การฝ่อตามอายุในภูมิภาคหลังการตรวจคัดกรองโรคอัลไซเมอร์พรีคลินิก

ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com

ลอเรน เอ็น. เคอนิก และคณะ

เชิงนามธรรม:

การฝ่อของสมองเกิดขึ้นในอายุมากขึ้นแม้ในกรณีที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อม แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าสิ่งนี้เกิดจากการตรวจไม่พบพรีคลินิกในระดับใดโรคอัลไซเมอร์โรค. ที่นี่เราตรวจสอบกลุ่มตามภาคตัดขวาง (อายุ 18-88) ที่ปราศจากอิทธิพลที่สับสนของพรีคลินิกโรคอัลไซเมอร์โรคตามที่กำหนดโดยการสแกนด้วย amyloid PET และการประเมินทางคลินิกหลังการถ่ายภาพเป็นเวลาสามปี เรากำหนดความแข็งแกร่งในระดับภูมิภาคของการลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุโดยใช้แบบจำลองเชิงเส้นของปริมาตรสมองและความหนาของเยื่อหุ้มสมองตามอายุ พบการฝ่อที่เกี่ยวข้องกับอายุในเกือบทุกภูมิภาค โดยมีผลกระทบมากที่สุดในกลีบขมับและบริเวณใต้เยื่อหุ้มสมอง เมื่อสร้างแบบจำลองอายุด้วยอนุพันธ์โดยประมาณของเส้นโค้งอายุที่เรียบขึ้น เราพบว่าขมับที่ห้อยเป็นเส้นตรงตามอายุ ส่วน subcortical จะลดลงเร็วกว่าในวัยต่อมา และบริเวณหน้าผากลดลงช้ากว่าในช่วงอายุต่อมามากกว่าในช่วงวัยกลางคน รูปแบบอนุพันธ์อายุนี้แตกต่างจากการวัดเชิงเส้นของการฝ่อที่เกี่ยวข้องกับอายุและมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการวัดไมอีลิน การฝ่อไม่แตกต่างจากกลุ่มผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์พรีคลินิกเมื่อช่วงอายุตรงกัน

คำสำคัญ: อายุปกติ ปริมาตร พรีคลินิกโรคอัลไซเมอร์โรค, การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI)

คลิกที่นี่เพื่อรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Cistanche สำหรับโรคอัลไซเมอร์

1. บทนำ

ผู้สูงอายุเป็นส่วนหนึ่งของสังคมของเราที่เพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆ ทำให้การวิจัยเกี่ยวกับอายุสมองมีความสำคัญต่อสุขภาพของประชาชน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการฝ่อของสมองที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยคือความกังวลเนื่องจากความสัมพันธ์กับการลดลงของความรู้ความเข้าใจโดยไม่ขึ้นกับโรคทางระบบประสาทที่รู้จัก (Armstrong et al., 2020; Fletcher, Gavett, et al., 2018) การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนในระดับภูมิภาคและการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เป็นเชิงเส้นในการฝ่อที่เกิดขึ้นตามอายุ โดยทั่วไป การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการฝ่อที่รุนแรงที่สุดในบริเวณหน้าผากและขมับ และรูปแบบของการฝ่อแบบเร่งในบริเวณขมับ (Irwin et al., 2018; Lockhart & De Carli, 2014) มีการตั้งสมมติฐานว่ารูปแบบภูมิภาคที่ไม่เป็นเชิงเส้นเหล่านี้ส่วนหนึ่งอาจเนื่องมาจากการเพิ่มขึ้นของเยื่อหุ้มสมองในช่วงกลางชีวิต ทำให้เกิดความหนาแน่นของสารสีเทาที่ลดลง (Irwin et al., 2018) อย่างไรก็ตาม ไมอีลินอาจทำหน้าที่เป็นตัวแทนสำหรับคุณสมบัติระดับภูมิภาคอื่นๆ ของสมอง เช่น ความซับซ้อนของวงจรภายในและระดับไกลโคไลซิสแบบแอโรบิก (Glasser et al., 2014)

มาตรการการฝ่อที่เกี่ยวข้องกับอายุนั้นซับซ้อนโดยปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนซึ่งมีอยู่ในการศึกษาการชราภาพ ปัจจัยสำคัญประการหนึ่งคือโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยมีการฝ่อที่สัมพันธ์กับภาวะ hyperintensities ของสารสีขาว (Coutu et al., 2017; Habes et al., 2021) ความดันโลหิตสูง (Armstrong, An, et al., 2019; Lockhart & DeCarli, 2014) และโรคเบาหวาน (Hamed, 2017; Suzuki et al., 2019). การศึกษาบางชิ้นระบุเพศหรือความแตกต่างทางเพศในการลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุ โดยผู้ชายจะฝ่อมากขึ้นในบางภูมิภาค (Armstrong, Huang, et al., 2019; Chételat et al., 2010; Jack et al., 2015; Lockhart & DeCarli, 2014; Wang et al., 2019). นอกจากนี้ apolipoprotein E ε4 (APOE4) - ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับโรคอัลไซเมอร์ประปราย (AD) - ยังสัมพันธ์กับอัตราการฝ่อที่มากขึ้นแม้ในผู้ที่ไม่มีความผิดปกติ (Armstrong, An, et al., 2019; Erten-Lyons et al., 2013; Irwin et al., 2018; Kelly et al., 2018; Mishra et al., 2018; Raz et al., 2010; Smith et al., 2012) การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าผลของ APOE4 นี้เชื่อมโยงกับการเพิ่มระดับอะไมลอยด์ ซึ่งบ่งชี้ถึงระยะพรีคลินิกของโรคอัลไซเมอร์โรค(Mishra et al., 2018).

