งานวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบของยากล่อมประสาทและกลไกของ cistanche phenylethanol glycosides ในหนูⅱ

2 ผลลัพธ์และการวิเคราะห์

2.1 ผลกระทบของ CPHGs ต่อ SPT และ 5- HT และ DA ในซีรั่มของหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้าแสดงในตารางที่ 1

 

เมื่อเทียบกับ CON อัตราการตั้งค่าน้ำน้ำตาลของ Mod, เซรั่มและสารสื่อประสาทเนื้อเยื่อ hippocampal 5- HT และ DA นั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.01 or P<0.05). It shows that Mod mice show depression-like behavior and the model is successfully established. Compared with Mod, CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX significantly increased the sugar water preference rate, neurotransmitter 5-HT and DA contents in serum and hippocampal tissue of mice (P<0.01 or P< 0.05), among which the sugar water preference rates increased by 72.91%, 46.59%, 23.43% and 87.93% respectively; the serum 5-HT levels increased by 31.77%, 25.24%, 20.44% and 37.59% respectively; the serum DA levels increased by 47.07% respectively. , 35.57%, 27.77% and 52.93%; the 5-HT content in hippocampal tissue increased by 31.77%, 25.24%, 20.44% and 37.59% respectively, and the DA content in hippocampal tissue increased by 47.07%, 35.57%, 27.77% and 52.93% respectively. This shows that CPhGs has an alleviating effect on the anhedonia of CUMS mice. CPhGs may restore the anhedonic ability of mice by regulating neurotransmitter transmission in the central nervous system, especially pathways related to reward and emotion regulation such as 5-HT and DA.

วัตถุดิบสมุนไพร Cistanche สำหรับภาวะซึมเศร้า

 

 

2.2 ผลของ CPHGs ต่อ OFT ในหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้า

ตามลักษณะทางสรีรวิทยาของหนูและพฤติกรรมพิเศษบางอย่างในสภาพแวดล้อมที่ไม่คุ้นเคยสามารถใช้ในการประเมินพฤติกรรมการสำรวจและความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้าของหนูในสภาพแวดล้อมใหม่ การทดลองแบบเปิดภาคสนามส่วนใหญ่จะตรวจสอบกิจกรรมอิสระของหนูจากนั้นสะท้อนให้เห็นถึงสถานะซึมเศร้ายิ่งระยะทางทั้งหมดของการเคลื่อนที่ของเมาส์ต่อหน่วยเวลานานขึ้นเวลากิจกรรมในพื้นที่ส่วนกลางและระยะทางที่ยาวขึ้นของการเคลื่อนไหวในพื้นที่ส่วนกลาง ผลการทดลองแสดงในรูปที่ 1 เมื่อเทียบกับ CON ตัวบ่งชี้สามตัวข้างต้นของ mod จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.01); compared with Mod, the above three indicators of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were significantly increased (P<0.01 or P<0.05), among which the total movement distance CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX increased by 46.63%, 29.86%, 23.92% and 52.65% respectively, and the central area activity time respectively The increases were 127.92%, 64.65%, 43.81% and 119.81%, and the exercise distance in the central area increased by 122.44%, 53.21%, 33.97% and 102.56% respectively. Experimental results show that CPhGs can regulate brain neural pathways and improve functions related to emotion regulation and behavioral drive, affecting the behavioral performance of OFT in depression model mice.

 

รูปที่ 1 ผลลัพธ์ของ OFT ในแต่ละกลุ่มของหนู (x± s, n=10)

 

2.3 ผลของ CPHGs ต่อ TST และ FST ในหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้า

ผลลัพธ์ของ TST และ FST แสดงในรูปที่ 2 เมื่อเทียบกับ cON เวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนที่ได้ของการทดสอบ TST ของ MOD และเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนที่ได้ของการทดสอบ FST นั้นยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.01); compared with Mod, CPhGs- The total immobility time and floating immobility time of H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were significantly shortened (P<0.01 or P<0.05). Among them, the immobility time of forced swimming was reduced by 34.67%, 30.71%, 20.78% and 44.97% respectively, and the immobility time of tail suspension was reduced by 35.91%, 27.88%, 23.30% and 42.14% respectively. This suggests that CPhGs improves the function of the central nervous system and restores the normal activity of neuronal functions and neural circuits. In desperate stress environments, the negative emotions of mice are significantly reduced, and the desire to survive becomes positive, thus improving the TST of depressed mice. and behavioral manifestations of FST.

