การป้องกันเชื้อ SARS-CoV-2 สายพันธุ์ด้วยวัคซีน COVID-19 ในผู้รับการปลูกถ่ายไต
Mar 16, 2022
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com
Dominique Bertrand1และโซฟี แคนดอน2
1Department of Nephrology, Transplantation and Dialysis, Rouen UniversityHospital, Rouen, France 2Department of Immunologyand Biotherapies, Rouen UniversityHospital, Rouen, ฝรั่งเศส
จดหมายโต้ตอบ: ดร. Dominique Bertrand,1 Rue de Germont, โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Rouen, 76000 รูออง, ฝรั่งเศส อีเมล์: Dominique. bertrand@chu-rouen.fr
การฉีดวัคซีนป้องกันโรคระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ได้กลายเป็นมาตรฐานการดูแลป้องกันโรค coronavirus รุนแรง 2019 (COVID-19) โดยมีผลกระทบเชิงบวกอย่างมากในประเทศที่มีการฉีดวัคซีน ได้รับการส่งเสริมอย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม การเกิดขึ้นของตัวแปรที่น่าเป็นห่วง เช่น B.1.617.2 (เดลต้า) มีส่วนทำให้จำนวนเคสทั่วโลกพุ่งสูงขึ้น ทำให้เกิดคำถามเกี่ยวกับการป้องกันที่วัคซีนมีให้ แม้ว่าภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน BNT162b2 mRNA ต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ดูเหมือนจะลดลงอย่างรวดเร็วหลังจากระดับสูงสุดหลังจากให้ยาครั้งที่สอง การป้องกันการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตยังคงมีอยู่ในระดับที่แข็งแกร่งเป็นเวลา 6 เดือนหลังการให้ยาครั้งที่สอง (1) .ไตผู้รับการปลูกถ่ายมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในรูปแบบรุนแรง (2) และการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีน mRNA ได้รับการแนะนำอย่างรวดเร็วผ่านแนวทางระหว่างประเทศ แม้ว่าจะไม่ได้เข้าร่วมการศึกษาการฉีดวัคซีน "การทดลองระยะที่ 3" ขออภัย ข้อมูลที่รายงานถึงวันที่ในไตผู้รับการปลูกถ่ายรู้สึกผิดหวัง โดยมีอัตราการเปลี่ยน seroconversion ต่ำหลังการให้ยาสองครั้ง ในขณะที่การติดเชื้อรุนแรงหลังการฉีดวัคซีนเป็นเรื่องที่น่ากังวล (3) มีความพยายามหลายอย่างในการเพิ่มภูมิคุ้มกันของวัคซีนในผู้รับการปลูกถ่ายไต เช่น วัคซีนเข็มที่ 3 แต่ยังไม่ทราบระดับการป้องกันตัวแปรเดลต้าในผู้รับการปลูกถ่ายไต รายงานล่าสุดได้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงความสำคัญของการพัฒนาแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง (4) โดยทำหน้าที่จับกับสไปค์โปรตีนของ SARS-CoV-2 ซึ่งจะช่วยกำจัดไวรัสนอกเซลล์และป้องกันการเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้าน อย่างไรก็ตาม แอนติบอดีที่กระตุ้นด้วยวัคซีนมีศักยภาพที่ลดลงในการต่อต้านตัวแปรที่น่ากังวล (เบต้าและเดลต้า) ในบุคคลที่มีสุขภาพดี (5) จนถึงปัจจุบัน ข้อมูลดังกล่าวในไตไม่มีผู้รับการปลูกถ่าย
ในฉบับนี้ของ CJASN, Benning et al. (6) รายงานการศึกษาครั้งแรกโดยให้การแสดงลักษณะเชิงลึกของการตอบสนองทางอารมณ์ขันต่อข้อกังวลต่างๆไตผู้รับการปลูกถ่าย ตั้งแต่วันที่ 29 ธันวาคม 2020 ถึงวันที่ 21 มิถุนายน 2021 พวกเขาจะลงทะเบียนในอนาคต 173ไตผู้รับการปลูกถ่ายและกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 166 รายที่ได้รับการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 Anti-S1 IgG และแอนติบอดีที่เป็นกลางถูกวัดในผู้รับการปลูกถ่ายไต 73 และ 135 ราย และใน 115 และ 134 ราย
