การนำเสนอทางคลินิกของ Puumala Hantavirus ที่กระตุ้นไข้เลือดออกที่มีอาการไตเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมา
Mar 22, 2022
เชิงนามธรรม:Puumala hantavirus (PUUV) ทำให้เกิดไข้เลือดออกด้วย aไตดาวน์ซินโดรมที่มีลักษณะเฉพาะโดยภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การรั่วของเส้นเลือดฝอยเพิ่มขึ้น และเฉียบพลันไตบาดเจ็บ(อากิ). เนื่องจากกลูโคซูเรียที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทำนายความรุนแรงของการติดเชื้อ PUUV เราจึงได้สำรวจว่าความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคอย่างไร วัดค่ากลูโคสในพลาสมาระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลในผู้ป่วย 185 รายที่ติดเชื้อ PUUV พวกเขาถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มตามความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาสูงสุด: P-Gluc < 7.8="" mmol/l="" (n="134)" และ="" p-gluc="" มากกว่าหรือเท่ากับ="" 7.8="" mmol/l="" (n="51)" .="" วิเคราะห์ปัจจัยกำหนดความรุนแรงของโรคตามกลุ่มต่างๆ="" ผู้ป่วยที่มี="" p-gluc="" มากกว่าหรือเท่ากับ="" 7.8="" mmol/l="" มีฮีมาโตคริตสูงกว่า="" (0.46="" เทียบกับ="" 0.43;="" p="">< 0.{{2{{39}="" }}}01)="" และความเข้มข้นของอัลบูมินในพลาสมาต่ำกว่า="" (24="" vs.="" 29="" g/l;="" p="">< 0.001)="" มากกว่าผู้ป่วยที่มี="" p-gluc="">< 7.8="" mmol/l="" พวกเขานำเสนอด้วยความชุกของการแทรกซึมของปอดและการไหลบ่าของเยื่อหุ้มปอดในการถ่ายภาพรังสีทรวงอก="" ความชุกของการช็อกที่สูงขึ้น="" และการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักที่มากขึ้นระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล="" ผู้ป่วยที่มี="" p-gluc="" มากกว่าหรือเท่ากับ="" 7.8="" mmol/l="" พบว่ามีเกล็ดเลือดต่ำ="" (50="" vs.="" 66="" ×="" 109/l;="" p="0.001)," aki="" ที่รุนแรงกว่า="" (plasma="" creatinine="" 272="" vs.="" 151="" µmol/l;="" p="0.001)" และการรักษาในโรงพยาบาลนานกว่า="" (8="" เทียบกับ="" 6="" วัน="" p="">< 0.001)="" กว่าผู้ป่วยที่มี="" p-gluc="">< 7.8="" mmol/l="" ระดับกลูโคสในพลาสมาสัมพันธ์กับความรุนแรงของการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอย="" ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ="" การอักเสบ="" และ="" aki="" ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ="" puuv="">
คำสำคัญ:puumala hantavirus; น้ำตาลในเลือดสูง; การรั่วไหลของเส้นเลือดฝอย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ; ความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือด, ไต, ไต
บทนำnHantaviruses ทำให้เกิดโรคทางคลินิกสองแห่ง ไข้เลือดออกด้วยไตกลุ่มอาการ (HFRS) ที่พบในยูเรเซียเกิดจากไวรัส Hantaan, Puumala และ Dobrava Hantavirus cardiopulmonary syndrome (HCPS) ที่มีอยู่ในอเมริกาเกิดจาก Sin Nombre, Andes และ hantaviruses ที่เกี่ยวข้อง ไวรัสโซลที่ทำให้เกิด HFRS พบได้ทั่วโลก [1] ไวรัส Puumala (PUUV) เป็นไวรัสฮันตาที่ทำให้เกิดโรคในมนุษย์เพียงชนิดเดียวในฟินแลนด์ เป็นสมาชิกของสกุล Orthhantavirus ในตระกูล Hantaviridae สั่งซื้อ Bunyavirales และดำเนินการโดยท้องนาธนาคาร (Myodes glareolus) HFRS ที่เกิดจาก PUUV มีลักษณะเฉพาะโดยภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การรั่วของเส้นเลือดฝอยที่เพิ่มขึ้น และเฉียบพลันไตบาดเจ็บ(อากิ). ภาพทางคลินิกของการติดเชื้อ PUUV แตกต่างกันไปตั้งแต่การติดเชื้อที่ไม่มีอาการไปจนถึงโรคร้ายแรง แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีอาการไม่รุนแรง ในรูปแบบทั่วไปของการติดเชื้อ สามารถจำแนกระยะได้ 5 ระยะ ได้แก่ ไข้ ความดันเลือดต่ำ ภาวะเลือดออกในช่องท้อง ภาวะปัสสาวะมาก และระยะพักฟื้น ผู้ป่วยมักจะมาถึงโรงพยาบาลในช่วงความดันโลหิตตกเมื่อมีการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอย ผู้ป่วยอาจมีการแทรกซึมของปอดและเยื่อหุ้มปอด น้ำในช่องเยื่อหุ้มหัวใจ และอาการบวมน้ำที่ช่องท้อง [1] ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล น้อยกว่า 5 เปอร์เซ็นต์มีอาการช็อกจากระบบไหลเวียนโลหิต เป็นเครื่องหมายของไตการมีส่วนร่วม ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีโปรตีนในปัสสาวะและปัสสาวะชั่วคราว ระยะความดันโลหิตตกตามด้วย oliguria และ AKI ประมาณ 6 เปอร์เซ็นต์ต้องได้รับการฟอกไตชั่วคราว Polyuria ซึ่งเป็นสัญญาณของการฟื้นตัว [2] การวินิจฉัยภาวะเลือดออกนั้นพบได้ยากและการเสียชีวิตกรณีน้อยกว่า 0.5 เปอร์เซ็นต์ [2] ปัจจัยทางพันธุกรรมของโฮสต์มีอิทธิพลต่อหลักสูตรทางคลินิกของโรค [3]
