คุณสมบัติในการป้องกันของ GLP-1 และฮอร์โมนเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องในความผิดปกติของระบบประสาท ตอนที่ 4
Jun 21, 2024
20|DUAL GLP-1/ผู้รับ GIP ได้รับการปกป้องในสัตว์ที่เป็นโรคพาร์กินสัน
ในการเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างแอนะล็อก GLP-1, แอนะล็อก GIP, ออกซินโตมอดูลิน และ DA1-JC เราพบว่า DA1-JC ปกป้องเซลล์ SH-SY5Y จากความเครียดโรทีโนนได้ดีที่สุด (Jalewa et อัล., 2016).
Oxyntomodulin เป็นสารต่อมไร้ท่อที่สำคัญที่อาจส่งผลต่อการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารช่วยให้เราย่อยอาหารได้ อย่างไรก็ตามการวิจัยล่าสุดพบว่าออกซินโตโมดูลินสามารถส่งผลดีต่อความจำของเราได้เช่นกัน
ประการแรก oxyntomodulin สามารถส่งเสริมการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทและปรับปรุงการเรียนรู้และความจำ การศึกษาพบว่า oxyntomodulin สามารถเพิ่มการปล่อยสารสื่อประสาทที่สำคัญที่เรียกว่า acetylcholine ซึ่งมีบทบาทสำคัญในสมอง Acetylcholine สามารถส่งเสริมการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาทและเพิ่มความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาท จึงปรับปรุงการเรียนรู้และความจำ
ประการที่สอง oxyntomodulin ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและซ่อมแซมเซลล์ประสาทได้ การศึกษาพบว่า oxyntomodulin สามารถเพิ่มระดับของปัจจัยการเจริญเติบโตที่สำคัญที่เรียกว่า BDNF ซึ่งมีบทบาทสำคัญในสมองด้วย BDNF สามารถส่งเสริมการเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท และเพิ่มการเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยพัฒนาการเรียนรู้และความจำ
ในที่สุด oxyntomodulin ยังสามารถส่งเสริมการนอนหลับและปรับปรุงผลของการรวมหน่วยความจำ การศึกษาพบว่าการนอนหลับมีความสำคัญมากต่อการรวมความทรงจำ และออกซินโตมอดูลินอาจส่งผลต่อการนอนหลับ Oxyntomodulin สามารถลดระดับของสารสื่อประสาทที่เรียกว่าฮิสตามีนในสมอง ซึ่งสามารถกระตุ้นผู้คนและส่งผลต่อการนอนหลับ โดยการลดระดับฮีสตามีน oxyntomodulin สามารถส่งเสริมการนอนหลับและปรับปรุงผลของการรวมหน่วยความจำ
ดังนั้นออกซินโตโมดูลินจึงส่งผลดีต่อความจำของเรา ด้วยการส่งเสริมการเชื่อมต่อและการเจริญเติบโตระหว่างเซลล์ประสาทและปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ oxyntomodulin สามารถช่วยให้เราปรับปรุงความสามารถในการเรียนรู้และความจำของเรา ในเวลาเดียวกัน เรายังต้องใส่ใจกับการรักษาอาหารเพื่อสุขภาพและวิถีชีวิตเพื่อลดความเสี่ยงของการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารมากเกินไป จึงเป็นการรักษาสุขภาพร่างกายและสมองให้แข็งแรง จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำของเรา และ Cistanche ก็สามารถปรับปรุงความจำของเราได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche เป็นยาจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ซึ่งสามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้หลายวิธี
คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ
ผลลัพธ์ยืนยันการศึกษาก่อนหน้านี้ที่แสดงให้เห็นว่า GIP สามารถเพิ่มผลการป้องกันของการกระตุ้นตัวรับ GLP{0}} ได้อย่างเสริมฤทธิ์กัน DA1-JC แสดงผลการป้องกันในแบบจำลองเมาส์ MPTP ของโรคพาร์กินสัน ความบกพร่องของมอเตอร์ลดลง และไซแนปส์ได้รับการปกป้องจากความเครียด เซลล์ประสาทโดปามีนได้รับการปกป้องจากความเป็นพิษของ MPTP เช่นกัน
การอักเสบเรื้อรังในสมองที่เกิดจากระดับ MPTP และ BDNF ในสมองดีขึ้น (Cao et al., 2016; Ji, Xue, Lijun, et al., 2016) อย่างไรก็ตาม ในการเปรียบเทียบโดยตรงกับตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GIP และ GLP-1 ตัวเดียว DA1-JC ไม่ได้แสดงผลที่ได้รับการปรับปรุง (Li, Liu, Li, & Holscher, 2016; Liu, Jalewa,et al., 2558) จากนั้น เราทดสอบ DA1-JC ในแบบจำลองหนู 6-OHDA ของโรคพาร์กินสัน
DA1-JC ได้ปรับปรุงการทำงานของการเคลื่อนไหว อย่างไรก็ตามเซลล์ประสาทโดปามีนใน SN ได้รับการปกป้องจากความเป็นพิษในระดับหนึ่ง พบว่าระดับโดปามีนในปมประสาทฐานดีขึ้นหลังการรักษาด้วย 6-OHDA แต่ไม่ถึงระดับที่เห็นในหนูที่ไม่มีรอยโรค
ระดับของปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจาก glial (GDNF) ซึ่งเป็นปัจจัยการเจริญเติบโตที่ป้องกันสำหรับเซลล์ประสาทโดปามีน (Airaksinen และ Saarma, 2002) ได้รับการปรับปรุงโดย DA1-JC เช่นกัน นอกจากนี้ การส่งสัญญาณเซลล์ส่งสารตัวที่สองของ Aktand CREB ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของปัจจัยการเจริญเติบโตยังได้รับการปรับปรุงอีกด้วย การดูดกลืนอัตโนมัติยังถูกทำให้เป็นมาตรฐานโดย DA1-JC (Jalewa et al., 2017)
ในการเปรียบเทียบโดยตรง DA3-CH มีประสิทธิภาพมากกว่าลิรากลูไทด์ในแบบจำลองเมาส์ MPTP ของโรคพาร์กินสัน DA3-CH เหนือกว่าในการทดสอบมอเตอร์และในการปกป้องเซลล์ประสาทโดปามีน (Yuan et al., 2017) ในการทดลองติดตามผล มีการเปรียบเทียบลิรากลูไทด์, DA1-JC, DA4-JC และ DA5-CH ในปริมาณที่เท่ากันในแบบจำลอง MPTP
ที่สำคัญ ตัวเอกคู่ DA4-JC และ DA5-CH ที่แสดงการข้าม BBB ที่ได้รับการปรับปรุงให้การป้องกันระบบประสาทที่ดีที่สุด ในการทดสอบมอเตอร์แบบหมุนและการทดสอบความแข็งแรงของด้ามจับ DA5-CH สามารถปรับปรุงความบกพร่องของมอเตอร์ได้ดีที่สุด
เซลล์ประสาทโดปามีนใน SN ได้รับการปกป้องโดย DA5-CH และDA4-JC ได้ดีกว่าโดยยาเปปไทด์อื่นๆ ระดับของไซโตไคน์ที่เกิดจากการอักเสบต่ำที่สุดในสัตว์ที่รักษาโดย DA5-CH และระดับของ GDNF ในสมองเพิ่มขึ้นมากที่สุดโดย DA4-JC การป้องกันไซแนปส์สูงสุดโดยการบำบัดด้วย DA4-JC และ DA5- ในขณะที่ DA1-JC และลิรากลูไทด์ไม่ได้ผลมากนัก (รูปที่ 2) (Feng et al., 2018)
ในการศึกษาติดตามผล ในการเปรียบเทียบโดยตรงระหว่าง DA5-CH และ exendin-4 DA5 มีประสิทธิภาพมากกว่าในโมเดลเมาส์ MPTP เมื่อทดสอบขนาดยาที่แตกต่างกัน DA5-CH มีประสิทธิผลในการปกป้องสมองในปริมาณที่ต่ำกว่ามากเมื่อเทียบกับ exendin-4 (Zhang et al., 2020)
