เหตุผลและการออกแบบโครงการเวชศาสตร์แม่นยำไต.

เชิงนามธรรม

โรคไตเรื้อรัง (CKD) และการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) เป็นโรคทั่วไป ต่างกัน และเป็นโรค ลักษณะทางกลไกของ CKD และ AKI ในผู้ป่วยอาจช่วยให้แนวทางการรักษาแม่นยำในการป้องกัน การวินิจฉัย และการรักษา โครงการ Kidney Precision Medicine มีเป้าหมายเพื่อรับการตรวจชิ้นเนื้อไตอย่างมีจริยธรรมและปลอดภัยจากผู้เข้าร่วมที่เป็นโรค CKD หรือ AKI สร้างแผนที่ไตอ้างอิง และระบุลักษณะกลุ่มย่อยของโรคเพื่อแบ่งกลุ่มผู้ป่วยตามลักษณะทางโมเลกุลของโรค ลักษณะทางคลินิก และผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้อง จุดมุ่งหมายเพิ่มเติมคือการระบุเซลล์ที่สำคัญ เส้นทาง และเป้าหมายสำหรับการบำบัดแบบใหม่และกลยุทธ์การป้องกัน โครงการนี้เป็นการศึกษาแบบกลุ่มในอนาคตแบบหลายศูนย์ของผู้ใหญ่ที่เป็นโรค CKD หรือ AKI ซึ่งได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไตเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัย

การตรวจสอบนี้มุ่งเน้นไปที่โรคไตที่แพร่หลายมากที่สุด ดังนั้นจึงเป็นภาระต่อสุขภาพของประชาชนอย่างมาก รวมถึง CKD ที่เกิดจากโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตสูง และ AKI ที่เกิดจากการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดและเป็นพิษ เนื้อเยื่อไตอ้างอิง (เช่น การตรวจชิ้นเนื้อไตที่มีชีวิต) จะได้รับการประเมินด้วย พยาธิวิทยาแบบดั้งเดิมและแบบดิจิทัลจะรวมเข้ากับการวิเคราะห์การถอดเสียง โปรตีโอมิก และเมแทบอโลมิกส์ของเนื้อเยื่อไต เช่นเดียวกับฟีโนไทป์ทางคลินิกเชิงลึกสำหรับการวิเคราะห์กลุ่มย่อยและการวิเคราะห์ทางชีววิทยาระบบภายใต้การดูแลและไม่ได้รับการดูแล ผู้เข้าร่วมจะถูกติดตามในอนาคตเป็นเวลาสิบปีเพื่อยืนยันผลลัพธ์ทางคลินิก ชนิดของเซลล์ ตำแหน่ง และการทำงานของเซลล์จะมีลักษณะเฉพาะในด้านสุขภาพและโรคในแผนที่เนื้อเยื่อไตแบบเปิดที่ค้นหาได้ทางออนไลน์ ข้อมูลทั้งหมดจากโครงการ Kidney Precision Medicine จะพร้อมใช้งานสำหรับนักวิทยาศาสตร์ แพทย์ และผู้ป่วยในวงกว้าง

การบาดเจ็บของไตเฉียบพลันคือการที่ไตเสื่อมลงอย่างกะทันหันจากปัจจัยต่างๆ ซึ่งอาจเกิดจากปัจจัยต่างๆ เช่น การติดเชื้อ การรับประทานยา การอุดตันของไต ปฏิกิริยาการถ่ายเลือด การบาดเจ็บ ไตขาดเลือด เป็นต้น หากได้รับการรักษาอย่างทันท่วงที การทำงานของไตมักจะกลับคืนมา แต่ถ้าไตได้รับความเสียหายอย่างรุนแรง อาการของโรคไตเรื้อรังอาจพัฒนาได้ ในการค้นพบของเรา Cistanche มีผลต่อการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน Cistanche ยังมีสารประกอบธรรมชาติและกรดอะมิโนหลายชนิด ซึ่งสามารถปกป้องโครงสร้างและการทำงานของเซลล์ท่อไต และส่งเสริมการซ่อมแซมและการสร้างเซลล์ท่อไตใหม่ ดังนั้นจึงส่งเสริมการฟื้นตัวและ ซ่อมแซมไต

คลิกประโยชน์ของ cistanche tubulosa

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์:

นี่คือไฟล์ PDF ของบทความที่ได้รับการปรับปรุงหลังจากได้รับการยอมรับ เช่น การเพิ่มใบปะหน้าและข้อมูลเมตา และการจัดรูปแบบเพื่อให้อ่านง่าย แต่ยังไม่ใช่เวอร์ชันที่สมบูรณ์ของบันทึก เวอร์ชันนี้จะผ่านการแก้ไขการคัดลอก การเรียงพิมพ์ และการตรวจสอบเพิ่มเติมก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบสุดท้าย แต่เราให้เวอร์ชันนี้เพื่อให้มองเห็นบทความได้ตั้งแต่เนิ่นๆ โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิต อาจพบข้อผิดพลาดซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหา และข้อจำกัดความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

การเปิดเผยข้อมูล

รายงาน IHdB ให้คำปรึกษาสำหรับ Boehringer-Ingelheim, Cyclerion Therapeutics, George Clinical, Goldfinch Bio และ Ironwood JK รายงานการให้คำปรึกษาสำหรับ Aethlon; AM ฟาร์มา; Astute Medical/bioMérieux; แอสเทลลัส; การปลูก Balmes; แบ็กซ์เตอร์; ไซโตซอร์เบนท์; จีอี; เฮปาวอช; การบำบัดด้วยอินดาโล; จาฟรอน ; โลเวลล์บำบัด; มัลลินครอดท์; เอ็มดีเอสจี; เอ็นเอ็กซ์สเตจ; อองโคญา; อ็อกซ์ฟอร์ด พีจี; โฟโต้เฟจ; โปเตรโร ; เรนัลเซนส์; TES Pharma และสัดส่วนการถือหุ้นใน PhotoPhage KK รายงานคณะกรรมการที่ปรึกษาสำหรับ Goldfinch Bio, Boston คณะกรรมการที่ปรึกษารายงาน SR สำหรับไบเออร์ JS รายงานความสัมพันธ์กับ Maze และ Goldfinch Bio KS รายงานส่วนของผู้ถือหุ้นใน SygnaMap KT รายงานให้คำปรึกษาแก่ Eli Lilly, Boehringer-Ingelheim, AstraZeneca, Goldfinch Bio, Gilead, Novo Nordisk และ Bayer SW รายงานความสัมพันธ์กับ Harvard Clinical Research Institute/Baim, Cerus, Strataca, Venbio, Taekda, CVS, JNJ, Mass Medical International, GSK, Allena, Wolters Kluewer, Oxidien, Kantum, BioMarin JH (Himmelfarb) รายงานการให้คำปรึกษาสำหรับ Pfizer, คณะกรรมการที่ปรึกษาของ RenalytixAI, Maze Therapeutics, Akebia, Chinook Therapeutics และผู้ก่อตั้ง AKTIV-X

คำหลัก

โรคไตเรื้อรัง; การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน ยาที่แม่นยำ; โรคเบาหวาน; ความดันโลหิตสูง

การแนะนำ

โรคไตเรื้อรัง (CKD) และการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) เป็นโรคที่พบได้บ่อยและเป็นโรคที่ส่งผลให้ผู้ป่วย ครอบครัว และสังคมต้องรับภาระหนัก ในบรรดาผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกา ความชุกของโรคไตวายเรื้อรังสูงถึงร้อยละ 14 (37 ล้านคน) โดยมีความชุกร้อยละ 25 ขึ้นไปสำหรับผู้ที่เป็นเบาหวานหรือความดันโลหิตสูง1,2 AKI ส่งผลต่อร้อยละ 10-15 ของผู้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทั้งหมด ผู้ป่วยที่มีอัตราการเกิดสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อและภาวะอื่นๆ ที่ต้องเข้ารับการรักษาในหอผู้ป่วยหนัก 3,4 CKD และ AKI ทั้งคู่สามารถพัฒนาไปสู่ภาวะไตวายได้ และผู้ที่มี CKD และ AKI มีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด การติดเชื้อ และอัตราที่สูง การเสียชีวิต4–7 เป็นผลให้ทั่วโลก CKD และ AKI เกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยอย่างมาก6

ความก้าวหน้าที่น่าทึ่งได้เกิดขึ้นในความเข้าใจของเราเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของ CKD และ AKI ตัวอย่างเช่น วิถีทางมากมายเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ CKD เนื่องจากโรคเบาหวาน จีโนไทป์ของ APOL1 ถูกระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญของ CKD ในชาวแอฟริกันอเมริกัน และวิถีทางระดับโมเลกุลที่ไกล่เกลี่ยความเสียหายของไตขาดเลือดได้ถูกกำหนดไว้แล้ว8–11

