ผลของ Shenqiwan ต่อความเสียหายของไต, GRP78 และปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการดูดเลือดอัตโนมัติใน Zucker Diabetic Fatty Rats ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 Ⅱ
Dec 29, 2022
3 ผลลัพธ์
3.1 สภาพทั่วไปของหนู
ในช่วงระยะเวลาของการทดลอง หนูในกลุ่มแบบจำลองแสดงสภาวะทั่วไป เช่น ภาวะซึมเศร้าทางจิตใจ ขนตามร่างกายขาดความเงางาม ทำกิจกรรมช้า และมีอาการ polyphagia, polyphagia และ polyuria สภาวะข้างต้นของหนูในไตฉีกลุ่มยาเม็ดได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มตัวอย่าง เงื่อนไขข้างต้นในกลุ่มแบบจำลองได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง มวลกายของหนูในกลุ่มตัวอย่างและชี่ไตกลุ่มยาเม็ดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (P < {{0}}.05) และอัตราการเติบโตของมวลกายในกลุ่มตัวอย่างต่ำกว่ากลุ่มควบคุม (P < 0.05). อัตราการเติบโตของมวลกายของกลุ่มตัวอย่างต่ำกว่ากลุ่มควบคุม (P < 0.05) ความแตกต่างระหว่างอัตราการเจริญเติบโตของมวลกายของกลุ่มยาชี่ไตและกลุ่มควบคุมไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P > 0.05) แต่สูงกว่ากลุ่มตัวอย่าง (P > 0.05) แต่สูงกว่ากลุ่มรุ่น (P < 0.05) ผลลัพธ์แสดงไว้ในตารางที่ 2
คลิกที่นี่เพื่อรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Cistanche Treatโรคไตเรื้อรัง
สอบถามเพิ่มเติม:
wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950
ระดับ FBG ของหนูในกลุ่มตัวอย่างสูงกว่ากลุ่มควบคุมที่อายุ 12 สัปดาห์และ 16 สัปดาห์ (P < 0.05) ที่อายุ 16 สัปดาห์ ระดับ FBG ของหนูในกลุ่มยาเปลี่ยนไตต่ำกว่ากลุ่มตัวอย่าง แต่ก็ยังสูงกว่ากลุ่มควบคุม (P < 0{05) . ระดับ 24-h U-mAlb ในกลุ่มโมเดลสูงกว่าในกลุ่มควบคุม (P < 0.05) และในกลุ่ม Renqi Pill ต่ำกว่าในกลุ่มโมเดล (P < 0.05). 0.05). ผลลัพธ์แสดงในตารางที่ 3
3.3 การสังเกตทางสัณฐานวิทยาของไต
การย้อมสี PAS: เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม การสะสมของไกลโคเจนแบบละเอียดถูกสังเกตพบในเมมเบรนชั้นใต้ดินของไตและเยื่อหุ้มไทลาคอยด์ของหนูทดลอง มีแวคิวโอลในพลาสซึมของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต การย้อมสี Masson: เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม glomeruli บางส่วนในกลุ่มแบบจำลองแสดงพื้นที่ไทลาคอยด์ที่กว้างขึ้น การฝ่อของท่อ และเนื้อเยื่อเส้นใยคั่นระหว่างหน้าเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพที่สอดคล้องกันนั้นลดลงทั้งหมดในกลุ่มยาไตเมื่อเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง การย้อมสี Hexamine silver-hematoxylin-eosin: เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม, กลุ่มแบบจำลอง เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม, บริเวณไตลาคอยด์ของหนูแสดงภาวะ hyperplasia และเส้นโลหิตตีบ, ผนังหลอดเลือดฝอยหนาผิดปกติ, เส้นโลหิตตีบของหลักประกันหลอดเลือดฝอยบางส่วน และที่เห็นได้ชัดกว่านั้น การฝ่อของท่อไต การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพที่สอดคล้องกันในกลุ่มยาไตลดลงทั้งหมดเมื่อเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง
