แหล่งที่มาของภาวะ Hyperplasia ที่ผิดปกติของ Parathyroid Eosinophils ในสภาพแวดล้อมของ Uremic
Jan 29, 2024
ต่อมพาราไธรอยด์เป็นต่อมไร้ท่อที่สำคัญที่ควบคุมการเผาผลาญแร่ธาตุ เมแทบอลิซึมของน้ำและเกลือ และการทำงานของร่างกายอื่นๆ อีกมากมาย ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา มากกว่า 90% ประกอบด้วยเซลล์หลัก และอีโอซิโนฟิล (เซลล์ออกซีฟิล) มีเพียง 1% เท่านั้น ภาวะพาราไธรอยด์ในเลือดสูงทุติยภูมิ (SHPT) เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง ไม่เพียงแต่ทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญกระดูกเท่านั้น แต่ยังเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระที่นำไปสู่โรคหัวใจและหลอดเลือด และความเสียหายของอวัยวะหลายส่วน และส่งผลต่อการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยอีกด้วย ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ปัญหาดังกล่าวได้กลายเป็นหนึ่งในประเด็นร้อนที่ท้าทายที่สุดในด้านโรคไต ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาของผู้ป่วยที่มี SHPT คือ clonal hyperplasia ของเซลล์พาราไธรอยด์ ในกรณีที่รุนแรง อาจเกิดก้อนเนื้อหรือเนื้องอกหลายก้อน และอาจเกิดภาวะ eosinophil hyperplasia ผิดปกติ ส่งผลให้การรักษาด้วยยาไม่ได้ผลและจำเป็นต้องตัดพาราไธรอยด์ออก การสำรวจเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกของภาวะพาราไทรอยด์เกินในผู้ป่วยโรคไตไม่เพียงแต่จะช่วยสร้างกลยุทธ์การป้องกันและควบคุมทางคลินิกใหม่สำหรับ SHPT แต่ยังอาจให้มุมมองใหม่สำหรับการวินิจฉัยและการรักษาโรคต่อมไทรอยด์ทำงานเกินอื่นๆ ของมนุษย์อีกด้วย
คลิกเพื่อ Cisanche สำหรับโรคไต
เมื่อเร็วๆ นี้ วารสารวิชาการชื่อดังระดับนานาชาติ Kidney International ได้ตีพิมพ์ผลการวิจัยล่าสุดทางออนไลน์ "การจัดลำดับ RNA เซลล์เดียวเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์พาราไธรอยด์หลักไปเป็นเซลล์ออกซีฟิล" โดยทีมงานของศาสตราจารย์เฉิน จิง ผู้อำนวยการแผนกโรคไตของโรงพยาบาลหัวซาน ในเครือฟู่ตัน มหาวิทยาลัยและรองผู้อำนวยการศูนย์วิจัยคลินิกโรคผู้สูงอายุแห่งชาติ ในผู้ป่วยที่มีภาวะพาราไธรอยด์ในเลือดสูงทุติยภูมิในเลือด" ดร. เหมา เจี้ยนผิง ผู้ช่วยนักวิจัยเต็มเวลาจากศูนย์วิจัยคลินิกแห่งชาติสำหรับโรคผู้สูงอายุ เป็นผู้เขียนรายงานฉบับนี้คนแรก Kidney International เป็นวารสารอย่างเป็นทางการของ International Society of Nephrology ด้วยปัจจัยผลกระทบล่าสุด (IF) ที่ 19.6 ซึ่งปัจจุบันอยู่ในอันดับที่ 1 ในบรรดาวารสารวิชาการทั้งหมดในสาขาโรคไต
ข้อเสนอการวิจัย
ในการศึกษานี้ นักวิจัยได้รวบรวมก้อนพาราไธรอยด์ทางพยาธิวิทยาสามประเภท (ก้อนเซลล์หลัก ก้อนอีโอซิโนฟิลิก และก้อนผสม) ที่ผ่าตัดเอาออกจากผู้ป่วยที่มี SHPT ในเลือดสำหรับการจัดลำดับทรานสคริปโตมเซลล์เดียว (scRNA-seq) การวิจัยอณูชีววิทยา และหนูเปลือยที่ปลูกถ่าย .