เมื่อเปรียบเทียบ DA5-CH กับลิรากลูไทด์ในปริมาณที่เท่ากันในแบบจำลองสัตว์ของโรคพาร์กินสันเดียวกัน DA5-CH มีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดการเกิดออกซิเดชันของไขมัน ลดจำนวนเซลล์ประสาทอะพอพโทซิสใน SN และการทำให้การกินอัตโนมัติเป็นปกติใน SN และสเตรตัม ที่สำคัญ ไมโตคอนเดรียได้รับการปกป้องจากไมโทฟาจีโดยการลดอัตราส่วน Bax/Bcl-2 (Zhang et al., 2020)
ในการศึกษาติดตามผล การทดสอบ DA5-CH เปรียบเทียบทางอ้อมกับ exendin-4 ใน 6-แบบจำลองหนู OHDA ของโรคพาร์กินสัน Da5-CH มีศักยภาพมากกว่าในการปรับการเคลื่อนไหวของร่างกายให้เป็นปกติ , เพิ่มระดับโดปามีนใน striatum, ลดการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนใน SN pars Compacta, ลดการตอบสนองต่อการอักเสบเรื้อรังและระดับของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในสมอง, ปรับปรุงการแบ่งเซลล์และการกินอัตโนมัติ, ทำให้การส่งสัญญาณอินซูลินเป็นปกติ และลดปริมาณของ -synuclein (Zhang et อัล., 2021).
เนื่องจาก exendin-4 ได้แสดงให้เห็นผลการป้องกันระบบประสาทที่ดีในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันแล้ว (Cheong et al., 2020) ผลลัพธ์ที่ได้จึงเป็นกำลังใจและแนะนำว่า DA5-CH อาจมีประสิทธิภาพมากกว่าในคลินิก
รูปที่ 2 การเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างตัวเอกคู่สามตัวกับลิรากลูไทด์ในแบบจำลองเมาส์ MPTP ของโรคพาร์กินสัน (PD) (ก) สมรรถนะของมอเตอร์ในการทดสอบโรทาร็อด
ตัวเร่งปฏิกิริยาคู่ DA4-JC และ DA5-CH ที่สามารถเจาะ BBB ได้ดีที่สุดมีประสิทธิผลมากที่สุด *P < .05 เปรียบเทียบกับส่วนควบคุม; #P < .05 เปรียบเทียบกับกลุ่ม MPTP $P < .05 เปรียบเทียบกับกลุ่มลิรากลูไทด์ + MPTP %P < .05 เปรียบเทียบกับกลุ่ม DA-JC1+ MPTP, %P < .05 เปรียบเทียบกับกลุ่ม DA1-JC + MPTP (b): การทดสอบความแข็งแรงของด้ามจับแสดงให้เห็นผลลัพธ์เดียวกัน *P < .05 เปรียบเทียบกับส่วนควบคุม; #P < .05 เปรียบเทียบกับกลุ่ม MPTP $P < .05 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มลิรากลูไทด์ + MPTP %P < .05 เปรียบเทียบกับ DA1-JC + กลุ่ม MPTP (c) การปกป้องเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantria nigra (SN) การหาปริมาณของเซลล์ประสาทที่เป็นบวกของ TH ใน SN แสดงให้เห็นว่า dualagonists DA4-JC และ DA5-CH นั้นมีประสิทธิภาพมากที่สุดอีกครั้ง *P < .05 เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม; #P < .05 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม MPTP $P < .05 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มลิรากลูไทด์ $P < .05 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มลิรากลูไทด์ %P < .05 เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม DA-JC1; %P < .05 เปรียบเทียบกับกลุ่ม DA-JC1