อย่างไรก็ตาม มีวิธีการรักษาเพียงไม่กี่วิธีที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถป้องกัน CKD หรือการลุกลามของโรคได้ และในปัจจุบันยังไม่มีแนวทางการจัดการที่ได้รับการพิสูจน์แล้วเพื่อป้องกันหรือปรับปรุงแนวทางของ AKI 6 สัตว์จำลอง ในขณะที่มีความสำคัญต่อการประเมินกลไกการบาดเจ็บ มักไม่ได้สรุปความเจ็บป่วยของมนุษย์อย่างซื่อสัตย์ และการแทรกแซงที่มีประสิทธิผลในแบบจำลองเหล่านี้ไม่จำเป็นต้องขยายไปถึงมนุษย์ 12,13 ในมนุษย์ สถานะของโรคแต่ละชนิดและวิถีทางที่ได้รับผลกระทบมักไม่ค่อยทราบ ส่วนหนึ่งเป็นเพราะเนื้อเยื่อไตไม่ได้รับการวิเคราะห์เป็นประจำในการดูแลทางคลินิก อุปสรรคเหล่านี้ทำให้ยากต่อการจัดลำดับความสำคัญของเป้าหมายสำหรับการพัฒนายา ใช้การทดลองทางคลินิกที่มีประสิทธิภาพของสารรักษาโรคชนิดใหม่ และแปลความรู้ไปสู่สุขภาพไตของมนุษย์14–17

เหตุผลสำหรับยารักษาไตที่แม่นยำ

CKD และ AKI ได้รับการวินิจฉัยและจำแนกอย่างคร่าวๆ โดยพิจารณาจากอัตราการกรองของไต (eGFR) และการขับโปรตีนในปัสสาวะสำหรับ CKD และการเปลี่ยนแปลงระยะสั้นของ creatinine ในซีรั่มและเอาต์พุตในปัสสาวะสำหรับ AKI4,18,19 ในขณะที่มีประโยชน์สำหรับการจัดระยะและระบาดวิทยา การประเมินทางคลินิกเหล่านี้ขาดข้อมูลเชิงลึกที่ละเอียดเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานหรือการบาดเจ็บของโครงสร้างที่ก่อให้เกิดความแตกต่างของ CKD และ AKI รวมถึงความแตกต่างที่อาจนำไปสู่ความไม่เสมอภาคทางเชื้อชาติและชาติพันธุ์ในความเสี่ยงของโรคไต

การขาดกลไกพื้นฐานในอนุกรมวิธานโรคไตในปัจจุบันมีผลอย่างมากต่อการระบุกลไกการเกิดโรคใหม่ การพัฒนาเป้าหมายการรักษา และการดูแลทางคลินิกตามปกติ ตัวอย่างเช่น กลไกระดับโมเลกุลที่สำคัญของโรคไตของมนุษย์อาจเป็นเรื่องยากที่จะค้นพบเมื่อมีอยู่ในกลุ่มย่อยที่ค่อนข้างเล็กของผู้ป่วย ยิ่งไปกว่านั้น หากการบำบัดมุ่งเป้าไปที่กลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้องอย่างมีประสิทธิภาพ ประโยชน์ของการรักษานั้นในการทดลองทางคลินิกหรือการปฏิบัติทางคลินิกอาจเจือจางลงในหมู่ผู้ป่วยที่มีวิถีทางของโรคที่แตกต่างกันซึ่งไม่ได้มีเป้าหมายโดยการแทรกแซง 20 ปริศนานี้ให้เหตุผลสำหรับการพัฒนาใหม่ คำจำกัดความของโรคที่ขึ้นกับกลไกระดับโมเลกุล ช่วยให้การบำบัดมุ่งเป้าไปที่กระบวนการระดับโมเลกุลเฉพาะที่รับผิดชอบต่อการบาดเจ็บของไตและความก้าวหน้าของโรคในผู้ป่วยหรือกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีฟีโนไทป์ของโรคระดับโมเลกุลคล้ายคลึงกัน

ยาที่แม่นยำหมายถึงกลยุทธ์การป้องกันและการรักษาที่คำนึงถึงความแปรปรวนของแต่ละบุคคล21 เมื่ออดีตประธานาธิบดีบารัค โอบามาประกาศโครงการ Precision Medicine Initiative ในปี 2558 เขากล่าวถึงยาที่แม่นยำว่า บุคคลที่เหมาะสม22" แนวทางนี้ต้องการความเข้าใจโดยละเอียดเกี่ยวกับพื้นฐานระดับโมเลกุลของสุขภาพและโรค ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีได้มอบโอกาสที่ไม่เคยมีมาก่อนในการสืบหาเซลล์และวิถีทางที่สำคัญโดยใช้ฟีโนไทป์ของโมเลกุลในระดับลึก รวมถึงการวิเคราะห์ DNA, RNA, โปรตีน และสารเมแทบอไลต์

ในปี พ.ศ. 2559 สถาบันเบาหวานและทางเดินอาหารและไตแห่งชาติ (NIDDK) ได้จัดการประชุมเชิงปฏิบัติการเพื่อสำรวจว่าสามารถใช้ยาที่มีความแม่นยำเพื่อปรับปรุงการวินิจฉัยและการจัดการ CKD และ AKI ได้อย่างไรและอย่างไร ในการประชุมเชิงปฏิบัติการ ผู้ป่วย แพทย์ นักวิจัยทางวิชาการ นักชีวจริยธรรม และตัวแทนอุตสาหกรรมได้หารือเกี่ยวกับโอกาส ทรัพยากร และอุปสรรคในการได้รับและสอบสวนเนื้อเยื่อไตของมนุษย์เพื่อพัฒนายารักษาไตที่แม่นยำ ในปีเดียวกัน NIDDK ได้ออกชุดคำขอสำหรับโครงการไตแม่นยำยา (KPMP) ซึ่งเริ่มในฤดูใบไม้ร่วงปี 2560

เป้าหมายโดยรวม

KPMP พยายามที่จะกำหนด CKD และ AKI ใหม่โดยการรวมฟีโนไทป์ของโมเลกุลเชิงลึกเข้ากับลักษณะทางคลินิก พยาธิสภาพดิจิทัล และผลลัพธ์ทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป้าหมายโดยรวมของ KPMP คือ (1) ได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไตอย่างมีจริยธรรมและปลอดภัยจากผู้เข้าร่วมที่เป็นโรค CKD หรือ AKI (2) สร้างแผนที่ไตอ้างอิง (3) กำหนดลักษณะกลุ่มย่อยของโรคเพื่อแบ่งกลุ่มผู้ป่วยตามกลไกระดับโมเลกุลของโรค และผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้อง และ (4) ระบุเซลล์ที่สำคัญ วิถีทาง และเป้าหมายสำหรับการบำบัดแบบใหม่ ในท้ายที่สุด แนวทางนี้อาจช่วยให้สามารถวินิจฉัยเส้นทางโรคที่สำคัญในระดับบุคคล ระบุเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับการแทรกแซง อำนวยความสะดวกในการประเมินการแทรกแซงใหม่ ๆ ผ่านการทดลองทางคลินิกแบบกำหนดเป้าหมาย ช่วยตรวจสอบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการวินิจฉัยและการรักษา และส่งเสริมการประยุกต์ใช้ยาที่แม่นยำเพื่อ ผู้ป่วย CKD และ AKI

การบรรลุเป้าหมายของ KPMP นั้นต้องการเนื้อเยื่อไตจากมนุษย์ที่มีรูปแบบทั่วไปของ CKD และ AKI ผู้ป่วยที่เป็นโรค CKD ที่มีสาเหตุมาจากโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตสูง หรือ AKI ที่มีสาเหตุมาจากการขาดเลือดหรือการบาดเจ็บที่เป็นพิษ ไม่ค่อยได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไต หรือจะทำก็ต่อเมื่อมีการนำเสนอทางคลินิกที่ผิดปกติเท่านั้น ผลที่ตามมาคือ การศึกษาการตรวจชิ้นเนื้อไตที่ระบุทางคลินิกอาจแสดงถึงสาเหตุของโรคที่ผิดปกติมากเกินไป หรือไม่สามารถระบุกลไกการเกิดโรคที่พบบ่อยที่สุดได้ ดังนั้น การประเมินความแตกต่างอย่างมีประสิทธิภาพของการนำเสนอ CKD และ AKI จึงจำเป็นต้องลงทะเบียนกลุ่มคนใหม่ที่เต็มใจเป็นอาสาสมัครบริจาคเนื้อเยื่อไต ซึ่งไม่เช่นนั้นอาจไม่ได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไตซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลทางคลินิกตามปกติ ดังนั้น เป้าหมายแรกของ KPMP คือการจัดหาเนื้อเยื่อจากผู้เข้าร่วมการศึกษาดังกล่าวอย่างมีจริยธรรมและปลอดภัย

