร์มินไม่เป็นที่รู้จัก แต่การยับยั้งที่ไม่รุนแรงของคอมเพล็กซ์ 1 ภายในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโตคอนเดรียดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญ12–14 นอกจากนี้เมตฟอร์มินคิดว่าจะส่งผลต่อการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดผ่านวิถีทางที่แตกต่างกันหลายประการ รวมถึงการควบคุมการผลิตไนตริกออกไซด์ การยับยั้งการตายของเซลล์ และการเปลี่ยนแปลงสถานะพลังงานของเซลล์ด้วยการกระตุ้นเส้นทางไคเนสที่ตามมาภายหลัง 38–40 สอดคล้องกับการทดลองก่อนหน้านี้ 39,41 การปรับสภาพด้วย 300 มก./ลิตรเมตฟอร์มินลดการแสดงออกของ ET-1 Endothelin 1 มีผลกระตุ้นการอักเสบ กระตุ้นการผลิต ROS และปรับเปลี่ยนสิ่งกีดขวางของไต42 นอกจากนี้ ET-1 ที่เพิ่มขึ้นนั้นสัมพันธ์กับการบาดเจ็บของหลอดเลือดและไต42,43 พบการแสดงออกของ eNOS ที่เพิ่มขึ้นในไตของหนูที่มีปริมาณรังสีต่ำ ปริมาณของเมตฟอร์มินซึ่งสัมพันธ์กับ IRI ที่ลดลงและความเค้นออกซิเดชัน38,44,45 อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างใน KLF-2 ซึ่งเป็นเครื่องหมายของความเค้นเฉือนของชั้นของเหลวหรือความต้านทานของหลอดเลือดเอง การแสดงออกของ VCAM-1 มีความสัมพันธ์กับความเสียหายเชิงโครงสร้างที่รุนแรงของเนื้อเยื่อของไต46 และก่อนหน้านี้มีรายงานว่าพบมากน้อยในเมตฟอร์มิน-ไตที่บำบัดแล้ว47 นอกจากนี้ การแสดงออกของ VCAM-1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเม็ดโลหิตขาวด้วย สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดโดย ROS ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดระหว่างการอักเสบ48 แท้จริงแล้ว เราพบว่าการแสดงออกของ VCAM-1 ในไตลดลงด้วย 30 มก./ลิตรเมตฟอร์มิน. สรุป ผลการวิจัยในการแสดงออกของยีนชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นเยื่อบุผนังหลอดเลือดได้รับผลกระทบปานกลางจากการสัมผัสกับเมตฟอร์มิน.
ในการศึกษาของเรา ส่วนใหญ่เราสังเกตเห็นผลการป้องกันของการปรับสภาพล่วงหน้าด้วยเมตฟอร์มินหมายความว่าเมตฟอร์มินจะต้องได้รับการจัดการก่อนที่จะดูถูกการขาดเลือด ดังนั้นควรพิจารณาการแทรกแซงของผู้บริจาคในการตั้งค่าการปลูกถ่าย การลดการบาดเจ็บของอวัยวะโดยการเปลี่ยนการจัดการผู้บริจาคได้รับการเสนอและดำเนินการโดยผู้อื่นอย่างเบาบาง49.50 อย่างไรก็ตาม ประเด็นด้านลอจิสติกส์และจริยธรรมเกี่ยวกับการวิจัยผู้บริจาคการแทรกแซงขัดขวางต่อการสร้างการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม49 นอกจากนี้ การแทรกแซงที่เสนอไม่ควรส่งผลกระทบในทางลบต่ออื่นๆ หรือ - เมล็ดที่ควรได้รับการปลูกถ่าย ดังนั้น สำหรับตอนนี้ การใช้งานการแปลที่เป็นไปได้เพียงอย่างเดียวคือการปรับสภาพภายนอกร่างกายด้วยเมตฟอร์มิน. มีการใช้วิธีการแพร่กระจายของเครื่องจักรมากขึ้น และนำเสนอแพลตฟอร์มในอุดมคติสำหรับการแทรกแซงทางเภสัชวิทยา เช่นเมตฟอร์มิน. ภายหลังการปรับสภาพด้วยเมตฟอร์มินแสดงให้เห็นผลประโยชน์เล็กน้อยในการศึกษาของเรา มันอาจจะได้รับการทดสอบเป็นตัวแทน renoprotective ในการวิจัยในอนาคต อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ของเราไม่จำเป็นต้องสนับสนุนการใช้เมตฟอร์มินเป็นการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาก่อนการปลูกถ่ายไตและเราขอแนะนำว่าสามารถพิจารณาทดสอบร่วมกับการรักษาอื่นๆ ที่เป็นไปได้
