การมีส่วนร่วมเฉพาะบุคคลของโรคทางสมองต่อโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าในผู้สูงอายุ

เชิงนามธรรม

ความเป็นมา: โรคสมองผสมเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าในผู้สูงอายุ เราทดสอบสมมติฐานที่ว่าผลกระทบของโรคแต่ละโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้านั้นแตกต่างกันไปในผู้สูงอายุ วิธีการ: ข้อมูลจากผู้เสีย 1,089 คนที่ได้รับการทดสอบทางคลินิกและการชันสูตรประจำปี โรคพาร์กินสันมีพื้นฐานมาจากมาตราส่วนการจัดอันดับโรคของ United Parkinson ที่แก้ไขแล้ว มีการใช้แบบจำลองเอฟเฟกต์เชิงเส้นผสมเพื่อตรวจสอบการรวมกันของโรค 9 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า จากนั้นเราประเมินการมีส่วนร่วมเฉพาะบุคคลของแต่ละพยาธิสภาพสำหรับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า ผลลัพธ์: ผู้เข้าร่วมโดยเฉลี่ยแสดง 3 โรค โรคพาร์กินสัน (PD) และโรคหลอดเลือดสมอง 4 โรค (microinfarcts, atherosclerosis, arteriolosclerosis และ cerebral amyloid angiopathy [CAA]) แต่ไม่ใช่โรคอัลไซเมอร์, TDP-43, hippocampal sclerosis และ microinfarcts มีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับโรคพาร์กินสันที่ลุกลาม โรคเหล่านี้คิดเป็นร้อยละ 13 ของความแปรปรวนเพิ่มเติมของโปรเกรสซีฟพาร์กินโซนิซึม พบว่ามีการรวมกันของพยาธิสภาพทั้ง 5 ชนิดที่แตกต่างกันถึง 31 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าที่สังเกตได้ โดยเฉลี่ยแล้ว PD และ CAA คิดเป็นร้อยละ 66 และร้อยละ 65 ของความก้าวหน้าเฉพาะบุคคลของโรคพาร์กินโซนิซึมตามลำดับ ในขณะที่โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน หลอดเลือด และภาวะหลอดเลือดแข็งตัวคิดเป็นร้อยละ 41 –48 สรุป: มีความต่างกันมากขึ้นในความเจ็บป่วยร่วมและผลกระทบสัมพัทธ์ของพยาธิสภาพของสมองแต่ละคนที่ส่งผลต่อโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้ามากกว่าที่เคยรู้จัก และนี่อาจเป็นส่วนหนึ่งของความแตกต่างทางฟีโนไทป์ในผู้สูงอายุ

ผลของโรค Cistanche-Anti Parkinson

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

คำสำคัญ: ความชรา พยาธิสภาพของสมอง การเสื่อมของความรู้ความเข้าใจ พาร์กินโซนิซึม

โรคสมองผสมที่สะสมในสมองที่มีอายุมากมักจะเกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า และภาระที่มากขึ้นของโรคเหล่านี้เป็นสาเหตุของอัตราการเกิดโรคพาร์กินโซนิซึมที่เร็วขึ้น (1-5) อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบผลกระทบเฉพาะบุคคลของโรคแต่ละโรคต่อโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ เราใช้วิธีการวิเคราะห์แบบใหม่เพื่อหาปริมาณผลกระทบเฉพาะบุคคลของโรคแต่ละโรคที่ส่งผลต่อการลดลงของความรู้ความเข้าใจ (6) การศึกษาครั้งหลังนี้มุ่งเน้นไปที่การลดลงของความรู้ความเข้าใจเท่านั้นและไม่ได้ตรวจสอบโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า (6) การศึกษานี้ทดสอบสมมติฐานที่ว่าผลกระทบเฉพาะบุคคลของโรคแต่ละโรคที่เกี่ยวข้องกับอัตราการเกิดพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้านั้นแตกต่างกันไปในผู้สูงอายุ เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้ เราใช้ข้อมูลทางคลินิกและข้อมูลหลังการชันสูตรศพจากผู้เสียชีวิต 1,089 คนที่เข้าร่วมการศึกษาตามกลุ่มตามชุมชน 3 ฉบับ และตกลงที่จะชันสูตรศพ ณ เวลาที่เสียชีวิต เพื่อระบุผลกระทบเฉพาะบุคคลของโรคเฉพาะทางต่ออัตราการเกิดโรคพาร์กินโซนิซึมแบบลุกลามใน แต่ละคน (7,8)