2.4 ผลของ CPHGs ต่อปัจจัยการอักเสบในหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้า

ในการประเมินผลต้านการอักเสบของ CPHGs การศึกษานี้วัดระดับการแสดงออกของปัจจัยการอักเสบที่สำคัญในฮิบโปแคมปัสรวมถึง TNF, il -1, il -18, il -6 และ ifn- (ดูรูปที่ 3) เมื่อเทียบกับ con, ระดับของ tnf-, il -1, il -18, il -6 และ ifn- ใน mod เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 132.92%, 107.32%, 69.13%<0.01) . Compared with Mod, TNF-α in CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX mice decreased by 42.93%, 29.95%, 11.08% and 23.00% respectively (P<0.01 or P<0.05); IL-1β respectively decreased by 45.72%, 21.91%, 12.32% and 48.65% (P<0.01 or P<0.05); IL-18 decreased by 35.17%, 18.22%, 9.13% and 22.06% respectively (P<0.01 or P<0.05); IL- 6 were reduced by 34.67%, 11.47%, 9.06% and 19.47% respectively (P<0.01 or P<0.05); IFN-γ levels were reduced by 34.97%, 14.06%, 9.89% and 26.25% respectively (P<0.01 or P<0.05) .

 

รูปที่ 3 การเปลี่ยนแปลงในระดับของปัจจัยการอักเสบในเนื้อเยื่อ hippocampal ของแต่ละกลุ่มของหนู (x± s, n=10))

 

2.5 ผลของ CPHGs ต่อผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบในหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้า

เพื่อประเมินผลของ CPHGs ต่อผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบการศึกษานี้วัดระดับการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบที่สำคัญ (INOS, Cox -2 และ PGE2) ในฮิบโปแคมปัส (ดูรูปที่ 4) เมื่อเทียบกับ con, inos, cox -2 และ pge2 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน mod 278.34%, 147.45% และ 124.03% (p<0.01). Compared with Mod, the iNOS levels of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGsL and FLX were reduced by 49.55%, 40.52%, 11.99% and 68.57% respectively (P<0.01 or P<0.05); the COX-2 levels were reduced by 39.58% respectively. , 26.87%, 17.96% and 48.39% (P<0.01 or P<0.05); PGE2 levels were reduced by 27.89%, 14.28%, 10.45% and 37.51% respectively (P<0.01 or P<0.05), among which the PGE2 of CPhGs-L The level is not statistically significant compared with Mod. The above results indicate that CUMS successfully induced the mouse depression model and caused significant inflammatory response and oxidative stress state. CPhGs can effectively reduce the levels of these inflammatory mediators after administration, showing good anti-inflammatory and antioxidant effects, and its effects are dose-dependent.

 

รูปที่ 4 ผลลัพธ์ของเนื้อหาของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบในเนื้อเยื่อ hippocampal ของหนูแต่ละกลุ่ม (x± s, n=10)

 

2.6 ผลของ CPHGs ต่อโครงสร้างเนื้อเยื่อ hippocampal ในหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้า

