ผลกระทบของวิตามินดีต่อความชราของผิว

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

เชิงนามธรรม:สารออกฤทธิ์ของวิตามินดี3 (D3) และลูมิสเตอร์รอล (L3) ออกฤทธิ์ต่อต้านริ้วรอยและป้องกันแสงบนผิวหนังได้หลากหลาย สิ่งเหล่านี้ทำได้โดยการปรับภูมิคุ้มกันและรวมถึงฤทธิ์ต้านการอักเสบ การควบคุมการเพิ่มจำนวน keratinocyte และโปรแกรมการสร้างความแตกต่างเพื่อสร้างเกราะป้องกันผิวหนังที่จำเป็นสำหรับการรักษาสภาวะสมดุลของผิวหนัง นอกจากนี้ยังกระตุ้นปฏิกิริยาต้านอนุมูลอิสระ ยับยั้งความเสียหายของ DNA และกระตุ้นกลไกการซ่อมแซม DNA เพื่อลดริ้วรอยก่อนวัยของผิวและการเกิดมะเร็ง กลไกการออกฤทธิ์จะเกี่ยวข้องกับการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับนิวเคลียร์หลายตัวรวมถึง VDR, AhR, LXR, ปฏิกิริยาย้อนกลับบน ROR และ- และการกระทำที่ไม่ใช่จีโนมผ่าน 1,25D3-ตัวรับ MARRS และอันตรกิริยากับตำแหน่งการจับที่ไม่ใช่จีโนมของ VDR ดังนั้นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของวิตามินดี 3 รวมถึงสารตามรูปแบบบัญญัติ (1,25(OH), D3) และ noncanonical (CYP11A1-initiated)D อนุพันธ์และอนุพันธ์ของ L3 เป็นสารที่มีแนวโน้มในการป้องกัน ลดทอน หรือบำบัด ของการเกิดริ้วรอยก่อนวัยของผิว พวกเขาสามารถบริหารด้วยวาจาและ / หรือเฉพาะที่ รูปแบบอื่น ๆ ของการใช้สารตั้งต้นของวิตามินดี 3 ทางหลอดเลือดควรพิจารณาเพื่อหลีกเลี่ยงการเผาผลาญที่โดดเด่นเป็น 25 (OH) D: ซึ่งไม่รู้จักโดยเอนไซม์ CYP11A1 ประสิทธิภาพของอนุพันธ์วิตามิน D3 และ L3 ที่ใช้เฉพาะที่จำเป็นต้องได้รับการประเมินทางคลินิกเพิ่มเติมในการทดลองในอนาคต

คำสำคัญ:ริ้วรอยแห่งวัยของผิว; การถ่ายภาพ; การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผิวหนัง วิตามินดี; เมแทบอลิซึมของวิตามินดี ป้องกันแสง

1. บทนำ

ผิวหนัง เช่นเดียวกับอวัยวะอื่นๆ มีการลดลงอย่างต่อเนื่องในลักษณะทางสรีรวิทยา สัณฐานวิทยา และการทำงานในช่วงอายุมากขึ้น[1-4] ปรากฏการณ์ของความชราเป็นไปตามธรรมชาติและมีแนวโน้มทางพันธุกรรม หน้าที่ของผิวหนังมีความสำคัญต่อสภาวะสมดุลและการอยู่รอด ในฐานะที่เป็นอวัยวะที่ใหญ่ที่สุดในร่างกายมนุษย์ ผิวหนังพร้อมกับชั้นใต้ผิวหนัง (ไขมันใต้ผิวหนัง) เป็นทั้งแหล่งที่มาและเป้าหมายของฮอร์โมนและสารกระตุ้นประสาทต่างๆ [5-17ล. ทำให้เป็นอวัยวะต่อมไร้ท่อส่วนปลายที่เป็นอิสระ [5] ,18]. ผิวหนังยังมีความสามารถในการผลิตโปรฮอร์โมนวิตามินดีและแปรสภาพเป็นสารออกฤทธิ์ [19-25] ซึ่งสามารถส่งผลที่แตกต่างกันหลายประการต่อเซลล์ผิวหนังหลัก (keratinocytes และไฟโบรบลาสต์) [20,25-29 ] และเซลล์ภูมิคุ้มกัน [4,28,30,31] โดยการกระตุ้นตัวรับวิตามินดีนิวเคลียร์ (VDR)[29,32-35]อาณาจักรที่สาบสูญ cistancheวิตามินมีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของผิวหนังซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการทำงานของเกราะป้องกัน [20,29,36-38] นอกจากนี้ ในฐานะที่เป็นส่วนสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงาน รูปแบบที่ใช้งานของวิตามินดีจะปรับภูมิคุ้มกันทางผิวหนัง [8,30,39]

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

มาตรฐานทองคำของการวิเคราะห์สถานะวิตามินดีคือโดยการวัดเมตาโบไลต์หมุนเวียนที่สำคัญ 25-hydroxyvitamin D3 (25(OH)D3) ผ่านโครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) หรือโครมาโตกราฟีเหลว-tandem mass spectrometry (LC) -MS/MS)[40-42]เมื่อเร็ว ๆ นี้ ได้มีการนำเสนอวิธีการ LC-MS/MS ที่มีความละเอียดอ่อนแบบใหม่และเฉพาะเจาะจงของการวัดพร้อมกันของสารที่หมุนเวียน 13 ชนิดของวิตามินดีและดี [43]