การส่งมอบที่สำคัญของ KPMP คือแผนที่ไตที่แสดงประเภทและการทำงานของเซลล์ในสุขภาพและโรค แผนที่จะเป็นเครื่องมือโต้ตอบที่รวมข้อมูลระดับโมเลกุลเข้ากับการนำเสนอทางคลินิก ข้อมูลภาพ และผลลัพธ์ทางคลินิก ระบบการตั้งชื่อไต (ontology) ที่เป็นมาตรฐานและแปลด้วยเครื่องจะได้รับการพัฒนาเพื่อสนับสนุนการแบ่งปันข้อมูลและการบูรณาการและสร้างเครื่องมือใหม่สำหรับการวิเคราะห์ข้อมูล ข้อมูลระดับโมเลกุลที่สร้างขึ้นโดยชุดตรวจใหม่ที่พัฒนา เพิ่มประสิทธิภาพ และดำเนินการโดยผู้ตรวจสอบ KPMP จะถูกรวมเข้ากับพยาธิวิทยาดิจิทัลและฟีโนไทป์ทางคลินิกโดยใช้วิธีการทางชีววิทยาของระบบเพื่อสร้างชนิดย่อยของโรคใหม่และเป้าหมายสำหรับการรักษา (รูปที่ 1)23,24

องค์การการศึกษา

KPMP ครอบคลุมผู้ป่วย โรคไต แพทย์รังสีแพทย์ พยาธิแพทย์ ผู้ให้บริการปฐมภูมิ ผู้ป่วยหนัก ผู้ประสานงานการวิจัย ผู้จัดการโครงการ นักจริยธรรม นักสารสนเทศ นักวิทยาศาสตร์การวิจัยจากสาขาต่างๆ และคนอื่นๆ ที่ลงทุนในการปรับปรุงสุขภาพสำหรับผู้ที่เป็นโรคไต ไซต์จัดหางานและไซต์สอบสวนเนื้อเยื่อเชื่อมโยงและจัดระเบียบโดยศูนย์กลางที่มีแกนบริหาร ศูนย์ประสานงานข้อมูล และศูนย์การแสดงข้อมูล (https://kpmp.org/consortium-members/) การศึกษานี้อยู่ภายใต้การดูแลของหน่วยงานอิสระสามแห่ง ได้แก่ คณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยของข้อมูล คณะกรรมการพิจารณากลางของสถาบัน (มหาวิทยาลัยวอชิงตัน เซนต์หลุยส์) และคณะผู้เชี่ยวชาญภายนอกที่จัดโดย NIDDK

ผู้ป่วยขับ KPMP

คุณลักษณะที่กำหนดของ KPMP คือการสร้างความร่วมมือที่เท่าเทียมกันกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไต ผู้ป่วยมีส่วนร่วมอย่างบูรณาการใน KPMP ตลอดระยะเวลาทั้งหมดและในทุกระดับของกระบวนการออกแบบ 25 ผู้ป่วยโรคไตได้เข้าร่วมการประชุมเชิงปฏิบัติการ NIDDK ในปี 2559 เกี่ยวกับยารักษาไตที่แม่นยำ เพื่อชี้แนะแนวทางที่มีจริยธรรมและเป็นไปได้ในการตรวจชิ้นเนื้อไตที่เน้นการวิจัย . ผู้ป่วยจากไซต์ KPMP ทั้งหมดยังได้รับเชิญให้เข้าร่วมการประชุมคณะกรรมการขับเคลื่อน KPMP ครั้งแรก และต่อมา ผู้ป่วยเริ่มแรกได้ทำงานร่วมกับผู้วิจัยเพื่อสรรหาตัวแทนคนอื่นๆ เพื่อเป็นตัวอย่างความหลากหลายของประชากรเป้าหมายของ KPMP

เมื่อโปรโตคอลการวิจัยได้รับการพัฒนา ผู้ป่วยได้แจ้งการศึกษาเกี่ยวกับแนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุดสำหรับการมีส่วนร่วมและมีส่วนร่วมในการร่างแบบฟอร์มความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าวของ KPMP (ตารางที่ 1) การพัฒนาโปรโตคอลได้รับอิทธิพลจากมุมมองของผู้ป่วยเกี่ยวกับข้อดีและภาระของขั้นตอนการศึกษา ผู้ป่วยสนับสนุนอย่างยิ่งให้ลงทะเบียนประชากรในการศึกษาที่หลากหลายและเป็นตัวแทน มีส่วนร่วมกับผู้เข้าร่วมการศึกษาที่ลงทะเบียนเป็นหุ้นส่วนการวิจัย และส่งคืนผลการศึกษาอย่างโปร่งใสและทันท่วงที ผู้ป่วยมีตัวแทนอยู่ในคณะกรรมการ KPMP ทุกชุด รวมถึงคณะกรรมการควบคุม ซึ่งพวกเขามีส่วนร่วมและเป็นผู้นำในฐานะเพื่อนร่วมงานอย่างแข็งขัน การมีส่วนร่วมเหล่านี้ช่วยทำให้โปรโตคอลการวิจัยเหมาะสมสำหรับผู้เข้าร่วมที่มีศักยภาพ และรับประกันว่าผลิตภัณฑ์ขั้นสูงสุดของ KPMP จะมุ่งเน้นไปที่คุณค่าและความพึงพอใจของผู้ป่วยอย่างเหมาะสมที่สุด

เรียนออกแบบ

KPMP เป็นการศึกษาแบบกลุ่มไปข้างหน้าแบบหลายศูนย์ของผู้ที่เป็นโรค CKD หรือ AKI ซึ่งได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไตเมื่อเข้ารับการศึกษา โปรโตคอลการศึกษาฉบับสมบูรณ์และคู่มือโดยละเอียดของขั้นตอนมีให้ฟรีที่ kpmp.org/researcher-resources KPMP มุ่งเน้นไปที่โรคไตที่แพร่หลายมากที่สุดและเป็นภาระต่อสุขภาพของประชาชนอย่างมาก สำหรับ CKD สิ่งเหล่านี้เป็นการนำเสนอที่มีสาเหตุทางคลินิกจากโรคเบาหวาน ความดันโลหิตสูง หรือทั้งสองอย่าง สำหรับ AKI สิ่งเหล่านี้เป็นการนำเสนอจากภาวะติดเชื้อ ภาวะขาดเลือด หรือการบาดเจ็บจากสารพิษ ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการเสนอชิ้นเนื้อไตเพื่อบ่งชี้ทางคลินิกอาจเลือกที่จะเข้าร่วมในโครงการวิจัย KPMP แทนการตรวจชิ้นเนื้อทางคลินิกมาตรฐานและจัดหาเนื้อเยื่อเพิ่มเติมเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัย อย่างไรก็ตาม คาดว่าผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่ที่เป็นอาสาสมัครเข้าร่วม KPMP จะไม่ได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไต

กลยุทธ์การลงทะเบียนรวมถึงการสรรหาจากการดูแลทางคลินิก (เช่น คลินิก ห้องฉุกเฉิน หรือการเข้าพักในโรงพยาบาล) ทรัพยากรข้อมูลสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ (เช่น การลงทะเบียนที่มีอยู่และบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์) และเครือข่ายชุมชนและการเผยแพร่ วิธีการเฉพาะไซต์เพิ่มประสิทธิภาพกลยุทธ์การสรรหาตามสถานพยาบาลในท้องถิ่นและประชากรเป้าหมายในการศึกษา ศูนย์ประสานงานข้อมูล KPMP ตรวจสอบลักษณะทางประชากรศาสตร์และโรคของผู้เข้าร่วมที่ลงทะเบียน เปรียบเทียบลักษณะเหล่านี้กับลักษณะเฉพาะของประชากรเป้าหมาย และฟีดข้อมูลเหล่านี้กลับไปยังไซต์จัดหางานเพื่อจัดลำดับความสำคัญของความพยายามในการสรรหาตามความจำเป็น เพื่อจุดประสงค์นี้ คณะกรรมการที่ปรึกษาชุมชนในแต่ละสถานที่รับสมัครจะอำนวยความสะดวกในการมีส่วนร่วมของประชากรผู้ป่วยในท้องถิ่นและกลุ่มผู้สนับสนุน

ความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าวถือเป็นกระบวนการระยะยาวที่รวมถึงผู้ป่วย ที่ปรึกษาที่เชื่อถือได้ของผู้ป่วย ผู้ให้บริการทางคลินิก และเจ้าหน้าที่ KPMP ที่ผ่านการฝึกอบรมและขยายเวลาเป็นวัน (สำหรับ AKI) ถึงสัปดาห์ (สำหรับ CKD) ขึ้นอยู่กับการนำเสนอทางคลินิก กระบวนการนี้รวมถึงการให้สิทธิ์เข้าถึงสื่อการศึกษาที่กว้างขวาง นอกเหนือจากการยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร และได้รับการออกแบบมาเพื่อให้แน่ใจว่าผู้เข้าร่วมเข้าใจขอบเขตของการศึกษาและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นได้อย่างเต็มที่

เกณฑ์การรวมได้รับการออกแบบมาเพื่อลงทะเบียนประชากรที่เป็นตัวแทนของเงื่อนไขทางคลินิกเหล่านี้อย่างกว้าง ๆ รวมถึงการนำเสนอทางคลินิกในช่วงต้น (ตารางที่ 2) สำหรับ CKD ผู้เข้าร่วมจะถูกจำกัดไว้เฉพาะผู้ที่มี GFR โดยประมาณมากกว่าหรือเท่ากับ 30 มล./นาที/1.73 ตร.ม. เพื่อเพิ่มโอกาสในการระบุความผิดปกติที่เริ่มต้นและแพร่พันธุ์ของโรคที่ค่อนข้างเร็ว ซึ่งเป็นโอกาสที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับการแทรกแซง

สำหรับ AKI เกณฑ์คุณสมบัติได้รับการออกแบบมาเพื่อเลือกผู้เข้าร่วมที่มี CKD พื้นฐานน้อยที่สุด ซึ่งอาจทำให้สับสนในการระบุกลไกเฉพาะสำหรับ AKI ผู้ป่วยที่เข้ารับการตรวจชิ้นเนื้อไตผ่านผิวหนังจำเป็นต้องมีค่า creatinine ในซีรั่มสูงที่คงอยู่หรือมีหลักฐานการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อร่วมด้วย26 ในขณะที่ผู้ป่วยที่เข้ารับการตรวจชิ้นเนื้อไตผ่านการผ่าตัดผ่านกล้อง (โดยปกติจะอยู่ในแผนกฉุกเฉินเฉียบพลัน) มีเกณฑ์การคัดเลือกที่กว้างขึ้นซึ่งออกแบบมาเพื่อ รวม AKI ในช่วงต้นหรือความเสี่ยงสูงของ AKI ที่ใกล้เข้ามา มีการลงทะเบียนประชากรพิเศษด้วย สำหรับ CKD ผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 เป็นเวลานานโดยไม่มีหลักฐานของ CKD ("ตัวต้านทาน" ของโรคไตจากเบาหวาน) จะได้รับการประเมินเพื่อค้นหาเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับการป้องกันจาก CKD สำหรับ AKI ผู้ที่ได้รับการผ่าตัดผ่านกล้องสำรวจซึ่งมีหลักฐานของความผิดปกติของไตในระยะเริ่มต้นหรือมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด AKI หลังการผ่าตัดจะได้รับการตรวจชิ้นเนื้อแบบเปิดในขณะที่ทำการผ่าตัด

เกณฑ์การยกเว้นได้รับการออกแบบมาเพื่อปกป้องความปลอดภัยของผู้เข้าร่วมเป็นหลัก เกณฑ์การยกเว้นเหล่านี้อ้างอิงจากวรรณกรรมที่ตีพิมพ์และประสบการณ์ทางคลินิก และเน้นไปที่การลดความเสี่ยงของการมีเลือดออกเป็นหลัก (ตารางที่ 2) เกณฑ์เพิ่มเติมไม่รวมผู้ที่เป็นโรคไตซึ่งอยู่ระหว่างการตรวจสอบโดยการศึกษากลุ่มใหญ่อื่นๆ (เช่น ผู้ที่มีความผิดปกติของไตและโรคถุงน้ำในไต) และผู้ที่มีสถานการณ์ทางคลินิกที่ผิดปกติซึ่งความผิดปกติเฉพาะอาจเป็นสาเหตุของโรค แต่จะมีการคัดเลือกผู้เข้าร่วมจำนวนไม่เพียงพอ เพื่อหาข้อสรุปที่มีความหมายเกี่ยวกับการเกิดโรค

ผู้เข้าร่วมจะถูกติดตามเป็นเวลา 10 ปีนับจากเวลาของการตรวจชิ้นเนื้อไตผ่านการผสมผสานระหว่างการนัดตรวจการศึกษาด้วยตนเองประจำปีและการนัดตรวจทางไกลเป็นระยะ เพื่อบันทึกเหตุการณ์สำคัญทางคลินิก รวมถึงการสูญเสียการทำงานของไต ไตวาย การรักษาในโรงพยาบาลเป็นระยะ เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด และการเสียชีวิต ( ตารางที่ 3). ผู้เข้าร่วมที่ลงทะเบียนสำหรับ AKI จะได้รับการศึกษาเพิ่มเติมแบบตัวต่อตัวเป็นเวลา 3 เดือนหลังจากการตรวจชิ้นเนื้อไตเพื่อสร้างพื้นฐานทางคลินิกหลัง AKI การเฝ้าระวังบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์และฐานข้อมูลระดับประเทศ เช่น ระบบข้อมูลไตของสหรัฐอเมริกาและดัชนีการเสียชีวิตแห่งชาติจะช่วยเสริมแนวทางเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการติดตามผลในระยะยาว ที่เก็บทางชีวภาพที่กว้างขวางของซีรั่ม พลาสมา และเม็ดเลือดขาวหมุนเวียนถูกเก็บรักษาไว้สำหรับการวิเคราะห์ DNA และ RNA ตัวอย่างปัสสาวะแบบกำหนดเวลาและแบบเฉพาะจุด และตัวอย่างอุจจาระจะถูกรวบรวมในช่วงเวลาของการตรวจชิ้นเนื้อไตและการเยี่ยมชมการศึกษาแบบตัวต่อตัว ตัวอย่างพื้นที่เก็บทางชีวภาพจะถูกเก็บไว้สำหรับโครงการในอนาคตโดยมีเป้าหมายเพื่อทำความเข้าใจเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเกิดโรค และเพื่อพัฒนาและตรวจสอบความถูกต้องของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สะท้อนถึงความแตกต่างของโรค ขณะนี้ยังไม่มีแผนที่จะทำการตัดชิ้นเนื้อไตซ้ำใน KPMP แต่อาจมีการพิจารณาในอนาคต

การตรวจชิ้นเนื้อไต

หัวใจสำคัญของโปรโตคอลการวิจัย KPMP คือการตรวจชิ้นเนื้อไต ซึ่งใช้เพื่อสร้างการวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อวิทยาแบบดั้งเดิม ตลอดจนฟีโนไทป์ของโมเลกุลแบบใหม่ การดำเนินการอย่างมีจริยธรรมของการตรวจชิ้นเนื้อไตเป็นข้อกำหนดที่สมบูรณ์ของ KPMP และเป็นจุดเน้นของการอภิปรายตลอดการวางแผนและการพัฒนา โดยทั่วไป ในระหว่างขั้นตอนการวางแผน แพทย์และนักวิทยาศาสตร์คิดว่าแม้ว่าการตรวจชิ้นเนื้อไตในประชากรที่วางแผนไว้อาจให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ในการวินิจฉัยหรือการพยากรณ์โรคเป็นครั้งคราว แต่ผู้เข้าร่วมแต่ละคนส่วนใหญ่ไม่น่าจะได้รับประโยชน์โดยตรงจากการตรวจชิ้นเนื้อ

ตัวแทนผู้ป่วยแสดงแนวคิดที่กว้างกว่าเกี่ยวกับประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น โดยให้ความสำคัญกับความรู้เรื่องกระบวนการเกิดโรคแม้ว่าจะไม่เปลี่ยนแปลงการรักษาทางการแพทย์ เช่นเดียวกับโอกาสในการมีส่วนร่วมเห็นแก่ชุมชนผ่านการค้นพบ โดยไม่คำนึงถึงประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น การตัดชิ้นเนื้อไตมีความเสี่ยงโดยธรรมชาติ รวมถึงความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง เช่น ความจำเป็นในการถ่ายเลือด การรักษาในโรงพยาบาล การสูญเสียไต และการเสียชีวิต27,28 KPMP ดำเนินการตรวจสอบภาวะแทรกซ้อนของการตัดชิ้นเนื้อไตอย่างเป็นระบบเพื่อหาปริมาณ ความเสี่ยงสำหรับผู้เข้าร่วมที่มีศักยภาพและผู้ให้บริการ 29 นอกจากนี้ KPMP มีเป้าหมายเพื่อลดความเสี่ยงเหล่านี้และเปิดเผยผ่านกระบวนการแจ้งความยินยอมที่ครอบคลุมซึ่งโปร่งใสและเคารพความเป็นอิสระของแต่ละบุคคล นอกจากนี้ KPMP จะรวบรวมข้อมูลทั้งผลประโยชน์ (ต่อผู้เข้าร่วมและผู้ให้บริการทางคลินิก) และความเสี่ยงในอนาคตเพื่อปรับแต่งความยินยอมที่ได้รับการบอกกล่าวเมื่อเวลาผ่านไป และวัดผลการตรวจชิ้นเนื้อที่ดีขึ้นสำหรับชุมชนในวงกว้าง

