สถานการณ์ที่เกิดขึ้นใหม่ของแกนลำไส้–สมอง: การดำเนินการรักษาของนักแสดงหน้าใหม่ Kefir เพื่อต่อต้านโรคเกี่ยวกับระบบประสาทส่วนที่ 2

เป็นเวลาหลายทศวรรษแล้วที่เราสังเกตเห็นความดันโลหิตสูงในรูปแบบต่างๆ ซึ่งมีลักษณะร่วมกันร่วมกัน ได้แก่ ความไม่สมดุลของระบบประสาทอัตโนมัติ ซึ่งเกิดจาก angiotensinII ในพื้นที่ประสาท ซึ่งควบคุมปริมาตรของเลือดโดยนิวเคลียส paraventricular อวัยวะใต้ผิวหนัง และไฮโปทาลามัส [47,51,73 ]

ไฮโปทาลามัสเป็นบริเวณสำคัญของร่างกายที่ควบคุมการทำงานทางสรีรวิทยาขั้นพื้นฐานหลายอย่าง รวมถึงความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ ความหิวและความอิ่ม และอื่นๆ ในเวลาเดียวกัน ไฮโปทาลามัสยังมีบทบาทสำคัญในการรับรู้และอารมณ์ของมนุษย์ ซึ่งส่งผลต่ออารมณ์และความทรงจำของมนุษย์

ไฮโปทาลามัสมีความสำคัญมากในการควบคุมการเปลี่ยนแปลงและการไหลเวียนของเลือด การไหลเวียนของเลือดในร่างกายมีความสำคัญต่อการทำงานของร่างกาย ช่วยให้ร่างกายทำงานได้อย่างถูกต้องโดยการลำเลียงออกซิเจนและสารอาหารไปยังทุกเซลล์ในร่างกาย ไฮโปทาลามัสควบคุมการขยายและการหดตัวของหลอดเลือดจำนวนมากเพื่อให้แน่ใจว่าเลือดไปเลี้ยงส่วนต่างๆ และอวัยวะต่างๆ ของร่างกายอย่างเพียงพอ

นอกจากนี้ไฮโปทาลามัสยังส่งผลต่อความจำและอารมณ์อีกด้วย การวิจัยแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของไฮโปทาลามัสอาจทำให้การรับรู้ลดลง รวมถึงปัญหาเกี่ยวกับการเรียนรู้ ความจำ และความสนใจ การฟื้นฟูการทำงานของไฮโปทาลามัสจะทำให้ความสามารถในการรับรู้และการเรียนรู้ของผู้คนดีขึ้น และส่งเสริมการพัฒนาสมองให้แข็งแรงได้

ดังนั้นเราจึงควรใส่ใจกับการรักษาสุขภาพของไฮโปทาลามัส รวมถึงการรักษาอาหารที่ดีและนิสัยการใช้ชีวิต และหลีกเลี่ยงอารมณ์เชิงลบ เช่น ความเครียดและความวิตกกังวลมากเกินไป ในเวลาเดียวกัน การรักษาทัศนคติเชิงบวก การออกกำลังกาย และการพัฒนาความสามารถทางปัญญาสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของไฮโปทาลามัส และส่งเสริมสุขภาพกายและสุขภาพจิตได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

จากการสนทนาข้างต้น เราสามารถคาดเดาได้ว่า ND และโรคหลอดเลือดหัวใจเชื่อมโยงกับแกนของจุลินทรีย์ในลำไส้ ซึ่งอาจเป็นผลมาจากการทำงานผิดปกติของอวัยวะในช่องคลอดและการอ้างอิง

โดยใช้วิธีการทางเภสัชวิทยาแบบคลาสสิก [73,81] ห้องปฏิบัติการของเราได้แสดงให้เห็นในเรื่องความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด, SHR และแม้แต่ในรูปแบบของความดันโลหิตสูงที่เกิดจากการปิดกั้นไนตริกออกไซด์ว่าระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจเป็นสาเหตุหลักของความดันโลหิตสูงอย่างยั่งยืน [82]

ในปี 2558 กลุ่มวิจัยสองกลุ่มได้สังเกตเห็นความเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างภาวะ dysbiosis ในลำไส้และความดันโลหิตสูง [83–85] ในปีต่อๆ มา หลายกลุ่ม (รวมทั้งพวกเราเองด้วย) ได้ทุ่มเทอย่างลึกซึ้งในการชี้แจงประเด็นนี้ว่าการสื่อสารระหว่างลำไส้เล็กและระบบประสาทซิมพาเทติกเกิดขึ้นได้อย่างไร

