ความก้าวหน้าของการวิจัยเกี่ยวกับกลไกการต่อต้านหลอดเลือดของ Cistanche Glycoside
May 23, 2023
เชิงนามธรรม: หลอดเลือดเป็นโรคหลอดเลือดอักเสบเรื้อรังและความผิดปกติของ endothelial เป็นระยะเริ่มต้นที่สำคัญของหลอดเลือด Cistanche glycoside เป็นส่วนประกอบของฟลาโวนอยด์ที่แยกได้จาก Cistanche Deserticola มีผลทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย สามารถลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ยับยั้งกระบวนการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือด ยับยั้งการแพร่กระจายและการย้ายถิ่นของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ป้องกันการก่อตัวของโฟมเซลล์ ยับยั้งการอักเสบ ควบคุมการแสดงออกของ miRNAs หลายตัว และเล่น บทบาทต่อต้านหลอดเลือดในหลากหลายวิธี บทความนี้สรุปกลไกการต้านหลอดเลือดของซิสแทนช์ไกลโคไซด์ โดยหวังว่าจะเป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับการใช้ซิสแทนช์ไกลโคไซด์ทางคลินิก
คำหลัก: ซิสแทนช์ไกลโคไซด์; หลอดเลือด; เซลล์บุผนังหลอดเลือด; เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ เซลล์โฟม ปฏิกิริยาการอักเสบ
หลอดเลือดแดงเป็นโรคหลอดเลือดอักเสบเรื้อรัง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือปฏิกิริยาการอักเสบแบบถาวร การกระตุ้นให้ร่างกายเกิดการอักเสบ และความเสียหายของการอักเสบระดับเซลล์ เซลล์บุผนังหลอดเลือด เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ โมโนไซต์ มาโครฟาจ โฟมเซลล์ และเกล็ดเลือดมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาการอักเสบของผนังหลอดเลือดที่เกิดจากหลอดเลือด [1] ความผิดปกติของ endothelial เป็นระยะเริ่มต้นที่สำคัญของหลอดเลือด หลังจากการบาดเจ็บของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำจะเข้าสู่ชั้นใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดและถูกออกซิไดซ์ ไกล่เกลี่ยการหลั่งของโมเลกุลยึดเกาะของเซลล์ต่างๆ และสารสื่อกลางการอักเสบ ส่งเสริมการย้ายถิ่นและการยึดเกาะของโมโนไซต์ ส่งเสริมการก่อตัวของโฟมเซลล์ และเร่งกระบวนการของ หลอดเลือด [2].
ผงสกัด Cistanche
คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche
【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Cistanche glycoside เป็นส่วนประกอบของฟลาโวนอยด์ที่แยกได้จาก Cistanche Deserticola ซึ่งมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่างๆ เช่น ต้านการอักเสบ ต้านอนุมูลอิสระ ต้านโรคกระดูกพรุน ต้านเนื้องอก และควบคุมภูมิคุ้มกัน โจว หยูเฟย และคณะ [4] อธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับกลไกการต่อต้านหลอดเลือดของสารสกัด Cistanche Deserticola จากลักษณะการเผาผลาญไขมัน, เซลล์โฟมที่ได้มาจากมาโครฟาจ, เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, ปฏิกิริยาการอักเสบ ฯลฯ ซึ่งเป็นแนวทางสำหรับการวิจัยของ Cistanche Deserticola ไกลโคไซด์ในการต่อต้านหลอดเลือด Guo Yingjie และคณะ [5] สรุปเป้าหมายที่เป็นไปได้และยีนหลักของ cistanche glycoside ต่อ atherosclerosis ตามวิธีการทางเภสัชวิทยาของเครือข่าย และพบว่า cistanche glycoside สามารถมีบทบาทต่อต้าน atherosclerosis โดยการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด Cistanche glycoside ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด เช่น โรคหลอดเลือด [6] แต่กลไกการออกฤทธิ์ของ Cistanche glycoside ต่อโรคหลอดเลือดยังไม่เป็นที่แน่ชัด Cistanche glycoside สามารถลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ยับยั้งกระบวนการเปลี่ยนแปลงของ endothelial mesenchymal (EndMT) ยับยั้งการแพร่กระจายและการย้ายถิ่นของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ป้องกันการก่อตัวของโฟมเซลล์ ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบ ควบคุมการแสดงออกของ miRNAs หลายตัวและมีบทบาทต่อต้านหลอดเลือดในหลายวิธี บทความนี้สรุปกลไกการต่อต้านหลอดเลือดของซิสแทนช์ไกลโคไซด์ โดยหวังว่าจะเป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับการใช้ซิสแทนช์ไกลโคไซด์ทางคลินิก
การทดลอง Cistanche Deserticola
1. ลดการทำลายเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการตายของเซลล์
1.1 ลดการยึดเกาะของเซลล์โมโนไซต์
หลอดเลือดเป็นโรคหลอดเลือดอักเสบเรื้อรัง ลักษณะทางพยาธิวิทยาของมันคือการสะสมของคอเลสเตอรอลและไขมันทำให้ลูเมนแคบและแข็ง lipoprotein ความหนาแน่นต่ำออกซิไดซ์ (ox LDL) มีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นของรอยโรค atherosclerotic มันสามารถทำลายการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด กระตุ้นให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดหดตัว และเพิ่มการควบคุมโมเลกุลยึดเกาะระหว่างเซลล์-1 (ICAM-1) และโมเลกุลยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด-1 (VCAM-1) การแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะของหลอดเลือดหลายชนิด เช่น E-neneneba selectin ส่งเสริม monocytes เพื่อรับสมัครเข้าไปในช่องว่าง subendothelial เปลี่ยนกิจกรรมการหลั่งของ endothelium ลดความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ เพิ่มการตายของเซลล์ endothelial และเร่งการก่อตัวของ atherosclerosis [8] หู และคณะ [9] รักษาเซลล์บุผนังหลอดเลือดสายสะดือของมนุษย์ (HUVECs) ด้วย icariin และพบว่า cistanche glycoside 10, 20 และ 40 μ Mol/L ช่วยลดความมีชีวิตของเซลล์ของ HUVECs ได้อย่างมีนัยสำคัญ การยึดเกาะของเซลล์ monocyte ที่เกิดจาก ox LDL และการหลั่งของ ICAM การเลือก -1, VCAM-1 และ E-nenenebb ในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น ผลการวิจัยพบว่า cistanche glycoside สามารถลดการยึดเกาะของเซลล์ monocyte และมีบทบาทในการป้องกันและรักษาโรคหลอดเลือดโดยการลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของเซลล์บุผนังหลอดเลือด
1.2 การยับยั้งการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด
Ox LDL มีส่วนร่วมในการก่อโรคของหลอดเลือดโดยทำลายเซลล์บุผนังหลอดเลือด มุ่งเป้าไปที่เซลล์บุผนังหลอดเลือดโดยตรง ส่งเสริมเส้นทางการตายของเซลล์ไมโทคอนเดรีย และยังส่งเสริมการควบคุมระดับออกซิเจนรีแอคทีฟ (ROS) กระตุ้นการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด [10] หู และคณะ [11] แทรกแซงด้วย cistanche glycoside ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ และพบว่า cistanche glycoside 10, 20 และ 40 μ Mol/L สามารถลดความเสียหายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ลดการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และยับยั้งการลดลงของ caspase อย่างมีนัยสำคัญใน เซลล์บุผนังหลอดเลือดและการเพิ่มขึ้นของ B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) ผลลัพธ์แสดงว่า cistanche glycoside สามารถยับยั้งการควบคุมการแสดงออกของ caspase และ Bcl-2 โดยเพิ่มการหลั่งของ ROS และยับยั้งการตายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดเพื่อชะลอกระบวนการของหลอดเลือด
1.3 การยับยั้งปัจจัยนิวเคลียร์ E2 ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัย 2 (Nrf2)/องค์ประกอบตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระ (ARE)
ปฏิกิริยาออกซิเดชันความเครียดเป็นสาเหตุสำคัญประการหนึ่งที่นำไปสู่ภาวะหลอดเลือดแข็งตัว อนุมูลอิสระที่ออกซิเดชันจำนวนมากสามารถซ้ำเติมการบาดเจ็บจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของเซลล์บุผนังหลอดเลือด และยังควบคุมปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียสที่ปลายน้ำ (NF- κ B) เส้นทางการส่งสัญญาณส่งเสริมการตายของเซลล์ และการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Nrf2/ARE ไม่เพียงส่งเสริมสารต้านอนุมูลอิสระ ตอบสนองต่อความเครียด แต่ยังยับยั้งการตายของเซลล์ [12] Xu Yongyan และคณะ [13] พบในการทดลองใช้ cistanche glycoside สำหรับหลอดเลือดในหนูที่ขาด ApoE ซึ่ง 100 mg/kg cistanche glycoside สามารถลดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา เช่น การสะสมไขมันและความไม่แน่นอนของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือดแดงของหนูได้อย่างมีประสิทธิภาพ และยังสามารถลดปริมาตรของ sclerotic คราบพลัค ช่วยลดอัตราการตายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เพิ่มระดับของความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระทั้งหมดในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด และลด 8-hydroxydeoxyguanosine ระดับของ malondialdehyde เพิ่มการแสดงออกของ Nrf2 และ ARE ซึ่งบ่งชี้ว่า Cistanche glycosides สามารถ ยับยั้งการตายของเซลล์และบรรเทาการตอบสนองต่อความเครียดออกซิเดชันโดยการยับยั้งวิถี Nrf2/ARE เพื่อป้องกันการก่อตัวของคราบพลัคที่เปราะบาง
ผงสกัด Cistanche
1.4 การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณของ phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B (PI3K/Akt)
เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการตอบสนองต่อความเครียดออกซิเดชันและการตายของเซลล์ PI3K สามารถส่งเสริมการกระตุ้น Akt และ Akt phosphorylation สามารถส่งเสริมการหลั่งของโปรตีนโปรอะพอพโทซิส ยับยั้งการปลดปล่อยปัจจัยกระตุ้นการตายของเซลล์และไซโตโครมซีจากไมโทคอนเดรีย และควบคุมการตายของเซลล์ [14] หลอ หยุนเหม่ย และคณะ [15] ยังยืนยันด้วยว่า 0.01, 0.1, 1 μ Mol/L cistanche glycoside สามารถลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสายสะดือของมนุษย์ที่เกิดจาก H2O2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ กลไกของมันคือการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt ลดการตายของเซลล์ที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันได้อย่างมีประสิทธิภาพ ลดความมีชีวิตชีวาของเซลล์และการหลั่ง ROS ในปริมาณและลักษณะที่ขึ้นกับเวลา และมีบทบาทต่อต้านหลอดเลือด จางลี่และคณะ [16] ใช้ cistanche glycoside กับเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสายสะดือของมนุษย์ และพบว่า 12.5, 25 และ 50 μ G/mL cistanche glycoside สามารถลดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของ HUVECs ที่เกิดจาก H2O2 ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ลดการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของ endothelial เซลล์, เพิ่มจำนวนเซลล์บุผนังหลอดเลือด, เพิ่มระดับของ SOD, และลดการแสดงออกของ ICAM-1 และ human macrophage chemoattractant protein-1 (MCP-1) ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า cistanche glycoside สามารถลดการแสดงออกของไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องและปรับปรุงหลอดเลือดโดยการลดความเสียหายจากความเครียดออกซิเดชันของเซลล์บุผนังหลอดเลือด
