การเปิดใช้งานความทรงจำที่ใช้สื่อกลาง Hippocampal อีกครั้งในระหว่างการรวมตัวใหม่เพื่อขัดขวางความกลัวตอนที่ 1

ความทรงจำจะถูกเก็บไว้ในสมองในขณะที่กลุ่มเซลล์ถูกกระตุ้นระหว่างการเรียนรู้ และถูกกระตุ้นอีกครั้งระหว่างการดึงข้อมูล การใช้ระบบ Tet-tag ในหนู เราติดป้ายกำกับเซลล์ประสาท dentate gyrus ที่กระตุ้นโดยประสบการณ์เชิงบวก เป็นกลาง หรือเชิงลบด้วย channelrhodopsin-2

กลุ่มเซลล์เป็นหน่วยพื้นฐานของอวัยวะต่างๆ ในร่างกายมนุษย์ และยังเป็นระบบทางชีววิทยาที่ซับซ้อนและทำงานร่วมกันเป็นอย่างดี กลุ่มเซลล์มีบทบาทสำคัญในการสร้างความจำ

หน่วยความจำแบ่งออกเป็นความจำระยะสั้นและความจำระยะยาว หน่วยความจำประเภทต่างๆ ต้องใช้กลุ่มเซลล์ที่แตกต่างกันในการจัดเก็บและประมวลผล หน่วยความจำระยะสั้นส่วนใหญ่จะถูกเก็บไว้ในเซลล์ประสาทบนพื้นผิวของเปลือกสมอง ในทางตรงกันข้าม ความจำระยะยาวจำเป็นต้องเสริมสร้างความสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ประสาทให้แข็งแกร่งขึ้นอย่างต่อเนื่อง และสุดท้ายจะถูกจัดเก็บไว้ในกลุ่มเซลล์ที่อยู่ลึกเข้าไปในเปลือกสมอง

ปริมาณและคุณภาพของประชากรเซลล์มีบทบาทสำคัญในการปรับปรุงความจำ ในชีวิตเราสามารถกระตุ้นและเสริมสร้างกลุ่มเซลล์สมองได้หลายวิธี เช่น การอ่าน การเรียนรู้ภาษา การออกกำลังกาย และการใช้ชีวิตในแต่ละวัน

นอกจากนี้ นิสัยการใช้ชีวิตที่ดีต่อสุขภาพบางอย่าง เช่น การรับประทานอาหารที่ถูกต้อง การนอนหลับให้เพียงพอ และการหลีกเลี่ยงการดื่มและการสูบบุหรี่มากเกินไป สามารถช่วยรักษาสุขภาพของกลุ่มเซลล์ได้ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความจำ

กล่าวโดยสรุปคือ มีความสัมพันธ์ที่แยกกันไม่ออกระหว่างจำนวนเซลล์และความทรงจำ เราควรปลูกฝังและปกป้องประชากรเซลล์ของเราอย่างแข็งขันเพื่อให้สมองของเราแข็งแรงและยืดหยุ่น พัฒนาความจำและความสามารถทางปัญญาของเรา จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นยาแผนโบราณของจีนที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดที่มีอยู่ในนั้น รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้ผ่านวิถีทางที่หลากหลาย

คลิกรู้ 10 วิธีปรับปรุงความจำ

หลังจากปรับสภาพความกลัวแล้ว เซลล์เหล่านี้ก็ถูกสร้างขึ้นมาใหม่กระตุ้นระหว่างความกลัว ความทรงจำ การกระตุ้นด้วยแสงของหน่วยความจำเชิงบวกที่แข่งขันกันนั้นเพียงพอที่จะปรับปรุงหน่วยความจำในระหว่างการรวมเข้าด้วยกันใหม่ จึงช่วยลดความกลัวแบบมีเงื่อนไขได้อย่างชัดเจนและยั่งยืน

นอกจากนี้ หนูยังสาธิตให้ผู้ปฏิบัติงานตอบสนองต่อการเปิดใช้งานหน่วยความจำเชิงบวกอีกครั้ง ซึ่งเป็นการยืนยันคุณสมบัติที่คุ้มค่าของมัน ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการแทรกแซงจากประสบการณ์ที่คุ้มค่าสามารถต่อต้านสภาวะอารมณ์เชิงลบได้