Preclinical AD มีลักษณะเฉพาะโดยไม่มีอาการเกี่ยวกับการรับรู้และการมีอยู่ของเนื้อเยื่อของ amyloid- เปปไทด์ซึ่งเป็นหนึ่งในจุดเด่นของ AD แม้จะสัมพันธ์กับการฝ่อ (Becker et al., 2011; Chételat et al., 2012; Dickerson et al., 2009; Fagan et al., 2009; Fjell et al., 2010; Fletcher et al., 2016; Fletcher, Filshtein, et al., 2018; Oh et al., 2014; Pettigrew et al., 2017; Schott et al., 2010; Storandt et al., 2009; Xie et al., 2020), preclinical AD สามารถตรวจพบได้เท่านั้น เป็นรายบุคคลโดยใช้มาตรการของ amyloid ด้วยเหตุนี้ จึงมักตรวจไม่พบในการศึกษาประชากรสูงอายุและอาจทำให้ผลการปนเปื้อน ตัวอย่างเช่น การตรวจคัดกรองผู้เข้าร่วมพรีคลินิกเพื่อลดความแปรปรวนและการลดลงของการทดสอบทางประสาทวิทยาที่เกี่ยวข้องกับอายุ (Hassenstab et al., 2016) และมาตรการการเชื่อมต่อการทำงานในสถานะพัก (Brier et al., 2014) อย่างไรก็ตาม ยังไม่ชัดเจนว่าความสับสนนี้ขยายไปถึงมาตรการฝ่อหรือไม่

การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ประเมินผลกระทบของการตรวจไม่พบโรคอัลไซเมอร์พยาธิวิทยา (Armstrong, Huang, et al., 2019; Fjell, McEvoy, et al., 2013; Fjell, Westlye, et al., 2014; Fjell, McEvoy, et al., 2014; Knopman et al., 2013), ใช้การวัดทางพยาธิวิทยา amyloid หรือการติดตามตามยาวเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีความบกพร่องทางสติปัญญาพัฒนา อย่างไรก็ตาม ขนาดตัวอย่างมีขนาดเล็กในการศึกษาเหล่านี้ และการตรวจคัดกรองใช้การติดตามตามยาวหรือการวัดอะไมลอยด์แยกกัน ในการศึกษานี้ เราใช้ผู้เข้าร่วมปกติทางปัญญาจากแนวยาวโรคอัลไซเมอร์โรคการศึกษาทำให้เราสามารถคัดกรองกลุ่มประชากรรุ่นใหญ่สำหรับพรีคลินิกได้โรคอัลไซเมอร์โรคโดยใช้ทั้ง amyloid PET และการติดตามการรับรู้ตามยาวในบุคคลเดียวกัน เมื่อใช้กลุ่มที่ได้รับการคัดกรองนี้ เราวัดการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาตรที่เกี่ยวข้องกับอายุในสมองที่เกิดขึ้นโดยไม่ขึ้นกับพรีคลินิกโรคอัลไซเมอร์โรค.

2. วิธีการ

2.1. ผู้เข้าร่วม

ผู้เข้าร่วม n=383 คนในกลุ่ม Normal Aging Cohort มาจากฐานข้อมูลโอเพ่นซอร์ส 2 ฐานข้อมูล ได้แก่ Open Access Series of Imaging Studies (OASIS) (LaMontagne et al., 2019) และ Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) ผู้เข้าร่วม=115 คนในกลุ่ม Preclinical AD Cohort ทั้งหมดมาจาก OASIS ขั้นตอนทั้งหมดในการศึกษาย้อนหลังนี้เป็นไปตาม HIPAA และได้รับการอนุมัติจาก Washington University Institutional Review Board; ได้รับความยินยอมจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด

ทั้งการสูงวัยปกติและพรีคลินิกโรคอัลไซเมอร์โรคกลุ่มประชากรตามรุ่นจะรวมเฉพาะผู้เข้าร่วมที่ได้รับการประเมินว่า "ปกติทางปัญญา" หรือ "ไม่มีภาวะสมองเสื่อม" ในการประเมินทางคลินิกของพวกเขา และผู้ที่มีคะแนน Clinical Dementia Rating (CDROM) ทั่วโลก (Morris, 1993) ที่ 0 ภายใน 1 ปีของการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (เอ็มอาร์ไอ). กลุ่มผู้สูงอายุปกติซึ่งได้รับการอธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Koenig et al., 2020) รวมเฉพาะผู้เข้าร่วมที่ยังคงเป็น CDR 0 เป็นเวลาอย่างน้อย 3 ปีหลังจาก MRI ผู้เข้าร่วมที่มีอายุเกิน 45 ปีจะถูกรวมเฉพาะในกรณีที่พวกเขามีการสแกน PET amyloid PET เชิงลบเพิ่มเติม (กำหนดไว้ในหัวข้อ 2.4) ภายใน 1 ปีของ MRI CDR ตามยาวและการสแกน PET แบบอะไมลอยด์เชิงลบจำกัดความเป็นไปได้ที่ผู้เข้าร่วมในกลุ่มผู้สูงอายุปกติจะอยู่ในระยะพรีคลินิกของโรคอัลไซเมอร์ Preclinical AD Cohort แตกต่างจากกลุ่มอายุปกติตรงที่ต้องมีการสแกน PET แบบอะไมลอยด์ในเชิงบวกและไม่ต้องการการประเมิน CDR ตามยาว

ในขณะที่กลุ่มผู้สูงอายุปกติรวมผู้เข้าร่วมจาก DIAN การศึกษาเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์ที่โดดเด่นใน autosomal ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ที่หายาก มีเพียงพาหะที่ไม่กลายพันธุ์ (กลุ่มควบคุม) เท่านั้น ใช้ DIAN เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกับการศึกษาในฐานข้อมูล OASIS และเนื่องจาก DIAN มีข้อมูล amyloid PET ในช่วงอายุ 45-60 เมื่อเปรียบเทียบกับผู้เข้าร่วม OASIS ในช่วงอายุที่ทับซ้อนกัน (อายุ 42-59) ไม่มีความแตกต่างในข้อมูลเชิงปริมาตรหลังจากการเปรียบเทียบหลายครั้ง (ส่วนที่ 2.6 และตารางเสริม S1) ทั้ง OASIS และ DIAN มีเชื้อชาติและเพศที่รายงานด้วยตนเอง เราใช้คำว่า "เพศ" ไม่ใช่เพศเพื่อให้ตรงกับคำศัพท์ของแบบสอบถามที่ใช้ แต่ผู้เข้าร่วมเสนอทางเลือก "ชาย" และ "หญิง" เท่านั้น และไม่มีการประเมินเพศแยกกัน