ผลการวิจัย
1 เซลล์หัวหน้าพาราไธรอยด์สามารถแปลงสภาพไปเป็นอีโอซิโนฟิล ซึ่งแสดงการเสริมสมรรถนะไมโตคอนเดรียที่ผิดปกติ
ด้วยการวิเคราะห์ scRNA-seq บนก้อนพาราไธรอยด์ผสม นักวิจัยประสบความสำเร็จในการสร้างแผนที่ทรานสคริปโตมแรกของต่อมพาราไธรอยด์ของมนุษย์ และพบว่านอกจากเซลล์ภายใน 2 ชนิด เซลล์หลัก และอีโอซิโนฟิล เนื้อเยื่อพาราไธรอยด์ นอกจากนี้ยังมีส่วนประกอบขนาดเล็กอีกด้วย จำนวนมาโครฟาจ ไฟโบรบลาสต์ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์ T&NK นอกจากนี้ จากการวิเคราะห์แบบกึ่งลำดับเวลา นักวิจัยได้ค้นพบเป็นครั้งแรกว่าเซลล์หลักสามารถแปลงความแตกต่างไปเป็นอีโอซิโนฟิล ซึ่งเป็นกระบวนการที่แสดงออกโดยการเสริมคุณค่าไมโตคอนเดรียอย่างค่อยเป็นค่อยไป
2 การเสริมสมรรถนะไมโตคอนเดรียที่ผิดปกติในอีโอซิโนฟิลอาจเกี่ยวข้องกับสภาพแวดล้อมในเลือด
เมื่อเปรียบเทียบลักษณะไมโตคอนเดรียของเซลล์หัวหน้าและอีโอซิโนฟิลแล้ว นักวิจัยพบว่าเนื้อหา การผลิต และการรวมตัวของไมโตคอนเดรียในอีโอซิโนฟิลนั้นสูงกว่าเซลล์หัวหน้าอย่างมีนัยสำคัญ แต่ฟังก์ชันการหายใจออกซิเดชันของไมโตคอนเดรียเดี่ยวในอีโอซิโนฟิลต่ำกว่านั้น ของเซลล์หลักโดยบอกเป็นนัยว่า แม้ว่าอีโอซิโนฟิลจะอุดมไปด้วยไมโตคอนเดรีย แต่ก็ประสบปัญหาเมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรียผิดปกติ การวิเคราะห์ร่วมกันของ scRNA-seq และ RNA-seq ที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้เผยให้เห็นว่าวิถีทางหลายอย่างเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนความแตกต่างของเซลล์หลักไปเป็นอีโอซิโนฟิล และวิถีทางเหล่านี้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับสภาพแวดล้อมยูเรเมียและการผลิตไมโตคอนเดรีย ซึ่งบ่งชี้ว่าวิถีการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับยูเรเมียอาจส่งเสริม การเสริมสร้างไมโตคอนเดรียอย่างผิดปกติในเซลล์หลักแล้วเปลี่ยนเป็นอีโอซิโนฟิล
3 หลังจากออกจากสภาพแวดล้อมในเลือดแล้ว ฟีโนไทป์ของการเสริมสมรรถนะไมโตคอนเดรียที่ผิดปกติของอีโอซิโนฟิลได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อเซลล์หัวหน้าพาราไธรอยด์หรือก้อนอีโอซิโนฟิลิกจากผู้ป่วยยูเรมิกถูกปลูกถ่ายเป็นหนูเปลือยเพื่อหนีจากสภาพแวดล้อมที่เป็นยูเรียม ปริมาณไมโตคอนเดรียและการแพร่กระจายของเซลล์ของก้อนทั้งสองประเภทนี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การวิเคราะห์ลำดับการถอดเสียงเพิ่มเติมพบว่าฟีโนไทป์ของก้อนอีโอซิโนฟิลิกได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญหลังการปลูกถ่ายเป็นหนูเปลือย ดังที่แสดงโดยการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการเพิ่มคุณค่าไมโตคอนเดรียและสัดส่วนอีโอซิโนฟิลในก้อน
บทสรุปการวิเคราะห์
โดยสรุป การศึกษานี้เป็นครั้งแรกที่พรรณนาแผนผังทรานสคริปโตมเซลล์เดียวของพาราไธรอยด์ของมนุษย์ และพิสูจน์ว่าเซลล์หลักของพาราไธรอยด์เปลี่ยนความแตกต่างไปเป็นอีโอซิโนฟิลในสภาพแวดล้อมทางยูเรเมีย และอีโอซิโนฟิลอุดมไปด้วยไมโตคอนเดรียจำนวนมากและมีเมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรียที่ผิดปกติ การค้นพบนี้ไม่เพียงแต่ทำให้เรามีความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของต่อมพาราไธรอยด์ แต่ยังเสริมสร้างบทบาทที่สำคัญของการทำงานของไมโตคอนเดรียในกระบวนการเปลี่ยนเซลล์และการแพร่กระจาย ทำให้เกิดมุมมองใหม่เกี่ยวกับกลไกความเสียหายของอวัยวะหลายอวัยวะที่เกิดจากโรคไต . โดยถือเป็นรูปแบบใหม่ของโรคความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรียสำหรับการวิจัยด้านวิทยาศาสตร์ชีวภาพ
Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?
ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค. ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต
โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก
ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขับอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน
นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม
นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจถูกทำลาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหายได้ ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม
นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม
