ความปลอดภัยและความเป็นไปได้ของเทคนิคการฉีดเข้าเส้นเลือดผ่านผิวหนังแบบใหม่ของการบำบัดด้วยเซลล์ไตสำหรับโรคไตเรื้อรังของโรคเบาหวาน

การบำบัดด้วยเซลล์และยีนระยะแรกแสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาที่จะบรรลุผลการรักษาในเชิงบวก โดยหลักแล้วสำหรับโรคมะเร็งและภาวะทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม การขาดทางเลือกในการรักษาสำหรับความล้มเหลวของอวัยวะเรื้อรัง เช่น โรคไตเรื้อรัง (CKD)1,2 CKD เป็นตัวแทนของวิกฤตสุขภาพทั่วโลกที่กำลังเติบโต ซึ่งคาดว่าจะส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 มากกว่า 250 ล้านคนซึ่งเป็นสาเหตุหลัก มากกว่าร้อยละ 40 ของประชากรที่เลือก และเป็นสาเหตุหลักของโรคไตระยะสุดท้าย3,4

การรักษาโรคไตวายเรื้อรังส่วนใหญ่เป็นยาที่มีโมเลกุลขนาดเล็กซึ่งมุ่งเป้าไปที่วิถีทางชีวเคมีหรือตัวดัดแปลงเอนไซม์ในกรอบการทำงานของไตที่เสียหาย ในทางตรงกันข้าม การบำบัดด้วยเซลล์ CKD ทางคลินิกระยะพรีคลินิกและระยะเริ่มต้นมีศักยภาพในการฟื้นฟูและซ่อมแซมหน่วยท่อไตเพื่อปรับปรุงการทำงานของไตที่แท้จริงและลดการเกิดโรคร่วม 5,6 การทดลอง CKD ที่ใช้เซลล์ในระยะเริ่มต้นส่วนใหญ่ใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากเซลล์ mesenchymal จากร่างกาย จัดส่งโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ แต่ความน่าจะเป็นของผลกระทบทางกลไกนั้นไม่สามารถคาดเดาได้รองลงมาจากการเจือจางของระบบไหลเวียนโลหิตและการดักจับของเลือด นอกจากนี้ ในผู้ป่วยเบาหวานที่ไต การให้เซลล์ทางหลอดเลือดดำอาจถูกลดทอนด้วยโรคพังผืดและโรคหลอดเลือดขนาดเล็ก

อีกวิธีหนึ่งในการนำส่งเซลล์คือการฉีดเข้าที่ไตที่เป็นโรคโดยตรง การฉีดเซลล์โดยตรงได้ดำเนินการกับโรคตับเรื้อรังและเมื่อเร็ว ๆ นี้ผ่านการส่งมอบ endocardial ในการทดลองภาวะหัวใจล้มเหลว ในขณะที่มีรายงานที่จำกัดของการฉีดเซลล์โดยตรงในไตที่มี CKD.7–9, S1 เราอธิบายเทคนิคใหม่และข้อมูลเบื้องต้น ข้อสังเกตเกี่ยวกับความปลอดภัยในการฉีดและความเป็นไปได้ของการนำส่งไตจากต้นกำเนิดจากไตที่คล้ายคลึงกันอย่างแม่นยำเข้าสู่เปลือกไตของผู้ป่วยที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2

โรคเบาหวานเป็นโรคเมตาบอลิซึมซึ่งหมายถึงภาวะน้ำตาลในเลือดสูงที่เกิดจากการหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอหรือภาวะดื้อต่ออินซูลิน ในระหว่างการย่อยอาหารและเมแทบอลิซึมของมนุษย์ อาหารจะถูกย่อยสลายเป็นน้ำตาลและสารพลังงานอื่นๆ ซึ่งน้ำตาลจะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด และเมแทบอลิซึมของอาหารจะถูกควบคุมโดยอินซูลิน ในผู้ป่วยเบาหวาน เนื่องจากการหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอหรืออินซูลินไม่สามารถทำงานได้ น้ำตาลในเลือดไม่สามารถเผาผลาญได้อย่างมีประสิทธิภาพ ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น ในการวิจัย มีสิ่งที่เรียกว่า Cistanche ที่สามารถช่วยบรรเทาอาการของผู้ป่วยเบาหวานที่ไม่รุนแรงได้อย่างมีประสิทธิภาพ เนื่องจากส่วนผสมใน Cistanche สามารถเพิ่มการหลั่งอินซูลินและเพิ่มปริมาณอินซูลินในร่างกาย ซึ่งจะช่วยเร่งการเผาผลาญน้ำตาลในเลือดและลดระดับน้ำตาลในเลือด นอกจากนี้ cistanche ยังสามารถเสริมการทำงานของระบบเผาผลาญของตับและไต และช่วยกำจัดของเสียและสารพิษออกจากร่างกาย จึงช่วยลดอาการของผู้ป่วยเบาหวานได้

