ผลข้างเคียงของความเครียดออกซิเดชันต่อการปลูกถ่ายไต

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com

ตอนที่ Ⅰ: ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในสาเหตุการปลูกถ่ายไต ผลที่ตามมา และการรักษาที่เป็นไปได้

Mohsen Nafar, Zahra Sahraei, Jamshid Salamzadeh, พระอิศวร Samavat, Nosartolah D Vaziri

การแนะนำ

การปลูกถ่ายไตเป็นการรักษาในอุดมคติสำหรับผู้ป่วยขั้นสุดท้าย โรคไต(อีเอสอาร์ดี). เงื่อนไขที่มีอยู่ก่อนแตกต่างกัน เช่น โรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนหลังการปลูกถ่าย สามารถเปลี่ยนการอยู่รอดในระยะสั้นและระยะยาวของ allograft และผู้รับออกซิเดชันความเครียดความไม่สมดุลระหว่างการสร้างสารออกซิแดนท์และระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระเป็นหนึ่งในเหตุการณ์สำคัญที่ส่งผลต่อผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายอวัยวะในช่วงระหว่างการปลูกถ่าย ภาวะอักเสบมีบทบาทสำคัญในการก่อให้เกิดออกซิเดชันความเครียดโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน ESRD และในกลุ่มผู้รับการปลูกถ่ายไต^1,2ที่เกี่ยวข้องกับ ESRDความเครียดออกซิเดชัน, ischemia-reperfusion และยากดภูมิคุ้มกันเป็นแหล่งที่มาหลักของการสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนที่มีปฏิกิริยาหลังการปลูกถ่าย อาการบาดเจ็บจากการกลับเป็นเลือดเป็นปรากฏการณ์ทั่วไปในการปลูกถ่ายไตและอาจทำให้เกิดความผิดปกติของ allograft ในช่วงสัปดาห์แรกหลังการปลูกถ่าย³

ผลเสียของความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบบนไตการปลูกถ่ายแสดงให้เห็นโดยการศึกษาทดลองในสัตว์ หลักฐานเชิงสังเกตจากการศึกษาตามประชากร และการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมจำนวนหนึ่ง นอกจากจะส่งผลเสียต่อฟังก์ชันและโครงสร้าง allograft แล้วความเครียดออกซิเดชันมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของการอักเสบทั่วร่างกาย ความดันโลหิตสูง โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคเมตาบอลิซึม และเนื้องอกในภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ในผู้รับการปลูกถ่าย

ในการทบทวนนี้ ปัจจัยเสี่ยง ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ทางเลือกในการรักษา และการจัดการของความเครียดออกซิเดชันในผู้ป่วยปลูกถ่ายจะกล่าวถึง ในการเตรียมบทความนี้ บทความที่เกี่ยวข้องเกี่ยวกับความเครียดออกซิเดชันและการปลูกถ่าย รวมทั้งการปลูกถ่ายในสัตว์และมนุษย์ การศึกษาระบุโดยการค้นหาฐานข้อมูล MEDLINE มีการใช้คำสำคัญและหัวเรื่องต่อไปนี้ในการค้นหา:ความเครียดออกซิเดชัน, ไตการปลูกถ่าย, การบาดเจ็บจากการกลับของเลือดขาดเลือด, ไบโอมาร์คเกอร์, การผลิตอนุมูลอิสระ และการรักษาความเครียดออกซิเดชัน.

Click to Cistanche สำหรับการรักษาโรคไต

ปัจจัยเสี่ยง

จากการศึกษาจำนวนหนึ่ง เครื่องหมายของความเครียดออกซิเดชันสูงกว่าในเรื้อรังไต โรค(CKD) ผู้ป่วย^4,5ผู้ป่วยโรคไตมีระดับการอักเสบสูงและความเครียดออกซิเดชันซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการเจ็บป่วยและเสียชีวิตของโรคหัวใจและหลอดเลือดในประชากรกลุ่มนี้ การกักเก็บสารพิษที่ละลายน้ำได้รวมทั้งสารพิษที่จับกับโปรตีนมีส่วนทำให้ความเครียดออกซิเดชันโดยส่งเสริมการผลิตชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา นอกจากนี้ ระยะเวลาของการฟอกไตยังสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นออกซิเดชันความเครียดและระดับไซโตไคน์ในผู้ป่วยโรคไต⁶การฟอกเลือดด้วยการบำรุงรักษาไม่เพียงพอต่อการควบคุมความผิดปกติเหล่านี้อย่างเพียงพอ ระดับของโปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor (TNF)- และ C-reactive protein (CRP);ออกซิเดชันความเครียดเครื่องหมาย; และโปรตีนคาร์บอนิลในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย ESRD ก่อนการปลูกถ่ายเมื่อเปรียบเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพดี และ biomarkers ทั้งหมดเหล่านี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 2 เดือนหลังการปลูกถ่าย⁷นอกจากนี้ การทำงานของบุผนังหลอดเลือดยังบกพร่องทั้งในผู้ป่วยไตเทียมและไตการปลูกถ่ายผู้รับเมื่อเทียบกับการควบคุมสุขภาพ⁸

