โพลีฟีนอลที่กำหนดเป้าหมาย MAPK สื่อกลางความเครียดออกซิเดชันและการอักเสบในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

เชิงนามธรรม:โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เป็นโรคเรื้อรังที่เกี่ยวกับระบบและภูมิต้านตนเอง ซึ่งมีความสมมาตรเป็นส่วนใหญ่ ซึ่งทำให้เกิดการอักเสบของข้อต่อ การเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อน และการพังทลายของกระดูก ส่งผลให้เกิดความผิดปกติและสูญเสียการทำงานทางกายภาพ แม้ว่าการจัดการของ RA จะดีขึ้นอย่างต่อเนื่อง แต่กลไกทางพยาธิสรีรวิทยายังอธิบายได้ไม่ครบถ้วน และทางเลือกในการรักษายังมีจำกัด เนื่องจากมีข้อบกพร่องในด้านประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยของการรักษา RA แบบเดิม จึงมีการพิจารณาทางเลือกในการรักษา ดังนั้นสารสกัดจากธรรมชาติที่มีสารประกอบโพลีฟีนอลจึงสามารถเป็นสารเสริมสำหรับการจัดการ RA ทั่วโลก เนื่องจากมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และการตายของเซลล์ โพลีฟีนอลสามารถควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ใน RA และสามารถสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันผ่านปัจจัยสำคัญบางประการ (เช่น MAPK, อินเตอร์ลิวกินส์ (ILs 1 และ 6) ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF), โปรโมเตอร์ของตัวรับแสง k ของปัจจัยนิวเคลียร์ของตัวรับที่ถูกกระตุ้น (NF- KB) และไคเนสขั้ว N c-Jun (JNK)) การทำงานที่สำคัญของเส้นทางการส่งสัญญาณของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAPK) ที่ขึ้นกับตัวรับ Tol-like-receptor (TLR) ในการไกล่เกลี่ยลักษณะที่ทำให้เกิดโรคของ RA ได้รับการกล่าวถึงโดยสังเขป ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในปัจจัยการถอดรหัส ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกที่แตกต่างกันของยีนบางตัวที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบ การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้มุมมองที่ครอบคลุมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของโพลีฟีนอลในการบรรเทา RA โดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ โดยเสนอมุมมองการวิจัยในอนาคตเพื่อตรวจสอบการใช้งาน

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติม

คำสำคัญ:โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์; TLR/แผนที่; ฟลาโวนอยด์;stilbenes; อินเตอร์ลิวกิน; ทีเอ็นเอฟ; ออกซิเดชัน

1. บทนำ

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เป็นโรคระยะยาว ภูมิต้านตนเอง และการอักเสบที่ส่วนใหญ่มีผลต่อข้อต่อไขข้อ ซึ่งทำให้กระดูกและกระดูกอ่อนเสียหายเมื่อ RA ดำเนินไป]1] แอนติบอดี (เช่นแอนติบอดีโปรตีนต้านซิทรูลลิเนต (ACPA) และปัจจัยไขข้ออักเสบ (RF)) ได้รับการตรวจพบในผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรค RA ลดความสามารถในการทำงานของผู้ป่วยในขณะที่เพิ่มอัตราการตายและการเจ็บป่วย [2] ผู้หญิงได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชาย อัตราการครอบงำคือ 1 เปอร์เซ็นต์ของประชากรทั่วโลก ณ วันที่ 2015 คาดว่า RA ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 24.5 ล้านคน ตัวเลขนี้รวม 0.5 ถึง 1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ใหญ่ในประเทศที่พัฒนาแล้ว โดย 5 ถึง 50 ต่อ 100 000 ผู้ป่วยที่เพิ่มใหม่ในแต่ละปี [3,4] สาเหตุของโรคและการเกิดโรคยังไม่ทราบ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างหลายปัจจัย รวมทั้งลักษณะทางพันธุกรรมและธรรมชาติ ทำให้เกิดการปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ไม่ถูกต้องและกระบวนการอักเสบที่ทำลายเยื่อหุ้มไขข้อ มีการเสนอคำอธิบายหลายประการในกรณีที่ไม่มีความเข้าใจอย่างสมบูรณ์เกี่ยวกับกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่เป็นพื้นฐานของ RA ความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นได้หลายปีก่อนจะมีอาการและอาการแสดง ซึ่งเป็นช่วงระยะเวลาหนึ่งที่เรียกว่าระยะก่อนเกิด RA [5]

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมที่สำคัญ (โปรตีน tyrosine phosphatase non-receptor type 22, ตัวรับ interleukin-6, ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับตัวรับของ tumor necrosis factor receptor-1, ตัวแปลงสัญญาณและตัวกระตุ้นของการถอดรหัส 4, peptidyl arginine deiminase 4, CC คีโมไคน์ลิแกนด์ 21, การเปลี่ยนแปลงเมทิลเลชันของ DNA, ตัวรับแกมมา Fc, บริเวณที่ซับซ้อนของความเข้ากันได้ที่สำคัญซึ่งเข้ารหัสโปรตีนแอนติเจนของเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HLA)) และปัจจัยทางสิ่งแวดล้อม (มลพิษทางอากาศ ฝุ่นจากการทำงาน การสูบบุหรี่ จุลินทรีย์ในลำไส้ อาหารที่ไม่สมดุล ฯลฯ) สามารถนำไปสู่ แก้ไขแอนติเจนในตัวเองโดยกระบวนการที่เรียกว่า citrullination [6] นอกจากนี้ ระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถจำแนกโปรตีนซิทรูลลิเนตเป็นโครงสร้างในตัวเองได้อีกต่อไป เซลล์ที่สร้างแอนติเจนจะถูกกระตุ้นเพื่อสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและนำแอนติเจนในตัวเองที่ถูกดัดแปลงเข้าไปในต่อมน้ำเหลือง ในระดับนี้ การกระตุ้นของทีเซลล์จะเกิดขึ้น ซึ่งจะนำไปสู่การกระตุ้นของบีเซลล์โดยการจำลองต้นทุน ตามกระบวนการบางอย่างของไฮเปอร์มิวเทชันและการรวมตัวของสวิตช์คลาส บีเซลล์เริ่มที่จะเพิ่มจำนวนและแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์พลาสมาที่สร้างออโตแอนติบอดี (RF, ACPA เป็นต้น) ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสารตั้งต้นของเซลล์[5] RF และ ACPA เป็นโปรตีนที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกันซึ่งสูญเสียความสามารถในการแยกแยะระหว่างโครงสร้างของตนเองและที่ไม่ใช่ตนเอง เพื่อให้ในกรณีนี้เนื้อเยื่อและอวัยวะสามารถตกเป็นเป้าหมายได้โดยบังเอิญ [7]