การย้อมสีของเขาถูกนำมาใช้เพื่อวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในเนื้อเยื่อของเมาส์ฮิปโปแคมปัส (ดูรูปที่ 5) เมื่อเปรียบเทียบกับ CON หนู MOD แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่ชัดเจนในภูมิภาค dentate gyrus ของฮิปโปแคมปัสรวมถึงการจัดเรียงเซลล์ที่ไม่เป็นระเบียบ, pyknosis นิวเคลียร์และ vacuolation ไซโตพลาสซึมแสดงความเสียหายของเซลล์ประสาทอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับ MOD CPHGS-L ไม่มีผลการปรับปรุงที่ชัดเจนต่อปรากฏการณ์ความเสียหายข้างต้น CPHGSM และ CPHGS-H ปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ ผลของ CPHGS-M ใกล้เคียงกับ FLX และผลของ CPHGS-H นั้นดีกว่า FLX การปรับปรุงทางสัณฐานวิทยาของเซลล์ประสาท hippocampal นั้นขึ้นอยู่กับขนาดยาบอกว่า CPHGs มีผลป้องกันต่อฮิบโปแคมปัส

เซลล์ประสาทม้าปรับปรุงอาการซึมเศร้า ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับการปรับปรุงที่สังเกตก่อนหน้านี้ในเครื่องหมายพฤติกรรมและชีวเคมีและสนับสนุนค่าที่เป็นไปได้ของ CPHGs ในการรักษาภาวะซึมเศร้า
ร่างกายของ NISSL ในการย้อมสี NISSL (ดูรูปที่ 5) เป็นโครงสร้างไซโตพลาสซึมที่ไม่ซ้ำกันกับเซลล์ประสาทและมีหน้าที่หลักในการสังเคราะห์โปรตีน มันมีอยู่มากมายในเซลล์ประสาทที่มีสุขภาพดีและมีการเผาผลาญ แต่จะลดลงหรือถอดประกอบเมื่อเสียหาย ดังนั้นสถานะของร่างกาย NISSL สะท้อนการทำงานและสุขภาพของเซลล์ประสาทโดยตรงและเป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญสำหรับการประเมินกิจกรรมของเซลล์ประสาท เมื่อเปรียบเทียบกับ Con แล้วการจัดเรียงของเซลล์ประสาทในภูมิภาค dentate gyrus ของฮิบโปของหนู mod นั้นไม่เป็นระเบียบและ Nissl corpuscles ลดลงอย่างมีนัยสำคัญแนะนำกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ลดลง CPHGS-L, CPHGS-M และ CPHGS-H ทั้งหมดเพิ่มจำนวนร่างกาย NISSL เมื่อเทียบกับ MOD ในหมู่พวกเขา CPHGS-H มีผลกระทบที่สำคัญที่สุดโดยมีการจัดเรียงเซลล์ประสาทที่มีแนวโน้มที่จะเป็นปกติและจำนวนของร่างกาย NISSL ที่เข้าใกล้ระดับ CON FLX ยังแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในระดับที่เทียบเท่ากับ CPHGS-H ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า CPHGs สามารถลดขนาดความเสียหายของเซลล์ประสาท hippocampal ที่เกิดจาก CUMS ที่เกิดจาก CUMS และเพิ่มความมีชีวิตของเซลล์ประสาท

 

รูปที่ 5 ผลลัพธ์ของการย้อมสีและการย้อมสี Nissl ในเนื้อเยื่อ hippocampal ของหนูแต่ละกลุ่ม

 

2.7 ผลของ CPHGs ต่อเซลล์ glial ในฮิบโปของหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้า