วิธี

ผู้เข้าร่วมมาจากการศึกษาตามกลุ่มตามยาวตามชุมชนต่อเนื่อง 3 โครงการของผู้เข้าร่วมที่หลากหลาย การศึกษาระเบียบทางศาสนา (ROS) โครงการเร่งความจำและผู้สูงอายุ (MAP) และการศึกษาวิจัยผู้สูงอายุผู้สูงอายุ (MARS) (7,8) ผู้เข้าร่วมได้รับการลงทะเบียนโดยไม่ทราบภาวะสมองเสื่อมและตกลงที่จะประเมินทางคลินิกประจำปีและการตรวจอัตโนมัติ ผู้เข้าร่วม ROS และ MAP ส่วนใหญ่เป็นชาวอเมริกันเชื้อสายคอเคเชียน และผู้เข้าร่วม MARS ล้วนเป็นชาวแอฟริกันอเมริกัน ที่สำคัญ การศึกษาทั้ง 3 ฉบับมีแกนหลักร่วมกันในการทดสอบแบตเตอรี่และการทดสอบทางคลินิกที่มีโครงสร้างสม่ำเสมอและการชันสูตรสมอง ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการวิเคราะห์ร่วมกันดังที่เราได้ทำไปแล้วในการศึกษาก่อนหน้า (1) ข้อมูลที่ใช้ประโยชน์ในการศึกษานี้มาจากการศึกษาต่อเนื่องหลายกลุ่ม บุคคลส่วนใหญ่ (1,024/1087, 94 เปอร์เซ็นต์) ในการศึกษานี้รวมอยู่ในสิ่งพิมพ์ก่อนหน้าที่เน้นเฉพาะการลดลงของความรู้ความเข้าใจ (6) ตรงกันข้ามกับการศึกษาก่อนหน้านี้ การศึกษาในปัจจุบันได้วิเคราะห์ข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อระบุการมีส่วนร่วมเฉพาะบุคคลของโรคทางสมองต่อโรคพาร์กินโซนิซึมแบบลุกลาม เพิ่มข้อมูลจากชนกลุ่มน้อยที่มีอายุมากขึ้น และรวมถึงดัชนีของพยาธิสภาพของโรคพาร์กินสัน (PD) ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์เหล่านี้ ผู้สูงอายุ 4084 คนได้รับคัดเลือกเข้าร่วมการศึกษาเหล่านี้ ในจำนวนนี้ 1430 คนเสียชีวิตและเข้ารับการชันสูตรสมองและมีการประเมินพาร์กินโซนิซึมที่ถูกต้อง 2 ครั้งหรือมากกว่าก่อนเสียชีวิตเพื่อวิเคราะห์อัตราการเกิดพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า โรคพาร์กินโซนิซึมเป็นกลุ่มความผิดปกติที่ไม่เหมือนกันซึ่งส่งผลต่อผู้สูงอายุ เนื่องจากการลุกลามของโรคพาร์กินโซนิซึมจะแตกต่างกันในผู้สูงอายุที่มีและไม่มีการวินิจฉัยทางคลินิกของ PD และพื้นฐานทางพยาธิวิทยาของพวกเขาก็แตกต่างกัน ดังที่ได้ทำการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับโรคพาร์กินโซนิซึม เราจึงไม่รวมผู้ใหญ่ 52 รายที่มีการวินิจฉัยทางคลินิกของ PD (1) จากกรณีที่เหลือ 1,378 ราย 1,089 รายมีข้อมูลครบถ้วนสำหรับดัชนีโรคทางสมองทั้ง 9 รายการที่วิเคราะห์ในการศึกษานี้ (MAP, n=587; ROS, n=483 และ MARS, n=19) . ลักษณะทางคลินิกและหลังการชันสูตรสรุปไว้ในตารางที่ 1

การประเมินโรคพาร์กินโซนิซึม

ประโยชน์ของ cistanche tubulosa - ป้องกันโรคพาร์กินสัน

ในระหว่างการทดสอบประจำปี แพทย์พยาบาลประเมินการเดินของพาร์กินสัน ความแข็งเกร็ง การเคลื่อนไหวช้า และการสั่นสะเทือนเป็นประจำทุกปีโดยใช้ 26 รายการจากมาตราส่วนจัดอันดับโรคพาร์กินสันของสหรัฐ (UPDRS) ที่ปรับปรุงแล้ว มาตรการเหล่านี้มีความน่าเชื่อถือระหว่างผู้ประเมินสูงและมีความเสถียรในระยะสั้นในหมู่พยาบาล และนำมาเปรียบเทียบกับผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติทางการเคลื่อนไหว (9–11)

ตารางที่ 1 มาตรการทางคลินิกและพยาธิวิทยาของกลุ่มวิเคราะห์ (N=1089)

คะแนนพาร์กินโซเนียนทั่วโลก

การวัดอย่างต่อเนื่องของพาร์กินโซนิซึมมีประโยชน์สำหรับการตรวจสอบความสัมพันธ์ของดัชนีหลังการชันสูตรกับความก้าวหน้าของพาร์กินโซนิซึม คะแนนสำหรับสัญญาณ Parkinsonian ทั้ง 4 รายการขึ้นอยู่กับผลรวมของคะแนนสำหรับแต่ละรายการที่ประเมินด้วย UPDRS คะแนนสำหรับสัญญาณ Parkinsonian 4 สัญญาณได้รับค่าเฉลี่ยเพื่อให้คะแนน Parkinsonian ทั่วโลกอย่างต่อเนื่องตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (1)

หมวดโรคพาร์กินสันทางคลินิก

การวัดพาร์กินโซนิซึมอย่างเป็นหมวดหมู่เป็นสิ่งจำเป็นในการประเมินกรณีของพาร์กินโซนิซึมที่เกิดขึ้น หมวดหมู่พาร์กินโซนิซึมที่ผ่านการตรวจสอบก่อนหน้านี้ถูกสร้างขึ้นจากจำนวนสัญญาณพาร์กินโซเนียน 4 รายการที่นำเสนอพร้อมการประเมิน UPDRS สัญญาณ Parkinsonian มีอยู่หาก 2 รายการขึ้นไปให้คะแนนเป็นความผิดปกติเล็กน้อยหรือรุนแรงมากขึ้น มีอาการพาร์กินโซนิซึมทางคลินิกหากมีอาการพาร์กินโซเนียนอย่างน้อย 2 ใน 4 รายการ (11)

การวินิจฉัยทางคลินิกของ PD

การวินิจฉัยทางคลินิกของ PD นั้นขึ้นอยู่กับเวชระเบียนที่มีอยู่และประวัติที่รายงานด้วยตนเองตามที่รายงานก่อนหน้านี้ (1)

