ความก้าวหน้าของงานวิจัยเกี่ยวกับกลไกของส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพของยาจีนที่บำรุงไตหยางในการรักษาโรคกระดูกพรุน

คำสำคัญ: สารออกฤทธิ์;โรคกระดูกพรุน; เส้นทางการส่งสัญญาณ ทบทวน

คลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่างสารสกัดจาก Cistanche สำหรับโรคกระดูกพรุน

โรคกระดูกพรุน(OP) เป็นความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมของโครงร่างที่เด่นชัดจากการเสื่อมของมวลกระดูก คุณภาพของกระดูก และสถาปัตยกรรมจุลภาคทั่วร่างกาย และความไม่สมดุลในการเปลี่ยนแปลงของกระดูกซึ่งเกิดจากการสลายของกระดูกที่อาศัยเซลล์สร้างกระดูกมากกว่าการสร้างกระดูกที่อาศัยเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งจะนำไปสู่ โรคกระดูกพรุน [1] โรคกระดูกพรุนพบได้บ่อยในประชากรสูงวัยและมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะกระดูกพรุน ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงและอัตราการเสียชีวิตสูง [2] จากการสำรวจทางระบาดวิทยา ประเทศจีนได้เข้าสู่สังคมผู้สูงอายุขั้นรุนแรง โดยร้อยละ 15.5 ของประชากรอายุ 60 ปีขึ้นไป และประมาณร้อยละ 10.1 ของประชากรอายุ 65 ปีขึ้นไป และความชุกของ OP ในผู้ที่มีอายุ 60 ปีขึ้นไปคือ 36 เปอร์เซ็นต์ โดยมีผู้หญิงมากกว่าผู้ชายอย่างมีนัยสำคัญ [3]

ในทางการแพทย์แผนจีน โรคกระดูกพรุนจัดอยู่ในกลุ่มของ "ภาวะกระดูกอ่อนแรง" และ "ภาวะกระดูกเป็นอัมพาต" และตามทฤษฎีการแพทย์แผนจีน "ไตเป็นเจ้าแห่งการผลิตกระดูกและไขกระดูก" ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การแพทย์แผนจีนประสบความสำเร็จอย่างมากในการรักษา OP เนื่องจากสามารถปรับให้เหมาะกับสภาพของผู้ป่วย เข้าใจกฎการใช้ยาได้อย่างมีประสิทธิภาพ และมีผลข้างเคียงน้อยลง ในบทความนี้ เรานำเสนอสถานะปัจจุบันของส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ของยาสมุนไพรเดี่ยวสำหรับโทนิคไตหยางเพื่อป้องกันและรักษา OP เพื่อให้เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับนักวิชาการในอนาคต และหวังว่าจะมีส่วนช่วยในการพัฒนายาใหม่และการทดลองทางคลินิก

1. กลไกการออกฤทธิ์ของสารออกฤทธิ์ของยาสมุนไพรจีนในการรักษาภาวะพร่องหยางของไต OP

1.1 เอพิมีเดียม

Epimedium หรือที่รู้จักในชื่อ Xianling Spleen เป็นยาที่สำคัญในการบำรุงไตและเสริมพลังหยาง สมุนไพรมีกลิ่นฉุน หวาน และอบอุ่น เป็นของเส้นเมอริเดียนของตับและไต มีคุณสมบัติในการบำรุงไต

มีผลทำให้ไตแข็งแรง เสริมสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก ขับลมและความชื้น ประกอบด้วย Epimedium, Epimedium hypoglycoside, Epimedium elements, Epimedium total flavonoids และส่วนประกอบอื่นๆ

1.1.1 อิคาริอิน (ICA)

Icariin เป็นสารออกฤทธิ์ที่แยกได้จาก Epimedium ซึ่งมีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ต้านการอักเสบ และต้านโรคกระดูกพรุน

