ผลการป้องกันของยี่หร่าดำและส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ต่อการบาดเจ็บของไต

นพ.อับดุล ฮานนาน^1,2, Md. Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, อาคี โมนิ ¹, Hunjoo Ha 3 และ Md Jamal Uddin^1,3,*

เชิงนามธรรม:ความชุกของเรื้อรังไตโรค(CKD) กำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลกและความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างเฉียบพลันไตบาดเจ็บ(AKI) และ CKD เพิ่งได้รับการระบุยี่หร่าดำ(Nigella sativa) มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคไตต่างๆ หลักฐานที่รวบรวมมาแสดงให้เห็นว่ายี่หร่าดำและสารประกอบสำคัญของมัน ไทโมควิโนน (TQ) สามารถป้องกันการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากเชื้อซีโนไบโอติกต่างๆ ได้แก่ สารเคมีบำบัด โลหะหนัก ยาฆ่าแมลง และสารเคมีด้านสิ่งแวดล้อมอื่นๆ ยี่หร่าดำยังสามารถป้องกันไตจากภาวะขาดเลือดได้ กลไกที่เป็นรากฐานของศักยภาพในการป้องกันไตของยี่หร่าดำและ TQ รวมถึงการต่อต้านอนุมูลอิสระ การต่อต้านการอักเสบ การต่อต้านการตายของเซลล์ และการเกิดพังผืด ซึ่งแสดงให้เห็นในบทบาทกฎระเบียบในระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ การส่งสัญญาณ NF-kB เส้นทางของแคสเปส และการส่งสัญญาณ TGF . ในการทดลองทางคลินิก น้ำมันเมล็ดดำแสดงให้เห็นว่าพารามิเตอร์ของเลือดและปัสสาวะเป็นปกติ และปรับปรุงผลลัพธ์ของโรคในผู้ป่วย CKD ขั้นสูง แม้ว่ายี่หร่าดำและผลิตภัณฑ์ต่างๆ ของยี่หร่าได้แสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถป้องกันไตได้ แต่ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการนำส่งเป้าหมายที่มีอนุภาคนาโนเข้าไปในไต นอกจากนี้ หลักฐานทางคลินิกเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์จากธรรมชาตินี้ไม่เพียงพอที่จะแนะนำให้ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง บทวิจารณ์นี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับประโยชน์ทางเภสัชวิทยาของยี่หร่าดำและ TQ ต่อความเสียหายของไต

คำสำคัญ:ยี่หร่าดำ;ไตบาดเจ็บ; พิษต่อไต; ไทโมควิโนน; ความเครียดจากซีโนไบโอติก

ติดต่อ: ali.ma@wecistanche.com

1. บทนำ

ไตโรคถือเป็นปัญหาสาธารณสุขระดับโลกโรคไตเรื้อรัง(CKD) เป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการเจ็บป่วยและการตายจากโรคไม่ติดต่อ ในขณะที่อัตราอุบัติการณ์ของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) กำลังเพิ่มขึ้นทั่วโลก [1] ผู้ป่วยที่มีประวัติ AKI อาจพัฒนา CKD [2,3] พยาธิสรีรวิทยาของโรคไตมีความซับซ้อนและรวมถึงการบาดเจ็บ การบาดเจ็บที่ท่อ และความเสียหายของหลอดเลือด [4,5] เนื่องจากเป็นอวัยวะขับถ่าย ไตจึงเสี่ยงต่อพิษของซีโนไบโอติกและเมแทบอไลต์ของพวกมันเป็นพิเศษ ด้วยการสัมผัสกับซีโนไบโอติกส์ เช่น ยา สารพิษ และสารเคมีในสิ่งแวดล้อมที่เพิ่มขึ้น อุบัติการณ์โรคเรื้อรังในมนุษย์ทั่วโลกรวมถึงโรคไตกำลังเพิ่มขึ้นอย่างน่าตกใจ [6] ไซโนไบโอติกส์บั่นทอนความสามารถด้านโครงสร้างและการทำงานของไตโดยการกระตุ้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การทำลาย การตายของเซลล์ และการเกิดพังผืด นำไปสู่การพัฒนาของ AKI และ CKD [6,7] แม้ว่าจะมีการศึกษาพยาธิสรีรวิทยาของโรคไตหลายชนิด แต่การรักษาทางคลินิกที่ตรงเป้าหมายหลายอย่างล้มเหลว [8] ดังนั้นจำเป็นต้องมีการแทรกแซงอย่างเร่งด่วนเพื่อรักษาผู้ป่วยโรคไต

ยี่หร่าดำ( Nigella sativa L. ) เป็นสมุนไพรรสเผ็ดที่ได้รับความนิยมและโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมล็ดของมันได้รับการระบุไว้ในการจัดการโรคต่าง ๆ ของมนุษย์รวมถึงผู้ที่ส่งผลต่อระบบไต [9]. ไทโมควิโนน (TQ) ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของเมล็ดยี่หร่าดำและน้ำมัน ได้รับการแสดงเพื่อส่งเสริมการทำงานของอวัยวะสำคัญต่างๆ ได้แก่ไตฟังก์ชั่น [10] หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่ายี่หร่าดำและ TQ สามารถบรรเทาภาวะแทรกซ้อนของไตที่เกิดจากปัจจัยความเครียดต่างๆ ได้แก่ สารเคมีบำบัด การขาดเมตาบอลิซึม และสารพิษต่อสิ่งแวดล้อม [11] หลักฐานจากการศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าเมล็ดยี่หร่าดำ (ในรูปของผง สารสกัด หรือน้ำมัน) และ TQ ป้องกันการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากการขาดเลือด [12,13] ยาเคมีบำบัดมะเร็ง (เมโธเทรกเซตและซิสพลาติน) [14,15 ] ยาแก้ปวด (พาราเซตามอล กรดอะซิติลซาลิไซลิก และแอสไพริน) [16–18] โลหะหนัก (สารหนูและแคดเมียม) [19,20] ยาฆ่าแมลง (มิโคนาโซลและไดอะซินอน) [21,22] และสารเคมีอื่นๆ (คาร์บอนเตตระคลอไรด์และ โซเดียมไนไตรท์) [23,24]. หลักฐานถึงแม้ว่าจะมีจำกัด แต่ก็ยังชี้ให้เห็นถึงการปรับปรุงทางคลินิกในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่รักษาด้วยยี่หร่าดำ[25–27]. นอกจากนี้,ยี่หร่าดำพบว่ามีประสิทธิภาพในการปรับเปลี่ยนปัจจัยเสี่ยงต่างๆ สำหรับโรคไต เช่น ความดันโลหิตสูง หลอดเลือด ไขมันในเลือดสูง น้ำตาลในเลือดสูง และเบาหวาน [11] ฤทธิ์ในการป้องกันไตของยี่หร่าดำเป็นผลมาจากคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ภูมิคุ้มกัน ต้านอะพอพโทติก และต้านไฟโบรติก [11,28,29] ในการตรวจสอบนี้ เราให้รายละเอียดโดยย่อเกี่ยวกับผลในการป้องกันของยี่หร่าดำต่อการบาดเจ็บของไตต่างๆ และหารือเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลหากเป็นไปได้