Klippel และผู้ร่วมงาน [64] ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ เกี่ยวกับการควบคุมความดันโลหิตและจังหวะการเต้นของหัวใจด้วยระบบประสาท พวกเขาแสดงให้เห็นว่าการควบคุมยาบำรุงหัวใจในช่องคลอดที่เป็นลักษณะของหนู Wistar-Kyoto (WKY) (การควบคุม SHR) ถูกแทนที่โดยกิจกรรมที่เห็นอกเห็นใจ ดังนั้น บุคคลที่มีความดันโลหิตสูงจึงดูเหมือนว่าจะมีการรบกวนของระบบประสาทแบบเดียวกันที่กระตุ้นให้เกิดความต้านทานต่อหลอดเลือดเพิ่มขึ้น และเพิ่มการสูบฉีดเลือดจากหัวใจไปยังเอออร์ตา

ผู้เขียนยังใช้วิธีการทางเภสัชวิทยาแบบดั้งเดิมเพื่อตรวจสอบใน SHR ว่ามีส่วนสนับสนุนที่เป็นไปได้ของผลประโยชน์ของ kefir ต่อการควบคุมความดันโลหิตแบบสะท้อนโดยอาศัยสมอง

พวกเขาพบว่าการควบคุมรีเฟล็กซ์ทางช่องคลอดและความเห็นอกเห็นใจบกพร่อง (baroreflex) ซึ่งได้รับการลดทอนลงอย่างมีนัยสำคัญโดยการรักษาสัตว์ด้วยโปรไบโอติก kefir เป็นเวลา 60 วัน [64] ผลลัพธ์เหล่านี้ยังได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์สเปกตรัมของการบันทึกความดันโลหิตโดยตรงอีกด้วย สนับสนุนการค้นพบของเราใน SHR, Toral และคณะ [71] แสดงให้เห็นในรูปแบบเดียวกันที่เพิ่มกิจกรรมความเห็นอกเห็นใจก่อให้เกิด dysbiosis ในลำไส้และเสริมสร้างการอักเสบของระบบประสาท ซึ่งทำให้การควบคุมความดันโลหิตลดลง [71]

โดยรวมแล้ว การควบคุมความดันโลหิตของสมองแบบโทนิคและแบบสะท้อนกลับชี้ให้เห็นว่าโปรไบโอติกคีเฟอร์เป็นการบำบัดโดยไม่ใช้เภสัชวิทยาที่มีศักยภาพ อย่างน้อยในแบบจำลองความดันโลหิตสูงระดับปฐมภูมิ (SHR) และทุติยภูมิ (ไตสองส่วน หนึ่งคลิป (2K1C))

การนำไปประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ของการรักษาแบบใหม่นี้ยังต้องได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติม สิ่งที่น่าสนใจคือความผิดปกติของเส้นประสาท เช่น ภาวะสมองเสื่อม AD และภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น ก็มีลักษณะของความผิดปกติของหลอดเลือดในสมอง เช่น การหยุดชะงักของอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) ​​[40,85–87] ซึ่งดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับภาวะ dysbiosis ในลำไส้ [ 86]. การเสริมโปรไบโอติกอาจเป็นกลยุทธ์เสริมที่มีแนวโน้มต่อต้านการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดและ ND (ดูรูปที่ 3 และ 4)

5. บทเรียนเกี่ยวกับวิธีการต่อสู้กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น

ในปี พ.ศ. 2528 เมื่อซีส์และคาเดนาสใช้คำศัพท์เฉพาะทางว่า "ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์และอวัยวะ" เป็นครั้งแรก นักวิจัยหรือแพทย์เพียงไม่กี่คนก็ได้วัดผลกระทบที่แท้จริงของผู้เล่นรายนี้ในภาวะ ND เรื้อรังหลายชนิด

ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา "เคมีอนุมูลอิสระ" นี้ก้าวหน้าไปไกลกว่าสาขาย่อยของชีวเคมี โดยเข้าถึงสาขาวิชาสหวิทยาการหลักในด้านสรีรวิทยา จุลชีววิทยา พยาธิวิทยา และเภสัชวิทยา อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคของ ND หลายชนิดโดยออกฤทธิ์ใน "วงจรที่เลวร้าย" ซึ่งส่งผลเสียต่อความชรา [40,87]

โดยทั่วไป แนวคิดระดับโลกในด้านชีววิทยารีดอกซ์และ/หรือทางการแพทย์ถูกกำหนดให้เป็นสถานะของความไม่สมดุลระหว่างสารออกซิแดนท์และสารต้านอนุมูลอิสระ (ชอบสารออกซิแดนท์) ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของการส่งสัญญาณรีดอกซ์ ความเสียหายระดับโมเลกุล [88,89] และการอักเสบ [90–92] ข้อมูลล่าสุดเผยให้เห็นว่าสมดุลรีดอกซ์นี้เป็นพื้นฐานของสี่ "เซลล์ในลำไส้-สมอง-ไมโครไบโอตา-ภูมิคุ้มกัน" ซึ่งมีความเครียดจากมอดูเลตออกซิเดชั่นที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดในการสลายตัวของระบบทางเดินอาหารและ BBB [93,94]

