การประเมินความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมในการเสื่อมของระบบประสาท: มุ่งเน้นไปที่การทำงานของไมโตคอนเดรียและการส่งสัญญาณแคลเซียม ตอนที่ 5

ความเครียดออกซิเดชัน

เมแทบอลิซึมที่บกพร่องใน NDD เชื่อมโยงกับการผลิต RNS และ ROS จุดเด่นหลายประการของ NDD รวมถึงความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย โปรตีนที่พับผิด และการอักเสบ เป็นที่ทราบกันว่าเป็นผลที่ตามมาของการผลิต RNS/ROS ที่เพิ่มขึ้น [274]

การเผาผลาญอาหารเป็นกระบวนการทางเคมีในร่างกายมนุษย์ที่ควบคุมความสมดุลของการทำงานของชีวิตหลายอย่าง เมื่อการเผาผลาญบกพร่องอาจส่งผลต่อสุขภาพและการทำงานของร่างกาย อย่างไรก็ตาม เมื่อพูดถึงเรื่องความจำ ระบบการเผาผลาญที่บกพร่องสามารถทำร้ายความจำได้เฉพาะในกรณีที่รุนแรงเท่านั้น

ในกรณีส่วนใหญ่ ผลกระทบของการเผาผลาญที่บกพร่องต่อความจำนั้นไม่ชัดเจน เราจะเห็นความสัมพันธ์นี้เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมอย่างมีนัยสำคัญเท่านั้น ตัวอย่างเช่น ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมมักนำไปสู่ความเสียหายของเส้นประสาท ซึ่งอาจส่งผลต่อความจำและความสามารถทางปัญญาของบุคคล

อย่างไรก็ตาม เราไม่ต้องการคิดเกี่ยวกับปัญหานี้ในแง่ลบ เมื่อเทียบกับการเผาผลาญและความจำที่บกพร่อง เราควรคิดถึงวิธีปรับปรุงการเผาผลาญและความจำให้มากขึ้น คำแนะนำที่มีประสิทธิภาพมีดังนี้:

ขั้นแรก ใส่ใจกับการเลือกอาหารเพื่อสุขภาพ เช่น รับประทานผัก ผลไม้ และธัญพืชให้มากขึ้น สิ่งนี้สามารถช่วยให้ร่างกายดูดซึมสารอาหารได้มากขึ้นและส่งเสริมการทำงานของระบบเผาผลาญตามปกติ

ประการที่สอง นอนหลับให้เพียงพอ การอดนอนอาจส่งผลต่อการเผาผลาญอาหาร และยังทำให้ความจำและความสามารถทางปัญญาลดลงอีกด้วย

ประการที่สาม ออกกำลังกายอย่างเหมาะสม การออกกำลังกายระดับปานกลางสามารถเพิ่มอัตราการเผาผลาญ ส่งเสริมสุขภาพหัวใจและปอด และยังช่วยปรับปรุงการทำงานของร่างกายและสมองอีกด้วย

สุดท้ายนี้ หน่วยความจำก็คือความสามารถแบบพลาสติก ด้วยการเรียนรู้และการฝึกอบรมอย่างต่อเนื่อง เราสามารถพัฒนาความจำและความสามารถทางปัญญาของเราได้ แม้ว่าการเผาผลาญที่บกพร่องอาจส่งผลเสียต่อเรา ตราบใดที่เราปรับปรุงมันในทางที่ถูกต้อง เราก็ยังสามารถมีชีวิตที่มีสุขภาพดี มีความสุข และเติมเต็มได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche ก็สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เพราะ Cistanche ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีน และปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งมีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกตอนนี้เพื่อปรับปรุงการทำงานของสมอง

ความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย การส่งสัญญาณ ROS ที่ผิดปกติ และการเสื่อมของระบบประสาทได้รับการตรวจสอบในที่อื่นแล้ว [275] คาดว่าการผลิต RNS ที่เพิ่มขึ้นใน NDD คาดว่าจะเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากความเข้มข้นของ ICa2+ ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งจะทำให้การผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) เพิ่มขึ้นโดยไนตริกออกไซด์ซินเทสของเซลล์ประสาท (nNOS) และไนตริกออกไซด์สังเคราะห์ในชั้นบุผนังหลอดเลือด (eNOS)

ส่วนเกิน NO จะส่งเสริมความผิดปกติของไมโตคอนเดรียซึ่งอาจทำให้พลังงานชีวภาพแย่ลงและเร่งการเสื่อมของระบบประสาท [276]

สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นผ่าน S-ไนโตรซิเลชันแบบผันกลับได้ของโปรตีนซิสเตอีนเรซิดิวสันที่สำคัญสำหรับสภาวะสมดุลของไมโตคอนเดรีย เช่น พาร์กินและ Drp1 เช่นเดียวกับโปรตีน เช่น โปรตีนไดซัลไฟด์ไอโซเมอเรส (PDI) ที่ช่วยให้แน่ใจว่ามีการพับโปรตีนอย่างเหมาะสม (ตรวจสอบใน [276])

canal ไนตริกออกไซด์ยังทำปฏิกิริยากับซูเปอร์ออกไซด์เพื่อสร้างเปอร์ออกซิไนไตรท์ ซึ่งจะปรับเปลี่ยนสารตกค้างของไทโรซีนโดยไม่สามารถย้อนกลับได้ผ่านทางไทโรซีนไนเตรต [277] ไนตริกออกไซด์ยับยั้งโปรตีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ โดยทำให้เกิดการเชื่อมโยงทางกลไกระหว่างระดับ ICa ที่เพิ่มขึ้น2+ และการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญใน NDD

NO ลดทอนไกลโคไลซิสและออกซิเดชันของกรดไขมันผ่านการยับยั้ง S-ไนโตรซิเลชันของเอนไซม์หลักในวิถีเหล่านี้ เช่น GAPDH [274, 276] ผลกระทบดังกล่าวจะขัดขวางการเผาผลาญโดยการจำกัดการป้อนคาร์บอนเข้าสู่วงจร TCA

นอกจากนี้ S-nitrosylation ของวงจร TCA ของเอนไซม์ซิเตรตซิเตรต, อะโคนิเทส, ไอโซซิเตรตดีไฮโดรจีเนส, อัลฟา-คีโตกลูตาเรตดีไฮโดรจีเนส, ซัคซินิล-CoA synthetase, ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนสและมาเลตดีไฮโดรจีเนส [278, 279] และมักจะยับยั้ง[280, 281] .

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ไอโซซิเตรต ดีไฮโดรจีเนสเป็นขั้นตอนจำกัดอะเรตภายในวงจร TCA [282] และการยับยั้ง S-ไนโตรซิเลชันของเอนไซม์นี้อาจจำกัดฟลักซ์ของ TCAcycle และเมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรียโดยรวม ปลายน้ำของวงจร TCA, S-nitrosylation สามารถยับยั้ง ETCcomplexes I [283–285], IV [286] และ V (ATP synthase) [287] ไนเตรตไทโรซีนยังยับยั้งสารเชิงซ้อน ETC ทั้งหมด[288, 289]

ดังนั้นการผลิต RNS ที่มากเกินไปใน NDD อาจทำให้เมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรียลดลงโดยการกระทำโดยตรงกับเป้าหมายและเส้นทางที่หลากหลาย ยังคงต้องพิจารณาอีกมากเกี่ยวกับบทบาทเฉพาะของความเครียด RNS ของไมโตคอนเดรียในการก้าวหน้าของ NDD

