ความแตกต่างทางเพศในพลาสมา autoantibodies ต่อโปรตีนของระบบประสาทส่วนกลางในทหารผ่านศึกสงครามอ่าวกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพและตามอาการ
Mar 22, 2022
ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com
Mohamed B. Abou-Donia 1,*, Maxine H. Krengel 2, Elizabeth S. Lapadula 1, Clara G. Zundel 2, Jessica LeClair 3, Joseph Massaro 3, Emily Quinn 3, Lisa A. Conboy 4, Efi Kokkotou 4, Daniel D. Nguyen 5, Maria Abreu 6,7, Nancy G. Klimas 6,7 และ Kimberly Sullivan 5*
1 Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA;
2 ภาควิชาประสาทวิทยา, Boston University School of Medicine, Boston, MA 02118, USA;
3 Department of Biostatistics, Boston University School of Public Health, Boston, MA 02118, USA;
4 Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA;
5 Department of Environmental Health, Boston University School of Public Health, Boston, MA 02118, USA;
6 Dr. Kiran C. Patel College of Osteopathic Medicine, Institute for Neuroimmune Medicine, Nova Southeastern University, Fort Lauderdale, FL 33314, USA;
7 ภาควิชาภูมิคุ้มกันวิทยา Miami VA Medical Center, Miami, FL 33125, USA
เชิงนามธรรม:
ทหารผ่านศึกจากสงครามอ่าวปี 1991 (GW) ได้รับความเดือดร้อนจากความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว (GWI) มาเกือบ 30 ปีแล้ว โรคนี้ครอบคลุมระบบต่างๆ ของร่างกาย รวมทั้งระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) การวินิจฉัยและการรักษา GWI นั้นทำได้ยากเพราะยังไม่มีไบโอมาร์คเกอร์ในการวินิจฉัยที่มีวัตถุประสงค์ เมื่อเร็ว ๆ นี้ เรารายงานเกี่ยวกับไบโอมาร์คเกอร์ในเลือดที่พัฒนาขึ้นใหม่ซึ่งแยกแยะ GWI จากการควบคุมที่ดีของ GW และการควบคุมตามอาการด้วยอาการลำไส้แปรปรวน (IBS) และโรคไข้สมองอักเสบจากกล้ามเนื้อสมอง/อาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (ME/CFS) การศึกษานี้ออกแบบมาเพื่อเปรียบเทียบระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้ระหว่างชายและหญิงที่มี GWI รวมถึงผลกระทบเฉพาะทางเพศเมื่อเปรียบเทียบกับทหารผ่านศึก GW ที่มีสุขภาพดีและการควบคุมตามอาการ (IBS, ME/CFS) ผลการวิจัยพบว่าผู้ชายและผู้หญิงที่มี GWI ต่างกันใน 2 ใน 10 autoantibodies ในพลาสมา โดยผู้ชายมีระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ชายและผู้หญิงที่มี GWI แสดงระดับ autoantibodies ที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญใน 8 จาก 10 biomarkers ต่อโปรตีน neuronal และ glial ในพลาสมาเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยสรุป การศึกษาในปัจจุบันได้กล่าวถึงประโยชน์ของการใช้พลาสมา autoantibodies สำหรับโปรตีน CNS เพื่อแยกแยะระหว่างทหารผ่านศึกทั้งชายและหญิงที่มี GWI และกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีและมีอาการอื่นๆ
คำสำคัญ: autoantibody ของระบบประสาทส่วนกลาง; ความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว; เพศ; ไบโอมาร์คเกอร์; โปรตีน โรคไข้สมองอักเสบจากกล้ามเนื้อ / อาการอ่อนเพลียเรื้อรัง; อาการลำไส้แปรปรวน
1. บทนำ
ทหารผ่านศึกในสงครามอ่าว (GW) ได้รับความเดือดร้อนจากสภาพที่เรียกว่าความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว (GWI) ซึ่งครอบคลุมระบบต่างๆ ของร่างกายหลายระบบ รวมถึงระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) [1–3] ภาวะเรื้อรังนี้ส่งผลกระทบต่อทหารผ่านศึกราว 250,000 GW รวมถึงผู้หญิง 40{5}} คนที่เข้าร่วมสงครามเป็นจำนวนมาก GWI มีอาการทับซ้อนกันแต่ต่างจากอาการผิดปกติอื่นๆ ที่ส่งผลต่อผู้หญิงด้วย เช่น Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) และ Irritable Bowel Syndrome (IBS) การขาดตัวบ่งชี้การวินิจฉัยที่เป็นรูปธรรมได้ลดความสามารถในการวินิจฉัยและรักษาอาการต่างๆ ของ GWI อย่างเหนียวแน่น เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราประเมินผู้สมัครไบโอมาร์คเกอร์พลาสมาสำหรับ GWI และเราได้แสดงให้เห็นความแตกต่างในบุคคลที่มีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์สำหรับ GWI กับ GW ที่มีสุขภาพดี และการควบคุมที่ไม่ใช่ทหารผ่านศึกด้วย IBS และ CFS จากอาการต่างๆ ของ GWI ที่เกิดขึ้นระหว่างชายและหญิง เป้าหมายต่อไปของเราคือการประเมินความแตกต่างที่เป็นไปได้ในพลาสมาไบโอมาร์คเกอร์ระหว่างเพศ [4–8] การพิจารณาว่า autoantibodies ของ CNS แตกต่างกันระหว่างชายและหญิงที่มี GWI และการควบคุมที่เกี่ยวข้องหรือไม่ จะช่วยในการปรับแต่งอรรถประโยชน์การวินิจฉัยของสิ่งเหล่านี้เป็นพลาสมาไบโอมาร์คเกอร์ ผู้หญิงที่ทำหน้าที่ในปี 1991 GW ได้รายงานปัญหาสุขภาพมากมาย หลายปัญหาเฉพาะเพศ การศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นอัตราปัญหาสุขภาพของผู้หญิงและการติดเชื้อในกระเพาะปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมของทหารผ่านศึกในยุค GW [9] ในฟุต Devens Cohort (FDC) ของทหารผ่านศึก GW ผู้หญิง GW ที่สัมพันธ์กับกลุ่มควบคุมที่ไม่ใช่ทหารผ่านศึก พบว่ามีความเสี่ยงสูงต่อโรคเบาหวาน แต่มีความเสี่ยงต่อความดันโลหิตสูงต่ำกว่าเมื่อเทียบกับ National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) อายุและเพศ กลุ่มที่ตรงกัน [8].
ในทางตรงกันข้าม ผู้ชายที่ใช้ GW รายงานอัตราที่เพิ่มขึ้นของภาวะสุขภาพเรื้อรังเจ็ดประการเมื่อเทียบกับผู้ชาย NHANES รวมถึงโอกาสที่รายงานความดันโลหิตสูง คอเลสเตอรอลสูง หัวใจวาย เบาหวาน โรคหลอดเลือดสมอง โรคข้ออักเสบ และโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [8] เนื่องจากการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าผู้ชาย GW มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับภาวะทางการแพทย์ที่เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองในระยะต่อมา (เช่น ความดันโลหิตสูง คอเลสเตอรอลสูง เบาหวาน) ผู้ชาย GW อาจแสดงอัตราที่เพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ CNS เมื่อเทียบกับผู้หญิงที่ผ่านศึก คู่หู อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยใช้กลุ่มผู้ป่วยชีวภาพในยุค GW ขนาดใหญ่ (GWEBC) ผู้หญิงที่ใช้ GW มีแนวโน้มที่จะรายงานอาการที่เกี่ยวข้องกับปัญหาด้านความรู้ความเข้าใจ ระบบประสาท และอารมณ์มากกว่าผู้หญิงในยุค GW [4] ดังนั้น สตรี GW อาจแสดง biomarkers ที่เกี่ยวข้องกับ CNS เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มสตรีอื่น ๆ นอกจากนี้ เมื่อเปรียบเทียบชายทหารผ่านศึก GW ที่ปรับใช้กับผู้หญิง ทหารผ่านศึกหญิงของ GW ได้รับการพบว่ามีการดูแลสุขภาพแบบผู้ป่วยนอกและผู้ป่วยในมากกว่า 5 ปีหลังจากการปรับใช้ [10] นอกจากนี้ ผู้หญิง GW ยังพบว่ามีอัตราการเกิด GWI ที่รุนแรงและปานกลางสูงกว่าเมื่อเทียบกับผู้ชาย [5,11–13] ปัจจัยหลายประการอาจส่งผลต่อความแตกต่างทางเพศที่สังเกตได้ใน GWI และอาการของแต่ละบุคคล รวมถึงความแตกต่างทางเพศในความไวต่อการได้รับสารพิษต่อระบบประสาทในโรงละครและ/หรือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในหมู่บุคลากรชาย ในช่วงต้นปี 1996 เราคาดการณ์ว่าการสัมผัสสารเคมีในช่วงเวลาของ GW เป็นปัจจัยที่ทำให้เกิดการตกตะกอนใน GWI [14,15]
ผลกระทบของสารสกัดจากซิสแทนเช่ทูบูโลซ่า
เราแสดงให้เห็นในการศึกษาทดลองที่ผสมผสานการสัมผัสกับสารกำจัดศัตรูพืชและไพริดอสติกมีน โบรไมด์ (PB) ทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทที่รบกวนการทำงานของเซลล์ประสาทและเกลีย ซึ่งนำไปสู่ผลระยะยาวและอาจเกิดความเสื่อมของระบบประสาท [14-16] การเสื่อมของระบบประสาทเกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ประสาทและเกลีย และการปล่อยเนื้อหาเข้าสู่การไหลเวียนผ่านอุปสรรคเลือดและสมอง (BBB) ที่รั่ว ซึ่งสามารถตรวจพบได้ผ่าน autoantibodies ของระบบประสาทส่วนกลางในพลาสมา [17] ก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลง BBB ในแบบจำลองสัตว์ของเราของการเปิดเผย GWI [18] เรายังได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่า พลาสมามาร์กเกอร์เหล่านี้สามารถตรวจพบได้ในระดับต่ำในบุคคลที่ไม่มีอาการป่วยที่สำคัญ แต่เพิ่มขึ้นในผู้ที่มีอาการมากขึ้น [16,19] CNS มีเซลล์สองประเภท: เซลล์ประสาทและเซลล์ประสาทที่รองรับ เซลล์ประสาทประกอบด้วยโปรตีนโครงร่างโครงกระดูกหลายชนิด รวมทั้งเทาและเส้นใยประสาท [20,21] นอกจากไมโครทูบูลที่ทำจากทูบูลินแล้ว พวกมันยังสร้างกระดูกสันหลังของโครงร่างโครงกระดูกแอกซอน โปรตีนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการขนส่งสารอาหารที่จำเป็น กรดอะมิโน และออร์แกเนลล์ตามแอกซอน [22] Microtubule-Associated Proteins (MAP)-2 และ tau ส่งเสริมการเกิดพอลิเมอไรเซชันและความเสถียรของไมโครทูบูลในแอกซอน นิวโรฟิลาเมนต์แบบสะพานข้าม และไมโครทูบูลที่เชื่อมต่อระหว่างกัน ซึ่งจะช่วยรักษาโครงร่างของโครงร่างสำหรับการขนส่งแอกซอน [23] โปรตีนเอกภาพมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นเป็นหลักในซอนในเซลล์ประสาท เซลล์เกลียที่รองรับ, โอลิโกเดนโดรไซต์ใน CNS และเซลล์ชวานน์ในระบบประสาทส่วนปลาย (PNS), ผลิตโปรตีนพื้นฐานไมอีลิน (MBP) และไกลโคโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมอีลิน (MAG) ที่เป็นโปรตีโอลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ [24] โปรตีนแอสโทรไซติก Glial ผลิตโปรตีนกรดไฟบริลลารีที่เป็นกรด (GFAP) ซึ่งเป็นส่วนประกอบของโครงร่างโครงกระดูกของแอสโทรเกลีย ซึ่งมีความเฉพาะเจาะจงสูงต่อระบบประสาทส่วนกลางและถูกปล่อยออกจากแอสโตรไซต์ไปยังช่องว่างนอกเซลล์หลังจากได้รับบาดเจ็บที่ระบบประสาทส่วนกลาง [25] โปรตีน S100B ที่จับกับแคลเซียมยังถูกปลดปล่อยโดยเซลล์เกลียลแอสโทรไซติก (รูปที่ 1)
โครงร่างของเซลล์ประสาทและโปรตีน glial จำนวนมากเหล่านี้พบได้เฉพาะใน CNS และ autoantibodies ของพวกมันจะพบในเลือดส่วนปลายถ้าโปรตีนเหล่านี้มีการรั่วไหลผ่าน BBB ในบางจุดและระบบภูมิคุ้มกันจะตอบสนองต่อ autoantibody ต่อพวกมัน [18,26] . การละเมิด BBB ชั่วคราวอาจเกิดขึ้นในอดีตของบุคคลเหล่านี้ ส่งผลให้เกิดการรั่วไหลของโปรตีนเหล่านี้จากเซลล์ประสาทและ/หรือเกลีย ดังนั้น แม้ว่า S100B ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการประนีประนอม BBB ในปัจจุบัน ไม่ได้แตกต่างกันในการศึกษาก่อนหน้าของเราในทหารผ่านศึกที่มี GWI แต่นี่ไม่ได้หมายความว่าการละเมิด BBB ไม่ได้เกิดขึ้นในอดีตทำให้เกิด autoantibodies ที่ตรวจพบได้ยาวนานต่อโปรตีน CNS เหล่านี้ในเลือด . วิทยาศาสตร์สมอง. 2020, 10, x FOR PEER REVIEW 3 จาก 16 ซึ่งมีความเฉพาะเจาะจงอย่างมากต่อ CNS และถูกปลดปล่อยจาก astrocyte สู่พื้นที่นอกเซลล์หลังจากได้รับบาดเจ็บที่ CNS [25] โปรตีน S100B ที่จับกับแคลเซียมยังถูกปลดปล่อยโดยเซลล์เกลียลแอสโทรไซติก (รูปที่ 1) โครงร่างของเซลล์ประสาทและโปรตีน glial จำนวนมากเหล่านี้พบได้เฉพาะใน CNS และ autoantibodies ของพวกมันจะพบในเลือดส่วนปลายถ้าโปรตีนเหล่านี้มีการรั่วไหลผ่าน BBB ในบางจุดและระบบภูมิคุ้มกันจะตอบสนองต่อ autoantibody ต่อพวกมัน [18,26] . การละเมิด BBB ชั่วคราวอาจเกิดขึ้นในอดีตของบุคคลเหล่านี้ ส่งผลให้เกิดการรั่วไหลของโปรตีนเหล่านี้จากเซลล์ประสาทและ/หรือเกลีย ดังนั้น แม้ว่า S100B ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการประนีประนอม BBB ในปัจจุบัน ไม่ได้แตกต่างกันในการศึกษาก่อนหน้าของเราในทหารผ่านศึกที่มี GWI แต่นี่ไม่ได้หมายความว่าการละเมิด BBB ไม่ได้เกิดขึ้นในอดีตทำให้เกิด autoantibodies ที่ตรวจพบได้ยาวนานต่อโปรตีน CNS เหล่านี้ในเลือด .