2.2. การประเมินทางคลินิก

แพทย์ที่มีประสบการณ์ซึ่งมองไม่เห็นสถานะ amyloid ประเมินผู้เข้าร่วมแต่ละคนสำหรับความเป็นไปได้ของการวินิจฉัยทางคลินิกของภาวะสมองเสื่อม และมีเพียงผู้ที่ถือว่าปกติทางปัญญาเท่านั้นที่รวมอยู่ในการศึกษานี้ การประเมินของพวกเขา ซึ่งสรุปไว้ก่อนหน้านี้ (Morris et al., 2006) ผลรวมจากการสัมภาษณ์แบบกึ่งโครงสร้างที่ดำเนินการกับผู้เข้าร่วมและแหล่งหลักประกันที่มีความรู้ การตรวจระบบประสาทอย่างละเอียด และการวัดการทำงานของสมองข้างเตียง (MMSE) (Folstein et al., 1975) เป็นต้น)

2.3. MR การถ่ายภาพ

พารามิเตอร์การถ่ายภาพ MR สำหรับ OASIS เป็นค่าโดยประมาณเนื่องจากมีการศึกษาที่หลากหลาย ความแรงของสแกนเนอร์เป็นหลัก 3T (n=19 คือ 1.5T) ภายใน OASIS ในขณะที่ DIAN คือ 3T OASIS T1- ภาพที่ถ่วงน้ำหนัก (MPRAGE) มีพารามิเตอร์ 2 ชุดเป็นหลัก ครั้งแรกที่ใช้ TR=2.3 s, TE=3.16 ms, TI=1 s, มุมพลิก 8 องศา และความละเอียดเชิงพื้นที่ 1 × 1 × 1 วินาทีที่ใช้ TR=2.3 s, TE=2.95 ms, TI=0.9 s, มุมพลิก 9 องศา และความละเอียดเชิงพื้นที่ 1 × 1 × 1 หรือ 1 × 1 × 1.2 มม.3. การสแกน DIAN T1 มี TR=2.3 s, TE=2.95 ms, TI=0.9 s, มุมพลิก 9 องศา และความละเอียดเชิงพื้นที่ 1 × 1 × 1.2 มม.3

รูปภาพที่ถ่วงน้ำหนัก T{{0}} เชิงปริมาตรได้รับการแบ่งส่วนเนื้อเยื่อตามภูมิภาคด้วย FreeSurfer (เวอร์ชัน 5.0 หรือ 5.1 สำหรับการสแกน 1.5T และเวอร์ชัน 5.3 สำหรับการสแกน 3T) (Fischl, 2012) ปริมาตรในระดับภูมิภาค (คอร์เทกซ์และซับคอร์ติคัล) ถูกปรับขนาดของศีรษะด้วยวิธีถดถอยโดยใช้ปริมาตรในกะโหลกศีรษะ (Buckner et al., 2004) ข้อมูลซีกซ้ายและซีกขวาถูกรวมเข้าด้วยกันโดยปริมาตรรวมและความหนาเฉลี่ยของเยื่อหุ้มสมอง

2.4. ภาพ PET

[11C] -สารประกอบ B ของพิตต์สเบิร์กใช้เป็นตัวติดตามอะไมลอยด์สำหรับผู้เข้าร่วมชาวอินเดีย ด้วยขนาดยา ∼ ที่ 15 mCi และข้อมูลถูกเก็บรวบรวม 40-70นาทีหลังการฉีด ภายใน OASIS ผู้เข้าร่วม 287 คนถูกถ่ายภาพโดยใช้ [11C]-สารประกอบ B ของพิตต์สเบิร์ก ด้วยขนาดยา ∼ ที่ 13 mCi และข้อมูลที่รวบรวม 30-60 นาทีหลังการฉีด ผู้เข้าร่วม 75 คนที่เหลือถูกถ่ายภาพโดยใช้ Florbetapir ([18F]-AV45) โดยมีขนาดยา ∼ ที่ 10 mCi และรวบรวมข้อมูล 50-70 นาทีหลังการฉีด

ภาพ PET ได้รับการประมวลผลด้วยไปป์ไลน์ภายในองค์กรโดยใช้พื้นที่ที่ได้มาจาก FreeSurfer (Su, 2014/2021) และพื้นที่อ้างอิงเปลือกสมองน้อย การกระจายสัญญาณได้รับการแก้ไขด้วยการแก้ไขระดับเสียงบางส่วน โดยเฉพาะอย่างยิ่งด้วยเทคนิคการแพร่กระจายในระดับภูมิภาค (เมทริกซ์การถ่ายโอนทางเรขาคณิต) ตามฟังก์ชันการแพร่กระจายจุดสแกนเนอร์และระยะห่างสัมพัทธ์ระหว่างภูมิภาค (Su et al., 2013, 2015) อัตราส่วนมูลค่าการดูดกลืนมาตรฐานของเยื่อหุ้มสมองเฉลี่ยโดยใช้ฟังก์ชันการแพร่กระจายในระดับภูมิภาค (SUVR rsf) ถูกกำหนดให้เป็น SUVR เฉลี่ย rsf จาก precuneus เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้า ไจรัสเรคตัส และบริเวณขมับด้านข้าง (Su et al., 2019)

การสแกน PET amyloid PET เชิงลบถูกกำหนดให้มีค่าเฉลี่ยของเยื่อหุ้มสมอง SUVR rsf<1.42><16.4) for="" [11c]-pittsburgh="" compound="" b="" pet="" or="" suvr=""><1.19><20.6) for="" florbetapir="" pet.="" the="" centiloid="" conversion="" process,="" used="" to="" more="" easily="" compare="" the="" two="" amyloid="" tracers,="" is="" documented="" in="" detail="" in="" the="" initial="" centiloid="" paper="" (klunk="" et="" al.,="" 2015),="" with="" specifific="" equations="" in="" follow-up="" papers="" (su="" et="" al.,="" 2018,="" 2019).="" harmonization="" procedures="" such="" as="" this="" are="" imperfect,="" and="" so="" to="" remain="" as="" accurate="" as="" possible="" we="" used="" cutoffs="" determined="" individually="" for="" each="" tracer="" and="" then="" converted="" into="" centiloid,="" as="" opposed="" to="" a="" unified="" centiloid="">