Astrocytes เป็นเซลล์ glial ที่มีมากที่สุดในสมองและมีบทบาทสำคัญในการรักษาการส่งผ่านสารสื่อประสาทและการสร้างสิ่งกีดขวางสมองเลือด [12] ในการวิเคราะห์ความหนาแน่นของ astrocytes ในเนื้อเยื่อ hippocampal ของเมาส์ IHC ถูกใช้เพื่อตรวจจับการแสดงออกของเครื่องหมาย astrocyte GFAP ในเนื้อเยื่อ hippocampal (ดูรูปที่ 6A และรูปที่ 7A) เมื่อเทียบกับ CON การแสดงออกของ GFAP ในฮิปโปแคมปัสของหนู mod ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 47.47% (p<0.01), showing significant astrocyte damage. Compared with Mod, CPhGs-L increased by 18.48%, but did not reach statistical significance; the GFAP expression of CPhGs-H, CPhGs-M and FLX significantly increased by 64.23%, 40.07% and 57.45% respectively (P< 0.01 or P<0.05), among which the effect of CPhGs-M is close to FLX, and the effect of CPhGs-H is even better than FLX. Changes in the number of astrocytes in the hippocampus of the CPhGs administration group
ผลที่ได้คือการขึ้นอยู่กับขนาดยาชี้ให้เห็นว่า CPHG สามารถปกป้อง astrocytes และปรับปรุงอาการซึมเศร้า
Microglia เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันของสมอง, neurogenesis, การตัดแต่งกิ่ง synaptic และกระบวนการอื่น ๆ [13] การศึกษาทางคลินิกพบว่า microglia มีการทำงานมากเกินไปในสมองของผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า การศึกษาสัตว์ยังพบว่าความเครียดเรื้อรังก่อให้เกิดพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าในสัตว์และยังสามารถทำให้เกิดความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานและ microglia ส่วนเกินในสมอง (กลีบก่อนหน้า, ฮิบโปและพื้นที่สมองอื่น ๆ ) เปิดใช้งาน [14] ในการวิเคราะห์ความหนาแน่นของ astrocytes ในเนื้อเยื่อ hippocampal ของเมาส์ IHC ถูกใช้เพื่อตรวจจับการแสดงออกของเครื่องหมาย astrocyte iba -1 ในเนื้อเยื่อ hippocampal (ดูรูปที่ 6B และรูปที่ 7B) การแสดงออกของ Iba -1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน mod 72.34% เมื่อเทียบกับ con (p<0.01). Compared with Mod, Iba-1 expression of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L, and FLX was significantly reduced by 23.73%, 18.87%, 14.89%, and 29.67%, respectively (P<0.05 or P<0.01). Description CPhGs
มันสามารถลดการปล่อยไซโตไคน์โปรอักเสบและผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบที่เกิดจากการกระตุ้นด้วย microglial ดังนั้นการอักเสบของระบบประสาทส่วนกลางที่เกิดจาก CUMS

 

2.8 ผลของ CPHGs ต่อ neuroinflammation ในเนื้อเยื่อ hippocampal ของหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้า

เส้นทางการอักเสบ NLRP3 มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองการอักเสบในระบบประสาทส่วนกลางและมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับกระบวนการทางพยาธิวิทยาของภาวะซึมเศร้า NLRP3 และ caspase -1 เป็นแกนกลางของการอักเสบถูกเปิดใช้งานเมื่อสัมผัสกับสิ่งเร้าภายนอก, การเร่งปฏิกิริยาสารตั้งต้นปัจจัยการอักเสบและกระตุ้นชุดของการตอบสนองการอักเสบ [15] เพื่อวิเคราะห์ความรุนแรงของ neuroinflammation ในเนื้อเยื่อของหนูฮิปโปแคมปัส IHC ใช้ในการตรวจจับการแสดงออกของโปรตีนคีย์ NLRP3 ที่มี NLRP3 และ caspase -1 ในเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัส เมื่อเทียบกับ CON ระดับ NLRP3 ของ MOD เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 121.62% (P<0.05), and the Caspase1 level was significantly increased by 172.65% (P<0.01). Compared with Mod, the NLRP3 levels of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were reduced by 50.00%, 40.24%, 32.93% and 71.95% respectively (P<0.05), and the Caspase-1 levels were reduced by 57.65% and 37.99 respectively. %, 31.91% and 60.59% (P<0.05 or P<0.01). This shows that CPhGs can effectively inhibit the activation of NLRP3 inflammasome, thereby reducing neuroinflammatory response.