ที่สำคัญ ภาวะไม่แสดงอาการ (30-50 nmol/L) และการขาดวิตามินดีทางคลินิก (<30 nmol/l)in="" the="" general="" population="" have="" become="" a="" global="" problem="" worldwide="" [44-48].="" several="" physiological="" factors="" may="" influence="" vitamin="" d="" statuses,="" such="" as="" age,="" body="" mass="" index(bmd,="" skin="" type,="" pregnancy,="" and="" exclusive="" breastfeeding="" [49-53].="">เศษฟลาโวนอยด์บริสุทธิ์ micronized 1000 มก. ใช้ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนบางตัวที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดสีผิว (TYR, TYRP1, EXOC2 และ DCT) ยังสัมพันธ์กับความเข้มข้นของซีรัม 25(OH)D3 [54] ปัจจัยแวดล้อมหลายอย่างมีส่วนทำให้ขาดวิตามินดี เช่น ฤดูหนาว แสงแดดไม่เพียงพอ และตำแหน่งละติจูดสูง [55,56] การหลีกเลี่ยงแสงแดดและมลพิษทางอากาศเป็นปัจจัยหลักที่นำไปสู่การได้รับรังสี UVB ไม่เพียงพอ นอกจากนี้ โอโซนและฝุ่นละออง (PM) สามารถส่งผลโดยตรงต่อการผลิตวิตามินดีทางผิวหนัง[57] นอกจากนี้ มลพิษทางอากาศ สารมลพิษอินทรีย์ที่ตกค้าง และโลหะหนักสามารถทำตัวเหมือนสารเคมีที่รบกวนต่อมไร้ท่อ (EDC) ซึ่งอาจทำให้ขาดวิตามินดีโดยตรงหรือโดยอ้อม อย่างหลังจะเป็นเรื่องรองจากการเพิ่มของน้ำหนัก ความผิดปกติของฮอร์โมนพาราไทรอยด์และสภาวะสมดุลของแคลเซียม และความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ [57,58] หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการสูบบุหรี่สามารถลดระดับซีรั่มที่ 25(OH)D3 [57] ได้เช่นกัน

เมื่ออายุมากขึ้น ความสามารถในการผลิตวิตามินดีของผิวก็ลดลง (โดยไม่คำนึงถึงฤดูกาล) และการเสื่อมสภาพของรูปแบบการทำงานที่เพิ่มขึ้น [59,60] พบว่าความเข้มข้นของสารตั้งต้นของวิตามินดี: ในผิวหนัง 7-dehydrocholesterol (7-DHC) ลดลงประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์จากอายุ 20 ถึง 80 ปี [59] ปัจจัยอื่นๆ อีกหลายประการที่ส่งผลต่อภาวะขาดวิตามินดีในช่วงวัยเร่ง ได้แก่ การได้รับแสงแดดที่จำกัด การรับประทานอาหารที่มีวิตามินดีไม่เพียงพอ หรือโรคที่ก่อให้เกิดการดูดซึมบกพร่อง การขาดวิตามินดีซึ่งพบได้บ่อยในวัยสูงอายุ สามารถลดการทำงานทางสรีรวิทยาที่สำคัญของผิวหนังได้ เช่น การปกป้องจากสิ่งแวดล้อมและการป้องกันการพัฒนาของมะเร็ง [25,39,61-66] ในการทบทวนนี้ เรามีวัตถุประสงค์เพื่อหารือเกี่ยวกับความสำคัญของวิตามินดีในกระบวนการชราของผิว

2. อายุของผิว—ผิวของคุณสามารถเปิดเผยเรื่องราวได้

ความชราของผิวเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งได้รับอิทธิพลจากการสัมผัสโดยรวมของปัจจัยภายในและภายนอกตลอดอายุขัยของมนุษย์ (การเปิดเผยของผิวหนัง) ซึ่งมีหน้าที่ในการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและการทำงานของผิวหนังที่มีอายุมากขึ้น[167-69] ปัจจัยภายในหลักที่ส่งผลต่อความชราของผิวตามลำดับเวลา (สรีรวิทยา) ได้แก่ การลดลงของฮอร์โมนและการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนเมื่ออายุมากขึ้น[1] นอกจากนี้ ศักยภาพในการเกิดใหม่ของผิวหนังจะลดลงตามอายุเนื่องจากการเสื่อมสภาพที่มากเกินไปของ keratinocytes, ไฟโบรบลาสต์ และเมลาโนไซต์เมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของผิว [70-72] ผิวที่มีอายุมากขึ้นมีลักษณะเป็นริ้วรอยเหี่ยวย่นและลีบที่มีความยืดหยุ่นลดลง การแก่ชราตามลำดับเวลานี้ส่งผลต่อทุกพื้นที่ผิว แต่แสดงให้เห็นความแตกต่างทางฟีโนไทป์ในภูมิภาคทางกายวิภาคที่แตกต่างกัน และมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญภายในประชากรที่ต่างกัน [67,73] ความแตกต่างของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNPs) ของ MC1Rgene (สารควบคุมหลักของการสร้างเม็ดสีเมลานิน [74]) มีการเชื่อมโยงอย่างมีนัยสำคัญกับอายุใบหน้าที่รับรู้ ทำให้เกิดฐานโมเลกุลใหม่ของรูปลักษณ์ที่อ่อนเยาว์ [75]

Cistanche สามารถต่อต้านริ้วรอย

ปัจจัยภายนอกที่สำคัญที่สุดที่ส่งผลต่อผิวหนังและทำให้เกิดริ้วรอยก่อนวัย ได้แก่ รังสีอัลตราไวโอเลต (UV) [76,77] มลภาวะแวดล้อม [78-82] และการสูบบุหรี่ [57,83] การเปิดรับผิวหนังอย่างต่อเนื่องจากการดูถูกสิ่งแวดล้อมเหล่านี้กระตุ้นการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) และสร้างความเครียดออกซิเดชัน [84,85] ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมยังสามารถทำให้เกิดการด้อยค่าของการทำงานของเกราะป้องกันผิวหนังชั้นนอก [69] และการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในผิวหนัง [86,87] ซึ่งนำไปสู่การเจ็บป่วยที่สำคัญ [2,88]