1.5 การยับยั้งปัจจัยการเริ่มต้นการแปลเซลล์ยูคาริโอต-2 （eIF-2 ）
เซลล์ยูคาริโอต eIF{{{{10}}}} เป็นตัวบ่งชี้ความเครียดของเซลล์เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม สามารถส่งเสริมการแสดงออกของ H2O2 ในเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ และกระตุ้นให้เกิดการบาดเจ็บจากความเครียดออกซิเดชันของเซลล์บุผนังหลอดเลือด [17] ภายใต้การกระตุ้นของ H2O2 เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดยังสามารถส่งเสริมการทำงานของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (ALP) เพิ่มการแสดงออกของออสทีโอแคลซิน (OC) คอลลาเจน I (Col Ia) ออสทีโอพอนติน (OPN) และปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนอื่นๆ เร่งกระบวนการกลายเป็นปูนของหลอดเลือด และทำให้กระบวนการของหลอดเลือดแดงแย่ลง [18] Bai Xiaojun และคณะ [19] ใช้ icariin ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเอออร์ติก (VASMCs) และพบว่า Cistanche glycoside 1, 0.1, 0.01 μ Mol/L สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ VASMCs ลดระดับการกลายเป็นปูนของ VASMCs อย่างมีนัยสำคัญ ลดกิจกรรมของ ALP และปริมาณแคลเซียมในเซลล์ และลดการแสดงออกของโปรตีน Runx2, ATF4 และ eIF2 ฟอสโฟรีเลชั่นของ upregulated - การแสดงออกของโปรตีน SMA ลดการแสดงออกของ OC, Col Ia, OPN และ Runx2 mRNA อย่างมีนัยสำคัญ ผลการวิจัยพบว่า cistanche glycoside สามารถยับยั้งการแสดงออกของ eIF-2 ในเซลล์ยูคาริโอต การแสดงออกของมันยับยั้งการกลายเป็นปูนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบโดยปฏิกิริยาความเครียดต่อออกซิเดชันที่จะรบกวนกระบวนการของหลอดเลือด
1.6 เส้นทางการควบคุมโปรตีนอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเรส (PRMT)/ไดเมทิลอาร์จินีนแบบอสมมาตร (ADMA)/ไดเมทิลอาร์จินีนไดเมทิลอะมิโนไฮโดรเลส (DDAH)
โสมทะเลทราย
ความผิดปกติของ endothelial เป็นลักษณะทางพยาธิสภาพที่สำคัญของหลอดเลือด ADMA เป็นตัวบ่งชี้หลักของความผิดปกติของ endothelial DDAH สามารถกระตุ้น ADMA เพื่อผลิต dimethylamine และ l-citrulline PRMT เป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นการผลิต ADMA เส้นทาง PRMT/ADMA/DDAH อาจกลายเป็นเป้าหมายของยาใหม่สำหรับการรักษาความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด เส้นทางสัญญาณนี้ควบคุมโดยความเครียดออกซิเดชัน [20] เสี่ยวและคณะ [21] ใช้ Cistanche glycoside ในหนูที่เลี้ยงด้วย ApoE ที่มีไขมันสูงและเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสายสะดือของมนุษย์ และพบว่า Cistanche glycoside 10 และ 30 มก./กก. ยับยั้งการสร้าง ROS ในหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนูเมาส์อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งควบคุมการแสดงออกของ DDAH II โปรตีนและยีนในเซลล์ ApoE และลดการแสดงออกของโปรตีนและยีน PRMT I, 1,3,10 μ Mol/L cistanche glycoside สามารถควบคุมการทำงานของ DDAH ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสายสะดือของมนุษย์ ลดระดับของ ADMA ในซีรั่ม ในหนูเมาส์ ปรับปรุงการขยายหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ endothelium ของ ApoE aortic ring เพิ่มค่า Emax และลดค่า EC50 ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า cistanche glycoside สามารถยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยควบคุมวิถี PRMT/ADMA/DDAH เพื่อปรับปรุงการทำงานของ endothelial เพื่อป้องกันการก่อตัวของหลอดเลือด
1.7 การควบคุมทางเดินไนตริกออกไซด์ซินเทส (eNOS)/ไนตริกออกไซด์ (NO) ของบุผนังหลอดเลือด
ความเสียหายของ endothelial ที่เกิดจาก atherosclerosis ทำให้กิจกรรมทางชีวภาพของ eNOS ลดลง ตามด้วยการด้อยค่าของการปล่อย NO ส่งเสริมการผลิต ROS ในผนังหลอดเลือดส่วนบน นำไปสู่การเพิ่มการสลายตัวของ NO เฉพาะที่ และกระตุ้นปฏิกิริยาน้ำตกของออกซิเดชัน กลไกความไว ปฏิกิริยาความเครียดออกซิเดทีฟสามารถยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ eNOS/NO ทำให้หลอดเลือดบุผนังหลอดเลือดเสียหายมากขึ้น และทำให้เกิดวงจรอุบาทว์ [22] เสี่ยวและคณะ [23] ใช้ cistanche glycoside ในหนูที่ขาด apoE ที่เลี้ยงด้วยอาหารที่มีไขมันสูง และพบว่า cistanche glycoside 10 และ 30 มก./กก. สามารถลดมวลกายและระดับของคอเลสเตอรอลรวม (TC) และไตรเอซิลกลีเซอรอล (TG) ได้อย่างมีนัยสำคัญใน ยับยั้งการผลิต ROS ในเซลล์เอออร์ติกอย่างมีประสิทธิภาพ ควบคุมการแสดงออกของ eNOS และเพิ่มระดับ NO ในพลาสมา ผลการวิจัยพบว่า cistanche glycoside ช่วยบรรเทาการบาดเจ็บจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของเซลล์บุผนังหลอดเลือดโดยการควบคุม eNOS/NO วิถีทางในการยับยั้งการพัฒนาของหลอดเลือดที่เกิดจากการขาด ApoE