การศึกษานี้ตรวจสอบผลกระทบของเพศสภาพต่อการปรากฏตัวของแอนติบอดีในคลาสอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) ที่หมุนเวียนกับโปรตีนจากเซลล์ประสาทและ glial ที่จำเพาะต่อระบบประสาทส่วนกลางในพลาสมาของทหารผ่านศึก GW ที่มีและไม่มี GWI เช่นเดียวกับการควบคุมที่ไม่ใช่ทหารผ่านศึกตามอาการ (IBS, และ ME/CFS) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เราตั้งสมมติฐานว่าทหารผ่านศึกชายและหญิงที่มี GWI จะแตกต่างกันในการกระจายโปรตีน autoantibody ของ CNS และผู้ชายและผู้หญิง GW จะมีโปรตีน autoantibody ของ CNS ในระดับที่สูงกว่ากลุ่มอาการอื่น ๆ ที่มีอาการป่วยเรื้อรังรวมถึง IBS และ ME / CFS . เนื่องจากการเปิดเผยในช่วงสงคราม ทหารผ่านศึก GW ทุกคนอาจมีระดับของการประนีประนอม BBB ตามหลักฐานของ CNS autoantibodies ในพลาสมา แต่เราตั้งสมมติฐานว่าผู้ที่มี GWI จะมีระดับของเครื่องหมายเลือดสูงกว่า
2. วัสดุและวิธีการ
2.1. ศึกษาประชากร
วิธีการต่างๆ ก็เหมือนกับการศึกษาที่ตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ [19] โดยสังเขป พลาสมาจากทหารผ่านศึก GW ได้รับทุนสนับสนุนจาก Gulf War Illness Research Consortium (GWIC) ซึ่งเป็น Dynamic Modeling ของการศึกษา GWI จาก Nova Southeastern University โครงการวิจัยทางการแพทย์ที่ควบคุมโดยรัฐสภา (CDMRP) ซึ่งให้ทุนสนับสนุนการศึกษาแก่มูลนิธิกิจการทหารผ่านศึกเซาท์ฟลอริดาเพื่อการวิจัย และ Education, Inc., การทดลองรักษาด้วยการฝังเข็ม และคลังชีวภาพสำหรับการศึกษาลำไส้แปรปรวนที่ Harvard/BIDMC ได้รับการอนุมัติจาก Institutional Review Board (IRB) จากมหาวิทยาลัยบอสตัน, มหาวิทยาลัย Nova Southeastern, Miami VAMC และมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด ขั้นตอนการปฏิบัติงานมาตรฐานเดียวกันถูกใช้สำหรับสถานที่ศึกษาแต่ละแห่งสำหรับการตัดโลหิตออก การแยกพลาสมา และการแบ่งส่วนน้ำย่อย ตัวอย่างพลาสมาได้รับจากผู้อดอาหารและเก็บไว้ที่ −80 ◦C พวกเขายังคงถูกแช่แข็งจนกว่าจะมีการวิเคราะห์ ผู้เข้าร่วมยินยอมให้ศึกษาตามแนวทางปฏิบัติของ International Conference of Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP) เกณฑ์ Kansas GWI ถูกใช้เพื่อกำหนดกรณีของ GWI และกลุ่มควบคุม [27] เกณฑ์ Kansas GWI กำหนดให้ทหารผ่านศึก GW รับรองอาการอย่างน้อย 3 ใน 6 โดเมนของอาการ (ความเหนื่อยล้า ความเจ็บปวด การรับรู้/ประสาทวิทยา/อารมณ์ ทางเดินอาหาร ระบบทางเดินหายใจ และผิวหนัง) การควบคุมของทหารผ่านศึกรวมถึงทหารผ่านศึกที่ปรับใช้จาก 1991 GW ที่ไม่ตรงตาม Kansas GWI หรือเกณฑ์การยกเว้น เกณฑ์การยกเว้น Kansas GWI ไม่รวมบุคคลที่รายงานว่าได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคอื่นที่สามารถอธิบายอาการทางการแพทย์เรื้อรังของตนได้ รวมถึงทหารผ่านศึกที่มีประวัติเกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลางก่อนหน้าหรือความผิดปกติทางจิตเวชที่สำคัญที่อาจส่งผลต่อการทำงานของความรู้ความเข้าใจ (เช่น โรคลมบ้าหมู โรคหลอดเลือดสมอง สมอง เนื้องอก, หลายเส้นโลหิตตีบ, โรคพาร์กินสัน, โรคอัลไซเมอร์, โรคจิตเภท) ตัวอย่างพลาสม่าจากกลุ่มควบคุมตามอาการมาจากการศึกษาก่อนหน้าของบุคคลที่มี ME/CFS และ IBS [28,29] กรณี ME/CFS ถูกกำหนดโดยใช้เกณฑ์ของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC) ปี 1994 [28] ผู้เข้าร่วม IBS ผ่านเกณฑ์ Rome III [29] มีการอธิบายกลุ่มประชากรตามรุ่นแบบเต็มในเอกสารก่อนหน้า (GWIC, CFS, IBS, ตัวอย่างย่อย GWIC [16,30–33])
2.2. วัสดุ
แหล่งที่มาของโปรตีนยังได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [19]: Tubulin (มนุษย์ recombinant, Prospec Cat. # PRO-982), Microtubule-Associated Protein 2 (MAP-2, recombinant ของมนุษย์, Origene, Cat. # TP316775, recombinant ของมนุษย์), Tau-381 (recombinant ของมนุษย์, Millipore Cat. #AG952), โปรตีนนิวโรฟิลาเมนต์ (NFP, Prospec, Cat #PRO-523), Calmodulin Kinase II (ลูกผสมของมนุษย์, CaMKII, Novus ชีววิทยา, Cat #H000000H15-P01), Alphasynuclein (มนุษย์ recombinant, AnaSpec Cat. #AS-55555), Myelin Basic Protein (MBP, human, Fitzgerald Cat. #30R- AM030), Myelin-Associated Glycoprotein (MAG, human recombinant, Sinobiological Cat. 131-86 H02H), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP, มนุษย์, CalBiochem Cat. #345996), S100B โปรตีน (มนุษย์, Millipore Cat. #30R -AS002). IgG ต่อต้านมนุษย์จากแพะที่ผสานกับเปอร์ออกซิเดสจากพืชชนิดหนึ่งและรีเอเจนต์เคมีลูมิเนสเซนส์ที่ปรับปรุงแล้วได้มาจาก Amersham Pharmacia Biotech (Piscataway, NJ, USA) เจลโซเดียม Dodecyl Sulfate (SDS) ไล่ระดับ 2-20 เปอร์เซ็นต์ (8 × 8) และทริส-ไกลซีน 15 มิลลิโมลาร์ได้จาก Invitrogen (Carlsbad, CA, USA) วัสดุอื่นๆ ทั้งหมดซื้อมาจาก Amersham
ประโยชน์ของสารสกัด cistanche tubulosa
2.3. คำชี้แจงจริยธรรม
การอนุมัติให้ใช้ตัวอย่างเลือดที่เก็บไว้จากสถานที่ศึกษาทั้งหมดสำหรับการศึกษานี้ได้รับจากคณะกรรมการตรวจสอบสถาบันระบบสุขภาพมหาวิทยาลัยดุ๊กเพื่อการสืบสวนทางคลินิกเมื่อวันที่ 10/9/2017 และจากคณะกรรมการพิจารณาสถาบันการแพทย์มหาวิทยาลัยบอสตันเมื่อวันที่ 1/19/ 2018. ส่วนประกอบโปรโตคอลเฉพาะสำหรับ Duke University ได้แก่ Protocol ID: Pro00003202, Reference ID: 335940, Principal Investigator: Mohamed Abou Donia, Protocol Title: 'Nervous System Injury' ส่วนประกอบโปรโตคอลเฉพาะสำหรับมหาวิทยาลัยบอสตัน ได้แก่ Protocol ID: H-34334, Reference ID: 1288716, Principal Investigator: Kimberly Sullivan, Protocol Title: 'Novel Autoantibody Serum and Cerebrospinal Fluid Biomarkers in Veterans with Gulf War Illness' ตัวอย่างพลาสม่าถูกแบ่งปันจากที่เก็บที่ได้รับการอนุมัติจาก IRB จากการศึกษาที่มหาวิทยาลัยบอสตัน (IRB # H-32768), NOVA Southeastern University/Miami VA Medical Center (IRB # 4987.76 และ IRB # 4987.75), Beth Israel Hospital/Harvard University ( IRB # 2011P-000124) และ New England School of Acupuncture (IRB # 09-204)
2.4. ขั้นตอน
2.4.1. ขั้นตอนพลาสม่า
สถานที่ทั้งหมดใช้โปรโตคอลเดียวกัน: สำหรับการเจาะเลือดด้วยเลือด การจัดการเลือด การแยกพลาสมา การแบ่งส่วน และการเก็บรักษาที่อุณหภูมิ −80 ◦C โลหิตออกและโปรโตคอลตัวอย่างเดียวกันถูกแจกจ่ายเป็นลายลักษณ์อักษรไปยังทุกไซต์และรวมถึงการอดอาหารก่อนการเจาะเลือดในตอนเช้า ตัวอย่างทั้งหมดที่วิเคราะห์คือตัวอย่างเลือดพื้นฐานที่เก็บการรักษาก่อนการแทรกแซง ตัวอย่างที่ใช้ในการศึกษานี้ไม่ได้ถูกละลายก่อนหน้านี้และปราศจากการแตกของเม็ดเลือดแดงโดยการตรวจด้วยสายตา
2.4.2. การทดสอบ Western Blot
ในการศึกษานี้ การวิเคราะห์ Western blot ใช้เพื่อกำหนด autoantibodies ต่อโปรตีนจำเพาะในตัวอย่างพลาสมาของกรณี GWI และการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพและตามอาการตามเพศ การสอบวิเคราะห์นี้อนุญาตให้กำหนด autoantibodies และไอโซฟอร์มที่เกี่ยวข้องของแอนติเจน ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ ตัวอย่างพลาสมาแต่ละตัวอย่างถูกวิเคราะห์เป็นสามเท่า [19] โปรตีนทั้งหมดถูกโหลดที่ 10 ng/lane ยกเว้น IgG ซึ่งถูกโหลดเป็น 100 ng/lane โปรตีนถูกทำให้เสียสภาพและอิเล็กโตรโฟเรสใน SDS-PAGE (การไล่ระดับ 4 ถึง 20 เปอร์เซ็นต์) ที่ซื้อจาก Invitrogen (Carlsbad, CA, USA) ใช้เจลหนึ่งตัวสำหรับตัวอย่างซีรั่มแต่ละตัวอย่าง โปรตีนถูกถ่ายโอนไปยังเมมเบรนโพลีไวนิลลิดีนฟลูออไรด์ (PVDF) (Amersham) ตำแหน่งการจับที่ไม่เฉพาะเจาะจงถูกบล็อกด้วย SalineTween ที่บัฟเฟอร์ Tris (TBST) (40 mM Tris (pH 7.6), 300 mM NaCl และ 0.1 เปอร์เซ็นต์ Tween 20) ที่มีนมผงปราศจากไขมัน 5 เปอร์เซ็นต์เป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่ 22 ◦C เมมเบรนถูกบ่มด้วยตัวอย่างในซีรัมที่การเจือจาง 1:100 ใน TBST ด้วยนมผงไม่มีน้ำมัน 3 เปอร์เซ็นต์ในชั่วข้ามคืนที่ 4 ◦C หลังจากล้างห้าครั้งใน TBST เยื่อหุ้มเซลล์ถูกบ่มด้วยการเจือจาง 1:2000 ของแพะต้าน IgG ของมนุษย์ที่คอนจูเกตกับฮอร์สแรดิชเปอร์ออกซิเดส (Amersham) เมมเบรนได้รับการพัฒนาโดยเคมีลูมิเนสเซนส์ที่ได้รับการปรับปรุงโดยใช้โปรโตคอลของผู้ผลิต (Amersham) และเครื่องบันทึกแบบจำลองตัวแปร Typhoon 8600 (GE Lifesciences, Marlborough, MA, USA) วัดความเข้มของสัญญาณโดยใช้ซอฟต์แวร์วิเคราะห์ภาพ Bio-Rad เวอร์ชัน 4.5 (Hercules, CA, USA) การทดสอบทั้งหมดดำเนินการกับนักวิจัยที่ปิดบังการควบคุมกรณีและสถานะทางเพศของกลุ่มตัวอย่าง