รังสีอัลตราไวโอเลต (UVR) เป็นปัจจัยภายนอกที่อันตรายที่สุดที่ก่อให้เกิดความเสียหายจากแสงที่ผิวหนังในบริเวณที่สัมผัสกับแสงแดด ผิวที่ถูกถ่ายจะแสดงเป็นผิวแห้ง มีรอยย่นลึกที่มีเนื้อหยาบ, dyschromia, ถั่วในวัยชรา, ภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือด ฯลฯ [68,89] UVR ลดการแสดงออกของ filaggrin ที่ก่อให้เกิดความชุ่มชื้นของผิวหนัง ดังนั้นการปรับลดจาก UVR สามารถอธิบาย xerosis ของผิวหนังในการถ่ายภาพ [90] ทั้ง UVA (315-400 นาโนเมตร) และ UVB(280-315 นาโนเมตร) แสดงให้เห็นว่ามีส่วนทำให้เกิดการถ่ายภาพ ไม่ว่าจะโดยการผลิต ROS ที่ไม่สมดุลหรือโดยความเสียหายของดีเอ็นเอโดยตรง [83] อย่างไรก็ตาม UVA ถือว่ามีบทบาทสำคัญในกระบวนการชราภาพ UVA แสดงถึงมากกว่าร้อยละ 80 ของการฉายรังสี UV ทั้งหมดในแต่ละวัน และสามารถเจาะลึก 5-10 เท่าเข้าไปในชั้นหนังแท้ตาข่าย ซึ่งมันสามารถทำลายเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ได้อย่างมีนัยสำคัญมากกว่า UVB [91] นอกจากนี้ การได้รับรังสี UVA จะเพิ่มการแสดงออกของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (MMPs) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแสดงออกของเอนไซม์ collagenolytic MMP-1 ในไฟโบรบลาสต์ที่ผิวหนังซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมสำคัญในการถ่ายภาพ[92,93]นอกจากนี้ การฉายรังสี UVA แบบเรื้อรัง ยับยั้งการสังเคราะห์ hyaluronan ซึ่งจะเปลี่ยนองค์ประกอบของโปรตีโอไกลแคนในผิวหนังชั้นหนังแท้ [94] การได้รับรังสี UVA ในระยะยาวเกี่ยวข้องกับการถ่ายภาพและมะเร็งภาพถ่ายเนื่องจากการผลิต ROS และไนโตรเจนที่มีปฏิกิริยามากเกินไป (RNS) มากเกินไป ซึ่งสามารถทำลายทั้ง DNA ของนิวเคลียร์และไมโตคอนเดรีย [95,96] UVB สามารถแทรกซึมผ่านผิวหนังชั้นนอกเท่านั้น แต่มีฤทธิ์ทางชีวภาพมากกว่า นอกจากนี้ยังกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของ 7-DHC เป็นวิตามินดี:[97,98] UVB ที่ถูกดูดกลืนโดย DNA และ RNA ทำให้เกิดการก่อตัวของ cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs) และ photoproducts อื่น ๆ [99] ซึ่งทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของลายเซ็นแสงอาทิตย์ในยีนจำเพาะ รวมทั้งยีนต้านเนื้องอก p53[100,101] UVR กระตุ้นการสะสมของโปรตีน p53 ในนิวเคลียสซึ่งจะกระตุ้นการถอดรหัสของยีนที่รับผิดชอบในการหยุดวงจรของเซลล์ซึ่งทำให้เกิดการซ่อมแซม DNA รวมทั้งทำให้เกิดการตายของเซลล์ด้วยความเสียหายของ DNA ที่ไม่ได้รับการซ่อมแซม [102,103] การกลายพันธุ์ของ p53 ที่เฉพาะเจาะจงสามารถพบได้ในอัตราที่สูง ไม่เพียงแต่ในการเกิด actinic keratosis (สถานะก่อนเป็นมะเร็ง) และมะเร็งในเซลล์ squamous (60-90 เปอร์เซ็นต์) ที่มีลายเซ็น UV ทั่วไป แต่ยังมีลักษณะปกติของผิวหนังที่สัมผัสกับรังสียูวี (ประมาณ 75 เปอร์เซ็นต์) ) เมื่อเทียบกับอัตราการกลายพันธุ์ที่ต่ำกว่ามากในผิวที่ปกป้องผิวจากแสงแดดที่มีสุขภาพดี (5 เปอร์เซ็นต์ของทุกกรณี) [104]

การสัมผัสกับแสงแดดแบบเรื้อรัง ร่วมกับการคงอยู่ของความชราของเซลล์ สามารถขับเคลื่อนความสามารถในการสร้างใหม่ของผิวหนังที่บกพร่อง การอักเสบเรื้อรัง และการเสื่อมสภาพของแสง ซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งที่เพิ่มขึ้น[77,105-107] ดังนั้นการถ่ายรูปจึงส่งผลให้ผิวแก่ก่อนวัย แม้ว่ากลไกการชราภาพบางอย่างจะมีความคล้ายคลึงกันหรือทับซ้อนกันหลายอย่าง ผิวที่ถูกถ่ายภาพมีลักษณะเฉพาะด้วยคอลลาเจนที่เสื่อมโทรมและสะสมเส้นใยอีลาสตินและไกลโคซามิโนไกลแคนที่ผิดรูป ในขณะที่ผิวที่มีอายุมากขึ้นทางสรีรวิทยาจะแสดงให้เห็นจากการฝ่อของโครงสร้างผิวหนัง [108]

ผลกระทบด้านลบของมลภาวะแวดล้อมต่อสุขภาพของมนุษย์และผิวหนังของมนุษย์มีความกังวลเพิ่มมากขึ้น [109] โอโซน (O3) จากหมอกควันและ PM ซึ่งส่วนใหญ่สัมผัสกับผิวหนังสามารถกระตุ้นการผลิต ROS และสร้างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน นำไปสู่ลักษณะฟีโนไทป์ของการแก่ชราจากภายนอก [69] พบว่าการได้รับ PM เรื้อรังทำให้เกิดจุดสีและร่องแก้มลึก[110,111] นอกจากนี้ อนุภาค ultrafine （<0.1 μm）="" can="" penetrate="" tissues="" and="" localize="" in="" the="" mitochondria,="" causing="" an="" aberrant="" mitochondrial="" function="" because="" of="" the="" oxidative="" processes="" [1121.="" additionally,="" photo-pollution="" exposure="" may="" aggravate="" uvr-mediated="" skin="" aging="">

UVR ซึ่งส่วนใหญ่เป็น UVA โดย ROS ที่มากเกินไปจะกระตุ้นไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโตเจน (MAPK) และปัจจัยการถอดรหัส เช่น นิวคลีโอไทล์แฟคเตอร์ erythroid 2-เช่น (Nrf2), c-Jun-N-terminal kinase(INK) และปัจจัยนิวเคลียร์-K (NF-kB) และเพิ่มการถอดรหัสของ MMP[114] MMP ที่เปิดใช้งาน ร่วมกับการแสดงออกที่ลดลงของสารยับยั้ง MMP (TIMP) ทำให้เกิดความผิดปกติของ ECM homeostasis และความเสียหายที่ก้าวหน้าของคอลลาเจนและอีลาสติน [115] นอกจากนี้ UVR ยังบั่นทอนเอ็นไซม์ต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย ส่งผลให้คอลลาเจนเสียหายจากออกซิเดชันเพิ่มขึ้น การทำลายความสมบูรณ์ของ ECM นั้นถูกมองว่าเป็นรอยย่นในผิวหนังที่ได้รับความเสียหายจากภาพถ่าย [93] การกระตุ้นของปัจจัยการถอดรหัสที่ไวต่อรีดอกซ์ โปรตีนกระตุ้น-1 (AP-1)และ NF-k ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเกิดริ้วรอยและการอักเสบ มีบทบาทสำคัญในการเสื่อมสภาพของผิว [88] ปัจจัยทั้งสอง NF-k และ AP-1 จะเพิ่มขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากได้รับรังสี UVB ในขนาดต่ำทางผิวหนัง การเพิ่มการควบคุมของ AP-1 ยับยั้งตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลง (TGF- ) ซึ่งขัดขวางการสังเคราะห์โปรคอลลาเจนต่อไป [116,117] นอกจากนี้ AP ที่กระตุ้น-1ยังกระตุ้นการเสื่อมสภาพของคอลลาเจนโดย MMP และกระตุ้นตัวกระตุ้นหลักของการตอบสนองต่อการอักเสบ NF-k [118] การส่งสัญญาณ NF-k เป็นตัวควบคุมที่รู้จักกันดีของสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อ และบทบาทสำคัญในความชราของผิวหนังเพิ่งถูกขีดเส้นใต้ [119] การกระตุ้นด้วย ROS ของ NF-k กระตุ้นการเพิ่มขึ้นของ cytokines และ MMP ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และลด TGF- และการสังเคราะห์คอลลาเจนประเภท I [119] ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (interleukin (IL)-1, IL-6 และ tumor necrosis factor (TNF)-c) กระตุ้นการตอบสนองการอักเสบและเพิ่มการกระตุ้น NF-k 93] พบว่าการแสดงออกของ NF-k สามารถเพิ่มใน mitochondrial DNA (mtDNA) - หนูทดลอง และหลังจากฟื้นฟูการทำงานของ mitochondrial แล้ว การแสดงออกของ NF-k จะลดลง ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันว่าการส่งสัญญาณ NF-k เป็นกลไกสำคัญที่ก่อให้เกิดโรคของผิวหนังและรูขุมขน[120] เนื่องจากความยาวคลื่นที่ยาวกว่า UVA จึงไปถึงไฟโบรบลาสต์ที่ผิวหนัง ในร่างกาย ด้วยการกระตุ้นการแสดงออกของยีนต้านอนุมูลอิสระโดย Nrf2- ต่างจาก UVA UVB ไม่กระตุ้น Nrf2 ในเซลล์ผิวหรือแม้กระทั่งดูเหมือนว่าจะมีผลยับยั้ง [121] อย่างไรก็ตาม วิตามินดี: อนุพันธ์ ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของการกระทำของ UVB จะกระตุ้นการส่งสัญญาณ Nrf2 [122] Nrf2 ภายในร่างกายจำเป็นสำหรับการปกป้องเซลล์ผิวจากการดูถูกออกซิเดชันและเพื่อควบคุมสมดุลของรีดอกซ์ระหว่างอายุของผิว [123,124] การศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายจำนวนมากได้ยืนยันถึงความสำคัญของปัจจัยการถอดรหัส Nrf2 และการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมในการป้องกันรังสียูวี [125,126]

แท้จริงแล้ว การแก่ชราของผิวหนังมนุษย์ส่วนใหญ่เกิดจากเหตุการณ์ออกซิเดชัน การผลิต ROS ที่กว้างขวางและกิจกรรมการกวาดล้างไม่เพียงพอหรือความผิดปกติของไมโตคอนเดรียเป็นเหตุการณ์สำคัญที่ทำให้ผิวเสื่อมสภาพจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ROS ระดับสูงนำไปสู่ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมัน โปรตีน จีโนม และ mtDNA และยังสามารถทำลายและทำลายระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของผิวหนัง (ทั้งที่ไม่ใช่เอนไซม์และเอนไซม์)[85,127]

หลักฐานที่สะสมไว้สนับสนุนความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างความผิดปกติของไมโตคอนเดรียกับกระบวนการชราภาพ [126] การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าเนื้อหา mtDNA และจำนวนไมโตคอนเดรียลดลงในช่วงอายุมากขึ้น เป็นที่เชื่อกันว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรียมีบทบาทในการเร่งความชราของเซลล์ ซึ่งเห็นได้ในวัยที่เจริญก้าวหน้า [128-130] นอกจากนี้ เชื่อกันว่าไมโตคอนเดรียมีส่วนทำให้เกิด ROS ถึง 90 เปอร์เซ็นต์ในเซลล์ [95] mtDNA เป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับ ROS มีความเสี่ยงสูงต่อความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและมีกลไกการซ่อมแซม DNA ที่ไม่มีประสิทธิภาพ [96,131] การลดลงของการทำงานของไมโตคอนเดรียนำไปสู่ผลกระทบของวงจรอุบาทว์ที่เอื้อต่อการเพิ่มประสิทธิภาพการผลิต ROS [127,132]

3. ผลของวิตามินดี 3 ต่อผิวหนัง

3.1. ผลกระทบต่อ1 ผิวหนัง

การได้รับรังสี UVR จากแสงอาทิตย์มากเกินไปจะเร่งความชราของผิวและอาจทำให้เกิดมะเร็งผิวหนังได้ [133]สารโอเทฟลาโวนอยด์อย่างไรก็ตาม UVR มีบทบาทที่เป็นประโยชน์ในการควบคุมการทำงานของผิวหนังหลายอย่าง [56,/7,134] UVB เดียวกันซึ่งรับผิดชอบต่อการเพิ่มขึ้นของมะเร็งผิวหนังที่ไม่ใช่เมลาโนมาเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับวิตามินดี: การผลิตในผิวหนังที่ให้วิตามินดีมากกว่า 90 เปอร์เซ็นต์: ความต้องการของร่างกาย [44,55,135] ในผิวหนัง วิตามินดี3 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของชั้นผิวหนังชั้นนอกและรูขุมขน และการขาดสารนี้เชื่อมโยงกับความผิดปกติทางผิวหนังที่ลุกลามและอักเสบได้มากมาย [20,2944,136]