2. ระงับกระบวนการ EndMT
EndMT หมายถึงฟีโนไทป์และลักษณะของการเพิ่มจำนวนเซลล์ mesenchymal การย้ายถิ่นฐาน และการสังเคราะห์คอลลาเจนหลังจากที่เซลล์บุผนังหลอดเลือดค่อยๆ สูญเสียรูปร่างและหน้าที่เดิม ซึ่งอาจทำให้เกิดการกลายเป็นปูนของคราบจุลินทรีย์ เส้นใยหมวกบางลง และเพิ่มความไม่เสถียรของคราบจุลินทรีย์ และมีส่วนร่วมในกระบวนการหลอดเลือดแข็งตัว [24]. H19 เป็น RNA ที่ไม่เข้ารหัสแบบยาว (lncRNA) ที่ค้นพบครั้งแรกพร้อมลักษณะการประทับของบิดา มันสามารถคัดเลือกการแสดงออกของอัลลีลของมารดา ควบคุม microRNA (miRNA) ที่แข่งขันได้ ควบคุมการแสดงออกของยีนเป้าหมายของ miRNA และควบคุมการแสดงออกของ ELF5 โดยการโต้ตอบโดยตรงกับ miR-148b-3p ELF5 สามารถยับยั้งการเปิดใช้งาน SMAD3 และยับยั้งทรานส์ฟอร์มมิ่งโกรทแฟกเตอร์- （TGF- ） ที่ขับเคลื่อนด้วย EndMT ได้อย่างมีประสิทธิภาพ [25] หลิวและคณะ [26] ใช้ cistanche glycoside กับเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสายสะดือของมนุษย์ และพบว่า icariin 10 μ Mol/L สามารถยับยั้งเซลล์บุผนังหลอดเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ - การแสดงออกของโปรตีนเฉพาะ SMA และ S100A4, การควบคุมการแสดงออกของ VE-cadherin และ CD31, การส่งเสริม ox-LDL กระตุ้นให้เกิดการแสดงออกของ H19 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ยับยั้งกระบวนการของ EndMT ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การควบคุมการแสดงออกของ miR-148b-3p และ ELF5 อย่างมีประสิทธิภาพ เป็นการยืนยันเพิ่มเติมว่า Cistanche glycosides สามารถยับยั้ง EndMT และยับยั้ง TGF ต่อไปผ่าน H19/miR -148b-3p/ELF5 แกน- ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า cistanche glycoside สามารถควบคุม EndMT โดยควบคุมการแสดงออกของ H19 และมีบทบาทต่อต้านหลอดเลือด
3. ยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ
3.1 การป้องกัน ชนิดย่อย PKC I (PKC I) การแสดงออกของ
การเพิ่มจำนวนที่ผิดปกติ อะพอพโทซิส และการย้ายถิ่นของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดสามารถเร่งการตีบของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดได้ PKC ในฐานะสมาชิกของตระกูลโปรตีนไคเนสซี ฉันมีส่วนร่วมในการเผาผลาญ การเพิ่มจำนวน การย้ายถิ่น การแยกส่วน และกระบวนการเฉพาะประเภทเซลล์อื่นๆ ของหลอดเลือดเรียบ กล้ามเนื้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีบทบาทสำคัญในการย้ายเซลล์และการเพิ่มจำนวน และช่วยควบคุมการแสดงออกของ cyclin D1 และเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนส-9 (MMP-9) [27] จาง และคณะ [28] ใช้ cistanche glycoside ในหนู atherosclerotic ที่เลี้ยงด้วยคอเลสเตอรอลไขมันสูง และพบว่า 20, 40 และ 80 mg/kg cistanche glycoside ช่วยลดการตายของหนูได้อย่างมีนัยสำคัญ ลด TC, คอเลสเตอรอล lipoprotein ความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) อย่างมีนัยสำคัญ ) ลดระดับพื้นที่รวมของแผ่น atherosclerotic ใน aortic lumen ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา และบรรเทาการเพิ่มจำนวนและความผิดปกติของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด การกระจายของเส้นใยยืดหยุ่นและการสะสมของเซลล์โฟมและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพอื่น ๆ ลด PKC ใน เนื้อเยื่อหลอดเลือดในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณ I การแสดงออก ป้องกัน ox LDL จากการกระตุ้นการเพิ่มจำนวนและการย้ายเซลล์ของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ลดการแสดงออกของ cyclin D1 และ MMP-9 ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปิดกั้นหลอดเลือด เซลล์กล้ามเนื้อเรียบในระยะ G1/S ผลลัพธ์แสดงว่า cistanche glycoside สามารถป้องกัน PKC การแสดงออกของ I ยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด และมีบทบาทต่อต้านหลอดเลือด
3.2 การปิดใช้งานไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ (ERK) 1/2 เส้นทางการส่งสัญญาณ
ERK เป็นโปรตีนไคเนสที่แสดงออกอย่างกว้างขวางและมีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนโมเลกุลส่งสัญญาณภายในเซลล์ของเซลล์ ox LDL สามารถกระตุ้นการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK1/2 ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ดังนั้นจึงส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ส่งเสริมการหนาตัวของ tunica intima และเร่งหรือปรับปรุงกระบวนการของ Congee [29] หู และคณะ [30] ใช้ cistanche glycoside ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเอออร์ตาของมนุษย์ และพบว่า Cistanche glycoside 10, 20, 40 μ Mol/L สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดที่เกิดจาก ox-LDL โดยขึ้นกับความเข้มข้น ช่วยเพิ่มสัดส่วนของเซลล์เฟส G0/G1 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนนิวเคลียสแอนติเจน (PCNA) ของเซลล์ที่เพิ่มจำนวนขึ้น และยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่น ERK1/2 ที่เกิดจาก ox-LDL ผลการวิจัยพบว่า Cistanche glycoside สามารถหยุดเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK1/2 และยับยั้งการแสดงออกของ PCNA ซึ่งจะช่วยยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดที่กระตุ้นโดย ox-LDL จึงช่วยลดการลุกลามของหลอดเลือด