ที่แสดงเป็นรูปภาพตัวแทน สเกลบาร์=200 μm ( d ) ปริมาณ Western blot ของไซโตไคน์โปรอักเสบและปัจจัยการเจริญเติบโตของปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากเซลล์ glial (GDNF) ในสมอง (a,b) เปปไทด์ทั้งหมดที่ทดสอบช่วยลดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (c) DA4-JC ดีที่สุดในการปรับการแสดงออกของ GDNF ในสมองให้เป็นปกติ ดัดแปลงมาจาก (Feng et al., 2018)
21|DUAL GLP-1/GIP RECEPTORAGONISTS เป็นแบบจำลองโรคสัตว์ในการป้องกันของ INALZHEIMER
ในการศึกษาพรีคลินิก DA3-CH แสดงผลการป้องกันระบบประสาทในแบบจำลองเมาส์ APP/PS1 ของโรคอัลไซเมอร์ DA3-CH ปรับปรุงการเรียนรู้และความทรงจำของงานเขาวงกตน้ำและลดภาระของคราบอะไมลอยด์ในสมอง ความเครียดของตาข่ายเอนโดพลาสซึมและระดับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพได้รับการปรับปรุงโดย DA3-CH เช่นกัน (Panagakiet al., 2018)
ในการเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างลิรากลูไทด์กับ DA4-JC ตัวเอกคู่มีความเหนือกว่าในการปรับปรุงการสร้างความจำและศักยภาพในระยะยาวของความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกในฮิบโปแคมปัสของหนู APP/PS1 นอกจากนี้ DA4-JC ยังมีศักยภาพมากกว่าในการลดระดับคราบพลัคอะไมลอยด์ การอักเสบเรื้อรังดังที่แสดงใน microgliaactivation และระดับของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบลดลงอย่างมากโดย DA 4-JC (รูปที่ 3) (Maskery et al., 2020)
DA5-CH ยังแสดงผลการป้องกันที่ดีในโมเดลเมาส์ APP/PS1 DA5-CH ปรับปรุงการทำงานและความจำเชิงพื้นที่ และลดแผ่นอะไมลอยด์และระดับโปรตีนเทาว์ฟอสโฟรีเลชั่นในสมอง ในการบันทึกทางสรีรวิทยาไฟฟ้า DA5-CH สามารถย้อนกลับการด้อยค่าของพลาสติกซินแนปติก (LTP) ใน ฮิบโป
นอกจากนี้ DA5-CH การส่งสัญญาณอินซูลินที่เป็นมาตรฐานและการส่งสัญญาณ PI3K และ AKT Secondmessenger (Cao et al., 2018) แบบจำลองหนู icv streptozotocin (STZ) ของการลดความไวของอินซูลินในสมองถือเป็นแบบจำลองของโรคอัลไซเมอร์ประปราย (Lester-Coll et al., 2006; Moloney et al., 2010; Steen et al., 2005; Talbot et al. ., 2012).
การเพิ่มระดับ GLP-1 มีประสิทธิภาพในการย้อนกลับการลดความไวของอินซูลินในแบบจำลองนี้ (Knezovic et al., 2018) เมื่อทำการทดสอบ DA4-JC ในแบบจำลองสเตรปโตโซโทซิน การรักษาด้วยยาช่วยปรับปรุงการสร้างความจำและลดระดับเทาว์ฟอสโฟรีเลตในสมอง DA4-ยังลดการตอบสนองต่อการอักเสบเรื้อรังอีกด้วย
การตายของเซลล์และการแบ่งเซลล์ลดลงโดย DA4-JC และการส่งสัญญาณอินซูลินได้รับการกระตุ้นอีกครั้ง ดังที่แสดงโดยระดับที่ลดลงของระดับ phosphor-IRS1Ser1101 และระดับ phospho-AktSer473 ที่เพิ่มขึ้นในสมอง (Shi et al., 2017) ในการศึกษาแยกกัน DA5-CH แสดงให้เห็นผลการป้องกันระบบประสาทที่ดีในแบบจำลองหนูสเตรปโตโซโตซิน เอกภาพฟอสโฟรีเลชั่นในสมองลดลง การส่งสัญญาณอินซูลินเป็นปกติ และลดเครื่องหมายการอักเสบ
ในการบันทึก EEG การฉีด Streptozotocin icv ช่วยลดจังหวะการเต้นของหัวใจ และการรักษาด้วย DA5-CH ช่วยฟื้นฟูการด้อยค่านี้ (Li et al., 2020) เนื่องจากลิรากลูไทด์ได้แสดงให้เห็นผลในการป้องกันในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ผลลัพธ์ที่ได้ รายงานที่นี่แนะนำว่า DA4-JC และ DA5-CH อาจมีผลที่ดีกว่าในการชะลอการลุกลามของโรค
