Methylnaltrexone ใต้ผิวหนังสำหรับการรักษาอาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่นในผู้ป่วยมะเร็งเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เป็นมะเร็ง: การวิเคราะห์ตัวแปรด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยจากการศึกษาสองเรื่องⅠ
Sep 12, 2023
วัตถุประสงค์: Methylnaltrexone ยับยั้งอาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่น (OIC) โดยการจับกับตัวรับ µ-opioid ส่วนปลาย โดยไม่ส่งผลกระทบต่อยาแก้ปวดที่อาศัยสื่อกลางของฝิ่น การวิเคราะห์นี้เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ methylnaltrexone ในผู้ป่วยระยะลุกลามที่มีและไม่มีมะเร็งและ OIC ผู้ป่วยและวิธีการ: การวิเคราะห์ภายหลังเฉพาะกิจนี้รวมการศึกษาแบบสหสถาบัน 2 เรื่อง แบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ใหญ่ที่มีอาการป่วยหนักและ OIC ที่ได้รับ methylnaltrexone ใต้ผิวหนัง
คลิกเพื่อบรรเทาอาการท้องผูกทันทีในผู้ใหญ่
จุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพประกอบด้วยสัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการช่วยชีวิตโดยไม่ต้องช่วยชีวิต (RFL) ระยะเวลาในการรับ RFL การผ่อนคลายรายสัปดาห์ภายใน 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา การใช้ยาระบายช่วย และคะแนนความเจ็บปวด เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ได้รับการตรวจสอบเพื่อความปลอดภัย ผลลัพธ์: หลังการรวมกลุ่ม ผู้ป่วย 178 รายได้รับ methylnaltrexone (n=116 ที่เป็นมะเร็ง) และ 185 รายได้รับยาหลอก (n=114 ที่เป็นมะเร็ง) ค่ามัธยฐานเทียบเท่ามอร์ฟีนฝิ่นรายวัน (มก./วัน) สูงกว่าในมะเร็ง (methylnaltrexone: 180; ยาหลอก: 188) เทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เป็นมะเร็ง (methylnaltrexone: 120; ยาหลอก: 80)
The proportions of patients achieving RFL within 4 hours after ≥2 of the first 4 doses were significantly greater with methylnaltrexone (cancer: 56.9%; noncancer: 58.1%) versus placebo (cancer: 5.3%; noncancer: 11.3%; P < 0.0001). The median time to laxation within 24 hours after the first methylnaltrexone dose was significantly shorter in cancer and noncancer patients versus placebo (cancer: 0.96 vs. 22.53 hours, P < 0.0001; noncancer: 1.25 vs >24 ชั่วโมง เวลา=0.0002) จำนวนเฉลี่ยของการผ่อนคลายรายสัปดาห์ภายใน 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาภายในสัปดาห์ที่ 2 สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับ methylnaltrexone เทียบกับยาหลอกและผู้ป่วยที่ไม่ใช่มะเร็ง (มะเร็ง: 7.9 vs 4.9, P < 0.0001; noncancer: 8.4 vs 5.0, P < 0.0001)
Methylnaltrexone ลดการใช้ยาระบายโดยไม่ส่งผลต่อคะแนนความเจ็บปวด สอดคล้องกับข้อมูลก่อนหน้านี้ methylnaltrexone สามารถทนต่อผู้ป่วยมะเร็งและผู้ป่วยที่ไม่ใช่มะเร็งได้ดี และโปรไฟล์ AE ไม่ได้บ่งบอกถึงอาการของการถอนฝิ่นสรุป: Methylnaltrexone ลดเวลา RFL ในผู้ป่วยระยะลุกลามที่มีและไม่มีมะเร็งที่ยังแสดงฤทธิ์อยู่ ขณะเดียวกันก็รักษาการควบคุมความเจ็บปวดด้วยการรักษาด้วยฝิ่น แม้ว่าการใช้ฝิ่นพื้นฐานที่สูงกว่าในผู้ป่วยโรคมะเร็งก็ตาม