2.5. แผนที่ไมอีลิน T1w/T2w

การศึกษานี้ใช้แผนที่เชิงพื้นที่ของอัตราส่วนความเข้มของภาพ T1w/T2w ในกลุ่มคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี 1,071 คน (อายุ 22- 37 เฉลี่ย 29) จากโครงการ Human Connectome (Glasser et al., 2014, 2016a,b ; Glasser และ Van Essen, 2011). แผนที่เดิมมีค่าเฉลี่ยในแต่ละภูมิภาคของแผนที่ Desikan-Killiany ที่ FreeSurfer ใช้เพื่อให้สามารถเปรียบเทียบได้ งานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนนี้มีความสัมพันธ์กับปริมาณเยื่อไมอีลินในสมองเนื่องจากความแตกต่างของไขมัน น้ำฟรีและไมอีลินที่จับ และปริมาณธาตุเหล็ก (Glasser & Van Essen, 2011)

2.6. สถิติ

อันดับแรก เราตรวจสอบว่าเพศ, MMSE, APOE4, เชื้อชาติ และการศึกษามีอิทธิพลต่อแบบจำลองเชิงเส้นของแต่ละปริมาตรในภูมิภาคหรือไม่ (หลังจากการทำให้ปริมาตรในกะโหลกศีรษะเป็นปกติ) และความหนาของเปลือกนอกแต่ละส่วนในกลุ่มผู้สูงอายุปกติ มีการใช้แบบจำลองเชิงเส้นที่แยกจากกันสำหรับทุกปัจจัยและการจับคู่ปริมาตรหรือความหนาในระดับภูมิภาคกับ BonferroniHolm ซึ่งแก้ไข p < 0.05="" ถือว่ามีนัยสำคัญ="" bonferroni-holm="" ซึ่งค่อยๆ="" ปรับเกณฑ์นัยสำคัญ="" ถูกทำแยกกันสำหรับแต่ละปัจจัยทั้งห้า="" และทั่วทั้ง="" 101="" บริเวณสมองที่ตรวจสอบ="" การแข่งขันในการศึกษาครั้งนี้เป็นการรายงานตนเองและแบ่งเป็นสองส่วนกับคนผิวขาวและไม่ใช่คนผิวขาว="" เนื่องจากผู้เข้าร่วมที่ไม่ใช่ชาวคอเคเชียนมีสัดส่วนค่อนข้างน้อย="" เนื่องจากมีการสังเกตความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญบางประการสำหรับปัจจัยเหล่านี้="">

ต่อไปเราจะจำลองปริมาตรและความหนาของแต่ละภูมิภาคตามอายุ เราใช้ค่าสัมประสิทธิ์ที่ได้มาตรฐาน ( น้ำหนัก) เพื่อเปรียบเทียบความแข็งแรงและทิศทางของการฝ่อตามอายุในแต่ละภูมิภาค จากนั้น เราได้แก้ไขการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เป็นเชิงเส้นซึ่งเกิดขึ้นกับอายุโดยใช้อนุพันธ์โดยประมาณของเส้นโค้งอายุปกติ กำหนดเส้นโค้งอายุปกติโดยทำให้ข้อมูลของกลุ่มผู้สูงอายุปกติสำหรับภูมิภาค FreeSurfer แต่ละแห่งมีความเรียบขึ้นด้วยการถดถอยที่นุ่มนวลขึ้นในพล็อตแบบกระจายที่ถ่วงน้ำหนัก ส่งผลให้เกิดการประมาณการที่ไม่เป็นเชิงเส้นของการฝ่อที่เกี่ยวข้องกับอายุ โดยความสัมพันธ์ระหว่างอายุกับอนุพันธ์โดยประมาณในแต่ละอายุ เราประมาณรูปแบบของการลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุตลอดอายุขัย เราแสดงตัวอย่างกราฟอายุปกติและอนุพันธ์โดยประมาณในรูปที่ 1 เนื่องจากข้อมูลเหล่านี้เป็นข้อมูลภาคตัดขวาง อนุพันธ์โดยประมาณคือการเปลี่ยนแปลงในค่าเฉลี่ยที่ปรับให้เรียบของภูมิภาคตามอายุ ไม่ใช่วิถีของผู้เข้าร่วมแต่ละคนเมื่อเวลาผ่านไป เช่นเดียวกับการวิเคราะห์ก่อนหน้านี้ เราได้แก้ไขค่า p แต่ละชุดอีกครั้งสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการทั่วทั้ง 101 ภูมิภาคโดยใช้ Bonferroni-Holm

มะเดื่อ 1. ตัวอย่างภูมิภาคในกลุ่มผู้สูงอายุปกติ รูปที่ 2 แสดงแผนที่ภูมิภาคของตุ้มน้ำหนักที่ได้มาตรฐานจากตัวแบบเชิงเส้นที่ใช้เพื่อประเมินการฝ่อที่เกี่ยวข้องกับอายุ รูปที่ 2A แสดงผลอายุโดยรวม นำมาจากการเปรียบเทียบอายุของผู้เข้าร่วมโดยตรงและปริมาณ/ความหนาของภูมิภาค (เส้นสีน้ำเงินในรูปที่ 1A-D) สีม่วงเข้มแสดงว่าฝ่อมากขึ้นตามอายุ ในขณะที่สีเหลืองหมายถึงการขาดการฝ่อ รูปที่ 2B แสดงรูปแบบของการฝ่อตามอายุ โดยนำมาจากความสัมพันธ์ของอนุพันธ์อายุกับอายุ (เส้นสีน้ำเงินในรูปที่ 1E-F) สีน้ำเงินในรูปที่ 2B หมายถึงบริเวณที่อัตราการลีบจะรุนแรงน้อยลงเมื่ออายุเพิ่มขึ้น ในขณะที่สีแดงหมายถึงบริเวณที่ลีบเร็วขึ้นในวัยต่อมา เพื่อรักษารูปแบบสี ช่องด้านข้างจะแสดงด้วยเครื่องหมายกลับด้าน

ค่าเบต้า 34 ค่าสำหรับแผนที่คอร์เทกซ์ทั้งสี่ผลลัพธ์ (จากแบบจำลองเชิงเส้นของปริมาตรหรือความหนาของคอร์เทกซ์ ตามที่คาดการณ์ตามอายุหรืออนุพันธ์ของอายุ) มีความสัมพันธ์กับแผนที่ไมอีลินที่อธิบายข้างต้น เนื่องจากเป็นความสัมพันธ์เชิงพื้นที่ จึงใช้สหสัมพันธ์ของสเปียร์แมน เพื่อรักษาความสอดคล้อง ค่า p เหล่านี้ยังได้รับการแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการในการจับคู่ 4 รายการโดยใช้ Bonferroni-Holm