แนวทางหลักในการตรวจชิ้นเนื้อไตคือการเพิ่มความปลอดภัยให้กับผู้ป่วย ความปลอดภัยได้รับการเน้นย้ำตลอดทั้ง KPMP โดยการพัฒนาวัฒนธรรมความปลอดภัย โปรโตคอลที่เน้นความปลอดภัยเฉพาะ และขั้นตอนในการตรวจสอบและปรับใช้โปรโตคอลตามความจำเป็น (ตารางที่ 4) องค์ประกอบหลายอย่างของโปรโตคอลการตรวจชิ้นเนื้อไตของ KPMP เป็นมาตรฐาน ในขณะที่องค์ประกอบบางอย่างมีความยืดหยุ่นเพื่อให้ตรงกับความเชี่ยวชาญด้านกระบวนการที่ไซต์การสรรหา KPMP แต่ละแห่ง

การตรวจชิ้นเนื้อไตผ่านผิวหนังทั้งหมดดำเนินการโดยผู้ปฏิบัติงานที่ได้รับการรับรอง KPMP ที่มีประสบการณ์ โดยใช้เข็มมาตรวัด 16-และคำแนะนำในการถ่ายภาพแบบเรียลไทม์ ผู้ปฏิบัติงานที่ได้รับการรับรองจาก KPMP ต้องแสดงให้เห็นว่าพวกเขาได้ตรวจชิ้นเนื้อครบ 35 ครั้งในช่วงสองปีที่ผ่านมาโดยมีอัตราภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญน้อยกว่าร้อยละ 10 และร้อยละ 85 ของการตรวจชิ้นเนื้อต้องเพียงพอสำหรับการวินิจฉัย อนุญาตให้ผ่านได้สูงสุดห้าครั้งเพื่อให้ได้แกนตรวจชิ้นเนื้อสามแกน ผู้ดำเนินการอาจเป็นแพทย์โรคไตหรือรังสีแพทย์ สำหรับผู้เข้าร่วมการผ่าตัดผ่านกล้องแบบเปิด ศัลยแพทย์จะทำการตัดชิ้นเนื้อโดยใช้16-เข็มวัดที่มีการมองเห็นไตโดยตรง รายการตรวจสอบถูกนำมาใช้เพื่อให้แน่ใจว่าการตรวจชิ้นเนื้อทั้งหมดดำเนินการภายใต้สภาวะที่เหมาะสมเท่านั้น รวมถึงการตรวจสอบสัญญาณชีพและพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการให้อยู่ในขอบเขตความปลอดภัย เหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ได้รับการตรวจสอบและติดตามโดยคณะกรรมการความปลอดภัยและการตัดสินภายในของ KPMP ตลอดจนคณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยของข้อมูลภายนอกและคณะกรรมการพิจารณาของสถาบันเพียงชุดเดียว

การประมวลผลและการวิเคราะห์เนื้อเยื่อไต

หนึ่งในความท้าทายที่สำคัญสำหรับ KPMP คือการเพิ่มการใช้เนื้อเยื่อไตที่มีอยู่อย่างจำกัดให้เกิดประโยชน์สูงสุดสำหรับการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาแบบดั้งเดิมและการประเมินระดับโมเลกุลหลายระดับ เพื่อจุดประสงค์นี้ พยาธิแพทย์ นักวิจัย และอายุรแพทย์โรคไตในไซต์ KPMP ทั้งหมดได้ทำงานร่วมกันเพื่อออกแบบโปรโตคอลที่สอดคล้องกันเพื่อดำเนินการชิ้นเนื้อไต (ภาพที่ 2) โปรโตคอลได้รับการแจ้งจากชุดการศึกษานำร่องและรวมการควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวดในแต่ละขั้นตอน เนื้อเยื่อชิ้นเนื้อของไตได้รับการคัดแยกโดยพยาธิแพทย์ในชุดชิ้นเนื้อ และเลือกแกนชิ้นเนื้อที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการประเมินทางเนื้อเยื่อแบบดั้งเดิมโดยใช้อัลกอริทึมที่มีให้ที่ kpmp.org/researcher-resources/ แกนวินิจฉัยนี้ได้รับการประมวลผลในท้องถิ่นที่ไซต์รับสมัครสำหรับกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน และรายงานพยาธิสภาพทางคลินิกตามแกนนี้จะถูกสร้างขึ้นและส่งกลับไปยังผู้เข้าร่วมและทีมดูแลทางคลินิก เนื้อเยื่อที่เหลือจากแกนกลางนี้จะถูกส่งไปยังที่เก็บชีวภาพกลางเพื่อใช้ในการวิจัยเพื่อให้พร้อมสำหรับไซต์การสอบสวนเนื้อเยื่อสำหรับการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพแบบมัลติเพล็กซ์ แกนอีกสองแกนได้รับการประมวลผลอย่างรวดเร็วสำหรับการสร้างฟีโนไทป์ของโมเลกุลในระดับลึกและแช่แข็งเพื่อขนส่งไปยังคลังชีวภาพกลางที่มหาวิทยาลัยมิชิแกน

ไซต์ทั้งหมดแสดงให้เห็นถึงความพร้อมอย่างเป็นทางการสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อไตและการเก็บรักษาเนื้อเยื่อ รวมถึงการรับรองเพื่อรักษาความสามารถ รีเอเจนต์และวัสดุสิ้นเปลืองทั้งหมดจัดส่งเป็นชุดมาตรฐานที่ติดฉลากไว้ล่วงหน้าจากคลังชีวภาพกลาง สไลด์ที่สร้างขึ้นที่ไซต์รับสมัครจะถูกสแกนจากส่วนกลางเพื่อดูและวิเคราะห์แบบดิจิทัล และเนื้อเยื่อที่จัดสรรไว้สำหรับการศึกษาวิจัยจะถูกส่งไปยังคลังชีวภาพกลางและจากนั้นจึงแจกจ่ายไปยังไซต์สอบสวนเนื้อเยื่อ

เทคโนโลยีที่ใช้กับการถ่ายภาพเนื้อเยื่อไต การถอดเสียง โปรตีโอมิกส์ และเมแทบอโลมิกเชิงพื้นที่ (รูปที่ 2) เทคโนโลยีเหล่านี้คาดว่าจะมีวิวัฒนาการและจะมีการเพิ่มเทคโนโลยีเพิ่มเติม การควบคุมคุณภาพจะเน้นย้ำตลอดการประมวลผลและการวิเคราะห์ รวมถึงการให้ความสนใจอย่างใกล้ชิดกับเงื่อนไขก่อนการวิเคราะห์ เช่น การจัดการและการเก็บรักษาเนื้อเยื่อ ความน่าเชื่อถือของการทดสอบ การเปรียบเทียบระหว่างเทคโนโลยีต่างๆ และการเปลี่ยนแปลงและเลื่อนลอยในการทดสอบเมื่อเวลาผ่านไป

อ้างอิงเนื้อเยื่อไต

เนื้อเยื่อไตอ้างอิงที่ซักถามโดยใช้เทคโนโลยี KPMP จำเป็นต่อการเติม Atlas ของไตในด้านสุขภาพและให้บริบทสำหรับโรคไต การตัดไตและเนื้อเยื่อไตของผู้บริจาคที่เสียชีวิตได้ถูกนำมาใช้ในการศึกษานำร่องของ KPMP เพื่อปรับโปรโตคอลให้เหมาะสมและพัฒนาเวอร์ชันเริ่มต้นของสมุดแผนที่อ้างอิง30,31 อย่างไรก็ตาม วิธีการจัดหาเหล่านี้ขึ้นอยู่กับสิ่งประดิษฐ์รวมถึงภาวะขาดเลือดที่อาจเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนและโปรตีนและสารเมแทบอไลต์อย่างมาก เนื้อหาในเนื้อเยื่อ ดังนั้น KPMP จึงพัฒนาความร่วมมือและโปรโตคอลเพื่อให้ได้แหล่งอ้างอิงที่ดีขึ้นของเนื้อเยื่อไตที่ดีต่อสุขภาพจากผู้บริจาคไตที่มีชีวิต รวมถึงผู้ที่ไม่มีโรคไตที่พิสูจน์ได้ทางคลินิกซึ่งผ่านขั้นตอนของไตที่รุกราน เช่น การตัดไตผ่านผิวหนังสำหรับโรคไตอักเสบที่แยกได้ เนื้อเยื่ออ้างอิงเหล่านี้จะได้รับการประมวลผลและสอบสวนโดยใช้โปรโตคอล KPMP และรวมอยู่ในแผนที่เนื้อเยื่อ KPMP

