SARS-CoV-2 ประสิทธิผลของการติดเชื้อและวัคซีนในอังกฤษ (REACT-1): ชุดของการสำรวจชุมชนแบบสุ่มตามภาคตัดขวาง

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

Marc Chateau-Hyam, Haowei Wang*, Oliver Eales*, David Haw*, Barbara Bodinier*, Matthew Whitaker, Caroline E Walters, Kylie EC Ainslie, Christina Atchison, Claudio Fronterre, Peter J Diggle, Andrew J Page, Alexander J Trotter, Deborah Ashby, Wendy Barclay, Graham Taylor, Graham Cooke, Helen Ward, Ara Darzi, Steven Riley, Christl A Donnelly†, Paul Elliott† โดยความร่วมมือกับกลุ่มบริษัท Genomics UK ของ COVID-19

สรุป

ข้อมูลประกอบ: อังกฤษประสบกับการระบาดระลอกที่สามของโควิด{{0}} นับตั้งแต่สิ้นสุดวันที่ 2 พฤษภาคม{{40}}21 ซึ่งใกล้เคียงกับการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วของเดลต้า (B. 1.617.2) ตัวแปร แม้จะมีระดับการฉีดวัคซีนในผู้ใหญ่สูง อัตราการฉีดวัคซีน (ครั้งเดียว) ในอังกฤษต่ำกว่าในเด็กอายุ 16-17 ปี และ 12-15 ปี ซึ่งเริ่มฉีดวัคซีนในอังกฤษในเดือนสิงหาคมและ 2 กันยายน021 ตามลำดับ เรามุ่งที่จะวิเคราะห์รูปแบบการขับเคลื่อนไดนามิกที่แฝงอยู่ในความชุกของ SARS-CoV-2 ระหว่างวันที่ 2 กันยายน021 ในอังกฤษ วิธีการ: การศึกษาตามเวลาจริงของการประเมินการแพร่กระจายของชุมชน-1 (REACT-1) ซึ่งเริ่มเก็บรวบรวมข้อมูลในวันที่ 2 พฤษภาคม02{{10{{128} }}} เกี่ยวข้องกับชุดของการสำรวจภาคตัดขวางแบบสุ่มในประชากรทั่วไปของอังกฤษที่มีอายุ 5 ปีขึ้นไป การใช้ข้อมูลเชิงบวกของ RT-PCR swab จากผู้เข้าร่วม {{20}} ที่มี swabs คอและจมูกที่ถูกต้องในรอบที่ 14 ของ REACT-1 (9–27 ก.ย. 2021) เราประเมินความชุกของ SARS-CoV-2 ตามชุมชนและประสิทธิผลของวัคซีนต่อการติดเชื้อโดยการรวมข้อมูลรอบที่ 14 กับข้อมูลจากรอบที่ 13 (24 มิถุนายน ถึง 12 กรกฎาคม 2021; n{{34} }) สิ่งที่ค้นพบ: ในช่วงวันที่ 2 กันยายน021 เราประมาณการอัตราเชิงบวกของ RT-PCR ที่ 0·83 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 0·76–0·89) ด้วยจำนวนการทำซ้ำ (R) โดยรวม 1·03 (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 0·94–1·14) ในบรรดา 475 (62·2 เปอร์เซ็นต์) ของ 764 ที่จัดลำดับ swab ที่เป็นบวก ทั้งหมดเป็นตัวแปรเดลต้า 22 (4·63 เปอร์เซ็นต์; 95 เปอร์เซ็นต์ CI 3·07–6·91) รวมการกลายพันธุ์ของ Tyr145His ในโปรตีนขัดขวางที่เกี่ยวข้องกับสายย่อย AY.4 และมีการกลายพันธุ์ Glu484Lys หนึ่งรายการ อายุ ภูมิภาค สถานะพนักงานหลัก และขนาดครัวเรือนร่วมกันมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงต่อผลบวกของไม้กวาด พบความชุกแบบถ่วงน้ำหนักสูงสุดในเด็กอายุ 5-12 ปี ที่ 2·32 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 1·96–2·73) และเด็กอายุ 13–17 ปีที่ 2·55 เปอร์เซ็นต์ (2·11–3 ·08). การแพร่ระบาดของโรคซาร์ส-CoV-2 เพิ่มขึ้นในผู้ที่มีอายุ 5-11 ปี โดยมีค่า R 1·42 (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 1·18–1·68) แต่ลดลงในผู้ที่มีอายุ 18–54 ปี โดยมี อาร์ 0·81 (0·68–0·97) ที่อายุ 18–64 ปี ประสิทธิผลของวัคซีนที่ปรับแล้วต่อการติดเชื้ออยู่ที่ 62·8 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 49·3–72·7) หลังจากให้สองครั้งเมื่อเทียบกับคนที่ไม่ได้รับวัคซีน สำหรับวัคซีนทั้งหมดรวมกัน 44·8 เปอร์เซ็นต์ (22 ·5–60·7) สำหรับวัคซีน ChAdOx1 n Cov-19 (Oxford–AstraZeneca) และ 71·3 เปอร์เซ็นต์ (56·6–81·0) สำหรับวัคซีน BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) ในผู้ที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไป ความชุกถ่วงน้ำหนักของผลบวกของไม้กวาดเท่ากับ 0·35 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 0·31–0·40) หากให้เข็มที่สองนานถึง 3 เดือนก่อนการเช็ด แต่ 0·55 เปอร์เซ็นต์ ( 0·50–0·61) สำหรับผู้ที่ได้รับเข็มที่สอง 3–6 เดือนก่อนเช็ด เทียบกับ 1·76 เปอร์เซ็นต์ (1·60–1·95) ในกลุ่มบุคคลที่ไม่ได้รับวัคซีนการตีความ:ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 เมื่อเริ่มภาคเรียนฤดูใบไม้ร่วงในอังกฤษ การติดเชื้อเพิ่มขึ้นอย่างมากในเด็กอายุ 5-17 ปี ในช่วงเวลาที่อัตราการฉีดวัคซีนในกลุ่มอายุนี้ต่ำ ในผู้ใหญ่ เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับเข็มที่สองน้อยกว่า 3 เดือนที่ผ่านมา ความชุกของผลบวกของ swab positive สูงขึ้นในช่วง 3-6 เดือนหลังการฉีดวัคซีน COVID-19 สองครั้ง บ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงในการติดเชื้อรุนแรงในช่วงเวลานี้ . โปรแกรมการฉีดวัคซีนจำเป็นต้องไปถึงเด็ก เช่นเดียวกับผู้ใหญ่ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนและบางส่วนที่ได้รับการฉีดวัคซีน เพื่อลดการแพร่เชื้อ SARS-CoV-2 และการหยุดชะงักที่เกี่ยวข้องกับการทำงานและการศึกษา ทุนกระทรวงสาธารณสุขและการดูแลสังคม ประเทศอังกฤษ

ประโยชน์ต่อสุขภาพของ cistanche: ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

บทนำ

สหราชอาณาจักรประสบกับการติดเชื้อ SARS-CoV-2 และอัตราการเสียชีวิตจากโควิด-19 ที่สูงที่สุดแห่งหนึ่งในยุโรปนับตั้งแต่เริ่มต้นการระบาดใหญ่ อย่างไรก็ตาม สหราชอาณาจักรยังเป็นหนึ่งในประเทศแรกๆ ที่ดำเนินโครงการฉีดวัคซีนระดับชาติ เริ่มตั้งแต่เดือนธันวาคม 2020 โดยเริ่มให้บริการแก่ประชากรที่กำหนดเป้าหมายไปยังกลุ่มเสี่ยงสูงสุดในขั้นต้น รวมถึงผู้สูงอายุด้วย (เริ่มจากผู้ที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 80 ปี) เจ้าหน้าที่สาธารณสุขและสังคมสงเคราะห์ และผู้ที่มีภาวะสุขภาพตามที่กำหนด1

การแพร่กระจายอย่างรวดเร็วของตัวแปรเดลต้า (B.1.617.2) ในอังกฤษตั้งแต่เดือนพฤษภาคม 2564 ใกล้เคียงกับคลื่นลูกที่สามของการติดเชื้อ2 และความชุกของการติดเชื้อยังคงสูงในช่วงฤดูร้อนและหลังจากนั้น ในช่วงเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2564 อุบัติการณ์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ได้รับการยืนยัน RT-PCR ในโครงการทดสอบระดับชาติในอังกฤษ (เสาที่ 2) ค่อยๆ เพิ่มขึ้นมากกว่าร้อยละ 10 โดยรวม