 

รูปที่ 6 IHC ผลลัพธ์ของ GFAP, iba -1, NLRP3 และ caspase -1 ในเนื้อเยื่อ hippocampal ของแต่ละกลุ่มของหนู (200

 

รูปที่ 7 ผลการวิเคราะห์เชิงปริมาณของ IHC สำหรับ GFAP, iba -1, NLRP3 และ caspase -1 ในเนื้อเยื่อ hippocampal ของหนูจากแต่ละกลุ่ม (x± s, n=10))))

 

2.9 ผลของ CPHGs ต่อการแสดงออกของ TLR4 และ P-NFκB p65 ในฮิปโปแคมปัสของเมาส์

การส่งสัญญาณ TLR4/NF-κBเป็นตัวกลางที่สำคัญในการกระตุ้นการเปิดใช้งานของ NLRP3 inflammasome และเริ่มต้นการตอบสนองการอักเสบดาวน์สตรีม การแสดงออกของ NLRP3 นั้นถูกขับเคลื่อนโดยการเปิดใช้งาน NF-κBและการโยกย้ายนิวเคลียร์ของหน่วยย่อย p65 และการส่งสัญญาณการอักเสบทั้งหมดนั้นถูกขับเคลื่อนโดยการไกล่เกลี่ยโดยเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR4 [16] เพื่อวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของ NLRP3 อักเสบโปรตีนต้นน้ำในเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัสของเมาส์อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์การย้อมสีสองครั้งถูกนำมาใช้เพื่อตรวจจับการแสดงออกของ TLR4 และ P-NF-κB p65 ในเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัส (ดูรูปที่ 8 และ 9) เมื่อเทียบกับ CON ระดับ TLR4 ของ MOD เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 111.17% (P<0.01), and the p-NF-κB p65 level was significantly increased by 184.51% (P<0.01).
เมื่อเปรียบเทียบกับ MOD ระดับ TLR4 ของ CPHGS-H, CPHGS-M, CPHGS-L และ FLX ลดลง 15.24%, 27.12%, 39.40% และ 33.51% ตามลำดับ (P<0.01 or P<0.05), p-NF-κB p65 The levels were reduced by 19.46%, 33.61%, 48.82% and 41.54% respectively (P<0.01 or P<0.05). The above results, combined with pathological examination and inflammatory indicators, indicate that CPhGs can effectively inhibit the activation of the TLR4/NF-κB signaling pathway, thereby reducing the activation of the NLRP3 inflammasome and the resulting inflammatory response.

 

 

รูปที่ 8 ผลการย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ของ TLR4 และ P-NF-κB p65 ในเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัสของหนูแต่ละกลุ่ม

 

ฟลูออเรสเซนต์สีเขียวแสดงถึงผลลัพธ์การย้อมสี P-NF-κB; เรืองแสงสีแดงหมายถึงผลลัพธ์การย้อมสี TLR4; การเรืองแสงสีน้ำเงินแสดงถึงการย้อมสีนิวเคลียร์ DAPI

รูปที่ 9 ความเข้มของฟลูออเรสเซนต์เฉลี่ยของ TLR4 และ P-NF-κB P65 ในเนื้อเยื่อ hippocampal ของแต่ละกลุ่มของหนู (x± s, n=10))

 

3 การอภิปรายและข้อสรุป

การศึกษาครั้งนี้ประเมินผลการรักษาอย่างเป็นระบบและกลไกพื้นฐานของ CPHGs ในแบบจำลองเมาส์ภาวะซึมเศร้าที่เกิดจาก CUMS
ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า CPHGs สามารถปรับปรุงพฤติกรรมที่คล้ายกับโรคซึมเศร้าที่เกิดจาก CUMS อย่างมีนัยสำคัญและผลการปรับปรุงนี้เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการควบคุมระบบสารสื่อประสาท, ยับยั้งการตอบสนองของ neuroinflammatory และส่งผลกระทบต่อเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับ NLRP3 ในระดับพฤติกรรม CPHGs ปรับปรุงตัวบ่งชี้พฤติกรรมต่าง ๆ ของหนูแบบจำลอง CUMS ได้อย่างมีประสิทธิภาพ CPHGs เพิ่มอัตราการตั้งค่าน้ำน้ำตาลอย่างมีนัยสำคัญลดเวลาการเคลื่อนที่ในการทดสอบว่ายน้ำและการระงับหางและลดพฤติกรรมความวิตกกังวลในการทดลองแบบเปิดโล่ง ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันว่า CPHGs มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญและผลกระทบของ anxiolytic และผลกระทบของมันเทียบได้กับ fluoxetine ยาควบคุมเชิงบวก ในน้ำ neurobiochemical โดยเฉลี่ย CPHGs เพิ่มระดับของ 5- HT และ DA อย่างมีนัยสำคัญในซีรั่มของหนูแบบจำลอง มันแสดงให้เห็นว่า CPHGs อาจปรับปรุงอาการซึมเศร้าโดยการปกป้องเซลล์ประสาทและควบคุมระบบสารสื่อประสาท