คำสำคัญ: เมทิลนัลเทรกโซน ท้องผูกที่เกิดจากฝิ่น สารต้านตัวรับไมโครฝิ่น มะเร็ง อาการปวดเรื้อรัง
การแนะนำ
อาการปวดปานกลางถึงรุนแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคมะเร็ง และถึงแม้จะมีความเสี่ยงโดยธรรมชาติ การจัดการมักรวมยาแก้ปวดกลุ่มฝิ่น1,2 อาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่น (OIC) เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยาแก้ปวดฝิ่น ซึ่งส่งผลกระทบมากถึง 60% ของอาการท้องผูกที่เกิดจากฝิ่นผู้ป่วยที่ได้รับการจัดการความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งด้วยฝิ่น3 เมื่อการบำบัดด้วยฝิ่นทุกวันเป็นเวลานานในผู้ป่วยโรคมะเร็ง ความน่าจะเป็นของ OIC จะเพิ่มขึ้น4–6 การพัฒนาของ OIC อาจจำกัดการใช้ยาฝิ่น ซึ่งจะทำให้อาการปวดที่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังลดลง 5,7 OIC ยังส่งผลต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งด้วย
ในการทดลองกับผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น คุณภาพชีวิตที่วัดได้ 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ยาฝิ่นชนิดเข้มข้นลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยมะเร็งที่มี OIC เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มี OIC8 การใช้ยาระบายแบบดั้งเดิมมักจะล้มเหลวในการจัดการอาการที่เกี่ยวข้องกับ OIC อย่างเพียงพอ เนื่องจาก กลไกที่เป็นสื่อกลางของตัวรับฝิ่นยังคงไม่ตรงเป้าหมาย2,9–11 OIC เกิดขึ้นเนื่องจากการที่ฝิ่นจับกับตัวรับ μ-opioid ส่วนปลายในระบบทางเดินอาหาร นำไปสู่การปรับการหลั่งและการดูดซึมในทางเดินอาหารอย่างผิดปกติ9,12–14 สิ่งเหล่านี้ ข้อควรพิจารณาได้นำไปสู่การพัฒนาคลาสของสารต้านตัวรับ µ-opioid receptor antagonist (PAMORA) ที่ออกฤทธิ์ต่อพ่วงเพื่อจัดการกับ OIC.15 โดยเฉพาะ
อย่างไรก็ตาม อาการท้องผูกในผู้ป่วยโรคมะเร็งมักมีหลายปัจจัยและอาจเกิดขึ้นได้จากหลายแหล่ง นอกเหนือจากการใช้ฝิ่น ตัวอย่างเช่น อาการท้องผูกอาจเป็นผลลัพธ์ของความผิดปกติทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง (เช่น การอุดตันของทางเดินอาหาร เนื้องอก ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ) การใช้ยาร่วมกัน (เช่น ยาต้านโคลิเนอร์จิค ยาแก้อาเจียน เคมีบำบัด) ภาวะขาดน้ำ การไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ อาหาร หรือสาเหตุทางเมแทบอลิซึม (เช่น แคลเซียมในเลือดสูง ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ) ท่ามกลางปัจจัยอื่นๆ11
ดังนั้น การตอบสนองของผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการรักษาด้วยฝิ่นที่มีอาการท้องผูกต่อ PAMORA อาจแตกต่างจากการตอบสนองของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฝิ่นรายอื่นที่มีการเจ็บป่วยที่ไม่เป็นมะเร็งร้ายแรงและรุนแรง รายงานหลายฉบับระบุว่าฝิ่นและการกระตุ้นการทำงานของตัวรับ u-opioid (MOR) อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงโดยรวมเพื่อความอยู่รอดในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลาม16–19 นอกเหนือจากผลกระทบด้านลบของ OIC ต่ออาการและการใช้ทรัพยากรด้านการดูแลสุขภาพในโรคมะเร็ง ผู้ป่วย20 การมีอาการท้องผูกกลายเป็นปัจจัยเสี่ยงในการเอาชีวิตรอดของผู้ป่วยดังกล่าว21–23