ข้อจำกัดในการลดแง่มุมการแปลทางคลินิกของการศึกษาของเราคือการขาดความครบถ้วนการปลูกถ่ายไตหลัง NMP ซึ่งควรเป็นแนวทางสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมในด้านนี้ และการศึกษาของเราจึงอาจถือเป็นก้าวสู่การทดลองปลูกถ่าย
ข้อจำกัดอีกประการหนึ่งของการศึกษาของเราคือ เราไม่ได้วัดเครื่องหมายปัสสาวะของการบาดเจ็บเฉียบพลัน เช่น โมเลกุลของการบาดเจ็บที่ไต 1 อย่างไรก็ตาม เราได้วัดตัวชี้วัดของการบาดเจ็บที่ไต เช่น LDH และ ASAT ที่แสดงผลประโยชน์เพียงเล็กน้อยของเมตฟอร์มินการรักษา. การวิจัยในอนาคตควรเข้าใจเครื่องหมายเหล่านี้เมื่อตรวจสอบผลกระทบของเมตฟอร์มินใน IRI ของไต
สรุปว่าแม้จะเจียมเนื้อเจียมตัวเมตฟอร์มินการปรับสภาพล่วงหน้าก่อน NMP สัมพันธ์กับ IRI ที่ลดลง โดยอาจปกป้องความสมบูรณ์ของไต ในขณะที่การปรับสภาพภายหลังด้วยเมตฟอร์มินมีความเกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ tubular cell necrosis และ vacuolation รวมทั้ง endothelial gene expres-sion ที่ดีขึ้น ที่สำคัญ ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยหรือความเสียหายที่อาจย้อนกลับไม่ได้เมื่อสัมผัสกับสารพิษในร่างกายเมตฟอร์มินแสดงว่าน่าจะปลอดภัยที่จะใช้ความเข้มข้นของ . เหล่านี้เมตฟอร์มินระหว่างการกระจายเครื่อง การศึกษาของเราระบุว่าทั้งเมตฟอร์มินการปรับสภาพก่อนและหลังการปรับสภาพปรับปรุงคุณภาพของไตหนูและสุกร อย่างไรก็ตาม, ผลกระทบเหล่านี้มีน้อยและยังไม่ชัดเจนว่าเมตฟอร์มินสามารถใช้เป็นกลยุทธ์การป้องกัน renoprotective ระหว่างการให้เครื่องก่อนการปลูกถ่ายไต
การรักษาโรคไต:ผลิตภัณฑ์ CISTANCHE
หมายเหตุ: สมุนไพรจีนโบราณ cistanche (เรียกอีกอย่างว่า "สมุนไพรมังกร" และ "โสมทะเลทราย") เติบโตในทะเลทรายที่แห้งแล้งและอบอุ่นเท่านั้น เป็นหนึ่งในเก้าสมุนไพรอมตะCistanche(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) ที่มีส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพมากมาย เช่น echinacoside, acteoside, phenylethanoid glycosides ทั้งหมด, flavonoids, polysaccharides ฯลฯ ส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้ทำขึ้นcistancheสมุนไพรบำรุงล้ำค่าและวัสดุอาหารสำหรับภูมิคุ้มกันของผู้คน อวัยวะภายใน เซลล์สมองและเซลล์ประสาท ฯลฯ การศึกษาทางเภสัชวิทยาสมัยใหม่ได้ยืนยันผลของ cistanche (ประโยชน์ของ cistanche): ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน; ปรับปรุงสมรรถภาพทางเพศและการทำงานของไต ป้องกันความเมื่อยล้า; ต่อต้านริ้วรอย; ปรับปรุงหน่วยความจำ โรคพาร์กินสัน; โรคอัลไซเมอร์; สารต้านอนุมูลอิสระ; สบายท้องผูก; ต้านการอักเสบ; ส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูก ผิวขาว; ปกป้องตับ; เป็นต้น
เศษผงฟลาโวนอยด์บริสุทธิ์ micronized
อ้างอิง
1. Abecassis, M.et al.การปลูกถ่ายไตเป็นการบำบัดเบื้องต้นสำหรับโรคไตระยะสุดท้าย: ANational Kidney Foundation/Kidney Disease 0utcomes Quality Initiative (NKF/KD0QITM)conference.Clin. แยม. Soc Nephrol.3,471-480 (2008)
2. Girlanda,R.ผู้ตายบริจาคอวัยวะเพื่อการปลูกถ่าย: ความท้าทายและโอกาส. การปลูกถ่ายโลกเจ. 6, 451 (2016).
3. Moers, C., Leuvenink, HGD& Ploeg, RJN การบริจาคอวัยวะโดยไม่ใช้หัวใจ: ภาพรวมและมุมมองในอนาคต ทรานส์พี. Int.20,567-575 (2007).