 

ปัจจัยการอักเสบมีบทบาทสำคัญในการเกิดและการพัฒนาของภาวะซึมเศร้าซึ่งได้รับการยืนยันในรูปแบบสัตว์ของภาวะซึมเศร้าและการศึกษาทางคลินิก [17] การศึกษาครั้งนี้พบว่า CUMS เพิ่มการแสดงออกของปัจจัยการอักเสบหลายอย่างอย่างมีนัยสำคัญในเนื้อเยื่อ hippocampal ของเมาส์รวมถึง TNF, il -1, il -18, il -6 และ ifn- การรักษา CPHGS สามารถลดระดับของปัจจัยการอักเสบเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญซึ่งจะเป็นการปรับปรุงพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าในหนู Cums การศึกษาพบว่าระดับของรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรคเช่น iNOS และ NO และรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงเช่น IL -1 และ IL -18 เพิ่มขึ้นในฮิบโปของผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า หลังจากโมเลกุลเหล่านี้เข้าสู่ไซโตพลาสซึมของ microglia พวกมันจะถูกตรวจพบโดยตัวรับการจดจำรูปแบบ NLRP3 รับรู้และกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน [18] NLRP3 inflammasome เป็นคอมเพล็กซ์โปรตีนสำคัญที่ควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและรวมถึง LRP3, ASC และโปรตีน caspase Effector -1 เมื่อเปิดใช้งาน NLRP3 จะชักชวน ASC และ Pro-Caspase -1 เพื่อให้การชุมนุมของ NLRP3 inflammasome ที่ไม่ได้ใช้งาน [19] ในเวลาเดียวกัน pamps และ damps ยังสามารถทำให้เกิดความเสียหายของไมโตคอนเดรียและการแตกของ lysosome นำไปสู่การปลดปล่อยหรือการสัมผัสของปริมาณไมโตคอนเดรีย, cathepsin b ปล่อยจาก lysosomes, การส่งเสริม {{{{{{22 extracellularly จึงทำให้เกิด neuroinflammation [20] CPHGs สามารถลดระดับของ iNOS, COX -2 และ PGE2, ลดการเปิดใช้งานของ NLRP3 inflammasome โดยการยับยั้งการผลิต PAMPs และ DAMPS จึงช่วยลดการเจริญเติบโตของปัจจัยการอักเสบเช่น IL -1 หนู