ด้วยเหตุนี้ การควบคุมอาการท้องผูกที่เกิดจากสารฝิ่นจึงมีความสำคัญมากยิ่งขึ้น อันที่จริงในการวิเคราะห์ย้อนหลังของการรักษาผู้ป่วยที่เจ็บป่วยขั้นสูงด้วย OIC Janku และคณะพบว่าการยับยั้ง µ-opioid ที่ส่วนปลายมีบทบาทในการเพิ่มความอยู่รอดของมะเร็ง ผลกระทบที่อาจเกี่ยวข้องโดยตรงกับการทำงานของลำไส้ที่ดีขึ้น 24 การค้นพบเหล่านี้ยังเสริมพรีคลินิกอีกด้วย การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น MOR ที่มีเนื้องอกเกี่ยวข้องโดยตรงในฐานะปัจจัยเสี่ยงในการลุกลามของมะเร็งผ่านกลไกต่างๆ รวมถึงการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่เกี่ยวข้องกับ MOR18,25 ผลที่แสดงในการศึกษาหลายชิ้นถูกยับยั้งโดย u-opioid ส่วนปลาย antagonist.17,26,27 ในขอบเขตที่ OIC อาจไม่เพียงแต่เป็นอาการที่น่าวิตกในผู้ป่วยมะเร็งเท่านั้น แต่ยังเป็นปัจจัยที่มีส่วนทำให้อัตราการรอดชีวิตลดลง สิ่งสำคัญคือต้องสร้างประสิทธิภาพของการต่อต้านฝิ่นส่วนปลายในการรักษาอาการนี้
Methylnaltrexone (Relistor®, Salix Pharmaceuticals แผนกหนึ่งของ Bausch Health US, LLC, Bridgewater, NJ, USA) เป็นตัวรับ μ-opioid receptor antagonist (PAMORA) ที่ออกฤทธิ์แบบเลือกสรรและออกฤทธิ์ต่อพ่วง ซึ่งปรับปรุงการขนส่งในทางเดินอาหารในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยฝิ่น28 เนื่องจาก methylnaltrexone มีความสามารถในการข้ามสิ่งกีดขวางในเลือดและสมองที่จำกัดเนื่องจากมีขั้วสูงและความสามารถในการละลายของไขมันต่ำ มันสามารถออกฤทธิ์กับตัวรับฝิ่นในระบบทางเดินอาหารได้ โดยไม่ส่งผลต่อผลยาแก้ปวดของฝิ่น14,28–32 เมทิลนัลเทรกโซนชนิดเม็ดและใต้ผิวหนัง ( การฉีด SC) ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา OIC ในผู้ใหญ่ที่มีอาการปวดเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งก่อนหน้านี้ หรือการรักษาที่ไม่จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาฝิ่นบ่อยครั้ง (เช่น รายสัปดาห์)28
การฉีด Methylnaltrexone SC เป็น PAMORA เพียงชนิดเดียวที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา OIC ในผู้ใหญ่ที่มีอาการป่วยรุนแรงหรือมีอาการปวดที่เกิดจากมะเร็งระยะลุกลาม ซึ่งจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาฝิ่นสำหรับการดูแลแบบประคับประคอง28 ในการศึกษาปฐมภูมิสองงานที่เสร็จสมบูรณ์ก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่มีอาการป่วยรุนแรง รวมถึงมะเร็ง SC methylnaltrexone แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งและได้รับการยอมรับอย่างดีในการรักษา OIC โดยไม่ส่งผลกระทบต่อยาแก้ปวดส่วนกลางหรือการเร่งการถอนฝิ่น29,31
ตามความรู้ของเรา ไม่มีการศึกษาในอนาคตที่ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ PAMORA หรือยาระบายในการรักษา OIC ในผู้ป่วยโรคมะเร็งในสหรัฐอเมริกา และไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ซึ่งเปรียบเทียบการใช้ SC methylnaltrexone ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งและไม่มีมะเร็ง . การวิเคราะห์ภายหลังเฉพาะกิจนี้ประเมินข้อมูลจากการศึกษาหลายขนาดที่ได้รับการออกแบบคล้ายกันสองการศึกษา และระบุลักษณะประชากรพื้นฐานและจุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผู้ป่วยที่มีและไม่มีมะเร็ง ได้รับฝิ่น และรักษาด้วยเมทิลนัลเทรกโซนหรือยาหลอก ผลลัพธ์อาจเป็นพื้นฐานสำหรับการศึกษาในอนาคตเพื่อประเมินประโยชน์ทางคลินิกเพิ่มเติมของ methylnaltrexone ในผู้ป่วยโรคมะเร็ง