ในส่วนนี้ เราสรุปข้อมูลล่าสุดที่เปิดเผยปฏิสัมพันธ์ที่รุนแรงระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและ "โลกแห่งนักรบที่น่าทึ่ง" ที่ต่อสู้เพื่อรักษาความสมบูรณ์ของแกนลำไส้และสมอง เป็นที่ทราบกันดีว่าระบบประสาทต้องการความต้องการพลังงานสูง เพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการออกซิเดชั่นที่ออกซิเดชันและถึงจุดสูงสุด ในเซลล์ประสาทที่มักสัมผัสกับ ROS เช่น ซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออน (O2•−), ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2), ไนตริกออกไซด์ (NO) และการแปลงเป็นสารออกซิแดนท์ที่ทรงพลัง เช่น ไฮดรอกซิลเรดิคัล (•OH) และเปอร์รอกซีไนไตรท์ไอออน (OONO•−) [ 40,89,95].

ในเวลาเดียวกัน การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นว่าระบบประสาทมีเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในระดับต่ำ เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD) ในเซลล์ประสาทและกลูตาไธโอน/กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GSH/GPx) ซึ่งแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในแอสโตรไซต์ ตามที่เราและคนอื่นๆ ได้รับการแก้ไขเมื่อเร็วๆ นี้ [ 87,96–98] ซึ่งไวต่อการตายของเซลล์โดยการส่งสัญญาณ p53 [99]

ดังนั้น กลไกเหล่านี้ดูเหมือนจะมีส่วนทำให้เกิดความเปราะบางของระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งเกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และเป็นกระบวนการที่ไวต่อกระบวนการเสื่อม เมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษาได้เผยให้เห็นว่าไมโครไบโอต้า–การพูดคุยข้ามเจ้าบ้านที่ซับซ้อนยังสามารถมีบทบาทในการควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในระบบประสาทส่วนกลางผ่านทางวิถีทางตรงและทางอ้อม (เช่น ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ โปรตีนอะไมลอยด์ หรือยาปฏิชีวนะ) ซึ่งสามารถเข้าถึงสมองผ่านการไหลเวียนหรือ เส้นประสาทวากัสกระตุ้นการทำงานของไมโครเกลียเพื่อสร้าง ROS มากเกินไป [87,100]

ดังนั้น แกนของจุลินทรีย์-ลำไส้-สมองจึงเป็น "ประตูเปิด" สำหรับกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่สำหรับสภาวะทางระบบประสาทหลายอย่าง ดังที่อธิบายไว้ในหัวข้อถัดไป แม้ว่าโดยปกติแล้วการได้รับสารออกซิแดนท์ต่ำทางสรีรวิทยาจำเป็นต้องมีการควบคุมรีดอกซ์และการส่งสัญญาณของเซลล์ แต่ความเข้มข้นเหนือสรีรวิทยาสามารถระบุเป้าหมายที่ไม่เฉพาะเจาะจงและนำไปสู่ การยับยั้งการทำงานของไมโตคอนเดรียและการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของไขมัน โปรตีน คาร์โบไฮเดรต และอย่างน้อยก็สร้างความเสียหายต่อ DNA [74,89,101–103]

ตัวอย่างเช่น ลิพิดเปอร์ออกซิเดชันที่ถูกกระตุ้นโดย ROS จะสิ้นสุดลงในการสูญเสียการไหลของเมมเบรนในระดับเสี้ยวเสี้ยว พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของความสามารถในการซึมผ่านของ Ca2+ และความเป็นไปได้ที่จะเกิดเมมเบรนลดลง ในแบบคู่ขนาน ข้อมูลล่าสุดพบว่าภายใต้สภาวะที่น่าสงสัย เยื่อบุผิวของลำไส้สามารถสร้างระดับพื้นฐานของ ROS ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดสภาวะสมดุลของอุปสรรคในลำไส้ และปกป้องระบบประสาทส่วนกลางทางอ้อม [87]

ในทางกลับกัน ภาวะ dysbiosis ในลำไส้อาจเป็นทั้งสาเหตุและผลของระดับ ROS ที่เพิ่มขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง และส่งผลให้เกิดกลไกการเกิดออกซิเดชันและการอักเสบ ซึ่งนำไปสู่กระบวนการเสื่อมของระบบประสาท [95,104,105]

ปัจจุบัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นได้รับการวิจัยโดยวิธีการทางอ้อมแบบดั้งเดิม และยังได้รับการสำรวจในโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทด้วยการประเมินผลิตภัณฑ์ของการเกิดออกซิเดชันของไขมัน (เช่น malondialdehyde [106,107] และ 4-ไฮดรอกซีโนเนนัล [108]) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของโปรตีนที่ถูกออกซิไดซ์ (เช่น การออกซิเดชันขั้นสูง ผลิตภัณฑ์โปรตีน (AOPP)) [40] และโดย "การทดสอบดาวหาง" ซึ่งเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการวัดการแตกตัวของ DNA ในระดับเซลล์เดียว [101,103,109–111]