Icariin เป็นสารออกฤทธิ์ที่แยกได้จาก Icari ในการศึกษาของ Icariin ใน BMSCs ของหนูพบว่า Icariin ส่งเสริมการแสดงออกของปัจจัยสำคัญของเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin และปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก และเพิ่มระดับการแสดงออกของ -catenin, ρ-GSK-3 , Runx2 และ c-myc แสดงให้เห็นว่า Icariin ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของหนู BMSCs โดยเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin มันแสดงให้เห็นว่า Epimedium ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs ผ่านการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt / -catenin เพื่อรักษากระดูกหัก OP [4] ทีมวิจัยอีกทีม [5] ตรวจสอบกลไกของเส้นทางการส่งสัญญาณเอดจ์ฮ็อกที่อาศัยโดย Icariin เพื่อส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของเซลล์ MC3T3-E1 การทดลองแสดงให้เห็นว่า Icariside สามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณของ Hedgehog โดยควบคุมระดับการแสดงออกของโปรตีน Shh และกิจกรรมของ ALP และส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของเซลล์ MC3T3-E1 แสดงให้เห็นว่า Epimedium สามารถส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของเซลล์ MC3T3-E1 ส่งเสริมการสร้างกระดูก เพิ่มความหนาแน่นของกระดูก และป้องกัน OP โดยควบคุมการแสดงออกของโปรตีน Shh และกิจกรรม ALP

Sun et al[6] พบว่า ICA สามารถส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของเซลล์ MC3T3-E1 ส่งเสริมการสร้างกระดูก เพิ่มความหนาแน่นของกระดูก และป้องกัน OP ผ่านฮอร์โมนเอสโตรเจน ในการศึกษาเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของ ICA ต่อเซลล์สร้างกระดูก hFOB1.19 พวกเขาพบว่า ICA สามารถเพิ่มระดับการแสดงออกของ OPG และ RANKL และอัตราส่วน OPG/RANKL ผ่านการออกฤทธิ์ของเอสโตรเจนในเซลล์สร้างกระดูก hFOB1.19 จึงกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ และควบคุมความหนาแน่นของมวลกระดูก สิ่งนี้จะช่วยกระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์และควบคุมการสร้างกระดูก

1.1.2 อิคาริไซด์

อิคาริไซด์เป็นฟลาโวนอลไกลโคไซด์ซึ่งเป็นหนึ่งในองค์ประกอบหลักของอิคาริส ส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากการเอากลุ่มไกลโคซิลของอิคาริไซด์ออก

อิคาริไซด์เป็นฟลาโวนอลไกลโคไซด์ที่เกิดขึ้นจากการกำจัดหมู่ไกลโคซิลของอิคาริสไกลโคไซด์ โดยส่วนใหญ่ประกอบด้วยอิคาริไซด์ I (ICA I) และอิคาริไซด์ II (ICA II) มีฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุน ป้องกันภาวะขาดออกซิเจน และต้านมะเร็ง ทีมวิจัย[7] ใช้ Icariside II เพื่อแทรกแซง BMSCs ของสุนัขบีเกิล ผลการวิจัยพบว่า ICA II เพิ่มกิจกรรมของ ALP และการสะสมแคลเซียม และเพิ่มความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs อย่างมีนัยสำคัญ ผลการวิจัยพบว่า ICA II เพิ่มกิจกรรมของ ALP และการสะสมแคลเซียม และเพิ่มความแตกต่างของ osteogenic ใน BMSCs อย่างมีนัยสำคัญ ทีมวิจัย[8] ยังได้ศึกษาผลกระทบของ ICA II ต่อการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกในเซลล์สร้างกระดูกของหนูด้วยการเพาะเลี้ยงเซลล์สร้างกระดูกของหนู SD ในหลอดทดลอง ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าภายใต้การแทรกแซงของ ICA II มันสามารถเพิ่มกิจกรรม ALP ผ่านการเปิดใช้งาน p38MAPK ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าภายใต้การแทรกแซงของ ICA II กิจกรรม ALP และการแสดงออกของ OPG และ p38MAPK สามารถเพิ่มขึ้นผ่านการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ p38MAPK ดังนั้น ส่งเสริมการสร้างเซลล์สร้างกระดูก การทดลองอื่นที่เกี่ยวข้อง [9] ตรวจสอบผลกระทบของ Icariin I และ Icariin II ต่อความแตกต่างของเซลล์ RAW264.7 และพบว่าทั้งสองสามารถยับยั้งการแสดงออกของ OPG และ p38MAPK ผ่านการศึกษาโดย [9] ต่อผลกระทบของ Icariin I และ Icariin II ในการแยกแยะความแตกต่างของเซลล์ RAW264.7 พบว่าทั้งสองสามารถชะลออัตราการสลายของกระดูกได้โดยการยับยั้งการแสดงออกของยีนในเส้นทางการส่งสัญญาณ AP-1/NFATc1 จึงบรรลุผลในการป้องกันกระดูก