สุดท้าย เราใช้แบบจำลองเชิงเส้นเพื่อประเมินผลกระทบของอะไมลอยด์ต่อปริมาตรและความหนาในระดับภูมิภาค Preclinical AD Cohort (amyloid positive) และผู้เข้าร่วมที่มีอายุมากกว่า 60 ปีในกลุ่ม Aging ปกติถูกรวมเข้าด้วยกัน และใช้แบบจำลองเชิงเส้นสำหรับแต่ละภูมิภาคโดยใช้อายุ ผลบวกของ amyloid และปฏิสัมพันธ์ของพวกเขา กระบวนการนี้ซ้ำแล้วซ้ำอีกโดยแทนที่ผลบวกของแอมีลอยด์ด้วยการวัดแอมีลอยด์ (เซนติลอยด์) อย่างต่อเนื่อง ค่า p แต่ละชุดได้รับการแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการทั่วทั้ง 101 ภูมิภาคโดยใช้ Bonferroni-Holm

3. ผลลัพธ์

3.1. ข้อมูลประชากร

ข้อมูลประชากรสำหรับทั้งกลุ่มประชากรตามรุ่นและกลุ่มย่อยของกลุ่มผู้สูงอายุปกติที่มีอายุเกิน 60 ปีแสดงอยู่ในตารางที่ 1 ตามที่คาดไว้ กลุ่มประชากรตามวัยปกติมีความถี่อัลลีล APOE4 ที่ต่ำกว่าและระดับอะไมลอยด์ต่ำกว่ากลุ่มประชากรตามรุ่นพรีคลินิก ไม่มีภูมิภาคใดในกลุ่มประชากรสูงวัยปกติแสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับสถานะ APOE4, MMSE หรือปีการศึกษา และบางภูมิภาคแสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับเพศหรือเชื้อชาติหลังจากการแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการ (ตารางเสริม S1) ดังนั้นการวิเคราะห์ในภายหลังจึงไม่ได้ปรับตามปัจจัยเหล่านี้

พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญตามเพศในปริมาณไนอัลภายใน ( {{0}}.601, แก้ไข p < 0.001),="" ปริมาตรรูปกรวย="" (="0.200," แก้ไขแล้ว="" p="" {="" {6}}.008),="" ปริมาตรขั้วหน้าผาก="" (="0.182,p=0.03)," ปริมาตรท้ายทอยด้านข้าง="" (="0.178," p="0.04" ),="" ปริมาตร="" amygdala="" (="0.230," แก้ไข="" p="">< 0.001)="" และปริมาตร="" lateralventricle="" (="-0.197," p="0.01)" ความแตกต่างที่มีนัยสำคัญตามเชื้อชาติอยู่ในปริมาตร="" cuneus="" (="0.186," p="0.03)," ปริมาตรที่ด้อยกว่า="" (="0.182," p="0.04)," ปริมาตรท้ายทอยด้านข้าง="" (="0.198," p="0.01)," ปริมาตรชั่วขณะกลาง="" (="0.220," p="0.001)" และปริมาตร="" chiasm="" ออปติก="" (="" {{40}="" }.195,="" p="0.01)." ในแบบจำลองเหล่านี้="">

3.2. ความแปรปรวนในระดับภูมิภาคในด้านความแข็งแรงของการฝ่อตามอายุ

เกือบทุกภูมิภาคแสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างการลีบและอายุในกลุ่มผู้สูงอายุปกติ (ตารางเสริม S2) การวัดระดับภูมิภาคที่ไม่มีนัยสำคัญเพียงอย่างเดียวคือ ความหนา cingulate ของหางส่วนหน้า, ปริมาตรเอนโทฮินัล, ปริมาตรของขั้วขมับ, ปริมาตรหลังคอร์ปัสคาโลซัม, ปริมาตรในกะโหลกศีรษะ, ปริมาตรสสารสีเทาใต้คอร์ติคัลทั้งหมด และปริมาตรช่องที่ห้า (cavum septum pallidum) แม้ว่าการวัดเชิงปริมาตรของภูมิภาคที่เหลือมีความสัมพันธ์กับอายุอย่างมีนัยสำคัญ แต่ความแข็งแกร่งของความสัมพันธ์นั้นก็หลากหลาย ผลกระทบของอายุที่รุนแรงที่สุดเห็นได้ในกลีบขมับและบริเวณใต้เยื่อหุ้มสมอง (รูปที่ 2A) จากภูมิภาคและส่วนประกอบที่ไม่ได้แสดงไว้ในรูปที่ 2A การวัดโดยสรุป เช่น ปริมาตรเยื่อหุ้มสมองทั้งหมดและปริมาตรของสสารสีเทาทั้งหมดยังแสดงให้เห็นถึงผลกระทบด้านอายุที่แข็งแกร่งที่สุดบางส่วน (ตารางเสริม S2)

มะเดื่อ 2. แผนที่ภูมิภาคของการฝ่อตามอายุ รูปที่ 2 แสดงแผนที่ภูมิภาคของตุ้มน้ำหนักที่ได้มาตรฐานจากตัวแบบเชิงเส้นที่ใช้เพื่อประเมินการฝ่อที่เกี่ยวข้องกับอายุ รูปที่ 2A แสดงผลอายุโดยรวม นำมาจากการเปรียบเทียบอายุของผู้เข้าร่วมโดยตรง ปริมาณและ/หรือความหนาในภูมิภาค (เส้นสีน้ำเงินในรูปที่ 1A-D) สีม่วงเข้มแสดงว่าฝ่อมากขึ้นตามอายุ ในขณะที่สีเหลืองหมายถึงการขาดการฝ่อ รูปที่ 2B แสดงรูปแบบของการฝ่อตามอายุ โดยนำมาจากความสัมพันธ์ของอนุพันธ์อายุกับอายุ (เส้นสีน้ำเงินในรูปที่ 1E-F) สีน้ำเงินในรูปที่ 2B หมายถึงบริเวณที่อัตราการลีบจะรุนแรงน้อยลงเมื่ออายุเพิ่มขึ้น ในขณะที่สีแดงหมายถึงบริเวณที่ลีบเร็วขึ้นในวัยต่อมา เพื่อรักษารูปแบบสี ช่องด้านข้างจะแสดงด้วยเครื่องหมายกลับด้าน (สำหรับการตีความการอ้างอิงถึงสีในคำอธิบายภาพนี้ ผู้อ่านจะถูกอ้างอิงถึงเวอร์ชันเว็บของบทความนี้)