นอกจากนี้ วิธีการตรวจจับโดยตรงยังถูกนำมาใช้โดยใช้การถ่ายภาพคอนโฟคอลและเซลล์มีชีวิต โฟลว์ไซโตเมทรี และ/หรือวิธี HPLC (สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม ดู Dikalov et al., 2014 [112]) ทำให้สามารถตรวจสอบการมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของ O2 ได้ •−, H2O2 และ •OH/OONO•− ชนิด [40,101–103,113–118] เนื่องจากชุดตรวจเหล่านี้แสดงความไวและความแม่นยำในการวิเคราะห์สูง วิธีการทางอ้อมและทางตรงจึงเป็นเครื่องมือเสริมในการตรวจสอบกลยุทธ์การรักษาโรคที่เป็นไปได้สำหรับโรคทางระบบประสาท ดังที่กล่าวไว้ในภายหลัง

โดยสรุป ในหนึ่งศตวรรษที่โดดเด่นจากความล้มเหลวทางการรักษาทางเภสัชวิทยา แม้จะมีความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ที่ไม่มีใครเทียบได้ ทำให้ความรู้ที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับวิถีทางที่หลากหลาย ซึ่งโปรไบโอติกสามารถออกแรงมีบทบาทในการต่อต้าน ND ดูเหมือนจะมีความเกี่ยวข้องอย่างมาก

เมื่อพิจารณาถึงบทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้ต่อสุขภาพและศักยภาพในการป้องกัน/รักษาโรคของโปรไบโอติก การทบทวนนี้จะมุ่งเน้นไปที่กลยุทธ์โปรไบโอติกที่ประสบความสำเร็จในการต่อต้านความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อม เช่น AD และ PD และโรคลมบ้าหมู ND ที่ปรากฏเมื่อมีการชักซ้ำๆ

6. โปรไบโอติกใน ND: เหตุใดจึงเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์สำหรับปฏิกิริยาระหว่างยา?

การศึกษาที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าการใช้โปรไบโอติกสามารถให้กลยุทธ์ที่น่าสนใจในการต่อต้านการลุกลามของ ND ลดการอักเสบของระบบประสาท [40,119–121] ปรับปรุงการทำงานของระบบทางเดินอาหาร [122,123] และลดการรั่วไหลของลำไส้ [124,125]

ยาเสพติดไม่ได้สร้างผลกระทบใดๆ แต่ปรับการทำงานทางสรีรวิทยาแทน ดังนั้น กลยุทธ์การใช้โปรไบโอติกซึ่งปรับปรุงประสิทธิภาพของระบบประสาท สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการตอบสนองของยาร่วมกัน เพื่อรักษาและ/หรือฟื้นฟูผลกระทบของยาในผู้ป่วยเหล่านั้นซึ่งโดยทั่วไปจัดอยู่ในกลุ่ม "วัสดุทนไฟ" ตัวอย่างที่ประสบความสำเร็จของโรคระบบประสาทเสื่อมต่างๆ จะถูกนำเสนอด้านล่าง

เกี่ยวกับ AD, Akbari และคณะ (2016) [107] แสดงให้เห็น (เป็นครั้งแรก) ว่าการบริโภคโปรไบโอติกเรื้อรังที่มีแลคโตบาซิลลัส acidophilus, แลคโตบาซิลลัส casei, บิฟิโดแบคทีเรียมบิฟิดัม และแลคโตบาซิลลัส fermentum (หน่วยสร้างโคโลนี 2 × 109 CFU/g สำหรับแต่ละหน่วย) ช่วยปรับปรุงการทำงานของการรับรู้และไบโอมาร์คเกอร์ออกซิเดชั่นและการอักเสบบางชนิด .

อย่างไรก็ตาม สองปีต่อมา มีการศึกษาอีกชิ้นหนึ่งที่ดำเนินการโดยกลุ่มวิจัยเดียวกัน เผยให้เห็นถึงผลกระทบที่ไม่สอดคล้องกันต่อผู้ป่วยโรคสมองเสื่อม ซึ่งมีสาเหตุมาจากข้อจำกัดบางประการ (ปัญหาทั่วไปในการทดลองประเภทนี้) เช่น มีอาสาสมัครจำนวนน้อย การรวมผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ใน ระยะที่รุนแรงของ AD ปริมาณและสูตรของแบคทีเรียโปรไบโอติก และประเภทของเวลาที่ได้รับอาหารเสริม [126]