เมื่อดูดซึม UVB7-DHCis เปลี่ยนเป็นวิตามินดี ในผิวหนัง กระบวนการเร่งด้วยพลังงานความร้อน การได้รับรังสี UVB เป็นเวลานานสามารถสร้าง tachysterol (T3) และ lumisterol (L3) 24,97] ปฏิกิริยาเหล่านี้ไม่ใช่เอนไซม์และขึ้นอยู่กับปริมาณรังสี UVB และอุณหภูมิ วิตามินดี 3 สามารถกระตุ้นได้ผ่านวิถีทางที่ยอมรับได้และไม่ใช่ตามรูปแบบบัญญัติ โดยมีการกระตุ้น L3 ที่คล้ายคลึงกันกับสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (รูปที่ 1) ในวิถีทางคลาสสิก วิตามินดาจะถูกไฮดรอกซีเลตเป็น 25-ไฮดรอกซีวิตามินดี;(25(OH)D3) โดย CYP2R1 และ/หรือ CYP27A1 ในตับด้วยไฮดรอกซิเลชันเพิ่มเติมโดย CYP27B1 ในไต ผิวหนัง และเนื้อเยื่ออื่นๆ ไปยัง สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ 1,25(OH), D3[20,21,137]

In the alternative (non-canonical) pathway, vitamin D3 can be activated by CYP11A1 with further modification by other cytochrome enzymes leading to the production of a large number of metabolites in humans [21,36,138-142](Figure 1), some of which are non-or low-calcemic at high, therapeutic, doses[143-146]. The major CYP11A1-derived vitamin D3products are 20(OH)D;and 20,23(OH)>D:[23,139,147,148] นอกจากนี้ 20(OH)D3 ยังสามารถกำหนดเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติได้เนื่องจากมีอยู่ในน้ำผึ้ง [149] L ยังสามารถถูกเผาผลาญไปเป็นอนุพันธ์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ [150-152] ซึ่งไม่เป็นที่รู้จักโดย 7-DHC reductase [153]

ผลกระทบหลักของจีโนมและการตอบสนองทางชีวภาพของสารเมแทบอไลต์ของวิตามินดีในผิวหนังถูกสื่อกลางผ่านการจับกับ VDR นิวเคลียร์ [32,61,154-156] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง VDR ได้รับรายงานเพื่อควบคุมประมาณ 3 เปอร์เซ็นต์ของจีโนมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเนื่องจากมีการแสดงออกในวงกว้างในเนื้อเยื่อทั้งหมด [4,34,157,158] ผิวหนังยังแสดง VDR และไม่เพียงแต่เป็นแหล่ง แต่ยังเป็นแหล่งสำหรับการทำงานของวิตามิน D3[28,39] นอกจากนี้ VDR ที่กระตุ้นโดย 1,25(OH) แบบคลาสสิก D: สามารถกระตุ้นการส่งสัญญาณตอบสนองอย่างรวดเร็วผ่านกลไกที่ไม่เกี่ยวกับจีโนมและเกี่ยวข้องกับเมมเบรนโดยอิงจากตำแหน่งที่มีผลผูกพันลิแกนด์ทางเลือก [159] หรือผ่านการกระทำบน 1,25D{ {19}}ตัวรับ MARRS [156,160,161] กิจกรรมที่ไม่ใช่จีโนมที่คล้ายคลึงกันสำหรับ CYP11A1-อนุพันธ์ไฮดรอกซียังไม่เป็นที่ยอมรับ SNP อาจส่งผลต่อกิจกรรม VDR ที่สนับสนุนการพัฒนาของมะเร็งผิวหนังและเนื้องอกที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนัง [162,163] VDR ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งเนื้องอก [164] และการแสดงออกที่ลดลงสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของมะเร็งผิวหนังที่ผิวหนัง |165,166]พิวริแทน วิตามินซีในทางตรงกันข้าม การแสดงออกของนิวเคลียส VDR ได้รับการพบว่าเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ปานกลางถึงรุนแรง) ในมะเร็งเซลล์สความัส (SCCs) และมะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด (BCCs) เมื่อเทียบกับในผิวหนังปกติ [167,168] ดังนั้นการกำหนดเป้าหมาย VDR ด้วยเซโคสเตอรอยด์วิตามินดี (โดยเฉพาะกลุ่มแคลเซียมต่ำ) จึงมีเหตุผลในการป้องกัน การลดทอน หรือการรักษามะเร็งผิวหนัง [62,64,169]

รูปที่ 1 วิถีทางที่ไม่ใช่บัญญัติของวิตามินดี และการเปิดใช้งาน lumisterol(L3) (พิมพ์ซ้ำจาก [61] โดยได้รับอนุญาตจาก Springer) D, L และ 7-DHC เป็นซับสเตรตสำหรับ CYP11A1 ที่ผลิตไฮดรอกซีเดริเวทีฟที่สอดคล้องกัน ในกรณีของ L และ 7-DHC โซ่ด้านข้างสามารถแยกออกได้โดย CYP11A1 เพื่อผลิต 7DHP หรือ pL ที่สามารถเผาผลาญเพิ่มเติมโดยเอ็นไซม์สเตียรอยด์ (ES) ในผิวหนัง UVB ทำหน้าที่ 5{{ 11}}dienes สามารถนำไปสู่การผลิตอนุพันธ์ D, La และ T3 ที่มีห่วงโซ่ด้านข้างที่มีความยาวเต็มและอนุพันธ์ของ PD, pL และ pT ที่มีห่วงโซ่ด้านข้างที่สั้นลง ในขณะที่ค่าตัดของ UVC/UVB คือ 280 นาโนเมตร เราแสดงช่วงของ 290-315 นาโนเมตร เนื่องจากความยาวคลื่นที่ต่ำกว่า 290 นาโนเมตรจะถูกกรองโดยชั้นโอโซน และไม่มี pre-D เพิ่มเติม ผลิตขึ้นเหนือ 315 นาโนเมตร [170] 7DHC, 7-ดีไฮโดรโคเลสเตอรอล;7DHP, 7-ดีไฮโดรพรีกโนโลน; PD, พรีกานาแคลซิเฟอรอล; pL, พรีกานาลูมิสเตอรอล; D3, วิตามิน D3; L3, ลูมิสเตอร์รอล; T3, ทาคิสเตอรอล; OH, หมู่ไฮดรอกซิล; หมายเลขก่อน OH หมายเลขคาร์บอนที่มี OH; จำนวนในตัวห้อยหลัง (OH) จำนวนกลุ่มไฮดรอกซิล