3.3 การปรับเส้นทางการส่งสัญญาณ miR-205-5p/ERBB4/Akt
MiR-205-5p เป็นยีนต่อต้านเนื้องอกที่มีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของเซลล์ สามารถกำหนดเป้าหมายและควบคุมการแสดงออกของ ANGPT2 ยับยั้งการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK/Akt ERBB4 อยู่ในตระกูลตัวรับไทโรซีนไคเนส และมีการแสดงออกอย่างมากในเนื้อเยื่อหลอดเลือด ox LDL สามารถลดการแสดงออกของ miR-205-5p ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด และเพิ่มการแสดงออกของ ERBB4 mRNA และ p-ERBB4 ซึ่งเป็นโปรตีน p-Akt จึงส่งเสริมการก่อตัวของหลอดเลือด [31] หวางและคณะ [32] ศึกษาการใช้ cistanche glycoside ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเอออร์ตาและพบว่า cistanche glycoside 10 μ Mol/L สามารถลดความมีชีวิตของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ขัดขวางกระบวนการวัฏจักรของเซลล์และความสามารถในการย้ายเซลล์ที่เกิดจาก ox LDL , เพิ่มการควบคุมการแสดงออกของ miR-205-5p, ควบคุมการแสดงออกของยีน ERBB4 ลง, ลดอัตราส่วนโปรตีน p-AKT/Akt และระดับโปรตีน p-ERBB4/ERBB4, ลดการแสดงออกของการแพร่กระจายที่เกี่ยวข้องกับ โปรตีน Cyclin D1 และเพิ่มระดับของโปรตีน Caspase-3, BAX/BCL-2 ผลลัพธ์ยืนยันว่า Cistanche glycoside สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการย้ายเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดที่กระตุ้นโดย ox LDL โดยควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ miR-205-5p/ERBB4/Akt และมีบทบาทต่อต้านหลอดเลือด
4. ป้องกันการเกิดโฟมเซลล์
ผงซิสแตนช์
ตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (SR-BI) เป็นตัวรับคอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL-C) ชนิดหนึ่ง ซึ่งทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการดูดซึม HDL-C โดยเซลล์ SR-BI เป็นสัญญาณป้องกันของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงและแมคโครฟาจเพื่อไกล่เกลี่ยหลอดเลือด การขาด SR-BI สามารถเพิ่มระดับ HDL-C อย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงส่งเสริมการก่อตัวของหลอดเลือด การแสดงออกของ SR-BI มีความสัมพันธ์เชิงลบกับระดับ HDL-C ในพลาสมาและหลอดเลือด [33] CD36 เป็นสมาชิกของตระกูลตัวรับของเน่าเสียของโปรตีนที่ผิวเซลล์คลาส B ซึ่งเกี่ยวข้องกับการดูดซึม LDL ของวัวและการสร้างเซลล์โฟม ควบคุมการแสดงออกของ CD36 โดยการยับยั้ง p38 MAPK phosphorylation [34] ยางและคณะ [35] ศึกษาการใช้ Cistanche glycoside ในแมคโครฟาจ และพบว่า 0.8, 4 และ 20 μ Mol/L cistanche glycoside สามารถยับยั้งการผลิตเซลล์โฟม ยับยั้งระดับไขมันของเซลล์โฟม ลดความแตกต่างของ lipopolysaccharide ที่เปิดใช้งาน macrophages ในเซลล์โฟม และลดการสังเคราะห์ CD36 mRNA และโปรตีนในเซลล์ การแสดงออกมากเกินไปของยีน CD36 สามารถคืนค่าผลการยับยั้งของ cistanche glycoside ต่อการก่อตัวของโฟมเซลล์ ซึ่งพิสูจน์ความสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง cistanche glycoside และการก่อตัวของโฟมเซลล์ ผลการวิจัยพบว่า cistanche glycoside สามารถยับยั้งการก่อตัวของเซลล์โฟมและหลอดเลือด โดยควบคุมการแสดงออกของ CD36 ลงและควบคุมการแสดงออกของ SR-BI เพิ่มขึ้น
5. ยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบ
5.1 การยับยั้งทางเดินสัญญาณ NF- κ B
การกระตุ้น NF- κ B สามารถกระตุ้นปฏิกิริยาน้ำตก กระตุ้นการหลั่งของปัจจัยการอักเสบต่างๆ และเข้าสู่นิวเคลียสเพื่อจับกับลำดับที่สอดคล้องกัน กระตุ้นการถอดรหัสของยีนและส่งเสริมการตายของเซลล์มาโครฟาจ κ B เป็นโปรตีนยับยั้งของ NF- κ B ซึ่งบล็อก NF โดยจับกับอันหลัง - κ B เข้าสู่นิวเคลียสเพื่อบล็อกกิจกรรมของ NF- κ B [36] หลี่เถิงเถิงและคณะ [37] ใช้ icariin ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด mononuclear macrophage (RAW264.7) และพบว่า Cistanche glycoside 10, 20, 40 μ Mol/L สามารถเพิ่มกิจกรรมของ RAW264.7, ลดการตายของเซลล์ RAW264.7 ได้อย่างมีนัยสำคัญ, ช่วยลด ความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจาก ox-LDL และยับยั้งเซลล์ NF ในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณ- κ การแสดงออกของโปรตีน B p65, Bax และ Caspase-3 ถูกควบคุม κ B การแสดงออกของ Bcl-2 โปรตีนลด IL-6 และ IL-1 ในเซลล์ , TNF- ผลลัพธ์บ่งชี้ว่า Cistanche glycosides สามารถยับยั้ง NF by- κ B เส้นทางการส่งสัญญาณช่วยลดการตอบสนองต่อการอักเสบและยับยั้งการตายของเซลล์ภายในเซลล์เพื่อต่อต้านหลอดเลือด บทบาท.