แม้ว่าหลักฐานเบื้องต้นในสัตว์จะสนับสนุนบทบาทในการป้องกันที่เป็นไปได้ของโปรไบโอติกต่อการทำงานของการรับรู้ แต่การวิเคราะห์เมตต้าล่าสุดที่ครอบคลุมกลุ่มตัวอย่าง AD ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ และยังมีการทดลองแบบควบคุมขนาดใหญ่เพิ่มเติมที่มีการทดลองแบบสุ่มระยะยาวอีกด้วย [127] ตัวอย่างที่สองคือ เกี่ยวกับผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู

น่าเสียดายที่โรคลมบ้าหมูที่ดื้อยาเป็นปัญหาที่เกี่ยวข้องซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตสูงกว่าและคุณภาพชีวิตต่ำกว่าประชากรทั่วไป [128] ในทางกลับกัน การอักเสบเป็นแกนนำในพยาธิสรีรวิทยาของโรคลมบ้าหมูของมนุษย์ และไซโตไคน์ในซีรั่มที่ทำให้เกิดการอักเสบมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงและความถี่ของอาการชัก [128–130]

แม้ว่าคำถามมากมายเกี่ยวกับกลไกทางชีวโมเลกุลที่เกี่ยวข้องยังคงไม่มีคำตอบ Gómez-Eguílaz et al., (2018) [128] เมื่อเร็ว ๆ นี้สังเกตการเสริมโปรไบโอติก (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus brevis, Bifidobacterium lactis, B.lactis, และ Strept) โอคอคคัส salivarius subsp. Thermophilus, CFU~1011 ต่อตัว) สามารถลดจำนวนอาการชักและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้

สิ่งที่น่าสนใจคือในเวลาเพียงสามปีเท่านั้นที่ผลลัพธ์เชิงบวกของการเสริมโปรไบโอติกแสดงในรูปแบบการทดลองของการชักที่เกิดจากเพนทิลีนเตตราโซล (PTZ) โดยใช้ Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri และ Bifidobacterium infantis (CFU ~ 109 ต่อแต่ละตัว ผ่านทางสายยางเป็นเวลา 3 สัปดาห์) [131] เมื่อเร็วๆ นี้ Kilinc และคณะ (2021) [132] ยืนยันฤทธิ์ต้านโรคลมชักของการเสริมพรีไบโอติกและโปรไบโอติกในหนูหย่านมวิสตาร์ (CFU~109ที่มี Bifidobacterium lactis, Bifidobacteriumbreve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacilluscasei, Lactobacillus plantarum, ซาลิวาเรียส, แลคโตบาซิลลัส rhamnosus, แลคโตบาซิลลัส bulgaricus , Lactobacillus paracasei, Streptococcus thermophilus, Ascophyllum nodosum และ inulin) ยังมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและบรรเทาอาการอักเสบของระบบประสาท

PD เป็นโรคหลายระบบที่มีลักษณะความบกพร่องในการทำงานของระบบมอเตอร์ซึ่งสัมพันธ์กับการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigra [133–135] การด้อยค่าของการเคลื่อนไหว (มีลักษณะเฉพาะคือแรงสั่นสะเทือนขณะพัก ความไม่มั่นคงในการทรงตัว และกล้ามเนื้อแข็งเกร็ง) และอาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหว (การรบกวนทางประสาทสัมผัส ความผิดปกติของการดมกลิ่น ความเจ็บปวด และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร) ได้รับการยอมรับมานานแล้วว่าเป็นจุดเด่นคลาสสิกของ PD [135–137]

บทวิจารณ์ล่าสุดได้เปิดเผยว่าการดัดแปลงไมโครไบโอมและกลไกระดับโมเลกุลที่เป็นไปได้หลายประการของจุลินทรีย์ในลำไส้นั้นเชื่อมโยงกับการเกิดโรคของ PD (ดู [135,137,138]) ในปี 2554 การศึกษาทางคลินิกครั้งแรกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย PD ที่มีอาการท้องผูกเรื้อรังที่ได้รับนมหมักที่มีแลคโตบาซิลลัส คาเซอิ ชิโรตา เป็นเวลา 5 สัปดาห์ ช่วยให้อุจจาระมีความสม่ำเสมอและพฤติกรรมการถ่ายอุจจาระดีขึ้น [122]

ห้าปีต่อมา การศึกษาอื่นที่ใช้โปรไบโอติก (60 มก. ต่อเม็ดของ Lactobacillus acidophilus และ Bifidobacteriuminfantis) เป็นเวลา 3 เดือนยังลดอาการท้องอืดและอาการปวดท้องในผู้ป่วย PD [139] ในปี 2019 ทางคลินิกแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก การทดลองโดยใช้ผลิตภัณฑ์โปรไบโอติก (ประกอบด้วย Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus fermentum และ Lactobacillus reuteri) ได้ดำเนินการเพื่อสังเกตผลลัพธ์ทางคลินิก (การเคลื่อนไหว) และทางชีวเคมี (พารามิเตอร์การเผาผลาญ) ในผู้ป่วย PD [140]