การกระตุ้นอาการ RA นั้นไม่ชัดเจนอย่างสมบูรณ์ แต่กระบวนการทางภูมิคุ้มกันสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในไขข้อและในของเหลวไขข้อ หนึ่งในกลไกที่อธิบายได้ดีที่สุดในซินโนเวียมคือการปลดปล่อยไซโตไคน์ (I-1, IL-6, TNF- ) จากมาโครฟาจและเซลล์พลาสมาที่สามารถนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกและการผลิตเมทริกซ์ metalloproteinase (MMP) กระบวนการที่อาจทำให้เกิดการพังทลายของกระดูกและความเสียหายของกระดูกอ่อน นอกจากนี้ นิวโทรฟิลและสารเชิงซ้อนของภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ในของเหลวในไขข้อยังมีหน้าที่ในการทำลายกระดูกอ่อนและกระดูกโดยการกระทำของ MMP ระบบเสริม และชนิดออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS)[5,8] ROS ถือเป็นผู้เข้าร่วมหลักในกระบวนการนี้ [9]

ชนิดของหัวรุนแรงที่เกิดจากระบบสิ่งมีชีวิตที่พบได้บ่อยที่สุดคือ ROS ซูเปอร์ออกไซด์เรดิคัล (O2) เปอร์ออกไซด์เรดิคัล (ROO) ต่อไฮดรอกซิลเรดิคัล (H2O) และไฮดรอกซิลเรดิคัล (OH) เป็นแรดิคัลที่ได้มาจากออกซิเจน เช่นเดียวกับสปีชีส์ที่ไม่ใช่อนุมูลอิสระ เช่น ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) และซิงเกิลต์ ออกซิเจน (O2) ไนตริกออกไซด์ (NO) ไนตริกออกไซด์ (NO) ไนโตรเจนไดออกไซด์ (NO2) และเปอร์ออกซี-ไนไตรต์ (OONO) ที่สำคัญที่สุดสามชนิด อะตอมและองค์ประกอบที่มีอิเล็กตรอนที่ไม่เท่ากันตั้งแต่หนึ่งตัวขึ้นไปในเปลือกโคจรที่ไกลที่สุดเรียกว่าอนุมูลอิสระ [11]

Cistanche สามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

พวกมันไม่มั่นคง ตอบสนองอย่างลึกซึ้ง และคงอยู่ในช่วงเวลาจำกัด อนุมูลอิสระสามารถจับอิเล็กตรอนจากสารผสมต่างๆ เพื่อให้ได้มาซึ่งความน่าเชื่อถือ อะตอมที่กำหนดจะสูญเสียอิเล็กตรอนและกลายเป็นอนุมูลอิสระทำให้เกิดปฏิกิริยาลูกโซ่ ROS เป็นปัจจัยพื้นฐานในการรักษาสภาพรีดอกซ์ของเซลล์ และเกี่ยวข้องกับการสร้างแฟล็ก-จิง การแยก การขยายตัว การพัฒนา การตาย การควบคุมโครงร่างโครงร่าง และการสร้างเซลล์ฟาโกไซโตซิส อย่างไรก็ตาม หากการตรึง ROS อยู่เหนือระดับของแข็ง พวกมันสามารถทำร้ายส่วนต่างๆ ของเซลล์ เช่น กรดไขมันและฟอสโฟลิปิดในเยื่อหุ้มเซลล์ (สายโซ่ของกรดอะมิโนและกรดนิวคลีอิก) ในกรณีที่สภาวะเฉพาะทำให้เกิดความไม่สม่ำเสมอระหว่างสารออกซิแดนท์และสารต้านอนุมูลอิสระ โดยชอบสารออกซิแดนท์ การติดธงรีดอกซ์ถูกรบกวน ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงและความเสียหายของอะตอมย่อย สภาวะของเซลล์ที่เรียกว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอาจเกิดจากการมีสารออกซิแดนท์มากเกินไป การขาดสารต้านอนุมูลอิสระ หรือการรวมกันของทั้งสอง [12]

สารต้านอนุมูลอิสระป้องกันอันตรายจากอนุมูลอิสระ สารต้านอนุมูลอิสระคือโมเลกุลใดๆ ที่สามารถขับอนุมูลอิสระหรือขัดขวางปฏิกิริยาออกซิเดชันภายในเซลล์ [13] ซูเปอร์ออกไซด์ dismutase-(SOD), catalase- (CAT) และสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับกลูตาไธโอน (GSH) เกี่ยวข้องกับการควบคุมโรคด้วยเอนไซม์ของปฏิกิริยาการปราบปรามมะเร็ง glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR) และ thioredoxin reductase ( ทีอาร์). การป้องกันขั้นพื้นฐานที่สุดสำหรับการตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ที่ไม่ใช่เอนไซม์คือแคโรทีน ซึ่งจำเป็นสำหรับการรักษาโรคหรือแร่ธาตุที่ป้องกัน (ทองแดง เฟอร์ริติน สังกะสี แมงกานีส และซีลีเนียม) รวมทั้ง L-glutamyl-cysteinyl glycine |14 ].

หนึ่งในความผิดปกติที่ทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชันใน RA การขยายตัวห้าเท่าในโรงไฟฟ้าของเซลล์ ROS ที่เกิดขึ้นในเลือดครบส่วนและโมโนไซต์ของผู้ป่วย ตรงกันข้ามกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ แสดงให้เห็นว่าความดันออกซิเดชันเป็นองค์ประกอบที่ทำให้เกิดโรคของการเจ็บป่วย เนื่องจากอนุมูลอิสระมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณรองในการกระตุ้นและการตอบสนองของเซลล์ภูมิคุ้มกัน พวกมันจึงมีส่วนเกี่ยวข้องทางอ้อมในการทำลายข้อต่อ [15] ทีเซลล์ที่สัมผัสกับความเครียดออกซิเดชันในระดับที่สูงมากจะดื้อต่อสัญญาณต่างๆ ซึ่งรวมถึงสัญญาณที่ควบคุมการพัฒนาและการตาย ซึ่งอาจช่วยรักษาการตอบสนองของภูมิคุ้มกันที่ไม่สมดุล พร้อมกันนั้น อนุมูลอิสระส่งผลกระทบโดยตรงต่อกระดูกอ่อนข้อต่อโดยมุ่งเป้าไปที่โปรตีโอไกลแคนของมัน และโดยการลดและยับยั้งการสังเคราะห์ [16]