2.4.3. ความจำเพาะของพลาสม่าออโตแอนติบอดี
ก่อนหน้านี้ เราได้ตรวจสอบความจำเพาะของพลาสมาและออโตแอนติบอดีในซีรัมโดยทำการทดสอบการแข่งขันของเปปไทด์/แอนติเจน โดยที่ซีรัมและพลาสมาถูกแทงด้วยโปรตีนเป้าหมายหรือเปปไทด์ [34] ซีรั่มจากกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีแบบสุ่มผสมกับหรือไม่มีเอกภาพ, MAP2 หรือ MBP ของผสมโปรตีนถูกหมุนเหวี่ยงที่ 15,000 รอบต่อนาทีเพื่อทำให้สารเชิงซ้อนของภูมิคุ้มกันหมดสิ้นลง จากนั้นนำ supernatants ออกอย่างระมัดระวังและใช้ในการซับแบบตะวันตก ความจำเพาะของ autoantibodies ต่อโปรตีนที่ทดสอบทั้งหมดได้รับการยืนยันในการศึกษาติดตามผล [35]
2.5. สถิติ
ข้อมูลที่รวบรวมไว้จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SD สำหรับตัวแปรต่อเนื่อง และจำนวนและเปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมในแต่ละหมวดหมู่สำหรับตัวแปรตามหมวดหมู่ ค่าทางประชากรของอาสาสมัครถูกเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมโดยใช้ t-test แบบต่อเนื่องของนักเรียนและ chi-square สำหรับตัวแปรเด็ดขาด ค่าเฉลี่ยของ autoantibodies ของชายและหญิง GWI ถูกเปรียบเทียบโดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วม (ANCOVA) ซึ่งปรับตามอายุและเชื้อชาติ เผ่าพันธุ์ถูกใช้แบบสองขั้ว (คอเคเซียนหรือไม่) ต่อไป ค่าเฉลี่ยของผู้หญิง GWI ถูกเปรียบเทียบกับผู้หญิงที่มีสุขภาพดี GW แล้วทำซ้ำสำหรับผู้ชาย GWI และผู้ชายที่มีสุขภาพดี GW สุดท้ายนี้ ค่าเฉลี่ยของสตรี GWI ถูกเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม 3 กลุ่ม (กลุ่มควบคุม GW, IBS, ME/CFS) โดยใช้ ANCOVA ซึ่งปรับตามอายุและเชื้อชาติ การวิเคราะห์นี้ซ้ำแล้วซ้ำอีกสำหรับผู้ชาย ค่า p สองด้าน < 0.05="" ได้รับการยอมรับว่ามีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับการวิเคราะห์ทั้งหมด="" และการวิเคราะห์ไม่ได้ปรับสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการ="" การวิเคราะห์ดำเนินการโดยใช้="" sas="" เวอร์ชัน="" 9.4="" (sas="" institute="" inc.="" 2013.="" cary,="" nc,="">
ประโยชน์ของสารสกัด cistanche tubulosa
2.6. การคำนวณ
การวัดความหนาแน่นของแสงสำหรับเคสและกลุ่มควบคุมถูกหารด้วยความเข้มข้นของ IgG ในซีรัม ค่านี้สำหรับแต่ละผู้รับการทดลองถูกทำให้เป็นมาตรฐานในกลุ่มควบคุมและแสดงเป็นการเปลี่ยนแปลงจากกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ดังนั้น ผลลัพธ์ถูกแสดงเป็นค่าการทดสอบเฉลี่ยสามเท่าของหน่วยความหนาแน่นของแสงตามอำเภอใจที่ถูกทำให้เป็นมาตรฐานของความหนาแน่นเชิงแสงของ IgG เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี
2.7. CNS Autoantibody ดัชนี (CAI)
ดัชนีนี้จะกำหนดสภาพความเสื่อมของระบบประสาทโดยรวมของแต่ละบุคคลโดยพิจารณาจากระดับของ autoantibodies ในพลาสมา คำนวณโดยการเพิ่มค่าทั้งหมดของ autoantibodies สำหรับโปรตีนประสาทแต่ละตัวแล้วหารผลรวมด้วยจำนวนของ autoantibodies ที่ใช้ สุดท้าย ค่าจะถูกคูณด้วย 10 เพื่อสร้างคะแนน CAI ที่ง่ายตามที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ภายใต้ชื่อเดิมของดัชนีการเสื่อมสภาพของระบบประสาท [19]
3. ผลลัพธ์
3.1. ข้อมูลประชากรผู้เข้าร่วม
ตัวอย่างการศึกษาประกอบด้วยทหารผ่านศึกที่มี GWI ทั้งหมด 171 คน (ชาย 137 คน ผู้หญิง 34 คน) กลุ่มควบคุมสุขภาพชาย 56 GW และกลุ่มควบคุมสุขภาพหญิง 4 คนในกลุ่ม GW รวมกลุ่มควบคุม IBS ชาย 3 คนและหญิง 32 คน และกลุ่มควบคุม IBS ทั้งหมด 3 คน กลุ่มควบคุมอาการ CFS ชาย 5 คน และหญิง 45 คน (ตารางที่ 1) บางกลุ่ม (ผู้ชาย GWI กับผู้หญิง GWI และ GWI เทียบกับกลุ่มควบคุมทั้งหมด) มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในด้านอายุและเชื้อชาติ (คนผิวขาวหรือไม่) ดังนั้นการวิเคราะห์เพิ่มเติมทั้งหมดจึงควบคุมสำหรับตัวแปรทางประชากรเหล่านี้
การศึกษานี้รายงานผลลัพธ์ของการใช้พลาสมา neurodegenerative biomarkers ที่พัฒนาขึ้นใหม่ของเราเพื่อแยกความแตกต่างระหว่างเจ้าหน้าที่บริการชายกับหญิงที่ทำหน้าที่ในปี 1990/1991 GW และพัฒนาอาการของ GWI หรือยังคงมีสุขภาพที่ดี นอกจากนี้ ได้ทำการวิเคราะห์เพื่อตรวจหาความแตกต่างระหว่างผู้หญิงที่มี GWI กับผู้หญิง GW และกลุ่มควบคุมที่เป็นผู้หญิงรวมกัน (ทหารผ่านศึก GW ที่มีสุขภาพดี, IBS, ME/CFS) และระหว่างผู้ชายที่มี GWI กับ ผู้ชายที่มีสุขภาพดี GW และจากนั้นร่วมกับผู้ชายที่มีสุขภาพดี ควบคุมกลุ่มผู้ชาย ระดับ autoantibodies หมุนเวียน 10 ตัวต่อโปรตีนประสาทได้รับการวิเคราะห์ในพลาสมาของทหารผ่านศึกชายและหญิงที่มี GWI โดยมีชายและหญิง GW ที่มีสุขภาพดี และกับชายและหญิงที่มีอาการด้วย CFS และ IBS ซึ่งใช้เป็นตัวควบคุม
3.2. ผลของเพศต่อระดับของออโตแอนติบอดีต่อโปรตีนในสมองจากพลาสมา
3.2.1. ผลลัพธ์ Autoantibody วิเคราะห์ตามเพศสำหรับกรณี GWI และ GW Healthy เท่านั้น
การศึกษานี้ประกอบด้วยตัวอย่างพลาสมา 171 ตัวอย่างจากทหารผ่านศึกที่มี GWI ซึ่งรวมถึงผู้ชาย 137 (80.2 เปอร์เซ็นต์) (อายุเฉลี่ย 492-ปี) และผู้หญิง 34 คน (ร้อยละ 19.9) (อายุเฉลี่ย 46.9 ปี) (ตารางที่ 1 ). ความแตกต่างระหว่างชายและหญิงเกี่ยวกับ autoantibodies ในพลาสมาภายในกลุ่ม GWI พบว่าผู้ชายที่มี GWI มีระดับ tubulin และ MAG ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้หญิงที่ผ่านศึก GWI (ตารางที่ 2 รูปที่ 2) ไม่มีแอนติบอดี้ที่ผู้หญิงมีค่าเฉลี่ยสูงกว่าผู้ชาย นอกจากนี้เรายังเปรียบเทียบผู้ชายที่มีสุขภาพดี 56 GW (อายุเฉลี่ย 50.5 ปี) กับผู้หญิงที่มีสุขภาพดี 4 GW (อายุเฉลี่ย 56.5 ปี) แม้ว่าเราจะไม่มีอำนาจทางสถิติ แต่ก็ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มควบคุม GW ที่สมบูรณ์ของเพศชายและเพศหญิงใน autoantibodies ใดๆ (ไม่แสดงข้อมูล)
3.2.2. ผลการตรวจ autoantibody ในพลาสมาของชายทหารผ่านศึกที่มี GWI กับชายทหารผ่านศึกที่มีสุขภาพดีและแล้วผู้หญิงที่มี GWI กับสตรีทหารผ่านศึกที่มีสุขภาพดี
การวิเคราะห์ครั้งที่สองเปรียบเทียบทหารผ่านศึกชายกับ GWI (N=137) กับผู้ชายสุขภาพดี GW (N=56) และผู้หญิง GWI (N=34) กับผู้หญิงที่มีสุขภาพดี GW (N=4 ). เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ชายที่มีสุขภาพดี ผู้ชาย GWI มีค่า autoantibody ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ 9 ใน 10 autoantibodies ยกเว้น S100B เมื่อเปรียบเทียบกับผู้หญิงที่มีสุขภาพดี ผู้หญิง GWI มีค่า autoantibody ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ 2 ใน 10 autoantibodies รวมถึง GFAP และ Tubulin (ตารางที่ 3)
3.2.3. ผลลัพธ์ของ Autoantibody ในพลาสมาของผู้ชาย GWI Veterans กับ Men Controls และ Women GWI Veterans กับ All Women Controls
การวิเคราะห์ครั้งที่สามเปรียบเทียบทหารผ่านศึกชายกับ GWI (n {{0}}) และรวม IBS, ME/CFS และชายทหารผ่านศึก GW ที่ควบคุมสุขภาพ (n=64) และทหารผ่านศึกหญิงที่มี GWI (n=34) และ IBS, ME/CFS ที่รวมกัน และสตรีผู้มีประสบการณ์ด้านการควบคุมสุขภาพ GW (n=81) (ตารางที่ 4) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมในเพศชายทั้งหมด ผู้ชายที่มี GWI มีระดับเฉลี่ยที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.01)="" ที่="" 9="" ใน="" 10="" แอนติบอดีต่อโปรตีนในระบบประสาท="" (tubulin,="" tau,="" map-2,="" mbp,="" nfp,="" mag,="" camkii,="" -syn="" และ="" gfap)="" ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญที่สังเกตพบสำหรับ="" s100b="" ทหารผ่านศึกหญิงที่มี="" gwi="" เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ="" (p="">< 0.01)="" ระดับเฉลี่ยของ="" autoantibodies="" 8="" ใน="" 10="" ตัวเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมเพศหญิงที่รวมกัน="" (ibs,="" me/cfs,="" ทหารผ่านศึก="" gw="" ที่ควบคุมอย่างมีสุขภาพดี)="" รวมถึง="" tubulin,="" tau,="" map{{17}="" },="" mbp,="" mag,="" nfp,="" camkii="" และ="" -syn="" (ตารางที่="">