2. ระเบียบวิธี

ฐานข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ออนไลน์ เช่น PubMed, Google Scholar, Scopus และ Web of Science ได้รับการค้นหาเพื่อเรียกค้นวรรณกรรมโดยใช้คำสำคัญ ได้แก่ ยี่หร่าดำ, N. Sativa, น้ำมันหอมระเหย, ไทโมควิโนน,ไตการบาดเจ็บ, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน, การอักเสบ, พังผืด, พิษต่อไต และความเครียดจากซีโนไบโอติก ทั้งการศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิกได้รับการบันทึกไว้ วรรณกรรมที่ตีพิมพ์ในภาษาอื่นที่ไม่ใช่ภาษาอังกฤษไม่รวมอยู่ในบทวิจารณ์นี้ ไฟล์ทั้งหมดถูกสร้างขึ้นโดยใช้ Microsoft Powerpoint

3. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบของยี่หร่าดำและ TQ

ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการเกิดโรคเป็นสองเหตุการณ์ที่ทำให้เกิดโรค ซึ่งทราบกันดีว่ามีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในพยาธิชีววิทยาของปัญหาไตต่างๆ รวมถึงความเป็นพิษต่อไต AKI และ CKD [30,31] ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติจำนวนมากได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีศักยภาพในการบรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ [32,33] และด้วยเหตุนี้จึงแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการต่อต้านโรคไต (รูปที่ 1 และ 2)

หลักฐานสำคัญจากการศึกษาในสัตว์และมนุษย์ได้ยืนยันผลการป้องกันของยี่หร่าดำและ TQ ต่อความเครียดออกซิเดชัน [28,34–38] ยี่หร่าดำเพิ่มระดับเม็ดเลือดแดงกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx), กลูตาไธโอน-S-ทรานส์เฟอเรส (GST) และซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส (SOD) และลดระดับมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) ในพลาสมาพร้อมกัน [38,39] ในการศึกษาที่คล้ายคลึงกันสองชิ้น ยี่หร่าดำเพิ่มระดับของเอ็นไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น SOD และ catalase (CAT) และโมเลกุลของสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น กลูตาไธโอน (GSH) และรีแอคทีฟออกซิเจนชนิดลดลง (ROS) [40,41] นอกจากนี้ น้ำมัน N. Sativa (NSO) ยังลดความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากคลอร์ไพริฟอสโดยการลด ROS และการผลิตไนตรัสออกไซด์ในแบบจำลองหนู Wister [42] ปริมาณ TQ ต่อวัน (5 มก./กก.) เป็นเวลาห้าสัปดาห์ที่ยกระดับ CAT, glutathione reductase (GR), GPx, SOD และ GSH ในเนื้อเยื่อตับ [43] ในทำนองเดียวกัน TQ ยกระดับ SOD, CAT และ GSH ควบคุมยีนต้านอนุมูลอิสระและลดระดับยีนโปรออกซิแดนท์ [44] การศึกษาอื่นในกระต่ายเปิดเผยว่าการบริโภคเมล็ดยี่หร่าดำ (600 มก./กก.) ลด MDA และเพิ่มระดับสารต้านอนุมูลอิสระในเลือด [45] อีกครั้ง การเสริม TQ และ NSO ร่วมกันแสดงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระต่อความผิดปกติที่เกิดจากซิสพลาติน (CP) [46] รายงานการวิเคราะห์เมตาหนึ่งฉบับเกี่ยวกับเมล็ดยี่หร่าดำพบว่ามีระดับ SOD ที่เพิ่มขึ้นโดยไม่มีผลกระทบใดๆ ต่อระดับ MDA และความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระโดยรวม [47] ถึงกระนั้นก็ตาม หลักฐานทางพรีคลินิกของผลกระทบของสารต้านอนุมูลอิสระของยี่หร่าดำได้รับการอธิบายอย่างละเอียดในการศึกษาทางคลินิก การกินเมล็ดยี่หร่าดำและ Allium sativum รวมกันเป็นเวลาแปดสัปดาห์ช่วยปรับปรุงสถานะการต้านอนุมูลอิสระในสตรีวัยหมดประจำเดือน 30 คนที่มีสุขภาพดี [39] อีกครั้ง การเสริม NSO และอาหารแคลอรีต่ำแสดงให้เห็นการปรับปรุงสถานะสารต้านอนุมูลอิสระในการทดลองทางคลินิกของอาสาสมัครที่เป็นโรคอ้วน 50 คน [48]