ข้อมูลที่ได้รับจากผู้รับการปลูกถ่ายผู้บริจาคที่มีชีวิตแสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงออกซิเดชัน ความเครียดพารามิเตอร์เริ่มต้นทันทีหลังจากไตการปลูกถ่ายและต่อเนื่องไปจนถึงวันที่ 28 หลังการปลูกถ่าย⁹การให้อภัยที่สมบูรณ์จะทำได้ก็ต่อเมื่อไตการทำงานกลายเป็นปกติ¹⁰ส่งผลกับ,ไตการปลูกถ่ายผู้รับมีแนวโน้มที่จะได้รับบาดเจ็บ reperfusion และแสดงให้เห็นอย่างต่อเนื่องออกซิเดชันความเครียดในช่วงแรกของการปลูกถ่าย^11-13ผู้รับบริจาคที่เสียชีวิตมีความเสี่ยงที่จะเกิดการบาดเจ็บจากการกลับเป็นซ้ำมากกว่าและออกซิเดชัน ความเครียด- เกิดการบาดเจ็บที่ไต การตายของสมองของผู้บริจาค allograft ไตนั้นสัมพันธ์กับความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตในระบบไหลเวียนโลหิตและการเกิดอนุมูลอิสระที่ทำให้เกิดความเสียหายอย่างกว้างขวางต่อเนื้อเยื่อของผู้บริจาค การกลับเป็นซ้ำและออกซิเดชันการบาดเจ็บยังสามารถเกิดขึ้นได้ระหว่างการรักษาไตและสัมพันธ์กับการทำงานของไตในทันทีและในระยะยาว การบาดเจ็บจากการกลับเป็นเลือดและอาการที่เกี่ยวข้องออกซิเดชันการบาดเจ็บอาจทำให้ allograft มีแนวโน้มที่จะถูกปฏิเสธอย่างเฉียบพลัน^14,15นอกจากนี้ ภาวะขาดเลือดขาดเลือดในระหว่างขั้นตอนการปลูกถ่ายอาจส่งผลให้เกิดการบาดเจ็บซ้ำได้ ในการศึกษาหนึ่งในหนูพบว่าความสามารถในการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระในเนื้อเยื่อลดลงอย่างมากในช่วงภาวะไตขาดเลือดที่อบอุ่น¹¹ควรสังเกตว่าเวลาขาดเลือดที่อบอุ่นมีความสำคัญต่อการเหนี่ยวนำของออกซิเดชันความเครียดในอวัยวะผู้บริจาคซากศพ ในที่สุด,ความเครียดออกซิเดชันในไตการปลูกถ่ายผู้รับอาจส่วนหนึ่งอาจเกิดจากการรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น ผู้รับการปลูกถ่ายที่รักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันที่มี cyclosporine A ได้รับการแสดงว่าความเครียดออกซิเดชันโดยสังเกตได้จากระดับความสูงของมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) หลังการปลูกถ่าย¹⁰

โรคเบาหวานมักเกี่ยวข้องกับการอักเสบและออกซิเดชันความเครียด. ในการศึกษารายงานโดย Morales-Indiano และเพื่อนร่วมงาน ผู้เขียนพบว่าในขณะที่ขนาดของการอักเสบและความเครียดออกซิเดชันมีความคล้ายคลึงกันระหว่างผู้ป่วย ESRD ที่เป็นเบาหวานและไม่ใช่เบาหวานก่อนการปลูกถ่าย โดยมีค่ามากกว่าหลังการปลูกถ่ายในผู้ป่วยเบาหวานอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้สัมพันธ์กับการทำงานของ allograft ของไตที่แย่ลงในผู้ป่วยเบาหวาน¹⁶ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเมแทบอลิซึมของกลูโคสที่บกพร่อง (ตรวจพบโดย Hemoglobin Alc ที่เพิ่มขึ้น) อาจส่งผลเสียต่อการทำงานของ allograft ในระยะยาว ส่วนหนึ่งโดยการส่งเสริมออกซิเดชัน ความเครียด.17