3.2.4. ค่านิยมของ CAI ตามเพศในชายและหญิง คดี GWI เทียบกับการควบคุมชายและหญิง
เมื่อรวม autoantibodies ทั้งหมดเข้ากับคะแนน CAI ผู้ชายที่มี GWI มีค่าสูงสุดของ autoantibodies รวมทั้งหมด ตามที่ระบุโดยคะแนน CAI ที่ 41.1 และผู้หญิงที่มี GWI แสดงคะแนน CAI ที่ 32.4 ค่าเหล่านี้แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติโดย ANCOVA โดยปรับตามอายุและเชื้อชาติ (p=0007) คะแนน CAI ของกลุ่มควบคุม GW มีค่าเฉลี่ย 21.4 ซึ่งต่ำกว่ากลุ่ม GWI ทางสถิติ (p < 0.0001)="" (รูปที่="" 3)="" คะแนน="" cai="" ของสตรีกลุ่มควบคุม="" gw="" มีคะแนนเฉลี่ย="" 12.0="" ซึ่งต่ำกว่าสตรี="" gwi="" ทางสถิติ="" (p="">< 0.021)="" กลุ่มควบคุมชายที่รวมกันมีค่าเฉลี่ย="" cai="" ที่="" 21.5="" ซึ่งต่ำกว่ากลุ่มชาย="" gwi="" อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ="" (p="">< 0.0001)="" นอกจากนี้="" กลุ่มควบคุมสตรีที่รวมกันมีค่าเฉลี่ย="" cai="" ที่="" 18.7="" ซึ่งต่ำกว่ากลุ่มสตรี="" gwi="" อย่างมีนัยสำคัญ="" (p="">< 0.0001)="" ในการศึกษานี้="" ผลลัพธ์ของเราทั้งชายและหญิงที่มี="" gwi="" แสดงให้เห็นว่าค่า="" cai="" ของพวกเขาสูงกว่า="" 90="">
4. การอภิปราย
การศึกษานี้โดยใช้พลาสมา autoantibody biomarkers ของ CNS ที่ได้รับการตรวจสอบก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่ามีความแตกต่างระหว่างทหารผ่านศึกชายและหญิงที่มี GWI โดยทหารผ่านศึกชายมีระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ 2 ใน 10 autoantibodies (tubulin, MAG) ที่เกี่ยวข้องกับ axonal และหน้าที่ของ oligodendrocyte (รูปที่ 2) เมื่อรวม autoantibodies ทั้งหมดเข้ากับดัชนี neurodegenerative CNS autoantibody (CAI) อย่างมีนัยสำคัญ
ความแตกต่างระหว่างผู้ชายที่มี GWI และผู้หญิงที่มี GWI พบว่าผู้ชายที่มี GWI มีภาระโปรตีน autoantibody โดยรวมมากขึ้นและมีค่า CAI ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การวิเคราะห์ชุดที่สองของเราเปรียบเทียบทหารผ่านศึกชายที่มี GWI กับกลุ่มควบคุม GW ที่มีสุขภาพดีของผู้ชาย จากนั้นทำการวิเคราะห์ซ้ำสำหรับทหารผ่านศึกหญิงที่มี GWI เมื่อเทียบกับผู้หญิง GW ที่มีสุขภาพดี การวิเคราะห์ครั้งต่อไปของเราเปรียบเทียบทหารผ่านศึกชายที่มี GWI กับกลุ่มควบคุมชายทั้งหมดจากการศึกษาก่อนหน้าของเรา (ทหารผ่านศึก GW ที่มีสุขภาพดี ผู้ที่ไม่ใช่ทหารผ่านศึกที่มี IBS หรือ ME/CFS) [19] จากนั้น เราทำการวิเคราะห์แบบเดียวกันโดยเปรียบเทียบทหารผ่านศึกหญิงที่มี GWI กับกลุ่มควบคุมที่เป็นผู้หญิงล้วน (ไม่ใช่ทหารผ่านศึกที่มี IBS และ ME/CFS) ผลการวิจัยพบว่าผู้ชายที่มี GWI มีระดับ autoantibodies สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ 9 ใน 10 autoantibodies เมื่อเปรียบเทียบกับทหารผ่านศึก GW ที่มีสุขภาพดีหรือกับกลุ่มควบคุมชายที่รวมกัน
ผู้หญิงที่มี GWI มีค่าสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ 2 ใน 10 autoantibodies เมื่อเทียบกับผู้หญิงที่เป็นทหารผ่านศึก GW ที่มีสุขภาพดีและ 8 ใน 10 autoantibodies เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมของผู้หญิงที่รวมกัน (nonveterans ที่มี IBS และ ME/CFS) การวิเคราะห์ CAI ที่เปรียบเทียบชาย GWI กับกลุ่มควบคุมชาย และผู้หญิง GWI กับกลุ่มควบคุมที่เกี่ยวข้อง ยังแสดงให้เห็นค่าที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับชายและหญิง GWI โดยมีค่าเพิ่มขึ้นสองเท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่เกี่ยวข้อง ผลลัพธ์เหล่านี้เพิ่มในผลการวิจัยก่อนหน้าของเราที่แนะนำให้ใช้คะแนน CAI ขั้นต่ำ 30 คะแนนจะแยกแยะระหว่าง GWI กับความผิดปกติเรื้อรังอื่นๆ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าจุดตัดนี้สอดคล้องกับทั้งทหารผ่านศึกชายและหญิงที่มี GWI แม้ว่าทหารผ่านศึกชายและหญิงที่มี GWI มีระดับ autoantibody ที่สูงกว่ากลุ่มควบคุมที่เกี่ยวข้องกัน แต่ก็มีความแตกต่างกันในโปรตีน autoantibody ของ CNS สองชนิดเท่านั้น อย่างไรก็ตาม คะแนน CAI ที่รวมกันทั้งหมดมีค่าสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับผู้ชายที่มี GWI โปรตีนสองชนิดที่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ได้แก่ ทูบูลินและ MAG ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำงานของแอกซอนและโอลิโกเดนโดรไซต์ ซึ่งสัมพันธ์กับประวัติของการบาดเจ็บที่สมองเล็กน้อย (mTBI) และการสัมผัสอาวุธเคมี ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้าของเราที่แสดงอัตราการสัมผัส mTBI และอาวุธเคมีที่เพิ่มขึ้นในช่วงสงคราม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทหารผ่านศึกชายที่มี GWI [30,36,37]
อันที่จริง สมมติฐานหลายข้อนี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ที่มีทั้ง mTBI และอาวุธเคมีจะรายงานอาการสุขภาพเรื้อรังที่อาจเกี่ยวข้องกับเครื่องหมายทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับ axonal และ myelin ตามลําดับ Carney และคณะ เปรียบเทียบประสบการณ์การต่อสู้ ความเสี่ยงจากการทำงานและการบริการอื่น ๆ และการใช้การดูแลสุขภาพของทหารผ่านศึกชายและหญิงของ GW และรายงานประสบการณ์ทางทหารที่คล้ายคลึงกัน แต่กับทหารผ่านศึกชายมักมีส่วนร่วมในกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับการต่อสู้ อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างทางเพศที่มีนัยสำคัญในการสัมผัสกับตัวทำละลาย/ปิโตรเคมี โรคติดเชื้อ สารพิษต่อระบบประสาท ความเครียดจากความร้อน การบาดเจ็บ หรือการฉายรังสี [38] นอกจากนี้ ทหารผ่านศึกหญิงที่มี GWI ยังแตกต่างจากผู้หญิงที่ควบคุม GW ที่มีสุขภาพดีบนเครื่องหมายสองอัน ได้แก่ glial marker (GFAP) และเครื่องหมายโครงร่างเซลล์ประสาท (Tubulin) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผู้หญิงที่มี GWI ดูเหมือนจะแสดงการเปลี่ยนแปลงของโครงร่างเซลล์ประสาทและการอักเสบของระบบประสาทมากขึ้น เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม GW ที่มีสุขภาพดีหรือผู้หญิงที่มี IBS หรือ ME/CFS ทหารผ่านศึกชายที่มี GWI แตกต่างจากผู้ชายที่มีสุขภาพดีของ GW โดยมีค่าสูงกว่าใน autoantibodies ทั้งหมด ยกเว้นสำหรับ Glial BBB marker S100B และค่า CAI ซึ่งเป็นสองเท่าของตัวควบคุม
เมื่อเปรียบเทียบสตรีที่มี GWI กับกลุ่มควบคุมแบบผสม พวกเขาพบ autoantibodies ในระดับที่สูงขึ้นบนเครื่องหมายทั้งหมด ยกเว้น glial markers GFAP และ S100B อีกครั้ง ค่า CAI ของพวกเขาเกือบสองเท่าของการควบคุมแบบรวม คล้ายกับการวิเคราะห์ก่อนหน้านี้ ทหารผ่านศึกชายที่มี GWI ไม่แตกต่างจากการควบคุมตามลำดับสำหรับการกระตุ้น glial และเครื่องหมาย BBB เฉียบพลัน S100B สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าทหารผ่านศึก GWI เพศชายอาจแสดงการกระตุ้น glial เรื้อรัง ความเสียหายของเส้นประสาท และการอักเสบของเส้นประสาทมากกว่าการควบคุมของผู้ชายที่มีสุขภาพดีและแสดงอาการร่วมกับ IBS และ ME/CFS เนื่องจาก S100B เป็นเครื่องหมายของการหยุดชะงักของ BBB ในปัจจุบัน และ GFAP เป็นเครื่องหมายของการอักเสบของระบบประสาทในปัจจุบัน [39,40]. เนื่องจาก GFAP ถูกหลั่งโดย astrocytes ที่กระตุ้น ซึ่งนำไปสู่การอักเสบของระบบประสาท [41-43] เกี่ยวกับการบูรณาการการค้นพบของเราภายในขอบเขตที่กว้างขึ้นของการวิจัย GWI ที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างทางเพศ พบว่ามีความแตกต่างในตัวบ่งชี้การอักเสบของภูมิคุ้มกันและในอัตราโดยรวมของอาการทางสุขภาพระหว่างชายและหญิงที่มีประสบการณ์ GW [5,8,13 ,44–46]. การศึกษาในปัจจุบันเพิ่มในวรรณคดีว่าชายทหารผ่านศึก GW มีค่า autoantibodies โดยรวมสูงกว่า (ตามการประเมินโดยอัตราส่วน CAI) และการค้นพบนี้สอดคล้องกับผู้ชายและผู้หญิงที่อาจประสบ autoantibodies เพิ่มขึ้นในระดับใกล้เคียงกัน แต่มีน้อยกว่า การเพิ่มขึ้นของ autoantibodies ในสตรีที่เกี่ยวข้องกับภาระอาการมากขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าควรมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับความไวของการตัด CAI ที่ 30 สำหรับทหารผ่านศึกทั้งชายและหญิงที่มี GWI แอนติบอดีต่อโปรตีนในระบบประสาทนอกเหนือจากการเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเลือดยังบ่งชี้ถึงการเสื่อมสภาพของระบบประสาทและอาจอธิบายกลไกของโรคสมองและผลกระทบจากวัย [26,47]