3.3. ความแปรปรวนในระดับภูมิภาคในรูปแบบที่ไม่เป็นเชิงเส้นของการลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุ

ส่วนก่อนหน้านี้ใช้ตุ้มน้ำหนักที่ได้มาตรฐานจากตัวแบบเชิงเส้นเพื่อเปรียบเทียบความแข็งแกร่งของความสัมพันธ์ระหว่างอายุและปริมาตรตามภูมิภาค ภูมิภาคที่เลือกลดลงในลักษณะเชิงเส้น หลายภูมิภาคแสดงรูปแบบที่ไม่เป็นเชิงเส้น โดยมีลักษณะลีบปรากฏขึ้นอย่างรวดเร็วหรือช้าลงเมื่ออายุมากขึ้น เราประเมินรูปแบบที่ไม่เป็นเชิงเส้นของแต่ละภูมิภาคโดยปรับข้อมูลของเราให้เรียบเพื่อสร้างเส้นโค้งอายุปกติ จากนั้นจึงประมาณค่าอนุพันธ์ของเส้นโค้งนั้นในแต่ละช่วงอายุ รูปที่ 1 แสดงตัวอย่างกราฟอายุปกติและอนุพันธ์โดยประมาณที่เกี่ยวข้อง

อนุพันธ์อายุของเกือบทุกภูมิภาคมีความเกี่ยวข้องกับอายุอย่างมีนัยสำคัญ (ตารางเสริม S2) บริเวณที่แสดงความสัมพันธ์ของอายุที่ไม่มีนัยสำคัญคือฝั่งที่มีความหนาของร่องขมับที่เหนือกว่า ความหนาของรูปฟูซิฟอร์ม และปริมาตรพาร์ส opercularis การไม่มีนัยสำคัญ ในกรณีนี้ บ่งชี้ว่าไม่มีความสัมพันธ์ กล่าวคือ อัตราการลีบไม่เปลี่ยนแปลงเป็นเส้นตรงตลอดช่วงอายุที่บ่งบอกถึงการลดลงตามเส้นตรงหรือไม่มีการเสื่อมตามอายุ ความแข็งแกร่งของความสัมพันธ์ระหว่างอายุและอนุพันธ์อายุที่แสดงอีกครั้งโดยใช้น้ำหนัก แสดงตามพื้นที่ในรูปที่ 2B และปรากฏแตกต่างจากรูปแบบการเชื่อมโยงอายุในรูปที่ 2A ในภูมิภาคที่แสดงให้เห็นการลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุมากที่สุด คอร์เทกซ์ขมับแสดงการลดลงเชิงเส้นโดยรวมตามอายุ ในขณะที่การฝ่อในบริเวณใต้คอร์เทกซ์ดูเหมือนจะเร่งขึ้นตามอายุ ในทางตรงกันข้าม บริเวณหน้าผากมีอัตราการลีบในวัยกลางคนสูงกว่าปกติเมื่อเทียบกับชีวิตตอนปลาย จากภูมิภาคที่ไม่ได้แสดงไว้ในรูปที่ 2B corpus callosum โดดเด่นในฐานะภูมิภาคที่มีความเสถียรในวัยหนุ่มสาวที่เสื่อมอย่างรวดเร็วในวัยชรา

3.4. ความสัมพันธ์ของเนื้อหาไมอีลิน T1w/T2w และความชันของการฝ่อที่เกี่ยวข้องกับอายุ

เพื่อหาปริมาณว่ารูปแบบเชิงพื้นที่ที่เราสังเกตเห็นในรูปที่ 2 เกี่ยวข้องกับระดับไมอีลินหรือไม่ เราเชื่อมโยงแต่ละชุดของน้ำหนักเบต้าคอร์เทกซ์ 34 ชุดในรูปที่ 2 กับแผนที่ไมอีลิน T1w/T2w เฉลี่ย แผนที่ไมอีลินนี้สร้างขึ้นในกลุ่มผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดีแยกจากกัน (อายุ 22- 37 เฉลี่ย 29) และเคยแสดงไว้ในรูปที่ 3 รูปแบบระดับภูมิภาคของความแข็งแกร่งของการฝ่อตามอายุไม่มีความเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญกับ แผนที่ภูมิภาคของไมอีลิน (rho=-0.060 แก้ไข p=0.74 สำหรับปริมาตรเยื่อหุ้มสมอง rho=-0.348 แก้ไข p=0 09 สำหรับความหนาของเปลือกนอก) อย่างไรก็ตาม รูปแบบภูมิภาคของอนุพันธ์โดยประมาณมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับแผนที่ภูมิภาคของไมอีลิน (rho=-0.640 แก้ไข p <0.001 สำหรับปริมาตร="" rho="-0.546" แก้ไข="" p="" {{23="" }}.003="" สำหรับความหนา)="" ทิศทางของความสัมพันธ์ในลักษณะที่ว่าบริเวณที่มีเนื้อหาไมอีลินสูงกว่ามีแนวโน้มที่จะเป็นไปตามรูปแบบที่แสดงในรูปที่="" 1c="" ที่มีการฝ่อที่เร่งขึ้นในช่วงปลายชีวิต="" ในทางกลับกัน="" บริเวณไมอีลินตอนล่างมีแนวโน้มที่จะแสดงรูปแบบดังรูปที่="" 1d:="" การฝ่อมากที่สุดในวัยกลางคนและลดลงในวัยสูงอายุ="" แม้ว่าผลลัพธ์นี้จะเน้นถึงความแตกต่างของรูปแบบทั้งสอง="" แต่ความสัมพันธ์ในระดับปานกลางชี้ให้เห็นว่ามีปัจจัยอื่นๆ="">