5.2 การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ p38 MAPK
การเปิดใช้งาน p38 MAPK pathway สามารถส่งเสริมการแสดงออกของ TNF- และ IL-6 ทำให้ความเสียหายจากการอักเสบของเซลล์บุผนังหลอดเลือดรุนแรงขึ้น ซ้ำเติมปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของหลอดเลือด และส่งเสริมการก่อตัวของหลอดเลือดแดง [38] หู และคณะ [39] ใช้ cistanche glycoside ในหนู atherosclerotic ที่ถูกเหนี่ยวนำโดยอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูง และพบว่า cistanche glycoside 30 และ 60 มก./กก. สามารถลดระดับของ TC, TG, LDL-C, เพิ่มระดับของ HDL-C ได้อย่างมีนัยสำคัญ ลด IL ในซีรั่มลงอย่างมาก-6, TNF- ช่วยบรรเทาการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา เช่น การหนาตัวของสื่อแคปซูลหลอดเลือดแดง การเคลื่อนตัวของเซลล์บุผนังหลอดเลือดพร้อมการเพิ่มจำนวน และการสะสมของเซลล์โฟม ลดความเข้มของแถบไขมันบนหลอดเลือดแดงใหญ่อินติมาอย่างมีนัยสำคัญ และลดได้อย่างมาก IL-6 และ TNF ในความสัมพันธ์ของความเข้มข้น - ระดับ MRNA ผลลัพธ์ยืนยันว่า cistanche glycoside สามารถยับยั้งการเปิดใช้งานของเส้นทางการส่งสัญญาณ p38 MAPK เพื่อลดปฏิกิริยาการอักเสบและปฏิกิริยาออกซิเดชัน และชะลอกระบวนการของหลอดเลือด
6. ควบคุมการแสดงออกของ miRNA หลายตัว
MiRNA ยังมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของหลอดเลือด จากปัจจัยเสี่ยงไปจนถึงการเกิดขึ้นและการลุกลามของคราบจุลินทรีย์ไปจนถึงการก่อตัวของการสร้างหลอดเลือดใหม่หลอดเลือดใหม่ miRNA สามารถเป็นสื่อกลางในการควบคุมของ cistanche glycoside บนทางเดินสัญญาณหลัก PI3K/Akt, Ras, ErbB และ VEGF [40] จาง และคณะ [41] ใช้ cistanche glycoside ในหนูที่ขาด apoE ซึ่งเกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง เป็นผลให้ 40 มก./กก. cistanche glycoside สามารถลดการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของแผ่น atherosclerotic ของหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนูได้อย่างมีนัยสำคัญ ได้รับ miRNA ทั้งหมด 46 รายการผ่านเทคโนโลยียีนเป้าหมาย TargetScan สร้างเครือข่าย miRNA GO เพิ่มเติม และระบุ mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p เป็นยีนเป้าหมายห้าตัวแรก และกลไกที่เป็นไปได้นั้นเกี่ยวข้องกับการกำเนิดหลอดเลือด การเพิ่มจำนวนเซลล์ และการย้ายถิ่น ด้วยการใช้การวิเคราะห์ Gene Ontology (GO) และการตรวจสอบเครือข่าย miRNA GO จะเห็นได้ว่า cistanche glycoside สามารถมีบทบาทต่อต้านหลอดเลือดโดยควบคุมการแสดงออกของยีน
Noncoding RNA (ncRNA) ประกอบด้วยโมเลกุล RNA ที่มี ncRNAs ยาว (lncRNAs) และ microRNAs (miRNAs) ซึ่งกลายเป็นตัวควบคุมที่มีประสิทธิภาพของโรคหัวใจและหลอดเลือด การวิเคราะห์ GO และ Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) สามารถใช้ในการทำนายการทำงานที่เป็นไปได้ของ DE mRNA และ lncRNA ที่สอดคล้องกัน โดยการสร้างเครือข่ายการแสดงออกร่วม lncRNA mRNA การทำความเข้าใจฮับ lncRNA ที่เกี่ยวข้องกับ anti-atherosclerosis จะเป็นประโยชน์ ผลของ cistanche glycoside [42]. จาง และคณะ [43] ใช้ cistanche glycoside ในหนูที่ขาด apoE ซึ่งเกิดจากการให้อาหารที่มีไขมันสูง ผลการวิจัยพบว่า cistanche glycoside 20 มก./กก. สามารถลดระดับ TC และ LDL-C ในซีรั่มของหนูได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยลดตัวแก้ไขหลักของ atherosclerosis plate ได้อย่างมีนัยสำคัญ DE mRNA เสริมประสิทธิภาพฟังก์ชัน GO ที่ได้รับการควบคุม และคีย์ DE mRNA ได้รับการเสริมคุณค่าผ่านเส้นทางที่มีการควบคุมมากขึ้น รวมถึงการทำงานร่วมกันของตัวรับ ECM, ทางเดินสัญญาณ GnRH, แนวทางของแอกซอน, การยึดเกาะของโฟกัส, เส้นทางการส่งสัญญาณเอสโตรเจน, เส้นทางการส่งสัญญาณ Ras เป็นต้น เส้นทางรวมถึงตัวรับ T เซลล์, NF- κ B. Apoptosis, เส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับเซลล์ B และการแยกเซลล์ Th1 และ Th2 ได้รับการยืนยันโดย qPCR การแสดงออกของ lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 และ NONMMUT000659 ถูกควบคุมในหลอดเลือดแดงใหญ่ ในขณะที่การแสดงออกของ NONMMUT8, NONMMUT14 และ Ighv6-2 ถูกลดการควบคุม ผลการวิจัยพบว่า Cistanche glycosides สามารถกระตุ้น lncRNAs ที่แสดงออกแตกต่างกัน ซึ่งมีบทบาทในการต่อต้านหลอดเลือด
7. บทสรุป
กระท่อมที่มีชีวิตในทะเลทราย
Cistanche glycoside สามารถยับยั้งกระบวนการ EndMT, ยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ, ป้องกันการก่อตัวของโฟมเซลล์, ลดการอักเสบ, ควบคุมการแสดงออกของ miRNAs หลายตัว, และมีบทบาทต่อต้านหลอดเลือดในหลายวิธีโดยบรรเทา ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและการตายของเซลล์ Cistanche glycoside เป็นส่วนประกอบสำคัญที่สกัดจาก Cistanche Deserticola ซึ่งสะดวกกว่าในการสกัด และมีความปลอดภัยในการใช้ยาที่ดี และมีแนวโน้มการใช้งานทางคลินิกที่ดี อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบัน การวิจัยของ cistanche glycoside สำหรับหลอดเลือดยังอยู่ในการวิจัยขั้นพื้นฐาน และยังไม่ได้ดำเนินการในการทดลองทางคลินิกสำหรับร่างกายมนุษย์ และผลทางเภสัชวิทยาและระดับเภสัชจลนศาสตร์จำเป็นต้องมีการอภิปรายเพิ่มเติม และยังขาดหลักฐานโดยตรงเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างขนาด-ผล-ความเป็นพิษของ Cistanche glycosides ในทางคลินิก ไม่มียาที่มี cistanche glycoside เป็นส่วนประกอบหลัก และเราขอเรียกร้องให้บริษัทยารวมเทคโนโลยีเภสัชกรรมที่มีอยู่เพื่อพัฒนายา cistanche glycoside ใหม่โดยเร็วที่สุด เพื่อให้แนวคิดใหม่สำหรับการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด และโรคหลอดเลือดสมอง เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจ สมองตาย คราบไขมันในหลอดเลือด ฯลฯ ผ่านฤทธิ์ต้านหลอดเลือดได้หลายวิธีและหลายเป้าหมาย