การแสดงออกของ mRNA ของ GRP78 ในเนื้อเยื่อไตของหนูในกลุ่มตัวอย่างสูงกว่ากลุ่มควบคุม (P < {{0}}.05) และในกลุ่มยาเปลี่ยนไตต่ำกว่ากลุ่มตัวอย่าง (P < 0.05) และความแตกต่างระหว่างกลุ่มควบคุมและกลุ่มแบบจำลองไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P > 0.05) การแสดงออกของ mRNA ของ Beclin-1 ในเนื้อเยื่อไตของหนูในกลุ่มตัวอย่างและกลุ่มยา Qi ไตต่ำกว่ากลุ่มควบคุม (P < {{0}}.05) และความแตกต่างระหว่างหนูเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P > 0.05). การแสดงออกของ mRNA ของ LC3 ในเนื้อเยื่อไตของหนูทั้งในแบบจำลองและกลุ่มยาเม็ดไตนั้นสูงกว่าในกลุ่มควบคุม (P < 0.05) การแสดงออกของ mRNA ของ LC3 ในเนื้อเยื่อไตของทั้งกลุ่มจำลองและกลุ่มยาไตนั้นสูงกว่ากลุ่มควบคุม (P < 0.05) แต่ความแตกต่างระหว่างพวกเขาไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P > 0.05) ผลลัพธ์แสดงในตารางที่ 4
การแสดงออกของโปรตีน GRP78 ในเนื้อเยื่อไตของหนูในกลุ่มตัวอย่างสูงกว่ากลุ่มควบคุมและกลุ่มยาชี่ไต (P < 0.05) การแสดงออกของ GRP78 ต่ำกว่ากลุ่มแบบจำลอง แต่สูงกว่ากลุ่มควบคุม (P < 0.{{10}}5) การแสดงออกของโปรตีนของ Beclin-1 ในกลุ่ม Renqi Pill ต่ำกว่าในกลุ่มแบบจำลอง (P < 0.05) การแสดงออกของ Beclin-1 ในกลุ่ม Kidney Qi Pill ต่ำกว่าในกลุ่มแบบจำลอง (P < 0.05) ในขณะที่ทั้งสองกลุ่มต่ำกว่าในกลุ่มควบคุม (P < 0.05) การแสดงออกของ LC3 ในเนื้อเยื่อไตของหนูในกลุ่มแบบจำลองและชี่ไตกลุ่มยาเม็ดลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (P < {{0}}.05) การแสดงออกของโปรตีนของ LC3 ในเนื้อเยื่อไตของหนูในกลุ่มตัวอย่างและกลุ่มยาชี่ไตนั้นสูงกว่าในกลุ่มควบคุม (P < 0.05) (P < 0.05). ผลลัพธ์แสดงในตารางที่ 5 และรูปที่ 3
ทบคือโรคไตเรื้อรังเกิดจากโรคเบาหวานซึ่งพัฒนาขึ้นเนื่องจากน้ำตาลในเลือดสูง,ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันเนื่องจากมีปัจจัยทางพยาธิสภาพต่างๆ เช่น น้ำตาลในเลือดสูง ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน ฯลฯ จึงมักมาพร้อมกับการบาดเจ็บของไตที่สอดคล้องกัน และการสะสมของการบาดเจ็บความเสียหายของการทำงานของไต. แพทย์แผนจีน ดี.เค.ดีจัดอยู่ในประเภท "การกำจัดที่ต่ำกว่า" และถือว่ามีกลไกการเกิดโรคที่ซับซ้อน โดยมีทั้งสองอย่างการขาดพลังชี่ในเชิงบวกและการขัดขวางอบายมุข [11] การประยุกต์ใช้การรักษาด้วยยาจีนสามารถลดอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย DKD [12-13] การกลายพันธุ์ของตัวรับในหนู ZDF ซึ่งเป็นแบบจำลองหนูที่เกิดขึ้นเองของโรคเบาหวานประเภท 2 ที่มีน้ำตาลในเลือดสูง อินซูลินในเลือดสูง โรคอ้วน และโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง [12] หนู ZDF มีการกลายพันธุ์ของตัวรับเลปตินและเป็นแบบจำลองที่เกิดขึ้นเองของเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีน้ำตาลในเลือดสูง,ภาวะอินซูลินในเลือดสูง, โรคอ้วน,และความทนทานต่อกลูโคสที่บกพร่องซึ่งเกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง และใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาพรีคลินิกเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน[14-15]. หนู ZL มีความคล้ายคลึงกันทางพันธุกรรมกับ ZDF แต่ไม่มีการกลายพันธุ์ของตัวรับเลปตินที่สอดคล้องกัน และหนูชนิดแรกมักถูกใช้เป็นสัตว์ควบคุมปกติสำหรับตัวหลังในการทดลอง ตัวแรกมักใช้เป็นสัตว์ควบคุมปกติสำหรับตัวหลังในการทดลอง ตั้งแต่อายุ 6 สัปดาห์ หนู ZDF เพศผู้แสดงระดับโปรตีนในปัสสาวะสูงกว่าหนู ZL เมื่ออายุเพิ่มขึ้น microangiopathy ของไต เช่น เยื่อชั้นใต้ดินของหลอดเลือดไตหนาขึ้น และไทลาคอยด์ hyperplasia เห็นได้ชัดเจน [16-17] [ดังนั้น หนู ZDF จึงถูกใช้เป็นแบบจำลองสัตว์ในการศึกษา DKD อย่างกว้างขวาง พบว่าหนู ZDF ที่ถูกชักนำด้วยอาหารที่มีไขมันสูง พบว่าหนู ZDF ที่ถูกกระตุ้นด้วยอาหารที่มีไขมันสูงนั้นดูอ้วนและอัตราการเจริญเติบโตของมวลกายในกลุ่มแบบจำลองลดลง และ FBG ระดับ FBG เริ่มเพิ่มขึ้นเมื่ออายุ 12 สัปดาห์ และระดับ U-mAlb ใน 24 ชั่วโมงก็เพิ่มขึ้นเมื่ออายุ 16 สัปดาห์เช่นกัน ในกลุ่มนางแบบ อัตราการเติบโตของมวลกายลดลง และระดับ FBG เริ่มเพิ่มขึ้นเมื่ออายุ 12 สัปดาห์ สิ่งนี้สอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของ DKD