4. Ponticelli, C. Ischaemia-reperfusion trauma: ตัวเอกหลักในการปลูกถ่ายไต.เนฟรอล. โทร. การปลูกถ่าย 29,1134-1140 (2014).
5. Siedlecki, A. , Irish, W. & Brennan, DC ฟังก์ชั่นการรับสินบนล่าช้าในการปลูกถ่ายไต. เป็น. เจ. การปลูกถ่าย. 11,2279-2296 (2011).
6. Malek,M.&Nematbakhsh,M.renal ischemia/reperfusion บาดเจ็บ; จากพยาธิสรีรวิทยาสู่การรักษา เร็น. จ. ก่อนหน้า 4,20-27 (2015).
7. Carden, DL& Granger, DNPathophysiology ของการบาดเจ็บที่ ischaemia-reperfusion เจ. ปทุม. 190,255-266 (2000).
8. Zhao,H,Alam,A.,So0,AP,George,AJT& Ma,D.Ischemia-reperfusion การบาดเจ็บช่วยลดการอยู่รอดของไตในระยะยาว: กลไกและอื่น ๆ EBioMedicine 28. 31-42 (2018).
9. Sedigh, A.et al. การปรับเปลี่ยนผนังหลอดเลือดในไตสุกรในระหว่างการถ่ายเลือดด้วยเครื่อง J.Surg ความละเอียด 191,455-462 (2014).
10. Maassen, H. et al ภาวะ hypometabolism ที่เกิดจากไฮโดรเจนซัลไฟด์ในไตสุกรขนาดมนุษย์ PLOS One 14, 1-12 (2019).
11. Venema.LH.et al. ผลของออกซิเจนในระหว่างการกระจายเครื่องลดอุณหภูมิในระยะยาวในรูปแบบสุกรของการบริจาคไตหลังการตายของระบบไหลเวียนโลหิต การปลูกถ่าย 103, 2057-2064 (2019).
12. Rena, G., Hardie, DG& Pearson, ER กลไกการออกฤทธิ์ของเมตฟอร์มิน. โรคเบาหวาน 60, 1577-1585 (2017).
13. Owen,MR,Doran,E.& Halestrap, APComplex 1 ของ mitochondrialrespiratory เชน.614,607-614 (2000).
14. El-Mir, M.-Y.et al. ไดเมทิลบิกัวไนด์ยับยั้งการหายใจของเซลล์ผ่านผลกระทบทางอ้อมที่มุ่งเป้าไปที่คอมเพล็กซ์ระบบทางเดินหายใจ I dimethybiauanide ยับยั้งการหายใจของเซลล์ผ่านผลกระทบทางอ้อมที่กำหนดเป้าหมายบนคอมเพล็กซ์ระบบทางเดินหายใจ I*.J. ไบโอล. เคมี.275223-228 (2000).
15. เดอ บรอย ME, Kaibaf, F. & Lalau, J.-D. ผลกระทบต่อการฟื้นฟูของเมตฟอร์มิน. เนฟรอน 138,261-274 (2017).
16. Mohsin, AAet al.Mitochondrial complex I ยับยั้งโดยเมตฟอร์มินจำกัดการบาดเจ็บการกลับเป็นซ้ำ เจ. ฟาร์มาคอล. ประสบการณ์ เธอ. 369,282-290 (2019).
17. Rouru, J., Huupponen, R., Santti,E.& Koulu, M.Effect ของ subchronicเมตฟอร์มินการบำบัดด้วยการคัดเลือกธาตุอาหารหลักในหนูแรทซักเกอร์ที่อ้วนมาก ยา/ท็อกซิคอล. 72,300-303 (1993).
18. van den Eijnden, MM และคณะ ผลของการเสียชีวิตของสมองและการบริจาคไตโดยไม่ทำให้หัวใจวายต่อการทำงานและการบาดเจ็บของไต: การประเมินในไตของหนูที่ได้รับสารคัดหลั่ง ประสบการณ์ ซิน การปลูกถ่าย 1,85-95 (2003).
19. เกรแฮม GG และคณะ เภสัชจลนศาสตร์คลินิกของเมตฟอร์มิน.Cin.Pharmacokinet 50, 81-98 (2011).