ควบคู่ไปกับการป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันยี่หร่าดำและ TQ ได้รับการแสดงเพื่อลดการอักเสบตามที่อ้างโดยวรรณกรรมก่อนหน้า [9,28,35,49] สารสกัดและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพของยี่หร่าดำ เช่น TQ, nigellone และ -hederin เผยให้เห็นฤทธิ์ต้านฮิสตามีน ต้านอิมมูโนโกลบูลิน ต้านลิวโคไตรอีน ต้านอีโอซิโนฟิลิก และฤทธิ์ต้านการอักเสบได้ในหลายรุ่น [50] นอกจากนี้ TQ ยังยับยั้งปัจจัย pro-inflammatory เช่น ไนตริกออกไซด์ (NO), การสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (iNOS), ปัจจัยการตายของเนื้องอก-อัลฟา (TNF- ), อินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้า (IL-1 ), อินเทอร์ลิวคิน-6 (IL-6) และไซโคลออกซีเจเนส 2 (COX-2) โดยการยับยั้งวิถี AP-1/NF-kB ที่เชื่อมโยงกับ IRAK [51] ในเซลล์เม็ดเลือดของมนุษย์ NSO และ TQ ยับยั้ง 5-lipoxygenase (5-LOX) และ leukotriene C4 synthase (LTC4S) [52] ซึ่งอาจสร้างสารสื่อกลางในช่องปากเช่น leukotrienes และ prostaglandins [52,53] ในการศึกษาอื่น TQ ยับยั้ง TANK-binding kinase 1 (TBK1) ลดการแสดงออกของ mRNA type I interferons (IFN) mRNA และลดระดับการส่งสัญญาณของ interferon regulatory factor 3 (IRF-3) ใน lipopolysaccharides (LPS) - กระตุ้น เซลล์ RAW264.7 เหมือนมาโครฟาจของหนู [54] ในเนื้อเยื่อปอด การรักษาด้วย NSO ทำให้เกิดการลดลงใน IgG1, IgG2a, interleukin-2 (IL-2), interleukin-12 (IL-12), interleukin-10 (IL-10), ระดับ IFN-y และเซลล์ที่มีการอักเสบ [55] นอกจากนี้ การให้ NSO ช่วยลด IL-6 ได้อย่างมีนัยสำคัญ ลด IL-12 ลงเล็กน้อย และระดับ TNF ในหนูที่ได้รับผลกระทบจากอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าที่เกิดจากคาราจีแนน [56] ในทำนองเดียวกัน การเสริม NSO ร้อยละ 10 ช่วยลดการอักเสบในหนูที่มีอาการบวมน้ำที่อุ้งเท้าที่มีจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงและระดับ TNF [49] อีกครั้ง การทดลองใน pre-adipocytes ของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า NSO ที่สกัดสดและเก็บไว้ส่งผลให้ระดับ IL-6 และ IL-1 ลดลงตามลำดับ [57]

4. ผลการป้องกันของยี่หร่าดำและ TQ ต่อการบาดเจ็บของไต

มีรายงานว่ายี่หร่าดำและ TQ ช่วยบรรเทาความผิดปกติต่างๆ ที่มักรบกวนการทำงานทางสรีรวิทยาของไต. ในส่วนต่อไปนี้ ผลของการป้องกันไตของยี่หร่าดำและ TQ ถูกกล่าวถึง โดยเน้นถึงผลทางเภสัชวิทยาที่แฝงอยู่ (ตารางที่ 1 และ 2)

4.1. หลักฐานทางคลินิกเบื้องต้นเกี่ยวกับการป้องกันไตโดยยี่หร่าดำ

4.1.1. การป้องกันการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากยา

พิษต่อไตที่เกิดจากยาเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของไตบาดเจ็บ. Methotrexate (MTX ซึ่งเป็นสารเคมีบำบัด) เพิ่ม MDA และลดระดับ GSH ในไต homogenate และ N. Sativa กลับการกระทำในหนูที่เป็นพิษต่อไต [14] ในเวลาเดียวกัน พบว่า N. sativa ในระดับความเข้มข้นต่ำสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วย MTX ในหนู Wistar [58] ในกลไกการต้านอนุมูลอิสระที่คล้ายคลึงกัน TQ ช่วยแก้ไขความเสียหายที่เกิดจากออกซิเดชันที่เกิดจากยาต้านมะเร็งอีกตัวหนึ่ง CP ในไตของหนู [59] ในการศึกษาต่อมาโดยกลุ่มวิจัยนี้ การให้ NSO (2 มล./กก. bwt รับประทาน) ก่อนและหลังการรักษาด้วยซีพีครั้งเดียว (6 มก./กก. bwt. ip) ช่วยลดการเพิ่มขึ้นของครีเอตินินในเลือดที่เกิดจาก CP อย่างมีนัยสำคัญ และยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) และลดการทำงานของเอนไซม์เยื่อหุ้มขอบของแปรง (BBM) ในเนื้อเยื่อหุ้มไตและเยื่อหุ้มสมองของไต รวมทั้งในถุงน้ำ BBM ที่แยกได้ (BBMV) ข้อมูลทางชีวเคมีและจุลกายวิภาคเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจาก NSO ต่อ AKI ที่เกิดจาก CP [15] ในการศึกษาที่คล้ายกันซึ่งดำเนินการโดยทีมอื่น ผงเมล็ด N. Sativa (NSP) สารสกัด (NSE) และ NSO ได้ปรับปรุงผลกระทบของความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจาก CP ในหนู Sprague–Dawley โดยการลดระดับของยูเรีย ครีเอตินีน และโพแทสเซียมในซีรัม และการเพิ่มขึ้นของ Na, Na/K, วิตามินดี, สารบ่งชี้ทางโภชนาการ และเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่โดดเด่น [60] โดยรวมแล้ว การศึกษาเหล่านี้ยืนยันว่ายี่หร่าดำสามารถมีประสิทธิภาพในการลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษ ซึ่งมักพบในเคมีบำบัดมะเร็ง ผลการวิจัยเหล่านี้สามารถใช้เพื่อกำหนดวิธีการรักษาแบบผสมผสานที่สามารถจัดการภาวะแทรกซ้อนในเคมีบำบัดมะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ

เพนโคนาโซลเป็นยาฆ่าเชื้อราไตรอะโซลที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในด้านการเกษตร มนุษย์ และสัตวแพทยศาสตร์ เพนโคนาโซลขนาดสูงทำให้เกิดพิษต่อไตและไตความเสียหาย. คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของ N. Sativa อาจเกิดจากการทำให้พิษต่อไตที่เกิดจาก penconazole ดีขึ้นในหนูแรท [21] การรักษาที่แตกต่างกันของน้ำมันเมล็ดดำป้องกันและย้อนกลับความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจาก haloperidol โดยการทำลาย K plus , Na plus , ปริมาณ MDA และการทำงานของ aldose-reductase (AR) และการไฮโดรไลซิส AMP ด้วย adenosine triphosphate (ATP) ที่เพิ่มขึ้นในไตของหนู [61] ผลการป้องกันของ N. Sativa ได้รับการประเมินต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจาก 4-Nonylphenol ({6}}NP) ในปลา Clarias gariepinus การบริหารให้ N. Sativa ช่วยลดผลกระทบต่อไตของ 4-NP ได้อย่างเห็นได้ชัด และรักษาโครงสร้างและการทำงานของไตให้เป็นปกติ [62] นอกจากนี้ N. Sativa ยังได้รับการพิสูจน์ว่าสามารถป้องกันพิษต่อไตที่เกิดจากยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ที่ใช้กันทั่วไป เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก [18] แอสไพริน [17] และพาราเซตามอล [16]

การศึกษาถูกออกแบบมาเพื่อประเมินไตศักยภาพในการป้องกัน NSO ต่อพิษต่อไตที่เกิดจาก thioacetamide (TAA) ในหนูแรท ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าการรักษา NSO ทำให้ระดับไขมันในเลือดสูง TAA, ยูเรีย, ครีเอตินีน, กรดยูริก, โซเดียม และโพแทสเซียมในซีรัมกลับรายการอย่างมีนัยสำคัญ [63] ดังนั้น การรวมกันของเมตฟอร์มินและ NSO แสดงให้เห็นผลในทางที่ดีขึ้นต่อความเป็นพิษต่อตับที่เกิดจาก TAA ในหนูแรท [64]

4.1.2. การป้องกันการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากโลหะหนัก

ดิไตเป็นอวัยวะเป้าหมายแรกของความเป็นพิษของโลหะหนัก การรักษา TQ และ ebselen (Eb) ยับยั้งความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากสารหนู การตายของเซลล์ และการทำลายล้าง และลดการสะสมของสารหนูในเนื้อเยื่อไตอย่างมาก [19] การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ถูกระงับในหนูทดลองก่อนผสมแคดเมียม (Cd)-ตะกั่ว (Pb) ถูกย้อนกลับโดย N. Sativa ในไตของหนูทดลอง [65] ศักยภาพในการป้องกันไตของ TQ ในความเป็นพิษของ Cd อาจเนื่องมาจากคุณสมบัติต้านออกซิเดชันและต้าน apoptotic ซึ่งอาจเป็นประโยชน์สำหรับการบรรลุผลสูงสุด [20] ผลการป้องกันเหล่านี้ของยี่หร่าดำต่ออาการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจาก Pd ได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมโดยการวิจัยของ Farrag และทีมงานที่รายงานว่าการรักษาด้วยเมล็ดดำลดความเสียหายของตับที่เกิดจาก Pb ในหนูเพศผู้ [66] กลไกการต้านอนุมูลอิสระที่คล้ายคลึงกัน รวมถึงการเหนี่ยวนำของกิจกรรม CAT, GPx และกลูตาไธโอนรีดักเตสและการเพิ่มขึ้นของระดับ SOD และ GSH เกี่ยวข้องกับผลการป้องกันไตของ TQ ต่อการบาดเจ็บของไตที่เกิดจาก Pb ในหนู [67]

4.1.3. การป้องกันการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากยาฆ่าแมลง

Diazinon เป็นยาฆ่าแมลงที่ใช้กันทั่วไปในการควบคุมศัตรูพืช ความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากไดอะซินอนและไตความผิดปกติในหนู การปรับสภาพของ NSO เปลี่ยนแปลงความเป็นพิษต่อตับและความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากไดอะซินอนอย่างเห็นได้ชัด [22] ฟิโพรนิลเป็นยาฆ่าแมลงฟีนิลไพราโซลที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับกิจกรรมทางการเกษตรและสัตวแพทย์ TQ และ diallyl sulfide ได้รับการปกป้องจากการเกิดออกซิเดชันที่เกิดจาก fipronilไตหนูได้รับบาดเจ็บ [68]

4.1.4. การป้องกันการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากสารเคมี

สารเคมีต่างๆ ทำให้เกิดได้ไตบาดเจ็บ. การบริหารช่องปากของน้ำมันปลารวมและ NSO ลดตับที่เกิดจากคาร์บอนเตตระคลอไรด์ (CCl4) และไตการบาดเจ็บของหนูจากการออกแรงต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระ [69] การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ที่แสดงให้เห็นว่าการบริหารงานของ NSO มีผลในการป้องกันสมอง ตับ และไตระหว่าง CCl4-ความเค้นออกซิเดชัน [23]

NSO แก้พิษต่อไตที่เกิดจากโซเดียมไนไตรต์ให้ดีขึ้นผ่านการปิดกั้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การลดทอนของไฟโบรซิสและการทำลายล้าง การฟื้นฟูระดับไกลโคเจน การแก้ไขไซโตโครม C ออกซิเดส และการยับยั้งการตายของเซลล์ [70] ในทำนองเดียวกัน การบริโภค TQ (25 และ 50 มก./กก., PO, รายวัน) มีผลป้องกันต่อโซเดียมไนไตรต์ไตความเป็นพิษในหนูเพศผู้โดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ฟื้นฟูสมดุลปกติระหว่างไซโตไคน์ที่มีทั้งโปรและต้านการอักเสบ และปกป้องเนื้อเยื่อไตจากการตายของเซลล์ทั้งภายในและภายนอก [24] ซึ่งบ่งชี้ว่าผลการป้องกันของ NSO ในการศึกษาก่อนหน้านี้เกิดจาก TQ- ไกล่เกลี่ยสารต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านการอักเสบ นอกจากนี้ การเสริม NSO ที่ 5 มล./กก. ของน้ำหนักตัว/ขนาดยา/วัน เป็นเวลา 28 วัน ให้ฤทธิ์ในการป้องกันไตและขับปัสสาวะโดยการลดอัตราแคลเซียม ฟอสเฟต และออกซาเลตในหนู Wistar ในปัสสาวะและซีรั่มอย่างมาก [71] ซึ่งบ่งชี้ถึงผลในการป้องกัน ต่อต้าน urolithiasis