สิ่งที่น่าสนใจคือ การเสริมผลิตภัณฑ์นี้เป็นเวลา 3 เดือนส่งผลดีต่อ malondialdehyde (MDA), กลูตาไธโอนในเลือด (GSH) (ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน), ความไวของอินซูลิน และโปรตีน C-reactive ความไวสูง (hs-CRP) ลดลง

แม้ว่าจะมีศักยภาพในการทำนายผลประโยชน์ของโปรไบโอติกใน PD แต่กลไกต่างๆ ยังคงไม่ชัดเจน หลากหลาย และกว้างขวาง นอกจากนี้ หลักฐานทางการทดลองและ/หรือทางคลินิกที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ PD ยังมีจำกัด และจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน [ 137]เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเลโวโดปา (บวกกับคาร์บิโดปาหรือเบนเซอราไซด์) ซึ่งเป็นสารที่ใช้แทนโดปามีนทั่วไป เป็นยาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดที่ใช้ในการควบคุมอาการของการเคลื่อนไหวช้า

อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าความผันผวนของมอเตอร์แบบ "เปิด-ปิด" ในคนไข้ที่เป็น PD นั้นขึ้นอยู่กับการดูดซึมของเลโวโดปาอย่างมาก ซึ่งถูกปรับทางอ้อมโดยกรดอะมิโนในอาหารและจุลินทรีย์ในลำไส้ [121] เมื่อเร็วๆ นี้ การศึกษาโดย van Kessel และคณะ (2019) [141] เน้นย้ำว่าปริมาณไทโรซีนดีคาร์บอกซิเลสจากแบคทีเรียในลำไส้เล็กใกล้เคียง (เช่น Enterococcus) จำนวนมาก สามารถอธิบายขนาดยาที่เพิ่มขึ้นของการรักษาด้วยยาเลโวโดปาในผู้ป่วย PD เนื่องจากการย่อยสลายโดปามีนเร็วมากเกินไป นอกสมอง

การเสริมโปรไบโอติกอาจเป็นกลยุทธ์ที่น่าสนใจในการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ ลดการอักเสบของระบบประสาทในลำไส้และสมอง ลดการรั่วไหลของลำไส้ หลีกเลี่ยงการเคลื่อนย้ายของแบคทีเรีย และปรับปรุงการทำงานของระบบทางเดินอาหาร [137,142]

ดังนั้น เมื่อพิจารณาว่าการเสริมโปรไบโอติกในผู้ป่วยทางระบบประสาท (รวมถึงผู้ป่วยที่ทนไฟ) สามารถหลีกเลี่ยงความล้มเหลวในการรักษา และลดการใช้ยาหลายขนานและ/หรือความเป็นพิษ (เนื่องจากการปรับใหม่ที่ไม่จำเป็น) ปฏิกิริยาระหว่างยากับโปรไบโอติกถือเป็นแนวทางการวิจัยที่น่าหวัง และอาจมีผลกระทบที่เกี่ยวข้องสำหรับผู้ป่วย ครอบครัวของพวกเขา และการดูแลที่ยึดบุคคลเป็นศูนย์กลาง

7. Symbiome และ Pathobiome: ความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับ Gut ใน ND

แม้ว่าโดยทั่วไปคำว่า "ไมโครไบโอม" จะถูกใช้ในวงการชีวการแพทย์ แต่สิ่งสำคัญคือต้องชี้แจงว่าคำนี้ไม่รวมถึงยูคาริโอตใดๆ ในขณะที่คำว่า "ซิมไบโอม" อธิบายถึงการรวมตัวกันของสิ่งมีชีวิตที่เกี่ยวข้องทั้งหมด ไม่รวมโฮสต์ [143]

เนื่องจากการทบทวนของเรา เรากำลังแสดงความเกี่ยวข้องของโปรคาริโอตในลำไส้ส่วนลูมินัลกับ ND จึงสามารถใช้คำว่า "ไมโครไบโอม" ได้ตลอดทั้งข้อความ อย่างไรก็ตาม ก็ต้องพิจารณาว่าคีเฟอร์โปรไบโอติกยังมีเชื้อราหลายชนิด เช่น Kazachstania, Kluyveromyces,Naumovozyma [144], Saccharomyces cerevisiae, Kluyveromyces marxianus (เดิมชื่อ Candidakefyr) [145] และ Candida albicans [7] และเราไม่สามารถแยกประโยชน์ที่เป็นประโยชน์ได้ การมีส่วนร่วมของจุลินทรีย์ยูคาริโอตเหล่านี้ในโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่ก้าวหน้า ในทำนองเดียวกัน คำว่า "พาโทไบโอม" หมายถึงกลุ่มของสิ่งมีชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโฮสต์ (ไวรัส โปรคาริโอต และยูคาริโอต) เชื่อมโยงกับภาวะสุขภาพที่ลดลงอันเป็นผลมาจากปฏิสัมพันธ์ในโฮสต์