ยาสมุนไพรธรรมชาติบรรเทาอาการท้องผูก-Cistanche
Cistanche เป็นพืชสกุลกาฝากที่อยู่ในวงศ์ Orobanchaceae พืชเหล่านี้ขึ้นชื่อในด้านคุณสมบัติทางยาและมีการใช้ในการแพทย์แผนจีน (TCM) มานานหลายศตวรรษ พันธุ์ Cistanche มักพบในพื้นที่แห้งแล้งและทะเลทรายของจีน มองโกเลีย และส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลาง พืช Cistanche มีลักษณะลำต้นที่มีเนื้อสีเหลือง และมีคุณค่าสูงในด้านประโยชน์ต่อสุขภาพ ใน TCM เชื่อกันว่า Cistanche มีคุณสมบัติในการบำรุง และมักใช้ในการบำรุงไต เพิ่มความมีชีวิตชีวา และสนับสนุนการทำงานทางเพศ นอกจากนี้ยังใช้เพื่อแก้ไขปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความชรา ความเหนื่อยล้า และความเป็นอยู่โดยรวม แม้ว่า Cistanche จะมีประวัติการใช้มายาวนานในการแพทย์แผนโบราณ แต่การวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยายังคงดำเนินต่อไปและจำกัด อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่ามีสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น ฟีนิลลีธานอยด์ไกลโคไซด์ ไอริดอยด์ ลิกแนน และโพลีแซ็กคาไรด์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดผลทางยาได้
เวซิสตานช์ผง cistanche, แท็บเล็ต cistanche, แคปซูล cistanche,และผลิตภัณฑ์อื่นๆได้รับการพัฒนาโดยใช้ทะเลทรายถังน้ำเป็นวัตถุดิบซึ่งล้วนมีผลดีต่อการบรรเทาอาการท้องผูก กลไกเฉพาะมีดังนี้: เชื่อกันว่า Cistanche อาจมีประโยชน์ในการบรรเทาอาการท้องผูกโดยพิจารณาจากการใช้แบบดั้งเดิมและสารประกอบบางชนิดที่มีอยู่ แม้ว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์โดยเฉพาะเกี่ยวกับผลกระทบของ Cistanche ต่ออาการท้องผูกนั้นมีจำกัด แต่เชื่อกันว่ามีกลไกหลายอย่างที่อาจมีส่วนช่วยในการบรรเทาอาการท้องผูกได้ ผลยาระบาย:ซิสแทนเช่มีการใช้กันมานานในการแพทย์แผนจีนเพื่อแก้อาการท้องผูก เชื่อกันว่ามีฤทธิ์เป็นยาระบายอ่อนๆ ซึ่งสามารถช่วยส่งเสริมการเคลื่อนไหวของลำไส้และทำให้ท้องผูกได้ ผลกระทบนี้อาจเกิดจากสารประกอบต่างๆ ที่พบใน Cistanche เช่น ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ การทำให้ลำไส้ชุ่มชื้น: จากการใช้แบบดั้งเดิม Cistanche ถือว่ามีคุณสมบัติในการให้ความชุ่มชื้น โดยเฉพาะสำหรับลำไส้ การส่งเสริมความชุ่มชื้นและการหล่อลื่นของลำไส้ อาจช่วยให้เครื่องมืออ่อนตัวลงและช่วยให้ขับถ่ายได้ง่ายขึ้น ซึ่งช่วยบรรเทาอาการท้องผูก ผลต้านการอักเสบ: บางครั้งอาการท้องผูกอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร Cistanche มีสารประกอบบางชนิด รวมถึงฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และลิกแนน ซึ่งเชื่อกันว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การลดการอักเสบในลำไส้อาจช่วยให้การเคลื่อนไหวของลำไส้สม่ำเสมอและบรรเทาอาการท้องผูกได้