CYP11A1-อนุพันธ์ไฮดรอกซีที่ได้รับมาสามารถควบคุมการทำงานของผิวหนังบางอย่างผ่านตัวรับนิวเคลียร์อื่น เช่น ตัวรับกำพร้าที่เกี่ยวข้องกับกรดเรติโนอิก (ROR) และ y ซึ่งแสดงออกในผิวหนัง [171] วิตามินดีที่ผลิตเองจากภายนอก อนุพันธ์ไฮดรอกซี 20(OH)D3: และ 20,23(OH)2D3 สามารถทำหน้าที่เป็น RORa ที่อ่อนแอและตัวเร่งปฏิกิริยาผกผันของ Rory [155,171,172] นอกจากนี้ อนุพันธ์ไฮดรอกซีเหล่านี้สามารถออกฤทธิ์ต้านการอักเสบและสามารถยับยั้งการลุกลามของเนื้องอกในผิวหนังผ่านกลไกที่อาศัย RORy [173]

อีกทางหนึ่ง อนุพันธ์วิตามิน D3 ดั้งเดิม 1,25(OH)2D3 และ CYP11A1-ที่เริ่มต้นสามารถทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยากับตัวรับแอริลไฮโดรคาร์บอน (AhR) [174] และตัวรับ X ของตับ (LXR)[175] นอกจากนี้ การเปิดใช้งาน AhR ในเส้นทางมาตรฐานระดับบนสุดสำหรับ 20,23(OH)2D3[174] ตัวรับนี้ควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ การอักเสบ และการสร้างเม็ดสีในผิวหนัง [176] แม้ว่าแกนด์ที่แตกต่างกันจำนวนมากสามารถกำหนดเป้าหมายของ AhR การศึกษาเชิงหน้าที่บางตัวและการสร้างแบบจำลองระดับโมเลกุลสามารถคาดการณ์ได้ว่าการส่งสัญญาณ secosteroid จะนำไปสู่การลดการตอบสนองของการอักเสบ [177] การล้างพิษ และฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ [61,174]

เพื่อสรุป วิตามินดีคลาสสิกและนวนิยายที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ; สารเมตาบอไลต์ออกแรงสัมพันธ์ที่ต่างกันกับตัวรับหลายตัวในผิวหนัง และผ่านการปรับของพวกมัน พวกมันสามารถส่งผลต่อพยาธิสภาพทางผิวหนังที่แตกต่างกันได้ นอกจากนี้ เพื่อออกฤทธิ์ต่อ VDR รูปแบบที่ออกฤทธิ์ของวิตามินดีสามารถออกฤทธิ์กับตัวรับนิวเคลียร์ทางเลือก ซึ่งรวมถึง ROR, AhR, LXR และ 1,25D3-MARRS รีเซพเตอร์ รูปแบบที่ใช้งานของวิตามินดี 3 มีหน้าที่หลากหลาย ซึ่งบางส่วนทับซ้อนกันในการต้านการอักเสบ ยาต้านจุลชีพ ฤทธิ์ต้านการงอกขยาย ความแตกต่าง ฤทธิ์ต้านไฟโบรติก และฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่ผิวหนัง [20,38,63,141,145,178]sistancheพร้อมกับลักษณะเด่นที่ดีที่สุด 1,25(OH), D, CYP11A1-ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากวิตามินดี และ L3 แสดงคุณสมบัติป้องกันแสงจากการทำลายของผิวหนังที่เกิดจากรังสี UVR (รูปที่ 2)[37,61,{{9} }].

3.2.ผลกระทบต่อการทำงานของภูมิคุ้มกันทางผิวหนัง

วิตามินดี; และสารคล้ายคลึงและสารตั้งต้นมีบทบาทที่ซับซ้อนที่สำคัญในการควบคุมการสร้างภูมิคุ้มกันทั้งโดยธรรมชาติและแบบปรับตัวได้รวมทั้งในผิวหนัง [8,184,185] มีความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างการขาดวิตามินดีกับอุบัติการณ์ของการติดเชื้อและโรคผิวหนังที่มีภูมิคุ้มกัน [31,186-188]. การแสดงออกของ VDR พบได้ในเซลล์ภูมิคุ้มกันเกือบทั้งหมด รวมทั้ง T- และ B-lymphocytes (Lym), มาโครฟาจ, แมสต์เซลล์, เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเรกกูเลเตอร์ที ที เซลล์ (Tregs) แต่มีการควบคุมที่ต่างกัน [ 189]. ตัวอย่างเช่น โมโนไซต์สูญเสียระดับการแสดงออกของ VDR ในระหว่างการสร้างความแตกต่างไปยังมาโครฟาจและเซลล์เดนไดรต์ (DCs)[190,191] การกระตุ้นภูมิคุ้มกันของสารออกฤทธิ์ของวิตามินดี 3 ได้แก่ การเหนี่ยวนำของ Tregs [192] และ T-helper-2(Th2)-Lym ร่วมกับการลดระดับของการอักเสบ Th1/Th17/Th9-Lym [193] 1,25(OH)2D3 สามารถมีผลกระทบทั้งทางตรงและทางอ้อมต่อ T-Lym [194] ผลกระทบทางอ้อมขึ้นอยู่กับไซโตไคน์ที่ได้รับจาก DC ซึ่งปรับการตอบสนองของ Th-Lym [30] โดยตรง 1,25(OH)D3 สามารถยับยั้งการผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เช่น อินเตอร์เฟอรอน-แกมมา (IFN-y), TNF-x และ IL-2 (Th1 ไซโตไคน์), IL{{38} }/21(Th17 cytokines) และ Th9 cytokines[193,195,196] ในขณะที่มันเพิ่มระดับของ IL ต้านการอักเสบ-10 จาก Tregs[197] หรือ Th2-ที่ได้รับ IL-4 [198]. ผลที่ได้คือ วิตามินดีเปลี่ยนแปลง การตอบสนองต่อการอักเสบไปสู่การตอบสนองของ Th2 ที่ทนทานมากขึ้นด้วยการเพิ่มขึ้นของ CD4 บวก CD25 บวก Tregs ซึ่งสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงของโปรไฟล์ไซโตไคน์ในผิวหนัง [19] นอกจากนี้ 1,25(OH)2D: ส่งผลต่อ B-Lym ที่กระตุ้นโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์[200] การยับยั้งการกระตุ้นแมสต์เซลล์ที่ขึ้นกับอิมมูโนโกลบูลิน E (IgE) [201,202] และการควบคุมการผลิต IL-10 ที่เพิ่มขึ้น (203] การสังเคราะห์ IL-10 ที่ได้รับการปรับปรุงทำให้เกิดการอักเสบที่เกิดจากเซลล์แมสต์ที่ถูกระงับและปฏิกิริยาการแพ้ที่เกี่ยวข้องกับ IgE [201].1,25(OH)2D; และสิ่งที่คล้ายคลึงกันควบคุมการแสดงออกของยีนต้านจุลชีพเปปไทด์ (AMP) โดยตรงในเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด [204,205] นอกจากนี้ ยังพบว่าวิตามินดีสามารถกระตุ้นความจำเป็นสำหรับการป้องกันสารต้านจุลชีพ การผลิต cathelicidin (LL37)[204] และเพื่อปรับกิจกรรมฟาโกไซติกของมาโครฟาจและเซลล์ NK[193] นอกจากนี้ วิตามินดียังให้ผลกดภูมิคุ้มกันผ่านการปรับเซลล์ Langerhans ของผิวหนังชั้นนอก [26] และการเพิ่มจำนวนของหมายเลข Tregs [184,185,197]