1.1.3 อิคาริติน (ICT)

อิคาริตินเป็นฟลาโวนอยด์ที่เป็นหนึ่งในเมแทบอไลต์หลักของอิคาริไซด์ และยังสามารถผลิตได้จากเมแทบอลิซึมในร่างกายของอิคาริสไฮโปไกลโคไซด์

นอกจากนี้ยังผลิตโดยกระบวนการลดไกลโคซิเลชั่นในร่างกายของอิคาริติน ในการศึกษาที่ดำเนินการโดยทีมวิจัย [10] เราพบว่า epimedium สามารถส่งเสริมการแสดงออกของ BMP-2 และ BMP-9 และควบคุมการแสดงออกของปัจจัยสร้างกระดูก เช่น Runx2 และ Qsterix อย่างมีนัยสำคัญ แสดงให้เห็นว่าสามารถส่งเสริมการสร้างกระดูกใน BMSC ของหนูผ่านการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP/Runx2/Osx แสดงให้เห็นว่าสามารถส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic และการสร้างกระดูกในหนู BMSCs ผ่านการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP/Runx2/Osx โดยการรบกวนเซลล์สร้างกระดูกของมนุษย์ epimedium สามารถเพิ่มระดับการแสดงออกของ p-STAT3 ขึ้นกับขนาดยา ดังนั้นจึงควบคุมการแสดงออกของโปรตีน CXCR4 และส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์สร้างกระดูก[11]

1.1.4 ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของอีพิมีเดียม (TFE)

ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ Epimedium สามารถเพิ่ม mRNA และระดับการแสดงออกของโปรตีนของ BMP, Runx2 และ Osx ในเนื้อเยื่อกระดูกของหนู PMOP เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ BMP/Runx2/Osx ส่งเสริมการสร้างกระดูกและเพิ่มการสลายของกระดูกเมื่อเทียบกับการสลายของกระดูก ผลประโยชน์ในการปรับปรุง OP[12] ทีมวิจัยของ Liang Guangsheng et al[13] พบว่าฟลาโวนอยด์ทั้งหมดจาก Epimedium สามารถส่งเสริมกิจกรรม ALP และระดับการแสดงออกของโปรตีนของปัจจัยการถอดรหัส osteogenic BMP-2, RunX2 และ OSX ผ่านการเปิดใช้งาน BMP-2/RunX เส้นทางการส่งสัญญาณ /OSX จึงส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ในทิศทางของ BMSCs ของหนู นั่นคือระดับของการสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของ BMSCs เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ นักวิชาการบางคน[14] ใช้ SAMP6 mouse osteoblasts เป็นวัตถุวิจัย และใช้ฟลาโวนอยด์ทั้งหมดของ Epimedium ในการศึกษาพบว่า TFE สามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin และเพิ่ม mRNA และการแสดงออกของโปรตีนของ -catenin, Runx2, ไซคลิน การศึกษาพบว่า TFE สามารถส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์สร้างกระดูกของหนูและป้องกัน OP โดยเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin และเพิ่มการแสดงออกของ mRNA และโปรตีนของ -catenin, Runx2 และ cyclin D1