CISTANCHE จะปรับปรุงโรคไต/โรคไต
มีการศึกษาผลกระทบของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่รักษาในโรงพยาบาลในโรคต่างๆ ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ไม่ว่าจะเกิดจากการเจ็บป่วยที่สำคัญหรือเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน มีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ไม่ดีในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก [4,5] ในผู้ป่วยเบาหวาน SARS-CoV2 ความแปรปรวนของระดับน้ำตาลในเลือดที่ควบคุมได้ไม่ดีมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น เช่นเดียวกับอุบัติการณ์ของ AKI ที่สูงขึ้น ภาวะช็อกจากการติดเชื้อ อาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) และการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดแบบแพร่กระจาย (DIC) [6,7] ที่น่าสนใจคือ การอดอาหารระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยโควิด-19รายที่ไม่มีการวินิจฉัยโรคเบาหวานมาก่อนยังเป็นตัวทำนายที่เป็นอิสระสำหรับการเสียชีวิต 28-วันในการศึกษาย้อนหลังแบบหลายศูนย์ [7] มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ ที่แสดงให้เห็นว่าภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ไม่เป็นเบาหวานมีความเกี่ยวข้องกับไตบาดเจ็บ. ในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน น้ำตาลในเลือดสูงเข้าสัมพันธ์กับ AKI [8] ในแบบจำลองสัตว์ทดลอง 6-h การฉีดกลูโคสทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างและหน้าที่ในไตglomeruli และ tubular epithelial cells และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในหลอดเลือดขนาดเล็ก [9]. ในจำนวนนี้ไตอาการบาดเจ็บที่ท่อดูเหมือนจะเด่นชัดที่สุด นอกจากนี้ การอักเสบที่เกิดจากน้ำตาลในเลือดสูงชั่วคราว ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการตายของเซลล์ [9]
เมื่อเร็ว ๆ นี้ เรารายงานว่าผู้ป่วย 12 เปอร์เซ็นต์ที่ติดเชื้อ PUUV มีกลูโคซูเรียที่ไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราวเมื่อเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล Glucosuria เกี่ยวข้องกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำและการอักเสบที่รุนแรงขึ้น เช่นเดียวกับการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอยที่สูงขึ้นและ AKI ที่รุนแรงกว่า [10] การตรวจทางจุลพยาธิวิทยา PUUV ทำให้เกิดโรคไตอักเสบจากท่อไตเฉียบพลัน (ATIN) ดังนั้นเราจึงตั้งสมมติฐานว่า ATIN ที่รุนแรงกว่านั้นจะทำให้การดูดซึมกลูโคสบกพร่องในท่อส่วนต้นของไตทำให้เกิดกลูโคซูเรีย [10] ในการศึกษานั้น ความเข้มข้นของกลูโคสในเลือดสูงขึ้นเล็กน้อยในผู้ป่วย glucosuric แต่ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ระดับน้ำตาลในเลือดต่ำกว่าไตระดับน้ำตาลในเลือด [10] การค้นพบนี้ทำให้เราตรวจสอบความสัมพันธ์ของระดับน้ำตาลในเลือดกับความรุนแรงของการติดเชื้อ PUUV เราวิเคราะห์ผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่จัดกลุ่มตามความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาสูงสุดของทั้ง<7.8 mmol/l="" or="" ≥7.8="" mmol/l="" during="" hospital="" treatment.="" according="" to="" our="" results,="" plasma="" glucose="" concentration="" is="" associated="" with="" all="" the="" known="" determinants="" of="" disease="" severity="" of="" acute="" puuv="" infection.="" in="" addition,="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage="" and="" levels="" of="" thrombocytopenia="" and="" leukocytosis="" are="" associated="" dose-dependently="" with="" maximum="" plasma="" glucose="">