ประโยชน์ของสารสกัด cistanche tubulosa
ในปัจจุบัน ปัจจัยเสี่ยงเพียงอย่างเดียวสำหรับ GWI คือการสัมผัสสารเคมีและประวัติของ mTBI [30,36,37,48–51] สารเคมีเหล่านี้ได้แก่ ไพริดอสติกมีน โบรไมด์ ยาฆ่าแมลง ได้แก่ ยาฆ่าแมลงเพอร์เมทรินและลินเดน สารไล่แมลง DEET (N, N-diethyl-m-toluamide) ยาฆ่าแมลงออร์กาโนฟอสเฟต (OP) และก๊าซเส้นประสาท สารซารินและไซโคลซาริน เป็นที่ทราบกันว่าส่งผลเสียต่อ CNS ที่ไม่มีนัยสำคัญหรือโดรวมกัน [3,14,15,48,51–58] การตรวจสอบกลไกที่สารประกอบ OP ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทได้พิสูจน์แล้วว่า OPs เพิ่มกิจกรรมและการแสดงออกของแคลเซียม-คาลโมดูลินไคเนส II (CaMKII) ที่ทำให้เกิดไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชันของโปรตีนประสาท นำไปสู่การรวมตัวและการชะลอการขนส่งแอกซอน ส่งผลให้เซลล์ประสาทตาย [51,59–62]. ตามข้อตกลงนี้เป็นการค้นพบก่อนหน้าของเราว่าลูกเรือของสายการบินที่ได้รับ OPs ได้พัฒนาแอนติบอดีต่อภูมิต้านทานผิดปกติต่อโปรตีนในระบบประสาท [34] autoantibodies ที่เพิ่มขึ้นต่อโปรตีนของเซลล์ประสาทเช่น Tau, NFP, MAG, MBP และ GFAP นั้นสอดคล้องกับการศึกษาภาพสมองในกลุ่มลูกเรือสายการบินอื่นซึ่งแสดงให้เห็นโครงสร้างจุลภาคของสสารสีขาวในสมองลดลงและการไหลเวียนของสมอง ซึ่งอาจเป็นต้นเหตุของความบกพร่องทางสติปัญญาและ การขาดดุลทางอารมณ์รายงานโดยลูกเรือ [63] ความสำคัญของการค้นพบนี้คือ GFAP เป็นเครื่องหมายของการกระตุ้น astrocyte และ astrocytes สามารถโต้ตอบกับและจำกัดหลอดเลือดในสมองได้โดยตรง ซึ่งรวมถึงเส้นเลือดฝอยที่เกี่ยวข้องกับการปะทุของสมองและการอักเสบของเส้นประสาท การร้องเรียนเกี่ยวกับอาการสุขภาพที่รายงานโดยทหารผ่านศึกของ GW นั้นสอดคล้องกับผลที่ตามมาหลังจากการสัมผัสกับยาฆ่าแมลง เช่น ออร์กาโนฟอสเฟต ไพรีทรอยด์ และ DEET [51,64,65]
autoantibodies ที่เพิ่มขึ้นต่อต้าน neurofilament, tau, tubulin และ myelin โปรตีนพื้นฐานซึ่งเป็น biomarkers สำหรับ myelin และ neuronal cytoskeletal disruption ซึ่งรวมถึงความไม่แน่นอนของ microtubule การเสื่อมสภาพของ axonal และการขนส่ง axonal ที่เปลี่ยนแปลงไป พบในการศึกษาเซลล์และสัตว์จำนวนมากของแบบจำลองที่ก่อให้เกิดสารพิษของ GWI [66–74]. ผลลัพธ์ของเราสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ที่แสดง autoantibodies ต่างๆ เพิ่มขึ้นในการศึกษาตัวอย่างเลือด GW ทหารผ่านศึกที่มีขนาดเล็กลงและมีขนาดใหญ่ขึ้น [16,19,75–78] ตามความรู้ของเรา นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกเพื่อประเมินผลกระทบทางเพศของ autoantibodies เหล่านี้ในทหารผ่านศึกที่มี GWI เมื่อเทียบกับกลุ่มเปรียบเทียบที่ดีต่อสุขภาพและตามอาการ โดยสรุป ผลการสอบสวนปัจจุบันเกี่ยวกับผลกระทบของเพศต่อ biomarkers ในเลือดแสดงให้เห็นว่าระดับของ autoantibodies สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับทั้งชายและหญิงที่ผ่านศึก GW เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม [19] เมื่อมีความแตกต่างทางเพศ ทหารผ่านศึกชายที่มี GWI จะแสดงระดับ autoantibodies ที่สูงกว่ารวมทั้งคะแนน CAI โดยรวมมากกว่าทหารผ่านศึกหญิงที่มี GWI สิ่งนี้สอดคล้องกับสถานการณ์ในโรงละครสงคราม แม้ว่าผู้ชายและผู้หญิงจะมีประสบการณ์ทางทหารที่คล้ายคลึงกัน แต่ผู้ชายมักเข้าร่วมการต่อสู้และมีอัตรา mTBI สูงกว่า [30,36–38] นี่ไม่ได้หมายความว่าทหารผ่านศึกหญิงไม่มีระดับของอาการอื่น ๆ ที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติจากหลายปัจจัยนี้ แต่ดูเหมือนว่าทหารผ่านศึกชายจะแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของ autoantibody ของ CNS มากกว่าทหารผ่านศึกของผู้หญิงตามที่ระบุโดยค่ารวม CAI ที่สูงขึ้น
ข้อจำกัด
เช่นเดียวกับการศึกษาส่วนใหญ่ การศึกษาของเรามีข้อจำกัด เรามีขนาดกลุ่มเล็กในการวิเคราะห์บางอย่างที่ลดอำนาจของเราในการดูความแตกต่างระหว่างกลุ่ม นี่เป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการเปรียบเทียบของผู้หญิง เนื่องจากจุดสนใจหลักของการศึกษานี้คือการประเมิน GWI กับกลุ่มควบคุมตามอาการ เราจึงไม่มีกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีที่ไม่ใช่ทหารผ่านศึกสำหรับการเปรียบเทียบ ซึ่งอาจให้ความชัดเจนมากขึ้นกับผลลัพธ์ที่ได้รวมกลุ่มนั้นไว้ ในการศึกษานี้ เราใช้เกณฑ์ของแคนซัสสำหรับ GWI ซึ่งควรไม่รวมกรณีที่มีความผิดปกติที่ทราบ เช่น โรคอัลไซเมอร์ (AD) โรคพาร์กินสัน (PD) และโรคเรื้อรังอื่นๆ ที่อาจบ่งบอกถึงอาการเรื้อรังของพวกเขา [27] ในการศึกษานี้ เราแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่าง autoantibodies โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทหารผ่านศึก GWI เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีและตามอาการโดยแบ่งชั้นตามเพศ อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ชั่วคราวยังคงไม่ชัดเจนระหว่างเงื่อนไขเหล่านี้กับการผลิต autoantibodies จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าสิ่งเหล่านี้เป็นโปรตีน CNS ในเลือดจากการสัมผัสเมื่อ 30 ปีที่แล้วหรือว่ามีการเปลี่ยนแปลงของ CNS อย่างต่อเนื่องที่กระตุ้นโปรตีน autoantibody เหล่านี้หรือไม่ การศึกษาขนาดใหญ่อื่นๆ กับทหารผ่านศึกหญิงจะช่วยตรวจสอบผลกระทบทางพยาธิวิทยาของ GWI ต่อทหารผ่านศึกสตรีเพิ่มเติม จุดแข็งที่สำคัญของการศึกษาของเราคือการนำเสนอทั้งกลุ่มทหารผ่านศึก GW ที่มีสุขภาพดีและมีอาการตลอดจนการควบคุมที่ไม่ใช่ทหารผ่านศึกตามอาการด้วย ME/CFS หรือ IBS นี่แสดงให้เห็นว่าทั้งทหารผ่านศึกชายและหญิงที่มี GWI แตกต่างกันไม่เพียง แต่จากการควบคุมทหารผ่านศึก GW ที่มีสุขภาพดีเท่านั้น แต่ยังมีความแตกต่างของ CNS มากกว่ากลุ่มอื่น ๆ ของชายและหญิงที่มีอาการเจ็บป่วยหลายอาการเรื้อรัง นอกจากนี้ การวิเคราะห์ autoantibody ของ CNS ได้ดำเนินการกับเจ้าหน้าที่ห้องปฏิบัติการที่มองไม่เห็นสถานะเคสของผู้เข้าร่วมทั้งหมด
5. สรุปผลการวิจัย
ปีนี้เป็นวันครบรอบ 30 ปีของสงครามอ่าว 1990/1991 เกือบตลอดช่วงเวลานี้ ขาดเครื่องมือในการวินิจฉัยเพื่อวินิจฉัยความผิดปกติได้อย่างแม่นยำ ซึ่งขัดขวางทั้งการวินิจฉัยที่ถูกต้องและการรักษาที่จำเป็นมากสำหรับทหารผ่านศึก ห้องปฏิบัติการของเราเป็นหนึ่งในกลุ่มแรกๆ ที่เสนอและจัดทำเอกสารว่า GWI เกี่ยวข้องกับการสัมผัสสารเคมีในช่วงสงคราม และการได้รับสัมผัสเหล่านั้นส่งผลเสียต่อระบบประสาทส่วนกลาง นอกจากนี้ เราได้บันทึกความแตกต่างใน autoantibodies ระหว่าง GWI และ GWhealthy และการควบคุมตามอาการ การศึกษานี้ระบุว่ามีผลกระทบทางเพศสำหรับกลุ่มเหล่านี้ที่มีทั้งชายและหญิงที่มี GWI แสดง autoantibodies ในระดับที่สูงกว่ากลุ่มควบคุมที่เกี่ยวข้อง และกับทหารผ่านศึกชายที่มี GWI แสดงถึงภาระสูงสุดของ autoantibodies หลังจากการตรวจสอบเพิ่มเติม เราหวังว่าคะแนนสรุป CNS Autoantibody Neurodegeneration Index (CAI) ที่พัฒนาขึ้นใหม่ของเราที่ระดับ 30 หรือมากกว่านั้นสามารถนำมาใช้เพื่อพัฒนาเครื่องหมายวินิจฉัยตามวัตถุประสงค์ของ GWI และเพื่อเปรียบเทียบประสิทธิภาพการทดลองรักษาสำหรับทั้งชายและหญิงที่ผ่านศึก GW
นี่คือผลิตภัณฑ์ป้องกันความเมื่อยล้าของเรา! คลิกที่ภาพเพื่อดูข้อมูลเพิ่มเติม!