ใน RA มีรายงานอันตรายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อผลการกัดกร่อนของไฮยาลูโรนิกและการเกิดไลเปอร์ออกซิเดชัน การเกิดออกซิเดชันของไลโปโปรตีนที่มีความหนาต่ำ และการขยายตัวของคาร์บอนิลที่เกิดจากโปรตีนออกซิแดนท์ เช่นเดียวกับความเสียหายของดีเอ็นเอ เหตุการณ์พิษต่อพันธุกรรมที่กระตุ้นด้วย ROS ยังสัมพันธ์เพิ่มเติมกับการเปลี่ยนแปลงของ p53 ในไซโนวิโอไซต์ที่คล้ายไฟโบรบลาสต์ที่สรุปโดย RA[17I. นอกจากนี้ ระบบการเสริมแรงของเซลล์ (ถ้ามีเอนไซม์) ได้รับการแนะนำว่าควรถูกทำลายใน RA การเคลื่อนไหวของ GR และ SOD ที่ลดลง รวมถึงโทโคฟีรอล GSH ต่ำ เบต้าแคโรทีน และเรตินอล ล้วนเชื่อมโยงกัน [18]

ปัจจัยความดันภายในข้อที่ได้รับการปรับปรุงในข้อต่อ RA นั้นคิดว่าเป็นสาเหตุของความดันออกซิเดชันแบบถาวรในเยื่อหุ้มไขข้อของ RA เนื่องจากจะเพิ่มการสร้าง ROS ในการเกิดออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชันของเซลล์ และสร้างรอบการขาดออกซิเจน/ออกซิเจนใหม่อย่างต่อเนื่อง ภาวะขาดออกซิเจนเป็นปรากฏการณ์ที่พบในข้อต่อของ RA ที่เกิดจากการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างรวดเร็วของปฏิกิริยาการอักเสบ ไม่ว่าในกรณีใด เมื่อพิจารณาจากข้อมูลวรรณกรรมแล้ว ภาวะขาดออกซิเจนจะเกิดขึ้นก่อนการระคายเคือง โดยพื้นฐานแล้วในแบบจำลองข้ออักเสบของสัตว์ [19] อาการเหล่านี้เกิดขึ้นในความเจ็บป่วยของมนุษย์ ตาม "แบบจำลองความเสี่ยง" ซึ่งไซโนวิโอไซต์เป็นเซลล์ที่เสียหาย [20] ในระหว่างการเกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันที่กระตุ้นโดยเซลล์ฟาโกไซติก ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน การสูบบุหรี่ สารเสพติด และแสงยูวีอาจส่งผลต่อโรคได้ มีการใช้ตัวชี้สารออกซิไดซ์หรือสารป้องกันมะเร็งที่แตกต่างกันเพื่อสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและ RA กรดไขมัน ฟอสโฟลิปิด สายโซ่ของกรดอะมิโน การเปลี่ยนแปลงจีโนม และเครื่องหมายออกซิเดชัน ตลอดจนขั้นตอนการทำงานของเอนไซม์ สารป้องกันมะเร็ง และการทำนายโดยตรงของอนุมูลอิสระ เป็นตัวอย่างของไบโอมาร์คเกอร์ [21]

โพลีฟีนอลเป็นสารสกัดจากธรรมชาติ โดยส่วนใหญ่พบในส่วนเฉพาะของพืช (ผลไม้ ราก ใบ) โดยตัวอย่างที่รู้จักกันดี ได้แก่ แอปเปิล เบอร์รี่ ผลไม้รสเปรี้ยว บร็อคโคลี่ โกโก้ ชา และกาแฟ สารประกอบจากพืชเหล่านี้มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลาย [22] โดยโครงสร้างทางเคมีของสารประกอบเหล่านี้บ่งบอกถึงกิจกรรม/การกระทำของพวกมันอย่างชัดเจน ทั้งในหลอดทดลอง และในร่างกาย [23] นอกจากนี้ โดยการประเมินฤทธิ์ทางชีวภาพของสารประกอบโพลีฟีนอลธรรมชาติเหล่านี้ ได้แสดงให้เห็นผลประโยชน์ในการป้องกันและรักษาความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุ ความเสียหายของผิวหนัง การติดเชื้อ มะเร็ง และโรคหลอดเลือดหัวใจ แต่การใช้ที่เป็นไปได้ในการจัดการกับ RA คือ ได้จากกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของโพลีฟีนอลได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง รวมถึงการขับอนุมูลอิสระ การผลิตไฮโดรเปอร์ออกไซด์ที่ลดลง และการยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน [24]

การศึกษาแบบ cross-over แบบสุ่มประเมินความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของชาเขียวที่ความเข้มข้นของโพลีฟีนอลที่แตกต่างกัน และแสดงความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างปริมาณสารต้านอนุมูลอิสระของชาเขียวและความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของพลาสม่า [25]

ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีและการแพทย์ได้ให้ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับปฏิกิริยาของโพลีฟีนอลต่างๆ กับวิถีการตอบสนองต่อการอักเสบ โพลีฟีนอลมีคุณสมบัติต้านการอักเสบเนื่องจากกลไกต่างๆ ดังนี้:● กฎระเบียบของกิจกรรม cyclooxygenase-2;

การยับยั้งเอนไซม์ที่สร้างไอโคซานอยด์ (ฟอสโฟไลเปส A2 และไซโคลออกซีเจเนส);

● ยับยั้งการปล่อย NO;

● ระเบียบของไซโตไคน์;

● การยับยั้ง NF-kB;

● ระเบียบเส้นทาง MAPK [24]

โพลีฟีนอลถูกแบ่งออกเป็นสี่ประเภทที่รู้จักกันดีดังนี้: กรดฟีนอล, ฟลาโวนอยด์, สติลบีนและลิกแนน

การศึกษาปัจจุบันมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินสารสกัดจากฟลาโวนอยด์ กรดฟีนอล สติลบีน และสารประกอบฟีนอลิกอื่นๆ ที่ได้รับการศึกษาถึงคุณสมบัติต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระในการต่อต้าน RA ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในเนื้อเยื่อข้อต่อไขข้อเกี่ยวข้องกับการลุกลามและความรุนแรงของโรคนี้ ซึ่งแสดงให้เห็นโดยแบบจำลองสัตว์ที่เป็นโรคข้อเข่าเสื่อม (OA) วรรณกรรมปัจจุบันระบุว่าโพลีฟีนอล (เช่น เควอซิติน รูติน โมริน ฯลฯ) แสดงผลแบบมอดูเลชันต่อเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ซึ่งเผยให้เห็นศักยภาพของการใช้ในการปรับการจัดการรักษา RA ให้เหมาะสม

2. กลไกการเกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

การตรวจสอบหลายครั้งแสดงให้เห็นบทบาทของ ROS ในการลุกลามของการอักเสบในโรคข้อระยะยาว เช่น RA9 เป็นผลให้ได้รับความรู้ที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการเชื่อมต่อระหว่างกันที่ซับซ้อนในเส้นทางเหล่านี้สามารถช่วยในการพัฒนาวิธีการรักษา RA และเส้นทางยาใหม่

RA ผลิต ROS ผ่านสองกลไกหลัก: เซลล์ polymorphonuclear ที่ใช้งานอยู่ (PMNs) และเซลล์เนื้อร้ายในข้อต่ออักเสบ ลิปิดเปอร์ออกซิเดชันจะเกิดขึ้นหากสปีชีส์ที่มีปฏิกิริยาเหล่านี้ไม่ถูกกำจัด ไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนและไม่อิ่มตัวถูกออกซิไดซ์ระหว่างลิพิดเปอร์ออกซิเดชันเพื่อสร้างการปฏิวัติของลิปิด เปอร์ออกซิล ซึ่ง ณ จุดนั้น นำไปสู่การออกซิเดชันพิเศษของไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนและไม่อิ่มตัว ซึ่งอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อหุ้มเซลล์ แสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์ลิปเปอร์ออกซิเดชันทำให้เกิดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในของเหลวและเนื้อเยื่อไขข้อของ RA ในพลาสมาของ RA ผู้ป่วยถูกค้นพบว่ามีการปฏิวัติของ superoxide anion จำนวนมากอย่างน่าประทับใจและกิจกรรม HO Extended SOD มีแนวโน้มที่จะกำหนดการปฏิวัติของ superoxide anion ในพลาสมาเพื่อผลิตไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ นอกจากนี้ยังไม่พบ CAT หรือกลูตาไธโอนล้างพิษของ H2O2 [26] การเพิ่มขึ้นของไขมันในเลือดในคนอาจทำได้โดยไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่เปลี่ยนเป็นไฮดรอกซิลด้วยธาตุเหล็กเนื่องจากระดับทรานเฟอร์รินลดลง ภายใต้สภาวะปกติ ไนตริกออกไซด์ (NO) ได้รับการพิสูจน์เพื่อปรับกิจกรรมของทีเซลล์ ในขณะที่การสร้าง NO มากเกินไปอาจรวมถึงความผิดปกติของ T ลิมโฟไซต์ [27,28] ระดับ NO ในพลาสมาในผู้ป่วย RA แตกต่างกันอย่างมากเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมในการศึกษา เช่นเดียวกับ NO มีการเชื่อมโยงเชิงลบอย่างแน่นหนากับ GSH ซึ่งสามารถคาดว่าจะชดเชยผลกระทบของวัฏจักรการต้านอนุมูลอิสระที่ไม่ใช่เอนไซม์ภายในเซลล์เนื่องจากการตอบสนองต่อการสร้าง NO2 ที่เพิ่มขึ้น [29]

การตรวจผู้ป่วยโรค RA สองสามครั้งพบว่ามีสัญญาณของการสังเคราะห์ภายนอกที่เพิ่มขึ้น โดยเสนอว่าไม่มีการผลิตมากเกินไปอาจมีส่วนในการเกิดโรคของการเจ็บป่วย ตำแหน่งหลักของ NO ใน RA คือข้อต่ออักเสบ [21] นักวิจัยหลายคนพบความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณไนไตรต์ในซีรัมกับการเจ็บป่วยจากโรค RA หรือความเสียหายจากการถ่ายภาพรังสี ในขณะที่คนอื่นๆ ไม่พบ ในคนที่เป็นโรค RA มีการเน้นถึงความเชื่อมโยงระหว่างการกระทำของโรคและการมีความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [30] นักวิเคราะห์ต่างพบว่าไม่มีความเชื่อมโยงอย่างมากระหว่างการกระทำของโรคและการมีความดันออกซิเดชันในผู้ป่วย RA เพื่อป้องกันระบบอินทรีย์จากอันตรายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน กลไกการป้องกันหลายอย่างได้เกิดขึ้น การเชื่อมต่อระหว่างเม็ดเลือดแดง SOD และ RA ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด [21]

3. โพลีฟีนอลและโรคข้อรูมาตอยด์

โพลีฟีนอลทำหน้าที่สามวิถีทางเพื่อชะลอการเคลื่อนไหวของ RA ได้แก่ กระบวนการอักเสบ การเกิดออกซิเดชัน และกระบวนการอะพอพโทติก โพลีฟีนอลส่งผลกระทบต่อระบบการอักเสบโดยพื้นฐานผ่านการติดตาม MAPK และแนวทางคุณภาพ NFATC1 ในเซลล์สร้างกระดูก MAPK, ILs 1 และ 6, TNF- , NF-kB, JNK, ไคเนสที่ควบคุมสัญญาณภายนอกเซลล์ (ERK1/2), โปรตีนกระตุ้น-1(AP-1) และ COX-2 แสดงถึงส่วนหนึ่งของอนุภาคสำคัญที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเหล่านี้ [31]

3.1. กรดฟีนอลิก

กรดฟีนอลิกที่มีลักษณะเฉพาะคือกรดไฮดรอกซีเบนโซอิกและกรดไฮดรอกซีซินนามิก กรดฟีนอลิกมีสัดส่วนเกือบ 33 เปอร์เซ็นต์ของสารโพลีฟีนอลในอาหารของเรา และสามารถพบได้ในสารจากพืชธรรมชาติทั้งหมด อย่างไรก็ตามมีมากในผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่มีพิษ กรดฟีนอลิกทั่วไปประกอบด้วยสารกัดกร่อนคาเฟอีน กรดแกลลิก และสารกัดกร่อน กรดฟีนอลิกมีฤทธิ์รุนแรงต่อ RA เมื่อโมโนไซต์ของสัตว์ฟันแทะและเซลล์มาโครฟาจถูกเปิดเผยล่วงหน้าเป็นเวลายี่สิบสี่ชั่วโมงเพื่อกัดกร่อน ferulic ซึ่งถูกค้นพบในเมล็ดพืชและผัก ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ และถั่ว พวกมันมีอิทธิพลต่อลักษณะอะตอมของทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้น C1 (NFATc1), c-Fos , NF-kB, ฟอสฟาเตสที่มีฤทธิ์กัดกร่อนที่ปลอดภัยต่อทาร์เทรต, เมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนในเครือข่าย (MMP)-9 และคาเทปซิน [32] ในเซลล์ตับและม้ามของหนูที่เป็นโรคข้ออักเสบคือ N-feruloyl serotonin (Nf-5HT) ซึ่งเป็นโพลีฟีนอลตามธรรมชาติที่ได้มาจาก Leuzea carthamoides ยับยั้งโปรตีน C-reactive (CRP), 12/15-lipoxygenases (LOX) ), TNF- , NO synthase เชิงประจักษ์ (iNOS) และ IL-1 การศึกษาใช้ Nf-5HT 3 มก./กก. และกินเวลา 28 วัน [33] กรดคลอโรจีนิกจาก Gardenia jiasminoides ยับยั้ง p38, ไคเนสที่ควบคุมสัญญาณภายนอกเซลล์ (ERK) และฟอสโฟรีเลชัน และเริ่มให้ผลผลิตทีเซลล์ของคุณลักษณะ mRNA (NFATcl) ในทำนองเดียวกัน เป็นเวลา 4 วันที่เมื่อ CGA สิบ ยี่สิบห้าหรือห้าสิบกรัม/มิลลิโมลาร์ถูกจัดเตรียมให้กับมาโครฟาจของไขกระดูก (BMMs) การสลายตัวของกระดูกที่เกิดจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ได้รับการสนับสนุน ในร่างกาย [34]