เดอะไตQi Pill เป็นสูตรตัวแทนสำหรับการอุ่นไตและส่งเสริมหยาง การศึกษาสมัยใหม่แสดงให้เห็นว่ายา Qi ไตสามารถเพิ่มกิจกรรม autophagic ของเนื้อเยื่อไตในหนู DKD เพื่อมีบทบาทในการป้องกัน [18] สูตรนี้ยังสามารถปกป้องเซลล์เท้าของไตของหนู db/db โดยการควบคุม autophagy [18] สูตรนี้ยังสามารถปรับปรุงการทำงานของไตได้ด้วยการควบคุมการตรวจร่างกายของเซลล์เท้าไตในหนู db/db และปกป้องเซลล์เท้า [19] ผลการทดลองของเราแสดงให้เห็นว่ายาไตไตสามารถปรับปรุงสภาพทั่วไปของหนู ZDF ทำให้มวลกายลดลง [19] ฟื้นฟูอัตราการเจริญเติบโตของมวลกายที่ลดลงให้เป็นปกติ ลด FBG และ U-mAlb 24 ชั่วโมง และสามารถลดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพ เช่น เนื้อเยื่อไทลาคอยด์ hyperplasia และเส้นโลหิตตีบ การหนาตัวผิดปกติของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินและการสะสมไกลโคเจน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ายาเม็ด Qi ไตอาจบรรเทาความเสียหายของเนื้อเยื่อไตในระหว่างการลุกลามของโรคเบาหวานโดยการลดระดับน้ำตาลในเลือดในหนูที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ร่างแหเอนโดพลาสมิกเป็นองค์ประกอบสำคัญของการสังเคราะห์โปรตีน การสังเคราะห์โปรตีน และการสะสมโปรตีน
เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมเป็นออร์แกเนลล์ระดับเซลล์ที่ทำหน้าที่ต่างๆ เช่น การสังเคราะห์โปรตีนและการพับ ภายใต้ความเครียด การสังเคราะห์โปรตีนและการพับสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์โปรตีน เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมช่วยลดความเสียหายและฟื้นฟูสภาวะสมดุลของเซลล์ผ่านการตอบสนองของโปรตีนที่กางออก (UPR) เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมช่วยลดความเสียหาย ฟื้นฟูสภาวะสมดุลของเซลล์ และมีบทบาทในการป้องกันผ่านการตอบสนองของโปรตีนที่กางออก (UPR) อย่างไรก็ตาม การคงอยู่ของ ERS กระตุ้นวิถี apoptotic ที่ปลายน้ำและทำให้เนื้อเยื่อเสียหาย [20] GRP78 เป็นโปรตีนเครื่องหมายของ ERS และแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ GRP78 นั้นสูงขึ้นในเนื้อเยื่อไตของหนู DKD GRP78 เป็นโปรตีนเครื่องหมายของ ERS และแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ GRP78 นั้นเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อไตของหนู DKD ซึ่งบ่งชี้ว่า ERS นั้นเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการพัฒนา DKD [21] ในการทดลองของเรา หนูในกลุ่มแบบจำลอง ในการทดลองของเรา ระดับการแสดงออกของยีนและโปรตีน GRP78 สูงขึ้นในเนื้อเยื่อไตของหนูทดลอง ในขณะที่ยาเม็ดพลังชี่ของไตลดการแสดงออกของ GRP78 ลงอย่างมาก สิ่งนี้บ่งชี้ว่ายาเม็ดไตอาจปกป้องเนื้อเยื่อไตโดยการยับยั้ง ERS และ บรรเทาสถานะถาวรของมัน แนะนำว่ายา Qi ไตอาจมีบทบาทในการปกป้องเนื้อเยื่อไตโดยการยับยั้ง ERS และบรรเทาอาการคงอยู่