อ้างอิง
[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. เซลล์อักเสบในหลอดเลือด [J] สารต้านอนุมูลอิสระ, 2022, 11(2): 233.
[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F และคณะ จากความผิดปกติของ endothelial ไปจนถึง atherosclerosis [J]. Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834
[3] Fang J, Zhang Y. Icariin ยาต้านหลอดเลือดจากสมุนไพรจีน Horny Goat Weed [J] หน้า Pharmacol, 2017, 8: 734.
[4]Zhou Yufei, Liu Mengnan, Yang Sijin ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านหลอดเลือดของสารสกัด Epimedium [J] การแพทย์แผนจีนใหม่, 2021, 53 (23): 23-27
[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan และคณะ เพื่อสำรวจกลไกของ icariin ในการรักษาหลอดเลือดตามเภสัชวิทยาเครือข่าย [J] Journal of Guangdong Medical University, 2022, 40 (5): 508-514
[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi และคณะ ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับผลการป้องกันของ icariin ต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด [J] Global Traditional Chinese Medicine, 2021, 14 (5): 981-986
[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK และอื่นๆ Icariin กระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่โดยกระตุ้นทางเดินสัญญาณที่ขึ้นกับ MEK/ERK และ PI3K/Akt/ eNOS ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ [J] Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Oxidized LDL, LOX-1 และ atherosclerosis [J] Cardiovasc Drug Ther, 2011, 25: 419- 429
[9] Hu YW, Liu K, Yan M และคณะ ผลกระทบและกลไกของอิคาริอินต่อหลอดเลือด [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.
[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. บทบาทของ Ox-LDL และ LOX-1 ในหลอดเลือด [J] Curr Med Chem, 2019, 26(9): 1693-1700
[11] Hu YW, Li HT, Liu K และคณะ ผลการป้องกันของ icariin ต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ที่เกิดจาก lipoprotein ความหนาแน่นต่ำที่ถูกออกซิไดซ์ผ่านการปรับ caspase-3 และ Bcl- 2 [J] Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6835-6839
[12] Heinecke J W. ความเครียดออกซิเดชัน: แนวทางใหม่ในการวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคในหลอดเลือด [J] แอม เจ คาร์ดิโอล, 2003, 91(3): 12-16.
[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan ฯลฯ ผลของ icariin ต่อการตายของเซลล์และวิถี Nrf2/ARE ในแผ่นโลหะ atherosclerotic ที่เปราะบางของ ApoE -/- หนู [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}
[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev VR. Akt ส่งสัญญาณใน macrophage polarization, survival และ atherosclerosis [J] Int J Mol Sci, 2019, 20(11): 2703.
[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli และอื่น ๆ ผลการป้องกันและกลไกของ icariin ต่อ H2O2 ที่เกิดจากความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือดดำสายสะดือของมนุษย์ [J] Chinese Journal of New Drugs and Clinical Practice, 2016, 35 (1): 40-45
[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun และอื่นๆ ผลการป้องกันของ icariin ต่อ H2O2 ที่เกิดจากความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเซลล์ HUVECs [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587
[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF และคณะ 2-Aminopurine ยับยั้งการสะสมของไขมันที่เกิดจาก apolipoprotein E-deficient lipoprotein ใน macrophages: บทบาทที่เป็นไปได้ของปัจจัยเริ่มต้นยูคาริโอต-2 phosphorylation ในการสร้างเซลล์โฟม [J] J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.
[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH และอื่น ๆ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในหลอดเลือด [J]. ณัฐ เรฟ คาร์ดิโอล, 2019, 16(12): 727-744
[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan และคณะ กลไกของ icariin ยับยั้งการกลายเป็นปูนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดเอออร์ติกซึ่งเกิดจากความเครียดออกซิเดชัน [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 46 (17): {{4 }}
[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S และอื่น ๆ ADMA: ผู้เล่นหลักในความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของหลอดเลือดและการอักเสบในหลอดเลือด [J] เจคลินเมด, 2020, 9(9): 3026.