สมุนไพรจีน cistanche - ป้องกันโรคพาร์กินสัน

ความแปรปรวนทางประชากรศาสตร์

รวบรวมวันเดือนปีเกิดและเพศผ่านการสัมภาษณ์ผู้เข้าร่วม อายุเป็นปีคำนวณจากวันเกิดและวันตายที่รายงานด้วยตนเอง การประเมินพยาธิสภาพของสมอง การนำสมองออก การตัดส่วนเนื้อเยื่อ และการเก็บรักษา ตลอดจนการตรวจขั้นต้นและการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ที่สม่ำเสมอพร้อมการหาปริมาณของดัชนีหลังการชันสูตรตามโปรโตคอลมาตรฐาน สำหรับการวิเคราะห์เหล่านี้ เราได้แบ่งความแตกต่างของพยาธิสภาพทั้ง 9 ชนิดที่วัดได้ (12) พยาธิสภาพความเสื่อม โรคพาร์กินสัน พยาธิวิทยา การสูญเสียเซลล์ประสาท Nigral ได้รับการประเมินในส่วนจาก substantia nigra โดยใช้มาตราส่วนแบบกึ่งปริมาณ (0–3) พยาธิสภาพของโรค Lewy body ได้รับการประเมินในบริเวณสมองเจ็ดส่วนโดยใช้ monoclonal phosphorylated antibody (Zymed; 1:50) กับ -synuclein และได้รับการปฏิบัติเหมือนมีอยู่หรือไม่มีในการวิเคราะห์เหล่านี้ พยาธิสภาพของ PD หมายถึงการสูญเสียเซลล์ประสาท nigral ในระดับปานกลางถึงรุนแรงและการปรากฏตัวของร่างกาย Lewy ตามที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้ (1) พยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ (เช่น แผ่นป้ายนิวริติก แผ่นป้ายกระจาย และเส้นประสาทไฟบริลลารีพันกัน) ได้รับการมองเห็นโดยใช้คราบสีเงิน Bielschowsky ที่ดัดแปลงบนส่วนต่างๆ จากบริเวณสมอง 5 ส่วน และการวินิจฉัยโรค AD ทางพยาธิวิทยาถูกกำหนดตามคำแนะนำที่ปรับปรุงแล้วของสถาบันผู้สูงอายุแห่งชาติ (สนช.)–เกณฑ์เรแกน (เช่น โอกาสปานกลางหรือสูง) (13) โปรตีนที่จับกับดีเอ็นเอของการตอบสนองทางธุรกรรม 43 การมีอยู่ของโปรตีนที่จับกับดีเอ็นเอของการตอบสนองทางธุรกรรม 43 (TDP-43) การรวมไซโตพลาสซึมถูกกำหนดโดยใช้แอนติบอดีต่อ TDP ของฟอสโฟรีเลต-43 (pS409/410; 1:100); การกระจายของ TDP-43 ถูกจัดกลุ่มเป็น 3 ระยะ (ระยะที่ 1 แปลเป็นอะมิกดะลา ระยะที่ 2 ขยายไปยังฮิปโปแคมปัสหรือคอร์เทกซ์เอนโทรฮินอล ระยะที่ 3 ขยายไปยังนีโอคอร์เท็กซ์) และถือว่า TDP-43 มีอยู่หากเป็นบวก สำหรับด่าน 2 หรือ 3 (14)

ฮิปโปแคมปัสสเคลอโรซิส

การปรากฏตัวของฮิปโปแคมปัสเส้นโลหิตตีบได้รับการประเมินเพียงฝ่ายเดียวในส่วนโคโรนาและให้คะแนนว่าไม่มีหรือมีอยู่โดยพิจารณาจากการสูญเสียเซลล์ประสาทและ gliosis อย่างรุนแรงใน CA1 และ/หรือ subiculum (15)

โรคหลอดเลือดสมอง

หลอดเลือดสมองตีบตัน

เราได้ตรวจสอบแผ่นคอนกรีต 1-ซม. และเนื้อสมองที่มองเห็นได้ด้วยตาเปล่าได้รับการยืนยันด้วยกล้องจุลทรรศน์ตามที่รายงานก่อนหน้านี้ Macroinfarcts ได้รับการปฏิบัติเหมือนมีอยู่หรือขาดหายไปสำหรับการวิเคราะห์เหล่านี้ microinfarcts เรื้อรัง microinfarcts ถูกระบุด้วยกล้องจุลทรรศน์โดยใช้คราบ H&E ของ 9 บริเวณสมองตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ Microinfarcts ได้รับการปฏิบัติเหมือนมีอยู่หรือขาดหายไปสำหรับการวิเคราะห์เหล่านี้ หลอดเลือดสมองตีบปานกลางถึงรุนแรงได้รับการประเมินจากการตรวจหลอดเลือดสมองส่วนหน้า กลาง และหลัง และกิ่งใกล้เคียงที่วงวิลลิส ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัว เราประเมินหลอดเลือดของปมประสาทฐานด้านหน้าโดยใช้ H&E stained section เพื่อระบุภาวะหลอดเลือดสมองตีบปานกลางถึงรุนแรง (16) มีการใช้ Amyloid Angiopathy ในสมองเพื่อตรวจหาการสะสมของ amyloid ในระดับปานกลางถึงรุนแรงในเยื่อหุ้มสมองและเนื้อเยื่อหลอดเลือดในบริเวณ neocortical 5 แห่ง (17)