1.2 บาจี้เทียน

Ba Ji Tian ฉุนหวานและอบอุ่นเล็กน้อย เป็นของเส้นเมอริเดียนของตับและไต มีผลทำให้ไตหยางแข็งแรง เสริมสร้างเส้นเอ็นและกระดูก ขับลมและความชื้น ประกอบด้วย

ประกอบด้วย Ba Ji Tian polysaccharide, Ba Ji Tian oligosaccharide, methyl isocyanin-1-methyl ether และสารออกฤทธิ์อื่นๆ

1.2.1 โมรินดาออฟฟิซินาลิสโพลีแซคคาไรด์ (MOP)

Morinda officinalis polysaccharide เป็นหนึ่งในสารออกฤทธิ์ของ Morinda officinalis ซึ่งคิดเป็นประมาณร้อยละ 20 ของสมุนไพร Morinda officinalis โดยมีผลทางเภสัชวิทยาต่างๆ เช่น ต้านโรคกระดูกพรุน ต้านอาการซึมเศร้า เสริมภูมิคุ้มกัน และต่อต้านวัย ทีมวิจัย [16] ศึกษาผลกระทบของ MOP ต่อการสร้างความแตกต่างของ osteogenic-lipogenic ของ rBMSCs และผลการวิจัยพบว่าหลังจากการรักษาด้วย MOP ฟอสโฟรีเลชั่นของ PI3K และ AKT เพิ่มขึ้น และเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT ถูกเปิดใช้งาน ดังนั้นการส่งเสริม การสร้างความแตกต่างของ osteogenic ของ rBMSCs และการลด OP บางส่วนในหนู OVX ทีมวิจัย[16] ใช้ Bacopa monniera polysaccharide เพื่อแทรกแซงในหนู OVX และสังเกตว่าปริมาณ OPG เพิ่มขึ้น RANKL ลดลง และ RANKL/OPG ลดลงในหนูที่ตัดรังไข่ ดังนั้นจึงบรรลุวัตถุประสงค์ในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์สร้างกระดูก ยับยั้งการสลายของกระดูก และป้องกัน PMOP

1.2.2 โมรินดา โอลิโกแซ็กคาไรด์ (MO)

โมรินดาโอลิโกแซ็กคาไรด์เป็นส่วนประกอบทางยาหลักของโมรินดาโอลิโกแซ็กคาไรด์ ซึ่งมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า ชะลอวัย ต้านโรคกระดูกพรุน ต้านการอักเสบและต้านสมองเสื่อม และฤทธิ์อื่นๆ การทดลองบางอย่างพบว่า [17] การใช้ Baji Tian oligosaccharide แทรกแซงหนู OVX สามารถใช้ Baji Tian oligosaccharide เพื่อปรับปรุงสัณฐานวิทยาของกระดูกและโครงสร้างจุลภาคของกระดูกโดยควบคุมกิจกรรม OPG ในโคนขาของหนู ลดการแสดงออกของ RANKL จากนั้นยับยั้งการสร้างความแตกต่างของ osteoclast และทำให้ช้าลง อัตราการสูญเสียกระดูก

1.2.3 รูเบียดิน-1-เมทิลอีเทอร์ (RBM)

Rubiadin-1-เมทิลอีเทอร์เป็นสารประกอบแอนทราควิโนนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งแยกได้จากรากของ Bacopa monniera ในใบสมัครของ

ผลการวิจัยพบว่า RBM ลดทอนการสลายตัวของ IκB และฟอสโฟรีเลชั่นของ NF-κB p65 และลดการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ p65 กล่าวคือ RBM ยับยั้งการกระตุ้นของ NF-κB [18] เส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB เป็นเส้นทางการส่งสัญญาณสำคัญที่ยับยั้งการสลายของกระดูก ดังนั้น RBM จึงยับยั้งการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB จึงยับยั้งการสลายตัวของกระดูก RBM จึงยับยั้งการเปิดใช้งานของเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB จึงยับยั้งเซลล์สร้างกระดูก การดูดซึมและการรักษาสภาวะสมดุลของกระดูก [18]