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 การเปิดตัวโปรแกรมการฉีดวัคซีนป้องกันโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (โควิด-19) ในอังกฤษได้ขยายเวลาออกไปเพื่อเสนอการให้ยากระตุ้น (ที่สาม) อย่างน้อย 6 เดือนหลังการให้วัคซีนครั้งที่สอง แก่เจ้าหน้าที่สาธารณสุขและผู้ดูแลสังคม บุคคลที่มีอายุมากกว่าทุกคน กว่า 50 ปี และเยาวชนกลุ่มเสี่ยง การขยายเวลานี้ยังรวมถึงการฉีดวัคซีนสำหรับเด็กวัยเรียนที่มีอายุมากกว่า (อายุมากกว่าหรือเท่ากับ 12 ปี) ซึ่งเดิมได้รับการฉีดวัคซีนเพียงครั้งเดียวทั่วสหราชอาณาจักร อย่างไรก็ตาม ภายในกลางเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 จำนวนผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีนครั้งแรกลดลงสู่ระดับต่ำสุด (โดยเฉลี่ยเพียง 21,000 โดสต่อวันต่อวันในสหราชอาณาจักร) ตั้งแต่อย่างน้อยกลางเดือนมกราคม พ.ศ. 2564 (ข้อมูลที่เร็วที่สุดที่เปิดเผยต่อสาธารณะ) . อย่างไรก็ตาม ณ วันที่ 26 กันยายน พ.ศ. 2564 เกือบร้อยละ 90 ของผู้ที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไปในอังกฤษได้รับเข็มแรก มากกว่าร้อยละ 83 ได้รับเข็มที่สอง และร้อยละ 13 ได้รับวัคซีนเข็มที่สาม ในเด็กอายุ 12-17 ปี ร้อยละ 8·9 ได้รับยาครั้งเดียว ผู้ใหญ่ประมาณ 53 เปอร์เซ็นต์ได้รับวัคซีน ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) และ 47 เปอร์เซ็นต์ด้วยวัคซีน BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) หรือ mRNA-1273 (Moderna) เด็กที่ได้รับการฉีดวัคซีนทั้งหมด อายุ 12-17 ปี ได้รับวัคซีน BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) หรือ mRNA-1273 (Moderna) หนึ่งครั้ง

ต้นเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 เด็กอายุ 5-17 ปีในอังกฤษกลับมาเรียนหนังสืออีกครั้ง โดยกระทรวงศึกษาธิการไม่แนะนำว่าจำเป็นต้องจัดกลุ่มเด็กที่ไม่สอดคล้องกัน (เรียกว่าฟองสบู่ทางสังคม) อีกต่อไป นอกจากนี้ โรงเรียนไม่คาดว่าจะทำการติดตามผู้สัมผัสอีกต่อไป ด้วยการติดต่ออย่างใกล้ชิดในโรงเรียนซึ่งขณะนี้ระบุโดยโปรแกรมการติดตามผู้สัมผัสระดับชาติ (บริการทดสอบและติดตามการติดต่อของบริการสุขภาพแห่งชาติของสหราชอาณาจักร [NHS])4 ในช่วงเดือนแรกของเด็กที่จะกลับไปโรงเรียน อุบัติการณ์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ได้รับการยืนยันในอังกฤษที่บันทึกผ่านเสาหลักที่ 2 ลดลงสู่ระดับต่ำสุดในช่วงกลางเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 และเพิ่มขึ้นอีกครั้ง แต่โดยรวมค่อนข้างคงที่ สิ่งนี้ตรงกันข้ามอย่างสิ้นเชิงกับสถานการณ์ในสกอตแลนด์ ซึ่งอุบัติการณ์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ได้รับการยืนยันเพิ่มขึ้นมากกว่า 450 เปอร์เซ็นต์ในช่วงเดือนสิงหาคม ในช่วงเวลาที่เด็กวัยเรียน (อายุ 5-17 ปี) ใน สกอตแลนด์กลับไปโรงเรียน5 แนวโน้มระดับชาติ (และระดับท้องถิ่นมากขึ้น) ดังกล่าวขึ้นอยู่กับบริบทเป็นอย่างมาก ซึ่งรวมถึงความชุกในท้องถิ่นและพลวัตของการส่งสัญญาณของตัวแปรเดลต้า การกลับไปโรงเรียน การเปลี่ยนแปลงในรูปแบบการผสมผสานทางสังคม การทำงานที่บ้านกับที่ทำงาน และระดับภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนและได้มาโดยธรรมชาติ

ในที่นี้ เราอธิบายรูปแบบการขับเคลื่อนแบบไดนามิกที่แฝงอยู่ในความชุกของ SARS-CoV-2 ในช่วงเดือนกันยายน 2021 ในอังกฤษโดยการวิเคราะห์ผลบวกของ RT-PCR จากการรวบรวมข้อมูลรอบที่สิบสี่ของการประเมินแบบเรียลไทม์ของการส่งข้อมูลในชุมชน{{ 5}} (REACT-1) study.6,7 ในรอบนี้ การเก็บกวาดคอและจมูกได้มาจากกลุ่มตัวอย่างสุ่มของประชากรในอังกฤษตั้งแต่วันที่ 9 กันยายนถึง 27 กันยายน พ.ศ. 2564 เรายังรวมข้อมูลรอบที่ 14 ด้วยข้อมูลจากรอบที่ 13 ซึ่งเก็บตัวอย่างได้ตั้งแต่วันที่ 24 มิถุนายน ถึง 12 กรกฎาคม พ.ศ. 2564

ผงสารสกัดจากซิสแทนเช่

วิธีการ

ศึกษาประชากร

มีการรายงานวิธีการศึกษา REACT-1 ที่อื่นแล้ว7 โดยสังเขป: ด้วยการรวบรวมข้อมูลเริ่มตั้งแต่วันที่ 1 พฤษภาคม 2020 เราเชิญให้เข้าร่วมการศึกษาสุ่มตัวอย่างแบบภาคตัดขวางของประชากรในอังกฤษ (อายุมากกว่าหรือเท่ากับ 5 ปี ). ได้รับข้อมูลทุกเดือนในช่วง 2-3 สัปดาห์ ยกเว้นเดือนธันวาคม 2020 และสิงหาคม 2021 เมื่อไม่มีการสำรวจ ในการรวบรวมข้อมูลแต่ละรอบ บุคคลที่มีชื่อจากรายชื่อผู้ป่วยของ NHS ที่ลงทะเบียนกับแพทย์เวชปฏิบัติทั่วไปในอังกฤษได้รับเชิญให้เข้าร่วมในการศึกษานี้ โดยอิงจากรายชื่อที่ได้รับจาก NHS Digital

ตั้งแต่วันที่ 1 พฤษภาคม 2020 (เริ่มรอบที่ 1) ถึง 3 พฤษภาคม 2021 (สิ้นสุดรอบที่ 11) เรามุ่งเป้าไปที่จำนวนผู้เข้าร่วมที่เท่ากันโดยประมาณในแต่ละหน่วยงานท้องถิ่นระดับล่าง 315 แห่งในอังกฤษ (รวมเกาะ Scilly กับคอร์นวอลล์และเมืองลอนดอนกับเวสต์มินสเตอร์) แต่ตั้งแต่รอบที่ 12 (20 พ.ค. ถึง 7 มิถุนายน พ.ศ. 2564) เป็นต้นไป เราได้แก้ไขขั้นตอนการสุ่มตัวอย่างเพื่อให้ได้ตัวอย่างแบบสุ่มตามสัดส่วนของประชากรในระดับหน่วยงานท้องถิ่นระดับล่าง สิ่งนี้เพิ่มการสุ่มตัวอย่างในเขตเมืองชั้นในที่มีประชากรหนาแน่นกว่า แม้ว่าการรายงานความชุกจะไม่ได้รับผลกระทบเมื่อเราให้น้ำหนักข้อมูลในแต่ละรอบเพื่อเป็นตัวแทนของอังกฤษโดยรวม (อธิบายไว้ด้านล่าง)