การวิเคราะห์ทางสถิติ

มีการรายงานความถี่ของโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุแต่ละชนิด ดังที่เราได้ทำในสิ่งพิมพ์ก่อนหน้านี้ เราใช้การแปลงรากที่สองสำหรับคะแนนพาร์กินโซนิซึมทั่วโลก เราใช้คะแนนพาร์กินโซนิซึมทั่วโลกประจำปีเป็นผลลัพธ์ระยะยาวอย่างต่อเนื่อง เราใช้แบบจำลองเชิงเส้นผสมเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของดัชนีทางพยาธิวิทยากับพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าในช่วงหลายปีก่อนที่จะเสียชีวิต โมเดลเหล่านี้ควบคุมอายุและเพศ มีการระบุแบบจำลองหลักดังต่อไปนี้ ระบุคะแนนพาร์กินโซนิซึมที่สังเกตได้สำหรับผู้เข้าร่วม I ณ เวลา j คูณ yij และการมีอยู่ของดัชนีทางพยาธิวิทยา k สำหรับผู้เข้าร่วม I โดย Xik โดยที่ i=1 … N, j=1 … mi และ k=1 … K. คะแนน yij ประเมินโดย 0 บวก K k=1 Xik k บวก 0tij บวก K k =1 Xik ktij บวก i0 บวก i1tij คำว่า ทิจ หมายถึงช่วงเวลาหลายปีก่อนเสียชีวิต อัตราเฉลี่ยที่ปรับแล้วของโปรเกรสซีฟพาร์กินโซนิซึมประเมินโดย 0 และความสัมพันธ์ของ kth neuropathology กับโปรเกรสซีฟพาร์กินโซนิซึมถูกประเมินโดย k โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ข้อมูลจำเพาะของแบบจำลองช่วยให้เราสามารถตรวจสอบผลกระทบสัมพัทธ์ของพยาธิสภาพทางระบบประสาทที่เฉพาะเจาะจงต่อโรคพาร์กินโซนิซึม ในขณะที่คำนึงถึงการรวมกันของโรคทางระบบประสาทของแต่ละคน (เช่น ในระดับเฉพาะบุคคล) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สำหรับผู้เข้าร่วม I ความก้าวหน้าทั้งหมดของโรคพาร์กินโซนิซึมตลอดระยะเวลาการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับการรวมกันของ K neuropathologies ที่เฉพาะเจาะจงของผู้เข้าร่วมนั้นประเมินโดย K k=1 Xik ktimi; จากนั้น สัดส่วนของการเกิดพาร์กินโซนิซึมแบบลุกลามเนื่องจากพยาธิสภาพเฉพาะ k คำนวณเป็น Xik k/ K k=1 Xik k การกระจายของสัดส่วนเฉพาะบุคคลของความก้าวหน้าของโรคพาร์กินโซนิซึมที่อธิบายโดยแต่ละโรคทางประสาทวิทยาได้รับการตรวจสอบแบบกราฟิกและสถิติสรุปถูกนำมาใช้เพื่อหาปริมาณผลกระทบสัมพัทธ์ของโรคทางระบบประสาทแต่ละโรคต่อโรคพาร์กินโซนิซึม การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ SAS/STAT เวอร์ชัน 9.4 สำหรับ Linux (SAS Institute Inc, Cary, NC) โมเดลถูกควบคุมตามอายุและเพศ อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ .05

สมุนไพรซุปเปอร์แมน ซิสแทนช์ - ป้องกันโรคพาร์กินสัน

ผลลัพธ์

ลักษณะทางคลินิกและหลังการชันสูตรของกลุ่มวิเคราะห์

มีผู้ใหญ่ 1089 คนรวมอยู่ในการวิเคราะห์เหล่านี้ และลักษณะทางคลินิกที่ใกล้เคียงกับการเสียชีวิตสรุปไว้ในตารางที่ 1 ระหว่างการติดตามผลมากกว่า 8.5 ปี (ค่าเฉลี่ย 8.7, SD=4.82 ปี) มากกว่าร้อยละ 50 แสดงหลักฐานของโรคพาร์กินโซนิซึมในการประเมินทางคลินิกครั้งล่าสุด ซึ่งมีอายุเฉลี่ย 1.6 ปีก่อนเสียชีวิต เราทำการแบ่งพยาธิสภาพของ PD และอีก 8 พยาธิสภาพที่วัดเพื่อนับจำนวนพยาธิสภาพที่สังเกตได้ในแต่ละบุคคล โรคอัลไซเมอร์เป็นพยาธิสภาพที่พบได้บ่อยที่สุด โดย 65 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมทั้งหมดแสดงหลักฐานของ AD ทางพยาธิวิทยาตามเกณฑ์ของ NIA Reagan โรคหลอดเลือดสมองและ TDP-43 ต่างก็ส่งผลกระทบต่อผู้เข้าร่วมประมาณ 1 ใน 3 เส้นโลหิตตีบ Hippocampal และ PD เป็นเรื่องผิดปกติที่มีผลต่อผู้เข้าร่วม 10 เปอร์เซ็นต์หรือน้อยกว่า (ตารางที่ 1) นอกเหนือจาก AD การปรากฏตัวของโรคความเสื่อมยังพบได้น้อยกว่าโรคหลอดเลือดสมอง (CVD) (ตารางที่ 1) พบโรคอย่างน้อยหนึ่งโรคในเกือบทุกคน (ร้อยละ 91.9) โรคอัลไซเมอร์เพียงอย่างเดียวเกิดขึ้นเพียง 9 เปอร์เซ็นต์ของกรณี ประมาณร้อยละ 79 มี 2 โรคขึ้นไป ร้อยละ 55 มี 3 โรคขึ้นไป ร้อยละ 28 มีโรคตั้งแต่ 4 โรคขึ้นไป และร้อยละ 11 มีโรคตั้งแต่ 5 โรคขึ้นไป บุคคลทั่วไปมี 3 โรค (ค่ามัธยฐาน 3; Q1–Q3, 2.0)

สมาคมโรคสมองกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า

เราตรวจสอบอัตราความก้าวหน้าของโรคพาร์กินโซนิซึมโดยใช้แบบจำลองผลผสมเชิงเส้นที่รวมเงื่อนไขของเวลา อายุ และเพศ และการโต้ตอบกับเวลา โรคพาร์กินโซนิซึมโดยเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 0.13/ปี (ค่าประมาณ=0.127, SE 0.005, p < .001) ซึ่งเทียบเท่ากับค่าเฉลี่ยของพาร์กินโซนิซึมที่ลดลงโดยประมาณ 9 เปอร์เซ็นต์ของ SD/ปี อัตราการเกิดโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าไม่แปรผันตามเพศหรือเชื้อชาติ (ไม่แสดงผลลัพธ์) จากนั้นเราได้เพิ่มคำศัพท์สำหรับพยาธิสภาพในสมอง 9 ชนิดและการโต้ตอบกับเวลา โรคพาร์กินสัน, ไมโครอินฟาร์คต์, หลอดเลือด, ภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง และแอมิลอยด์แองจิโอแพทีในสมองมีความสัมพันธ์อย่างเป็นอิสระต่อกันกับอัตราการเกิดพาร์กินโซนิซึมแบบลุกลาม แต่ไม่ใช่ AD, TDP-43, ฮิปโปแคมปัสสเคลอโรซิส และไมโครอินฟาร์กต์ (ตารางที่ 2, พาร์กินโซนิซึม 1) ความสัมพันธ์ของโรคกับอัตราการเกิดโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าไม่แปรผันตามเพศหรือเชื้อชาติ (ไม่แสดงผลลัพธ์) เราทำซ้ำแบบจำลองเอฟเฟกต์แบบผสมซึ่งรวมถึงเงื่อนไขสำหรับ 5 โรคซึ่งเกี่ยวข้องอย่างอิสระกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า (ตารางที่ 2 โรคพาร์กินโซนิซึม 2) เราประเมินการปรับปรุงในรูปแบบที่เหมาะสม นั่นคือ เปอร์เซ็นต์เพิ่มเติมของความแปรปรวนของโปรเกรสซีฟพาร์กินโซนิซึมที่คิดเป็นหลังจากเพิ่มข้อกำหนดสำหรับความแปรปรวนทางประชากรศาสตร์และดัชนีสำหรับ 5 โรคที่สัมพันธ์กับแบบจำลองอ้างอิงที่ไม่มีความแปรปรวนร่วมใดๆ แบบจำลองทั้งหมดแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่สำคัญในแบบจำลองที่เหมาะสม ซึ่งความแปรปรวนคิดเป็นเพิ่มขึ้นร้อยละ 21 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ดัชนีของพยาธิสภาพของสมองคิดเป็นร้อยละ 13 พยาธิสภาพของ PD คิดเป็นร้อยละ 2 และพยาธิสภาพของ CVD ร้อยละ 11

การมีส่วนร่วมเฉพาะบุคคลของโรคไปสู่โรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า

การมีส่วนร่วมเฉพาะบุคคลของพยาธิสภาพแต่ละอย่างขึ้นอยู่กับความแข็งแกร่งของความสัมพันธ์กับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า (ตารางที่ 2, โรคพาร์กินโซนิซึม 2) รวมถึงการรวมกันของโรคเหล่านี้ที่วัดได้ในแต่ละคน เนื่องจากโรคทางสมองมักเกิดขึ้นร่วมกัน เราจึงสังเกตเห็นการรวมกันที่แตกต่างกัน 31 อย่างของพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าในกลุ่มนี้ (รูปที่ 1) โรคหลอดเลือดสมองอย่างน้อยหนึ่งโรคเป็นโรคที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า (n=830, ร้อยละ 76.2 ) พยาธิสภาพของโรคพาร์กินสันพบได้ไม่บ่อย (n=88, 8.1 เปอร์เซ็นต์) พยาธิสภาพของโรคพาร์กินสันเป็นพยาธิสภาพเฉพาะในบุคคล 14 คน (ร้อยละ 1.3 ) แต่มักเกิดร่วมกับโรคหลอดเลือดหัวใจอย่างน้อยหนึ่งโรค (n=74, ร้อยละ 6.8 ) สำหรับแต่ละคน เราได้กำหนดสัดส่วนของโปรเกรสซีฟพาร์กินโซนิซึมซึ่งคิดเป็น 5 โรคที่เกี่ยวข้องกับโพรเกรสซีฟพาร์กินโซนิซึม ข้อมูลเหล่านี้สรุปไว้ในตารางที่ 3 และแสดงภาพประกอบสำหรับพยาธิสภาพแต่ละอย่างในรูปที่ 2 แม้ว่าพยาธิสภาพของ PD จะเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก แต่ปัจจุบันพบว่ามีมากกว่าร้อยละ 60 ของโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า ภาวะแอมิลอยด์แองจิโอแพทีในสมองซึ่งพบบ่อยกว่า PD ถึง 4 เท่า มีผลกระทบต่อโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าเช่นเดียวกัน อย่างไรก็ตาม ดังที่เห็นได้จากช่วงของพยาธิสภาพแต่ละชนิดเหล่านี้ (ตารางที่ 3; รูปที่ 2) การมีส่วนร่วมที่แท้จริงของพยาธิสภาพแต่ละชนิดนั้นแตกต่างกันอย่างมากเนื่องจากมีพยาธิสภาพแบบผสมจำนวนมาก (รูปที่ 1)