4.1.5. การป้องกันภาวะไตขาดเลือด/การบาดเจ็บจากการกลับเป็นเลือด

ไตischemia-reperfusion trauma (IRI) เป็นรูปแบบหนึ่งของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่ทราบกันดี การปรับสภาพด้วย N. sativa มีผลในการป้องกันความเสียหายของไตที่เกิดจาก IRI โดยการยับยั้งการตายของเซลล์และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ [12] ผลกระทบนี้ขยายออกไปอีกโดยการเสริม TQ (10 มก./กก./วัน) ซึ่งปรับปรุงผลกระทบของ IRI ต่อพารามิเตอร์การทำงานของไตทางโลหิตวิทยาและท่อไต รวมทั้งการแสดงออกของเครื่องหมายแสดงอาการบาดเจ็บที่ไตบางส่วนและไซโตไคน์โปร-inflammatory และ pro-fibrotic [13 ].

4.1.6. การป้องกัน Urolithiasis/Ureteral Obstruction

การอุดตันของท่อไตข้างเดียว (UUO) เป็นรูปแบบการทดลองที่เป็นที่ยอมรับของไตพังผืด UUO เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ และการตายของเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ [72] สารสกัด N. Sativa เป็นยารักษาโรคเพื่อรักษาความเสียหายของไตที่เกิดจาก UUO เทียบได้กับแคปโตพริลและยาโลซาร์แทน [72] ในทำนองเดียวกัน TQ ได้ปรับปรุงความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การตายของเซลล์ และการแสดงออกของ TNF อย่างมีนัยสำคัญ และลดการเพิ่มการควบคุมของ angiotensin II และ MCP-1 อย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับหนู UUO [73]

4.1.7. ป้องกันความเครียดอื่นๆ

ยาเคมีบำบัดส่วนใหญ่ทำให้เกิดพิษต่อไต การศึกษาในสัตว์ทดลองได้อธิบายถึงผลการป้องกันของ TQ ต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากเคมีบำบัด โดยการลดไขมันเปอร์ออกซิเดชันและเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในไตเนื้อเยื่อของสัตว์ที่ได้รับเคมีบำบัด [74] การศึกษาพรีคลินิกในหลอดทดลองแปลเป็นเคมีบำบัดที่ดีขึ้นของ TQ และสิ่งที่คล้ายคลึงกันในการรักษาไตมะเร็ง [75].

เฉียบพลันไตการบาดเจ็บที่เกิดจากภาวะติดเชื้อในหนู BALB/c การบริหาร TQ ผ่านการเพิ่มระดับซีรั่มของ CRE และ BUN ในซีรัมและการแสดงออกของเนื้อเยื่อ NLRP3, caspase-1, caspase-3, caspase{{4 }}, TNF- , IL-1 , IL-6 และ NF-kB ซึ่งบ่งชี้ว่า TQ อาจมีประโยชน์ในการรักษาต่อ AKI ที่เกิดจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด [76] LPS มีหน้าที่กระตุ้น AKI ที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อด้วย [77,78] การรักษาด้วย TQ ช่วยลดการเกิดพังผืดในไตที่เกิดจาก LPS และการซึมผ่าน และปรับปรุงสถานะความเครียดออกซิเดชัน [79] TQ แสดงผลการป้องกันต่อกรดยูริกในเลือดสูงไตความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความผิดปกติของยล ซึ่ง Nrf2/H2O-1 สามารถไกล่เกลี่ยเส้นทางการส่งสัญญาณ Akt [80] ไขมันในเลือดสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นที่ยอมรับสำหรับการบาดเจ็บของไตที่อาจนำไปสู่โรคไตวายเรื้อรัง การรักษาด้วย NSO และ TQ ช่วยลดอัลบูมินูเรียในหนูทดลองที่เป็นโรคไตจากเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซิน (STZ) โดยคงไว้ซึ่งการทำงานของโพโดไซต์ [81] การศึกษาอื่นชี้ให้เห็นว่า TQ อาจเป็นตัวรักษาที่มีศักยภาพในการต่อต้านความเสียหายของไตจากภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูง [82] นอกจากนี้ N. Sativa ethanol สกัดรักษาระดับไนตริกออกไซด์ (NO) ให้สูงขึ้นและขยายใหญ่ขึ้นไตเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดแดงของหนูเมาส์พรีอีแคลมป์เซีย [83] N. Sativa และส่วนประกอบต่างๆ ยังมีแนวโน้มในการป้องกันและรักษาโรคไตและไตถูกทำลาย [84]