3.5. ฝ่อในพรีคลินิก AD เทียบกับอายุปกติ

ผลกระทบของอะไมลอยด์ได้รับการประเมินโดยใช้ผู้ที่มีอายุเกิน 60 ปีในกลุ่มอายุปกติ (กลุ่มแอมีลอยด์เชิงลบ) และกลุ่มผู้ป่วยพรีคลินิก (กลุ่มแอมีลอยด์ที่เป็นบวก) แบบจำลองเชิงเส้นใช้ age, amyloid และ age∗amyloid เพื่อทำนายปริมาตรหรือความหนาของภูมิภาค ไม่พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญของ amyloid หรือ amyloid∗age หลังจากการบัญชีสำหรับอายุและแก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการ (ตารางเสริม S3 พร้อมตัวอย่างในรูปที่ 4)

มะเดื่อ 4. ตัวอย่างภูมิภาคสำหรับกลุ่มผู้สูงอายุปกติเทียบกับกลุ่มประชากรตามรุ่นพรีคลินิก รูปที่ 4 แสดงการทับซ้อนกันของกลุ่มคนในกลุ่ม Normal Aging (Amyloid Negative, black) และกลุ่ม Preclinical Cohort (Amyloid Positive, สีแดง) ซึ่งบ่งชี้ถึงการค้นพบที่ไม่มีนัยสำคัญสำหรับ amyloid และ age∗amyloid (สำหรับการตีความการอ้างอิงถึงสีในคำอธิบายภาพนี้ ผู้อ่านจะถูกอ้างอิงถึงเวอร์ชันเว็บของบทความนี้)

4. การอภิปราย

ในบทความนี้ เรารายงานความแปรปรวนในระดับภูมิภาคในการลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุ โดยมีรูปแบบเชิงพื้นที่ที่แตกต่างกันสำหรับขนาดผลกระทบของการลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุและในรูปแบบที่ไม่เป็นเชิงเส้นที่สังเกตได้ตลอดอายุขัย บริเวณขมับแสดงความสัมพันธ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดกับอายุ ในขณะที่บริเวณหน้าผากและ cingulate มีการเสื่อมเร็วขึ้นตามอายุ อัตราการฝ่อที่ลดลงในช่วงปลายชีวิตนี้ ตรงกันข้ามกับภูมิภาคส่วนใหญ่ซึ่งมีการเสื่อมอย่างรวดเร็วในช่วงปลายชีวิต รูปแบบของความไม่เชิงเส้นนี้สัมพันธ์เชิงพื้นที่กับระดับไมอีลินที่กำหนดโดยอัตราส่วนความเข้ม T1w/T2w เนื่องจากอัตราส่วนนี้ถูกกำหนดในกลุ่มผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีที่แยกจากกัน นี่แสดงให้เห็นว่ารูปแบบที่สังเกตได้เป็นผลสุดท้ายของคุณสมบัติองค์กรขั้นพื้นฐานของสมอง การขาดความสัมพันธ์ระหว่างไมอีลินกับความสัมพันธ์โดยตรงกับอายุนั้นสนับสนุนให้รูปแบบที่สังเกตได้ทั้งสองแบบมีเอกลักษณ์เฉพาะ ทิศทางของไมอีลินและสหสัมพันธ์จากอายุแสดงให้เห็นว่าภูมิภาคที่มีเนื้อหาไมอีลินสูงกว่าในวัยกลางคนโดยเฉพาะมีความเสี่ยงที่จะเกิดการลีบอย่างรวดเร็วในชีวิตในภายหลัง แม้ว่าเวรกรรมจะยังไม่ชัดเจน แต่ส่วนหนึ่งอาจเป็นเพราะเซลล์ myelinating มีความเสี่ยงต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันมากขึ้น (Nasrabady et al., 2018) ไม่พบความแตกต่างระหว่างกลุ่มประชากรตามวัยปกติของเรากับกลุ่มประชากรตามรุ่นพรีคลินิก แม้ว่ากลุ่มตัวอย่างที่มีขนาดใหญ่กว่าอาจเปิดเผยความแตกต่างเล็กน้อย

ข้อจำกัดของการศึกษานี้รวมถึงการออกแบบแบบภาคตัดขวาง การขาดความหลากหลายในผู้เข้าร่วมของเรา และความไม่สามารถควบคุมอิทธิพลของหลอดเลือดต่อการวัดโครงสร้างของสมองในการวิเคราะห์เหล่านี้ ค่าเฉลี่ยของกลุ่มในการวัดปริมาตรอายุได้รับการแสดงว่าเทียบเท่ากับการออกแบบหน้าตัดขวางและตามยาว (Fjell, Westlye, et al., 2013; Fotenos et al., 2005) อย่างไรก็ตาม การดูในช่วงเวลาเดียวต่อผู้เข้าร่วมแต่ละราย เราไม่สามารถประเมินรูปแบบย่อยที่เป็นไปได้ของรูปแบบการสูงวัยในแต่ละคนได้ กลุ่มผู้สูงอายุปกติของเรา ซึ่งรวบรวมจากการศึกษาเกี่ยวกับการสูงวัยและโรคอัลไซเมอร์หลายชิ้น ได้รับการศึกษาสูงและเป็นคอเคเซียนเป็นส่วนใหญ่ กลุ่มที่เป็นตัวแทนมากขึ้นอาจแสดงการเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุมากขึ้นเนื่องจากการเชื่อมโยงของความไม่เท่าเทียมกันทางสังคมกับภาวะสุขภาพเรื้อรังและปัจจัยทางสังคมอื่น ๆ ของสุขภาพ ด้วยเหตุนี้ การศึกษาของเราจึงอาจใกล้เคียงกับการวัด 'การสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี' มากกว่า 'การสูงวัยปกติ' ของบุคคลทั่วไปในประสบการณ์ทางสังคมของเรา