ข้อมูลการทดสอบ RT-PCR และการฉีดวัคซีน

ผู้เข้าร่วมจัดเตรียมผ้าเช็ดทำความสะอาดคอและจมูกด้วยตนเอง (หรือพ่อแม่หรือผู้ปกครองได้รับผ้าเช็ดทำความสะอาดสำหรับเด็กอายุ 5-12 ปี) โดยทำตามคำแนะนำเป็นลายลักษณ์อักษรและวิดีโอ Swabs ถูกส่งไปยังห้องปฏิบัติการกลางเพื่อทำการวิเคราะห์โดย RT-PCR กรดนิวคลีอิกที่สกัดออกมาได้รับการวิเคราะห์สำหรับการมีอยู่หรือไม่มีของ SARS-CoV-2 ด้วยชุด ViroBOAR 1·0 RT-qPCR (Eurofins Genomics, GmbH, Ebersberg ประเทศเยอรมนี) สำหรับ SARS-CoV{{10 }} บน Roche Lightcycler 480 II เพื่อตรวจจับเป้าหมายของยีนสองแบบคู่ขนานกัน: ยีน N และยีน E การทดสอบมีความจำเพาะเกือบ 100 เปอร์เซ็นต์ และจำกัดการตรวจจับสิบชุดต่อไมโครลิตร ตัวอย่างถูกพิจารณาว่าเป็นบวกหากตรวจพบเป้าหมายของยีนทั้งสอง (ยีน N และยีน E) หรือหากตรวจพบยีน N โดยมีค่าเกณฑ์รอบ (Ct) น้อยกว่า 37

สำหรับรอบที่ 14 เราได้ปรับเปลี่ยนวิธีการจัดการตัวอย่างไม้กวาด ตั้งแต่รอบที่ 1 (เริ่ม 1 พฤษภาคม 2020) ถึงรอบที่ 13 (สิ้นสุดวันที่ 12 กรกฎาคม 2021) เราใช้ไม้พันสำลีแห้งที่ส่งไปยังห้องปฏิบัติการโดยผู้จัดส่งเพื่อทำการทดสอบ RT-PCR ในรอบที่ 14 เราเปลี่ยนไปใช้ผ้าเช็ดทำความสะอาดแบบเปียกในน้ำเกลือ ซึ่งจากนั้นจะสุ่มเลือกแบบ 1:1 ให้ส่งโดยผู้ส่งสาร (n=46 705 การส่งคืน Swabs ที่ถูกต้อง) หรือทางไปรษณีย์ (n{{12} })

จากการศึกษา REACT-1 เราได้รับข้อมูลเกี่ยวกับอายุ เพศ ที่อยู่ และรหัสไปรษณีย์ของที่อยู่อาศัยจากทะเบียน NHS พร้อมข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับข้อมูลประชากร สุขภาพ (รวมถึงสถานะการฉีดวัคซีนที่รายงานด้วยตนเอง) และวิถีชีวิตที่ได้รับจาก แบบสอบถามออนไลน์หรือทางโทรศัพท์ ขอความยินยอมให้ผู้เข้าร่วมเชื่อมโยงกับบันทึก NHS ของตน รวมถึงข้อมูลจากโครงการสร้างภูมิคุ้มกันโรคโควิด-19 สถานะการฉีดวัคซีนจากการเชื่อมโยงข้อมูลได้มาจากสมมติฐานที่ว่าหนึ่งโดสจะมีผลตั้งแต่ 14 วันขึ้นไปหลังการฉีดเท่านั้น ดังนั้นผู้ที่ไม่ได้รับวัคซีนจึงถูกกำหนดให้เป็นคนที่ไม่ได้รับวัคซีนใดๆ หรือได้รับหนึ่งโด๊สน้อยกว่า 14 วันก่อนการกวาดล้าง ผู้ที่ได้รับวัคซีนเข็มเดียวถูกกำหนดให้เป็นผู้ที่ได้รับหนึ่งเข็ม 14 วันหรือมากกว่าก่อนการกวาดล้าง และไม่รับเข็มที่สองหรือเข็มที่สองน้อยกว่า 14 วันก่อนการกวาดล้าง และผู้ที่ได้รับวัคซีนสองขนาดหมายถึงผู้ที่ได้รับ ปริมาณที่สองของพวกเขา 14 วันหรือมากกว่าก่อนการเช็ด

การจัดลำดับจีโนมของไวรัส

ภายหลังการทดสอบ RT-PCR ตัวอย่างเชิงบวกที่มีค่า N ยีน Ct น้อยกว่า 34 และมีวัสดุเพียงพอถูกแช่แข็งและส่งไปเพื่อจัดลำดับจีโนมของไวรัสที่สถาบัน Quadram เมืองนอริช สหราชอาณาจักร โปรโตคอลการจัดลำดับ ARTIC SARS-CoV-28 ใช้สำหรับการขยาย RNA ของไวรัส และใช้แพลตฟอร์ม CoronaHiT เพื่อเตรียมการจัดลำดับไลบรารี 9 ไปป์ไลน์ชีวสารสนเทศของ ARTIC10 ใช้สำหรับการวิเคราะห์ข้อมูลการจัดลำดับ และกำหนดสายเลือด กับ PangoLEARN.11

การวิเคราะห์ทางสถิติ

การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการในซอฟต์แวร์ R (R เวอร์ชัน 4.0.5 (31/03/2021, Shake and Throw) เราคำนวณความชุกของ SARS-CoV-2 แบบไม่ถ่วงน้ำหนักตามสภาพสังคม อาชีพ และอื่นๆ กลุ่มโดยการหารจำนวน swab positivity (จาก RT-PCR) ด้วยจำนวน swabs ที่ถูกต้องที่ส่งคืน เราใช้ rim weighting12 เพื่อให้ได้ค่าความชุกที่ถ่วงน้ำหนักเพื่อเป็นตัวแทนของประชากรอังกฤษโดยรวม

เราใช้แบบจำลองเลขชี้กำลังของการเติบโตหรือการสลายตัวเพื่อวิเคราะห์แนวโน้มในแง่บวกของไม้กวาดเมื่อเวลาผ่านไป เราสันนิษฐานว่าจำนวนตัวอย่างที่เป็นบวก (จากจำนวนตัวอย่างทั้งหมด) ในแต่ละวันเกิดขึ้นจากการแจกแจงแบบทวินามโดยพิจารณาจากวันที่ทำการเช็ด หรือหากไม่มีอยู่ จะเป็นวันที่เก็บตัวอย่าง (จัดส่ง) หรือการสแกนตัวอย่างครั้งแรกโดย ที่ทำการไปรษณีย์ ถ้าส่งทางไปรษณีย์ เราประมาณช่วงหลังที่น่าเชื่อถือ (CrIs) โดยใช้ตัวเก็บตัวอย่างแบบไม่มีกลับด้านแบบ bivariate โดยสมมติว่ามีการแจกแจงแบบสม่ำเสมอก่อนหน้าบนความน่าจะเป็นของผลบวกของ swab ในวันที่ศูนย์และอัตราการเติบโต13 เราประมาณจำนวนการทำซ้ำ (R) โดยสมมติว่าเวลาในการสร้างมีการกระจายแกมมา ด้วยพารามิเตอร์รูปร่าง n=2·29 และพารามิเตอร์อัตรา =0·36 (สอดคล้องกับเวลาการสร้างเฉลี่ย 6·29 วัน)14

เราปรับแบบจำลอง Bayesian penalized-spline (P-spline) 16 เข้ากับข้อมูลรายวันโดยใช้ข้อมูลจาก REACT ทุกรอบ-1 การประมาณความชุกรายวันของผลบวกของ swab ใช้ No-U-Turn Sampler ในพื้นที่บันทึก โดยข้อมูลจะถูกแบ่งออกเป็นส่วนๆ ประมาณ 5-วัน โดยเว้นระยะห่างอย่างสม่ำเสมอ (ให้ความสมดุลที่เหมาะสมระหว่างความละเอียดของเวลาและความเป็นไปได้ในการคำนวณ) และปมเพิ่มเติมนอกเหนือจากระยะเวลาการศึกษาเพื่อลดผลกระทบจากขอบ นอกจากนี้เรายังปรับ P-splines ให้เข้ากับข้อมูล REACT-1 ที่แบ่งชั้นตามอายุดังที่กล่าวข้างต้น โดยที่ P-spline นั้นพอดีแยกกันกับแต่ละกลุ่มอายุ แต่พารามิเตอร์การปรับให้เรียบ ρ ถือว่าเป็นค่าที่เหมาะสมที่สุดที่ได้รับ เพื่อให้โมเดลพอดีกับข้อมูลทั้งหมด เพื่อความชัดเจน แม้ว่าค่าประมาณจะอิงตามชุดข้อมูล REACT-1 ฉบับเต็ม แต่เรารายงานเฉพาะค่าประมาณสำหรับวันที่เก็บรวบรวมของรอบที่ 14 เท่านั้น