4.2. หลักฐานทางคลินิกของการป้องกันไตโดยยี่หร่าดำ

ยี่หร่าดำได้แสดงให้เห็นการปรับปรุงในผลลัพธ์ของโรคในผู้ป่วย CKD ตามที่รายงานในการศึกษาในมนุษย์หลายครั้ง การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มตัวอย่างเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่ายี่หร่าดำอาหารเสริมในการแทรกแซงระยะยาวและปริมาณที่เหมาะสมในแต่ละวันสามารถลดพารามิเตอร์ของ .ได้อย่างมีนัยสำคัญไตฟังก์ชัน รวมทั้ง BUN [85] ในการศึกษาในอนาคต เปรียบเทียบ และเปิดเผยในผู้ป่วยที่มี CKD ระยะที่ 3 และ 4 ที่ศูนย์ดูแลระดับตติยภูมิในอินเดียเหนือ การรักษา NSO (2.5 มล. วันละครั้งเป็นเวลา 12 สัปดาห์) ปรับปรุงลักษณะทางคลินิกและพารามิเตอร์ทางชีวเคมีอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงการลดลงของยูเรียในเลือด ครีเอตินีนในเลือด และโปรตีนในปัสสาวะทั้งหมด และการเพิ่มขึ้นของปริมาณปัสสาวะทั้งหมดและอัตราการกรองของไตใน 24 ชั่วโมง [27] การศึกษาอื่นที่คล้ายคลึงกันเผยให้เห็นประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการบริหาร NSO ในผู้ป่วยที่มี CKD ระยะที่ 3 และ 4 อันเนื่องมาจากโรคไตจากเบาหวาน มีการลดระดับน้ำตาลในเลือด ครีเอตินินในเลือด ยูเรียในเลือด และระดับโปรตีนในปัสสาวะทั้งหมด 24 ชั่วโมง และอัตราการกรองไตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ปริมาณปัสสาวะรวม 24 ชั่วโมง และระดับฮีโมโกลบินในกลุ่มที่รับการรักษายี่หร่าดำน้ำมัน [25] ในการศึกษาทั้งสอง ผู้เขียนแนะนำว่าน้ำมันยี่หร่าดำอาจเป็นยาเสริมที่สามารถเพิ่มความได้เปรียบในการรักษาของการจัดการแบบอนุรักษ์นิยมในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน การป้องกันโรคไตอักเสบตามที่รายงานในการศึกษาพรีคลินิก [71] ได้รับการแปลเพิ่มเติมเป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม สุ่มตัวอย่างสามคนตาบอด ควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งผู้ป่วยสองกลุ่ม (แต่ละคนมี 30) ที่มีนิ่วในไตได้รับแคปซูลเมล็ดสีดำอย่างใดอย่างหนึ่ง (500 มก.) หรือยาหลอกวันละสองครั้งเป็นเวลา 10 สัปดาห์ ในกลุ่มเมล็ดดำ ผู้ป่วยร้อยละ 44.4 ขับนิ่วออกมาอย่างสมบูรณ์ และขนาดของนิ่วยังคงไม่เปลี่ยนแปลงและลดลงร้อยละ 3.7 และ 51.8 ของผู้ป่วยตามลำดับ ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยร้อยละ 15.3 ขับนิ่วออก โดยรวมแล้วมีขนาดหินลดลง 11.5 เปอร์เซ็นต์ ขนาดของหินเพิ่มขึ้น 15.3 เปอร์เซ็นต์ และขนาดหินไม่เปลี่ยนแปลง 57.6 เปอร์เซ็นต์ มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในขนาดเฉลี่ยของนิ่วในไตระหว่างทั้งสองกลุ่ม เมื่อเทียบกับยาหลอก เมล็ดสีดำมีผลในเชิงบวกอย่างมากต่อการหายไปหรือลดขนาดของไตหิน [26].

5. ประเด็นด้านความปลอดภัย

ยี่หร่าดำและส่วนประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพถือว่าค่อนข้างทนได้ [86,87] อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี TQ สามารถสร้างความเครียดออกซิเดชัน ทำลายโมเลกุลของเซลล์ (DNA, ลิปิด และโปรตีน) และเส้นทางการส่งสัญญาณ เช่น ไคเนสที่ควบคุมสัญญาณภายนอกเซลล์ (ERK), โปรตีนไคเนส C (PKC) และ Ras ในขณะที่ สารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่นๆ จาก N. sativa สามารถรบกวนความเป็นพิษที่เกิดจาก TQ [88–90] อย่างไรก็ตาม ความเป็นพิษของ TQ ขึ้นอยู่กับบริบท

การบริหาร NSO สูงถึง 2.5 มล. (รับประทานวันละครั้ง) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยในแง่ของลักษณะทางชีวเคมีและทางคลินิกของผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน แม้ว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาระดับโมเลกุลอื่นๆ หลายครั้งเพื่อยืนยันคำกล่าวนี้ [25] นอกจากนี้ยังปลอดภัยที่จะใช้ NSO (2.5 มล.) สามครั้งต่อวันเป็นยาเสริมเพื่อปรับปรุงไตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง [27]. การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกกับ N. sativa พบว่าขนาดของนิ่วในไตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าชาย 1 คนจาก 60 คนจะมีภาวะไตเสื่อมและความดันโลหิตสูงขึ้น [26] การศึกษานี้มีข้อจำกัด เช่น ระยะเวลาที่สั้นลงและการขาดการทดสอบเฉพาะ (computed tomography) ซึ่งจำเป็นสำหรับการประเมินขนาดของนิ่วในไต [26]

ในรายงานฉบับหนึ่ง ให้ NSE (100 มก./กก.) สองสัปดาห์หลังการให้ CP และไม่มีผลที่มองเห็นได้ต่อไตพารามิเตอร์ทางชีวเคมีถูกสังเกตพบในหนูแรท [91] หนูได้รับ NSE ขนาดต่างๆ (6, 9, 14 และ 21 กรัม/กก.) และไม่มีรายงานการตาย [92] ในการทดลองอื่น การเสริม NSO (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 มก./กก.) ให้กับหนูและหนูทดลองให้ผลลัพธ์เป็นศูนย์ การตาย [93] อย่างไรก็ตาม มีข้อจำกัดในการจำแนกลักษณะของ NSO และไม่มีเนื้อหาอื่นใดนอกจากการประเมินฟลาโวนอยด์ทั้งหมด รายงานเกี่ยวกับไก่เนื้อไก่เนื้อระบุว่าการเสริมเมล็ด N. Sativa 20 และ 100 กรัม/กก. เป็นเวลา 7 สัปดาห์โดยพื้นฐานแล้วไม่มีผลเสียต่อประวัติทางชีวเคมี/โลหิตวิทยา ลักษณะทางพยาธิวิทยา และการเจริญเติบโต [94] นักวิจัยพิสูจน์ว่า NSO ในขนาดสูง (25 มล./กก.) มีผลเป็นพิษต่อการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อในเยื่อหุ้มสมองของไต และขนาดยาที่ต่ำกว่า (15 มล./กก.) มีผลเสียต่อตับ [95] นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่า TQ ที่มากกว่า 10 มก./กก./วัน ไม่มีผลต่อการป้องกันพิษต่อไตที่เกิดจาก CP [96] ดังนั้นจึงแนะนำว่าต้องใช้ปริมาณที่เหมาะสมของยี่หร่าดำหรือส่วนประกอบของมันเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ต้องการ