รูปที่ 3 การเปรียบเทียบผลกระทบของตัวเอกคู่ DA4-JC กับผลของลิรากลูไทด์เคียงข้างกันในแบบจำลอง APP/PS1 ของโรคอัลไซเมอร์ (AD) (ก) เวลาในการฝึกเขาวงกตน้ำ ตัวเอกคู่ช่วยปรับปรุงเวลาการเรียนรู้ได้ดีกว่าลิรากลูไทด์ (b) เปอร์เซ็นต์การทดสอบโพรบของเวลาว่ายน้ำควอแดรนท์เป้าหมาย ในการทดสอบการเรียกคืนนี้ DA4-JC เหนือกว่าในด้านการรวมและการเรียกคืนหน่วยความจำมากกว่าลิรากลูไทด์
ตัวอย่างเส้นทางว่ายน้ำมีดังต่อไปนี้ ( c ) ปริมาณของปริมาณคราบจุลินทรีย์เบต้า - อะไมลอยด์ในนีโอคอร์เทกซ์ DA4-JC มีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดภาระของทีอะไมลอยด์ เมื่อเปรียบเทียบกับไมโครกราฟตัวอย่างลิรากลูไทด์ที่แสดง: A=WT; B=แอป/PS1 ซัล; C=แอป/PS1 ลีรา; D=APP/PS1 DA4-JC.สเกลบาร์=50 μm (d) ปริมาณของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบในสมอง DA4-JC มีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดการตอบสนองต่อการอักเสบเรื้อรัง *พี < .05; มีการแสดงวงดนตรีตัวอย่าง ดัดแปลงมาจาก (Makery et al., 2020)
22|DUAL GLP-1/ตัวรับ GIP ได้รับการปกป้องในแบบจำลองสัตว์โรคหลอดเลือดสมองและโรคลมบ้าหมู
เราทดสอบตัวเอกคู่ DA1-JC ในแบบจำลอง MCAO ratreperfusion และเปรียบเทียบกับ GLP-1 อะนาล็อก Val(8)-GLP-1(glu-PAL) กลุ่มที่ได้รับยามีคะแนนลดลงในด้านความผิดปกติของระบบประสาท ขนาดของกล้ามสมอง และเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ประสาทอะพอพโทซิสในสมอง
นอกจากนี้ ระดับของไมโทฟาจีมาร์กเกอร์ Bax และเครื่องหมายการอักเสบ iNOS ลดลง ในขณะที่ระดับของเครื่องหมายไมโตเจเนซิส Bcl-2 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ DA1-JC มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเสื่อมของระบบประสาทมากกว่า Val(8)-GLP-1(glu-PAL) เนื่องจากการวัดความผิดปกติของระบบประสาท ขนาดกล้ามสมอง และการแสดงออกของ Bcl-2 ได้รับการปรับปรุง ในขณะที่เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ประสาท apoptotic และระดับของ Bax และ iNOS นั้นต่ำกว่าในกลุ่ม DA 1-JC (Han et al., 2016)
ในแบบจำลองหนูทดลองที่เกิดจากโรคลมชักที่เกิดจากพิโลคาร์พีน DA3-ลดการกระตุ้นของไมโครเกลียและแอสโตรไซต์ และการปล่อยไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบในสมอง
นอกจากนี้ DA3-CH ยังลดระดับของโปรตีน Bax ของไมโตคอนเดรียโปร-อะพอพโทติค ในขณะเดียวกันก็เพิ่มระดับของโปรตีน Bcl ที่ต้านอะพอพโทติค-2 DA3-CH ปกป้องเซลล์ประสาทจากพิษต่อระบบประสาทในพื้นที่ฮิบโปแคมปัส CA1 ตามที่ประเมินโดยการหาปริมาณของจำนวนเซลล์ประสาท
การค้นพบเหล่านี้ในรูปแบบที่แตกต่างกันสองรูปแบบของความผิดปกติทางระบบประสาทแสดงให้เห็นว่าตัวดำเนินการ dualGLP-1/GIP มีคุณสมบัติในการป้องกันระบบประสาททั่วไปที่แนะนำว่ายาเหล่านี้อาจป้องกันในการรักษาสภาวะเหล่านี้