TNF-x, IL-1 และ IL-6 เป็นไซโตไคน์ที่มีการอักเสบซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันใน RA และเชื่อมโยงกับกระบวนการอักเสบและการกระตุ้นการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก ไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน (MAPK) มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเหล่านี้ ซึ่งนำไปสู่การอักเสบและการทำลายข้อต่อ [35] เนื่องจากมีส่วนร่วมในกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาต่างๆ พวกเขาจึงกลายเป็นเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาโรค RA TNF-x(etanercept, infliximab, golimumab, adalimumab, certolizumab pegol), IL-1(anakinra, canakinumab, gevokizumab) และ IL-6 inhibitors (tocilizumab, sarilumab, elotuzumab) เป็นยาทางชีววิทยา ตลาดยาสำหรับการรักษา RA นอกจากนี้ p38 MAPK เป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มสำหรับตัวแทนการรักษาจำนวนมากที่อยู่ในระยะที่สองของการทดสอบ [36]

ตัวกระตุ้นตัวรับของปัจจัยนิวเคลียร์ kappa-B-ligand (RANKL) และตัวรับ Thrombin receptor-activating peptide(TRAP) สนับสนุนการอักเสบของไซโตไคน์ IL-1b, IL-6,IL-17, และ iNOS(COX-2) ซึ่งกระตุ้นการสังเคราะห์สารประกอบและ NF-kB-p65, p-NF-kB-p65, NFATc-1, c-Fos และ NF-KB-p65 และ NF-kB-NF-kB-p65 [37]. โครงสร้างทางเคมีของกรดฟีนอลิกสองสามตัวแสดงไว้ในรูปที่ 1

3.2. สติลเบเนส

สไตลบีน 1,2-ไดฟีนิลเอทิลีน แบ่งออกเป็นสองประเภท: ทรานส์ไอโซเมอร์คือ (E) -สติลบีน ในขณะที่ไอโซเมอร์ซิสคือ (Z) -สติลบีน [38] สติลบีนเป็นโพลีฟีนอลที่มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ การอยู่รอดของเซลล์ และคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ ที่โดดเด่นที่สุดของ stilbenes ธรรมชาติ 400 ชนิดข้างต้นคือ resveratrol (RSV) เมื่อเร็วๆ นี้ RSV ได้รับการระบุว่าเป็นตัวเลือกการรักษาที่เป็นไปได้ใหม่สำหรับการระงับการอักเสบในรูปแบบเมาส์ของโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน ยิ่งไปกว่านั้น เริ่มจากผลลัพธ์เหล่านี้ การทดลองทางคลินิกได้รับการพัฒนาเพื่อแสดงผลประโยชน์ของ RSV ต่อผู้ป่วย RA

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรค RA 100 คน แสดงให้เห็นว่าการเพิ่ม RSV เป็นยาเสริมในยาต้านโรคไขข้อทั่วไป (leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine, methotrexate) ช่วยเพิ่มคุณค่าทางคลินิก (28 ข้อร่วมกัน) และเครื่องหมายทางชีวเคมี (C-reactive protein) อย่างมีนัยสำคัญ , TNF- , อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง, IL-6) รวมทั้งคะแนนกิจกรรมของโรค [39] กลไกการออกฤทธิ์ของ RSV ที่เป็นไปได้ประกอบด้วยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK โดยลดการสะสม ROS ร่วมกับการบรรเทาปัจจัยที่ทำให้เกิดการขาดออกซิเจน 1 (HIF-1) ​​ซึ่งเป็นสื่อกลางในการสร้างเส้นเลือดใหม่ [40]

ไซโนวิโอไซต์ที่เหมือนไฟโบรบลาสต์ (FLSs) เป็นเซลล์พิเศษที่อยู่ในซินโนเวียม ในบริบทของ RA FLS จะถูกกระตุ้นและสามารถผลิต MMP ได้ แต่ยังสามารถกระตุ้นการแสดงออกของ RANKL ซึ่งนำไปสู่การพังทลายของกระดูกและการทำลายกระดูกอ่อน บทบาทที่สำคัญของ FLS ในการเกิดโรคของ RA และการมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์อื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าเซลล์เหล่านี้อาจเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษา RA [41]

สารยับยั้งไกลโคไลติกไม่เพียงแต่ลดฟีโนไทป์ของ FLS ที่ก้าวร้าว แต่ยังป้องกันความเสียหายของเนื้อเยื่อและกระดูกอ่อนในโรคข้ออักเสบหลายรูปแบบ สารยับยั้ง Beclin one, LC3A/B และแมงกานีสย่อย superoxide dismutase (MnSOD) และสนับสนุน MtROS ใน FLS ของ amyloids ที่เกิดปฏิกิริยา (AA) ที่ได้รับ RSV ในขนาด 5, 15 และ 45 มก./กก. กว่าสองสัปดาห์ [42]

Akt, p38 MAPK, ERK1/2, COX-2, prostaglandin E2 (PGE2), nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidases (ROS) [43] และ NF-kB ทั้งหมดถูกระงับใน FLS ในมนุษย์หลังจาก ปริมาณ 50 กรัม นาน 24 ชม. ในการทดสอบโดยใช้ resveratrol ที่ขนาด 6.25, 12.5, 25 และ 50 μM บนเยื่อหุ้มไขข้อของมนุษย์ resveratrol มีผลเช่นเดียวกันผ่านการปรับ IL-1, MMP-3, p-Akt และ PI3K -Akt [39]. ข้อมูลวรรณกรรมแสดงให้เห็นว่ามีการทดลองทางคลินิกที่มีกลุ่มควบคุมแบบสุ่มเป็นเวลา 3 เดือน โดยให้ผู้ป่วย 50 รายได้รับแคปซูล RSV 1 กรัม การรักษาด้วย RSV มีประโยชน์อย่างมากในการรักษาโรค RA ตามการศึกษานี้ [39] บวม 28-จำนวนข้อต่อ (SJC-28), ซื้อ 28-จำนวนข้อต่อ (TJC-28}, CRP, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ESR), ออสทีโอแคลซินที่ไม่ผ่านคาร์บอกซิเลต (UCOC), MMP ระดับ -3, TNF, IL-6 และ DAS28-ESR (คะแนนกิจกรรมของโรค-28 สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มี ESR) ก็ลดลงเช่นกัน [44]