CYP11Al ยังแสดงออกในเซลล์ภูมิคุ้มกันด้วย [207] ซึ่งวิตามินดีสามารถถูกเผาผลาญเพิ่มเติมไปเป็นไฮดรอกซีอนุพันธ์ทางชีววิทยา [31,39] โดยการเปิดใช้งาน VDR หรือผ่านการยับยั้งการกระตุ้นด้วย Rory-mediated, 20(OH)D3 และ 20,23(OH)2D3 เช่น 1,25(OH)2D3 สามารถลดทอนความแตกต่างของ Th17 ได้ เช่นเดียวกับการก่อตัวและกิจกรรม ของไซโตไคน์อักเสบ IL-17 โดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน[155,208,209] ดังนั้น Th17-การอักเสบที่ผิวหนังที่เกี่ยวข้องสามารถปรับเปลี่ยนได้สำเร็จโดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาผกผันของ Rory เช่น CYP11A1-ที่ได้รับอนุพันธ์ Dg-hydroxy ทำให้เกิดการควบคุมของระบบภูมิคุ้มกันและการต่อต้านภูมิต้านทานผิดปกติ [210,211] มีรายงานการยับยั้งล่าสุดของโรคข้ออักเสบภูมิต้านตนเองที่เกิดจากคอลลาเจนโดย CYP11A1-ที่ได้รับ 20(OH)D3 [212] 3.3.ผลกระทบต่อริ้วรอยแห่งวัย

A normal vitamin D; status is important for the general prevention of premature aging and maintaining a healthful skin aging [213,214]. Vitamin D3 metabolites including its classical (1,25(OH)2Dg) and novel(CYP11Al-initiated) Dg hydroxyderivatives exert many beneficial protective effects on the skin, which could influence the process of premature aging via many different mechanisms, leading to a delay or attenuation of both chronological skin aging and photoaging. Skin-resident cells (keratinocytes, fibroblasts, and sebocytes) are capable of locally activating vitamin D3 [23,36,215] and exhibiting a diverse biological effects such as photoprotection and immunosuppression, similar to the UVR-induced one[179,216]. The process of chronological aging is associated with immunological alteration and the imbalance between inflammatory and anti-inflammatory mechanisms, leading to a chronic low-grade inflammation, known as "inflammaging" state [217,218]. The"inflammaging'phenotype of the skin and hair follicles is a result of both chronic antigen stimulation and continued exposure to oxidative stress caused by ROS and RNS [219,220]. With advancing age, skin is affected by the profound remodeling of the immune system, leading to a decline in its adaptive capacity [221,222]. Th1-and Th17-related markers, together with the number of epidermal DCs are increased as a function of age [223-225]. DCS during aging appear to be functionally impaired, which contributes to the initiation of inflammatory and autoimmune skin disorders and a loss of their protective role against cutaneous infections. The active forms of vitamin D, are able to decrease the proliferation and cytotoxicity of T-Lym, as well as suppress the differentiation of B-Lym and the maturation of DCs [193]. Therefore, vitamin D: hydroxyderivatives exert potent anti-inflammatory activities including the inhibition of TNF-α, INF-γ, and IL-1/6/9/17 production 【4,38,185】, suggesting their implication in the modulation of skin inflammation. Moreover, the nonacademic and nontoxic 20(OH)D3 has shown a similar anti-inflammatory property in vivo to 1,25(OH)>D3 (hypercalcemic ในปริมาณสูง) ผ่านการปราบปรามการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดย T- และ B-lym [155,212]

เมแทบอไลต์ของวิตามินดีที่ออกฤทธิ์สามารถปกป้องผิวจากผลอันตรายของสารกระตุ้นการเกิดริ้วรอยของผิว ซึ่งรวมถึงรังสียูวีอาร์ มลภาวะ และการติดเชื้อจุลินทรีย์ [179,226-230] ได้รับการแสดงให้เห็นว่าการให้วิตามินดีในปริมาณสูงในช่องปาก: ไม่นานหลังจากได้รับรังสี UVB สามารถย้อนกลับความเสียหายของผิวหนังที่เกิดจากภาพถ่ายได้อย่างรวดเร็วโดยการลดการอักเสบและการเหนี่ยวนำกลไกการซ่อมแซมของผิวหนังชั้นนอก [38] มีหลักฐานการทดลองที่ชัดเจนว่าอนุพันธ์ของวิตามินดีและแอลไฮดรอกซีสามารถกระตุ้นการตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาและย้อนกลับการผลิต ROS ที่อาศัย UVB ใน keratinocytes โดยการกระตุ้น Nrf2 ที่ทำงานในการป้องกันเซลล์และการล้างพิษ ดังนั้นจึงลดทอนการถ่ายภาพ [ 122]. ดังนั้นพวกมันจึงทำหน้าที่เป็นสารป้องกันความเครียดจากออกซิเดชันที่เกิดจาก UVB ในเซลล์ ซึ่งได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วยสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดเป็นเวลา 24 ชั่วโมงก่อนการฉายรังสี UVB (50 mJ/cm²) 【122】 อนุพันธ์ไฮดรอกซีเหล่านี้กระตุ้นการแสดงออกของยีนตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระที่ปลายน้ำของ Nrf2 (GR, HO-1, CAT, SOD-1 และ SOD-2) รวมทั้งการแสดงออกของ H2O{{20 }}, CAT และ MnSOD ที่ระดับโปรตีน[122] ปัจจัยการถอดรหัส Nrf2 มีบทบาทสำคัญในการตรวจจับ ROS และ RNS ที่มากเกินไป และในการเหนี่ยวนำกลไกในการต่อต้านความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการสร้างเม็ดสีผิวที่ผลิตโดย UVA [121,125,231]