คลิกผลิตภัณฑ์ cistanche violacea

วิธีการ

ระหว่างเดือนตุลาคม 2017 ถึงพฤศจิกายน 2020 มีการวิเคราะห์การฉีดเซลล์ autologous แบบ parenchymal homologous โดยตรงติดต่อกัน 87 รายการโดยใช้ระบบเข็มโคแอกเซียล 20/25-gauge ในผู้ป่วยที่ลงทะเบียน 51 รายจากการทดลองระยะที่ 2 สอง (RMCL-002 [NCT02836574] และ REGEN-003 [NCT03270956]) ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ระยะ 3-4 ที่เข้าเกณฑ์คุณสมบัติ (ดูเอกสารเพิ่มเติม) อัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) ของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนคือ 20 ถึง 50 มล./นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. (RMCL-002) และ 14 ถึง 20 มล./นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. (REGEN-003) อัตราส่วนมาตรฐานระหว่างประเทศสำหรับผู้ป่วยที่ลงทะเบียนทั้งหมดน้อยกว่า 1.5 หลังจากการตัดชิ้นเนื้อไตผ่านผิวหนังจากผู้ป่วยแต่ละรายและการขยายเซลล์โดย Good Manufacturing Practice เซลล์ต้นกำเนิดได้รับการผสมสูตรในเทอร์โมลาไบล์ไฮโดรเจลที่มีความเข้มข้น 100,106 เซลล์/มล. และฉีดกลับเข้าไปในชิ้นเนื้อไตในอีก 6 สัปดาห์ต่อมา

วัดปริมาตรของไตด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเพื่อกำหนดขนาดเซลล์ (3–8 มล.) การฉีดเซลล์ดำเนินการโดยใช้คำแนะนำการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) เข็มนำเกจด้านนอกแบบโคแอ็กเชียล 20- (COOK, Inc, Bloomington, Indiana) ถูกสอดเข้าไปในเนื้อเยื่อใต้แคปซูลของขั้วล่างของไตที่ตัดชิ้นเนื้อไปก่อนหน้านี้ และ 25-เข็มฉีดยาด้านในของเกจวัด ({{ 4}}.51 มม., IMD Inc, Huntsville, Utah) เข้าไปในเปลือกไตภายในระยะ 5 มม. จากแคปซูล (รูปที่ 1) สำหรับผู้ป่วยที่ฉีดซ้ำ 2 ครั้ง ทำในไตข้างเดียวกัน ห่างกัน 6 เดือน ขั้นตอนทั้งหมดดำเนินการโดยรังสีแพทย์ที่มีประสบการณ์ซึ่งได้รับการฝึกอบรมและการตรวจรักษาในสถานที่ ผู้ป่วยได้รับยาระงับประสาทอย่างมีสติและออกจากห้องผ่าตัดระหว่างวันหลังจากพักฟื้น

โปรโตคอลต้องการฮีโมโกลบิน ฮีมาโตคริต และเคมีของไตก่อนและหลังการฉีด การสแกน CT เป็นระยะระหว่างขั้นตอนและขั้นตอนสุดท้ายเกิดขึ้นเพื่อเป็นแนวทางในการฉีดยาและประเมินเลือดออก การตรวจอัลตราซาวนด์ของไตดำเนินการระหว่างการฟื้นตัวหลังการฉีดและในวันที่ 1 หลังขั้นตอนเพื่อประเมินก้อนเลือด นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังงดการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดและยาต้านเกล็ดเลือดชั่วคราว จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงใน eGFR และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการฉีดและผลิตภัณฑ์จากเซลล์ ภาวะเลือดออกในไตที่สำคัญถูกกำหนดให้เป็นภาวะที่ต้องได้รับการถ่ายเลือด การรักษาในโรงพยาบาลเป็นเวลานาน หรือกระบวนการแทรกแซง การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ R (4.0.5, R Core Team, 2021, เวียนนา, ออสเตรีย)