ผลการศึกษา

KPMP ระบุช่วงของผลลัพธ์ที่สอดคล้องกับเป้าหมายโดยรวม (ตารางที่ 3) สิ่งเหล่านี้เริ่มต้นด้วยการประเมินความเสี่ยงและประโยชน์ของการตรวจชิ้นเนื้อไตเอง เนื่องจากประสบการณ์การตรวจชิ้นเนื้อไตในประชากรเป้าหมายมีจำกัด ผลการตรวจชิ้นเนื้อของไตได้รับการตรวจสอบผ่านแบบสอบถามที่จัดทำขึ้นสำหรับผู้เข้าร่วม แพทย์ และนักวิจัยในการศึกษา รวมถึงการเฝ้าระวังเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อย่างระมัดระวัง นอกจากนี้ การพัฒนาแผนที่เนื้อเยื่อไตแบบโอเพ่นซอร์สและชนิดย่อยของโรคที่มีพื้นฐานจากโมเลกุลถือเป็นการส่งมอบที่ชัดเจนของ KPMP

KPMP ยังติดตามผู้เข้าร่วมสำหรับผลลัพธ์ด้านสุขภาพแบบดั้งเดิมมากขึ้น รวมถึงความก้าวหน้าของ CKD, ผลลัพธ์ AKI (สำหรับผู้เข้าร่วม AKI) และเหตุการณ์ด้านสุขภาพอื่นๆ ตามที่กำหนดไว้ในตารางที่ 4 ข้อมูลสำหรับผลลัพธ์เหล่านี้ได้มาจากการเฝ้าระวังบันทึกสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ USRDS ทะเบียนและดัชนีการเสียชีวิตของประเทศนอกเหนือจากการศึกษาดูงานแบบตัวต่อตัวและทางไกล มีความพยายามอย่างครอบคลุมเพื่อรักษาผู้เข้าร่วมไว้สำหรับการติดตามผลทางคลินิก โดยมีตัวแทนผู้ป่วยทั่ว KPMP และคณะกรรมการที่ปรึกษาชุมชนของไซต์รับสมัครงานมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและดำเนินการตามแผนการมีส่วนร่วมและการรักษาที่ครอบคลุม

ขนาดตัวอย่าง

ปัจจุบัน มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะคำนวณค่าประมาณพลังงานที่เชื่อถือได้หรือขนาดตัวอย่างที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุเป้าหมายของ KPMP ดังนั้น KPMP วางแผนที่จะลงทะเบียนผู้เข้าร่วม 200 คน ซึ่งเป็นจำนวนที่พิจารณาแล้วว่าปลอดภัยและเป็นไปได้เนื่องจากความซับซ้อนของโปรโตคอลทางคลินิก ในช่วงแรก (จนถึงกลางเดือน-2022) การตรวจชิ้นเนื้อจากผู้เข้าร่วมเหล่านี้จะใช้ในการประเมินความปลอดภัย สร้างแผนที่ไตอ้างอิงเวอร์ชันเริ่มต้น (พร้อมกับเนื้อเยื่ออ้างอิง) และระบุกลุ่มย่อยของโรคตามกลไกเริ่มต้น นอกจากนี้ การตรวจชิ้นเนื้อจากผู้เข้าร่วมเหล่านี้จะถูกนำมาใช้เพื่อทำความเข้าใจความแปรปรวนภายในเซลล์ไตที่มีสายเลือดคล้ายคลึงกัน ระหว่างเซลล์ประเภทต่างๆ ในตัวอย่างเนื้อเยื่อจากบุคคลเดียวกัน ระหว่างบุคคลที่มีชนิดย่อยของโรคไตเดียวกัน ระหว่างชนิดย่อยของโรค และในความสัมพันธ์ของ ชนิดย่อยของโรคที่มีผลทางคลินิกสำหรับประชากรที่ศึกษาและเทคโนโลยีที่ใช้โดย KPMP ข้อมูลเหล่านี้จะเป็นแนวทางในการคำนวณขนาดตัวอย่างสำหรับงานในอนาคต

แผนที่ไต

แผนที่เนื้อเยื่อไตใหม่ที่แสดงลักษณะเซลล์ ตำแหน่ง และหน้าที่ในสุขภาพและโรคจะเป็นผลงานหลักของความพยายามของ KPMP แผนที่จะรวมเอาพยาธิวิทยาดิจิทัล ทรานสคริปโตมิกส์ โปรตีโอมิกส์ และเมแทบอโลมิกส์เข้ากับข้อมูลทางคลินิก นำเสนอชุดของแผนที่เนื้อเยื่อไตแบบสองและสามมิติแบบหลายสเกลาร์ที่คัดสรรแล้ว และเสนอเครื่องมือวิเคราะห์และการแสดงภาพสำหรับผู้ใช้ (รูปที่ 3) ออนโทโลยีจะได้รับการพัฒนาเพื่อรวมองค์ประกอบเหล่านี้ในเชิงความหมายและเชื่อมโยงเข้ากับแหล่งข้อมูลเสริม แผนที่จะมีข้อมูลเกี่ยวกับเนื้อเยื่ออ้างอิงทางคลินิกที่ปราศจากโรคเพื่อช่วยให้เข้าใจโครงสร้างและการทำงานของไตในรายละเอียดใหม่ ตลอดจนชุดข้อมูลที่ประกอบด้วยผลลัพธ์จากผู้เข้าร่วม KPMP ที่มี CKD หรือ AKI ซึ่งกำหนดโดยใช้การตรวจชิ้นเนื้อไตและลักษณะทางคลินิกโดยละเอียด อัลกอริธึมล้ำสมัยจะถูกใช้เพื่อดูมิญชวิทยาดิจิทัลและค้นหาคุณสมบัติโครงสร้างแบบเรียลไทม์ Atlas ของไตสามารถเข้าถึงได้ผ่านทาง kpmp.org และจะให้การเข้าถึงข้อมูลที่ประมวลผลและข้อมูลดิบทั้งหมด (หลังการทำความสะอาด) ที่สร้างโดย KPMP พอร์ทัลของรายการจะถูกจัดตั้งขึ้นสำหรับผู้ใช้ประเภทต่างๆ ที่คาดการณ์ไว้โดยทั่วไป ซึ่งรวมถึงแพทย์ แพทย์อายุรเวช นักวิทยาศาสตร์ และผู้ป่วย

แพลตฟอร์มโอเพ่นซอร์ส

KPMP ถูกมองว่าเป็นแพลตฟอร์มโอเพ่นซอร์สเพื่อแบ่งปันข้อมูลใหม่อย่างรวดเร็วกับผู้ป่วย แพทย์ และนักวิทยาศาสตร์ที่ตรวจสอบสุขภาพและโรคของไต หรือตรวจสอบชีววิทยาของมนุษย์ในวงกว้าง ด้วยเหตุนี้ ผู้ตรวจสอบของ KPMP จึงมุ่งมั่นที่จะเปิดเผยข้อมูลต่อสาธารณะทันทีที่ผ่านการควบคุมคุณภาพภายในโดยเริ่มตั้งแต่ฤดูใบไม้ผลิปี 2020 ในขณะเดียวกันก็ปกป้องความเป็นส่วนตัวของผู้เข้าร่วม ด้วยเหตุนี้ จึงสามารถดาวน์โหลดข้อมูล KPMP ได้โดยเข้าถึงได้ทางเว็บไซต์ KPMP ที่ kpmp.org ข้อมูลที่มีความเสี่ยงในการระบุตัวบุคคลจำเป็นต้องมีข้อตกลงการใช้ข้อมูลเพื่อการเข้าถึงซึ่งกำหนดว่าจะไม่พยายามระบุผู้เข้าร่วมซ้ำ นโยบายการแบ่งปันข้อมูล โปรโตคอล และคู่มือขั้นตอนของ KPMP มีให้ใช้งานฟรีจากเว็บไซต์การศึกษา

เพื่อเพิ่มการบูรณาการ การเผยแพร่ และการทำงานร่วมกัน KPMP ได้พัฒนาและใช้ออนโทโลยีเพื่อจัดประเภทข้อมูลที่รวบรวมทั้งหมด ออนโทโลยีเป็นระบบที่จำแนกอาการ สัญญาณ เงื่อนไข และความสัมพันธ์ของอาการเหล่านั้น การใช้ออนโทโลยีทั่วไปสามารถอำนวยความสะดวกในการรวมข้อมูลในการศึกษาต่างๆ32 KPMP มีบทบาทเป็นผู้นำในการพัฒนาและปรับแต่งออนโทโลยีโรคไต ตัวอย่างเช่น KPMP เป็นเจ้าภาพจัดการประชุมเกี่ยวกับออนโทโลยีระดับนานาชาติที่ซีแอตเติล รัฐวอชิงตัน ในช่วงฤดูร้อนปี 2018