ในขณะที่การอัปเดตหน่วยความจำซึ่งเกิดจากการเปิดใช้งานหน่วยความจำใหม่นั้นเกี่ยวข้องกับเซลล์ประสาทชุดที่ค่อนข้างเล็ก เรายังพบว่าการเปิดใช้งานเซลล์ประสาท gyrus dentate gyrus ด้านหลังที่มีป้ายกำกับแบบสุ่มจำนวนมากนั้นมีประสิทธิภาพในการส่งเสริมการรวมตัวใหม่

ที่สำคัญการอัพเดตหน่วยความจำนั้นเฉพาะเจาะจงกับความทรงจำที่น่ากลัว การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าไจรัสฟันบนหลังเป็นโหนดรักษาโรคที่มีศักยภาพในการปรับความทรงจำเพื่อระงับความกลัว

ความกลัวที่มีเงื่อนไขแบบ Maladaptive เกิดจากวงจรความกลัวที่ควบคุมไม่ได้ มีบทบาทสำคัญในสาเหตุของโรควิตกกังวล เช่น โรคกลัวเฉพาะเจาะจง และโรคความเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD)

PTSD สามารถพัฒนาได้ในบุคคลที่เคยประสบเหตุการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจ และมักมีลักษณะเฉพาะคือความทรงจำเกี่ยวกับความบอบช้ำทางจิตใจที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง1 ด้วยเหตุนี้ การปรับสภาพความกลัวตามบริบท (CFC) ซึ่งได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงข้ามสายพันธุ์ 2 ถูกนำมาใช้เป็นตัวอย่างในสัตว์เพื่อศึกษาบางแง่มุมของ PTSD เช่น ภาพรวมของความกลัว การตอบสนองต่อความกลัวที่พูดเกินจริง และปฏิกิริยาความเครียดที่เพิ่มขึ้น
กระบวนทัศน์ CFC ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดเกี่ยวข้องกับการจับคู่สิ่งกระตุ้นที่มีเงื่อนไขที่เป็นกลางทางอารมณ์ (CS) เช่น บริบทการฝึกอบรม กับสิ่งกระตุ้นที่ไม่มีเงื่อนไขที่ไม่ต้องการ (สหรัฐอเมริกา) เช่น การกระแทกเท้า ซึ่งโดยทั่วไปจะกระตุ้นให้เกิดการระเบิดของกิจกรรมที่นำไปสู่การตอบสนองแบบแช่แข็งที่มีเงื่อนไขในสัตว์ฟันแทะ สมาคมที่ได้รับการเรียนรู้เกิดขึ้น และ CS ได้รับคุณสมบัติที่ไม่พึงปรารถนาซึ่งอำนวยความสะดวกในการเรียกค้นความทรงจำที่มีเงื่อนไขเกี่ยวกับความกลัวในกรณีที่ไม่มีสหรัฐอเมริกา

ในแบบจำลองสัตว์ฟันแทะ สิ่งนี้ส่งผลให้เกิดการตอบสนองต่อความกลัวแบบมีเงื่อนไขเมื่อได้รับสัมผัสอีกครั้งในบริบทที่แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ที่เรียนรู้นี้ ในมนุษย์ ความกลัวที่มีเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาสามารถเกิดขึ้นได้เป็นเวลาหลายทศวรรษ แม้ว่าจะไม่มีบริบทที่แน่นอนที่เกิดเหตุการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจก็ตาม

แม้ว่าโรควิตกกังวลจะแพร่หลายอย่างมากในประชากรทั่วไป และบุคคลจำนวนมากประสบกับความวิตกกังวลทางพยาธิวิทยาในรูปแบบของสภาวะความกลัวที่เกินจริง แต่ก็มีไม่กี่วิธีที่จะลดทอนความกลัวที่มีเงื่อนไขที่ไม่เหมาะสมได้

อย่างไรก็ตาม การรวมตัวกันใหม่มีศักยภาพเป็นกลไกการรักษาในการลดความกลัวของ Pavlovian ทฤษฎีการรวมใหม่วางตัวว่าความทรงจำไม่เสถียรในระหว่างการเรียกคืนเมื่อเข้าสู่สถานะชั่วคราวของการเปลี่ยนแปลงได้ โดยสามารถปรับได้เมื่อต้องทำให้เสถียรอีกครั้ง7,8