การศึกษาล่าสุดบางส่วนสนับสนุนความเชื่อมโยงระหว่างการเพิ่มการผลิต NO และการเปลี่ยนแปลงการทำงานของไมโตคอนเดรีย เซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ที่ชักนำแสดงการกลายพันธุ์ของ A53T ใน -synuclein ซึ่งเป็นสาเหตุของ PD ในครอบครัว แสดงการหายใจแบบไมโตคอนเดรียลดลงซึ่งมีสาเหตุมาจาก S-nitrosylation ที่ผิดปกติของปัจจัยการถอดรหัส MEF2C ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของ PGC1 ที่บกพร่อง [290]

ผลที่คล้ายกันของ MEF2 S-nitrosylationis ที่ผิดปกติซึ่งสัมพันธ์กับการเสื่อมของระบบประสาทใน AD [291] การด้อยค่าของกิจกรรมการหายใจของไมโตคอนเดรียในขั้นต้นสามารถกระตุ้นให้เกิดการผลิต ROS และ RNS ส่วนเกิน ซึ่งนำไปสู่ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นหรือไนโตรเซทีฟเพิ่มเติม [112, 292, 293] ซึ่งส่งกลับเพื่อลดการเผาผลาญของไมโตคอนเดรีย

เมื่อเหมาะสมกับแนวคิดนี้ การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้นโดย ETC ย่อมถูกสังเกตได้อย่างแน่นอนในการเสื่อมของระบบประสาท [274, 294] ในขณะที่การผลิต ROS ที่เพิ่มขึ้นใน NDD อาจเป็นผลโดยตรงของความเข้มข้นของ mCa2+ ที่เพิ่มขึ้น แต่ก็น่าดึงดูดที่จะคาดเดาว่าการผลิต NO ของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น อาจมีส่วนทำให้เกิดผลกระทบนี้โดยเริ่มการทำงานของETC ผิดปกติ

ท้ายที่สุด เป็นที่น่าสังเกตว่ามีข้อมูลสนับสนุนบทบาทในการปกป้องระบบประสาทของไนตริกออกไซด์ใน NDD บางชนิดด้วย

ตามที่ตรวจสอบโดย Calabrese และคณะ ภายในบริบทของสรีรวิทยาปกติ NO สามารถออกฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทผ่านกลไกหลายอย่างรวมถึงการกระตุ้นของ pro-survivalAkt และ cyclic-AMP-responsive-elementbinding โปรตีน (CREB) เส้นทางการส่งสัญญาณ, S-nitrosylation ของตัวรับ NMDA เพื่อจำกัดการดูดซึม Ca2+ ของเซลล์และความเป็นพิษต่อเซลล์ ยับยั้ง S-ไนโตรซิเลชันของแคสเปส และการควบคุมฮีมออกซิเดส 1 เพื่อกระตุ้นการผลิตสารต้านอนุมูลอิสระของเซลล์ [295]

ระเบียบการถอดความ

ข้อสังเกตหลายประการบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงในโปรแกรมการถอดเสียงมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมใน NDD การแสดงออกของพลังงานหลักและยีนเมแทบอลิซึม เช่น ส่วนประกอบของ ETC จะลดลงทั้งในระดับ mRNA และโปรตีนใน ADbrains ที่ถูกชันสูตรพลิกศพ [262]

นอกจากนี้ การปราบปรามการถอดเสียงของ PGC-1 ซึ่งเป็น coactivator การถอดรหัสที่มีบทบาทสำคัญในการสร้างไบโอเจเนซิสแบบไมโตคอนเดรีย ถูกพบในโมเดลเมาส์ของ HD [270] ตัวอย่างเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงปรากฏการณ์ทั่วไปที่เกิดขึ้นกับ NDD ของการถอดรหัสยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไมโตคอนเดรียและออกซิเดชั่นที่ลดลง [296]

ยังคงมีงานอีกมากในการกำหนดกลไกหลักที่รับผิดชอบ แต่มีหลักฐานบางอย่างที่สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการฟื้นฟูการถอดความมีประโยชน์ใน NDD โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสซึ่งรวมถึง CREB, NF-κB และ NRF2 เป็นแบบจำลองทางภูมิคุ้มกันของโรคเหล่านี้ (ตรวจสอบใน [174, 297])

เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าการออกกำลังกายและการออกกำลังกายแบบแอโรบิกสามารถกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสการป้องกันระบบประสาทบางส่วนได้ [174] ดังนั้น คำถามที่น่าสนใจคือ การเคลื่อนไหวที่บกพร่องและการออกกำลังกายที่ลดลงใน NDD บางอย่างจะลดการเปิดใช้งานโปรแกรมการถอดเสียงที่เป็นประโยชน์หรือไม่ และผลักดันให้เกิดข้อบกพร่องในการถอดเสียงและการเผาผลาญเพิ่มเติม

ตัวอย่างหนึ่งของการที่การถอดรหัสยีนเมตาบอลิซึมอาจหยุดชะงักใน NDD คือการด้อยค่าของ Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)- co-activator 1 (PGC-1 )

ตามที่ตรวจสอบที่อื่น [298] PGC-1 ถูกกระตุ้นโดย AMPK ในช่วงเวลาที่เกิดความเครียดจากการเผาผลาญ และเมื่อใช้ร่วมกับปัจจัยการถอดรหัส NRF-1 จะเพิ่มการแสดงออกของยีนนิวเคลียร์ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างทางชีวภาพในไมโตคอนเดรีย [299, 300] .

PGC-1 ยังควบคุมยีนไมโทฟาจิก [301, 302] และอาจส่งผลกระทบต่อการควบคุมคุณภาพไมโตคอนเดรีย การหมุนเวียน และปริมาณไมโตคอนเดรียสุทธิ โดยทั่วไป NDD จะสัมพันธ์กับการแสดงออกที่ลดลงของ PGC-1 ซึ่งน่าจะแสดงถึงกลไกทั่วไปสำหรับความบกพร่องทางเมตาบอลิซึมในโรคเหล่านี้

การแสดงออกที่ลดลงของ PGC-1 พบได้ในผู้ป่วยอัลไซเมอร์และโมเดลเมาส์ TG2576 ของ AD (การแสดงออกทางยีนของการกลายพันธุ์ของ APP สวีเดน)[303]

รูปแบบกลายพันธุ์ของพรีเซนิลลินที่เกี่ยวข้องกับ AD ในครอบครัวสัมพันธ์กับการแสดงออกของ PGC-1 ที่ลดลง[304] ในขณะที่การฟื้นฟู PGC-1 ในหลอดทดลอง ในเซลล์ AD ช่วยปรับปรุงการทำงานโดยรวม [303, 305]

สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการทำงานของ PGC-1 ลดลง และอาจเป็นผลสืบเนื่องมาจากการด้อยค่าของไมโตคอนเดรีย มีส่วนทำให้เกิดโรค AD มีรายงานหลักฐานที่คล้ายกันสำหรับการทำงานของ PGC-1 ที่ลดลงในโรคพาร์กินสัน

ผู้ป่วย PD แสดงการลดการแสดงออกของยีนเป้าหมาย PGC-1 เช่น ส่วนประกอบของ ETC [306] ในแบบจำลองเซลล์และสัตว์ การสูญเสีย PGC-1 เพิ่มความไวต่อ PD [307,308] ในขณะที่การแสดงออกมากเกินไปของ PGC-1 จะช่วยป้องกันการตายของเซลล์ประสาท [306, 309] งานล่าสุดบ่งชี้ว่ายีนโปรตีน PARIS (ZFN746) ซึ่งโดยปกติจะแพร่กระจายโดย Parkin สามารถยับยั้งการแสดงออกของ PGC-1 [310] ได้