ห้างหุ้นส่วน

KPMP ยังส่งเสริมความร่วมมือใหม่ๆ รวมถึงความร่วมมือกับนักวิจัยทางวิชาการ ระบบการดูแลสุขภาพ และอุตสาหกรรม ความร่วมมือดังกล่าวได้รับการร้องขออย่างแข็งขันผ่านการร้องขอการประกาศโอกาสในการระดมทุน (https://kpmp.org/opportunitypool/) และยังสามารถเริ่มต้นผ่านแอปพลิเคชันการศึกษาเสริมเพื่อเข้าถึงผู้เข้าร่วมหรือกลุ่มตัวอย่าง KPMP มีการเสนอทุนสนับสนุนการเดินทางเพื่อแข่งขันเพื่อนำเสนอโปสเตอร์การวิจัยในการประชุมคณะกรรมการขับเคลื่อน KPMP ซึ่งสนับสนุนให้นักวิจัยรุ่นเยาว์สมัครเป็นพิเศษ นอกจากนี้ KPMP ยังได้รับการออกแบบให้ผสานรวมและทำงานร่วมกันกับ Atlas อื่นๆ เช่น HuBMAP (https://commonfund.nih.gov/hubmap), GUDMAP (https://gudmap.org) และ Human Cell Atlas (https: //www.humancellatlas.org/). นโยบายการทำงานร่วมกันภายนอกของ KPMP และการศึกษาเสริมสามารถดูได้ที่ kpmp.org

ความท้าทาย

ความท้าทายเบื้องต้นของ KPMP ได้แก่ การพัฒนาโปรโตคอลใหม่ที่ปลอดภัย มีจริยธรรม เข้มงวด เป็นไปได้ และเป็นที่ยอมรับของผู้เข้าร่วม รายงานนี้เน้นประเด็นพื้นฐานของโปรโตคอลนี้ และรายงานเพิ่มเติมจะให้รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของผู้ป่วย การประมวลผลของเนื้อเยื่อและพยาธิวิทยา การสอบปากคำระดับโมเลกุล และการแสดงข้อมูลเป็นภาพ ยังมีความท้าทายเพิ่มเติมอีกมากมาย ต้องมีการควบคุมคุณภาพตลอดการรวบรวมและวิเคราะห์เนื้อเยื่อและข้อมูล เนื้อเยื่อไตจำนวนจำกัดต้องแบ่งตามเทคโนโลยีสารสนเทศต่างๆ รวมถึงเทคโนโลยีใหม่ๆ ที่มีแนวโน้มซึ่งเกิดขึ้นในระหว่างการศึกษา ต้องลงทะเบียนผู้เข้าร่วมในจำนวนที่เพียงพอเพื่อจัดการกับแหล่งที่มาของความแปรปรวนทั้งหมด ซึ่งขอบเขตนั้นยังไม่ได้กำหนดอย่างสมบูรณ์ สถานะของเนื้อเยื่อไตในภาพรวมเดียวในเวลาต้องเกี่ยวข้องกับโรคที่พัฒนาไปตามกาลเวลาและผลลัพธ์ทางคลินิกในระยะยาว อาจจำเป็นต้องใช้ข้อมูลฟีโนไทป์ทางคลินิกที่สมบูรณ์เกี่ยวกับการทำงานของไตที่เหนือกว่า eGFR และอัลบูมินูเรียเพื่อสร้างการจำแนกประเภทโรคใหม่ ข้อมูลจะพร้อมใช้งานสำหรับสาธารณะในลักษณะที่ส่งเสริมการรวมเข้ากับทรัพยากรเสริม โดยอาศัยข้อมูลเมตาทั่วไปและออนโทโลจีที่ต้องการการพัฒนาเพิ่มเติม

วิสัยทัศน์สำหรับอนาคต

KPMP เป็นความคิดริเริ่มใหม่ที่พยายามกำหนดนิยามใหม่และจัดประเภทโรคไตทั่วไปใหม่โดยการรวมฟีโนไทป์ระดับโมเลกุลที่ลึกเข้ากับลักษณะทางคลินิก พยาธิวิทยาดิจิทัลที่เป็นนวัตกรรมใหม่ และผลลัพธ์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง ข้อมูลที่สร้างขึ้นโดย KPMP จะปรับปรุงฐานความรู้สำหรับการวิจัยที่หลากหลายทั้งภายในและภายนอกโรคไต โดยจัดอยู่ในแผนที่เนื้อเยื่อไตและเผยแพร่ผ่านแพลตฟอร์มโอเพ่นซอร์ส เป้าหมายระยะใกล้ของงานนี้ ได้แก่ การพัฒนาชนิดย่อยตามกลไกใหม่ของโรคไตที่พบได้บ่อยแต่ไม่เหมือนกัน และเพื่อช่วยระบุและจัดลำดับความสำคัญของเป้าหมายสำหรับการแทรกแซง ความก้าวหน้าดังกล่าวจะสนับสนุนการทดลองทางคลินิก ทำให้สามารถทดลองใช้แพลตฟอร์มและวิธีการใหม่ๆ ในการทดสอบการวินิจฉัยและการรักษาใหม่ๆ ได้33

ในกระบวนการนี้ KPMP มีเป้าหมายที่จะนิยามการวินิจฉัยและความเข้าใจของทั้ง CKD และ AKI ใหม่ จะประเมินบทบาทของการตรวจชิ้นเนื้อไตอย่างครอบคลุมในการวินิจฉัยและการรักษาโรคไตเหล่านี้ วิธีการใหม่ๆ ในการวิเคราะห์ระดับโมเลกุล พยาธิวิทยาดิจิทัล เทคนิคการถ่ายภาพ และชีวสารสนเทศคาดว่าจะกลายเป็นมาตรฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคไต และอาจมีการพัฒนาโปรโตคอลใหม่เพื่อลดความเสี่ยงของการตรวจชิ้นเนื้อไต อำนวยความสะดวกในการคัดเลือกผู้ป่วยที่เหมาะสม และระบุผู้ที่ อาจได้รับประโยชน์สูงสุดจากขั้นตอน การมีส่วนร่วมเหล่านี้ควรปรับปรุงผลประโยชน์และความเสี่ยงของการตรวจชิ้นเนื้อไต และเพิ่มการใช้งานในทางคลินิก ผู้ป่วยเองอาจได้รับอำนาจในการขอทางเลือกของการตรวจชิ้นเนื้อไตจากผู้ให้บริการ นอกจากนี้ อาจมีการพัฒนาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพื่อระบุพยาธิสภาพของไตอย่างแม่นยำ การแพทย์เฉพาะทางไตเสนอโอกาสมากมายในการพัฒนาวิทยาศาสตร์และสุขภาพ และ KPMP พร้อมกับโครงการวิจัยที่คล้ายคลึงกันจะกระตุ้นความสนใจในโรคไตเพื่อดึงดูดคนรุ่นใหม่ให้คิดค้นนวัตกรรมบนรากฐานของ KPMP

ท้ายที่สุดแล้ว เป้าหมายของ KPMP คือการปรับปรุงสุขภาพของผู้ป่วยที่มีและมีความเสี่ยงต่อโรคไตด้วยการวินิจฉัยและการรักษาในระดับบุคคล เพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้ ผู้วิจัยของ KPMP ตั้งใจที่จะพัฒนาสุขภาพที่แม่นยำของไตโดยการจำแนกกลุ่มย่อยของโรคเพื่อแบ่งกลุ่มผู้ป่วยตามกลไกระดับโมเลกุลของโรค และระบุเซลล์และทางเดินที่สำคัญเป็นเป้าหมายสำหรับกลยุทธ์ทางคลินิกแบบใหม่ ข้อมูลจะถูกแสดงเป็นภาพและเผยแพร่ผ่านแผนที่เนื้อเยื่อไตใหม่ และแบ่งปันอย่างเปิดเผยเพื่อกระตุ้นแนวทางการวินิจฉัยและการรักษาแบบใหม่สำหรับ CKD และ AKI

อ้างอิง

1. ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค. เว็บไซต์ระบบเฝ้าระวังโรคไตเรื้อรัง. https://nccd.cdc.gov/CKD (เข้าถึงเมื่อ 26 สิงหาคม 2019

2. Afkarian M, Zelnick LR, Hall YN และอื่นๆ การแสดงอาการทางคลินิกของโรคไตในผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานในสหรัฐอเมริกา พ.ศ. 2531-2557 จามา 2559; 316(6): 602–10. [ผับเมด: 27532915]