Cistanche ประสบการณ์ต่อต้านโรคพาร์กินสัน

การอภิปราย

การศึกษาในปัจจุบันได้ทดสอบสมมติฐานที่ว่าผลกระทบเฉพาะบุคคลของโรคทางสมองแต่ละบุคคลที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้านั้นแตกต่างกันไปในผู้สูงอายุ (6) ผลกระทบเฉพาะบุคคลของพยาธิสภาพของสมองที่แตกต่างกันนั้นขึ้นอยู่กับความแข็งแกร่งของการเชื่อมโยงกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าและผลกระทบตามสัดส่วนในแต่ละคน ซึ่งจะแตกต่างกันไปตามจำนวนของโรคร่วมที่มีอยู่ อันดับแรก เราพิจารณาความแข็งแกร่งของความสัมพันธ์ของโรคทางสมองที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า พยาธิสภาพของโรคพาร์กินสันและดัชนีต่างๆ ของพยาธิสภาพของซีวีดีมีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า และคิดเป็นสัดส่วนเพิ่มเติมร้อยละ 13 ของความแปรปรวน ดัชนีอื่นๆ ของพยาธิสภาพของสมองรวมถึง AD, TDP-43, hippocampal sclerosis และ microinfarcts ไม่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบลุกลาม พยาธิสภาพของสมองมักเกิดขึ้นร่วมกัน และเราสังเกตเห็นการรวมกันที่ไม่ซ้ำกัน 31 รายการของพยาธิสภาพทั้ง 5 อย่างที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า ดังนั้น ผลกระทบเฉพาะบุคคลของโรคทั้ง 5 โรคจึงแตกต่างกันไปในหมู่ผู้สูงอายุที่แตกต่างกัน เนื่องจากมีโรคร่วมจำนวนมากที่เกิดจากโรคผสมที่เกิดขึ้น การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่ามีความแตกต่างที่มากขึ้นในความเจ็บป่วยร่วมและผลกระทบสัมพัทธ์ของพยาธิสภาพของสมองแต่ละบุคคลที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้ามากกว่าที่รับรู้ก่อนหน้านี้ และสิ่งนี้อาจอธิบายส่วนหนึ่งสำหรับความแตกต่างทางฟีโนไทป์ในผู้สูงอายุ โรคหลอดเลือดสมองเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันเป็นโรคที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าซึ่งพบได้ในบุคคลมากกว่าร้อยละ 75 ในทางกลับกัน พยาธิสภาพของ PD นั้นพบไม่บ่อย (ร้อยละ 8 ) และมักพบร่วมกับพยาธิสภาพของ CVD (ร้อยละ 6.7 ) ดังนั้น บุคคลส่วนใหญ่ที่มีพยาธิสภาพของ CVD จึงไม่มีหลักฐานของพยาธิสภาพของ PD แม้ว่าพยาธิสภาพของ PD จะเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก แต่ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบนั้นคิดเป็นสัดส่วนมากกว่าร้อยละ 60 ของการเกิดโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า ดังที่แสดงในรูปที่ 2 สัดส่วนของผลกระทบของพยาธิสภาพของ PD ต่อผู้เข้าร่วมแต่ละคนนั้นแตกต่างกันอย่างมาก การเปลี่ยนแปลงในผลกระทบของ PD และโรค CVD อื่น ๆ เกิดขึ้นจากการรวมกันของโรคร่วมจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าที่แสดงในรูปที่ 1 ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงในวงกว้างของผลกระทบเฉพาะบุคคลของโรคแต่ละโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า ในบรรดาผู้สูงอายุอาจเป็นส่วนหนึ่งของความแตกต่างทางคลินิกของพาร์กินโซนิซึม ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นความแตกต่างที่มากขึ้นในพยาธิสภาพของสมองที่มีโรคร่วมซึ่งสะสมในสมองที่มีอายุมากกว่าและส่งผลต่อการเกิดโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้ามากกว่าที่แนะนำโดยการศึกษาก่อนหน้า (1) ยิ่งไปกว่านั้น ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันมีแนวโน้มที่จะมีผลกระทบมากกว่าการลุกลามของโรคพาร์กินโซนิซึมในผู้สูงอายุที่ไม่มีการวินิจฉัยทางคลินิกของ PD มากกว่าพยาธิสภาพของ PD ข้อมูลหลังการชันสูตรเหล่านี้อาจมีนัยสำคัญสำหรับการวิจัยเรื่องอายุ เนื่องจากมันเน้นย้ำว่าโรคพาร์กินโซนิซึมในผู้สูงอายุเป็นความผิดปกติที่ต่างกัน และบ่งชี้ว่าโรคพาร์กินโซนิซึมในผู้สูงอายุซึ่งเป็นสารตั้งต้นของการสะสมของพยาธิสภาพ PD นั้นพบได้ไม่บ่อย ยิ่งไปกว่านั้น เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีการรักษาพยาธิสภาพของ PD และเนื่องจากโรคพาร์กินโซนิซึมมักเกี่ยวข้องกับการสะสมของพยาธิสภาพของหลอดเลือดหัวใจ โรคพาร์กินโซนิซึมในผู้สูงอายุอาจคล้อยตามการรักษาปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือดและโรคต่างๆ สิ่งนี้เน้นย้ำถึงความจำเป็นของคะแนนความเสี่ยง CVD ที่สามารถแบ่งกลุ่มบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อโรค CVD ที่เฉพาะเจาะจง นั่นคือ microinfarcts เทียบกับ microvascular pathologies และความต้องการร่วมกันสำหรับการรักษาที่ตรงเป้าหมายโดยมีความเฉพาะเจาะจงเพิ่มขึ้นสำหรับโรค CVD ที่หลากหลายซึ่งสะสมในสมองที่มีอายุมากกว่า การตรวจสอบผลลัพธ์ของเราอย่างละเอียดยิ่งขึ้นดึงความสนใจไปที่การค้นพบที่สำคัญอีกประการหนึ่งเกี่ยวกับความแปรปรวนของการด้อยค่าของการเคลื่อนไหวในช่วงท้ายของชีวิตซึ่งพิจารณาจากดัชนีของโรคทางสมอง ตามที่มีรายงานสำหรับมอเตอร์ฟีโนไทป์อื่นๆ ดัชนีของโรคทางสมองในการศึกษานี้ถือเป็นส่วนน้อย (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