วัสดุและวิธีการ
2.1. วิชา
กลุ่มการศึกษานี้รวมผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ 185 รายที่รักษาในโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยตัมเปเร ประเทศฟินแลนด์ เนื่องจากได้รับการยืนยันทางซีรั่มวิทยาว่า PUUV ติดเชื้อเฉียบพลันระหว่างปี 2529-2560 ข้อมูลระดับน้ำตาลในเลือดระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลถูกเก็บรวบรวมย้อนหลัง การวิเคราะห์ความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลขึ้นอยู่กับความเกี่ยวข้องทางคลินิก พบค่ากลูโคส 1 ค่าสำหรับผู้ป่วย 127 ราย 2 รายสำหรับผู้ป่วย 39 ราย และ 3-10 ค่าสำหรับผู้ป่วย 19 ราย ได้รับประวัติทางการแพทย์โดยละเอียดของผู้ป่วยและผู้ป่วยทุกรายได้รับการตรวจทางคลินิกอย่างรอบคอบ วัดความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ และน้ำหนักอย่างน้อยทุกวัน ปัสสาวะออกทุกวันระหว่างพักรักษาตัวในโรงพยาบาล จากผู้ป่วย 185 ราย 69 (37 เปอร์เซ็นต์) มีการวินิจฉัยก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้ง: ความดันโลหิตสูง (n=19) ไขมันในเลือดสูง (n=8) โรคเบาหวานประเภท 2 (n=6) ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ/การรบกวนการนำไฟฟ้า (n=6), โรคหลอดเลือดหัวใจ (n=4), โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (n=3), โรค celiac (n=3), มะเร็งที่ดำเนินการ (n=3), ต่อมลูกหมากโต (n=2), โรคกระดูกพรุน (n=2), โรคสะเก็ดเงิน (n=2) และอาการป่วยทางจิต (n=2 ). นอกจากนี้ยังมีการวินิจฉัยต่อไปนี้ในผู้ป่วยแต่ละราย: hyperthyroidism, hypothyroidism, cerebral infarction, โรคไขข้ออักเสบเด็กและเยาวชน, Sjögren's syndrome, spondyloarthropathy, Crohn's disease, epilepsy, sarcoidosis, thrombocytopenia idiopathic, โรคหอบหืดในหลอดลมและโรคหอบหืด ผู้ป่วยรายหนึ่งกำลังตั้งครรภ์และอีกรายกำลังให้นมบุตร ผู้ป่วยรายหนึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่รู้จักโรคเรื้อรังโรคไตก่อนการติดเชื้อ PUUV ผู้ป่วยสามรายใช้เมตฟอร์มินก่อนเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และผู้ป่วยสองรายได้รับอินซูลินระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล ผู้ป่วย 75/185 (41 เปอร์เซ็นต์) เข้ารับการตรวจในโรงพยาบาล ถ่ายภาพรังสีทรวงอก ภาพรังสีถูกวิเคราะห์โดยนักรังสีวิทยาคนหนึ่งว่ามีหรือไม่มีการแทรกซึมของปอดหรือน้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด [11] ภาพรังสีทรวงอกได้รับการจัดลำดับตามปกติ หรือมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรงตามที่ Paakkala et al อธิบาย [11]. การช็อกถูกกำหนดให้มีความดันโลหิตซิสโตลิกต่ำกว่า 90 mmHg และอาการทางคลินิกของการช็อก เช่น ผิวซีด เย็น หรือชื้น หายใจเร็ว และหัวใจเต้นเร็ว ผู้ป่วยทุกรายได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรและการศึกษาที่มีการขยายเวลาได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยตัมเปเร (รหัสการศึกษา 97166, 99256, R04180, R15007 และ R09206)
CISTANCHE จะปรับปรุงไต/ความล้มเหลวของไต
2.2. การกำหนดห้องปฏิบัติการ
The diagnosis of PUUV infection was made by detecting the typical granular staining pattern of acute infection and/or low avidity of IgG antibodies in immunofluorescence using PUUV -infected Vero E6 cells as antigens, and/or by detecting PUUV IgM antibodies by an "in-house" enzyme-linked immunosorbent assay based on baculovirus-expressed PUUV nucleocapsid protein. The development and use of the above and diagnostic methods have been described elsewhere [12]. Type 2 diabetes is diagnosed based on the increased concentration of glycated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose, or 2-h postprandial plasma glucose. According to the American Diabetes Association (ADA) and World Health Organization (WHO) criteria, P-Gluc < 7.8 mmol/L is normal in oral glucose tolerance