แม้จะมีประวัติอันยาวนานของการแทรกแซงที่เกี่ยวข้องกับการรวมการทดลองโดยใช้ตัวแทนทางเภสัชวิทยา การปรับเปลี่ยนพฤติกรรม และโปรโตคอลการกระตุ้นที่หลากหลาย เพื่อขัดขวางหรือปรับปรุงหน่วยความจำ การศึกษาเหล่านี้ให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย
เมื่อไม่นานมานี้มีศักยภาพในการพัฒนาการรักษาตามการรวมตัวที่ดีขึ้นและการแทรกแซงแบบใหม่ที่ได้รับการยอมรับ12,13 อย่างไรก็ตาม การรักษา PTSD ที่มีประสิทธิผลส่วนใหญ่เน้นไปที่บาดแผล ซึ่งหมายความว่าการรักษาจะเน้นไปที่ความทรงจำของเหตุการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจ14

คิดว่าความทรงจำถูกจัดเก็บไว้ในรูปแบบกิจกรรมกระจัดกระจายของประชากรเซลล์ประสาทภายในเครือข่ายแบบกระจาย หรือดังที่ ไวล์เดอร์เพนฟิลด์ บรรยายถึงความทรงจำว่าเป็น "งานเขียนที่ทิ้งไว้เบื้องหลังประสบการณ์การรับรู้ของสมอง"

เรามักจะอ้างถึงวงดนตรีเหล่านี้ซึ่งแอคทีฟระหว่างการเข้ารหัสหน่วยความจำว่าเป็นการติดตามหน่วยความจำหรือเอนแกรม และเอ็นแกรมเหล่านี้จะถูกเปิดใช้งานอีกครั้งระหว่างการดึงข้อมูล ผลการวิจัยจากการศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าความทรงจำที่เฉพาะเจาะจง รวมถึงความทรงจำเกี่ยวกับความกลัว สามารถถูกรบกวนได้โดยการยับยั้งเอนแกรมที่เกี่ยวข้อง15,22–26 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง dossal dentate gyrus (dDG) ของฮิบโปแคมปัสมีความสำคัญต่อการเข้ารหัสความทรงจำความกลัวตามบริบท และมีส่วนเกี่ยวข้องในพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติของความวิตกกังวลหลายอย่าง

ความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษกับ PTSD คือข้อมูลเชิงบริบทซึ่งรวมถึงข้อมูลมากกว่าเชิงพื้นที่ สามารถปรับความกลัวและความปลอดภัยได้4.ความจุ (เช่น ความทรงจำเชิงลบ) ถือได้ว่าเป็นแง่มุมหนึ่งของบริบทซึ่งมีศักยภาพในการส่งเสริมการตอบสนองต่อความกลัวที่เกินจริงและความกลัวทั่วไปผ่านการเชื่อมโยงที่ก่อตั้งขึ้นในฮิปโปแคมปัส .

ที่สำคัญ DG ยังมีบทบาทในการแยกแยะข้อมูลบริบทที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บและไม่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ32,33 เช่นเดียวกับในการเรียนรู้การสูญพันธุ์34 และผู้ป่วย PTSD แสดงความบกพร่องในทั้งสองอย่าง ยิ่งไปกว่านั้น ก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นแล้วว่าการเปิดใช้งานหน่วยความจำเชิงบวกที่เก็บไว้ใน dDG ขึ้นมาใหม่สามารถช่วยพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเครียดและภาวะซึมเศร้าได้อย่างรุนแรง

ที่นี่เราเสนอการแทรกแซงเชิงนวัตกรรมตามสมมติฐานที่ว่าการใช้ออพโตเจเนติกส์เพื่อเปิดใช้งานหน่วยความจำสื่อกลาง dDG ที่สร้างขึ้นก่อนหน้านี้ขึ้นมาใหม่ในระหว่างการรวมเข้าด้วยกันใหม่จะเปลี่ยนแปลงและขัดขวางความทรงจำความกลัวดั้งเดิมอย่างถาวร เราใช้ระบบ Tet-tag36 เพื่อติดป้ายกำกับเซลล์ประสาท dDG ที่ถูกกระตุ้นโดยการสัมผัสกับประสบการณ์เชิงบวก เป็นกลาง หรือเชิงลบด้วย channelrhodopsin-2 (ChR2)