3. Al-Jaghbeer M, Dealmeida D, Bilderback A, Ambrosino R, Kellum JA การสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกสำหรับ AKI ในโรงพยาบาล เจ แอม ซอก เนฟรอล 2018; 29(2): 654–60. [PubMed: 29097621]

4. เคลลัม JA, ลาเมียร์ เอ็น, กลุ่ม KAGW การวินิจฉัย การประเมิน และการจัดการการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน: บทสรุปของ KDIGO (ตอนที่ 1) คริต แคร์ 2013; 17(1): 204. [PubMed: 23394211]

5. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. การบาดเจ็บของไตเฉียบพลันและโรคไตเรื้อรังเป็นกลุ่มอาการที่เชื่อมโยงถึงกัน N Engl J Med 2014; 371(1): 58–66. [ผับเมด: 24988558]

6. Levin A, Tonelli M, Bonventre J และอื่น ๆ สุขภาพไตทั่วโลกปี 2560 และนอกเหนือจากแผนงานเพื่อปิดช่องว่างในการดูแล การวิจัย และนโยบาย มีดหมอ 2560; 390(10105): 1888–917. [ผับเมด: 28434650]

7. Fox CS, Matsushita K, Woodward M และอื่นๆ ความสัมพันธ์ของมาตรวัดโรคไตกับการตายและโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายในบุคคลที่มีและไม่มีโรคเบาหวาน: การวิเคราะห์อภิมาน มีดหมอ 2555; 380(9854): 1662–73. [ผับเมด: 23013602]

8. Breyer MD, Susztak K. การบำบัดรักษาโรคไตเรื้อรังรุ่นต่อไป การค้นพบยาธรรมชาติรีวิว 2016; 15(8): 568–88. [ผับเมด: 27230798]

9. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD และคณะ ความสัมพันธ์ของสายพันธุ์ trypanolytic ApoL1 กับโรคไตในชาวแอฟริกันอเมริกัน วิทยาศาสตร์ (นิวยอร์ก นิวยอร์ก 2010; 329(5993): 841–5.

10. Bonventre JV, Yang L. พยาธิสรีรวิทยาของเซลล์ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันขาดเลือด J Clin ลงทุน 2011; 121(11): 4210–21. [PubMed: 22045571]

11. Ralto KM, รี EP, Parikh SM NAD(บวก) สภาวะสมดุลในสุขภาพไตและโรค รีวิวธรรมชาติโรคไต 2020; 16(2): 99–111. [ผับเมด: 31673160]

12. Alpers CE, ฮัดกินส์ เคแอล แบบจำลองเมาส์ของโรคไตจากเบาหวาน ความเห็นปัจจุบันด้านโรคไตและความดันโลหิตสูง พ.ศ. 2554; 20(3): 278–84. [ผับเมด: 21422926]

13. Brosius FC อันดับ 3, Alpers CE, Bottinger EP และอื่นๆ แบบจำลองเมาส์ของโรคไตจากเบาหวาน เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 2009; 20(12): 2503–12. [PubMed: 19729434]

14. Bonventre JV, Basile D, Liu KD และคณะ AKI: เส้นทางไปข้างหน้า วารสารคลินิกของ American Society of Nephrology: CJASN 2013; 8(9): 1606–8. [ผับเมด: 23868899]

15. Breyer MD, Coffman TM, Flessner MF และอื่นๆ โรคไตจากเบาหวาน: บทสนทนาระดับชาติ วารสารคลินิกของ American Society of Nephrology: CJASN 2013; 8(9): 1603–5. [ผับเมด: 23788618]

16. Kaskel F, Batlle D, Beddhu S และอื่น ๆ การปรับปรุงการรักษาและการดูแลผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง: การหารือระดับชาติ วารสารคลินิกของ American Society of Nephrology: CJASN 2014; 9(4): 815–7. [ผับเมด: 24509296]

17. Bonventre JV, Boulware LE, Dember LM และอื่นๆ การเสวนาระดับชาติด้านการวิจัยไต: การเตรียมพร้อมเพื่อก้าวไปข้างหน้า วารสารคลินิกของ American Society of Nephrology: CJASN 2014; 9(10): 1806–11. [PubMed: 25225184]

18. แนวปฏิบัติทางคลินิกของ KDIGO สำหรับการจัดการไขมันในโรคไตเรื้อรัง ไต Int Suppl 2013; 3(3): 259–305.

19. Hall YN, Himmelfarb J. ระบบการจำแนก CKD ในยุคการแพทย์ที่แม่นยำ คลินิก J Am Soc Nephrol 2017; 12(2): 346–8. [ผับเมด: 27903598]

20. Lambers Heerspink HJ, Oberbauer R, Perco P และอื่น ๆ ยาที่ตรงกับระดับโมเลกุลของโรคไตจากเบาหวาน: การเชื่อมโยงจากกลไกระดับโมเลกุลไปสู่ยาเฉพาะบุคคล การปลูกถ่าย Nephrol Dial 2015; 30 ภาคผนวก 4: iv105–12. [ผับเมด: 26209732]

21. Collins FS, Varmus H. ความคิดริเริ่มใหม่เกี่ยวกับการแพทย์ที่แม่นยำ N Engl J Med 2015; 372(9): 793–5. [PubMed: 25635347]

22. Obama B. คำปราศรัยของประธานาธิบดีเรื่อง Precision Medicine 1 30, 2015 ดูได้ที่: https:// obamawhitehouse.archives.gov/the-press-office/2015/01/30/remarks-president-precision-medicine (เข้าถึงเมื่อ 20 พฤศจิกายน 2019)

23. Tavassoly I, Goldfarb J, Iyengar R. ไพรเมอร์ชีววิทยาระบบ: วิธีการและแนวทางพื้นฐาน บทความทางชีวเคมี 2018; 62(4): 487–500. [ผับเมด: 30287586]

24 Mulder S, Hamidi H, Kretzler M, Ju W. แนวทางชีววิทยาระบบบูรณาการสำหรับการแพทย์ที่แม่นยำในโรคไตจากเบาหวาน โรคเบาหวาน โรคอ้วน และการเผาผลาญ 2018; 20 สุภาษิต 3:6–13.

25. Kimmel PL, Jefferson N, Norton JM, Star RA การมีส่วนร่วมของชุมชนช่วยยกระดับการวิจัยของ NIDDK ได้อย่างไร คลินิค J Am Soc Nephrol 2019; 14(5): 768–70. [ผับเมด: 30917992]

26. Perazella MA, Coca SG, Hall IE, Iyanam U, Koraishy M, Parikh CR. การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงและการแย่ลงของการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล คลินิก J Am Soc Nephrol 2010; 5(3): 402–8. [PubMed: 20089493]

27. Corapi KM, Chen JL, Balk EM, กอร์ดอน CE ภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกของการตรวจชิ้นเนื้อไตพื้นเมือง: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน Am J ไต Dis 2012; 60(1): 62–73. [ผับเมด: 22537423]

28. Moledina DG, Luciano RL, Kukova L, et al. ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยโรคไตเฉียบพลันที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล วารสารคลินิกของ American Society of Nephrology: CJASN 2018; 13(11): 1633–40. [ผับเมด: 30348813]

29. Poggio ED, McClelland RL, Blank K และอื่น ๆ การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของภาวะแทรกซ้อนจากการตรวจชิ้นเนื้อไตพื้นเมือง CJASN [ในข่าว] 2020.

30. Lake BB, Chen S, Hoshi M และอื่น ๆ ไปป์ไลน์การหาลำดับ RNA นิวเคลียสเดี่ยวเพื่อถอดรหัสกายวิภาคของโมเลกุลและพยาธิสรีรวิทยาของไตมนุษย์ แนท คอมมูนิตี้ 2019; 10(1): 2832. [PubMed: 31249312]

31. Menon R, Otto EA, Hoover P และอื่น ๆ การถอดเสียงเซลล์เดียวระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ endothelial endothelial ที่โฟกัสของ glomerulosclerosis ข้อมูลเชิงลึกของ JCI ปี 2563; 5(6).

32. Kohler S, Vasilevsky NA, Engelstad M และอื่น ๆ ภววิทยาฟีโนไทป์ของมนุษย์ในปี พ.ศ. 2560 การวิจัยกรดนิวคลีอิก พ.ศ. 2560; 45(D1): ง865–D76. [ผับเมด: 27899602]

33. Heerspink HJL, Perkovic V. นวัตกรรมการออกแบบการทดลองเพื่อเร่งความก้าวหน้าทางการรักษาในโรคไตเรื้อรัง: การย้ายจากการทดลองเดี่ยวไปยังแพลตฟอร์มที่กำลังดำเนินอยู่ คลินิก J Am Soc Nephrol 2018; 13(6): 946–8. [ผับเมด: 29700075]

For more information:1950477648nn@gmail.com