6. ข้อสังเกตสรุปและมุมมองในอนาคต

ไตมีการสัมผัสกับซีโนไบโอติกต่างๆ อย่างต่อเนื่อง ได้แก่ ยา วัตถุเจือปนอาหาร สารพิษ และสารเคมีในสิ่งแวดล้อม ผลกระทบที่เป็นอันตรายของซีโนไบโอติกเหล่านี้จำกัดอย่างรุนแรงไตทำงานและนำไปสู่การพัฒนาของโรคไตเฉียบพลันเช่นเดียวกับโรคไตเรื้อรัง มีปัจจัยจูงใจอื่นๆ เช่น เบาหวาน ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดผิดปกติ และภาวะขาดเลือดขาดเลือด ที่เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดไตโรค. ผลข้างเคียงหลายอย่างที่เกิดจากตัวแทนการรักษาที่มีอยู่กระตุ้นให้นักวิทยาศาสตร์สำรวจทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า หลักฐานจากวรรณกรรมที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับซีโนไบโอติก ได้แก่ เคมีบำบัด โลหะหนัก ยาฆ่าแมลง และสารเคมีด้านสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ไตในสัตว์ทดลอง ซึ่งได้รับการปรับปรุงโดยการบริหารของยี่หร่าดำและ TQ (รูปที่ 3) ภาวะขาดเลือดขาดเลือด/เลือดกำเดาไหลยังสามารถทำลายไต ซึ่งสามารถรักษาด้วยยี่หร่าดำและ TQ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานมากมายว่ายี่หร่าดำและ TQ ยังสามารถปรับปรุงสภาพไตในโรคเบาหวานทดลองและโรคแทรกซ้อนอื่นๆ [97] กลไกที่เป็นไปได้ซึ่งอยู่เบื้องหลังผลการป้องกันของยี่หร่าดำและ TQ ต่อภาวะแทรกซ้อนต่างๆ ของไตส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ การต่อต้านการตายของเซลล์ และการเกิดพังผืด ในขณะที่หลักฐานที่มีอยู่ชี้ให้เห็นว่าเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-kB, Caspase และ TGF มีส่วนเกี่ยวข้องในฐานะกลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานของผลการป้องกันไตที่อาศัยยี่หร่าดำ/TQ เป็นหลัก จำเป็นต้องตรวจสอบว่าวิถีทางที่สำคัญอื่นๆ เช่น Nrf2/H2O{ {8}}, mTOR, MAPK เกี่ยวข้อง

ผลลัพธ์พรีคลินิกยังได้รับการแปลในวิชาทางคลินิกเนื่องจากมีหลักฐานว่าน้ำมันยี่หร่าดำที่ให้กับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังขั้นสูงทำให้พารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาและปัสสาวะเป็นปกติและปรับปรุงผลลัพธ์ของโรค อย่างไรก็ตาม เพื่อที่จะแนะนำวิธีการรักษาแบบธรรมชาตินี้ในผู้ป่วยที่ไตภาวะแทรกซ้อน การศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมกับอาสาสมัครในมนุษย์ที่เหมาะสม และรับประกันระยะเวลานาน ยังขาดข้อมูลเกี่ยวกับการส่งมอบเป้าหมายด้วยอนุภาคนาโนในไต อย่างไรก็ตาม การทบทวนนี้ให้ข้อมูลที่มีค่าซึ่งนักวิทยาศาสตร์สามารถใช้เพื่อพัฒนาการวิจัยในอนาคตเกี่ยวกับการบำบัดโรคไตโดยใช้ยี่หร่าดำ/TQ เป็นหลัก

1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, ธากา 1230, บังกลาเทศ; (MSZ);

2 Department of Biochemistry and Molecular Biology, Bangladesh Agricultural University, Mymensingh 2202, บังคลาเทศ

3 บัณฑิตวิทยาลัยเภสัชศาสตร์ วิทยาลัยเภสัช มหาวิทยาลัยสตรีอีฮวา โซล 120-750 เกาหลี;

ผลงานของผู้เขียน:งานนี้ได้รับความร่วมมือจากผู้เขียนทั้งหมด MAH และ MJU ออกแบบโครงร่างและร่างต้นฉบับ MSZ, PPS และ AM เขียนร่างต้นฉบับของต้นฉบับ MJU, AM, MAH และ HH ทบทวนเนื้อหาทางวิทยาศาสตร์ที่อธิบายไว้ในต้นฉบับ ผู้เขียนทุกคนอ่านและอนุมัติต้นฉบับฉบับสุดท้ายที่ส่งมา

เงินทุน:งานนี้ได้รับการสนับสนุนจากมูลนิธิวิจัยแห่งชาติ (หมายเลข 2020R1I1A1A01072879) และโครงการ Brain Pool ซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากกระทรวงวิทยาศาสตร์และไอซีทีผ่านมูลนิธิวิจัยแห่งชาติ (หมายเลข 2020H1D3A2A02110924) สาธารณรัฐเกาหลี

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน:ไม่สามารถใช้ได้.

คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับแจ้ง: ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล:ไม่สามารถใช้ได้.

รับทราบ:MJU รับทราบมูลนิธิวิจัยแห่งชาติ (หมายเลข 2015H1D3A1062189) สาธารณรัฐเกาหลี

ผลประโยชน์ทับซ้อน:ไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ของผู้เขียนเกี่ยวกับการตีพิมพ์ต้นฉบับนี้

โดยธรรมชาติอาหารเสริม cistanche สามารถป้องกันการบาดเจ็บของไตและบรรเทาได้โรคไตเรื้อรัง คลิกที่นี่เพื่อรับสินค้า

อ้างอิง

1. Uchino, S.; เคลลัม เจเอ; เบลโลโม, อาร์.; ด็อก, จีเอส; โมริมัตสึ, H.; มอร์เกรา, เอส.; Schetz, ม.; ตาลฉัน.; โบมัน, C.; มาซิโด อี.; และคณะ ภาวะไตวายเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: การศึกษาข้ามชาติและหลายศูนย์ จามา 2005, 294, 813–818.