ผลลัพธ์

การวิเคราะห์นี้รวมการฉีดเซลล์ 87 เซลล์ในผู้ป่วย 51 ราย (ตารางที่ 1) การฉีดหกสิบเก้าเสร็จสิ้นในผู้ป่วย 41 รายและ 18 รายใน 1 รายที่มี eGFRs 20 ถึง 50 มล./ นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. (RMCL{{12 }}) และ 14 ถึง 20 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. (REGEN-003) ตามลำดับ ผู้ป่วยทุกรายยังคงมีเสถียรภาพทางโลหิตวิทยาตลอดขั้นตอน การฉีด locoregional ทั้งหมดเข้าไปในเยื่อหุ้มสมองของไตนั้นประสบความสำเร็จทางเทคนิค และการสแกน CT นั้นบันทึกตำแหน่งเข็มสุดท้ายในเยื่อหุ้มสมองใต้ไต (รูปที่ 1) ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในฮีโมโกลบิน (P ¼ 0.3 [RMCL-002, การฉีดครั้งแรก], P ¼ 0.2 [RMCL-002, การฉีดครั้งที่สอง], P ¼ 0.2 [REGEN-003, การฉีดครั้งแรก], P ¼ 0.14 [REGEN-003, การฉีดครั้งที่สอง]) และฮีมาโตคริต (P ¼ 0.2 [RMCL002, การฉีดครั้งแรก], P ¼ 0.3 [RMCL-002, การฉีดครั้งที่สอง], P ¼ 0.3 [REGEN-003, การฉีดครั้งแรก], P > 0.9 [REGEN-003, การฉีดครั้งที่สอง]) ระหว่างเซลล์ก่อนและหลังเซลล์ การฉีดยา (ตารางที่ 2) ความแตกต่างของครีเอตินิน ยูเรียไนโตรเจนในเลือด และ eGFR ก็ไม่มีนัยสำคัญเช่นกัน (ตารางที่ 2 รูปที่ 2) ไม่มีการบันทึกเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนหรือการขยายตัวของเซลล์ในระหว่างการฉีดด้วย CT-guided อย่างไรก็ตาม พบก้อนเลือดใต้แคปซูลล่าช้าที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลโดยไม่ต้องถ่ายเลือดในอัลตราซาวนด์หลังการฉีดในผู้ป่วยหญิง (ร้อยละ 1/1 [1 จากผู้ป่วย 87 ราย]) ที่มี eGFR 15 มล./นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. (REGEN{{59 }}).

รูปที่ 1 ภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ด้วยภาพตามแนวแกนที่มีการฉายภาพความเข้มสูงสุดในแนวเฉียงแสดงภาพชายอายุ 49- ปีที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรังที่ได้รับการฉีดเซลล์ต้นกำเนิดไตจากไตที่คล้ายคลึงกันในเยื่อหุ้มสมองด้านซ้ายของไต (a) เข็มนำเกจด้านนอกแบบโคแอกเชียล 20- (ลูกศรคู่) อยู่ที่เยื่อหุ้มสมองของไตด้านซ้าย (รูปดาว) และ 25-เข็มเกจด้านใน (ลูกศรเดี่ยว) สอดเข้าไปในแคปซูลย่อย เนื้อเยื่อ (b) เข็มด้านใน 25-G (ลูกศรเดี่ยว) เคลื่อนผ่าน 20-เข็มด้านนอก G (ลูกศรคู่) เข้าไปในเยื่อหุ้มสมอง โดยให้ปลายอยู่ห่างจากแคปซูลด้านซ้ายประมาณ 5 มม. ไต (ดาว) และเซลล์ต้นกำเนิดของไตที่คล้ายคลึงกันจะถูกฉีดเข้าไป