test, P-Gluc 7.8–11.0 mmol/L corresponds to impaired glucose tolerance and P-Gluc > 11.0 mmol/L is diabetic. A random glucose value of >11 มิลลิโมล/ลิตร ในผู้ป่วยที่มีอาการเป็นการวินิจฉัยโรคเบาหวาน [13] ไม่มีค่าอ้างอิงของสิ่งที่ก่อให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในระหว่างการเจ็บป่วยเฉียบพลัน เพื่อความมุ่งประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้ สุ่มค่ากลูโคส<7.8 mmol/l="" during="" hospital="" care="" was="" considered="" normoglycemic,="" and="" random="" glucose="" level="" ≥7.8="" mmol/l="" was="" considered="">
วิเคราะห์ระดับน้ำตาลในเลือดจากตัวอย่างเลือดครบส่วนและรายงานเป็นระดับน้ำตาลในเลือด (มิลลิโมล/ลิตร) จนถึงเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2546 และในรูปของกลูโคสในพลาสมา (มิลลิโมล/ลิตร) ต่อจากนั้น สำหรับการวิเคราะห์ ค่าน้ำตาลในเลือดจะถูกแปลงเป็นค่ากลูโคสในพลาสมาโดยการคูณค่าน้ำตาลในเลือดด้วย 1.11 [14] ค่ากลูโคสในพลาสมาสูงสุดที่วัดได้ระหว่างการรักษาในโรงพยาบาลถูกเลือกสำหรับการวิเคราะห์ ไม่ว่าจะมีตัวอย่างกี่ตัวอย่างต่อผู้ป่วย ครีเอตินินในพลาสมาได้รับการวิเคราะห์โดย Vitros (Johnson & Johnson, Rochester, NY, USA) จนถึงปี 2542 และโดย Cobas Integra (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzer land) หลังจากนั้น จำนวนเม็ดเลือดถูกกำหนดโดยเครื่องนับเซลล์โลหิตวิทยาอัตโนมัติ (Bayer Diagnostics, Elkhart, IN, USA) และความเข้มข้นของอัลบูมินโดยใช้เครื่องวิเคราะห์เคมีอัตโนมัติแบบประจำ การตรวจทางห้องปฏิบัติการทั้งหมดดำเนินการโดยศูนย์ห้องปฏิบัติการของเขตโรงพยาบาล Pirkanmaa (ภายหลังใช้ชื่อว่าห้องปฏิบัติการ Fimlab) ตัมเปเร ประเทศฟินแลนด์ creatinine ในพลาสมา, โปรตีน C-reactive (CRP) และการนับเม็ดเลือดรวมถึง hematocrit, leukocytes และเกล็ดเลือดถูกวัดใน 96 เปอร์เซ็นต์ –100 เปอร์เซ็นต์และอัลบูมินในพลาสมาใน 48 เปอร์เซ็นต์ของอาสาสมัครที่ศึกษา ข้อมูลเกี่ยวกับดัชนีมวลกาย (BMI) และการช็อกจากผู้ป่วยร้อยละ 70 และ 90 ตามลำดับ ค่าต่ำสุดหรือสูงสุดของค่าถูกใช้ในการวิเคราะห์ทางสถิติตามที่ระบุไว้ในตารางที่ 1 และ 2
2.3. การวิเคราะห์ทางสถิติ
ข้อมูลจะถูกนำเสนอเป็นค่ามัธยฐานและช่วงสำหรับตัวแปรต่อเนื่องและตัวเลขและเปอร์เซ็นต์สำหรับตัวแปรหมวดหมู่ เปรียบเทียบกลุ่มโดยใช้การทดสอบ Kruskal Wallis หรือการทดสอบ Mann–Whitney U ตามความเหมาะสม การแก้ไข Bonferroni สำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์ภายหลัง การทดสอบที่แน่นอนของ Chi-square หรือ Fisher ถูกใช้เพื่อตรวจสอบความแตกต่างในสัดส่วน สหสัมพันธ์สเปียร์แมน (rS) ใช้เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรต่อเนื่อง ทำการวิเคราะห์การถดถอยเชิงเส้นแบบหลายตัวแปร โดยใช้ตัวแปรที่สะท้อนถึงความรุนแรงของโรค (ค่าฮีมาโตคริตในเลือดสูงสุด เม็ดเลือดขาวและ CRP และเกล็ดเลือดขั้นต่ำและระดับอัลบูมินในพลาสมา ตลอดจนการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักและระยะเวลาในการพักรักษาตัวในโรงพยาบาล) เป็นตัวแปรตาม และรับพลาสมาสูงสุด ค่ากลูโคส ดัชนีมวลกาย อายุ และเพศเป็นตัวแปรอิสระ การวิเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการโดยใช้ IBM SPSS Statistics เวอร์ชัน 25 (IBM, Armonk, NY, USA)
3. ผลลัพธ์
ผลการวิจัยทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และรังสีจากผู้ป่วย 185 ราย 134 มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงสุด<7.8 mmol/l="" and="" in="" 51="" patients="" this="" was="" ≥7.8="" mmol/l="" (tables="" 1="" and="" 2).="" all="" type="" 2="" diabetic="" patients="" were="" included="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" (7/51,="" 14%).="" plasma="" glucose="" concentration="" peaked="" at="" median="" day="" 5="" (range="" 1–25="" days)="" after="" the="" onset="" of="" the="" first="" symptom="" i.e.,="" fever.="" two-thirds="" of="" the="" patients="" were="" men,="" but="" the="" sex="" distribution="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups.="" hyperglycemic="" patients="" were="" slightly="" older="" and="" more="" overweight="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 1).="" there="" was="" no="" difference="" in="" bmi="" between="" the="" sexes="" (median="" bmi="" of="" 25.1="" for="" men="" and="" 24.9="" for="" women,="" p="0.917)." upon="" arrival="" to="" the="" hospital,="" hyperglycemic="" patients="" were="" more="" often="" in="" shock="" and="" they="" had="" lower="" minimum="" systolic="" and="" diastolic="" blood="" pressure="" during="" hospital="" care.="" in="" addition,="" they="" had="" a="" greater="" change="" in="" weight="" and="" their="" treatment="" time="" at="" the="" hospital="" was="" longer="" (table="" 1).="" chest="" radiographs="" showed="" pulmonary="" infiltration="" and="" pleural="" effusion="" more="" often="" in="" patients="" with="" hyperglycemia="" compared="" to="" those="" with="" normoglycemia="" (table="" 1).="" as="" laboratory="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage,="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" hematocrit="" and="" lower="" plasma="" albumin="" levels="" than="" normoglycemic="" patients.="" hyperglycemic="" patients="" had="" more="" severe="" thrombocytopenia="" and="" higher="" blood="" leukocyte="" count,="" but="" the="" maximum="" crp="" value="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups="" (table="" 2).="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" plasma="" creatinine="" concentration="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 2).="" they="" had="" glucosuria="" more="" often="" in="" a="" dipstick="" urine="" test="" at="" hospital="" admission="" (31%="" vs.="" 5%;="" p="" <="" 0.001),="" but="" there="" were="" no="" differences="" in="" the="" results="" of="" dipstick="" tests="" for="" albuminuria="" and="" hematuria="" between="" the="" groups="" (data="" not="" shown).="" the="" results="" remained="" the="" same="" when="" the="" seven="" diabetics="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" were="" excluded="" from="" the="" analysis="" (data="" not="" shown).="" plasma="" glucose="" level="" correlated="" with="" bmi="" (rs="" 0.278,="" p="0.001)," as="" did="" many="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" (table="" 3).="" in="" multivariate="" linear="" regression="" analysis="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration,="" bmi,="" age,="" and="" sex="" as="" independent="" variables,="" all="" of="" the="" main="" laboratory="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" associated="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration="" (table="" 4).="" in="" contrast,="" the="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" not="" associated="" with="" bmi,="" age="" or="" sex="" (supplementary="" tables="">
เมื่อจัดกลุ่มผู้ป่วยในควอร์ไทล์ที่มีความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาสูงสุด จะสังเกตเห็นการพึ่งพาขนานยาที่ชัดเจนซึ่งสัมพันธ์กับเครื่องหมายของการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอยที่เพิ่มขึ้น จำนวนเกล็ดเลือดต่ำที่สุด และเม็ดเลือดขาว (รูปที่ 1A–E) อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ของกลูโคสในพลาสมาสูงสุดกับครีเอตินินในพลาสมาสูงสุดนั้นซับซ้อนกว่า โดยสังเกตความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างควอไทล์ที่สองและควอร์ไทล์ที่สี่ ในขณะที่ควอไทล์กลูโคสในพลาสมาสูงสุดต่ำสุดแสดงด้วยค่าครีเอทินีนที่สอดคล้องกันกับควอร์ไทล์ที่สี่สูงสุด (รูปที่ 1F ).