2. โคคา สิงคโปร์; สิงนามาลา, ส.; Parikh, CR โรคไตเรื้อรังหลังการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา ไตอินเตอร์ 2012, 81, 442–448.

3. เลวิงตัน เอเจ; เซอร์ดา เจ.; Mehta, RL การสร้างความตระหนักเกี่ยวกับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: มุมมองระดับโลกของฆาตกรเงียบ ไตอินเตอร์ 2013, 84, 457–467.

4. ดอย, ก. บทบาทของการบาดเจ็บที่ไตในภาวะติดเชื้อ. เจ. อินเทนซีฟ แคร์ 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. ความก้าวหน้าล่าสุดในการทำความเข้าใจอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA พยาธิสรีรวิทยาของไต พิษวิทยา และการบาดเจ็บที่เกิดจากยาในการพัฒนายา อินเตอร์ เจ. ท็อกซิคอล. 2019, 38, 215–227.

7. ดิกสัน เจ.; เลน, เค.; แม็คฟี, ฉัน.; Philips, B. เมแทบอลิซึมของ Xenobiotic: ผลของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันต่อการกวาดล้างยาที่ไม่ใช่ไตและเมแทบอลิซึมของยาตับ อินเตอร์ เจ โมล. วิทย์. 2557, 15, 2538–2553.

8. คินซีย์ จีอาร์; Okusa, MD การเกิดโรคของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: รากฐานสำหรับการปฏิบัติทางคลินิก เป็น. เจ. โรคไต. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; ชาราฟี-อาวาซี, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Phytochemistry, เภสัชวิทยา และการใช้เมล็ดดำในการรักษา (Nigella sativa) คาง. เจ. แนท. เมดิ. 2016, 14, 732–745.

10. แคนเตอร์, ม.; Coskun, O.; Uysal, H. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านฮิสตามีนของ Nigella sativa และส่วนประกอบหลัก thymoquinone ต่อความเสียหายของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหารที่เกิดจากเอทานอล โค้ง. ท็อกซิคอล 2549, 80, 217–224.

11. ฮันนัน แมสซาชูเซตส์; เราะห์มาน แมสซาชูเซตส์; Sohag, AAM; อัดดิน, เอ็มเจ; แดช, อาร์.; ซิกเดอร์ MH; เราะห์มาน MS; ทิมัลซินา, บี.; มุนนี, YA; ซาร์เกอร์, พีพี; และคณะ ยี่หร่าดำ (Nigella sativa L.): การทบทวนอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับไฟโตเคมี ประโยชน์ต่อสุขภาพ เภสัชวิทยาระดับโมเลกุล และความปลอดภัย สารอาหาร 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, ต.; แคนเตอร์, ม.; Erdogan, M .; เออร์โดกัน ZF; Ozgul, M .; Atis, G. ผลการป้องกันของ Nigella Sativa ต่ออาการบาดเจ็บที่ไตกลับคืนมาในหนู อิหร่าน. เจ. โรคไต. 2016, 10, 135–143.

13. ฮัมหมัด FT; Lubbad, L. ผลของ thymoquinone ต่อการทำงานของไตหลังการบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือดในหนูแรท อินเตอร์ เจ. ฟิสิออล. พยาธิวิทยา เภสัช. 2016, 8, 152–159.

14. อาเหม็ด เจเอช; Abdulmajeed, IM Effect ของ Nigella sativa (เมล็ดสีดำ) ต่อพิษต่อไตที่เกิดจาก methotrexate ในหนูทดลอง

เจ. อินเตอร์คัลท์. เอธโนฟาร์มาคอล 2017, 6, 9–13.

15. Farooqui, Z.; อาเหม็ด, F.; Rizwan, S.; ชาฮิด, เอฟ.; ข่าน AA; Khan, F. ผลการป้องกันของน้ำมัน Nigella sativa ต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากซิสพลาตินและความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในไตของหนู ไบโอเมด เภสัช. 2017, 85, 7–15.

16. Canayakin, D.; บายีร์, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, อี.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, มิสซิสซิปปี; Halici, Z. ความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากพาราเซตามอลและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหนู: บทบาทการป้องกันของ Nigella sativa เภสัช. ไบโอล. 2016, 54, 2082–2091.

17. ราวกับเอส.; Mudassir, S.; Toor, RS Histological Effects ของ Nigella sativa ต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากแอสไพรินในหนูเผือก เจ. คอล. แพทย์สูติ. ปาก. 2018, 28, 735–738.

18. ราวกับเอส.; Malik, L. ผลการป้องกันของ Nigella sativa ต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากกรดอะซิติลซาลิไซลิกในหนูเผือก เจ. คอล. แพทย์สูติ. ปาก. 2017, 27, 536–539.

19. อัล-บรากาติ, AY; Kassab, RB; Lokman, มิสซิสซิปปี; เอลมาฮัลลาวี อีเค; อามิน ฮ่องกง; Abdel Moneim, AE บทบาทของ thymoquinone และ ebselen ในการป้องกันพิษต่อไตที่เกิดจากโซเดียม arsenite ในหนูเพศเมีย ฮึ่ม ประสบการณ์ ท็อกซิคอล 2019, 38, 482–493.

20. เออร์โบก้า, ม.; แคนเตอร์, ม.; อัคทัส, C.; เซเนอร์ ยู.; ฟิดานอล เออร์โบก้า, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Thymoquinone Ameliorates พิษต่อไตที่เกิดจากแคดเมียม Apoptosis และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหนูขึ้นอยู่กับคุณสมบัติในการต่อต้าน Apoptotic และ Anti-Oxidant ไบโอล. ติดตามเอเลม ความละเอียด 2016, 170, 165–172.