ต่อมาหนูจะถูกปรับสภาพด้วยความกลัว และได้รับการทดสอบการเรียกคืนความทรงจำด้วยความกลัว โดยที่เซลล์ประสาทที่ติดแท็กเหล่านี้จะถูกเปิดใช้งานอีกครั้งทางแสง เราตั้งสมมติฐานว่าการแทรกแซงนี้ในระหว่างหน้าต่างการรวมใหม่จะอัปเดตหน่วยความจำความกลัวด้วยคุณลักษณะจากเอนแกรมที่แข่งขันกัน ซึ่งจะช่วยลดการแสดงออกทางพฤติกรรมของความกลัวที่มีเงื่อนไข

ยิ่งกว่านั้นดังที่เราได้แสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ว่าพฤติกรรมที่เกิดจากความเครียดสามารถได้รับการช่วยเหลือโดยการเปิดใช้งานเซลล์ dDG อีกครั้งแบบออปติกซึ่งทำงานก่อนหน้านี้ในระหว่างประสบการณ์เชิงบวก และคนอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่าอารมณ์เชิงบวกต่อต้านชุดย่อยของผลที่ตามมาของอารมณ์เชิงลบ เราเสนอว่าผลกระทบนี้จะเด่นชัดมากขึ้นเมื่อการแข่งขัน engram มีความเกี่ยวข้องกับประสบการณ์เชิงบวกเมื่อเปรียบเทียบกับประสบการณ์ที่เป็นกลางหรือเชิงลบ

ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าการรบกวนฮิปโปแคมปัสที่มีพื้นฐานมาจากการรวมตัวใหม่เกิดขึ้นจากการเปิดใช้งานใหม่ทางแสงของหน่วยความจำเชิงบวกที่แข่งขันกันนั้นเพียงพอที่จะอัปเดตหน่วยความจำความกลัวในระดับทั้งมวล ซึ่งส่งผลให้ความกลัวที่มีเงื่อนไขที่ไม่เหมาะสมลดลง

ผลลัพธ์

การเปิดใช้งานความทรงจำที่ใช้สื่อกลางฮิปโปแคมปัสอีกครั้งในระหว่างการรวมความทรงจำความกลัวจะช่วยลดความกลัวอย่างรุนแรงและยั่งยืน

เราใช้กลยุทธ์การติดแท็กของเซลล์ประสาทที่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมและเหนี่ยวนำไม่ได้ในหนู c57BL / 6 ประเภทไวด์ (รูปที่ 1a) หนูตัวผู้ถูกฉีดไวรัส (ChR2 หรือ eYFP) และฝังด้วยใยแก้วนำแสงทวิภาคีก่อนที่จะถอด DOX เพื่อเปิดหน้าต่างการแท็ก

พวกเขาถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม และแต่ละกลุ่มได้รับประสบการณ์ด้านพฤติกรรมที่แตกต่างกัน (รูปที่ 1a) หนูทุกตัวถูกวางลงในกรงที่สะอาดและปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ถูกรบกวน (เป็นกลาง)21 วางอยู่กับตัวเมีย (ขั้วบวก)35,39 หรือวางลงในท่อควบคุมที่มีรูอากาศ(ขั้วลบ)35 แล้ววางลงในกรง หนูถูกส่งกลับไปยังกรงที่บ้านในเวลาต่อมา 1 ชั่วโมงบน DOX เพื่อปิดหน้าต่างการติดแท็ก

วันต่อมา หนูถูกปรับสภาพด้วยความกลัว (FC) ในบริบท A และหนู 24 ตัวที่ได้รับการทดสอบการจำได้ 20 นาทีในบริบทเดียวกัน ในระหว่างการทดสอบนี้ ซึ่งเราประเมินความกลัวแบบมีเงื่อนไข (เช่น การเยือกแข็ง) เสมือนเป็นตัวแทนในการเรียกค้นความทรงจำเกี่ยวกับความกลัวแบบเชื่อมโยง เราได้กระตุ้นกลุ่ม dDG ที่ติดแท็กไปพร้อมๆ กันในระหว่างช่วงแรก (F10) หรือครึ่งหลัง (L10) ของวิทยานิพนธ์ แทนที่จะกระตุ้นทั้งเซสชัน เนื่องจากเราไม่ต้องการเสี่ยงต่อความเสียหายจากความร้อนต่อสมอง และต้องการเปรียบเทียบการเปิดและปิดแสงในลักษณะภายในเรื่อง