ผลลัพธ์

การวิเคราะห์นี้รวมการฉีดเซลล์ 87 เซลล์ในผู้ป่วย 51 ราย (ตารางที่ 1) การฉีดหกสิบเก้าเสร็จสิ้นในผู้ป่วย 41 รายและ 18 รายใน 1 รายที่มี eGFRs 20 ถึง 50 มล./ นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. (RMCL{{12 }}) และ 14 ถึง 20 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. (REGEN-003) ตามลำดับ ผู้ป่วยทุกรายยังคงมีเสถียรภาพทางโลหิตวิทยาตลอดขั้นตอน การฉีด locoregional ทั้งหมดเข้าไปในเยื่อหุ้มสมองของไตนั้นประสบความสำเร็จทางเทคนิค และการสแกน CT นั้นบันทึกตำแหน่งเข็มสุดท้ายในเยื่อหุ้มสมองใต้ไต (รูปที่ 1) ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในฮีโมโกลบิน (P ¼ 0.3 [RMCL-002, การฉีดครั้งแรก], P ¼ 0.2 [RMCL-002, การฉีดครั้งที่สอง], P ¼ 0.2[REGEN-003, การฉีดครั้งแรก], P ¼ 0.14 [REGEN-003, การฉีดครั้งที่สอง]) และฮีมาโตคริต (P ¼ 0.2 [RMCL002, การฉีดครั้งแรก], P ¼ 0.3 [RMCL-002, การฉีดครั้งที่สอง], P ¼ 0.3 [REGEN-003, การฉีดครั้งแรก], P > 0.9 [REGEN-003, การฉีดครั้งที่สอง]) ระหว่างเซลล์ก่อนและหลังเซลล์ การฉีดยา (ตารางที่ 2) ความแตกต่างของครีเอตินิน ยูเรียไนโตรเจนในเลือด และ eGFR ก็ไม่มีนัยสำคัญเช่นกัน (ตารางที่ 2 รูปที่ 2) ไม่มีการบันทึกเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนหรือการขยายตัวของเซลล์ในระหว่างการฉีดด้วย CT-guided อย่างไรก็ตาม พบก้อนเลือดใต้แคปซูลล่าช้าที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลโดยไม่ต้องถ่ายเลือดในอัลตราซาวนด์หลังการฉีดในผู้ป่วยหญิง (ร้อยละ 1/1 [1 จากผู้ป่วย 87 ราย]) ที่มี eGFR 15 มล./นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. (REGEN{{59 }}).

การอภิปราย

เรานำเสนอผลลัพธ์เกี่ยวกับความปลอดภัยและความเป็นไปได้ของวิธีการนำส่งแบบใหม่ที่มีความแม่นยำแบบโลโคเรเจียนสำหรับการบำบัดด้วยเซลล์ซึ่งกำลังอยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 การบำบัดด้วยเซลล์เป็นการจัดประเภทที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของผลิตภัณฑ์ยาสำหรับการบำบัดขั้นสูง และการบำบัดเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ทางคลินิกที่น่าสนับสนุน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยา วิธีการนำส่งผลิตภัณฑ์จากเซลล์ที่พบมากที่สุดคือการฉีดเข้าเส้นเลือดโดยใช้เทคนิคการฝากเนื้อเยื่อโดยตรงที่เกิดขึ้นใหม่ในสภาพที่ไม่เป็นอันตราย (เช่น ข้อบ่งชี้เกี่ยวกับกระดูก ข้อผิวหนัง และหัวใจ)S2

การทดลองในระยะเริ่มต้นกำลังดำเนินการโดยใช้การรักษาด้วยการฉีดเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal เข้าหลอดเลือดสำหรับการฟื้นฟู CKD แม้ว่าจะไม่ทราบความน่าเชื่อถือของผลการหลั่งของเซลล์ต่อเซลล์เป้าหมาย โรคเบาหวาน โรคหลอดเลือดขนาดเล็ก การเจือจางระบบหมุนเวียน และการดักจับปอดทำให้ปริมาณเซลล์ลดลงในสภาพแวดล้อมของท่อไต ลดประสิทธิภาพและความแม่นยำของขนาดยาด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