เราประเมินประสิทธิภาพของวัคซีนต่อต้านการติดเชื้อ SARS-CoV-2 โดยการรวมข้อมูลจากรอบที่ 13 และ 14 เพื่อเพิ่มพลังทางสถิติ เราประเมินประสิทธิผลของวัคซีนเป็นอัตราส่วน 1–odds (OR) โดยที่ OR ได้มาจากแบบจำลองการถดถอยโลจิสติกของความเสี่ยงของผลบวกของ swab ในการฉีดวัคซีนสองครั้ง (เช่น ผู้ที่มีสองโด๊ส โดยให้เข็มที่สองมากกว่า 14 วัน ก่อนการเช็ด) และบุคคลที่ไม่ได้รับวัคซีน โดยปรับรอบ จากนั้นเพิ่มเติมสำหรับอายุ และเพศ และการปรับเพิ่มเติมสำหรับดัชนีของการกีดกันหลายกลุ่มและชาติพันธุ์ เราได้รับการอนุมัติจริยธรรมการวิจัยจากคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัย South Central-Berkshire B (Integrated Research Application System [IRAS] ID: 283787)

ประโยชน์ของสารสกัดจาก cistanche

ผลลัพธ์

จาก 822176 บุคคลที่ได้รับเชิญให้เข้าร่วมในรอบที่ 14, 147393 (17·9 เปอร์เซ็นต์ ) ลงทะเบียน และ 100527 (12·2 เปอร์เซ็นต์ ) ให้ swab กับผลลัพธ์ RT-PCR ที่ถูกต้อง โดย 87966 (87·5 เปอร์เซ็นต์ ) ยินยอมให้มีการเชื่อมโยงข้อมูล . ในรอบที่ 13 ขอเชิญผู้เข้าร่วม 841227 คน; ลงทะเบียนแล้ว 147332 และ 98233 (66·7 เปอร์เซ็นต์ ) ให้ผล RT-PCR ที่ถูกต้อง การรวมข้อมูลที่เชื่อมโยงจากทั้งสองรอบส่งผลให้มีผู้เข้าร่วม 172862 คน รวมถึง 102142 (49923 ในรอบที่ 13 และ 52219 ในรอบที่ 14) ที่มีอายุระหว่าง 18-64 ปี ซึ่งรวมอยู่ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของวัคซีนของเรา (ภาคผนวก p 7) คำอธิบายของลักษณะของผู้เข้าร่วม REACT-1 จากรอบที่ 13 และรอบที่ 14 แสดงให้เห็นว่าผู้ที่ยอมรับในการเชื่อมโยงข้อมูลมีแนวโน้มที่จะเป็นผู้ชายอายุ 45 ปีขึ้นไป ไม่ได้อาศัยอยู่ในลอนดอน, คนผิวขาว, จากคนเดียว ครัวเรือน และเคยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับโควิด-19- ความแตกต่างเหล่านี้ส่วนใหญ่ค่อนข้างเล็ก (ภาคผนวก p 2) ความชุกสูงกว่าเล็กน้อยและค่า Ct สำหรับตัวอย่างที่เป็นบวกต่ำกว่าเล็กน้อยใน swabs ที่รวบรวมโดยผู้จัดส่งมากกว่าค่าที่ส่งทางไปรษณีย์ (ภาคผนวก pp 3, 8)

จาก 100527 swabs ที่ถูกต้องในรอบที่ 14, 764 เป็นค่าบวก ให้ความชุกของ 0·83 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 0·76–76–{{ 57}}·89) กำหนดให้เป็นตัวแทนของประชากรอังกฤษ (ภาคผนวก p 4) ความชุกแบบถ่วงน้ำหนักสูงสุดในช่วงวันที่ 2 กันยายน021 พบในวัยรุ่นอายุ 13-17 ปี ที่ 2·55 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 2·11–3·08) และในเด็ก อายุ 5–12 ปี ที่ 2·32 เปอร์เซ็นต์ (1·96–2·73; ตารางที่ 1 ภาคผนวก น 9) P-spline สำหรับรอบที่ 14 ซึ่งพอดีกับข้อมูลจาก REACT ทั้งหมด-1 รอบ บ่งบอกถึงแนวโน้มที่คงที่หรือมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นในความชุกของ swab positivity (รูปที่ 1A) โดย R ประมาณไว้ที่ 1·{{68} }3 (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 0·94–1·14) ในทุกช่วงอายุรวมกัน (ตารางที่ 2) P-splines ที่ติดตั้งพอดีบ่งชี้ความชุกเพิ่มขึ้นเมื่ออายุ 5-11 ปี และความชุกลดลงเมื่ออายุ 18–54 ปี (รูปที่ 1B) โดยมีความน่าจะเป็นภายหลังมากกว่า 99 เปอร์เซ็นต์ที่อัตราการเติบโตแตกต่างกันระหว่างสองกลุ่มนี้ R ที่สอดคล้องกันคือ 1·42 (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 1·18–1·68) โดยมีความน่าจะเป็นหลังมากกว่า 0·99 ที่ R มากกว่า 1 ที่อายุ 5-11 ปี; R คือ 0·95 (0·76–1·16) โดยมีความน่าจะเป็นหลัง 0·32 ที่ R มากกว่า 1 ในผู้ที่มีอายุ 12-17 ปี; และ R คือ 0·81 (0·68–0·97) โดยมีความน่าจะเป็นหลัง 0·01 ว่า R มากกว่า 1 ในผู้ที่มีอายุ 18–54 ปี (ตารางที่ 2)

Weighted prevalence also varied by region (table 1; appendix p 9), ranging from 0·57% (95% CrI 0·45–0·72) in the South East to 1·25% (1·00–1·57) in Yorkshire and The Humber. Within round 14, there was evidence of epidemic growth (with a posterior probability greater than 0·99 that R>1) ในลอนดอน โดยมี R เท่ากับ 1·59 (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 1·23–1·99) และใน East Midlands โดยมี R เท่ากับ 1·36 (1·05–1·73; ตารางที่ 2) .

เราพบความชุกที่ถ่วงน้ำหนักของผลบวกของ swab ในกลุ่มผู้เข้าร่วมชาติพันธุ์ผิวดำที่ 1·41 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 0·91–2·19) เมื่อเทียบกับผู้เข้าร่วมผิวขาวที่ 0 ·78 เปอร์เซ็นต์ (0·72–0·85; ตารางที่ 1) ผู้เข้าร่วมที่อาศัยอยู่ในครัวเรือนขนาดใหญ่มีความชุกที่มีน้ำหนักมากกว่าครัวเรือนขนาดเล็ก ตั้งแต่ 0·33 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 0·25–0·44) สำหรับคนคนเดียว ครัวเรือนถึงร้อยละ 1·75 (1·24–2·46) สำหรับครัวเรือนที่มีบุคคลตั้งแต่หกคนขึ้นไป (ตารางที่ 1) ความชุกยังสูงขึ้นในครัวเรือนที่มีลูกตั้งแต่หนึ่งคนขึ้นไปที่ 1·37 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 1·22–1·52) เมื่อเทียบกับ 0·40 เปอร์เซ็นต์ ({{4{ {49}}}}·35–0·46) สำหรับครัวเรือนที่ไม่มีบุตร; และความชุกแบบถ่วงน้ำหนักอยู่ที่ 7·35 เปอร์เซ็นต์ (6·50–8·31) ในกลุ่มผู้ที่รายงานว่ามีการติดต่อกับผู้ติดเชื้อ COVID-19 ที่ได้รับการยืนยัน เทียบกับ 0·43 เปอร์เซ็นต์ (0·38 –0·49) ในหมู่ผู้ที่ไม่มีการติดต่อดังกล่าว (ตารางที่ 1)

จากการรายงานสถานะการฉีดวัคซีนด้วยตนเอง เราพบความชุกในผู้เข้าร่วมที่ไม่ได้ฉีดวัคซีน (ทุกวัย) ที่ 1·73 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CrI 1·42–2·12) เมื่อเทียบกับรายงานที่ได้รับวัคซีนสองโดส ที่ {{8 }}·56 เปอร์เซ็นต์ ({{10}}·50–0·62; ตารางที่ 1)

ในการวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติกแบบพหุตัวแปร ผู้ปฏิบัติงานหลักนอกเหนือจากเจ้าหน้าที่สาธารณสุขและผู้ดูแลบ้านมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลบวกของไม้กวาดเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับคนงานอื่นๆ (OR 1·35 [95 เปอร์เซ็นต์ CI 1·10–1·66]; ตารางที่ 3) . แง่บวกของไม้กวาดก็สูงขึ้นตามขนาดครัวเรือนที่เพิ่มขึ้น (ปรับกันเอง OR 1·77 [95 เปอร์เซ็นต์ CI 1·44–2·17] สำหรับครัวเรือนสามถึงห้าคน และ 2·37 [1·62–3·47] สำหรับครัวเรือน หกคนขึ้นไป) เมื่อเทียบกับครัวเรือนที่มีหนึ่งหรือสองคน

เรารวบรวมข้อมูลวัคซีนที่เชื่อมโยงกันจากรอบที่ 13 และ 14 (ผู้เข้าร่วมทั้งหมด 172862 คน อายุ 19325 คน)<18 years,="" 102142="" aged="" 18–64="" years,="" and="" 51395="" aged="" ≥65="" years).="" because="" of="" the="" relatively="" small="" numbers="" of="" individuals="" vaccinated="" below="" the="" age="" of="" 18="" years,="" corresponding="" participants="" (n="19325)" were="" excluded="" from="" our="" vaccine="" effectiveness="" analyses.="" weighted="" prevalence="" was="" higher="" for="" those="" who="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" before="" their="" swab="" than="" for="" those="" whose="" second="" dose="" was="" up="" to="" 3="" months="" before="" their="" swab="" (0·55%="" [95%="" cri="" 0·50–0·61]="" vs="" 0·35%="" [0·31–0·40];="" figure="" 2a;="" appendix="" p="" 5).="" the="" weighted="" prevalence="" for="" individuals="" whose="" second="" dose="" was="" administered="" more="" than="" 6="" months="" before="" their="" swab="" was="" similar="" to="" that="" of="" those="" vaccinated="" within="" 3–6="" months="" of="" their="" swab,="" at="" 0·52%="" (95%="" cri="" 0·33–0·78),="" but="" with="" a="" wider="" credible="" interval.="" the="" age="" distribution="" of="" participants="" by="" vaccination="" status="" indicated,="" as="" expected="" from="" the="" age-based="" rollout="" of="" the="" vaccine="" program="" in="" england,="" a="" higher="" proportion="" of="" individuals="" aged="" 35="" years="" and="" older="" among="" those="" who="" had="" received="" two="" vaccine="" doses="" compared="" to="" those="" who="" had="" received="" a="" single="" dose,="" or="" those="" who="" were="" unvaccinated="" (appendix="" p="" 5).="" nevertheless,="" among="" those="" who="" had="" received="" two="" vaccine="" doses,="" we="" observed="" similar="" age="" distributions="" in="" people="" who="" had="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" or="" more="" than="" 6="" months="" before="" swabbing.="" regardless,="" in="" individuals="" aged="" 18="" years="" and="" older="" with="" linked="" data="" on="" vaccination="" status,="" the="" weighted="" prevalence="" in="" unvaccinated="" people,="" at="" 1·76%="" (95%="" cri="" 1·60–1·95),="" was="" three="" to="" five="" times="" higher="" than="" in="" double-vaccinated="" individuals,="" at="" 0·47%="" (0·43–0·51).="" reflecting="" the="" rollout="" of="" the="" vaccine="" program="" in="" england,="" a="" higher="" proportion="" of="" individuals="" who="" were="" unvaccinated="" or="" who="" had="" a="" single="" dose="" of="" the="" vaccine="" were="" younger="" (≤54="" years)="" than="" those="" with="" two="" doses="" (figure="" 2b;="" appendix="" p="" 5).="" however,="" in="" double-vaccinated="" participants,="" there="" was="" an="" apparent="" trend="" of="" increasing="" weighted="" prevalence="" in="" each="" age="" group="" for="" those="" who="" had="" received="" their="" second="" dose="" 3–6="" months="" before="" their="" swab="" compared="" to="" those="" who="" were="" vaccinated="" up="" to="" 3="" months="" before="" (figure="">

ค่าประมาณประสิทธิภาพของวัคซีนมาจากชุดข้อมูลที่เชื่อมโยงสำหรับรอบที่ 13 และ 14 รวมกันสำหรับบุคคลอายุ 18-64 ปีเท่านั้น เนื่องจากมีผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีเพียงไม่กี่คนที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีน (1·1 เปอร์เซ็นต์ ) และตามที่ระบุไว้ มีผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 18 ปีเพียงไม่กี่คน ปีได้รับการฉีดวัคซีน (6·3 เปอร์เซ็นต์ในรอบที่ 13 และ 14 รวมกัน) สำหรับบุคคลอายุ 18-64 ปีและวัคซีนทั้งหมดรวมกัน ประสิทธิผลของวัคซีนป้องกันการติดเชื้ออยู่ที่ 66·3 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 55·3–74·7) โดยปรับเป็นรอบ และ 62·8 เปอร์เซ็นต์ (49·3– 72·7) ในรุ่นที่ได้รับการปรับแต่งอย่างเต็มที่ ค่าประมาณประสิทธิภาพของวัคซีนที่ปรับอย่างเต็มที่แล้วสำหรับวัคซีน BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) และ mRNA-1273 (Moderna) เปรียบเทียบกันได้ (71·3 เปอร์เซ็นต์เทียบกับ 75·1 เปอร์เซ็นต์ โดยมีช่วงความเชื่อมั่นที่กว้างกว่ามากสำหรับ mRNA{{34) }} วัคซีน [Moderna] เนื่องจากการสังเกตจำนวนน้อย) และสูงกว่าที่คาดไว้สำหรับวัคซีน ChAdOx1 nCov-19 (Oxford– AstraZeneca) (44·8 เปอร์เซ็นต์) อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างในการประเมินประสิทธิผลของวัคซีนตามชนิดของวัคซีนไม่มีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับนัยสำคัญ 0·05 การรวมระยะการโต้ตอบสำหรับวัคซีนทีละรอบไม่ได้บ่งชี้ถึงผลกระทบที่ได้รับการแก้ไขในรอบที่ 13 และ 14 (ไม่แสดงข้อมูล) การประเมินประสิทธิผลของวัคซีนในแบบจำลองที่จำกัดเฉพาะกรณีที่มีอาการคล้ายกับแบบจำลองที่รวมกรณีที่ไม่มีอาการด้วย (ตารางที่ 4)

เชื้อสายจากตัวอย่าง 475 (62·2 เปอร์เซ็นต์ ) ที่จัดลำดับในหมู่ตัวอย่างที่เป็นบวก 764 อันคือแวเรียนต์ของเดลต้าหรือสายย่อยย่อยของเดลต้า AY.4 เป็น sublineage ที่ตรวจพบมากที่สุด โดยคิดเป็น 61·5 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 57·{9}}–65·7) ของตัวอย่างที่จัดลำดับ และมีเจ็ดตัวอย่างที่มีการกลายพันธุ์ที่น่าสนใจเพียงครั้งเดียวตามที่ Public Health England (ปัจจุบันคือ UK Health Security Agency): Glu484Lys, Asn501Tyr, Phe490Ser, Arg246Gly, Val483Phe, Pro251Leu และ Gln613His (ภาคผนวก p 6) เราระบุตัวอย่าง 22 ตัวอย่าง (แปดตัวที่มีเชื้อสาย B.1.617.2 และ 14 เชื้อสาย AY.4) รวมถึงการกลายพันธุ์ของ Tyr145His ในโปรตีนสไปค์ ซึ่งสัมพันธ์กับสายย่อย AY.4.2 เดลต้า ซึ่งสอดคล้องกับ 4·63 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 3·07–6·91) ของเชื้อสายทั้งหมดที่กำหนด

ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน cistanche แคปซูล

การอภิปราย

ในการศึกษา REACT-1 รอบที่ 14 นี้ เราพบว่าทั้งความชุกของ SARS-CoV-2 swab เชิงบวกและเพิ่มขึ้นในหมู่เด็กวัยเรียนในอังกฤษในเดือนกันยายน 2021 สะท้อนให้เห็นการผสมผสานทางสังคมที่เพิ่มขึ้นของเด็กเป็น พวกเขาเข้าเรียนในเทอมฤดูใบไม้ร่วง ในขณะเดียวกัน เราพบว่าความชุกของคนหนุ่มสาวถึงวัยกลางคน (18–54 ปี) ลดลง การสังเกตนี้อาจสะท้อนถึงผลกระทบของการติดเชื้อตามธรรมชาติครั้งก่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในหมู่คนหนุ่มสาวที่มีอัตราการติดเชื้อสูง 17 และการเปิดตัวโครงการฉีดวัคซีนอย่างต่อเนื่องในอังกฤษ ตั้งแต่เดือนเมษายน พ.ศ. 2564 เป็นต้นไป โครงการฉีดวัคซีนโควิดแห่งชาติ-19 ได้ขยายให้ครอบคลุมผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า 50 ปี วัคซีน 18 โด๊สสำหรับวัยรุ่นที่มีอายุมากกว่า (อายุ 16-17 ปี) ตั้งแต่เดือนสิงหาคม พ.ศ. 2564 และฉีดครั้งเดียวสำหรับเด็กอายุ 12–15 ปี ตั้งแต่กลางเดือนกันยายน พ.ศ. 2564

ตั้งแต่กลางถึงปลายเดือนธันวาคม พ.ศ. 2564 เด็กทุกคนที่มีอายุ 12 ปีขึ้นไปจะได้รับวัคซีนเข็มที่ 2 และวัคซีนเข็มที่สาม (บูสเตอร์) กำลังจะเปิดตัวให้กับประชากรผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไป ในรายงานก่อนหน้าของเราที่ 19 (รอบที่ 13) เราพบว่า Swab ที่จัดลำดับทั้งหมดเป็นของตัวแปรเดลต้าและสายย่อยของมัน ซึ่งบ่งชี้ว่าการแทนที่ของอัลฟ่าและตัวแปรอื่นๆ เกือบทั้งหมดโดยเดลต้าในอังกฤษในขณะนั้น เราตรวจพบการกลายพันธุ์ของ Glu484Lys ที่อาจหลบหนีได้ ซึ่งแปลเป็นการติดเชื้อดังกล่าวประมาณ 984 รายการในอังกฤษ โดยมีขีดจำกัดความเชื่อมั่นที่ต่ำกว่า 95 เปอร์เซ็นต์ที่ 159 โดยรวมแล้ว มีตัวอย่างเจ็ดตัวอย่างที่มีการกลายพันธุ์ที่น่าสนใจเพียงครั้งเดียว ตามที่ Public Health England กำหนด ตัวอย่างเพิ่มเติม 22 ตัวอย่างรวมการกลายพันธุ์ Tyr145His ในโปรตีนขัดขวางที่เกี่ยวข้องกับสายย่อย AY.4.2

สัดส่วน AY.4 ที่สอดคล้องกันที่ 4·63 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 3·07–6·91) ในทุกสายเลือดนั้นสอดคล้องกับ 6 เปอร์เซ็นต์ของกรณีที่รายงานโดย Public Health England ในสัปดาห์ที่เริ่ม 27 กันยายน 2021.20 การฉีดวัคซีนได้ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันภาวะแทรกซ้อนรุนแรงของโควิด-19 รวมถึงการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิต แต่มีความชัดเจนน้อยกว่าเกี่ยวกับการป้องกันการติดเชื้อ แม้ว่าจะมีรายงานประมาณการประสิทธิภาพของวัคซีนต้านการติดเชื้อสูงถึง 90 เปอร์เซ็นต์ จากการทดสอบตามปกติของบุคคลที่มีอาการ 21 ในที่นี้ เรารายงานการประเมินประสิทธิภาพของวัคซีนต่อการติดเชื้อ 63 เปอร์เซ็นต์จาก REACT-1 รอบที่ 13 และ 14 เมื่อตัวแปรเดลต้าครอบงำ

การค้นพบนี้คล้ายกับข้อมูลที่รายงานในข้อมูลที่เชื่อมโยงสำหรับรอบที่ 13 เพียงอย่างเดียว 19 แต่ด้วยการรวมข้อมูลจากทั้งรอบที่ 13 และ 14 เรายังสามารถประมาณประสิทธิภาพของวัคซีนสำหรับ ChAdOx1 nCov-19 (Oxford– AstraZeneca) และวัคซีน BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) แยกกัน แม้ว่าช่วงความเชื่อมั่นจะทับซ้อนกัน แต่ผลลัพธ์ของเราแนะนำว่ามีประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อวัคซีน BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) ที่สูงกว่าวัคซีน ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) มีรายงานความแตกต่างที่มากขึ้นระหว่างวัคซีนในการศึกษาก่อนหน้านี้22 และโดย Public Health England (ปัจจุบันคือ UK Health Security Agency [UK HSA]) จากการทดสอบตามอาการเป็นประจำ อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าประสิทธิผลของวัคซีนนั้นเฉพาะเจาะจงสำหรับประชากร และเวลา ดังนั้น การประมาณการเหล่านี้จึงสะท้อนประสิทธิภาพของวัคซีนในอังกฤษในช่วงเวลาที่กำหนด (เช่น มิถุนายน–กันยายน 2021) ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา ตัวแปรโอไมครอน (B.1.1.529) ก็มีบทบาทสำคัญในอังกฤษเมื่อเดือนธันวาคม พ.ศ. 2564 โดยการศึกษาโดย HSA ของสหราชอาณาจักรระบุว่ามีประสิทธิผลของวัคซีนป้องกันการติดเชื้อตามอาการของโอไมครอนต่ำกว่าเมื่อเทียบกับเดลต้า 24

การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าความชุกของผลบวกของ swab positivity ในบุคคลที่ไม่ได้รับวัคซีน (รวมถึงเด็กอายุ 5-11 ปีทุกคน) หรือผู้ที่ได้รับวัคซีน 1 เข็ม (รวมถึงเด็กอายุ 12-17 ปี) สูงกว่าคนที่ได้รับการฉีดวัคซีนสองครั้งสามถึงสี่เท่า แต่ยังชี้ให้เห็นว่าความชุกของผลบวกของ swab ที่บ่งบอกถึงการติดเชื้อที่ลุกลามหลังการฉีดวัคซีนสองโดสอาจเพิ่มขึ้นหลังจาก 3-6 เดือน นอกจากนี้ เราพบว่าคนที่อาศัยอยู่ในครัวเรือนขนาดใหญ่ และผู้คนที่อาศัยอยู่ในครัวเรือนที่มีเด็ก มีอัตราการเกิดผลบวกของไม้กวาดที่สูงกว่าครัวเรือนขนาดเล็กหรือผู้ที่ไม่มีลูกในครัวเรือน การค้นพบระดับความชุกที่ถ่วงน้ำหนักสูงสุดในผลบวกของ swab positive ในช่วงรอบที่ 14 ในเด็กอายุ 5-11 ปี และ 12-17 ปี ทำให้เกิดความกังวลต่อเด็กที่มีความเสี่ยงสูงในทางคลินิก เช่นเดียวกับการติดต่อใกล้ชิดที่มีความเสี่ยงสูงในทางคลินิก ซึ่งรวมถึงสมาชิกในครัวเรือนและเจ้าหน้าที่โรงเรียน

ณ สิ้นเดือนธันวาคม พ.ศ. 2564 เด็กอายุ 5-11 ปีที่มีความเปราะบางทางคลินิกจะได้รับวัคซีนสองโดส นอกจากนี้ยังมีความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบต่อการศึกษาสำหรับเด็กจำนวนมากที่ต้องออกจากโรงเรียนเมื่อผลตรวจเป็นบวกอันเป็นผลมาจากอัตราที่สูงของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 การค้นพบว่าความชุกนั้นมากกว่าบุคคลในครอบครัวที่มีลูกตั้งแต่หนึ่งคนขึ้นไปถึงสามเท่ามากกว่าบุคคลในครอบครัวที่ไม่มีลูก แสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อในเด็กแพร่กระจายไปยังกลุ่มอายุอื่นๆ อย่างน่าประหลาดใจ ปริมาณไวรัสที่สูงขึ้นซึ่งสัมพันธ์กับตัวแปรเดลต้าในบุคคลที่อายุน้อยกว่าเมื่อเทียบกับสายพันธุ์ก่อนหน้า 25–27 อาจเพิ่มประสิทธิภาพในการแพร่เชื้อของเด็กด้วย ดังนั้นจึงมีส่วนทำให้การติดเชื้อภายในครัวเรือนสูงขึ้น ณ วันที่ 27 กันยายน พ.ศ. 2564 มีเพียง 1214 (6·3 เปอร์เซ็นต์) เด็กอายุ 12-17 ปีได้รับการฉีดวัคซีนในการศึกษา REACT-1 ดังนั้นจึงไม่อนุญาตให้มีการขยายผลการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของวัคซีนของเราไปยังกลุ่มอายุดังกล่าวใน รอบ 14.

ควรมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของวัคซีน เนื่องจากการติดเชื้อโอไมครอนที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในอังกฤษเริ่มตั้งแต่เดือนธันวาคม พ.ศ. 2564 และการออกวัคซีนสองโดสสำหรับเด็กนักเรียนอายุ 12-15 ปี การให้วัคซีนเสริมเมื่ออายุ 16-17 ปี และในผู้ใหญ่ อายุ 18 ปีขึ้นไป นอกจากนี้ การศึกษาในชุมชน เช่น REACT-1 ช่วยให้สามารถประมาณประสิทธิภาพของวัคซีนป้องกันการติดเชื้อในกลุ่มผู้ที่ไม่มีอาการและการติดเชื้อตามอาการ แม้ว่าหลังจากการรณรงค์ให้วัคซีนแล้ว ความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อ SARS-CoV-2 กับการเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตในอังกฤษ ยังคงมีความสัมพันธ์กัน ความกังวล 2 ประการยังคงมีอยู่เกี่ยวกับอัตราการติดเชื้อที่สูงและภูมิคุ้มกันของประชากรที่ไม่สมบูรณ์ซึ่งจะส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น ภาวะแทรกซ้อนรุนแรงจากโควิด-19 อังกฤษ เช่นเดียวกับส่วนที่เหลือของสหราชอาณาจักรและประเทศอื่นๆ อีกหลายประเทศ (โดยเฉพาะอิสราเอล 28) ได้เริ่มดำเนินการรณรงค์เพื่อขยายโดสที่สาม (บูสเตอร์)—ตั้งแต่เดือนตุลาคม พ.ศ. 2564 ในอังกฤษ ในขั้นต้นนี้เกี่ยวข้องกับการจัดลำดับความสำคัญของผู้ใหญ่อายุ 50 ปีขึ้นไป เจ้าหน้าที่สาธารณสุขและสังคมสงเคราะห์ และคนที่อายุน้อยกว่าที่มีความเสี่ยง แต่ต่อมาได้ขยายการเปิดตัวไปยังผู้ใหญ่ทุกคนที่อายุ 18 ปีขึ้นไป ณ สิ้นเดือนธันวาคม พ.ศ. 2564 การแพร่ระบาดในอังกฤษและที่อื่น ๆ จะมีความสำคัญในการวัดขนาดยาเสริมในผู้ใหญ่และการฉีดวัคซีนในเด็กเพื่อลดการแพร่เชื้อ SARS-CoV-2 ใหม่ที่น่าเป็นห่วง เช่น ตัวแปรโอไมครอน

การศึกษาของเรามีข้อจำกัด ตั้งแต่การศึกษา REACT-1 เริ่มการเก็บรวบรวมข้อมูลในเดือนพฤษภาคม 2020 เราสังเกตเห็นอัตราการตอบกลับที่ลดลงทีละน้อย จาก 30·5 เปอร์เซ็นต์ในรอบที่ 1 เป็น 11·7 เปอร์เซ็นต์ในรอบที่ 13 อย่างไรก็ตาม ในรอบที่ 14 การตอบสนอง อัตราเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเป็น 12·2 เปอร์เซ็นต์ การเพิ่มขึ้นนี้แม้จะเล็กน้อย แต่ก็เป็นกำลังใจ อาจเป็นไปได้ว่าการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมในการสำรวจอาจเพิ่มการมีส่วนร่วมได้อีก การเปลี่ยนไปใช้ผ้าเช็ดทำความสะอาดแบบเปียกในน้ำเกลือและการเก็บตัวอย่างโดยไม่ใช้สายโซ่เย็น (ทางไปรษณีย์หรือผู้จัดส่ง) อาจส่งผลต่อความไวในการวินิจฉัย เรามั่นใจด้วยความแตกต่างที่จำกัดระหว่างตัวอย่างที่รวบรวมโดยไปรษณีย์และผู้ให้บริการจัดส่ง

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไม่มีการเปรียบเทียบระบบที่แน่นอนที่ใช้ในรอบก่อนหน้า (ไม้พันสำลีแห้งและสายโซ่เย็นแบบต่อเนื่อง) เราจึงไม่สามารถประเมินผลกระทบของวิธีการใหม่เมื่อเทียบกับที่ใช้ในรอบก่อนหน้า ข้อจำกัดเพิ่มเติมคือเราไม่มีข้อมูลที่ถูกต้องเกี่ยวกับสถานะการฉีดวัคซีนของผู้เข้าร่วมทั้งหมด แม้ว่าความยินยอมในการเชื่อมโยงข้อมูลจะอยู่ในระดับสูง (87·5 เปอร์เซ็นต์ในรอบที่ 14) แต่ผู้เข้าร่วมบางคนไม่ยินยอมให้เชื่อมโยงกับบันทึกของ NHS ซึ่งรวมถึงข้อมูลจากโครงการสร้างภูมิคุ้มกันโรคโควิด-19 สำหรับผู้ที่ไม่ได้เชื่อมโยงข้อมูล ข้อมูลเกี่ยวกับวันที่ฉีดวัคซีนและประเภทวัคซีนขาดหายไปหรือมีความน่าเชื่อถือน้อยกว่าในข้อมูลที่เชื่อมโยง ดังนั้นเราจึงใช้การประมาณการประสิทธิภาพของวัคซีนในกลุ่มย่อยของผู้เข้าร่วมที่มีบันทึกที่เชื่อมโยงกัน แนวทางนี้อาจก่อให้เกิดความลำเอียงในขอบเขตที่ผู้ที่ทำและไม่ยินยอมให้มีการเชื่อมโยงข้อมูลอาจแตกต่างกันในลักษณะที่สำคัญ เช่น รูปแบบการผสมผสานทางสังคม ที่อาจส่งผลต่อความเสี่ยงของการติดเชื้อ

นอกจากนี้ สำหรับการประมาณการประสิทธิภาพของวัคซีนตามประเภทของวัคซีน แม้ว่าเราจะควบคุมอายุและรอบในกลุ่มตัวอย่างก็ตาม ความกว้างของความแตกต่างระหว่างวัคซีนก็อาจเกินจริง เนื่องจากมีรูปแบบเฉพาะอายุที่แตกต่างกันในการส่งมอบวัคซีน (โดยวัคซีน ChAdOx1 n Cov-19 [Oxford–AstraZeneca] ได้รับการฉีดให้กับผู้ที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 40 ปีเป็นหลัก) รวมถึงความแตกต่างใน พลวัตของการส่งผ่านสำหรับกลุ่มอายุที่ได้รับวัคซีนต่างๆ REACT-1 ไม่ได้อยู่ในสนามในช่วงเดือนสิงหาคม 2021 จึงมีความล่าช้าเกือบ 2 เดือนระหว่างสิ้นสุดรอบที่ 13 ในวันที่ 12 กรกฎาคม และเริ่มรอบ 14 ในวันที่ 9 กันยายน 2021