การควบคุมที่ดีต่อสุขภาพหลังการให้วัคซีนครั้งแรกและครั้งที่สอง (ส่วนใหญ่เป็น mRNA) ตามลำดับ ระดับแอนติบอดี Anti-S1 IgG ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในไตการปลูกถ่ายเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ความสามารถแอนติบอดีที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของการทำให้เป็นกลางของตัวแทนถูกสังเกตในไตผู้รับการปลูกถ่ายหลังฉีดวัคซีนสองโดส หลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่สอง ผู้รับการปลูกถ่ายไต 135 ราย เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 25 กลุ่มที่ตรงกับประเภทของวัคซีน เพศ และอายุ พบว่ามีปฏิกิริยาต่อแอนติบอดีที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญต่อโดเมนโปรตีนขัดขวางที่แตกต่างกัน (S1, S2 และ RBD) กิจกรรมการทำให้เป็นกลางต่อความกังวลที่แตกต่างกันถูกวัดในเซลล์ VeroE6 ในผู้รับการปลูกถ่ายไตที่มี seropositive 36 ราย เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 25 รายที่ตรงกัน ผู้รับการปลูกถ่ายไตที่เป็นบวกทั้งหมดแสดงให้เห็นในการทดสอบการทำให้เป็นกลางของเซลล์ VeroE6 ว่ามีฤทธิ์เป็นกลางต่อตัวแปร B.1.1.7(อัลฟา) ที่มีค่ามัธยฐาน(ช่วงควอไทล์) ID5{{30}} (การเจือจางในซีรัมที่ลดการติดเชื้อ ของเซลล์ 50 เปอร์เซ็นต์ ) 80 (80–320) ในขณะที่มีเพียง 23 ใน 36 (64 เปอร์เซ็นต์) และ 24 ใน 36 (67 เปอร์เซ็นต์) ที่แสดงฤทธิ์การวางตัวเป็นกลางต่อตัวแปรของข้อกังวล B.1.351 (เบต้า) และ B.1.617.2 (เดลต้า) ที่มีค่ามัธยฐาน (พิสัยระหว่างควอไทล์) ID50 เท่ากับ 20 (0–40) และ 20 (0–40) ตามลำดับ ในทางตรงกันข้าม กลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีที่ตรงกันทั้งหมดแสดงฤทธิ์เป็นกลางต่อตัวแปรที่ทดสอบทั้งหมด โดยมีฤทธิ์ในการทำให้เป็นกลางสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับตัวแปรต่างๆ ที่น่ากังวลเมื่อเปรียบเทียบกับผู้รับการปลูกถ่ายไต
คลิกเพื่อCistanche ในภาษาอูรดูสำหรับโรคไต
การศึกษาส่วนใหญ่ตีพิมพ์เกี่ยวกับการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีน mRNA สองโดสในไตผู้รับการปลูกถ่ายมีข้อสรุปเช่นเดียวกัน: อัตราการเปลี่ยน seroconversion ในผู้รับการปลูกถ่ายไตไม่ดีและระดับแอนติบอดีจำเพาะต่ำกว่าในประชากรทั่วไป ตอนนี้เราทราบแล้วว่าระดับแอนติบอดีต้าน S1 และต้าน RBD IgG สัมพันธ์กับความสามารถในการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดีที่เกิดจากวัคซีน และประสิทธิภาพของวัคซีน แต่อย่างไรก็ตาม อาจลดลงไปสู่สายพันธุ์ SARS-CoV-2 ที่เกิดขึ้นใหม่ เบนนิ่งและคณะ ตอนนี้แสดงให้เห็นระดับที่ลดลงของแอนติบอดีที่กระตุ้นด้วยวัคซีนในผู้รับการปลูกถ่ายไต seroconverting ซึ่งอาจไม่เพียงพอที่จะให้การป้องกันอย่างมีประสิทธิผลต่อตัวแปรที่น่าเป็นห่วง การศึกษาของ Benning et al. ดังนั้นจึงมีข้อโต้แย้งอย่างมากสำหรับขนาดยาเสริมในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเช่นไตผู้รับการปลูกถ่าย วัคซีน mRNA ขนาดที่สามตามที่แนะนำสำหรับผู้รับการปลูกถ่ายไตตั้งแต่เดือนเมษายน พ.