ขั้นตอนการเจาะผิวหนังด้วย CT-guided ได้พิสูจน์ความเป็นไปได้และความปลอดภัยสำหรับข้อบ่งชี้มากมาย แต่ยังไม่ได้อธิบายไว้ในการส่งมอบเซลล์บำบัดในท้องถิ่นเพื่อรักษา CKD S7 ในการทดลองของเรา การสแกน CT แบบบางส่วนได้ดำเนินการผ่านไตเพื่อระบุเส้นทางที่ปลอดภัยและเป้าหมายใน เปลือกไตของขั้วล่าง แม้ว่าลำกล้องของเข็มฉีดยาจะเล็ก แต่การสร้างภาพ CT ขึ้นใหม่ที่ขนาด 1 ถึง 5 มม. ช่วยให้สามารถตรวจสอบปลายเข็มภายในเปลือกไตที่บางลงระหว่างการฉีดแต่ละครั้ง ขณะเดียวกันก็ช่วยให้สามารถเฝ้าระวังความปลอดภัยแบบเรียลไทม์สำหรับการพัฒนาของก้อนเลือด พยาธิสรีรวิทยาของไตและโรคร่วมที่เกี่ยวข้องของเบาหวาน CKD ระยะที่ 3/4 ชนิดที่ 2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคโลหิตจาง ระยะ eGFR ที่สูงขึ้น และเพศหญิง เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการมีเลือดออกเพิ่มขึ้นในระหว่างการให้ยาผ่านผิวหนัง S8, S9 ความเสี่ยงของเลือดออกในการตรวจชิ้นเนื้อหลังไตได้รับการอธิบายไว้อย่างดีในการศึกษาก่อนหน้านี้ , มีช่วงกว้างเนื่องจากความหลากหลายของโรค, เทคนิคการตรวจชิ้นเนื้อ และสถานะของโรงพยาบาล S9, S10

แม้ว่าจะไม่มีการเผยแพร่ภาวะแทรกซ้อนที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการแทรกแซงของการทดลองของเรา แต่การตรวจชิ้นเนื้อผ่านผิวหนังสำหรับโรคไตทางการแพทย์และก้อนเนื้องอกสามารถให้เกณฑ์มาตรฐานสำหรับการประมาณความเสี่ยงได้ Poggio et al.S10 รายงานว่าอัตรา 11 เปอร์เซ็นต์ (ช่วง 9 เปอร์เซ็นต์ถึง 16 เปอร์เซ็นต์) ของเม็ดเลือดเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อของโรคไตภายในในการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน ในเวลาเดียวกัน การรักษาที่เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ได้รับการบันทึกไว้ เช่น อัตราการถ่ายเลือด (1 เปอร์เซ็นต์ถึง 5.7 เปอร์เซ็นต์ ), angiographic Intervention (0.2 เปอร์เซ็นต์ถึง 0.6 เปอร์เซ็นต์ ), nephrectomy ( 0 ถึง 0.1 เปอร์เซ็นต์ ) และเสียชีวิต (0 ถึง 0.06 เปอร์เซ็นต์ )S8, S9, S10, S11 ในบรรดาชิ้นเนื้อชิ้นเนื้อของเนื้องอกในไต อัตราภาวะแทรกซ้อนโดยรวมเฉลี่ยอยู่ที่ 8.1 เปอร์เซ็นต์ (ช่วงระหว่างควอไทล์ 2.7 เปอร์เซ็นต์ถึง 11.1 เปอร์เซ็นต์) โดยมีเลือดคั่งในช่องท้องเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุดและมีรายงานการรักษาเพียงไม่กี่รายการที่ตรงกับคะแนน Clavien Surgical Complication มากกว่า IIIa.S7, S12

ความแม่นยำของการมีเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับหัตถการในการศึกษาของเราได้รับการยืนยันโดยก่อนและหลังการฉีดยา และ 24-การตรวจอัลตราซาวนด์ติดตามผลชั่วโมงที่มีการเปรียบเทียบระดับฮีโมโกลบิน/ฮีมาโตคริต และการสแกน CT ภายในขั้นตอนเพื่อตรวจหาก้อนเลือดที่ไม่แสดงอาการแบบเฉียบพลันหรือแบบซ่อนเร้น อัตราภาวะแทรกซ้อนของเลือดออกต่ำที่ 1.1 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงสูงของโรคไตวายเรื้อรังนั้นกำหนดให้กับแพลตฟอร์มเข็มขนาดเล็กและคำแนะนำ CT เมื่อเทียบกับเข็มตัดชิ้นเนื้อไตขนาดใหญ่ที่มีการผ่านหลายครั้ง