20. Rebolledo, RA และคณะ การชักนำให้สมองตายอย่างช้าๆ ทำให้การทำงานของไตลดลงและเพิ่มการตายของเซลล์ตับในหนู แปล เม.ย.14,1-12 (2016).
21. Dittrich,S.et al. อิทธิพลของการเก็บรักษาความเย็นต่อภาวะขาดเลือดในไต การบาดเจ็บของเลือดไปเลี้ยงหลังจากการให้ผู้บริจาคแบบไม่เต้นหัวใจ เนฟรอน Exp. เนฟรอล 96,97-102 (2004).
22. Menon, MC, Chuang, PY&He, CJ อุปสรรคการกรองไต: ส่วนประกอบและครอสทอล์ค อินเตอร์ เจ. เนฟรอล. 2012,1-9 (2012).
23. Ferreira, SGet al. ผลกระทบที่แตกต่างกันของการตายของสมองต่อจุลภาคของหนูและการอักเสบในลำไส้: เพศหญิงกับเพศชาย การอักเสบ 41,1488-1497 (2018) 24. Simao,RRet al. ความแตกต่างทางเพศต่อลักษณะเนื้อเยื่ออวัยวะที่เป็นของแข็งหลังสมองตาย แอคตาเซอร์ บรา.31,278-285 (2016).
25. Park, JWet อัล. ความแตกต่างขึ้นอยู่กับเพศในผลกระทบของเมตฟอร์มินว่าด้วยการตายจำเพาะมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่เป็นเบาหวาน โลกเจ. ระบบทางเดินอาหาร. 23, 5196-5205 (2017).
26. Lalau,JD,Arnouts, P., Sharif,A.& DeBroe,MEเมตฟอร์มินและยาต้านเบาหวานอื่นๆ ในผู้ป่วยไตวาย ไต Int.87308-322 (2015).
27. เย, ย., เปเรซ-โปโล, เจอาร์, อากีลาร์, ดี. แอนด์ เบิร์นบอม, ย. ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของยาต้านเบาหวานต่อการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ ความละเอียดพื้นฐาน คาร์ดิโอล 106,925-952 (2011).
28. Messaoudi, SE, Rongen, GA, De Boer, RA& Riksen, NPเมตฟอร์มิน. สกุลเงิน ความคิดเห็น ลิพิดอล 22,445-453(2011).
29. Karimipour, M.Zarghani,SSMilani, MM& Soraya, H.Pretreatment withเมตฟอร์มินเมื่อเทียบกับหลังการรักษาจะลดอาการบาดเจ็บที่เกิดจากการกลับเป็นไปของสมองขาดเลือดในหนู วัว. เกิดใหม่ การบาดเจ็บที่6,115-121 (2018).
30. Seo-Mayer, PW และคณะ การเปิดใช้งาน AMPK โดยเมตฟอร์มินอาจเยียวยาความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผิวที่เกิดจากภาวะไตขาดเลือดได้ เจ. Physiol.Physiol.301, F1346-F1357 (2011).
31.Yin, M.et al.เมตฟอร์มินปรับปรุงการทำงานของหัวใจในรูปแบบหนูที่ไม่เป็นเบาหวานของภาวะหัวใจล้มเหลวหลัง MI ฟิสิออล การเต้นของหัวใจ ฟิสิออล 301,H459-H468 (2011). 32. Techiryan, G. , Weil, BR, Palka, BA& Canty, JMEffect ของ intracoronary met-formin ต่อขนาดกล้ามเนื้อหัวใจตายในสุกร เซอร์ Res.123,986-995 (2018).
33. EI Messaoudi, S.et al. ผลกระทบของเมตฟอร์มินเกี่ยวกับการบาดเจ็บที่เนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือด-การสะท้อนกลับในมนุษย์ ในร่างกาย: การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบเปิดและแบบปิดตา กรุณา 0ne9, e96062 (2014)
34. เอล เมสเซาดี เอส. et al.ผลกระทบของเมตฟอร์มินการปรับสภาพการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจในระหว่างการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวาน (MetCAB): การทดลองแบบสุ่มควบคุมแบบ double-blind Lancet Diabetes Endocrinol.3.615-623 (2015)
35. Posma,RAet al. ผลกระทบของเมตฟอร์มินการทำงานของไตหลังการแทรกแซงของหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวานที่มีกล้ามเนื้อหัวใจตายในระดับ ST-elevation: ข้อมูลจากการทดลอง GIPS-III หัวใจและหลอดเลือด Drugs Ther, 29. 451-459 (2015).