อ้างอิง
1. Racgwi, R. โรคจากสงครามอ่าวและสุขภาพของทหารผ่านศึกสงครามอ่าว: ข้อเสนอแนะการวิจัย; สำนักงานการพิมพ์ของรัฐบาลสหรัฐฯ: Washington, DC, USA, 2008
2. Racgwi, R. โรคจากสงครามอ่าวและสุขภาพของทหารผ่านศึกสงครามอ่าว: การปรับปรุงการวิจัยและข้อเสนอแนะ, 2009–2013; สำนักงานการพิมพ์ของรัฐบาลสหรัฐฯ: Washington, DC, USA, 2014
3. สีขาว RF; สตีล, แอล.; โอคัลลาแฮน เจพี; ซัลลิแวน, เค.; บินส์ เจเอช; โกลอมบ์ บริติชแอร์เวย์; บลูม, FE; บังเกอร์ เจเอ; ครอว์ฟอร์ด, เอฟ; หลุมฝังศพ เจซี; และคณะ งานวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับความเจ็บป่วยในสงครามอ่าวและปัญหาสุขภาพอื่นๆ ของทหารผ่านศึกจากสงครามอ่าวปี 1991: ผลกระทบของการสัมผัสสารพิษระหว่างการใช้งาน คอร์เทกซ์ 2016, 74, 449–475. [CrossRef] [PubMed]
4. ซัลลิแวน, เค; เครงเกล, ม.; Heboyan, V.; ชิลด์รอธ, เอส.; วิลสัน ซีซี; Iobst, S.; Klimas, N.; Coughlin ความชุกของ SS และรูปแบบอาการของทหารผ่านศึกหญิงในยุคสงครามอ่าว 1991: 25 ปีต่อมา เจ. สุขภาพสตรี 2020, 29, 819–826. [CrossRef] [PubMed]
5. Heboyan, V.; เครงเกล, ม.; ซัลลิแวน, เค.; Iobst, S.; Klimas, N.; วิลสัน ซีซี; Coughlin ความแตกต่างทางเพศของ SS ในความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว: การวิเคราะห์ข้อมูลจากการศึกษากองทัพอากาศ CDC อีกครั้งโดยใช้ CDC และคำจำกัดความของกรณีแคนซัสดัดแปลง เจ. ครอบครอง. สิ่งแวดล้อม เมดิ. 2019, 61, 610–616. [CrossRef] [PubMed]
6. Coughlin, เอสเอส; Heboyan, V.; ซัลลิแวน, เค.; เครงเกล, ม.; วิลสัน ซีซี; Iobst, S.; Klimas, N. โรคหัวใจและหลอดเลือดในหมู่ทหารผ่านศึกหญิงของยุคสงครามอ่าว 1991 เจ. สิ่งแวดล้อม. วิทย์สุขภาพ. 2019, 5, 24–25. [CrossRef] [PubMed]
7. Coughlin, เอสเอส; เครงเกล, ม.; ซัลลิแวน, เค.; เพียร์ซ, PF; Heboyan, V.; Wilson, CC การทบทวนการศึกษาระบาดวิทยาเกี่ยวกับสุขภาพของทหารผ่านศึกสตรีสงครามอ่าว เจ. สิ่งแวดล้อม. วิทย์สุขภาพ. 2017, 3. [CrossRef] [PubMed]
8. ซันเดล, CG; เครงเกล MH; ฮีเรน, ต.; ยี เอ็มเค; กราสโซ CM; Janulewicz Lloyd, เพนซิลเวเนีย; คัฟลิน, เอสเอส; Sullivan, K. อัตราของเงื่อนไขทางการแพทย์เรื้อรังในปี 1991 ทหารผ่านศึกสงครามอ่าวเมื่อเปรียบเทียบกับประชากรทั่วไป. อินเตอร์ เจ. สิ่งแวดล้อม. ความละเอียด สาธารณสุข 2562, 16, 949. [CrossRef] [PubMed]
9. เพียร์ซ PF ตรวจสอบสุขภาพของผู้หญิงทหารผ่านศึกสงครามอ่าวเปอร์เซีย รางวัลบริการพยาบาลของรัฐบาลกลาง มิล. เมดิ. 2548, 170, 349–354. [ข้ามอ้างอิง]
10. เพียร์ซ PF; Antonakos, C.; Deroba, BA การใช้ประโยชน์ด้านสุขภาพและความพึงพอใจเกี่ยวกับปัญหาสุขภาพเฉพาะเพศในหมู่สตรีทหาร มิล. เมดิ. 2542, 164, 98–102. [ข้ามอ้างอิง]
11. วูล์ฟ เจ.; พรอคเตอร์ เอสพี; อีริคสัน ดีเจ; Hu, H. ปัจจัยเสี่ยงของการเจ็บป่วยหลายอาการในทหารผ่านศึกของกองทัพสหรัฐในสงครามอ่าว เจ. ครอบครอง. สิ่งแวดล้อม เมดิ. 2545, 44, 271–281. [ข้ามอ้างอิง]
12. สตีล, แอล.; Sastre, A.; จูโควิช เอ็มเอ็ม; Cook, MR Complex ปัจจัยในสาเหตุของการเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว: ความเสี่ยงในช่วงสงครามและปัจจัยเสี่ยงในกลุ่มย่อยทหารผ่านศึก สิ่งแวดล้อม มุมมองด้านสุขภาพ 2555, 120, 112–118. [ข้ามอ้างอิง]
13. Dursa, อีเค; บาร์ธ เซาท์แคโรไลนา; พอร์เตอร์, BW; Schneiderman, สถานะสุขภาพ AI ของสงครามอ่าวหญิงและชายและทหารผ่านศึกยุคอ่าว: การศึกษาตามประชากร ปัญหาสุขภาพสตรี 2019, 29, S39–S46 [CrossRef] [PubMed]
14. Abou-Donia, MB; วิลมาร์ท KR; อับเดล-เราะห์มาน เอเอ; เจนเซ่น เคเอฟ; Oehmen, FW; Kurt, TL เพิ่มความเป็นพิษต่อระบบประสาทหลังจากได้รับสาร pyridostigmine bromide, DEET และ chlorpyrifos พร้อมกัน ฟันดาม. แอปพลิเค ท็อกซิคอล 2539, 34, 201–222. [CrossRef] [PubMed]
15. Abou-Donia, MB; วิลมาร์ท KR; เจนเซ่น เคเอฟ; Oehmen, FW; Kurt, TL ความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากการสัมผัสร่วมกับ pyridostigmine bromide, deet และ permethrin: ผลกระทบของการสัมผัสสารเคมีในสงครามอ่าว เจ. ท็อกซิคอล. สิ่งแวดล้อม สุขภาพ 2539, 48, 35–56 [CrossRef] [PubMed]
16. Abou-Donia, MB; Conboy, แอลเอ; Kokkotou, E.; เจคอบสัน อี.; เอลมาซรี, EM; Elkafrawy, P.; นีลี่, เอ็ม.; เบส ซีอาร์ดี; Sullivan, K. การคัดกรองสำหรับ biomarkers ระบบประสาทส่วนกลางแบบใหม่ในทหารผ่านศึกที่มีอาการป่วยจากสงครามอ่าว พิษต่อระบบประสาท เทอราทอล 2017, 61, 36–46. [ข้ามอ้างอิง]
17. โบว์เยอร์ เจเอฟ; ซาร์การ์, เอส.; เบิร์กส์ เอสเอ็ม; เฮสส์ JN; Tolani, S.; โอคัลลาแฮน เจพี; Hanig, JP Microglial กระตุ้นและการตอบสนองต่อหลอดเลือดที่เกิดจากการสัมผัส LPS เฉียบพลัน พิษวิทยา 2020, 77, 181–192. [ข้ามอ้างอิง]
18. Abdel-Rahman, A.; เชตตี อลาสกา; Abou-Donia, MB การหยุดชะงักของอุปสรรคในเลือดและสมองและการตายของเซลล์ประสาทในคอร์เทกซ์ cingulate, dentate gyrus, ฐานดอกและมลรัฐในรูปแบบหนูของ Gulf-War syndrome นิวโรไบโอล. อ. 2002, 10, 306–326. [ข้ามอ้างอิง]
19. Abou-Donia, MB; ลาปาดูลา อีเอส; เครงเกล MH; ควินน์ อี.; เลอแคลร์ เจ.; มาสซาโร เจ.; Conboy, แอลเอ; Kokkotou, E.; Abreu, ม.; Klimas, NG; และคณะ การใช้พลาสมา autoantibodies ของโปรตีนระบบประสาทส่วนกลางเพื่อแยกแยะทหารผ่านศึกที่มีความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าวไทยจากการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพและตามอาการ วิทยาศาสตร์สมอง. 2020, 10, 610. [ข้ามอ้างอิง]
20. ลี, จี.; โคแวน, น.; Kirschner, M. โครงสร้างหลักและความแตกต่างของโปรตีนเอกภาพจากสมองของหนู วิทยาศาสตร์ 2531, 239, 285–288. [ข้ามอ้างอิง]
21. Tagliaferro, P.; รามอส เอเจ; โอไนวี อีเอส; เอฟราร์ด, สิงคโปร์; ลูจิลด์ เจ.; Brusco, A. Neuronal cytoskeleton และ synaptic densities มีการเปลี่ยนแปลงหลังการรักษาเรื้อรังด้วย cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 ความละเอียดของสมอง 2549, 1085, 163–176. [ข้ามอ้างอิง]
22. Laferrière, NB; MacRae, TH; การสังเคราะห์และการประกอบ DL Tubulin สีน้ำตาลในเซลล์ประสาทที่แยกความแตกต่าง ไบโอเคมี. เซลล์ไบโอล. 1997, 75, 103–117. [ข้ามอ้างอิง]
23. โฮชิ, ม.; อากิยามะ, ต.; ชิโนฮาระ วาย.; มิยาตะ วาย.; Ogawara, H.; นิชิดะ อี.; Sakai, H. Protein-kinas-C-catalyzed phosphorylation ของโดเมน microtubule-binding ของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ microtubule 2 ยับยั้งความสามารถในการกระตุ้นการเกิดพอลิเมอไรเซชันของ tubulin ยูโร เจ. ไบโอเคม. 2531, 174, 225–230. [CrossRef] [PubMed]