ความปลอดภัยและความเป็นไปได้ของการนำส่งเซลล์เป็นปัจจัยสำคัญที่เพิ่มประสิทธิภาพของการบำบัดฟื้นฟูไตโดยใช้เซลล์เป็นฐาน การสูญเสียผลิตภัณฑ์ของเซลล์ระหว่างการจัดส่งอาจส่งผลต่อการกำหนดปริมาณยาที่แม่นยำและผลกระทบต่ออวัยวะส่วนปลาย การรักษาเซลล์ที่ได้รับการอนุมัติตามกฎระเบียบสำหรับโรคเรื้อรังมีเพียงไม่กี่วิธีที่ใช้การฉีดเนื้อเยื่อโดยตรง แม้ว่าการทดลองระยะที่ 3 ระยะสุดท้ายกำลังดำเนินการในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังด้วยการฉีดการทำแผนที่เชิงกลของเยื่อบุหัวใจทรานส์ของเซลล์ mesenchymal-line7, การสอดเข็มนำทาง S13 CT และการฉีดเซลล์เข้าไปในเปลือกนอกของไตที่บางลง เป็นไปได้ด้วยอัตราความเสี่ยงเลือดออกที่ต่ำและยอมรับได้ นอกจากนี้ ลักษณะการเจาะผ่านผิวหนังและมีการบุกรุกน้อยที่สุดของหัตถการด้วยความใจเย็นที่มีสติช่วยเพิ่มความปลอดภัยของการนำส่งเซลล์ในประชากรระยะ 3-4 CKD ที่มีความเสี่ยงสูงซึ่งมีเส้นทางไปสู่โรคไตระยะสุดท้าย การส่งมอบการบำบัดด้วยเซลล์ autologous ใน CKD นำเสนอศักยภาพในการรักษาเสถียรภาพของไตหรือการปรับปรุงและความล่าช้าของการบำบัดทดแทนไต การทดลองในอนาคตกำลังดำเนินการอยู่

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนขอขอบคุณผู้เข้าร่วมการทดลอง ProKidney ทุกคนที่ได้พัฒนาวิทยาศาสตร์เซลล์บำบัดสำหรับโรคไตวายเรื้อรัง คุณเบรนด้า แมคกราธสำหรับการเตรียมสถิติ ดร. Victor Silva Ritter สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ และดร. Maria Díaz-González de Ferris สำหรับการตรวจทานต้นฉบับ

ภาพที่ 2 Boxplots ของค่าการทดสอบในห้องปฏิบัติการในกลุ่มทดลอง RMCL-002 และ REGEN-003 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในครีเอตินิน อัตราการกรองของไตโดยประมาณ (eGFR) ฮีมาโตคริต ฮีโมโกลบิน และยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) ระหว่างสองกลุ่ม

ถ้อยแถลงของจริยธรรม

การทดลองได้รับการตำหนิโดยการอนุมัติของ Institutional Review Board และผู้เข้าร่วมรับทราบความยินยอม

ผลงานของผู้เขียน

HY และ JMS ได้มีส่วนร่วมอย่างมากในการคิดต้นฉบับ การร่าง และการแก้ไขเนื้อหา และตกลงที่จะรับผิดชอบต่อความถูกต้องและการตีความข้อมูลผลลัพธ์ และอนุมัติเวอร์ชันสุดท้ายสำหรับการตีพิมพ์ PDS, PRB, MPL, FSN, GJW, CTH, RDM, RN, EMC, ACE และ BST ได้ตรวจสอบและเห็นด้วยกับเนื้อหาต้นฉบับและอนุมัติฉบับสุดท้ายเพื่อเผยแพร่

การเปิดเผยข้อมูล

JMS เป็นลูกจ้างของ ProKidney และเป็นสมาชิกคณะกรรมการบริหาร ผู้เขียนคนอื่น ๆ ทั้งหมดได้ประกาศไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

วัสดุเสริม

เกณฑ์การรวมและการยกเว้นเพิ่มเติม การอ้างอิงเพิ่มเติม

อ้างอิง

1. ผลิตภัณฑ์เซลล์และยีนบำบัดที่ได้รับอนุมัติ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา เข้าถึงเมื่อ 17 มกราคม 2021

2. ผลิตภัณฑ์ยาบำบัดขั้นสูง: ภาพรวม European Medicines Agency เข้าถึงเมื่อวันที่ 17 มกราคม 2021

3. Xie Y, Bowe B, Mokdad A และคณะ การวิเคราะห์ภาระโรคจากการศึกษาทั่วโลกเน้นย้ำถึงแนวโน้มของโรคไตเรื้อรังในระดับโลก ระดับภูมิภาค และระดับประเทศตั้งแต่ปี 2533-2559 โรคไต 2018;94:567–581.

4. ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค. แบบสำรวจการตรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติ พ.ศ. 2556–2557 เข้าถึงวันที่ 17 มกราคม 2021

5. Little M, Kairath P. เวชศาสตร์ฟื้นฟูโรคไต โรคไต 2559;90:289–299.

6. Kelley R, Werdin E, Bruce A. ประชากรกลุ่มย่อยที่อุดมด้วยเซลล์ท่อของเซลล์ไตหลักช่วยเพิ่มความอยู่รอดและเพิ่มการทำงานของไตในรูปแบบหนูที่เป็นโรคไตเรื้อรัง Am J Physiol ไต Physiol 2553;299:F1026–F1039.

7. Bartunek J, Terzic A, Davidson B และอื่น ๆ การบำบัดด้วยเซลล์หัวใจสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวขั้นสูง: ผลลัพธ์ที่ 39 สัปดาห์ของการทดลองทางคลินิก CHART-1 แบบสุ่ม ปกปิด 2 ทาง-1 ในอนาคต เออร์ ฮาร์ต เจ. 2017;38:648–660.

8. Forbes SJ, Gupta S, Dhawan A. การบำบัดด้วยเซลล์สำหรับโรคตับ: จากการปลูกถ่ายไปจนถึงโรงงานผลิตเซลล์ เจ เฮปาทอล. 2015;62(แหล่งที่ 1):S157–S169.

9. Stavas J, Diaz-Gonzalez de Ferris M, Johns A และอื่น ๆ โปรโตคอลและข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับการฉีดเซลล์บำบัดไตในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไตเรื้อรังรองจากความผิดปกติแต่กำเนิดของไตและระบบทางเดินปัสสาวะ Blood Purif.เข้าถึงเมื่อ 17 มกราคม 2021.

Hyeon Yu1 , Paul D. Sonntag2 , Peter R. Bream1 , Michael P. Lazarowicz3 , Francis S. Nowakowski4 , Gregory J. Woodhead5 , Charles T. Hennemeyer5 , Ryan D. Muller6 , Rakesh Navuluri7 , Elaine M. Caoili8 , Aaron C. Eifler9 , แบรนดอน เอส. โทมินนา10 และโจเซฟ เอ็ม. สตาวาส11

ภาควิชารังสีวิทยา มหาวิทยาลัยนอร์ธแคโรไลนาที่ Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, North Carolina; 2 ภาควิชารังสีวิทยา, ศูนย์การแพทย์ภูมิภาคเซนต์ลุค, บอยซี, ไอดาโฮ; 3 ภาควิชารังสีวิทยา มหาวิทยาลัยฟลอริดา เกนส์วิลล์ ฟลอริดา; 4 แผนกรังสีวิทยา, Icahn School of Medicine at Mount Sinai Hospital, New York, New York; 5 ภาควิชาการถ่ายภาพทางการแพทย์ วิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยแอริโซนา เมืองทูซอน รัฐแอริโซนา 6 แผนกรังสีวิทยา, ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยแวนเดอร์บิลต์, แนชวิลล์, เทนเนสซี; 7 ภาควิชารังสีวิทยา มหาวิทยาลัยชิคาโก เมืองชิคาโก รัฐอิลลินอยส์; 8 ภาควิชารังสีวิทยา, ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยมิชิแกน, แอนอาร์เบอร์, มิชิแกน; 9 ภาควิชารังสีวิทยา, คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยวิสคอนซิน, เมดิสัน, วิสคอนซิน; 10 ภาควิชารังสีวิทยา, Premier Radiology, Kalamazoo, Michigan; และ 11ProKidney และภาควิชารังสีวิทยา Creighton University School of Medicine, Omaha, Nebraska

การติดต่อ:

Hyeon Yu แผนกรังสีวิทยาหลอดเลือดและการแทรกแซง ภาควิชารังสีวิทยา มหาวิทยาลัยนอร์ทแคโรไลนาที่ Chapel Hill School of Medicine, 2016 Old Clinic, Campus Box 7510, North Carolina 27599

ตัวแทนไต (2564) 6, 2486–2490.

ª 2021 สมาคมโรคไตนานาชาติ เผยแพร่โดย Elsevier Inc. นี่เป็นบทความแบบเปิดภายใต้ใบอนุญาต CC BYNC-ND

คำสำคัญ: เซลล์บำบัด; โรคไตเรื้อรัง; เอกซเรย์คอมพิวเตอร์; การแทรกแซง; โรคไตจากเบาหวานชนิดที่ 2

For more information:1950477648nn@gmail.com