นอกจากนี้ ในการทบทวนนี้ เราเน้นที่การแสดงให้เห็นถึงผลกระทบของโปรคาริโอตต่อภาวะ dysbiosis จึงมีความสนใจในการค้นคว้าผลกระทบของไวรัสในกระบวนการเสื่อมของระบบประสาท เช่น ไวรัสเริมชนิดที่ 1 ไซโตเมกาโลไวรัส และไวรัสไข้สมองอักเสบวาริเซลลา-ซอสเตอร์ (ดู [146–149])

8. ประวัติโดยย่อและคุณสมบัติทางชีวเคมีของ Kefir: พื้นฐานสำหรับการเสริมที่เหมาะสม

ตามประเพณี อัลลอฮ์เป็นผู้มอบเมล็ดเคฟีร์ (ดูรูปที่ 4) ให้กับศาสดาโมฮัมเหม็ด ผู้ซึ่งส่งต่อไปยังชาวคอเคเชียนที่เผยแพร่ไปทั่วโลก โดยส่งต่อด้วยมือเปล่า [150]

ต้นกำเนิดของนมหมักย้อนกลับไปในสมัยโบราณ เป็นไปได้มากที่สุดเมื่อมนุษย์เริ่มใช้นมสัตว์ในอาหารของเขา คนผิวขาวค้นพบว่านมสดที่ใส่ถุงหนัง (หนังสัตว์) อาจเกิดการหมักได้เป็นบางครั้ง ส่งผลให้เครื่องดื่มมีฟอง [151] ซึ่งมีอายุการเก็บรักษานานกว่าน้ำนมดิบ [152] พระคัมภีร์ยังบรรยายถึงผลิตภัณฑ์ที่คล้ายกับเคเฟอร์ที่เรียกว่า "มานา" ซึ่งเป็นอาหารที่ผลิตขึ้นอย่างอัศจรรย์ โดยพระเจ้าทรงจัดเตรียมไว้ให้กับชาวอิสราเอล ซึ่งนำโดยโมเสส ระหว่างที่เขาอยู่ในทะเลทรายมุ่งหน้าสู่ดินแดนแห่งพันธสัญญา (อพยพ 16) ซึ่งทำให้คำว่า "เครื่องดื่มของศาสดาพยากรณ์" เหมาะสม [153,154]

Kefir คือนมหมักหรือที่เรียกว่า tibicos "เมล็ดของศาสดาโมฮัมเหม็ด", "เห็ดทิเบต", "พืชโยเกิร์ต", "เห็ดโยเกิร์ต", "kephir", "Kippur", "kefir", "snap on", "kepi และ" และ "คิปปา" คำนี้มาจากภาษาตุรกี "keif" ซึ่งหมายถึง "ความเป็นอยู่ที่ดี" หรือ "ความเป็นอยู่ที่ดี" [100,153–155] ในบางส่วนของโลก kefir ยังคงไม่ใช่ผลิตภัณฑ์ที่ได้รับความนิยม

อย่างไรก็ตาม ในยุโรปกลาง เอเชีย และบางประเทศในอเมริกา มีวางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์และผลิตในระดับช่างฝีมือเพื่อการบริโภคส่วนบุคคล [100,156] โดยการหมักนมประเภทต่างๆ (ดูตารางที่ 1)

ถึงกระนั้น นมหมักนี้ก็ยังมีสารยึดเกาะเนื่องจากคุณสมบัติเชิงหน้าที่ของมัน Kefir เป็นนมหมัก มีรสเปรี้ยว และมีแอลกอฮอล์เล็กน้อยที่ผลิตจากธัญพืชที่มีจุลินทรีย์ค่อนข้างคงที่ [7,157]

กระบวนการหมักจะสร้างสารประกอบหลายชุดที่ให้รสชาติและกลิ่นที่มีลักษณะเฉพาะแก่เคเฟอร์ นอกเหนือจากสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่รับผิดชอบต่อคุณสมบัติทางโภชนาการของมัน [158] ข้อมูลที่มีอยู่ชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ต่อสุขภาพเนื่องจากการบริโภคเครื่องดื่ม kefir เป็นประจำ สารประกอบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางชีวภาพของ kefir เช่น คุณสมบัติภูมิคุ้มกัน [159] ยาต้านจุลชีพ [160,161] ยาต้านเนื้องอก [162] ยาต้านการอักเสบ [40,163] และคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ [7,14,40,63,101,115]

ประโยชน์ในการส่งเสริมสุขภาพเหล่านี้เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์ kefir ปฏิกิริยาระหว่างพวกมัน และสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่เกิดจากการหมักนม [164]