24. Jauch, อีซี; ลินด์เซล ซี.; บรอเดอริก เจ.; ฟากัน เซาท์แคโรไลนา; ทิลลีย์, คริสตศักราช; Levine, SR Association of serial biochemical markers with acute ischemic stroke: สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง recombinant เนื้อเยื่อ plasminogen activator Stroke Study โรคหลอดเลือดสมอง 2549, 37, 2508–2513. [CrossRef] [PubMed]
25. Kövesdi, E.; ลัคเคิล เจ.; Bukovics, P.; Farkas, O.; ปาล เจ.; ไซเตอร์, อี.; Szellar, D.; Doczi, ต.; Komoly, S.; Büki, A. ข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับ biomarkers โปรตีนในการบาดเจ็บที่สมองที่กระทบกระเทือนจิตใจโดยเน้นที่การใช้ทางคลินิกในผู้ใหญ่และกุมารเวชศาสตร์ แอคตา นิวโรเชอร์ 2010, 152, 1–17. [CrossRef] [PubMed]
26. เมย์น เค.; ขาว JA; แมคเมอร์แรน ซีอี; ริเวร่า, เอฟเจ; de la Fuente, AG Aging and Neurodegenerative Disease: ระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวเป็นเพื่อนหรือศัตรูหรือไม่? ด้านหน้า. วัยชรา Neurosci. 2020, 12, 572090. [CrossRef] [PubMed]
27. Steele, L. ความชุกและรูปแบบของความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าวในทหารผ่านศึกในแคนซัส: ความสัมพันธ์ของอาการกับลักษณะของบุคคล สถานที่ และเวลาในการรับราชการทหาร เป็น. เจ. เอพิเดมิออล. 2000, 152, 992–1002. [CrossRef] [PubMed]
28. Fukuda, K.; สเตราส์ SE; ฮิกกี้ ฉัน.; ชาร์ป เอ็มซี; ดอบบินส์ เจจี; Komaroff, A. กลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง: แนวทางที่ครอบคลุมสำหรับคำจำกัดความและการศึกษา กลุ่มศึกษากลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังระหว่างประเทศ แอน. นักศึกษาฝึกงาน เมดิ. 1994, 121, 953–959. [ข้ามอ้างอิง]
29. ลองสตรีธ, GF; ทอมป์สัน, WG; เชย์, WD; โฮตัน แอลเอ; เมริน, เอฟ.; Spiller, RC ความผิดปกติของลำไส้ทำงาน. ระบบทางเดินอาหาร 2549, 130, 1480–1491 [ข้ามอ้างอิง]
30. Janulewicz, P.; เครงเกล, ม.; ควินน์ อี.; ฮีเรน, ต.; ทูมี, อาร์.; คิลเลียนี, อาร์.; ซันเดล, C.; อาจามา เจ.; โอคัลลาแฮน เจ.; สตีล, แอล.; และคณะ สมมติฐานหลายข้อสำหรับการเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว: รายงานโดยตนเองว่าได้รับอาวุธเคมี/ชีวภาพและบาดเจ็บที่สมองเล็กน้อย วิทยาศาสตร์สมอง. 2018, 8, 198. [ข้ามอ้างอิง]
31. Janulewicz เพนซิลเวเนีย; เซท, อาร์เค; คาร์ลสัน เจเอ็ม; อาจามา เจ.; ควินน์ อี.; ฮีเรน, ต.; Klimas, N.; ลาสลีย์ เอสเอ็ม; ฮอร์เนอร์ RD; ซัลลิแวน, เค.; และคณะ Gut-Microbiome ในทหารผ่านศึกสงครามอ่าว: รายงานเบื้องต้น อินเตอร์ เจ. สิ่งแวดล้อม. ความละเอียด สาธารณสุข 2019, 16, 751. [CrossRef]
32. Conboy, L.; เซนต์จอห์น, ม.; Schnyer, R. ประสิทธิผลของการฝังเข็มในการรักษาโรคจากสงครามอ่าว คลินิกคอนเทม การทดลองปี 2012, 33, 557–562 [ข้ามอ้างอิง]
33. Conboy, L.; เกอร์เก้, ต.; ซู, KY; เซนต์จอห์น, ม.; โกลด์สตีน, ม.; Schnyer, R. ประสิทธิผลของโปรโตคอลการฝังเข็มแบบเฉพาะบุคคลในการรักษาความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มในทางปฏิบัติ PLOS ONE 2016, 11, e0149161. [ข้ามอ้างอิง]
34. Abou-Donia, MB; อาบู-โดเนีย MM; เอลมาซรี, EM; มอนโร เจเอ; Mulder, MFA Autoantibodies ต่อโปรตีนที่จำเพาะต่อระบบประสาทได้รับการยกระดับในซีรั่มของสมาชิกลูกเรือ: Biomarkers สำหรับการบาดเจ็บของระบบประสาท เจ. ท็อกซิคอล. สิ่งแวดล้อม สุขภาพ A 2013, 76, 363–380 [CrossRef] [PubMed]
35. Abou-Donia, MB; สุลิมาน HB; Siniscalco, D.; Antonucci, N.; ElKafrawy, P. De novo Blood Biomarkers ในออทิสติก: แอนติบอดีต่อโปรตีนของเซลล์ประสาทและ Glial พฤติกรรม วิทย์. 2019, 9, 47. [CrossRef] [PubMed]
36. ยี เอ็มเค; เซเชปิน, DR; Janulewicz, เพนซิลเวเนีย; ซัลลิแวน KA; พรอคเตอร์ เอสพี; Krengel, MH รายงานอาการบาดเจ็บที่สมองด้วยตนเอง สุขภาพ และอัตราการเจ็บป่วยหลายอาการเรื้อรังในทหารผ่านศึกจาก 1990-1991 สงครามอ่าว เจ. หัวหน้าผู้บาดเจ็บ การฟื้นฟู. 2016, 31, 320–328. [ข้ามอ้างอิง]
37. ยี เอ็มเค; Janulewicz, เพนซิลเวเนีย; เซเชปิน, DR; ซัลลิแวน KA; พรอคเตอร์ เอสพี; Krengel, MH อาการบาดเจ็บที่สมองที่ไม่รุนแรงหลายรายเกี่ยวข้องกับอัตราที่เพิ่มขึ้นของอาการทางสุขภาพและการเจ็บป่วยจากสงครามอ่าวในกลุ่มของ 1990-1991 ทหารผ่านศึกสงครามอ่าว วิทยาศาสตร์สมอง. 2017, 7, 79. [CrossRef]
38. คาร์นีย์ ซีพี; แซมสัน, TR; Voelker, ม.; วูลสัน, อาร์.; ธอร์น, พี.; Doebbeling, BN Women ในสงครามอ่าว: ประสบการณ์การต่อสู้ การเปิดเผย และการดูแลสุขภาพที่ตามมา มิล. เมดิ. 2546, 168, 654–661. [ข้ามอ้างอิง]
39. Kapural, M.; Krizanac-Bengez, L.; บาร์เน็ตต์, จี.; เพิร์ล เจ.; Masaryk, ต.; อพอลโล, d.; ราสมุสเซ่น, พี.; เมย์เบิร์ก มร.; Janigro, D. Serum S-100beta เป็นตัวบ่งชี้ที่เป็นไปได้ของการหยุดชะงักของอุปสรรคในเลือดและสมอง ความละเอียดของสมอง 2545, 940, 102–104. [ข้ามอ้างอิง]
40. Siracusa, R.; ฟุสโก้, อาร์.; Cuzzocrea, S. Astrocytes: บทบาทและหน้าที่ในโรคสมอง ด้านหน้า. เภสัช. 2019, 10, 1114. [ข้ามอ้างอิง]
41. โอคัลลาแฮน เจพี; เจนเซ่น เคเอฟ; Miller, DB ลักษณะเชิงปริมาณของยาและ astrogliosis ที่เกิดจากสารพิษ นิวโรเคม. อินเตอร์ 1995, 26, 115–124. [ข้ามอ้างอิง]
42. อังกฤษ, LF; Ghirnikar, RS GFAP และ astrogliosis พัทลุง. 1994, 4, 229–237. [ข้ามอ้างอิง]
43. ออเรล A.; โรเซนเกรน แอลอีเอ; คาร์ลสัน, บี.; โอลส์สัน JE; Zbornikova, V.; Haglid, KG การหาความเข้มข้นของ S-100 และความเข้มข้นของโปรตีนที่เป็นกรด glial fibrillary ในน้ำไขสันหลังหลังเกิดภาวะสมองขาดเลือด โรคหลอดเลือดสมอง 1991, 22, 1254–1258 [CrossRef] [PubMed]
44. บราวน์ เอ็มซี; ซิมส์, เคเจ; กิฟฟอร์ด อีเจ; โกลด์สตีน, KM; จอห์นสัน นาย; วิลเลียมส์ ซีดี; Provenzale, D. ความแตกต่างตามเพศระหว่างทหารผ่านศึกยุคสงครามอ่าว 1990-1991: ข้อมูลประชากร พฤติกรรมการใช้ชีวิต และสภาวะสุขภาพ ปัญหาสุขภาพสตรี 2019, 29 (Suppl. 1), S47–S55 [CrossRef] [PubMed]
45. แครดด็อค, ทีเจ; ฟริตช์ พี.; ข้าว, แมสซาชูเซตส์, จูเนียร์; เดลโรซาริโอ RM; มิลเลอร์ DB; เฟลตเชอร์ แมสซาชูเซตส์; Klimas, NG; Broderick, G. บทบาทในการขับเคลื่อน homeostatic ในการคงอยู่ของโรคเรื้อรังที่ซับซ้อน: โรคจากสงครามอ่าวและกลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง โปรดหนึ่ง 2014, 9, e84839. [ข้ามอ้างอิง]
46. สไมลี อลาบาม่า; บรอเดอริก, จี.; เฟอร์นันเดส, เอช.; Razdan, S.; บาร์นส์, Z.; Collado, F.; ซอล ซี.; เฟลตเชอร์ แมสซาชูเซตส์; Klimas, N. การเปรียบเทียบลายเซ็นภูมิคุ้มกันเฉพาะเพศในการเจ็บป่วยจากสงครามอ่าวและกลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง บีเอ็มซี อิมมูนอล 2013, 14, 1–14. [CrossRef] [PubMed]
47. Lobo, PI บทบาทของ Natural IgM Autoantibodies (IgM-NAA) และ IgM Anti-Leukocyte Antibodies (IgM-ALA) ในการควบคุมการอักเสบ สกุลเงิน สูงสุด. ไมโครไบโอล อิมมูนอล 2017, 408, 89–117.