ตารางที่ 2 ความสัมพันธ์ของโรคสมองกับอัตราการเกิดโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าและการเสื่อมถอยของความรู้ความเข้าใจต่อปี

รูปที่ 1 การรวมกันของโรคทางสมองทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า รูปนี้แสดงภาระของโรคแบบผสมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าในสมองผู้สูงอายุ แผนภูมิแท่งที่มุมล่างซ้ายแสดงความถี่ของดัชนีโรคทางสมองแต่ละรายการที่รวบรวมในการศึกษานี้ จุดสีดำที่เชื่อมต่อกันบนแกน x บ่งชี้ถึงการรวมกันเฉพาะของพยาธิสภาพของสมองในบุคคล 5 คนขึ้นไป ฮิสโตแกรมในแผงควบคุมหลักแสดงความถี่ของดัชนีพยาธิวิทยาในสมองสำหรับผู้ที่มีและไม่มีพาร์กินโซนิซึมซึ่งใกล้เคียงกับการเสียชีวิต (พาร์กินโซนิซึมปรากฏ [สีน้ำเงิน] เทียบกับพาร์กินโซนิซึมหายไป [สีดำ]) เรียงลำดับตามความถี่ ความสูงของบาร์แต่ละอันสอดคล้องกับจำนวนคนในแต่ละชุดค่าผสม PD=PD พยาธิวิทยา; CAA=โรคหลอดเลือดแอมีลอยด์ในสมอง ดังที่แสดงในรูป ดัชนีพยาธิสภาพของสมองมักเกิดขึ้นพร้อมกัน โรคหลอดเลือดสมองเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันเป็นโรคที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้า เป็นเรื่องปกติที่พยาธิสภาพของ PD จะเกิดขึ้นเพียงลำพัง และมักพบร่วมกับโรคหลอดเลือดสมองตั้งแต่หนึ่งโรคขึ้นไป

ตารางที่ 3 การมีส่วนร่วมเฉพาะบุคคลของโรคสมองส่วนบุคคลต่ออัตราการเกิดโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าและการลดลงของความรู้ความเข้าใจ

รูปที่ 2 สัดส่วนเฉพาะบุคคลของโรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าที่เกี่ยวข้องกับโรคทางสมองที่เฉพาะเจาะจง ฮิสโตแกรมแสดงความถี่ (แกน x) และสัดส่วนเฉพาะบุคคลของโปรเกรสซีฟพาร์กินโซนิซึม (แกน x) ที่แยกตามแต่ละโรคจาก 5 โรคที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึมแบบโปรเกรสซีฟ PD=PD พยาธิวิทยา; CAA=โรคหลอดเลือดแอมิลอยด์ในสมอง

อ้างอิง

1. Buchman AS, Yu L, Wilson RS และอื่น ๆ โรคพาร์กินโซนิซึมแบบก้าวหน้าในผู้สูงอายุเกี่ยวข้องกับภาระของโรคสมองผสม ประสาทวิทยา. 2019;92:e1821–e1830. ดอย 10.1212/wnl.0000000000007315

2. Boyle PA, Yang J, Yu L, และคณะ ผลกระทบต่างๆ ของพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับอายุต่อวิถีการลดลงของการรับรู้ในช่วงปลายชีวิต สมอง. 2017;140:804–812. ดอย: 10.1093/brain/aww341

3. Wilson RS, Capuano AW, Bennett DA, Schneider JA, Boyle PA หลักสูตรชั่วคราวของผลต่อความเสื่อมของระบบประสาทต่อความรู้ความเข้าใจในวัยชรา ประสาทจิตวิทยา. 2559;30:591–599. ดอย: 10.1037/neu0000282

4. Yu L, Boyle PA, Nag S และคณะ APOE และ angiopathy สมอง amyloid ในผู้สูงอายุที่อาศัยอยู่ในชุมชน Neurobiol Aging. 2015;36:2946– 2953. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.008

5. Boyle PA, Wilson RS, Yu L และอื่น ๆ การลดลงของความรู้ความเข้าใจในช่วงปลายชีวิตส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดจากโรคทางระบบประสาททั่วไป แอน นูรอล. 2556;74:478–489. ดอย: 10.1002/ana.23964

6. Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA การมีส่วนร่วมเฉพาะบุคคลของพยาธิวิทยาต่อการสูญเสียความรู้ความเข้าใจในวัยชรา แอน นูรอล. 2018;83:74–83. ดอย: 10.1002/ana.25123

7. Bennett DA, Buchman AS, Boyle PA, Barnes LL, Wilson RS, Schneider JA การศึกษาคำสั่งทางศาสนาและโครงการเร่งความจำและความชรา เจ โรคอัลไซเมอร์ 2018;64:S161–S189. ดอย: 10.3233/jad-179939

8. Barnes LL, Shah RC, Aggarwal NT, Bennett DA, Schneider JA การศึกษาวิจัยผู้สูงอายุของชนกลุ่มน้อย: ความพยายามอย่างต่อเนื่องเพื่อรับการบริจาคสมองในชาวแอฟริกันอเมริกันที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อม เคอร์เรล อัลไซเมอร์ เรส 2012;9:734– 745. ดอย: 10.2174/156720512801322627

9. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Wilson RS มิติของสัญญาณพาร์คินสันในวัยชราและโรคอัลไซเมอร์ J Gerontol A Biol วิทยาศาสตร์การแพทย์ วิทยาศาสตร์การแพทย์. 1999;54:M191–M196. ดอย: 10.1093/gerona/54.4.m191

10. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Goetz CG, Wilson RS คุณสมบัติทางเมตริกของการให้คะแนนสัญญาณโรคพาร์กินสันของพยาบาลด้วยมาตราส่วนคะแนนโรคพาร์กินสันแบบรวมที่แก้ไขแล้ว ประสาทวิทยา. 2540;49:1580–1587. ดอย 10.1212/wnl.49.6.1580

11. Buchman AS, Wilson RS, Shulman JM, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA โรคพาร์กินโซนิซึมในผู้สูงอายุและความเกี่ยวข้องกับผลเสียต่อสุขภาพและโรคทางระบบประสาท J Gerontol A Biol วิทยาศาสตร์การแพทย์ วิทยาศาสตร์การแพทย์. 2559;71:549–556. ดอย: 10.1093/gerona/glv153

12. Bennett DA, Schneider JA, Buchman AS, Barnes LL, Boyle PA, Wilson RS ภาพรวมและข้อค้นพบจากโครงการ Rush Memory and Aging เคอร์เรล อัลไซเมอร์ เรส 2555;9:646–663. ดอย: 10.2174/156720512801322663

13. Bennett DA, Wilson RS, Boyle PA, Buchman AS, Schneider JA ความสัมพันธ์ของพยาธิวิทยากับความรู้ความเข้าใจในบุคคลที่ไม่มีความบกพร่องทางสติปัญญา แอน นูรอล. 2555;72:599–609. ดอย: 10.1002/ana.23654

14. Nag S, Yu L, Wilson RS, Chen EY, Bennett DA, Schneider JA พยาธิสภาพของ TDP-43 และความจำเสื่อมในผู้สูงอายุโดยไม่มีการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาของ AD หรือ FTLD ประสาทวิทยา. 2017;88:653–660. ดอย: 10.1212/ wnl.0000000000003610

15. Nag S, Yu L, Capuano AW และอื่นๆ โรคเส้นโลหิตตีบฮิปโปแคมปัสและ TDP-43 ในวัยชราและโรคอัลไซเมอร์ แอน นูรอล. 2558;77:942–952. ดอย: 10.1002/ana.24388

16. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, Bennett DA, Schneider JA โรคหลอดเลือดสมองและอาการพาร์กินสันในวัยชรา จังหวะ. 2554;42:3183–3189. ดอย: 10.1161/strokeaha.111.623462

17. Arvanitakis Z, Leurgans SE, Wang Z, Wilson RS, Bennett DA, Schneider JA พยาธิสภาพแอมิลอยด์แองจิโอแพทีในสมองและขอบเขตความรู้ความเข้าใจในผู้สูงอายุ แอน นูรอล. 2554;69:320–327. ดอย: 10.1002/ana.22112

18. Buchman AS, Dawe RJ, Yu L และอื่น ๆ พยาธิสภาพของสมองเกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางกายโดยรวมในแต่ละวันในผู้สูงอายุ ประสาทวิทยา. 2018;90:e1911–e1919. ดอย: 10.1212/WNL.0000000000005552

19. Buchman AS, Yu L, Wilson RS และอื่น ๆ พยาธิสภาพของสมองหลังการชันสูตรเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบทางเดินหายใจที่ลดลงในผู้สูงอายุที่อาศัยอยู่ในชุมชน Front Aging Neurosci. 2558;7:197. ดอย 10.3389/อุนางิ. 2015.00197

20. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, Boyle PA, Schneider JA, Bennett DA พยาธิสภาพของสมองมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงพร้อมกันในความอ่อนแอของร่างกายและความรู้ความเข้าใจในวัยชรา J Gerontol A Biol วิทยาศาสตร์การแพทย์ วิทยาศาสตร์การแพทย์. 2557;69:1536–1544. ดอย: 10.1093/gerona/glu117

21. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S และอื่น ๆ ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งในกระดูกสันหลังพบได้บ่อยในผู้สูงอายุและเกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินโซนิซึม จังหวะ. 2017;48:2792–2798. ดอย: 10.1161/strokeaha.117.017643

22. Buchman AS, Nag S, Leurgans SE และอื่น ๆ พยาธิสภาพของกระดูกสันหลังส่วน Lewy ในผู้สูงอายุที่ไม่มีการวินิจฉัยก่อนการชันสูตรของโรคพาร์กินสัน สมอง Pathol 2018;28:560–568. ดอย: 10.1111/bpa.12560

23. Buchman AS, Yu L, Petyuk VA และคณะ ความรู้ความเข้าใจอาจเชื่อมโยงระดับ IGFBP5 ของเยื่อหุ้มสมองกับการทำงานของมอเตอร์ในผู้สูงอายุ กรุณาหนึ่ง 2019;14:e0220968. ดอย: 10.1371/journal.pone.0220968

24. Yu L, Petyuk VA, Gaiteri C, et al. โปรตีโอมิกส์ในสมองแบบกำหนดเป้าหมายจะเปิดเผยเส้นทางต่างๆ ไปสู่ภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ แอน นูรอล. 2018;84:78–88. ดอย: 10.1002/ana.25266

25. Mostafavi S, Gaiteri C, Sullivan SE และอื่น ๆ เครือข่ายระดับโมเลกุลของสมองมนุษย์ที่มีอายุมากขึ้นให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับพยาธิสภาพและการเสื่อมถอยทางความคิดของโรคอัลไซเมอร์ ณัฐ ประสาทวิทยา. 2018;21:811–819. ดอย: 10.1038/วินาที41593-018-0154-9

26. Buchman AS, Yu L, Wilson RS และอื่นๆ กิจกรรมทางกาย โรคทางสมองที่พบบ่อย และความรู้ความเข้าใจในผู้สูงอายุที่อาศัยอยู่ในชุมชน ประสาทวิทยา. 2019;92:e811–e822. ดอย 10.1212/wnl.0000000000006954.