นอกจากนี้ ที่ขนาดยา 20 มก./กก. RSV ช่วยลดการบ่งชี้ของ RA โดยการปรับลดอิมมูโนโกลบูลิน G(lgG1, IgG2a) การไหลออกของ I-17 และอินเตอร์เฟอรอน (IFN)- ลดลงหลังจากบำบัดเซลล์ต่อมน้ำเหลืองที่ระบายออกจากหนูแรท (DLN) และเซลล์ Th ด้วย M RSV 40 ตัวเป็นเวลา 3 วัน การให้ยา 30 M หรือ 50 M เป็นเวลา 3 วัน ยับยั้ง TH-17 และ IL-17 ในสายเซลล์ที่คล้ายกัน โครงสร้างทางเคมีของ 1,2-diphenylmethane และ resveratrol แสดงไว้ในรูปที่ 2

3.3. สารฟลาโวนอยด์

ฟลาโวนอยด์เป็นโพลีฟีนอลชนิดหนึ่งที่ประกอบด้วยวงแหวนฟีนิลสองวงที่จัดเป็นโครงสร้างคาร์บอน 15- สารฟลาโวนอยด์ที่โดดเด่นที่สุดคือ quercetin และ epigallocatechin-3-gallate(EGCG) ซึ่งเป็นสารฟลาโวนอยด์ที่พบในชา โครงสร้างของเควอซิทินและอีพิกัลโลคาเทชิน-3-แกลเลตแสดงไว้ในรูปที่ 3

สารประกอบธรรมชาติเหล่านี้มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและเป็นปฏิปักษ์ต่อ cholinesterase ดังนั้นจึงใช้ในการรักษาความผิดปกติต่างๆ ตัวอย่างเช่น อาหารที่อุดมด้วยฟลาโวนอยด์เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่ลดลงของโรคหัวใจและหลอดเลือด [45] ฟลาโวนอยด์ Citrus สามารถส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันและสามารถใช้รักษาความผิดปกติของการเผาผลาญได้ คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Flavonoids ใช้เพื่อบรรเทาลักษณะของ RA [46] เมื่อ 3 มก. ต่อ 0.3 มล. ของ -กลูโคซิล เฮสเพอริดิน 3 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นเวลา 31 วันสำหรับแบบจำลองโรคข้ออักเสบในหนู (CIA) ที่เกิดจากคอลลาเจน พบว่ามีผลต้าน RA ผ่านปัจจัยควบคุมเนื้อร้ายของเนื้องอก (down-regulating tumor necrosis factor) ทีเอ็นเอฟ)[47,48]. EGCG ซึ่งเป็นสารประกอบที่ทรงประสิทธิภาพจาก Camellia sinensis มีคุณสมบัติต้าน RA สำหรับอาการปวดข้อรูมาตอยด์ของมนุษย์ที่ทำให้ไฟโบรบลาสต์ของไขข้ออักเสบ (RASF) รุนแรงขึ้น เมื่อให้ยาเป็นเวลา 12 ชั่วโมง โดยการปรับลดระดับเปปไทด์ที่เริ่มต้นนิวโทรฟิลของเยื่อบุผิว (ENA)-78 ควบคุม การกระตุ้น, ทีเซลล์ปกติที่ถูกแสดงออกและสันนิษฐานได้ (RANTES) และยีนที่ควบคุมการเจริญเติบโต (GRO)-IL-1-MMP-2 [49] ในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ไขข้อ RA ของมนุษย์ (RASFs) ปริมาณการใช้ EGCG 125,250 และ 500nM เป็นเวลา 24 ชั่วโมงยับยั้งการสังเคราะห์ MAPK, MMP-1, MMP-3, ไคเนสควบคุมภายนอกเซลล์ (ERK)1/2, p-JNK, p-p38 และ AP-1 (RASF) [50]

เมื่อหนู CIA ได้รับการรักษาด้วยขนาดยา 10 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก. เป็นเวลาสามสัปดาห์ IL-6, TNF และอินเตอร์เฟอรอน (IFN) ถูกยับยั้ง ขณะที่คอลลาเจนต่อต้านชนิด II (CII) แอนติบอดี IgG1 ที่ชัดเจน เปิดใช้งาน [51] การยับยั้ง myeloperoxidase โดย EGCG ที่ 10 มก./กก. เป็นเวลาห้าวันเผยให้เห็นประโยชน์ของ RA ในโรคข้ออักเสบที่เกิดจากเชื้อ Pristane (PIA), myeloperoxidase (MPO)[52], CTR, carbonic anhydrase II, cathepsins K, alpha- และ beta -integrins และ NF-ATcl ล้วนตอบสนองในทางลบในเซลล์สร้างกระดูกและหนูทดลองของมนุษย์หลังจากการรักษา 15 วันที่ 20 และ 50 M [53]

3.4.สารประกอบอื่นๆ

โพลีฟีนอลต่าง ๆ ได้รับการตรวจสอบในทำนองเดียวกันเนื่องจากคุณสมบัติที่ขัดแย้งกับ RA โพลีฟีนอลน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์พิเศษ (EVOO) ซึ่งสกัดจากน้ำมันบริสุทธิ์พิเศษ ยับยั้ง RA ในหนูที่เป็นโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน (CIA) EVOOโพลีฟีนอล

ถูกเหนี่ยวนำเป็นเวลาประมาณ 2 สัปดาห์โดยการปรับลด TNF- , IL-1, IL-6, pEG2 P38, INK และ P65[54,55] อีกกลยุทธ์หนึ่งสำหรับการขยายการดูดซึมของ CA คือโดยการผลิต CM-stacked Ns(CM-Ns) พวกเขายังใช้กลุ่มสำรวจที่แตกต่างกันสามกลุ่มและกลุ่มเปรียบเทียบหนึ่งกลุ่มเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการทดลอง อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการตรวจสอบส่วนประกอบย่อยของอะตอมของศัตรู CM-N ของผลกระทบ RA [56] การศึกษาอื่นตรวจสอบว่าอีโมดินมีอิทธิพลต่อวิถีการตายแบบอะพอพโทติก โดยมุ่งเน้นที่โปรตีนมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell 2 (Bcl{16}}) - ความผิดปกติของ X(Bax) ที่เกี่ยวข้องกับการตายแบบอะพอพโทติกและการเริ่มต้นของแคสเปส 3 และแคสเปส 9 [57]