Chronic UVR irradiation, mainly UVB [232] and UVA [233] induce DNA damage and the formation of CPDs that potentially lead to premature skin aging and carcinogenesis. CYP11A1-derived D, and L hydroxyderivatives, along with 1,25(OH),D,, demonstrate photoprotective and reparative properties by increasing the expression and phosphorylation of p53 with its translocation to the nucleus [61,229,234,235]. The P53 gene family, in particular its isoform p63, might be an important molecular target for vitamin D action in premature aging and cancer [236], which are promoted by similar mechanisms [237]. Moreover,1,25(OH),D, and 1,25(OH),L, inhibit DNA damage and facilitate DNA repair by the reduction of CPDs [182,235,238,239] and RNS [178,234]. The photoprotection by 20(OH)D, and 20,23(OH), D; is comparable to 1,25(OH)>D, การลดลงของ CPD ที่เกิดจาก UVB และการกระจายตัวของ DNA ในร่างกาย [181,182] และ ในหลอดทดลอง [178] นอกจากนี้ ทั้ง 20(OH)D และ 20,23(OH), D กระตุ้นการสร้างความแตกต่าง ยับยั้งการเพิ่มจำนวน และปรับลดการตอบสนองการอักเสบใน keratinocytes ผ่านการลดลงของกิจกรรม NFk [240,241] เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นแล้วว่าไม่เพียงแต่การปรับสภาพเท่านั้น แต่ยังรวมถึงหลังการรักษาของ keratinocytes ด้วย CYP11A1-ที่ได้รับ D และอนุพันธ์ของ L3 สามารถย้อนกลับความเสียหายที่เกิดจาก UVB ได้ [37,230]

นอกจากนี้ 1,25(OH)2D: สามารถกระตุ้นการตายของเซลล์ผิวที่ลดลงอย่างรวดเร็วและขึ้นอยู่กับขนาดยา และสามารถเพิ่มการซ่อมแซม CPD และลดความเสียหายของ DNA ออกซิเดชันผ่าน autophagy และ mitophagy ที่ไม่อนุรักษ์พลังงานได้ [227] ดังนั้น มีส่วนทำให้เกิดกลไกป้องกันแสงของผิวหนัง [242]

4. บทสรุปและมุมมองในอนาคต

วิตามินดี: และสารออกฤทธิ์ออกฤทธิ์ต่อต้านริ้วรอยและ (ภาพถ่าย) ผลการป้องกันบนผิวหนังที่หลากหลาย สิ่งเหล่านี้ทำได้โดยการปรับภูมิคุ้มกันซึ่งรวมถึงการต้านการอักเสบและการควบคุมการเพิ่มจำนวนและโปรแกรมการสร้างความแตกต่างของ keratinocytes เพื่อสร้างเกราะป้องกันผิวหนังที่จำเป็นต่อการรักษาสภาวะสมดุลของผิวหนัง นอกจากนี้ยังกระตุ้นปฏิกิริยาต้านอนุมูลอิสระ ยับยั้งความเสียหายของ DNA และกระตุ้นกลไกการซ่อมแซม DNA เพื่อลดริ้วรอยก่อนวัยของผิวและการเกิดมะเร็ง การกระทำที่คล้ายคลึงกันสามารถกำหนดให้กับสารเมตาบอไลต์ของลูมิสเตอร์รอลได้ ดังนั้น รูปแบบที่ออกฤทธิ์ของวิตามินดี: รวมถึงสารตามรูปแบบบัญญัติ (1,25(OH), D,) และ noncanonical(CYP11A1-initiated)D3-hydroxyderivatives เช่นเดียวกับ L3- อนุพันธ์เป็นสารที่มีศักยภาพในการป้องกัน ลดทอน หรือรักษาริ้วรอยก่อนวัยของผิวเมื่อใช้ทาเฉพาะที่ คาดว่าพวกเขาจะลดทอนแสงและอาจซ่อมแซมความเสียหายที่มีอยู่ที่เกิดจากแรงกดดันจากภายนอก กลไกการออกฤทธิ์จะเกี่ยวข้องกับการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับนิวเคลียร์รวมถึง VDR AhR, LXR, ปฏิกิริยาย้อนกลับบน ROR และ Rory และการกระทำที่ไม่ใช่จีโนมผ่าน 1,25D3-ตัวรับ MARRS และอันตรกิริยากับตำแหน่งการจับที่ไม่ใช่จีโนมของ VDR กลไกการกำกับดูแลที่ได้รับผลกระทบจากอนุพันธ์ D: และ L3 จะรวมถึงการกระตุ้น Nrt2 และ p53 และการปรับลดเส้นทางการส่งสัญญาณ NFk หรือการควบคุมการทำงานของไมโตคอนเดรีย เพื่อป้องกันริ้วรอยของผิว วิตามินดี3 และลูมิสเตอร์รอลหรืออนุพันธ์ของวิตามินดีสามารถให้รับประทานและ/หรือทาเฉพาะที่ รูปแบบอื่น ๆ ของการใช้สารตั้งต้นของวิตามินดี 3 ทางหลอดเลือดควรพิจารณาเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้เมตาบอลิซึมของมันไปที่ 25 (OH) D ซึ่ง CYP11A1enzyme[243] ไม่รู้จัก ประสิทธิภาพของวิตามินดีทาเฉพาะที่ และอนุพันธ์ L3 ต้องการการประเมินทางคลินิกเพิ่มเติมในการทดลองในอนาคต

บทความนี้คัดลอกมาจาก Int. เจ โมล. วิทย์. 2021, 22, 9097. https://doi.org/10.3390/ijms22169097 https://www.mdpi.com/journal/ijms