ส่วนที่ 1: สมาคมไบโอมาร์คเกอร์แอนติบอดีและโรคไตเรื้อรัง Toxoplasma Gondi IgG

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ติดต่อtina.xiang@wecistanche.com

เชิงนามธรรม

พื้นหลัง: Toxoplasma gondii(T.gondii) เป็นปรสิตที่ติดเชื้อในชาวอเมริกันมากกว่า 40 ล้านคนและทำให้เกิดโรคทอกโซพลาสโมซิส กรณีส่วนใหญ่ของ toxoplasmosis ไม่มีอาการ อย่างไรก็ตาม T. gondii สามารถบุกรุกอวัยวะเช่นไตทำให้เกิดการติดเชื้อเรื้อรังและการทำลายเซลล์ วิธีการ: การศึกษานี้เน้นที่การประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัส T.gondi กับโรคไตเรื้อรัง(CKD) โดยใช้ข้อมูลจาก 2009-2010 National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES) ประเมินการได้รับ T.gondi โดยใช้สถานะแอนติบอดี Toxoplasma gondii lgG และสถานะของโรคไตได้รับการประเมินโดยใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ CKD ดำเนินการประเมินอัตราความเสี่ยงและความชุกของประชากร นอกจากนี้ แบบจำลองการถดถอยหลายตัวแปรยังใช้เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์นี้เพิ่มเติมหลังจากปรับค่าความแปรปรวนร่วมทางสังคมวิทยา มานุษยวิทยา พฤติกรรม และทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไต ผลลัพธ์: ผู้เข้าร่วมแอนติบอดี T.gondii lgG ที่เป็นบวกมีระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ CKD ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งรวมถึงอัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินินที่สอง (p=0.0376) อัลบูมินูเรียที่สอง (p =0.0005) และอัลบูมินูเรียแบบถาวร (p<0.0001) compared="" to="" the="" negative="" participants.="" furthermore,="" there="" were="" statistical="" associations="" between="" t.gondii="" exposure="" and="" the="" status="" of="" ckd(negative="" vs.="" positive)(p="0.0001)," and="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" the="" ckd="" stage="" (negative,="" stage="" 1...,="" stage="" 5)(p="0.0004)." without="" adjusting="" for="" age,="" the="" positive="" t.="" gondii="" participants="" had="" a="" significantly="" higher="" risk="" (27%="" higher)="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants="" (rrcrude="1.27," 95%="" ci:1.09-1.49).="" the="" age-adjusted="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants="" (10.45="" vs.8.99).t.gondi="" infection="" was="" significantly="" associated="" with="" ckd(or="1.40," 95%="" ci="1.06-1.84,p=0.00447)" after="" adjusting="" for="" age,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" age="" was="" positively="" associated="" with="" ckd(or="8.89,95%" ci=""><0.0001) with="" the="" participants="" 45+years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old,="" after="" adjusting="" for="" t.gondi="" infection,="" gender,="" race/ethnicity,="" and="" bmi.="" moreover,="" positive="" t.gondi="" increased="" the="" odds="" of="" ckd="" progression(or="1.41,95%" ci="1.07-1.86," p="0.0424)." conclusions:="" positive="" t.="" gondii="" igg="" antibody="" is="" associated="" with="" ckd="" and="" the="" progression="" of="" ckd="" stages.="" this="" association="" is="" more="" apparent="" among="" older="" people.="" further="" investigations="" are="" needed="" to="" examine="" these="" findings="" in="" different="" geographical="" locations="" and="" among="" differentially="" exposed="">

คีย์เวิร์ด: ทอกโซพลาสมา; โรคไต; โรคไต; ต. gondii

คลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้เกี่ยวกับประโยชน์ของสารสกัด cistanche tubulosa

1. บทนำ

1.1. ทอกโซพลาสมา

Toxoplasma gondii (T.gondii) เป็นปรสิตโปรโตซัวที่มีการกระจายทางภูมิศาสตร์ทั่วโลก มีผู้ติดเชื้อมากกว่า 40 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา (USA) โดยมีความชุกสูงในหมู่ชาวเม็กซิกันอเมริกันและละตินอเมริกาอื่น ๆ เมื่อเทียบกับกลุ่มเชื้อชาติ/ชาติพันธุ์อื่น ๆ การติดเชื้อ T.gondi ทำให้เกิด toxoplasmosis ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เกิดจากอาหารในสหรัฐอเมริกา [2] Toxoplasmosis ส่วนใหญ่ไม่มีอาการ อย่างไรก็ตามการติดเชื้อเรื้อรังเกิดขึ้นเมื่อปรสิตบุกรุกอวัยวะและทำลายเนื้อเยื่อที่ก่อตัวเป็นซีสต์