แม้ว่าจะเป็นไปได้ว่าการประมาณการประสิทธิภาพของวัคซีนอาจแตกต่างกันไปในช่วงเวลานี้ แต่เราไม่พบหลักฐานสำหรับปฏิกิริยาระหว่างรอบและผลกระทบของวัคซีน โดยสรุป เราพบหลักฐานของความชุกของผลบวกของ swab positive ที่เพิ่มขึ้นในเด็กวัยเรียน และความชุกของ swab positivity ที่สูงขึ้น 3-6 เดือนหลังการฉีดวัคซีนป้องกัน COVID สองครั้ง-19ในผู้ใหญ่ ความพยายามอย่างต่อเนื่องในการฉีดวัคซีนเด็กในวัยเรียนและให้ยากระตุ้นแก่ผู้ใหญ่ทุกคนที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไปควรช่วยในการต่อต้านการลดภูมิคุ้มกันทั้งในระดับบุคคลและระดับประชากร ในฤดูหนาวในอังกฤษ โดยปกติแล้ว NHS จะอยู่ภายใต้ความเครียดจากไข้หวัดใหญ่และไวรัสอื่นๆ และอาการนี้รุนแรงขึ้นในช่วงเดือนธันวาคม พ.ศ. 2564 จากการติดเชื้อโอไมครอนที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่โปรแกรมการฉีดวัคซีนจะต้องรักษาความครอบคลุมในระดับสูง รวมทั้งตัวกระตุ้น และเข้าถึงเด็กและผู้ใหญ่ที่ไม่ได้ฉีดวัคซีนหรือบางส่วนในปริมาณที่สูง เพื่อลดการแพร่เชื้อ SARS-CoV-2 และการหยุดชะงักที่เกี่ยวข้องในการทำงานและการศึกษา

อาหารเสริม cistanche tubolosa: ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

อ้างอิง

1 คณะกรรมการร่วมด้านการฉีดวัคซีนและการสร้างภูมิคุ้มกัน คำแนะนำเกี่ยวกับกลุ่มสำคัญสำหรับการฉีดวัคซีนโควิด-19 30 ธันวาคม 2020

2 Riley S, Wang H, Eales O และอื่น ๆ รายงาน REACT-1 รอบที่ 12: การกลับมาของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในอังกฤษเกี่ยวข้องกับความถี่ที่เพิ่มขึ้นของตัวแปรเดลต้า medRxiv 2021; เผยแพร่ทางออนไลน์วันที่ 21 มิถุนายน

3 พลุกพล่านอังกฤษ การฉีดวัคซีนโควิด-19

4 กระทรวงศึกษาธิการของสหราชอาณาจักร คำแนะนำ: การดำเนินการสำหรับโรงเรียนในช่วงการระบาดของโรค coronavirus 2 กรกฎาคม 2563

5 ข่าวบีบีซี นักเรียนชาวสก็อตคนแรกกลับมาที่โรงเรียนเพื่อเทอมใหม่เกินกว่าระดับศูนย์ บีบีซี.

6 Riley S, Ainslie KEC, Eales O และอื่น ๆ การฟื้นคืนชีพของ SARS-CoV-2: การตรวจจับโดยการเฝ้าระวังไวรัสในชุมชน วิทยาศาสตร์ 2021; 372: 990–95.

7 Riley S, Atchison C, Ashby D และอื่น ๆ การประเมินการแพร่ระบาดในชุมชนแบบเรียลไทม์ (REACT) ของไวรัส SARS-CoV-2: โปรโตคอลการศึกษา Wellcome Open Res 2020; 5: 200.

8 Quick J. nCoV-2019 โปรโตคอลการจัดลำดับ v3 (Locost) 2020; เผยแพร่ออนไลน์ 25 ส.ค. https://www.protocols.io/view/ncov-2019- sequencing-protocol-v3-Locost-bh42j8ye (เข้าถึง 4 พฤษภาคม 2021)

9 Baker DJ, Aydin A, Le-Viet T และอื่น ๆ CoronaHiT: การจัดลำดับจีโนม SARS-CoV-2 ที่มีปริมาณงานสูง จีโนม Med 2021; 13:21.

10 [ไม่มีรายชื่อผู้แต่ง] ไปป์ไลน์ Nextflow สำหรับการเรียกใช้เครื่องมือชีวสารสนเทศภาคสนามของเครือข่าย ARTIC กิทฮับ

11 [ไม่มีรายชื่อผู้แต่ง]. การกำหนดสายวิวัฒนาการของสายพันธุ์การระบาดทั่วโลกที่มีชื่อ (PANGOLIN) กิทฮับ

12 ชารอต ต. ผลสำรวจการถ่วงน้ำหนัก. J Mark Res Soc 1986; 23: 269–84. 13 Hoffman MD, Gelman A. เครื่องสุ่มตัวอย่างแบบไม่ต้องกลับรถ: กำหนดความยาวเส้นทางแบบปรับได้ใน Hamiltonian Monte Carlo J Mach เรียนรู้ Res 2014; 15: 1533–623.

14 Bi Q, Wu Y, Mei S และอื่น ๆ ระบาดวิทยาและการแพร่กระจายของ COVID-19 ใน 391 รายและ 1286 ของผู้สัมผัสใกล้ชิดในเซินเจิ้น ประเทศจีน: การศึกษาแบบย้อนหลัง มีดหมอติดเชื้อ Dis 2020; 20: 911–19.

15 Wallinga J, Lipsitch M. ช่วงการสร้างกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างอัตราการเติบโตและจำนวนการสืบพันธุ์อย่างไร Proc Biol วิทย์ 2549; 274: 599–604.

16 Lang S, Brezger A. Bayesian P-Splines. สถิติกราฟ J Comput 2004; 13: 183–212.

17 สำนักงานสถิติแห่งชาติ. Coronavirus (COVID-19) ข้อมูลเชิงลึกล่าสุด: การติดเชื้อ 7 ม.ค. 2022

18 กระทรวงสาธารณสุขและการดูแลสังคมของสหราชอาณาจักร ข่าวประชาสัมพันธ์: สหราชอาณาจักรเข้าสู่ขั้นตอนถัดไปของการเปิดตัววัคซีนตามเป้าหมายของรัฐบาลในช่วงต้น 13 เมษายน 2564

19 Elliott P, Haw D, Wang H และอื่น ๆ การเติบโตแบบทวีคูณ ความชุกของ SARS-CoV-2 และประสิทธิภาพของวัคซีนที่เกี่ยวข้องกับตัวแปรเดลต้า วิทยาศาสตร์ 2021; 374: eabl9551

20 สำนักงานความมั่นคงด้านสุขภาพของสหราชอาณาจักร SARS-CoV-2 ตัวแปรที่น่าเป็นห่วงและรูปแบบต่างๆ ที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบในอังกฤษ การบรรยายสรุปทางเทคนิค 25. 15 ต.ค. 2021

21 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C และอื่น ๆ ประสิทธิผลของวัคซีน Covid-19 กับตัวแปร B.1.617.2 (เดลต้า) N Engl J Med 2021; 385: 585–94.

22 Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC และอื่น ๆ ผลของตัวแปรเดลต้าต่อภาระไวรัสและประสิทธิผลของวัคซีนต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ใหม่ในสหราชอาณาจักร นัท เมด 2021; เผยแพร่ทางออนไลน์

23 สาธารณสุขอังกฤษ. รายงานการเฝ้าระวังวัคซีนโควิด-19 (สัปดาห์ที่ 19 ถึง 38) 14 พฤษภาคม 2564

24 หน่วยงานความมั่นคงด้านสุขภาพของสหราชอาณาจักร SARS-CoV-2 ตัวแปรที่น่าเป็นห่วงและรูปแบบต่างๆ ที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบในอังกฤษ การบรรยายสรุปทางเทคนิค: ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับการรักษาในโรงพยาบาลและประสิทธิผลของวัคซีนสำหรับ Omicron VOC-

25 Jones TC, Biele G, Mühlemann B, และคณะ การประมาณการการติดเชื้อตลอดหลักสูตรการติดเชื้อ SARS-CoV-2 วิทยาศาสตร์ 2021; 373: eabi5273.

26 Bellon M, Baggio S, Jacquerioz Bausch F และอื่น ๆ โรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) จลนพลศาสตร์ของปริมาณไวรัสในเด็กที่มีอาการ วัยรุ่น และผู้ใหญ่ คลินิกติดเชื้อ Dis 2021; 73: e1384–86.

27 Li B, Deng A, Li K และอื่น ๆ การติดเชื้อไวรัสและการแพร่ระบาดในการระบาดขนาดใหญ่ที่มีการติดตามอย่างดีซึ่งเกิดจากตัวแปรเดลต้า SARS-CoV-2 MedRxiv 2021; เผยแพร่ออนไลน์ 23 กรกฎาคม

28 Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M และอื่น ๆ การป้องกันตัวเสริมวัคซีน BNT162b2 จาก Covid-19 ในอิสราเอล N Engl J Med 2021; 385: 1393–400.

29 หน่วยงานความมั่นคงด้านสุขภาพของสหราชอาณาจักร การฉีดวัคซีนโควิด-19: คู่มือการฉีดวัคซีนเสริมสำหรับบุคคลอายุ 40 ปีขึ้นไป