ดังนั้น การสูญเสีย Parkin ใน PD อาจกระตุ้นให้เกิดการสะสมของ PARIS และการลดลงของ PGC-1 เพื่อสนับสนุนแนวคิดนี้ การฉีดแบบ Stereotactic ของ recombinant PARIS เข้าไปใน substantia nigra ของหนูทำให้เกิดการตายของเซลล์ประสาท แต่สิ่งนี้ถูกป้องกันโดยการฉีด PGC จากภายนอก recombinant PGC-1 [310] ไปพร้อมๆ กัน ข้อมูลเหล่านี้ร่วมกันสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการลดระดับของ PGC-1 เป็นการกลายพันธุ์ของยีน NDD ที่เป็นสาเหตุรอง แต่จะลดปริมาณไมโตคอนเดรียและขัดขวางการควบคุมคุณภาพ ซึ่งส่งผลให้การทำงานของเส้นประสาทผิดปกติและการลุกลามของโรคเพิ่มมากขึ้น

โรคฮันติงตันมีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับข้อบกพร่องในการส่งสัญญาณ PGC-1 มากกว่า NDD อื่นๆ การลบ PGC-1 ในหนูทำให้เกิดความเสื่อมของระบบประสาทและสรุปอาการของ HD [311, 312] และการเหนี่ยวนำของ PGC-1 สามารถบรรเทาอาการ HD ในหนูได้[313]

คาดการณ์ได้ว่าผู้ป่วย HD และโมเดลเมาส์จะแสดงการแสดงออกของ PGC-1 ที่ลดลง และการแสดงออกของไมโตคอนเดรียยีนที่ลดลง [314] คุณลักษณะเหล่านี้สามารถอธิบายได้ด้วยการจับกันของโปรตีนฮันติงตินกลายพันธุ์กับโปรโมเตอร์ PGC-1 ซึ่งจะระงับการถอดรหัส PGC-1 [270]

การลบ PGC-1 ในโมเดลเมาส์ HD จะทำให้การเสื่อมของระบบประสาทรุนแรงขึ้น ในขณะที่การแสดงออกที่มากเกินไปของ PGC-1 นั้นเพียงพอที่จะป้องกันการฝ่อของเส้นประสาท [270] โดยรวมแล้ว PGC-1 น่าจะมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของ NDD และเป็นเป้าหมายในการรักษาที่น่าสนใจเช่นกัน

การส่งสัญญาณอินซูลิน

การศึกษาหลายชิ้นสนับสนุนความสัมพันธ์ระหว่างการส่งสัญญาณการเปลี่ยนแปลงอินซูลินและ NDD การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญกลูโคสเป็นเรื่องปกติใน AD และ PD [174, 315] และทั้งสองโรคนี้เชื่อมโยงกับโรคเบาหวานประเภท 2 [316–318]

แท้จริงแล้ว ปัจจัยเสี่ยงหลายประการที่เหมือนกันสำหรับการพัฒนาโรคอ้วนหรือโรคเบาหวาน (การขาดการออกกำลังกาย การบริโภคแคลอรี่ที่มากเกินไป ฯลฯ) จูงใจให้เกิดการพัฒนา NDD โดยเฉพาะ AD และ PD [319]

ตัวแปรในยีนทางเดินอินซูลินเช่น AKT [320] และ GSK3 [321] จะเพิ่มความเสี่ยงต่อ PD ดังนั้นการตอบสนองของอินซูลินที่ลดลงและการใช้กลูโคสที่บกพร่องอาจส่งผลให้การเผาผลาญของเส้นประสาทบกพร่องในผู้ป่วย NDD บางราย นี่เป็นหลักฐานเพิ่มเติมว่าสุขภาพเมตาบอลิซึมที่ลดลงอาจก่อให้เกิดการพัฒนา NDD

ตัวขนส่งกลูโคส GLUT1 (ไม่ไวต่ออินซูลิน) และ GLUT3 (ไวต่ออินซูลิน) ลดลงในสมอง AD [322, 323] การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจจำกัดการดูดซึมกลูโคสในสมองและส่งผลต่อความบกพร่องทางสติปัญญาใน AD[324]