รูปที่ 1 ค่าฮีมาโตคริตสูงสุด (A), อัลบูมินในพลาสมาขั้นต่ำ (g/L) (B), การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล (กก.) (C), จำนวนเกล็ดเลือดขั้นต่ำ (×109/ลิตร) (D), เม็ดเลือดขาวในเลือดสูงสุด ( ×109/ลิตร) (E) และครีเอตินินในพลาสมาสูงสุด (µmol/ลิตร) (F) ที่จัดกลุ่มตามควอร์ไทล์ของความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาสูงสุด Boxplots ที่มีค่ามัธยฐาน ช่วงระหว่างควอไทล์ ค่าต่ำสุดและสูงสุดภายในช่วงระหว่างควอไทล์ 1.5 และค่าผิดปกติที่แสดงเป็นวงกลมและค่าสุดขีดเป็นเครื่องหมายดอกจัน การแก้ไข Bonferroni สำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์ภายหลัง
การอภิปราย ในการศึกษานี้ เราพบว่าระดับกลูโคสในพลาสมาสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสฮันตาเฉียบพลันเป็นครั้งแรก ระดับกลูโคสในพลาสมาสูงสุดสัมพันธ์กับเครื่องหมายทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และเครื่องหมายกัมมันตภาพรังสีของการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอยที่เพิ่มขึ้น และกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การนับเม็ดเลือดขาว และ AKI การศึกษานี้เป็นไปตามรายงานล่าสุดของเรา ซึ่งเราพบว่ากลูโคซูเรียแบบจุ่มเมื่อเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทำนายการติดเชื้อ PUUV ขั้นรุนแรง [10] ที่น่าสนใจคือ การค้นพบของเราเกี่ยวกับความสำคัญของกลูโคซูเรียเพิ่งเกิดขึ้นซ้ำกับผู้ป่วยโควิด 19 [15] ผู้ป่วยทุกรายในกลุ่มที่มีระดับน้ำตาลในเลือด<7.8 mmol/l="" were="" non-diabetics,="" while="" only="" 14%="" of="" patients="" with="" plasma="" glucose="" ≥7.8="" mmol/l="" were="" diabetics.="" we="" cannot="" exclude="" the="" possibility="" that="" some="" of="" the="" patients="" may="" have="" had="" an="" underlying="" impairment="" in="" glucose="" metabolism="" or="" undiagnosed="" diabetes.="" nevertheless,="" a="" clear="" difference="" was="" detected="" when="" patients="" were="" grouped="" according="" to="" plasma="" glucose="" concentration.="" in="" addition,="" hospitalized="" patients="" with="" puuv="" infection="" often="" have="" nausea="" and="" vomiting="" which="" may="" have="" equalized="" differences="" in="" plasma="" glucose="" concentration="" between="" severely="" ill="" and="" milder="" cases.="" hyperglycemia="" in="" severely="" ill,="" non-diabetic="" patients="" is="" believed="" to="" be="" caused="" by="" the="" cytokines="" (interleukin="" (il)-1β="" and="" tumor="" necrosis="" factor="" (tnf)-α)="" that="" induce="" insulin="" resistance,="" and="" by="" hepatic="" gluconeogenesis="" driven="" by="" glucagon,="" catecholamines,="" cortisol,="" and="" growth="" hormone="" [16].="" in="" puuv="" infection,="" cortisol="" level="" is="" upregulated="" in="" the="" acute="" phase="" [17],="" but="" according="" to="" our="" unpublished="" observations,="" cortisol="" level="" does="" not="" associate="" with="" plasma="" glucose="" level="" in="" this="">
ที่น่าสนใจคือ เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการแสดงในหนูทดลองว่าการติดเชื้อไวรัส murine cytomegalovirus (MCMV), ไวรัส influenza A (INFA) และ lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) ทำให้เกิดการผลิต interferon-gamma (IFN- ) โดยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ซึ่ง ลดระดับการถอดรหัสตัวรับอินซูลินในกล้ามเนื้อโครงร่าง ทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลินโดยไม่เพิ่มระดับน้ำตาล [18] การดื้อต่ออินซูลินได้รับการชดเชยโดยการผลิตอินซูลินในตับอ่อนที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงคงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไว้ได้ hyperinsulinemia ที่เกิดขึ้นจะช่วยเพิ่ม CD8 บวกกับ T-cell ที่เป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อไวรัส อย่างไรก็ตาม ในโรคอ้วน กลไกการชดเชยของหนูที่เป็นเบาหวานก่อนเป็นเบาหวานมีการทำงานมากเกินไป และการสูญเสียการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในระยะยาวจะเกิดขึ้น กลไกนี้เชื่อมโยงภูมิคุ้มกันและระบบต่อมไร้ท่อ [18] ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่สังเกตพบในระหว่างการติดเชื้อ PUUV เฉียบพลันนั้นสะท้อนถึงขอบเขตของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงหรือไม่ ซึ่งอย่างน้อยก็อาจมีส่วนรับผิดชอบต่อการตอบสนองของ CD8 บวกกับ T-cell ที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีในระหว่างการติดเชื้อ PUUV เฉียบพลัน [19] หรือไม่ ยังคงต้องพิจารณา SARS-CoV-1 เป็นที่ทราบกันว่าทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงโดยทำให้เกิดความผิดปกติในเซลล์เกาะตับอ่อน [20] โรคทางเดินหายใจตะวันออกกลาง (MERS) coronavirus ถูกยึดกับเซลล์เจ้าบ้านผ่านทาง dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) [21] ซึ่งมีหน้าที่ในการย่อยสลายของ incretins เช่น glucagonlike peptide 1 (GLP{{19) }}) ในไข้หวัดใหญ่ การติดเชื้อ A ระดับการแสดงออกของไซโตไคน์ที่มีการอักเสบสูงมีความสัมพันธ์อย่างแน่นแฟ้นกับระดับน้ำตาลในเลือดสูง [22] ตรวจพบการขยายตัวของตับอ่อนในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 อาจส่งผลต่อการผลิตอินซูลินและทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในผู้ป่วยที่ไม่เป็นเบาหวาน [23] ดังนั้นจึงมีกลไกหลายอย่างของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากไวรัส
CISTANCHE จะปรับปรุงการติดเชื้อในไต/ไต
ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าอะไรเป็นสาเหตุของการเพิ่มขึ้นของกลูโคสในการติดเชื้อ PUUV เช่นเดียวกับการติดเชื้อ MCMV, INFA และ LCMV [18,22] การดื้อต่ออินซูลินที่เกิดจากไซโตไคน์และการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน [16] เป็นไปได้ PUUV ติดเชื้อในเนื้อเยื่อทั่วร่างกาย แม้ว่าโดยปกติแล้วตับอ่อนอักเสบที่เกิดจากการติดเชื้อจะตรวจไม่พบ [24] แต่ก็ไม่สามารถมองข้ามความเป็นไปได้ของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการติดเชื้อในการผลิตอินซูลินได้ เช่นเดียวกับ PUUV, LCMV และ Ljunganvirus (เรียกอีกอย่างว่า Parechovirus B) ใช้บึงธนาคารเป็นแหล่งกักเก็บ และไวรัส Ljungan กระตุ้นการผลิต autoantibody ของตับอ่อน [25,26] การติดเชื้อ PUUV ตามลำดับหรือร่วมกับไวรัสตัวใดตัวหนึ่งจากสองชนิดอาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญกลูโคส [26] กลไกระดับโมเลกุลโดยตรงเช่นในการติดเชื้อ coronavirus ไม่เป็นที่รู้จักในปัจจุบัน ในการศึกษาของเรา ความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาสัมพันธ์กับความรุนแรงของการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอยและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เป็นไปได้ที่ความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาที่สูงขึ้นเป็นเพียงสัญญาณของโรคที่รุนแรงมากขึ้นในระหว่างการติดเชื้อ PUUV อย่างไรก็ตาม กลูโคสในพลาสมาอาจส่งผลต่อกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาของการติดเชื้อ PUUV โดยการทำลาย endothelium ของหลอดเลือด การติดเชื้อแบคทีเรียที่ติดเชื้อและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับการสูญเสียไกลโคคาไลซ์ endothelial ซึ่งเป็นกลไกที่ก่อให้เกิดความผิดปกติของหลอดเลือดและการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือด [27–29] ภาวะติดเชื้อทำให้เกิดการสลายตัวของไกลโคคาลิกซ์ในทุก ๆ ที่ การเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของเยื่อบุผนังหลอดเลือดด้วย hypovolemia, hypoalbuminemia และอาการบวมน้ำ ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบหลายคนมีส่วนเกี่ยวข้องในพยาธิสรีรวิทยาและการหลั่งของไกลโคคาลิ็กซ์แย่ลงด้วยภาวะน้ำตาลในเลือดสูง [29] ในหนูทดลอง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในระยะสั้นจะเพิ่มการซึมผ่านของไกลโคคาไลซ์ endothelial ซึ่งเป็นผลที่ประจักษ์แล้วใน 60 นาทีหลังจากการเริ่มต้นของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง [28] อันที่จริงพบว่ามีการตรวจพบชิ้นส่วนการเสื่อมสภาพของไกลโคคาไลซ์ที่บุผนังหลอดเลือดในระหว่างการติดเชื้อ PUUV [30] รวมทั้งเครื่องหมายอื่นๆ ของความเสียหายของบุผนังหลอดเลือด รวมทั้งไฟบริโนเจน ฟอน Willebrand factor (vWF), D dimer, ชิ้นส่วนโปรทรอมบินในพลาสมา ( F1 บวก 2) ตัวกระตุ้นเนื้อเยื่อพลาสมิโนเจน (tPA) และ IL-6 [31–34] การบริโภคเกล็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นใน endothelium ถือเป็นกลไกของภาวะเกล็ดเลือดต่ำในการติดเชื้อ hantavirus [1,35] ดังนั้น ความเสียหายเพิ่มเติมใดๆ ต่อ endothelium จะทำให้ภาวะเกล็ดเลือดต่ำลง
นอกจากทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมระหว่างการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอยและการแข็งตัวของเลือดแล้ว ความเสียหายต่อไกลโคคาลิกซ์อาจรบกวนบทบาทของมันในฐานะตัวควบคุมการอักเสบผ่านการดักจับไซโตไคน์ พายุไซโตไคน์เป็นการค้นพบที่รู้จักกันดีในการติดเชื้อฮันตาไวรัส ระดับ IL-1 , IL-6, IL-1Ra และ TNF- ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนในการติดเชื้อ PUUV เฉียบพลันและการขับถ่าย IL-6 ในปัสสาวะสัมพันธ์กับปริมาณของ โปรตีนในปัสสาวะของโรค [34,36] คำอธิบายที่เป็นไปได้คือภาวะน้ำตาลในเลือดสูงมีส่วนทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัส ส่งผลให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง การอักเสบ และเส้นเลือดฝอยรั่ว โรคเบาหวานมีแนวโน้มไปสู่ AKI ที่น่าสนใจคือ แม้แต่ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงชั่วคราวยังสัมพันธ์กับ AKI ในการตั้งค่าทางคลินิกและการทดลอง ซึ่งเป็นความเสียหายที่เด่นชัดที่สุดที่ปรากฏในไตหลอด [8,9,37]. PUUV ติดเชื้อไตตรวจพบเซลล์ท่อและไตอักเสบเฉียบพลัน สามารถคาดการณ์ได้ว่าการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของกลูโคสอาจทำให้การบาดเจ็บของ tubulointerstitial รุนแรงขึ้นในการติดเชื้อ PUUV [2] การพึ่งพาขนาดยาที่ชัดเจนถูกสังเกตพบเมื่อตัวบ่งชี้การรั่วไหลของเส้นเลือดฝอย จำนวนเกล็ดเลือด และจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดถูกจัดกลุ่มตามควอร์ไทล์ของความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาสูงสุด (รูปที่ 1A–E) อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นสูงสุดของครีเอตินินในพลาสมามีความสอดคล้องกันในควอไทล์ที่ต่ำที่สุดและสูงสุดของความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาสูงสุด (รูปที่ 1F) ความคลาดเคลื่อนนี้อาจเกี่ยวข้องกับการสร้าง gluconeogenesis ที่บกพร่องในเซลล์ท่อใกล้เคียงที่ได้รับบาดเจ็บของไต ในระหว่างการอดอาหาร และแม้ภายใต้สถานการณ์ที่มีความเครียด gluconeogenesis ในไตจะผลิตกลูโคสที่ร่างกายมีอยู่ได้ถึง 40 เปอร์เซ็นต์ [38] การบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือดกลับถูกพบว่าทำให้กลูโคนีเจเนซิสในไตบกพร่อง ซึ่งเป็นกลไกที่ตับไม่สามารถชดเชยได้อย่างเต็มที่ [38] คำอธิบายที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งคือระหว่าง AKI อาการเบื่ออาหาร คลื่นไส้ และอาเจียน อาจส่งผลต่อระดับกลูโคส ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมากับ AKI นั้นซับซ้อน
การศึกษาในปัจจุบันเป็นการสังเกต การวัดความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาขึ้นอยู่กับความเกี่ยวข้องทางคลินิกแทนการสุ่มตัวอย่างอย่างเป็นระบบ จำเป็นต้องมีการศึกษาในอนาคตเพื่อยืนยันผลลัพธ์ในปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ของเราได้รับการสนับสนุนโดยการค้นพบก่อนหน้านี้ที่แสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อไวรัสสามารถส่งผลต่อการเผาผลาญกลูโคส [18,20–22] และทั้งการติดเชื้อและความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมาอาจมีส่วนทำให้เกิดการรั่วของเส้นเลือดฝอย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และ AKI [8,9] ,27,28]. ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยที่ป่วยหนักจึงเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความรุนแรงของโรคในการติดเชื้อ PUUV การศึกษานี้รวมเฉพาะผู้ป่วยที่รักษาในโรงพยาบาลเท่านั้น ไม่ว่าผลลัพธ์จะใช้ได้กับผู้ที่เป็นโรคไม่รุนแรงหรือไม่
บทสรุปเราได้อธิบายการค้นพบใหม่นี้ว่าระดับกลูโคสในพลาสมาเกี่ยวข้องกับเครื่องหมายทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และรังสีของการรั่วไหลของเส้นเลือดฝอยที่เพิ่มขึ้น ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การอักเสบ และ AKI ในการติดเชื้อ PUUV จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสำรวจทั้งกลไกของน้ำตาลในเลือดสูงและบทบาททางพยาธิสรีรวิทยาที่เป็นไปได้ของกลูโคสในพลาสมาที่อยู่เบื้องหลังการค้นพบนี้