การตรวจเลือดอัตโนมัติสามารถย่อยสลายโปรตีนที่พับผิดและรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ และกระบวนการนี้สามารถควบคุมได้โดย ERS [22] มีการแสดงให้เห็นว่าการควบคุมระดับ autophagy ในเซลล์ แสดงให้เห็นว่าการควบคุมระดับ autophagy ของเซลล์สามารถช่วยลดการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากโรคเบาหวานได้ [23] ในการทดลองพบว่า autophagic ในเซลล์เท้าของหนูแรทในเม็ดไต ในการทดลองนี้ จำนวน autophagic vesicles ในเซลล์เท้าของหนูแรทเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มตัวอย่าง ดังนั้น จึงวัดระดับของเบคลิน-1 และ LC3 ในเนื้อเยื่อไตของหนูในการทดลองนี้
Beclin-1 เป็นหนึ่งในโปรตีนที่สำคัญในห่วงโซ่การเริ่มต้นของ autophagy และมีบทบาทควบคุมในกิจกรรมของ autophagic [24] LC3 เป็นโปรตีน marker ของ autophagy ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ autophagic vesicles [25] การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง ERS สามารถลดการบาดเจ็บของไต และผลกระทบนี้อาจถูกสื่อกลางโดยการซ่อมแซม autophagy ที่บกพร่อง [26] ผลการทดลองของเราแสดงให้เห็นว่า 16 ผลการทดลองของเราแสดงให้เห็นว่าระดับของยีนเบคลิน-1 และโปรตีนในเนื้อเยื่อไตของหนูใน 16-กลุ่มรุ่นอายุหนึ่งสัปดาห์และกลุ่ม Kidney Qi Pill ลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม และระดับของโปรตีน Beclin-1 ในเนื้อเยื่อไตของหนูในยาเม็ดไต ลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม สิ่งนี้บ่งชี้ว่าในกระบวนการของการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อไตในหนู ZDF ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า autophagy ที่ผิดปกติในหนู ZDF อาจเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ Beclin ที่ผิดปกติ-1 ในกระบวนการของการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อไต แต่ Renqi Pill ไม่เพิ่มการแสดงออก อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของ Beclin-1 ไม่ได้เพิ่มขึ้นจากยาเม็ดไต แต่อาจเกิดจากการควบคุมของปัจจัย autophagy อื่นๆ ผลการทดลองพบว่าเนื้อเยื่อไตของหนูทดลอง ความแตกต่างของระดับการแสดงออกของยีน LC3 ในเนื้อเยื่อไตของหนูทดลองไม่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มยาชี่ไต แต่สูงกว่ากลุ่มควบคุม โปรตีน LC3 ในเนื้อเยื่อไตของหนู ZDF สูงกว่าโปรตีนในกลุ่มควบคุม สิ่งนี้บ่งชี้ว่าระดับของ autophagy ในเนื้อเยื่อไตของหนู ZDF นั้นผิดปกติ สิ่งนี้บ่งชี้ว่าระดับของ autophagy ของเซลล์ไตในหนู ZDF นั้นสูงผิดปกติและสิ่งมีชีวิตอาจอยู่ในสภาวะที่ไม่สมดุลของ autophagy
สิ่งนี้บ่งชี้ว่าระดับ autophagy ของเซลล์ไตในหนู ZDF อาจอยู่ในสภาวะที่ไม่สมดุลของ autophagy และ Kidney Qi Wan อาจเพิ่มการก่อตัวของ autophagic vesicles ลดการบาดเจ็บของไต และชะลอการลุกลามของ DKD โดยปรับปรุงการควบคุมหลังการถอดเสียงของ LC3. ในการทดลองของเรา เราไม่พบปัจจัยทางเดินที่เกี่ยวข้องกับ ERS และ autophagy ที่เป็นสื่อกลาง เราหวังว่าจะทำการวิจัยเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลของการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อไตในหนู DKD และให้ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับการตีความ Jing Fang Ren Qi Wan ที่ทันสมัย เราคาดว่าจะทำการศึกษาเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลของการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อไตในหนู DKD และให้พื้นฐานการทดลองเพิ่มเติมสำหรับการตีความ Jing Fang Ren Qi Wan ที่ทันสมัย