ในตอนแรกเราตั้งสมมติฐานว่าการเปิดใช้งานความทรงจำเชิงบวกอีกครั้งในช่วงครึ่งหลังของเซสชันการเรียกคืนจะส่งเสริมการรวมข้อมูลใหม่เนื่องจากความทรงจำที่หวาดกลัวจะออนไลน์อยู่แล้ว สิ่งนี้อาจเปลี่ยนแปลงชุดความทรงจำแห่งความกลัว โดยการอัปเดตด้วยคุณสมบัติเชิงบวกจากประสบการณ์ ส่งผลให้การหยุดนิ่งที่จุดเวลาต่อๆ ไปลดลง

เรามุ่งหมายที่จะลดความแข็งแกร่งของสมาคม CS-US โดยเฉพาะโดยการลดความเกลียดชังที่ได้รับต่อ CS41 และเปลี่ยนแปลงความทรงจำเกี่ยวกับความกลัวดั้งเดิมผ่านการรวมตัวกันใหม่ ดังนั้นเราจึงเลือกความยาวเซสชันไม่เกิน 20 นาทีเพื่อให้แน่ใจว่าการจัดการทางแสงของเราจะถูกนำมาใช้ในระหว่างการเปิดใช้งานหน่วยความจำหลังหน่วยความจำหน้าต่างสั้น ๆ เมื่อการรวมใหม่เกิดขึ้น และไม่ใช่ระหว่างการเรียนรู้การสูญพันธุ์

กลยุทธ์นี้ช่วยให้เราสามารถวัดการลดลงแบบเรียลไทม์ด้วยการกระตุ้นด้วยแสงในระหว่างการเรียกคืน ยิ่งไปกว่านั้น ยังช่วยให้เราสามารถวัดผลกระทบระยะยาวใดๆ ของการยักย้ายของเรา และดังนั้นเราจึงขยายการประเมินของเราให้รวมเซสชันการสูญพันธุ์สองครั้งเพื่อทดสอบการกลับคืนสู่สภาพเดิมที่เกิดจากความเครียด หลังจากเกิดภาวะช็อกทันทีในบริบท B

การช็อกเกิดขึ้นในบริบทใหม่ภายในเวลาไม่ถึง 2 วินาที ดังนั้นหนูจะไม่ก่อให้เกิดการเป็นตัวแทนตามบริบทของสภาพแวดล้อม และดังนั้นจึงไม่สร้างความทรงจำเกี่ยวกับความกลัวที่เชื่อมโยงใหม่ แต่จะยังคงมีประสบการณ์อยู่

วิธีนี้ช่วยให้เราสามารถสร้างแบบจำลองความกลัวทั่วไปและปฏิกิริยาความเครียดที่เพิ่มขึ้นเป็นตัวอย่างของการปรับสภาพที่ไม่เหมาะสมเนื่องจากความเครียดถูกส่งในบริบทที่แตกต่างกัน 44–46 จากการศึกษาก่อนหน้านี้ 49, 41, 47 หนูเป็นอันดับแรกคือ FC โดยใช้ 4- โปรโตคอลช็อต (รูปที่ 1b) ซึ่งพวกมันแสดงการแช่แข็งในลักษณะขั้นตอนโดยเพิ่มขึ้นเมื่อมีการกระแทกแต่ละครั้งต่อเนื่องกัน (รูปที่ 1a – c เพิ่มเติม)

เราเห็นรูปแบบการแช่แข็งนี้สำหรับการทดลองทั้งหมด (รูปที่ 1a – h เพิ่มเติม) หนูถูกส่งกลับไปยังบริบทในวันรุ่งขึ้นเพื่อทดสอบการจำความทรงจำด้วยความกลัว (รูปที่ 1c) ด้วยการกระตุ้น L10 กลุ่ม ChR2 ที่เป็นเชิงบวกและเชิงลบของหนูแสดงให้เห็นถึงการลดการแช่แข็งแบบเรียลไทม์เมื่อเปรียบเทียบกับหนูในกลุ่มควบคุม ChR2 ที่เป็นกลางและ eYFP ตามลำดับ

แม้ว่าจะมีการลดลงตามธรรมชาติในช่วงเซสชั่นเนื่องจากไม่มีอาการช็อก แต่หนูเหล่านี้กลับแสดงการลดลงที่ชันกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ระดับการแช่แข็งโดยทั่วไปลดลงในช่วงวันที่สูญพันธุ์ แต่ก็ไม่พบความแตกต่างกลุ่มระหว่างการสูญพันธุ์ (รูปที่ 1d และรูปที่ 1a เพิ่มเติม) หรือการช็อกทันที (รูปที่ 1e) ในระหว่างการคืนสถานะ (รูปที่ 1f) เราเห็นหนู ChR2 ที่เป็นลบเชิงลบน้อยลงเมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่เป็นกลาง -eYFP และโดยทั่วไป หนูควบคุม eYFP จะแข็งตัวมากกว่าหนู ChR2 ทดลองที่การคืนสถานะเมื่อเปรียบเทียบกับการช็อกทันที (รูปที่ 1g)