1.3 ซิสแตนช์

Herba Cistanches หวาน เค็ม และอบอุ่นในธรรมชาติ เป็นของไตและเส้นลมปราณลำไส้ใหญ่ มีประสิทธิภาพในการปรับสีไตและหยาง มีประโยชน์ต่อสาระสำคัญและเลือด และทำให้ลำไส้ชุ่มชื้นและเปิดลำไส้ Cistanches Tubulosa ประกอบด้วย Total glycosides, polysaccharides, ergosterol และ 6-acetyl ergosterol

1.3.1 ไกลโคไซด์ทั้งหมดของ cistanche และ cistanche polysaccharide (CCS)

ไกลโคไซด์ทั้งหมดของ Cistancheและซิสแทนช์ โพลีแซคคาไรด์(CDP) ได้มาจากยาสมุนไพรจีน Cistanche cistannii ด้วยต้านการอักเสบ, ต่อต้านเนื้องอก, ป้องกันโรคกระดูกพรุน,และกิจกรรมต่อต้านอนุมูลอิสระ.

พวกเขามีต้านการอักเสบ,ต่อต้านเนื้องอก,ป้องกันโรคกระดูกพรุน,และกิจกรรมต่อต้านอนุมูลอิสระ. มีรายงาน[19] ว่า Cistanche cistanche total glycosides และ polysaccharides ถูกนำมาใช้เพื่อแทรกแซงหนู SAMP6 เพื่อสังเกตผลกระทบของ GCS และ CDP ต่อ Wnt/ -catenin

ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า GCS และ CDP สามารถควบคุมผลกระทบของ BMP-2, OCN, OPG, p-GSK-3 และ p-GSK-3 บนเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin

ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า GCS และ CDP สามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin โดยควบคุมการแสดงออกของ BMP-2, OCN, OPG, p-GSK-3 และลดการแสดงออกของ RANKL และ p{{ 4}}คาเตนิน ดังนั้น

สิ่งนี้เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin ส่งเสริมการสร้างกระดูกในหนู SAMP6 ชะลอการสูญเสียกระดูก ปรับปรุงความเสียหายของโครงสร้างจุลภาคของกระดูก และป้องกัน OP

1.3.2 เออร์โกแคลซิเฟอรอล (แอคทีโอไซด์)

Ergasteride ได้รับจากซิสแทนเช ตูบูโลซาและเป็นหนึ่งในสารออกฤทธิ์ในการฟีนิลเอธานอยด์ไกลโคไซด์กลุ่มสารออกฤทธิ์ของซิสแทนเช ตูบูโลซา.

มันมีเสริมสร้างภูมิคุ้มกัน, สารต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านการอักเสบ. ทีมนักวิจัย[20] ศึกษาผลกระทบของแอกทีโอไซด์ต่อเมแทบอลิซึมของกระดูกในหนู OVX

ในการศึกษาผลกระทบของแอกทีโอไซด์เกี่ยวกับการเผาผลาญของกระดูกในหนู OVX ทีมงาน [20] พบว่าแอกทีโอไซด์ ลดระดับการแสดงออกของ TRAF6, RANKL, NF-κB และ NFAT2 รวมถึงระดับการแสดงออกของ PI3K, AKT และ c-alpha-actin

ดังนั้น,แอกทีโอไซด์สามารถยับยั้งการสลายของกระดูกโดยยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ RANKL/TRAF6/NF-κB และสามารถยับยั้งการสลายของกระดูกโดยการเพิ่มระดับการแสดงออกของ PI3K, AKT และ c-Fos และสามารถส่งเสริมการสร้างกระดูกได้โดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT ทำให้อัตรา ของการสร้างกระดูกมากกว่าอัตราการสูญเสียมวลกระดูก ซึ่งสามารถปรับปรุงการเผาผลาญของกระดูกและป้องกัน OP

อีเมล: wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950