23|บทสรุป
มีหลักฐานพรีคลินิกที่ดีว่า GLP-1 และตัวรับ GIP มีการป้องกันระบบประสาทในความผิดปกติของระบบประสาทหลายประเภท
การสังเกตว่ายาเหล่านี้ลดการตอบสนองต่อการอักเสบเรื้อรัง ทำให้อินซูลินเป็นปกติและการส่งสัญญาณปัจจัยการเจริญเติบโตอื่นๆ เพิ่มการใช้พลังงาน และปกป้องไมโตคอนเดรีย สามารถอธิบายได้ว่าทำไมยาเหล่านี้จึงมีผลในการป้องกันความผิดปกติของระบบประสาทที่หลากหลายซึ่งล้วนมีลักษณะทางพยาธิวิทยาเหล่านี้เหมือนกัน
อะโกนิสต์ตัวรับ GLP-1/GIP คู่สามารถมีประสิทธิผลมากกว่าอะโกนิสต์ตัวรับตัวเดียวและความสามารถในการข้าม BBB นั้นเป็นพารามิเตอร์สำคัญที่กำหนดศักยภาพของพวกมัน
ผลลัพธ์แรกจากการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์หรือกลุ่มตัวรับตัวรับ GLP{0}} ที่ทดสอบโรคพาร์กินสันแสดงผลในการป้องกันที่ชัดเจนและเป็นข้อพิสูจน์แนวคิดว่ากลยุทธ์การวิจัยนี้สามารถใช้ได้
ยาที่ได้รับการปรับปรุงซึ่งออกแบบมาเพื่อรักษาโรคในระบบประสาทส่วนกลางและสามารถข้าม BBB ได้ในอัตราที่ดีกว่าตัวรับตัวรับ GLP-1 ที่ได้รับการพัฒนาให้คงอยู่ในกระแสเลือดเป็นเวลานานในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 สัญญาว่าจะมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ หรือโรคพาร์กินสัน
ตัวรับตัวรับคู่ที่ออกแบบมาเพื่อข้าม BBB ในปัจจุบันเป็นตัวเลือกที่ดีที่สุดสำหรับการรักษาแบบใหม่สำหรับความผิดปกติทางระบบประสาทดังกล่าว
23.1|การตั้งชื่อเป้าหมายและลิแกนด์
เป้าหมายโปรตีนและลิแกนด์ที่สำคัญในบทความนี้มีไฮเปอร์ลิงก์ไปยังรายการที่เกี่ยวข้องใน IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY http://www.guidetopharmacology.org และถูกเก็บถาวรอย่างถาวรใน Concise Guide to PHARMACOLOGY 2019/20(Alexander, Christopoulos, et al., 2019; Alexander, Fabbro และคณะ 2019; Alexander, Mathie และคณะ 2019)
ความขัดแย้งทางผลประโยชน์
ผู้เขียนเป็นผู้ประดิษฐ์ที่มีชื่อในสิทธิบัตรและการยื่นขอรับสิทธิบัตร ซึ่งครอบคลุมการใช้ GLP-1, GIP และ dual GLP-1/GIP receptor agonists astreatments สำหรับความผิดปกติทางระบบประสาท สิทธิบัตรนี้เป็นของ Ulster University และ Lancaster University ประเทศอังกฤษ เขาเป็น CSO ของบริษัท Kariya Pharmaceuticals
คำชี้แจงความพร้อมของข้อมูล
นี่คือการทบทวนและข้อมูลทั้งหมดที่รวมอยู่ในบทความนี้ได้รับการเผยแพร่ที่อื่นแล้ว
ข้อมูลอ้างอิง
1.Abdel-Latif, RG, Heeba, GH, Taye, A. และ Khalifa, MMA (2018) Lixisenatide ซึ่งเป็นอะนาล็อก GLP-1 ใหม่ ป้องกันการบาดเจ็บของสมองและหลอดเลือดกลับคืนมาในหนูที่เป็นเบาหวาน เอกสารสำคัญทางเภสัชวิทยาของ Naunyn-Schmiedeberg, 391(7), 705–717
2.ไอรัคซิเนน, MS, & Saarma, M. (2002). ครอบครัว GDNF: การส่งสัญญาณ หน้าที่ทางชีวภาพ และคุณค่าทางการรักษา รีวิวธรรมชาติประสาทวิทยา,3(5), 383–394
3.ไอเซน พีเอส (2002) ศักยภาพของยาแก้อักเสบในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ มีดหมอประสาทวิทยา, 1(5), 279–284.