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการอักเสบ NLRP3 นั้นเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลและเป็นคนกลางที่สำคัญที่เชื่อมต่อความเครียดเรื้อรังและสภาวะซึมเศร้า การเปิดใช้งาน NLRP3 inflammasome เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนที่ต้องได้รับสัญญาณเริ่มต้นเช่นการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ TLR4/NF-κB เปิดใช้งาน NF-κBช่วยเพิ่มระดับการถอดรหัส mRNA ของ NLRP3 และ PRO-IL -1 เปิดใช้งานการอักเสบและเริ่มต้นการตอบสนองการอักเสบแบบปลายน้ำ [21] ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณ TLR4/NF-κBและ NLRP3 แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกที่สูงอย่างสม่ำเสมอหลังจากการกระตุ้น CUMS ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบก่อนหน้านี้ในแบบจำลองหนูซึมเศร้า [22] การรักษา CPHGS สามารถย้อนกลับสถานะการแสดงออกที่สูงนี้ได้อย่างมีนัยสำคัญซึ่งชี้ให้เห็นว่า CPHGs อาจส่งผลกระทบต่อการเปิดใช้งาน NLRP3 inflammasome โดยการควบคุมการส่งสัญญาณ TLR4/NF-κB โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR4/NF-κBทำให้ CPHGs บล็อกสัญญาณเริ่มต้นของการเปิดใช้งาน NLRP3 inflammasome ซึ่งจะช่วยลดการผลิตและการปลดปล่อยปัจจัยการอักเสบดาวน์สตรีม การศึกษาครั้งนี้ยังสังเกตเห็นผลการกำกับดูแลของ CPHGs ต่อเซลล์ glial CPHGs เพิ่มจำนวน astrocytes ที่เป็นบวก GFAP อย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ลดจำนวนของ Iba -1- microglia บวก การค้นพบนี้อาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR4/NF-κB การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR4/NF-κBสามารถส่งเสริมการก่อตัวของ neurotoxic a1 astrocytes [23] และ CPHGs อาจช่วยรักษา astrocytes โดยการยับยั้งเส้นทางนี้ ฟังก์ชั่นปกติและลดความเสียหายของ neuroinflammation และความเสียหายของเส้นประสาท
โดยสรุปการศึกษาครั้งนี้จะอธิบายถึงผลกระทบของ CPHGs อย่างเป็นระบบในการแก้ไขพฤติกรรมคล้ายโรคซึมเศร้าที่เกิดจาก CUMS และกลไกพื้นฐาน CPHGs แสดงศักยภาพในการเป็นยากล่อมประสาทโดยการปรับระบบสารสื่อประสาทสารยับยั้งการตอบสนองของ neuroinflammatory และส่งผลกระทบต่อเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับ NLRP3 ที่เกี่ยวข้องกับ NLRP3

 

การอ้างอิง

1 Ren L, Shao YT, Qin SH, และคณะ การศึกษาเกี่ยวกับการระบุเป้าหมายและผลของซาโปนิน A ต่อความผิดปกติของโรคซึมเศร้า [J] Nat Prod Res Dev (การวิจัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ), 2024, 36: 44-51
2 รายงานสถานะโรคโภชนาการและโรคเรื้อรังของผู้อยู่อาศัยชาวจีน (2020) [J] Acta Nutor Sin (วารสารวิทยาศาสตร์โภชนาการ), 2020, 42, 521-521
3 Qin TT, Hu JW, Ceng JS, และคณะ ยากล่อมประสาทของน้ำมันหอมระเหยจาก Schizonepeta tenuifolia briq บนหนูแบบจำลองภาวะซึมเศร้าที่เกิดจาก lipopolysaccharide [J] Nat Prod Res dev (การวิจัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ), 2023, 35: 1480-1485
4 yin ys, ju t, zeng dy, et al. "อักเสบ" ภาวะซึมเศร้า: การทบทวนปฏิสัมพันธ์ระหว่างภาวะซึมเศร้าและการอักเสบและกลยุทธ์ต้านการอักเสบในปัจจุบันสำหรับภาวะซึมเศร้า [J] .Pharmacol Res, 2024,207: 107322 5 Xiong TW, Zhang J, Shi JS ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับ echanism ของผลกระทบยากล่อมประสาทของการแพทย์แผนจีน [J] Trad Chin Med J (แถลงการณ์การแพทย์จีน), 2024, 23: 65-69 6 Fan L, Peng Y, Chen XN, และคณะ การวิเคราะห์แบบบูรณาการขององค์ประกอบ hytochemical, เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชวิทยาเครือข่ายเพื่อตรวจสอบความแตกต่างระหว่างลำต้นของ Cistanche deserticola และ C. tubulosa ตามกิจกรรม onantidepressant [j]. Food Funct, 2022,13: {8542-8557}}