จากการศึกษาเชิงสังเกตจำนวนหนึ่งพบว่าอุบัติการณ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือดมีมากขึ้นในไตการปลูกถ่ายผู้ป่วยมากกว่าในประชากรทั่วไปซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในประชากรกลุ่มนี้ ความเสี่ยงที่มากเกินไปต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและออกซิเดชันความเครียดในประชากรกลุ่มนี้มีสาเหตุมาจากความชุกของปัจจัยเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดทั้งแบบดั้งเดิมและที่ไม่ใช่แบบดั้งเดิมก่อนและหลังการปลูกถ่าย¹⁸

ออกซิเดชันความเครียดเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการแตกเป็นเสี่ยงๆ และออกซิเดชันของดีเอ็นเอ เพื่อตรวจสอบกลไกการทำลายเซลล์ เครื่องหมายของกรดนิวคลีอิกออกซิเดชันเช่น 8-ไฮดรอกซี-2'-ดีออกซีกัวโนซีน(8-OHDG) ถูกศึกษา การกระจายตัวของ DNA แบบท่อในระดับสูงนั้นสัมพันธ์กับความเครียดออกซิเดชันในการปฏิเสธ allograft เฉียบพลันหลังจากไต การปลูกถ่าย.¹⁹

ในการศึกษาประเมินอุบัติการณ์ของมะเร็งภายหลังไต การปลูกถ่ายได้แสดงให้เห็นแล้วว่าออกซิเดชันความเครียดทำหน้าที่เป็นปัจจัยก่อมะเร็งร่วมกันในการพัฒนาเซลล์มะเร็ง squamous ในผู้ป่วยที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกัน²⁰อันที่จริง อุบัติการณ์ของมะเร็งผิวหนังเพิ่มขึ้นอย่างมากในหมู่ผู้ป่วยที่ปลูกถ่าย ยิ่งภาระของออกซิเดชันความเครียด, ความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งผิวหนังสูงขึ้น²¹ในการศึกษาหนึ่งที่ออกแบบมาเพื่อประเมินปัจจัยเสี่ยงของมะเร็ง ตัวอย่างเลือดส่วนปลายถูกนำมาใช้เพื่อวัดไบโอมาร์คเกอร์ของออกซิเดชันความเครียดในผู้ใหญ่ 116 คนที่ได้รับไตหรือการปลูกถ่ายไตและตับอ่อนรวมกัน ระดับพลาสมาเฉลี่ยของความเครียดออกซิเดชันเครื่องหมายในผู้รับการปลูกถ่ายมีนัยสำคัญมากกว่าในกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่ามีความไม่สมดุลระหว่างสถานะโปรออกซิแดนท์และสารต้านอนุมูลอิสระในผู้รับการปลูกถ่าย ทำให้ผู้รับการปลูกถ่ายมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งผิวหนัง

การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าปัจจัยเสี่ยงหลายประการจูงใจประชากรกลุ่มนี้ให้ออกซิเดชันความเครียดและภาวะแทรกซ้อนก่อนและหลังการปลูกถ่าย

โรคไตเรื้อรังและการปลูกถ่ายไต

ผลกระทบของความเครียดออกซิเดชัน

การบาดเจ็บจากการกลับเป็นเลือดและชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยามีบทบาทที่เป็นอันตรายในพยาธิสรีรวิทยาของการปฏิเสธการปลูกถ่าย allograft เฉียบพลันและไตการทำงานในระยะหลังการปลูกถ่าย²³ระดับสูงของความเครียดออกซิเดชันตรวจพบใน allografts ผู้บริจาคที่เสียชีวิตด้วยฟังก์ชันการรับสินบนล่าช้า²⁴

ออกซิเดชันความเครียดไม่เพียงแต่ส่งผลกระทบต่อระยะหลังการปลูกถ่าย แต่ยังส่งผลต่อการปลูกถ่ายและผลระยะยาวของผู้ป่วยด้วยความเครียดออกซิเดชันดูเหมือนจะมีบทบาทในโรคไต allograft เรื้อรัง (CAN) ซึ่งเป็นภาวะที่มีการเสื่อมสภาพช้าของ allograftไต การทำงานในช่วงหลายเดือนถึงหลายปีหลังการย้ายปลูก นอกจากนี้,ความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบในการบาดเจ็บซ้ำทำให้เกิดการบาดเจ็บที่บุผนังหลอดเลือด²⁵รอยโรคหลอดเลือดแดงเป็นลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาที่พบบ่อยของโรคไตเรื้อรัง allograft ความสัมพันธ์ของ CAN กับภาวะหลอดเลือดแข็งและความก้าวหน้าของไตโรคซึ่งส่วนหนึ่งขับเคลื่อนโดยออกซิเดชันความเครียดชี้ไปที่บทบาทที่เป็นไปได้ของความเครียดออกซิเดชันในการเกิดโรคของ CAN²⁶ สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากระดับ MDA ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มี CAN เมื่อเทียบกับคู่ที่มีระดับภาวะไตวายใกล้เคียงกัน²⁷