ศ. 2564 ในฝรั่งเศสทำให้ระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นอย่างมากแก่ผู้รับการปลูกถ่ายไตแล้ว seropositive หลังจากเข็มที่สองและทำให้เกิดการแปลง seroconversion ในสัดส่วนที่มีนัยสำคัญของผู้ป่วย seronegative (7) . ฮอลล์และคณะ (8) ยังแสดงอัตราการเปลี่ยน seroconversion 55 เปอร์เซ็นต์หลังจากฉีดวัคซีนครั้งที่ 3 ในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง 120 ราย เทียบกับ 18 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มควบคุมที่ได้รับยาหลอก โดยมี 71% เทียบกับ 13 เปอร์เซ็นต์ของการทำให้เป็นกลางของไวรัสใน mRNA-1273 และกลุ่มยาหลอกตามลำดับ นอกจากนี้ จำนวนทีเซลล์เฉพาะเจาะจงในกลุ่ม mRNA-1273 มากกว่าในกลุ่มยาหลอก
การศึกษาของ Benning et al. มีข้อ จำกัด บางประการ ประการแรก แม้ว่าจะมีหลักฐานที่เพิ่มขึ้นสำหรับความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างการทำให้ระดับแอนติบอดีเป็นกลางและการป้องกันรูปแบบรุนแรงของโควิด-19-19 แต่ก็ยังไม่ทราบระดับที่แน่ชัดสำหรับการป้องกัน ประเด็นนี้อาจอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าแอนติบอดีเป็นเพียงส่วนหนึ่งของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีน อันที่จริงควรพิจารณาการตอบสนองของ CD41 และ CD81 T เพื่อประเมินระดับการป้องกัน (9) แท้จริงแล้ว ในไตผู้รับการปลูกถ่าย คุณภาพของการตอบสนองของทีเซลล์เป็นที่ทราบกันว่าเป็นการทำนายผลลัพธ์ในบริบทของการติดเชื้ออื่นๆ เช่น การติดเชื้อ cytomegalovirus การประเมินการตอบสนองของทีเซลล์ต้าน sari-CoV-2 เป็นไปได้ในทางปฏิบัติในปัจจุบันด้วยการตรวจที่แตกต่างกัน (Quantiferon และ ELISPOT) และการตอบสนองของทีเซลล์ที่เกิดจากวัคซีนอาจมีความบกพร่องน้อยกว่าการตอบสนองทางร่างกายในผู้รับการปลูกถ่ายไต (7 ). ในทางกลับกัน เซลล์หน่วยความจำ B จำเพาะที่ต่อต้าน SARS-CoV-2 ที่เหนี่ยวนำหลังจากการสร้างภูมิคุ้มกันอาจยังคงมีอยู่แม้จะลดระดับแอนติบอดีลง แต่สิ่งนี้ไม่สามารถประเมินได้ตามปกติอย่างง่ายดาย (10) ดังนั้น หลักฐานที่ดีที่สุดในการป้องกันโดยวัคซีน SARS-CoV-2 ยังคงลดการเกิดจุดยุติทางคลินิก เช่น การติดเชื้อที่ต้องรักษาในโรงพยาบาล ความจำเป็นในการดูแลผู้ป่วยหนัก หรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV-2 ข้อมูลประเภทนี้ขาดไปอย่างมากในผู้รับการปลูกถ่ายไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริบทของการหมุนเวียนตัวแปรที่น่าเป็นห่วง เช่น ตัวแปรเดลต้า ไอ้เลว et al. (11) เมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานว่าอุบัติการณ์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในช่วง 4 เดือนหลังจากการรณรงค์ฉีดวัคซีนในผู้รับการปลูกถ่ายไต (มีนาคม–มิถุนายน 2564) โดยไม่ขึ้นกับอัตราการติดเชื้อที่ลดลงอย่างต่อเนื่องที่สังเกตพบในช่วงเวลาเดียวกัน เวลาในกลุ่มประชากรทั่วไป อุบัติการณ์ที่ลดลงของ COVID-19 ยังสอดคล้องกับมาตรการของชุมชนที่เข้มงวดน้อยกว่าและการลดลงของการหมุนเวียนของไวรัสอย่างเห็นได้ชัด การสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็น ในแง่หนึ่ง การสร้างภูมิคุ้มกันแบบฝูง (เนื่องจากนโยบายการฉีดวัคซีนโดยทั่วไป) และการติดเชื้อไวรัสน้อยลง และในทางกลับกัน บทบาทการป้องกันที่น่าจะเป็นไปได้ของภูมิคุ้มกันที่เกิดจากวัคซีนในผู้รับการปลูกถ่ายไตที่มีฐานะยากจน การตอบสนองของแอนติบอดี