ในทางตรงกันข้าม การแช่แข็งหลังช็อกหลังจากการปรับสภาพด้วยความกลัว (รูปที่ 1 ชม.) ลดลงในสภาวะ F10 (รูปที่ 1i) เฉพาะสำหรับหนูที่มี ChR2 เชิงบวกเท่านั้นเมื่อเปรียบเทียบกับตัวควบคุม eYFP ซึ่งเกิดขึ้นโดยเฉพาะในช่วง 10 นาทีสุดท้ายของเซสชัน ที่นี่ เป็นกลาง -ChR2 หนูดับเร็วขึ้น อย่างไรก็ตามพบความแตกต่างระหว่างกลุ่มระหว่างการสูญพันธุ์ (รูปที่ 1j และรูปที่ 1b เพิ่มเติม)

ตามที่คาดไว้ ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในระหว่างการช็อกทันที (รูปที่ 1k) ในระหว่างการคืนสถานะ ทั้งกลุ่มเชิงบวกและเป็นกลาง-ChR2 แสดงให้เห็นถึงความกลัวที่ลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม toeYFP ในขณะที่หนูเชิงลบ ChR2 ไม่ได้แสดง (รูปที่ 1l)

ขอย้ำอีกครั้งว่าหนูควบคุมจะแข็งตัวมากกว่าหนูทดลองเมื่อกลับคืนสู่สถานะเดิม เมื่อเทียบกับการช็อกทันที (รูปที่ 1 ม.) และนี่เป็นผลกระทบที่เด่นชัดกว่า ดังนั้นเราจึงนำโปรโตคอล F10 มาใช้สำหรับการทดลองครั้งต่อไปทั้งหมด

อย่างไรก็ตาม เพื่อเป็นการควบคุมเพิ่มเติม เราได้เพิ่มการทดลองเพื่อประเมินว่าการเปิดใช้งานหน่วยความจำเชิงบวกอีกครั้งอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างช่วงกลางของเซสชัน (M10) จะเปรียบเทียบกับการกระตุ้น F10 หรือ L10 ในระหว่างการเรียกคืนได้อย่างไร (รูปที่ 2a เพิ่มเติม) ในระหว่างการรับการตอบสนองของ FC หนูในทั้งสามเงื่อนไขแสดงให้เห็นว่ามีการแช่แข็งหลังการกระแทกมากขึ้น (รูปที่ 2b – g เสริม)

ในระหว่างการเรียกคืน การกระตุ้นทำให้การแช่แข็งแบบเรียลไทม์ลดลงในกลุ่ม ChR2 ในเงื่อนไข F10 และ L10 แต่ไม่อยู่ในเงื่อนไข M10 (รูปที่ 2h – j เพิ่มเติม) หนู F10 ChR2 ยังคงแสดงการแช่แข็งที่ลดลงในช่วงครึ่งหลังของเซสชันการเรียกคืนในกรณีที่ไม่มีการกระตุ้น (รูปที่ 2 เพิ่มเติม)

โปรโตคอลการกระตุ้นทั้งสามลดการแช่แข็งในหนู ChR2 ในช่วง 3 นาทีแรกของการสูญเสีย แต่ความแตกต่างของกลุ่มจะเห็นได้เฉพาะกับหนูกระตุ้น F 10- เท่านั้น (รูปที่เสริม 2k – m)

ในช่วงการสูญพันธุ์ครั้งแรก การแสดงออกของความกลัวลดลงในกลุ่ม F10 หรือ M10 ChR2 (รูปที่ 2n – p เพิ่มเติม) ไม่มีความแตกต่างในการช็อกทันที (รูปที่ 2q-s เพิ่มเติม) ในที่สุดเราเห็นการแช่แข็งลดลงอีกครั้งสำหรับทั้งกลุ่ม F10 และ M10 ChR2 ระหว่างการคืนสถานะ (รูปที่ 2t – y เพิ่มเติม)

For more information:1950477648nn@gmail.com