ผลิตภัณฑ์ไขมันและโปรตีนภายในเซลล์ออกซิเดชันเช่น MDA และโปรตีนคาร์บอนิลเลตเพิ่มขึ้น และกลูตาไธโอนใน CAN ลดลง²⁸หนึ่งปีหลังย้ายปลูก เครื่องหมายของความเครียดออกซิเดชันเช่น IL-6, MDA, โปรตีนช็อกความร้อน 70 และการเปลี่ยนแปลงระดับปัจจัยการเจริญเติบโต สูงกว่าในผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินินในเลือดสูงกว่าผู้ที่มีระดับครีเอตินีนในซีรัมปกติ²⁹นอกจากนี้ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มตัวอย่างที่มีสุขภาพดี ผู้รับการปลูกถ่ายพบว่า CRP, TNF- และ 8-เป็นค่า prostaglandin F2 ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสัมพันธ์กับภาวะหลอดเลือดแดงแข็งและผลลัพธ์ในระยะยาวที่ไม่เอื้ออำนวย^30,31

ออกซิเดชันความเครียดเพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายและมีส่วนร่วมในการก่อตัวของคราบไขมันในหลอดเลือด^32,33ผู้ป่วยที่มีคราบไขมันในหลอดเลือด การแข็งตัวของหลอดเลือด และหลอดเลือดแดงตีบจะมีระดับไขมันในเลือดสูงและการต้านอนุมูลอิสระในพลาสมาที่ต่ำกว่า (เช่น กิจกรรมกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสที่ต่ำกว่า)³³ในทางกลับกัน การสร้างเส้นเลือดใหม่เป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาที่ทราบกันดีของการอักเสบ ขาดเลือด และโรคอักเสบเรื้อรัง รวมถึงการปฏิเสธ allograft การอักเสบเรื้อรังและออกซิเดชันbhave แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดการบาดเจ็บและการทำงานผิดปกติของบุผนังหลอดเลือด และทำให้กระบวนการซ่อมแซมบุผนังหลอดเลือดบกพร่อง³⁴

เป็นที่น่าสังเกตว่ายาต่อต้านการปฏิเสธมีผลต่างกันต่อออกซิเดชันb และภาวะแทรกซ้อนเช่น CAN สารยับยั้ง Calcineurin ได้รับการแสดงเพื่อกระตุ้นความเครียดออกซิเดชัน. ในทางตรงกันข้าม ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล ดีขึ้นความเครียดออกซิเดชัน.³⁵

การค้นพบเหล่านี้ร่วมกันแสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของออกซิเดชันความเครียดเกี่ยวกับ allograft และผลลัพธ์ของผู้ป่วยและความจำเป็นในการตรวจหาและรักษาหรือป้องกันภาวะนี้³⁶

ไบโอมาร์คเกอร์

ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชัน

ออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาจะโจมตีและปรับเปลี่ยนโมเลกุลทางชีววิทยาต่างๆ เช่น ลิปิด โปรตีน และกรดนิวคลีอิก ผลพลอยได้จากปฏิกิริยาเหล่านี้สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความเครียดออกซิเดชัน. ในการศึกษาสุกรไตการปลูกถ่ายการประเมินตัวอย่างเลือดก่อนและหลังการบาดเจ็บของการเกิดซ้ำ ผู้วิจัยได้แสดงให้เห็นว่าทั้งพลาสมาคาร์บอนิลและ 8-isoprostane (ผลิตภัณฑ์ของโปรตีนและความเสียหายของไขมันโดยอนุมูลอิสระตามลำดับ) อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เชื่อถือได้ในการทำนายการบาดเจ็บของการกลับคืนสู่สภาพเดิม³⁷

ออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาจะย่อยสลายกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน ก่อตัวเป็น MDA ซึ่งเป็นอัลดีไฮด์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพื่อวัดระดับของความเครียดออกซิเดชันในสิ่งมีชีวิต การศึกษาในผู้ป่วย CKD พบว่ามีระดับ MDA สูงขึ้นหลังการปลูกถ่าย 8 มีรายงานความเข้มข้นของ MDA ในพลาสมาสูงและการทำงานของ superoxide dismutase (SOD) ต่ำในผู้รับการปลูกถ่ายก่อนและ 48 ชั่วโมงหลังการปลูกถ่ายเมื่อเปรียบเทียบกับค่าที่สอดคล้องกันที่พบในบุคคลที่มีสุขภาพดี การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ MDA และปัจจัยการเจริญเติบโตของตับ (สารต้านอนุมูลอิสระภายใน) พบได้ในวันที่ 7 และ 12 หลังการปลูกถ่าย พบความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างปัจจัยการเจริญเติบโตของตับและระดับครีเอตินินในซีรัม¹³ระดับ MDA ที่สูงขึ้นยังพบได้ในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายที่เป็นมะเร็งผิวหนัง ซึ่งบ่งชี้ถึงอุบัติการณ์ของความเครียดออกซิเดชันในผู้ป่วยเหล่านี้²¹

ท่ามกลางออกซิเดชันผลิตภัณฑ์ โปรตีนคาร์บอเนตเป็นที่รู้จักกันดี เช่นเดียวกับ MDA และเป็นหนึ่งในเครื่องหมายที่ใช้บ่อยที่สุดของออกซิเดชันความเครียด. ระดับของโปรตีนคาร์บอนิลที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและผู้ป่วยที่ปลูกถ่าย และมีความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างระดับคาร์บอนิลและไต การทำงานในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง39 ผลิตภัณฑ์ของการเกิดออกซิเดชันของโปรตีนนี้ลดลงหลังจาก 7 ถึง 11 เดือนไตการปลูกถ่าย; จึงเป็นไบโอมาร์คเกอร์ที่มีประโยชน์ของออกซิเดชัน ความเครียดและการอักเสบในระยะแรกของการปลูกถ่าย⁴⁰

ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ออกซิเดชัน ความเครียดส่งผลให้เกิดการออกซิเดชั่นของลิพิด การเปลี่ยนแปลงแบบต่อเนื่องของลิปิดเปอร์ออกไซด์เป็น anออกซิเดชันความเครียดเครื่องหมายได้รับการประเมินหลังจากไตการปลูกถ่ายในการศึกษาต่างๆ ความเข้มข้นของไขมันเปอร์ออกไซด์เฉลี่ยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 5 วันหลังจากปลูกถ่ายและลดลงหลังจากหนึ่งปี ค่าเฉลี่ยความเข้มข้นของครีเอตินีนในซีรัมมีความสัมพันธ์โดยตรงกับความเข้มข้นของลิพิดเปอร์ออกไซด์ในสัปดาห์หลังการปลูกถ่ายครั้งสุดท้าย40ไลโปฟุสซินเป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของไขมันเปอร์ออกซิเดชัน. ระดับ lipofuscin ในซีรั่มสูงหลังไตการปลูกถ่ายเป็นตัวชี้วัดความรุนแรงของภาวะความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในผู้ป่วยกลุ่มนี้⁴¹

ดีเอ็นเอยังได้รับความเสียหายจากการบาดเจ็บจากการกลับเป็นเลือด และต่อมาก็ผลิตโมเลกุลที่สามารถทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของออกซิเดชันความเครียด. ผู้ป่วยที่มีการปฏิเสธเซลล์แบบเฉียบพลันมีจำนวน DNA Fragmentation สูงที่สุดเมื่อเทียบกับผู้ที่ประสบกับภาวะไตวายเรื้อรังชนิด allograft 19 นิวคลีโอไทด์ของ Purine และ oxypurinol เป็นผลจากการสลายตัวของ adenine nucleotide² ความเข้มข้นของไฮโปแซนทีน (เครื่องหมาย ischemia) และไอโนซีนในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในทันทีหลังจากการส่งคืนเนื้อเยื่อทั้งหมด เพื่อตรวจสอบขอบเขตของความเสียหายของดีเอ็นเอผ่านทางออกซิเดชัน ความเครียดหลังจากไตการปลูกถ่าย, ระดับของ 8-OHDG ซึ่งเป็นผลพลอยได้ของดีออกซีกัวโนซีนออกซิเดชันถูกวัดโดยการทดสอบอิมมูโนดูดซับที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ก่อนและหลังการให้เลือดกลับคืนสู่สภาพเดิม ซีรั่ม 8-ระดับ OHDG เพิ่มขึ้นไม่นานหลังจากการส่งซ้ำ และลดลงภายใน 2 ชั่วโมง⁴³ อัตราการลดลงเร็วขึ้นจากจุดสูงสุดครั้งแรกของซีรัม 8-OHDG มีความสัมพันธ์กับครีเอตินีนในซีรัมที่ต่ำกว่าและอุบัติการณ์การปฏิเสธเฉียบพลันที่ลดลง นอกจากนี้ biomarkers เหล่านี้ของออกซิเดชันความเครียดอาจทำหน้าที่เป็นตัวทำนายการพยากรณ์โรคของการปลูกถ่ายอวัยวะ⁴³