48. ซัลลิแวน เค.; เครงเกล, ม.; แบรดฟอร์ด, W.; สโตน, ค.; ทอมป์สัน, TA; ฮีเรน, ต.; การทำงานของ RF Neuropsychological สีขาวในสารกำจัดศัตรูพืชทางทหารจากสงครามอ่าว: ผลกระทบต่อความเร็วการประมวลผลข้อมูล ความสนใจ และหน่วยความจำภาพ พิษต่อระบบประสาท เทอราทอล 2018, 65, 1–13. [ข้ามอ้างอิง]
49. เจ้า LL; รอธลินด์ เจซี; คาร์เดนัส เวอร์จิเนีย; เมเยอร์ฮอฟฟ์ ดีเจ; Weiner, MW ผลของการสัมผัสสารซารินและไซโคลซารินในระดับต่ำระหว่างสงครามอ่าวปี 1991 ต่อการทำงานของสมองและโครงสร้างสมองในทหารผ่านศึกสหรัฐฯ พิษวิทยา 2010, 31, 493–501 [ข้ามอ้างอิง]
50. เจ้า LL; Abadjian, L.; Hlavin, เจ.; เมเยอร์ฮอฟฟ์ ดีเจ; Weiner, MW ผลของการสัมผัสสารซารินและไซโคลซารินในระดับต่ำและการเจ็บป่วยจากสงครามอ่าวต่อโครงสร้างและหน้าที่ของสมอง: การศึกษาที่ 4T พิษวิทยา 2011, 32, 814–822. [ข้ามอ้างอิง]
51. Golomb, BA Acetylcholinesterase inhibitors และโรคจากสงครามอ่าว Proc. นัท อคาเด วิทย์. สหรัฐอเมริกา 2008, 105, 4295–4300 [ข้ามอ้างอิง]
52. มิคาโลวิซ, LT; เคลลี่, KA; ซัลลิแวน, เค.; O'Callaghan สารยับยั้ง JP Acetylcholinesterase เป็นปัจจัยเริ่มต้นในการพัฒนาโรคในสงครามอ่าว ซึ่งเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรังในทหารผ่านศึก เภสัชวิทยาทางระบบประสาท 2020, 171, 108073. [CrossRef]
53. โอคัลลาแฮน เจพี; เคลลี่, KA; ล็อกเกอร์ AR; มิลเลอร์ DB; Lasley, SM Corticosterone กระตุ้นการตอบสนองของระบบประสาทต่อ DFP ในหนู: แบบจำลองสัตว์ที่มีศักยภาพของการเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว เจ. นิวโรเคม. 2015, 133, 708–721. [CrossRef] [PubMed]
54. Winkenwerder, W. Environmental Exposure Report: Pesticides Final Report US Department of Defense, Office of the Special Assistant to the Undersecretary of Defense (บุคลากรและความพร้อม) จากความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าวเปอร์เซีย ความพร้อมทางการแพทย์และการปรับใช้ทางทหาร; สำนักงานการพิมพ์ของรัฐบาลสหรัฐฯ: วอชิงตัน ดี.ซี. สหรัฐอเมริกา พ.ศ. 2546
55. เชอร์รี่ N.; ครีด, เอฟ.; Silman, A.; ดันน์, จี.; แบ็กซ์เตอร์, ดี.; สเมดลีย์ เจ.; เทย์เลอร์, เอส.; Macfarlane, GJ Health และการเปิดเผยของทหารผ่านศึกในอ่าวสหราชอาณาจักร ส่วนที่ II: ความสัมพันธ์ของสุขภาพกับการเปิดรับ ครอบครอง สิ่งแวดล้อม เมดิ. 2544, 58, 299–306. [CrossRef] [PubMed]
56. เฮลีย์ อาร์ดับบลิว; Kurt, TL รายงานตนเองเกี่ยวกับการสัมผัสกับสารเคมีที่เป็นพิษต่อระบบประสาทในสงครามอ่าว การศึกษาระบาดวิทยาแบบภาคตัดขวาง จามา 1997, 277, 231–237. [CrossRef] [PubMed]
57. Nisenbaum, R.; บาร์เร็ตต์ ดีเอช.; เรเยส, ม.; Reeves, WC Deployment stressors และการเจ็บป่วยหลายอาการเรื้อรังในหมู่ทหารผ่านศึกสงครามอ่าว เจ เนิร์ฟ จิต. อ. 2000, 188, 259–266. [ข้ามอ้างอิง]
58. ซัลลิแวน เค.; เครงเกล, ม.; พรอคเตอร์ เอสพี; Devine, S.; ฮีเรน, ต.; White, RF Cognitive Functioning ในการรักษา-แสวงหาทหารผ่านศึกสงครามอ่าว: การใช้ Pyridostigmine Bromide และ PTSD เจ. จิตเวช. พฤติกรรม ประเมิน 2546, 25, 95–103. [CrossRef] 59. Patton, SE; โอคัลลาแฮน เจพี; มิลเลอร์ DB; Abou-Donia, MB ผลของการบริหารช่องปากของ tri-o-cresyl phosphate ต่อฟอสโฟรีเลชั่น ในหลอดทดลอง ของเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีน cytosolic จากสมองไก่. เจ. นิวโรเคม. 2526, 41, 897–901. [ข้ามอ้างอิง]
60. Lapadula, อีเอส; ลาปาดูลา DM; Abou-Donia, MB การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีในเส้นประสาท sciatic ของไก่ที่ได้รับการรักษาด้วย tri-o-cresyl phosphate: เพิ่ม phosphorylation ของโปรตีน cytoskeletal นิวโรเคม. อินเตอร์ 1992, 20, 247–255. [ข้ามอ้างอิง]
61. Abou-Donia, MB การมีส่วนร่วมของโปรตีนโครงร่างเซลล์ในกลไกของความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากออร์กาโนฟอสฟอรัสเอสเทอร์ล่าช้า คลินิก ประสบการณ์ เภสัช. ฟิสิออล 1995, 22, 358–359. [ข้ามอ้างอิง]
62. ตอร์เรส-อัลโตโร มิชิแกน; มถุร, BN; เดรรัป เจเอ็ม; โทมัสอาร์.; คนรัก DM; โอคัลลาแฮน เจพี; Bibb, JA Organophosphates ควบคุมการส่งสัญญาณโดปามีน, สารสื่อประสาทกลูตามาเตอจิก และกระตุ้นเครื่องหมายแสดงการบาดเจ็บของเส้นประสาทใน striatum เจ. นิวโรเคม. 2011, 119, 303–313. [ข้ามอ้างอิง]
63. Reneman, L.; ชาเก้น, เอสบี; Mulder, ม.; Mutsaerts, HJ; Hageman, G.; de Ruiter, MB Cognitive impairment และการสูญเสียที่เกี่ยวข้องในโครงสร้างจุลภาคของสมองสีขาวในสมาชิก aircrew ที่สัมผัสกับควันน้ำมันเครื่อง พฤติกรรมการถ่ายภาพสมอง 2016, 10, 437–444. [ข้ามอ้างอิง]
64. Petras, JM Soman พิษต่อระบบประสาท ฟันดาม. แอปพลิเค ท็อกซิคอล 2524, 1, 242. [ข้ามอ้างอิง]
65. อับเดล-เราะห์มาน เอเอ; เชตตี อลาสกา; Abou-Donia, MB การได้รับสารซารินแบบเฉียบพลันจะเพิ่มการซึมผ่านของอุปสรรคในเลือดและสมอง และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในสมองของหนู: ความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณการตอบสนองต่อยา ประสาทวิทยา 2002, 113, 721–741. [ข้ามอ้างอิง]
66. เบลกราด เจ.; เดอ เพซ, อาร์.; ทุ่งนา RD Autophagy ใน Myelinating Glia เจ. ประสาทวิทยา. 2020, 40, 256–266. [CrossRef] [PubMed]
67. นอตัน SX; เบ็ค, WD; เหว่ย Z.; Qu, G.; Terry, AV, Jr. สารประกอบเอนกประสงค์ลิเธียมคลอไรด์และเมทิลีนบลูลดผลกระทบเชิงลบของไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟตต่อการขนส่งแอกซอนในเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองของหนู พิษวิทยา 2020, 431, 152379. [CrossRef]
68. นอตัน SX; Terry, AV, Jr. ความเป็นพิษต่อระบบประสาทในการได้รับสารออร์กาโนฟอสเฟตแบบเฉียบพลันและซ้ำๆ พิษวิทยา 2018, 408, 101–112. [ข้ามอ้างอิง]
69. นอตัน SX; เฮอร์นันเดซ CM; เบ็ค, WD; พอดดาร์, ฉัน.; ญาณศักดิ์ น.; Lin, P.-C.; Terry, AV, Jr. การได้รับสารไดไอโซโพรพิลฟลูออโรฟอสเฟตซ้ำๆ ส่งผลให้เกิดการหยุดชะงักของโครงสร้างของซอนที่มีเยื่อไมอีลิเนตและการด้อยค่าของการขนส่งแอกซอนในสมองของหนู พิษวิทยา 2018, 406, 92–103. [ข้ามอ้างอิง]
70. เกา เจ.; นอตัน, SX; เบ็ค, WD; เฮอร์นันเดซ CM; วู, จี.; เหว่ย Z.; ยาง X.; บาร์ตเลตต์ MG; Terry, AV, Jr. Chlorpyrifos และ chlorpyrifos oxon ทำให้การขนส่งออร์แกเนลล์ที่จับกับเมมเบรนบกพร่องในซอนเปลือกนอกของหนู พิษวิทยา 2017, 62, 111–123. [ข้ามอ้างอิง]
71. เฉียง L.; ราว AN; Mostoslavsky, G.; เจมส์, MF; สบาย, น.; ซัลลิแวน, เค.; Baas, PW Reprogramming เซลล์จากทหารผ่านศึกในสงครามอ่าวให้เป็นเซลล์ประสาทเพื่อศึกษาความเจ็บป่วยของสงครามอ่าว ประสาทวิทยา 2017, 88, 1968–1975 [ข้ามอ้างอิง]
72. เฮอร์นันเดซ CM; เบ็ค, WD; นอตัน, SX; พอดดาร์, ฉัน.; อดัม บ.-ล.; ญาณศักดิ์ น.; มิดเดิลตัน, ค.; Terry, AV, Jr. การได้รับคลอร์ไพริฟอสซ้ำๆ ทำให้การขนส่งแอกซอนในสมองของหนูที่มีชีวิตบกพร่องเป็นเวลานาน พิษวิทยา 2015, 47, 17–26. [ข้ามอ้างอิง]
73. ราว AN; พาทิล, A.; บรอดนิค, ZD; เฉียง L.; เอสปันญ่า, RA; ซัลลิแวน KA; ดำ MM; Baas, PW การเพิ่มไมโครทูบูลอะซิติเลชันทางเภสัชวิทยาช่วยแก้ไขผลกระทบจากความเครียดที่รุนแรงขึ้นของออร์กาโนฟอสเฟตต่อเซลล์ประสาท การจราจร 2017, 18, 433–441. [ข้ามอ้างอิง]
74. Terry, AV, Jr. ผลที่ตามมาจากการได้รับออร์กาโนฟอสเฟตซ้ำ: กลไกที่อาจไม่ใช่ cholinergic ฟา. เธอ. 2555, 134, 355–365. [CrossRef] [PubMed]
75. โจชิ U.; เพียร์สัน, ก.; อีแวนส์ เจ; Langlois, H.; Saltiel, N.; โอโจ เจ.; Klimas, N.; ซัลลิแวน, เค.; คีแกน เอพี; Oberlin, S.; และคณะ สารเมตาบอไลต์ของเพอร์เมทรินมีความเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวในโรคจากสงครามอ่าว พฤติกรรมสมอง. ภูมิคุ้มกัน 2019, 81, 545–559. [CrossRef] [PubMed]
76. Vojdani, A.; Thrasher, JD Cellular และความผิดปกติของภูมิคุ้มกันทางร่างกายในทหารผ่านศึกสงครามอ่าว สิ่งแวดล้อม มุมมองด้านสุขภาพ 2547, 112, 840–846. [CrossRef] [PubMed]
77. Skowera, A.; สจ๊วต อี.; เดวิส ET; เคลียร์ เอเจ; Unwin, C.; ฮัลล์, แอล.; อิสมาอิล, K.; Hossain, G.; เวสลีย์ เซาท์แคโรไลนา; Peakman, M. Antinuclear autoantibodies (ANA) ในผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับสงครามอ่าวและผู้ป่วยกลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (CFS) คลินิก ประสบการณ์ อิมมูนอล 2002, 129, 354–358. [CrossRef] [PubMed]
78. โฮกามะ, วาย.; Empey-Campora, C.; ฮาร่า ซี.; ฮิกะ, น.; ซิว N.; หลิวอาร์.; คุริบายาชิ ต.; Yabusaki, K. ฟอสโฟลิปิดระยะเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับคาร์ดิโอลิพินของไมโตคอนเดรียในซีรั่มของผู้ป่วยกลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (CFS), พิษจากปลาซิกัวเทราเรื้อรัง (CCFP) และโรคอื่นๆ ที่เกิดจากสารเคมี สงครามอ่าว และสารพิษในทะเล เจ. คลิน. แล็บ. ก้น 2551, 22, 99–105.