โพลีฟีนอลมีบทบาทสำคัญในการลดอาการ RA อย่างไรก็ตาม งานวิจัยนี้ไม่ได้กล่าวถึงระบบออกซิเดชันและอะพอพโทติกทั่วไป คุณสมบัติต้าน RA ของโพลีฟีนอลได้รับการศึกษาเกี่ยวกับเส้นทางการอักเสบเป็นหลัก การศึกษาบางส่วนมุ่งเน้นไปที่ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและ apoptotic ของโพลีฟีนอลซึ่งช่วยลดอาการ RA แต่มีน้อย การสำรวจเพิ่มเติมคาดว่าจะเข้าใจระบบอะตอมของสารต้านอนุมูลอิสระและกิจกรรม apoptotic ของโพลีฟีนอลในวิถีที่ทำให้เกิดโรคของ RA [58] 4. Plant Polyphenols กำหนดเป้าหมายความเครียดและการอักเสบออกซิเดชัน

โพลีฟีนอลเป็นสารที่พืชพัฒนาขึ้น รวมทั้งผลิตภัณฑ์อินทรีย์ ใบไม้ และเปลือกไม้ โพลีฟีนอลมีมากในผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติจำนวนมาก (องุ่น เชอร์รี่ แอปเปิ้ล ทับทิม และส้ม)[59] เครื่องเทศ และรสชาติ สารเหล่านี้มีฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระ รวมทั้งผลกระทบของสารป้องกัน คุณสมบัติของสารต้านอนุมูลอิสระของโพลีฟีนอลขึ้นอยู่กับความสามารถในการกำจัดโมเลกุล ROS ยับยั้งการแสดงออกของยีนโปรออกซิแดนท์ในการประกบ และพัฒนาคำสั่งของยีนต้านอนุมูลอิสระ เช่น SODs และ catalases [60,61 ]

พวกมันยังแสดงให้เห็นคุณสมบัติต้านการอักเสบที่ขึ้นอยู่กับความสามารถของพวกมันในการยับยั้งการส่งสัญญาณที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งรวมถึง (MAPK), AP-1 และ NF-kB การทดลองต่างๆ แสดงให้เห็นว่าสารเคมีโพลีฟีนอล ซึ่งส่วนใหญ่รู้จักในด้านสารต้านอนุมูลอิสระและคุณสมบัติต้านการอักเสบ สามารถช่วยป้องกัน OA [61-63] มีการศึกษาโพลีฟีนอลหลายชนิดในหลอดทดลองและในร่างกายของ OA รวมถึงสารสกัดทับทิม บัตลิน โพลีฟีนอลชาเขียว EGCG เรสเวอราทรอล โวโกนิน เควอซิทิน ฮาร์ปาโกไซด์ เคอร์คูมิน โมริน เป็นต้น เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าบิวเทน ซึ่งเป็นสารคาลโคน- ความเข้มข้นของ Butea monosperma blossoms ที่เข้มข้น เช่นเดียวกับ Butein ที่ไม่มีสิ่งเจือปน มีคุณสมบัติในการป้องกันมะเร็งได้อย่างมีนัยสำคัญ และยับยั้งการสร้าง IL-six และ metalloprotease ใน chondrocytes โดยการขยาย autophagy ผ่านโปรตีน kinase (AMPK)/mTOR signaling pathway [62] Butein กำหนด AMPK ผ่านการขยาย phosphorylation ของ AMPKThr172 และขัดขวางการเคลื่อนไหวของ mTOR โดยการลด phosphorylation ของ MTORSer-2448 [63]

นอกจากนี้ ยังพบว่าการรวมสารสกัดของ Scutellaria baicalensis กับ wogonins บริสุทธิ์ยับยั้งการไหลออกของ IL-6, COX-2,iNOS และ metalloprotease ที่ IL-1 ทำงาน การพัฒนา PGE2 และ NO. ใน chondrocytes ที่จำเป็นของมนุษย์ wogonins ช่วยการเคลื่อนไหวของ Nrf2 ซึ่งเป็นผู้ควบคุมบันทึกโดยผู้เชี่ยวชาญของโปรตีนป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ เนื่องจากการสร้าง HO1 ให้การปกป้องจาก IL-1-ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [64] Harpagoside ซึ่งเป็นสาร iridoid ที่ยับยั้ง IL-1 กระตุ้นการก่อตัวของ MMP-13 และ cytokines และ chemokines ที่ก่อให้เกิดการอักเสบจำนวนมาก รวมทั้ง IL-6 ใน chondrocytes OA ที่จำเป็นของมนุษย์โดยการยับยั้ง เส้นทางการส่งสัญญาณ cFos/AP-1 ซึ่งไม่มีเส้นทาง c-Jun และ NF-kB [65] Harpagoside เมื่อรวมกับกลูโคซามีนไฮโดรคลอไรด์, คอนโดอิตินซัลเฟต, เมทิลซัลโฟนิลมีเทน และสารสกัดจากโบรมีเลน ยับยั้งการผลิต IL-1 และ TNF-a ในแบบจำลอง OA ของหนูที่เหนี่ยวนำด้วยฟอร์มาลิน ]66)