ออกซิเดชันของไทมิดีนโดยไฮดรอกซิล เรดิคอล จะผลิตไดไฮดรอกซี ไดไฮโดรไท มิดีน (ไทมิดีน ไกลคอล) สามารถใช้ไทมิดีนไกลคอลในปัสสาวะเพื่อตรวจหาออกซิเดชันความเสียหายของดีเอ็นเอ ในระยะหลังการปลูกถ่าย (สูงสุด 12 ชั่วโมง) อัตราการขับไทมิดีนไกลคอลในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นและถึงระดับสูงสุดภายใน 48 ชั่วโมงแรก⁴⁴แนะนำการศึกษาเบื้องต้นออกซิเดชันเมแทบอไลต์ของครีเอตินีน (5-ไฮดรอกซี ครีเอตินีน หรือเรียกอีกอย่างว่าครีเอเตอร์) เป็นตัวบ่งชี้ออกซิเดชันความเครียดหลังจากไตการปลูกถ่าย. ผู้สร้างเซรั่มมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเข้มข้นของครีเอตินินในซีรัมและความรุนแรงของออกซิเดชัน ความเครียด.⁴⁵

ไนตริกออกไซด์

ไนตริกออกไซด์ (NO) และคาร์บอนมอนอกไซด์เป็นก๊าซถ่ายทอดสัญญาณภายนอกที่สำคัญสองชนิด ซึ่งผลิตโดยเซลล์ประเภทต่างๆ รวมถึงเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์ภูมิคุ้มกัน คาร์บอนมอนอกไซด์ถูกสร้างขึ้นโดยไอโซไทป์ของ heme oxygenase (H2O)-1 และ H2O-2 ซึ่ง HO-1 เหนี่ยวนำให้เกิดได้ ในขณะที่ H2O-2 แสดงออกอย่างเป็นส่วนประกอบ ไซโตไคน์อักเสบและออกซิเดชันความเครียดกระตุ้นการแสดงออกของ HO-1 เพื่อผลิตคาร์บอนมอนอกไซด์และบิลิเวอร์ดิน ซึ่งเป็นโมเลกุลสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ ไนตริกออกไซด์ผลิตจากแอล-อาร์จินีนโดย NO synthases (NOS) ที่แตกต่างกัน 3 แบบ ซึ่งรวมถึงไอโซไทป์ของ NOS ที่บุผนังหลอดเลือด เซลล์ประสาท และเหนี่ยวนำไม่ได้ ซึ่ง 2 อย่างก่อนหน้านี้มีการแสดงออกอย่างเป็นส่วนประกอบ ในขณะที่การแสดงออกของ NOS ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการกระตุ้นโดยไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เมื่อถูกกระตุ้นแล้ว NOS ที่เหนี่ยวนำได้จะสร้าง NO จำนวนมหาศาลที่ทำปฏิกิริยากับออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาอย่างรวดเร็ว ซึ่งเกิดขึ้นพร้อมกันโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ผลิตเปอร์ออกซีไนไตรต์ ซึ่งเป็นโมเลกุลไนโตรเจนที่เป็นพิษต่อเซลล์สูง การแสดงออกของเอนไซม์เหล่านี้ได้รับการตรวจสอบในการปฏิเสธการปลูกถ่ายไตเฉียบพลัน เพิ่มระดับของ NO อันเป็นผลมาจากกิจกรรม NOS ที่เหนี่ยวนำได้ เช่นเดียวกับการเหนี่ยวนำของ H2O ในไตallograft แสดงให้เห็นในการปฏิเสธเฉียบพลัน การผลิต NO ที่ไม่ได้รับการควบคุมมากเกินไปอาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ผ่านวิถีทางที่แตกต่างกัน⁴⁶ไนตริกออกไซด์ช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตผ่านการขยายหลอดเลือด ต่อมาในระยะ reperfusion การสะสมของอนุมูลอิสระที่เป็นไนโตรเจนทำให้เกิดการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อและทำให้เลือดในไตบกพร่อง⁴⁷

ออกซิเดชันความเครียดมีบทบาทสำคัญในการปฏิเสธ allograft ของไตเฉียบพลัน และในการศึกษาหนึ่ง การวัดระดับ NO 30 นาทีหลังจากการให้เลือดกลับคืนสู่สภาพปกติ และในวันที่ 1, 5 และ 10 หลังการปลูกถ่ายใช้เพื่อทำนายภาวะเฉียบพลันไตการปฏิเสธ allograft มีระดับ NO เพิ่มขึ้นอย่างน้อย 30 เปอร์เซ็นต์ในช่วงที่มีการปฏิเสธ allograft เฉียบพลัน⁴⁸