มีความสัมพันธ์ทางชีวภาพของยีสต์ แบคทีเรียกรดแลคติค และแบคทีเรียกรดอะซิติก ท่ามกลางจุลินทรีย์อื่นๆ [100,151] อย่างไรก็ตาม องค์ประกอบของจุลินทรีย์ใน kefir อาจแตกต่างกันไปตามบริเวณต้นกำเนิด เวลาของการหมัก ประเภทของสารตั้งต้น และเทคนิคการจัดการ [7,165,166]

มีการศึกษาผลการป้องกันและการรักษาของแบคทีเรียกรดแลคติคในช่วงต้นศตวรรษที่ผ่านมาเมื่อ Ilya Ivanovich Metchnikoff (บิดาแห่งวิชาผู้สูงอายุ) เปิดตัวทฤษฎีการยืดอายุขัยด้วยการบริโภคนมหมักเป็นประจำ

ตั้งแต่นั้นมา นักวิทยาศาสตร์ได้ยืนยันข้อสังเกตเหล่านี้ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการบริโภคจุลินทรีย์โปรไบโอติกกับการปรับสถานะของโรคในแบบจำลองการทดลองต่างๆ [7,63,101]

จุลินทรีย์ที่แยกได้มากที่สุดจากธัญพืช kefir ประกอบด้วยจำพวกแลคโตบาซิลลัส (L. casei, L. acidophilus, L. brevis, L. kefiri, L. plantarum, L. kefiranofaciens subsp.kefiranofaciens, L. kefiranofaciens subsp. kefirgranum, L. parakefir) Lactococcus (L.lactis subsp.lactis), Leuconostoc (L. mesenteroides), Acetobacter, Kluyveromyces (K. marxianus), Saccharomyces [7,165,166] และในที่สุดจำพวกอื่น ๆ ที่ระบุไว้ข้างต้น) แม้ว่าจุลินทรีย์นี้จะอยู่ในสมดุลทางชีวภาพ แต่ก็ไม่ได้คงที่เสมอไป [7,191,192]

วิธีการผลิตเคเฟอร์แบบดั้งเดิมเกิดขึ้นโดยตรงโดยการเติมธัญพืช 4% ลงในนม โดยควรพาสเจอร์ไรส์หรือต้ม จากนั้นจึงทำให้เย็นลงที่อุณหภูมิ 25 ◦C (อุณหภูมิห้อง) สำหรับการปลูกเชื้อธัญพืช [7,9] หลังจากระยะเวลาการหมักซึ่งแตกต่างกันไปตั้งแต่ 18 ถึง 24 ชั่วโมง อุณหภูมิห้อง เมล็ดธัญพืชจะถูกแยกออกจากเครื่องดื่มหมักโดยการกรอง และนำไปใช้ในการปลูกเชื้อในสารตั้งต้นใหม่ในภายหลัง

สารกรองที่ส่งไปหมักแลกติกถูกถ่ายโอนไปยังตู้เย็นและคงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ในระยะนี้ ยีสต์จะผลิตแอลกอฮอล์และคาร์บอนไดออกไซด์ ทำให้ผลิตภัณฑ์สดชื่นมากขึ้น [7,101,193] การหมักนมสองครั้งโดยแบคทีเรียและยีสต์ส่งผลให้ได้อาหารที่อุดมด้วยกรดแลคติค อะซิติก และไกลโคลิก เอทิลแอลกอฮอล์ คาร์บอนไดออกไซด์ วิตามินบี 12 และโพลีแซ็กคาไรด์ซึ่งทำให้ผลิตภัณฑ์มีลักษณะทางประสาทสัมผัสที่เป็นเอกลักษณ์ [194]

องค์ประกอบทางเคมีฟิสิกส์ของ kefir นั้นแตกต่างกันไปตามประเภทของนมที่ใช้ในการหมัก คีเฟอร์ทั่วไปประกอบด้วยความชื้น 89–90% (m/m) ไขมัน 0.2% โปรตีน 3.0% คาร์โบไฮเดรต 6.0% คาร์โบไฮเดรต 0.7 % เถ้า และ 1% แอลกอฮอล์และกรดแลคติค [195,196]

โดยสรุป ลักษณะทางประสาทสัมผัสของคีเฟอร์อาจเนื่องมาจากผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายหลัก [197] ตัวอย่างเช่น เอธานอลและคาร์บอนไดออกไซด์ช่วยให้คีเฟอร์มีกลิ่นหอมสดชื่นและมีเอกลักษณ์เฉพาะตัว [193] นอกจากนี้กรดแลคติกยังช่วยให้มีรสเปรี้ยวและขมเล็กน้อย และอะซีตัลดีไฮด์เกี่ยวข้องกับรสชาติที่มีลักษณะเฉพาะของนม [198]

For more information:1950477648nn@gmail.com