36. Lexis, CPHet al. ผลกระทบของเมตฟอร์มินการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้ายหลังจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน myo-L ในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคเบาหวาน: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม GIPS-Il จามา 311, 1526-1535 (2014).
37. Westerkamp, ACet al.เมตฟอร์มินการปรับสภาพล่วงหน้าช่วยปรับปรุงการทำงานของตับและท่อน้ำดีและลดการบาดเจ็บในแบบจำลองหนูที่มีการไหลเวียนของโลหิตปกติและการปลูกถ่ายออร์โธโทปิก การปลูกถ่าย https://oi.org/https://oi.org/10.1097/tp.0000000000003216.
38. ทริกเกิล,CR&Ding, H.เมตฟอร์มินไม่ได้เป็นเพียงยาลดน้ำตาลในเลือด แต่ยังมีผลในการป้องกัน endothelium หลอดเลือด Acta Physiol.219,138-151 (2017).
39. Chen, H.,Li,J., Yang,0., Kong,J.&Lin,G.ผลกระทบของเมตฟอร์มินเกี่ยวกับการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ดื้อต่ออินซูลินOncol.Lett 9,1149-1153(2015).
40. Nafisa, A. et al, หน้าที่และความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด: ผลกระทบของเมตฟอร์มิน. ฟา. เธอ. 192, 150-162 (2018).
41. Diamantis-Kandarakis,E.,Spina,G.,Kouli,C.& Migdalis,I. เพิ่มระดับเอ็นโดเทลิน-1ในสตรีที่มีถุงน้ำหลายใบเมตฟอร์มินบำบัด.J. ซิน.เอ็นโดครินอล. Metab.86, 4666-4673 (2001).
42. Miguel, CD,Speed,JS,Kasztan,M.,Gohar, EY& Pollock,M.Endothelin-1 และไต; มุมมองใหม่และการค้นพบล่าสุด เคอร์, ความคิดเห็น. เนฟรอล, ไฮเปอร์เทน. 25,35-41 (2017).
43. Coelho,SCet al. เอ็นโดทีลินของมนุษย์ที่บุผนังหลอดเลือดเป็นเวลา 3 เดือน-1 การแสดงออกที่มากเกินไปทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นและการบาดเจ็บของหลอดเลือดและไต ความดันโลหิตสูง 71 208-216 (2018)
44. Ozturk, H. ,Cetinkaya, A. ,Duzcu,SE, Tekce, BK& Ozturk, H.Carvacrol ช่วยลดความบกพร่องทางเนื้อเยื่อและการทำงานที่เกิดจากการขาดเลือดของไตทวิภาคี / การกลับเป็นเลือดในหนู เภสัช. 98,656-661 (2018).
45. Goligorsky,MS, Brodsky, SV& Noiri, E.Nitric oxide ในภาวะไตวายเฉียบพลัน: NOS เทียบกับ NOS.Kidney Int.61,855-861 (2002)
46. Hauser, IA.,Riess, R. , Hausknecht, B. , Thüringer, H.& Sterzel, RB Expression ของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ในโรคไตปฐมภูมิและการปฏิเสธ allograft ของไต เนฟรอล, ไดอัล. การปลูกถ่าย 12,1122-1131 (1997).
47. De Jager,J.et al.ผลของการรักษาระยะสั้นกับเมตฟอร์มินเกี่ยวกับเครื่องหมายของการทำงานของบุผนังหลอดเลือดและกิจกรรมการอักเสบในเบาหวานชนิดที่ 2: การทดลองแบบสุ่มตัวอย่างที่ควบคุมด้วยยาหลอก เจ. อินเตอร์. เมด.257,100-109 (2005).
48. Cook-Mils,JMMarchese, M,E, & Abdala-Valencia, H. Vascular cell adhesion molecule-1 และการส่งสัญญาณระหว่างโรค: การปรับโดยสปีชีส์ออกซียาที่เกิดปฏิกิริยาและสารต้านอนุมูลอิสระ สารต้านอนุมูลอิสระ รีดอกซ์ Signal.15,1607-1638 (2011)
49. Niemann,CUet al,. การรักษาภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติในผู้บริจาคอวัยวะที่เสียชีวิตและการทำงานของการปลูกถ่ายไต น. อังกฤษ. เจ Med.373,405-414 (2015).
50. Schnuelle, P. et al.ผลของการปรับสภาพผู้บริจาคด้วยโดปามีนต่อการทำงานของการปลูกถ่ายอวัยวะภายหลังการปลูกถ่ายไต: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม JAMA302,1067-1075 (2009)