เคอร์คูมิน ฟีนิลโพรพานอยด์และองค์ประกอบหลักของขมิ้นมีรสชาติที่น่าพึงพอใจ พร้อมคุณสมบัติต้านการอักเสบที่ได้แสดงให้เห็น Curcumin และ resveratrol เป็นสารประกอบที่มีชื่อเสียงที่สุดบางส่วนที่รู้จักกันในด้านคุณสมบัติต้านการอักเสบและเป็นยา และยังแสดงเป้าหมายของโมเลกุลสัญญาณต่างๆ ที่ทำงานในระดับเซลล์ซึ่งสนับสนุนการเกิดโรค OA และ RA TNF- เป็นตัวควบคุมหลักใน OA และ RA และผลกระทบนี้จะคงอยู่โดยการเปิดใช้งาน NF-kB แม้ว่า TNF- จะเป็นที่รู้จักว่าเป็นตัวกระตุ้น NF-kB หลักที่มีศักยภาพ [67-69] การเคลื่อนไหวของ chondroprotective ของ Curcumin ได้รับการระบุในการตรวจร่างกายในหลอดทดลองและในร่างกายโดยใช้ chondrocytes การปลูกถ่ายกระดูกอ่อนและแบบจำลองสัตว์ต่างๆ [70-72] การบริหารช่องปากของ curcumin และ tetrahydro-curcumin ลดการผลิต IL-1, IL-six และ metalloprotease ในหนูและหนูเมาส์ของการทดลอง OA ในขณะที่ยังบรรเทาอาการปวดและความเสื่อมของกระดูกอ่อน [71] เคอร์คูมินที่เปลี่ยนแปลงด้วยเอนไซม์ช่วยลดการอักเสบและชะลอการเกิด OA ในการเปลี่ยนเอ็นไขว้หน้า (ACLT) ที่เกิดจาก OA ในแบบจำลองกระต่าย [73] กรด Ferulic (FA)[74] ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของเคอร์คูมินที่พบในตัวแบ่งเซลล์ของพืชต่างๆ ซึ่งรวมถึงข้าวโอ๊ต ข้าว และเมล็ดส้มและแอปเปิ้ล มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระ และแสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้ง TNF และ IL{ {16}} การแสดงออกเมื่อสัมผัสกับ H2O2[75] เรสเวอราทรอลได้รับการแสดงเพื่อบรรเทาคุณสมบัติของโรค [76]

Resveratrol (trans-3,4',5-trihydroxystilbene) พบมากในหนังองุ่นและไวน์ ถั่วลิสง พิสตาชิโอ บลูเบอร์รี่ มัลเบอร์รี่ โกโก้และช็อกโกแลต ถั่วเหลือง เป็นต้น การแสดงออกของ iNOS และ NO ในกระต่าย OA ที่ลดทอน Artesunate (ACLT) ลดลงโดยการฉีดสาร resveratrol ภายในข้อ [77] ในหนูทดลองที่มี OA ทดลอง resveratrol ลดการแสดงออกของ IL-1, TNF- และ IL6 Resveratrol ยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-kB และ AP1 [78] ซึ่งลดการสร้าง iNOS, COX-2 และ MMP-13 ใน chondrocytes ที่เกิดจาก AGE Resveratrol ประกาศใช้ SIRT1 ใน chondrocytes ยับยั้งการเริ่มต้น NF-kB และลด IL-1-เปิดใช้งานการสร้าง iNOS ใน chondrocytes ของมนุษย์ [80] น้ำมันมะกอกมีโพลีฟีนอลสูงและบริโภคเป็นประจำในอาหารเมดิเตอร์เรเนียน [81,82] น้ำมันมะกอกได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถช่วยรักษาสุขภาพข้อต่อและสมรรถภาพในการตรวจร่างกายในหลอดทดลองและในร่างกายได้ โพลีฟีนอลไฮดรอกซีไทโรซอลในน้ำมันมะกอกกระตุ้น autophagy และหยุดการตายของ chondrocyte [83] ในรูปแบบหนูของ OA ที่กระตุ้นด้วย ACLT การรับประทานสูตรการกินที่อุดมด้วยน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์ทางปากนั้นลดผลกระทบ IL-6 ข้อต่อลดลง และขยายข้อต่อของสารหล่อลื่น [84,85] การศึกษาในปัจจุบันและการวิจัยอื่น ๆ ได้สนับสนุนการใช้อาหารที่อุดมด้วยน้ำมันมะกอกเป็นทางเลือกในการรักษาการทำงานของข้อต่อให้แข็งแรง [83-85]

นอกจากสารประกอบที่สกัดจากพืชที่กล่าวถึงข้างต้นแล้ว ยังมีการแสดงโพลีฟีนอลพิเศษอีกสองสามชนิดที่ช่วยลดแรงกดดันจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและอาการกำเริบใน chondrocytes เช่นเดียวกับในการเกิดโรคของ OA Imperatorin (เมแทบอไลต์ทุติยภูมิที่พบในพืชตระกูล Apiaceae และ Rutaceae) แสดงให้เห็นว่าจำกัดข้อต่อของ iNOS และไม่มีอายุโดยจำกัดวิถี ERK1/2-AP1(cFos/cJun)[86l; มันยึดติดกับ iNOS และยับยั้งการกระทำของมัน ตามผลการวิจัย [87]

Genistein ซึ่งเป็นไอโซฟลาโวน ลดการเกิด COX-2, iNOS และ NO ใน chondrocytes หลังจากการสัมผัสกับ LPS และ IL-1 ในการตรวจสอบในหลอดทดลอง ใน OA ที่เกิดจากโมโนโซเดียมไอโอโดอะซีเตต (MIA) ในหนู สารสกัดจากชาชวา (Orthsiphonstamineus) ที่เป็นน้ำช่วยลดการอักเสบและลดความร้ายแรงของ OA ในการปลูกกระดูกอ่อน [88,89]

สารสกัดจากเมล็ดมะกอกและเมล็ดองุ่นมีไฮดรอกซีไทโรซอลและโพรไซยานิดินสูง (HT/PCy) ยับยั้งการผลิต iNOS, COX-2 และเมทัลโลโปรตีเอสใน chondrocytes ที่ถูกกระตุ้นด้วย IL-1 และแสดงผล chondroprotective ในแบบจำลอง OA ที่เกิดบาดแผล ในหนูและกระต่าย [90] การวิจัยในร่างกายแสดงให้เห็นว่าอาหารที่อุดมด้วยโอเลโรพีนช่วยลดการอักเสบของไขข้อและระดับเลือดของ PGE2 ในรูปแบบหนูตะเภาของ OA ที่เกิดขึ้นเองได้อย่างมีประสิทธิภาพ ใน chondrocytes ของมนุษย์ การบำบัดด้วยกรดคลอโรจีนิกลดการสังเคราะห์ PGE2 และ NO และยับยั้งการแสดงออกของ iNOS และ COX-2 ที่ผลิตโดย IL-1 [91]

ดังนั้น โพลีฟีนอลจึงถูกค้นพบเพื่อกำจัด ROS กระตุ้นระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์คอนโดรซัยต์ และปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบซึ่งช่วยลดการอักเสบ การวิจัยในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่การส่งสารเคมีโพลีฟีนอลในระดับการรักษาไปยังข้อต่อที่เสียหาย ซึ่งเป็นข้อจำกัดพื้นฐานของการรักษา OA สิ่งนี้จะช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพของยา สุขภาพและการทำงานของข้อต่อ โดยสรุป สารประกอบโพลีฟีนอลมีศักยภาพในการพัฒนาเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ OA ตามการศึกษาล่าสุด

บทความนี้คัดมาจาก Molecules 2021, 26, 6570. https://doi.org/10.3390/molecules26216570 https://www.mdpi.com/journal/molecules