ในการทดลองเชิงสังเกตที่ตรวจวัดระดับอนุมูลอิสระในซีรัมและ NO ในผู้รับการปลูกถ่ายที่มีชีวิตและผู้ป่วยที่ปลูกถ่าย จำนวนของเครื่องหมายเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการให้เลือดกลับคืนสู่สภาพเดิม การเพิ่มขึ้นของ NO ในเลือดส่วนปลายของผู้รับการปลูกถ่ายเกิดขึ้น 4.8 ± 1.2 ชั่วโมงหลังจากการให้เลือดกลับคืนและพบว่ามีอาการบาดเจ็บที่การกลับคืนของสารอนุมูลอิสระในไตการปลูกถ่าย.⁴⁹

การรักษาภาวะไตวาย:cistanche และไต การปลูกถ่าย

Biomarkers การอักเสบ

การอักเสบเป็นอีกปรากฏการณ์หนึ่งที่มักเกิดขึ้นหลังการปลูกถ่ายและอาจเป็นต้นเหตุหรือผลที่ตามมาของออกซิเดชันข. ดังนั้นเครื่องหมายการอักเสบจึงสามารถใช้เป็นตัวแทนในการตรวจจับได้ออกซิเดชันความเครียด. วัดความเข้มข้นของซีรั่มของ CRP, TNF- และ 8-is prostaglandin F2 (inflammatory marker) ความไวสูงในผู้ป่วย 15 รายที่เป็นโรคเรื้อรังไตความล้มเหลว, การปลูกถ่าย 15 ครั้ง และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 15 รายการ กลุ่มควบคุมมีระดับต่ำกว่ากลุ่มอื่นอย่างมีนัยสำคัญ3 ที่น่าสนใจคือ เครื่องหมายของการบาดเจ็บที่ท่อ การอักเสบ และออกซิเดชัน ความเครียดในกลุ่มผู้รับไตจากผู้บริจาคหลังหัวใจตายสูงกว่าผู้รับบริจาคที่มีชีวิตไตที่มีภาวะขาดเลือดขาดเลือดน้อยที่สุด⁵⁰

เปรียบเทียบผู้ป่วยหลังปลูกถ่าย 43 รายกับผู้ที่มีสุขภาพดี 50 รายเนื่องจากตัวบ่งชี้การอักเสบ ได้แก่ CRP, IL-6, TNF- และโปรตีนพลาสม่าที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์-A ก่อนและหลังการปลูกถ่าย ระดับการอักเสบและออกซิเดชันความเครียดในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายมีเครื่องหมายสูงกว่าในกลุ่มควบคุม แต่ค่อยๆ ดีขึ้นตามลำดับไต การปลูกถ่าย.⁵¹ทำเครื่องหมายการปลดปล่อย IL-6 และการปล่อย IL เพียงเล็กน้อย-8 ในช่วง 30 นาทีแรกของการให้เลือดกลับคืนสู่สภาพปกติในผู้บริจาคที่มีชีวิตของมนุษย์ไตการปลูกถ่ายถูกระบุโดยผู้ตรวจสอบอีกกลุ่มหนึ่ง⁵²อย่างไรก็ตาม การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่าตัวบ่งชี้การอักเสบ (IL-6, TNF, IL-1b และ CRP) อยู่ที่ระดับสูงสุด 4 ชั่วโมงหลังการปลูกถ่าย แต่หลังจากนั้นลดลงถึงหรือต่ำกว่าระดับก่อนการผ่าตัดใน วันที่ 4 หลังการปลูก⁵³

การอักเสบอาจทำให้ CAN รุนแรงขึ้น และระดับซีรั่มของ CRP, IL-6, IL-10, TNF- และรีเซพเตอร์ที่ละลายได้ของมัน, IL-2R ที่ละลายได้ และ IL-4 เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดใน CAN⁵⁴ระดับสูงสุดของเครื่องหมายเหล่านี้ในช่วงเวลาหลังผ่าตัดทันทีมีอิทธิพลต่อการปลูกถ่ายอวัยวะในระยะยาวและการอยู่รอดของผู้ป่วย⁵⁵และมีความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างระดับของเครื่องหมายเหล่านี้กับการปลูกถ่ายไตการทำงาน.21

โมเลกุลสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย

ออกซิเดชันความเครียดกระตุ้นการควบคุมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระต่างๆ และโมเลกุลของกินของเน่า เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ ดิสมิวเตส คาตาเลส กลูตาไธโอน และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส ดังนั้นระดับความสูงของโมเลกุลเหล่านี้จึงสามารถใช้เป็นตัวแทนในการประเมินได้ออกซิเดชันความเครียดในการบาดเจ็บย้อนกลับ กิจกรรม Catalase มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของออกซิเดชัน ความเครียด. ไม่กี่นาทีหลังจากการกลับคืนของเนื้อเยื่อทั้งหมด กิจกรรมของ catalase จะเพิ่มขึ้น42 ระดับออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาสูงภายใน 48 ชั่วโมงหลังการปลูกถ่ายส่งผลให้ระดับกลูตาไธโอนรีดักเตสในระดับสูงและการลดลงของกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสในพลาสมาและเม็ดเลือดแดงอย่างเห็นได้ชัด⁵⁶การวัดกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสและ SOD ของคอปเปอร์-ซิงค์ในพลาสมาและเม็ดเลือดแดงของผู้ป่วยก่อนและหลังการปลูกถ่ายแสดงให้เห็นว่าผู้ผลิตเหล่านี้มีระดับเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง โดยการปรับปรุงเล็กน้อยในระยะหลังการปลูกถ่ายในระยะแรก มีระดับสูงของออกซิเดชันความเครียดในการปฏิเสธเรื้อรังแนะนำว่าออกซิเดชันความเครียดอาจมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของการปฏิเสธเรื้อรังที่พิสูจน์ชิ้นเนื้อซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้ว38

ในแบบจำลองการปลูกถ่ายสัตว์ ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตสและกลูตาไธโอนรีดักเตสจะหมดไปในระยะขาดเลือดเย็น เนื่องจากการสังเคราะห์ทางชีวภาพที่ลดลงและการสร้างอนุมูลอิสระมากเกินไป^57,58กำลังติดตามไตการปลูกถ่าย, กิจกรรมของกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสในพลาสมาเพิ่มขึ้น และหลังจากนั้นประมาณ 3 เดือน กิจกรรมจะเข้าสู่ระดับปกติ ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างระดับครีเอตินีนกับกิจกรรมกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสในพลาสมาพบได้ในผู้ป่วยหลังไต การปลูกถ่าย. การตรวจติดตามกิจกรรมของกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสในพลาสมาอาจเป็นเครื่องหมายเพิ่มเติมที่มีประโยชน์ของฟังก์ชันการต่อกิ่ง^59,60

กิจกรรม SOD ของแมงกานีสลดลงทั้งในมนุษย์และหนูที่ได้รับการปฏิเสธ allograft เรื้อรัง การลดลงของ SOD ของแมงกานีสเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วในภาวะขาดเลือดกลับของไต ซึ่งบ่งชี้ว่าการสูญเสียกิจกรรม SOD ของแมงกานีสจะนำไปสู่การบาดเจ็บที่ไตเพิ่มเติม⁶¹

อาการบาดเจ็บที่เกิดจากอนุมูลอิสระบรรเทาลงได้ด้วยเมทัลโลไธโอนีน ซึ่งเป็นโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลต่ำที่อุดมด้วยซิสเทอีน ซึ่งจับโลหะที่ออกฤทธิ์รีดอกซ์ เช่น สังกะสี ทองแดง ซีลีเนียม และซีโนไบโอติก เช่น แคดเมียม ปรอท เงิน สารหนู และโลหะหนัก และมันไล่ออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา ระดับเมทัลโลไธโอนีนซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระได้รับการประเมินในพลาสมาของผู้ป่วย 11 รายก่อนและ 48 ชั่วโมง 1 สัปดาห์และ 2 สัปดาห์หลังจากนั้นไต การปลูกถ่าย. ความเข้มข้นของ Metallothionein ในพลาสมาลดลงในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายหลังจาก 48 ชั่วโมงและฟื้นตัวบางส่วนใน 1 และ 2 สัปดาห์ต่อมา⁶²

Xanthine oxidoreductase และรูปแบบที่ออกฤทธิ์ของมัน xanthine dehydrogenase และ xanthine oxidase สร้างสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น กรดยูริก และผลิตอนุมูลอิสระพร้อมกัน มีความสัมพันธ์กันระหว่างการทำงานของกราฟต์กับเอนไซม์เผาผลาญแซนทีน ดูเหมือนว่าพารามิเตอร์เหล่านี้จะต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีการต่อกิ่งในระยะแรกๆ มากกว่าพารามิเตอร์ที่มีการต่อกิ่งที่ล่าช้า⁶³

คลิกที่นี่เพื่อเป็นส่วนหนึ่ง Ⅱ