รายงานที่ลดการแสดงออกของ GLUT1 ในแบบจำลอง ADmouse และทำให้ภาระของอะไมลอยด์ การเสื่อมของระบบประสาท และการทำงานของการรับรู้แย่ลง [325] สนับสนุนแนวคิดนี้ นอกจากนี้ การขาดอินซูลินยังเอื้อต่อการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นของเอกภาพ และการพัฒนาพยาธิวิทยาของเส้นประสาทไฟบริลลารี[326] ซึ่งตอกย้ำแนวคิดที่ว่าการส่งสัญญาณอินซูลินหยุดชะงัก ส่งเสริมความก้าวหน้าของ AD

ตามข้อตกลง การเผาผลาญกลูโคสที่บกพร่องเป็นคุณลักษณะที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีของสมอง PD [174] และระดับการเกิดออกซิเดชันของไพรูเวตที่ต่ำกว่าจะพบได้ใน PD ไฟโบรบลาสต์ [111] ผลกระทบเหล่านี้ถูกสรุปไว้ในแบบจำลองสัตว์ของ PD [327–329] และอาจสะท้อนถึงการส่งสัญญาณอินซูลินที่บกพร่อง

การเปิดใช้งาน AKT ซึ่งเป็นเป้าหมายดาวน์สตรีมแบบคลาสสิกของการส่งสัญญาณอินซูลิน จะลดลงใน substantia nigra ของ PDbrains และแบบจำลองเซลล์ ในหลอดทดลอง ของ PD [330–333]

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในโปรตีนที่เชื่อมโยงกับ PD รวมถึง DJ -1 และ PINK1 ยังเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ AKT ที่ลดลง [334] และให้หลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของอินซูลินในโรคนี้ ในกรณีที่การเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณอินซูลิน/AKT จะจำกัดการเผาผลาญคาร์บอน (เช่น กลูโคส) ภายในเซลล์ประสาท มันจะจำกัดการป้อนข้อมูลเชื้อเพลิงในวงจร TCA และลดการผลิต mitochondrialATP [335]

พลังงานไมโตคอนเดรียที่จำกัดอาจเป็นเพียงผลลัพธ์หนึ่งของการดูดซึมกลูโคสหรือการใช้ประโยชน์ของ PD ที่ลดลง เซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิกไม่ทนต่อความอดอยากของกลูโคส [336] และการกีดกันกลูโคส ในหลอดทดลอง ก็เพียงพอที่จะทำให้เกิดการรวมตัวของ -synuclein และการตายของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิค [337]

ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการใช้กลูโคสที่บกพร่องเป็นตัวขับเคลื่อนในช่วงต้นของพยาธิวิทยาของ PD และอาจไม่เพียงแต่นำไปสู่ความบกพร่องในการเผาผลาญไมโตคอนเดรียเท่านั้น แต่ยังรวมถึงอะไมลอยโดซิสและการตายของเซลล์ประสาทด้วย

การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญกลูโคสเป็นลักษณะเริ่มต้นของ HD แม้ว่าการแสดงออกของตัวขนส่งกลูโคสจะเป็นเรื่องปกติในระยะเริ่มแรกของโรค [153, 338, 339]

ข้อบกพร่องนี้อธิบายได้ด้วยการลดตำแหน่งของตัวขนส่งกลูโคสที่เยื่อหุ้มเซลล์ประสาท [340] สิ่งที่น่าสนใจคือมีการสังเกตข้อบกพร่องในการเผาผลาญก่อนที่จะเกิดการฝ่อของกระดูกและการเผาผลาญกลูโคสที่ลดลงมีความสัมพันธ์อย่างมากกับความก้าวหน้าของ HD [341–343]

การระดมทุนที่เพิ่มการแสดงออกของ GLUT3 หรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกลูโคสสามารถป้องกันการลุกลามของ HD [344, 345] เสริมสร้างมุมมองนี้

For more information:1950477648nn@gmail.com