กลยุทธ์คลาสสิกของการฉีดวัคซีนด้วยวัคซีน mRNA ที่ใช้ในประชากรทั่วไปนำไปสู่ไตผู้รับการปลูกถ่ายเพื่อลดอัตราการเปลี่ยน seroconversion และในการตอบสนองเพื่อลดความสามารถในการทำให้เป็นกลางต่อตัวแปรต่างๆ ที่เกิดขึ้นใหม่ และด้วยเหตุนี้จึงลดการป้องกันจากรูปแบบที่รุนแรงของ COVID-19 ในกลุ่มผู้เผชิญเหตุและผู้ไม่ตอบสนอง ผู้รับการปลูกถ่ายไตที่ตอบสนองต่อวัคซีนสองโดสควรได้รับยาบูสเตอร์ (โดสที่สาม) เพื่อเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและเพิ่มระดับของการทำให้เป็นกลางแอนติบอดีต่อตัวแปรต่างๆ ที่น่าเป็นห่วง ระยะเวลาคุ้มครอง
(นั่นคือความเสถียรของการทำให้เป็นกลางไทเทอร์ของแอนติบอดีเมื่อเวลาผ่านไป) ยังคงไม่มีเอกสารและคำถามสำคัญว่า (และเมื่อใด)ไตผู้รับการปลูกถ่ายจะต้องมีการตรวจสอบดีเด่น ในกลุ่มที่ไม่ตอบสนอง อาจมีการหารือเกี่ยวกับขนาดยาเสริมนี้ และในกรณีที่ไม่มีการแปลงค่า seroconversion การใช้โมโนโคลนัลแอนติบอดีต้าน SARS-CoV-2 อาจเป็นวิธีแก้ปัญหาในการปกป้องประชากรที่เปราะบางจากการเกิดขึ้นของตัวแปรที่น่าเป็นห่วง
Cistanche-โรคไตเรื้อรัง
การเปิดเผยข้อมูล
ผู้เขียนทุกคนไม่มีอะไรจะเปิดเผย
รับทราบ
เนื้อหาของบทความนี้สะท้อนประสบการณ์ส่วนตัวและมุมมองของผู้เขียน และไม่ควรถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์หรือคำแนะนำ เนื้อหาไม่สะท้อนมุมมองหรือความคิดเห็นของ American Society of Nephrology (ASN) หรือ CJASN ความรับผิดชอบต่อข้อมูลและความคิดเห็นที่แสดงอยู่ในนั้นขึ้นอยู่กับผู้เขียนทั้งหมด
อ้างอิง
1. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, Gallagher E, Simmons R, Thelwall S, Stowe J, Tessier E, Groves N, Cabrera G, Myers R, Campbell CNJ, Amirthalingam G, Edmunds M, Zambon M, Brown KE , Hopkins S, Chand M, Ramsay M: ประสิทธิผลของวัคซีน Covid-19 กับตัวแปร B.1.617.2 (Delta) N Engl J Med 385: 585–594, 2021
2. Caillard S, Anglicheau D, Matignon M, Durrbach A, Greze C, Frimat L, Thaunat O, Legris T, Moal V, Westeel PF, Kamar N, Gatault P, Snanoudj R, Sicard A, Bertrand D, Colosio C, Couzi L, Chemouny JM, Masset C, Blancho G, Bamoulid J, Duveau A, Bouvier N, Chavarot N, Grimbert P, Moulin B, Le Meur Y, Hazzan M; French SOT COVID Registry: รายงานเบื้องต้นจาก French SOT COVID Registry ระบุว่ามีอัตราการเสียชีวิตสูงเนื่องจาก COVID-19 ในผู้รับการปลูกถ่ายไตไตInt 98: 1549–1558, 2020
3. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM: การตอบสนองของแอนติบอดีต่อชุดวัคซีน mRNA 2-dose SARS-CoV-2 ในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง . จามา 325: 2204–2206, 2021
4. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, Subbarao K, Kent SJ, Tricks JA, Davenport MP: การทำให้ระดับแอนติบอดีเป็นกลางสามารถคาดการณ์การป้องกันภูมิคุ้มกันจาก SARS-CoV ที่มีอาการได้{{2} } การติดเชื้อ. นัท เมด 27:1205–1211, 2021
5. Planas D, Voyeur D, Baidaliuk A, Staropoli I, Grivel-Benhassine F, Rajah MM, Planchais C, Parrot F, Robillard N, Puech J, Prot M, Gallais F, Gantner P, Velay A, Le Guen J, Kassis-Chikhani N, Edriss D, Belec L, Seve A, Courtellemont L, Pere H, Hocqueloux L, Fafi-Kremer S, Prazuck T, Mouquet H, Bruel T, Simon-Lori ere E, Rey FA, Schwartz O: ลดลง ความไวของ SARS-CoV-2 ตัวแปรเดลต้าต่อการทำให้เป็นกลางของแอนติบอดี ธรรมชาติ 596: 276–280, 2021
6. Benning L, Morath C, Bartenschlager M, Nusshag C, K€alble F, Buylaert M, Schaier M, Beimler J, Klein K, Grenz J, Reichel P, Hidmark A, Ponath G, T ollner M, Reineke M , Rieger S, T€onshoff B, Schnitzler P, Zeier M, S€ usal C, Bartenschlager R, Speer C: การทำให้เป็นกลางของ SARSCoV-2 ตัวแปรที่น่าเป็นห่วงในผู้รับการปลูกถ่ายไตหลังการฉีดวัคซีน COVID-19 มาตรฐาน . คลินิก J Am Soc Nephrol 17: XXX–XXX, 2022
7. Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle, J, Laurent C, Etienne I, Lemoine M, Lebourg L, Hanoi M, Le Roy F, Nezam D, Farce F, Plantier JC, Boyer O, Guerrot D, Candon S: การตอบสนองของแอนติบอดีและทีเซลล์ต่อวัคซีน SARS-CoV-2 mRNA BNT162b2 ขนาดที่สามในผู้รับการปลูกถ่ายไตไตInt 100: 1337–1340, 2021
8. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C, Selzner N, Schiff J, McDonald M, Tomlinson G, Kulasingam V, Kumar D, Humar A: การทดลองแบบสุ่มของยาที่สามของ วัคซีน mRNA-1273 ในผู้รับการปลูกถ่าย N Engl J Med 385: 1244–1246, 2021
9. Niessl J, Sekine T, Buggert M: T เซลล์ภูมิคุ้มกันต่อ SARS-CoV-2 [เผยแพร่ออนไลน์ก่อนพิมพ์ 21 ตุลาคม 2564] เซมิน อิมมูนอล 10.1016/j.smim.2021.101505
10. Piano Mortari E, Russo C, Vinci MR, Terreri S, Fernandez Salinas A, Piccioni L, Alteri C, Colagrossi L, Coltella L, Ranno S, Linardos G, Agosta M, Albano C, Agrati C, Castilletti C, Meschi S, โรมาเนีย P, Roscilli G, Pavoni E, Camisa V, Santoro A, Brugaletta R, Magnavita N, Ruggiero A, Cotugno N, Amodio D, Ciofi Degli Atti ML, Giorgio D, Russo N, Salvatori G, Corsetti T, Locatelli F, Perno CF, Zaffina S, Carsetti R: การสร้างเซลล์หน่วยความจำ B ที่มีความจำเพาะสูงหลังจากฉีดวัคซีน BNT162b2 ครั้งที่ 2 ชดเชยการลดลงของแอนติบอดีในซีรัมและการขาด IgA ของเยื่อเมือก เซลล์ 10: 2541, 2021
11. Bastard O, Jouve T, Castells L, Lopez M, Mu~noz M, Crespo E, Toapanta N, Esperalba J, Campos-Varela I, Pont T, Len O, Campins M, Moreso F: การกระทบยอดทางคลินิกระยะสั้น และผลลัพธ์ทางภูมิคุ้มกันของการฉีดวัคซีน SARS-CoV-2 ในผู้รับการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง [เผยแพร่ทางออนไลน์ก่อนพิมพ์ 23 กันยายน 2564] การปลูกถ่าย Am J 10.1111/ajt.16855