4. Akimoto, H., Negishi, A., Oshima, S., Wakiyama, H., Okita, M., Horii, N., Inoue, N., Ohshima, S., & Kobayashi, D. (2020) . ยาต้านเบาหวานสำหรับความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ในผู้ป่วย DM ประเภท 2 โดยใช้ FAERS วารสาร American Journal of Alzheimer's Disease and Other Dementias , 35,1533317519899546
5.อากิยามะ, เอช., บาร์เกอร์, เอส., บาร์นัม, เอส., แบรดท์, บี., บาวเออร์, เจ., โคล, จีเอ็ม,คูเปอร์, NR, ไอเคเลนบูม, พี., เอมเมอร์ลิง, เอ็ม., ฟีบิช, บีแอล,ฟินช์ , CE, Frautschy, S., Griffin, WS, Hampel, H., Hull, M.,Landreth, G., Lue, L., Mrak, R., Mackenzie, IR, … Wyss-Coray, T.(2000 ). โรคข้ออักเสบและโรคอัลไซเมอร์ ชีววิทยาวิทยาแห่งวัย,21(3), 383–421.
6.Aksoy, D., Solmaz, V., Cavusoglu, T., Meral, A., Ates, U., & Erbas, O.(2017) ผลการป้องกันระบบประสาทของ exenatide ในรูปแบบโรตีโนนที่เกิดจากโรคพาร์กินสัน American Journal of the MedicalSciences, 354(3), 319–324
7. อเล็กซานเดอร์, เอสพีเอช, คริสโตปูลอส, เอ., ดาเวนพอร์ต, เอพี, เคลลี่, อี., มาธี่, เอ., ปีเตอร์ส, JA, วีล, เอล, อาร์มสตรอง, เจเอฟ, ฟาเซนดา, อี., ฮาร์ดิง, เอสดี, พอว์สัน, เอเจ, Sharman, JL, Southan, C., Davies, JA และผู้ร่วมมือ CGTP (2019) คู่มือเภสัชวิทยาฉบับย่อปี 2019/20: ตัวรับควบคู่กับโปรตีน G วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ, 176 (Suppl 1), S21–S141
8. อเล็กซานเดอร์, SPH, Fabbro, D., Kelly, E., Mathie, A., Peters, JA, Veale,EL, Armstrong, JF, Faccenda, E., Harding, SD, Pawson, AJ,Sharman, JL, Southan, C., Davies, JA และผู้ร่วมมือ CGTP (2019) คู่มือเภสัชวิทยาฉบับย่อปี 2019/20: ตัวรับตัวเร่งปฏิกิริยา วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ, 176 (Suppl 1), S247–S296
9. อเล็กซานเดอร์, เอสพีเอช, มาธี่, เอ., ปีเตอร์ส, JA, วีล, เอล, สตรีสนิก, เจ.,เคลลี่, อี., อาร์มสตรอง, เจเอฟ, ฟอเซนดา, อี., ฮาร์ดิง, เอสดี, พอว์สัน, เอเจ, ชาร์แมน, เจแอล, Southan, C., Davies, JA และผู้ร่วมมือ CGTP (2019) คำแนะนำโดยย่อเกี่ยวกับเภสัชวิทยา 2019/20: ช่องไอออน วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ, 176 (Suppl 1), S142–S228
10. Allen, SJ, Watson, JJ, Shoemark, DK, Barua, NU, & Patel, NK(2013) GDNF, NGF และ BDNF เป็นทางเลือกในการรักษาโรคระบบประสาทเสื่อม เภสัชวิทยาและการบำบัด 138(2) 155–175
For more information:1950477648nn@gmail.com