แม้ว่ากลุ่มประชากรตามรุ่นของเราอาจไม่ได้เป็นตัวแทนของประชากรในวงกว้าง แต่ก็ลดความน่าจะเป็นที่ปัจจัยที่ไม่ได้วัดบางอย่างกำลังสร้างความสับสนให้กับการวัดอายุของเรา โรคหลอดเลือดเป็นหนึ่งในปัจจัยที่ไม่สามารถวัดได้ซึ่งพบได้บ่อยในประชากรที่แสดงในการศึกษานี้ และมีแนวโน้มว่าจะส่งผลกระทบต่อผลลัพธ์ของเรา ความแตกต่างของความดันโลหิต แม้แต่ในคนที่ไม่เป็นโรคความดันโลหิตสูง มีความสัมพันธ์กับความแตกต่างเชิงปริมาตร (Lockhart & De Carli, 2014) นอกจากนี้ การวัดปริมาตรในระดับภูมิภาคอาจได้รับอิทธิพลจากกระบวนการทางพยาธิวิทยาอื่นๆ ที่ไม่ใช่ AD ที่มีความผิดปกติทางระบบประสาท ซึ่งพบได้น้อยกว่าและตรวจพบได้ยากกว่า (เช่น โรคเมล็ดพืชที่ลุกลาม (argyrophilic grain disease, tauopathy) ที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพปฐมภูมิ, เส้นโลหิตตีบ hippocampal of aging, TDP ที่เกี่ยวข้องกับการแก่ก่อนวัยของลิมบิก{{ 6}} encephalopathy neuropathologic เปลี่ยนแปลง, tau astrogliopathy ที่เกี่ยวข้องกับอายุ, ความเสื่อมของ lobar frontotemporal, โรคร่างกาย Lewy) สำหรับพยาธิวิทยาที่ตรวจพบของเรา อะไมลอยด์ เรามีข้อจำกัดที่เราไม่ได้ติดตามผู้เข้าร่วมพรีคลินิกของเราในระยะยาว เราคาดหวังให้ผู้เข้าร่วมบางส่วนแต่ไม่ทั้งหมดพัฒนา AD ในอนาคตอันใกล้ และกลุ่มย่อยทั้งสองนี้น่าจะมีอัตราและรูปแบบของการฝ่อต่างกัน ข้อจำกัดขั้นสุดท้ายประการหนึ่งคือ พื้นที่ FreeSurfer ที่ใช้ในการศึกษานี้เป็นพื้นที่ที่ค่อนข้างหยาบซึ่งกำหนดโดยอิงจากจุดสังเกตของวงแหวนและร่องน้ำที่มีความแตกต่างทางโครงสร้างและหน้าที่ที่สำคัญ สิ่งนี้จำกัดความสามารถในการตีความทางระบบประสาทของผลกระทบในระดับภูมิภาคเมื่อเปรียบเทียบกับพื้นที่เยื่อหุ้มสมองโดยพิจารณาจากหลายรังสี (Glasser, Coalson, et al., 2016) หรือบริเวณการทำงานที่เป็นเนื้อเดียวกันมากขึ้น (Gordon et al., 2016)

แม้จะมีข้อจำกัดเหล่านี้ ผลลัพธ์ของเราระบุว่าลีบที่เกี่ยวข้องกับอายุเป็นกระบวนการที่ต่างกันในระดับภูมิภาค โดยความรุนแรงของการฝ่อและรูปแบบอายุขัยของการลีบจะแตกต่างกันไปตามภูมิภาค นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าฝ่อตามอายุไม่สัมพันธ์กับผลบวกของอะไมลอยด์อย่างมีนัยสำคัญในกรณีที่ไม่มีอาการทางปัญญา นี่แสดงให้เห็นว่าการศึกษาเชิงปริมาตรในผู้สูงอายุไม่จำเป็นต้องรวมการสแกนด้วย PET แบบอะไมลอยด์เพื่อคัดกรอง AD ก่อนการรักษาทางคลินิก หรือติดตามผู้เข้าร่วมการศึกษาตามยาวสำหรับภาวะสมองเสื่อม หากพวกเขาใช้การคัดกรองภาวะสมองเสื่อมอย่างเข้มงวดแบบเดียวกับที่เราใช้ที่การตรวจวัดพื้นฐาน (รวมประวัติที่ครอบคลุมกับผู้เชี่ยวชาญที่เชื่อถือได้ แหล่งหลักประกันและการตรวจระบบประสาท) การศึกษาที่คล้ายคลึงกันก่อนหน้านี้มีขนาดตัวอย่างที่เล็กกว่าและไม่สามารถคัดกรองทั้งความรู้ความเข้าใจตามยาวและระดับแอมีลอยด์ ซึ่งทำให้น้ำหนักใหม่แก่การค้นพบเชิงลบของเรา การศึกษาในอนาคตควรตรวจสอบความสัมพันธ์ที่เราเห็นระหว่างระดับไมอีลินกับรูปแบบอายุขัยของการฝ่อ ตลอดจนอิทธิพลที่อาจเกิดขึ้นจากพยาธิสภาพทางระบบประสาทที่ไม่ใช่ AD

5. สรุปผลการวิจัย

ปริมาณของการฝ่อที่เกิดขึ้นตามอายุและรูปแบบของการเสื่อมถอยตลอดอายุขัยแสดงรูปแบบเชิงพื้นที่ที่ไม่ซ้ำกันสองรูปแบบ โดยมีเพียงรูปแบบที่สองที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเยื่อไมอีลิเนชันในระดับภูมิภาค โดยทั่วไป รูปแบบเหล่านี้บ่งชี้ว่ามีการยุบตัวมากที่สุดในกลีบขมับและบริเวณใต้เยื่อหุ้มสมอง โดยมีรูปแบบเชิงเส้นของการลดลงของบริเวณกลีบขมับ การลดลงอย่างรวดเร็วในบริเวณใต้เยื่อหุ้มคอร์ติค และการลดลงที่ช้าลงในบริเวณหน้าผาก แม้จะมีการวัดค่าของ amyloid PET และ CDR ตามยาว แต่กลุ่มคนชราและกลุ่มผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ในวัยก่อนคลินิกไม่ได้แสดงความแตกต่างที่วัดได้ในการฝ่อ

คำชี้แจงการเปิดเผยข้อมูล

ผู้เขียนขอประกาศว่าข้อมูลที่มีอยู่ในต้นฉบับที่ส่งมานั้นไม่ได้ถูกตีพิมพ์ก่อนหน้านี้ ไม่ได้ถูกส่งไปที่อื่น และจะไม่ถูกส่งไปที่อื่นในขณะที่อยู่ภายใต้การพิจารณาที่ Neurobiology of Aging

จาก: ' ลีบเกี่ยวกับอายุระดับภูมิภาคหลังการตรวจคัดกรองโรคอัลไซเมอร์พรีคลินิก' โดยลอเรน เอ็น. เคอนิก และคณะ

---LN Koenig, P. LaMontagne, MF Glasser และคณะ / ชีววิทยาแห่งวัย 109 (2022) 43–51