[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY และคณะ Icariin ควบคุมทางเดิน PRMT/ADMA/DDAH เพื่อปรับปรุงการทำงานของ endothelial [J] Pharmacol Rep, 2015, 67: 1147-1154.
[22] Yu L, Yin M, Yang X และอื่น ๆ Calpain inhibitor I ลดหลอดเลือดและการอักเสบในหนู atherosclerotic ผ่านทาง eNOS/NO/NF-κB [J] Can J Physiol Pharm, 2018, 96(1): 60-67.
[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin ปรับปรุงเส้นทาง eNOS/NO เพื่อห้ามการสร้างหลอดเลือดของหนู apolipoprotein E [J] Can J Physiol Pharm, 2017, 95(6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR และอื่นๆ การมีส่วนร่วมของการเปลี่ยนแปลงของ endothelial-mesenchymal ไปสู่หลอดเลือด [J] เจ ทรานสเล เมด, 2021, 1(1): 39-54 [25] Shi X, Wei YT, Li H และคณะ Long non-coding RNA H19 ในหลอดเลือด: บทบาทอะไร? [ญ]. โมล เมด 2020 26: 1- 12
[26] Liu S, Xu DS, Li M และคณะ Icariin ลดทอนการเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุโพรงมดลูกผ่าน H19/miR-148b-3p/ELF5 ใน HUVECs ที่กระตุ้นโดย ox-LDL [J] กรด Mol Ther-Nucl, 2021, 23: 464-475
[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC และอื่นๆ บทบาทที่เป็นไปได้ของโปรตีนไคเนสซีในพยาธิสรีรวิทยาของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน [J] หน้า Pharmacol, 2021, 12: 716332.
[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P และคณะ บทบาทที่สำคัญของโปรตีนไคเนส CI ในการป้องกันอิคาริอินที่เป็นสื่อกลางต่อหลอดเลือด [J] เจ ฟาร์มาคอล, 2021, 73(9): 1169-1179
[29] Chen Y, Duan Y, Yang X และคณะ การยับยั้ง ERK1/2 และการเปิดใช้งาน LXR ร่วมกันลดรอยโรค atherosclerotic ในหนูที่ขาด ApoE [J] Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959
[30] Hu YW, Liu K, Yan MT และคณะ Icariin ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดที่ถูกออกซิไดซ์โดยการยับยั้งการเปิดใช้งานไคเนส 1/2 ที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์และการแสดงออกของแอนติเจนนิวเคลียร์ของเซลล์ที่เพิ่มจำนวน [J] Mol Med Rep, 2016, 13(3): 2899-2903.
[31] Huang P, Zhang Y, Wang F และอื่น ๆ MiRNA-205–5p ควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ ERBB4/AKT เพื่อยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของ HAVSMC ที่เกิดจาก oxLDL [J] Pathol Res Pract, 2022, 233: 153858.
[32] Huang P, Wang F, Zhang Y และอื่นๆ Icariin บรรเทาหลอดเลือดโดยควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ miR-205-5p/ERBB4/ AKT [J] Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.
[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF และคณะ SR-BI: ตัวรับมัลติฟังก์ชั่นในสภาวะสมดุลของคอเลสเตอรอลและหลอดเลือด [J] Trends Endocrin Met, 2017, 28(6): 461-472
[34] Park Y M. CD36, ตัวรับขยะที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือด [J] Exp Mol Med, 2014, 46(6): e99.
[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P และอื่น ๆ Icariin ยับยั้งการสร้างเซลล์โฟมโดยลดการแสดงออกของ CD36 และเพิ่มการควบคุมการแสดงออกของ SR-BI [J] เจ เซลล์ ไบโอเคม, 2015, 116(4): 580-588.
[36] Kutuk O, Basaga H. การอักเสบเป็นไปตามปฏิกิริยาออกซิเดชัน: NF- κBในฐานะตัวกลางของการพัฒนารอยโรคเริ่มต้นในหลอดเลือด [J] Trends Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557
[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi และคณะ ผลของ icariin ต่อการตายของเซลล์และการอักเสบของเซลล์ RAW264.7 ที่เกิดจาก ox-LDL [J] Chinese Journal of Comparative Medicine, 2022, 32 (3): {{ 7}}
[38] Reustle A, Torzewski M. บทบาทของ p38 MAPK ในหลอดเลือดและหลอดเลือดตีบตัน [J] Int J Mol Sci, 2018, 19(12): 3761.
[39] Hu YW, Sun B, Liu K และคณะ Icariin ลดอาหารที่มีคอเลสเตอรอลสูงซึ่งเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะหลอดเลือดตีบตันในหนูโดยการยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบและเส้นทางการส่งสัญญาณ p38 MAPK [J] การอักเสบ 2016, 39: 228-236
[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W และคณะ ผลกระทบของ miRNA ในหลอดเลือด [J] เส้นเลือดตีบตัน Vasc Biol, 2018, 38(9): จ159- e170
[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ และคณะ ผลของอิคาริอินต่อหลอดเลือดและเครือข่ายการควบคุมการทำงานที่คาดการณ์ในหนูที่ขาด apoe [J] Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12
[42] Fernandez-Ruiz I. บทบาทใหม่สำหรับ lncRNAs ในหลอดเลือด [J] ณัฐ เรฟ คาร์ดิโอล, 2018, 15(4): 195.
[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ และคณะ ผลของ icariin ต่อโปรไฟล์การแสดงออกของ RNA และ mRNA ที่ไม่ได้เข้ารหัสแบบยาวในหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนูที่ขาด apoE [J] Biosci Rep, 2019, 39(7): BSR20190855.