T.gondi มีอยู่ในรูปแบบการติดเชื้อสามรูปแบบ: tachyzoite (รูปแบบการสืบพันธุ์อย่างรวดเร็ว), bradyzoite (ภายในถุงน้ำเนื้อเยื่อ) และ sporozoite (ภายใน oocysts) ยิ่งไปกว่านั้น วงจรชีวิตของมันยังรวมถึงสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและนกในฐานะเจ้าบ้านตัวกลาง ในขณะที่แมวเป็นเจ้าภาพหลัก แมวติดเชื้อ Toxoplasma โดยการกินเนื้อเยื่อสัตว์ขนาดเล็กที่มี T.gondicysts; จากนั้นผนังซีสต์จะละลายในกระเพาะอาหารและปล่อย bradyzoite ซึ่งขยายพันธุ์ในผนังลำไส้เล็กและก่อตัวเป็นโอโอซิสต์ หลังจากติดเชื้อ 3-14 วัน แมวสามารถขับโอโอซีสต์นับล้านในอุจจาระได้ [5] โอโอซิสต์ที่ถูกขับออกมาจะแตกตัวเป็นสปอร์ภายใน 1-5 วัน โดยจะรอดจากสภาวะแวดล้อมและปนเปื้อนสิ่งแวดล้อมและน้ำ ดังนั้น เจ้าบ้านตัวกลางจะหดตัว T.gondi โดยการบริโภคอาหารหรือน้ำที่ปนเปื้อน และปรสิตสามารถอยู่รอดได้ในเนื้อเยื่อของพวกมันเป็นเวลาหลายปี [6] นอกจากนี้ มนุษย์อาจติดเชื้อจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือการปลูกถ่ายอวัยวะ เช่น การปลูกถ่ายไต ภายในร่างกายมนุษย์ bradyzoites จาก tachyzoites หลายร้อยตัว ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดและบุกรุกอวัยวะต่างๆ เช่น สมอง หัวใจ ตับ และไต ทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหาย

ความไวต่อการติดเชื้อและการก่อโรคของ T.gondi ขึ้นอยู่กับความเครียด สถานะของระบบภูมิคุ้มกัน และปัจจัยทางพันธุกรรม T.gondistrains มีกลุ่มยีนหลายกลุ่ม รวมทั้งประเภทที่ 1, I และ I ซึ่งมีความแตกต่างกันในการกระจายทางภูมิศาสตร์และความรุนแรง โดยสายพันธุ์ II เป็นสายพันธุ์ที่พบมากที่สุดในอเมริกาเหนือ [9] โดยไม่คำนึงถึงกลุ่มความเครียด ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์มักจะป้องกันการก่อโรคของทอกโซพลาสโมซิส ยกเว้นสตรีมีครรภ์และบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง เมื่อหญิงตั้งครรภ์ติดเชื้อปรสิต tachyzoites อาจข้ามรกและติดเชื้อในครรภ์ที่กำลังพัฒนาทำให้เกิดโรค การเจริญเติบโตล้มเหลว หรือความผิดปกติ นอกจากนี้ การเกิดโรคของ toxoplasmosis ยังเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ ดังนั้นจึงมีความเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ เช่น โรคหัวใจ โรคย้ำคิดย้ำทำ และโรคจิตเภท นอกจากนี้ Babekir และคณะ [14] ระบุว่า T.gondi seropositivity สัมพันธ์กับระดับที่สูงขึ้นของ biomarkers และเครื่องหมายทางคลินิก เช่น triglycerides(TG), systolic blood pressure (SBP), low-density lipoprotein cholesterol (LDL), gamma-glutamyl transferase (GGT), และโปรตีน C-reactive (CRP) การวินิจฉัยทางคลินิกของ toxoplasmosis รวมถึงการทดสอบทางซีรั่มที่ตรวจหาแอนติบอดี T.gondi IgG และ IgM การทดสอบแอนติบอดี IgG ใช้เพื่อตรวจหาระยะเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ในขณะที่การทดสอบแอนติบอดี IgM จะใช้เพื่อยืนยันระยะเฉียบพลัน

1.2. โรคไตเรื้อรัง

โรคไตเรื้อรัง (CKD) คือความสามารถในการกรองเลือดของไตที่ลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป[16] ประมาณการว่า 37 ล้านคนในสหรัฐอเมริกามี CKD; ประมาณร้อยละ 90 ไม่ทราบว่าตนเองเป็นโรคนี้ [17] ปัญหาสำคัญของ CKD คือ การสูญเสียการทำงานของไตแบบก้าวหน้านั้นไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ และอาการทั่วไปของความผิดปกติของไตจะปรากฏในช่วงท้ายของโรค [18] การลุกลามของ CKD นำไปสู่การสะสมของเสียที่เป็นพิษในเลือด ทำให้เกิดโรคแทรกซ้อนทางสุขภาพที่รุนแรง เช่น ความดันโลหิตสูง โรคหัวใจ โรคหลอดเลือดสมอง และการเสียชีวิต [17] การสะสมของเสียที่เป็นพิษจะเพิ่มการผลิตออกซิเจนที่มีปฏิกิริยาและก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ นอกจากนี้ การทำงานของไตที่เสื่อมลงยังทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง และเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ [19]

การระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อ CKD จะช่วยให้เกิดการแทรกแซงได้เร็วและลดภาระของโรค ดังนั้นจึงเป็นที่ทราบปัจจัยเสี่ยงหลายประการ รวมทั้งยีน อายุ เพศ เชื้อชาติ และประวัติครอบครัว [20] CKD พบได้บ่อยในผู้สูงอายุ ผู้หญิง และผู้ใหญ่ที่ไม่ใช่ชาวสเปน [18] นอกจากนี้ โรคอ้วน การสูบบุหรี่ และโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้นั้นสัมพันธ์กับ CKD ยิ่งไปกว่านั้น การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน โรคหัวใจและหลอดเลือด และการใช้ยาระงับปวดถือเป็นความเสี่ยง

ไบโอมาร์คเกอร์ทั่วไปที่ใช้ในการตรวจจับความผิดปกติของไตคืออัลบูมินและครีเอตินีน อัลบูมินเป็นโปรตีนที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดโดยที่ไตทำงานได้ดี ป้องกันไม่ให้อัลบูมินถูกขับออกทางปัสสาวะ ดังนั้นระดับของอัลบูมินในปัสสาวะ(albuminuria) จึงถูกใช้เป็นตัวบ่งชี้ถึงสุขภาพของไต Creatinine เป็นของเสียจากการเผาผลาญในกล้ามเนื้อที่ปล่อยสู่เลือด ไตที่แข็งแรงสามารถกรอง Creatinine ออกจากเลือดได้

CKD is diagnosed by the presence of a glomerular filtration rate (GFR)lower than 60 mL/min/1.73 m for at least three months or the presence of GFR greater than 60 mL/min/1.73 m² along with evidence of kidney injury. The common indicators of kidney injury are albuminuria, proteinuria, and an abnormal MRI kidney image. Albuminuria is indicated by the level of albumin in the 24h urine (>30 mg) or the level of albumin in the urine sample adjusted by urinary creatinine(>30 มก./กรัม) ดังนั้น อัลบูมินูเรียแบ่งออกเป็นสามระยะ: ปกติ(<30 mg/g),="" moderate="" (30-300="" mg/g),="" and="" severe="" (="">300 มก./กรัม) [23].

CKD ดำเนินไปเป็นขั้นตอน ในระยะแรกไตยังสามารถกรองของเสียได้ ในขณะที่ในระยะหลังไตจะสูญเสียความสามารถส่วนใหญ่หรือหยุดทำงาน ดังนั้น CKD มีห้าระยะ: ระยะที่ 1 (ไตเสียหายเล็กน้อย, eGFR มากกว่าหรือเท่ากับ 90), ระยะที่ 2 (ไตเสียหายเล็กน้อย, eGFR 60-89), ระยะที่ 3 (ไตเสียหายปานกลาง, 30 และ 59), ระยะที่ 4 (ความเสียหายของไตปานกลาง/รุนแรง eGFR15-29) ​​และระยะที่ 5 (ภาวะไตวาย eGFR น้อยกว่าหรือเท่ากับ 15)[24]

การสำรวจของ NHANES รวมการเฝ้าระวังของโรคไตในหมู่ประชากรสหรัฐอเมริกาโดยการทดสอบ biomarkers ของไตและไตและกำหนดสี่ขั้นตอนของ CKD โดยใช้ GFR โดยประมาณ (eGFR) และ albuminuria ถาวรโดยประมาณ อัลบูมินูเรียแบบถาวรใช้เพื่อกำหนดระยะที่ 1 และระยะที่ 2 CKD

ข้อมูล NHANES เปิดเผยว่าความชุกของ CKD ในประชากรสหรัฐอเมริกามีแนวโน้มคงที่และสัมพันธ์กับโรคอ้วนและ FG, TG, TC และ HDL ที่เพิ่มขึ้น [26,27] ข้อมูลสะสมจาก NHANES 2003-18 ระบุว่าความชุกของ CKD ในเชื้อชาติต่างๆ คือ 20 เปอร์เซ็นต์ (คนผิวขาวที่ไม่ใช่ชาวสเปน) 19 เปอร์เซ็นต์ (คนผิวดำที่ไม่ใช่ชาวฮิสแปนิก) 15 เปอร์เซ็นต์ (ชาวสเปน) และ 14 เปอร์เซ็นต์ (อื่นๆ) [27]. อย่างไรก็ตาม มีแนวโน้มเพิ่มขึ้นของ CKD ในหมู่ชาวเม็กซิกันอเมริกัน และมีความจำเป็นต้องตรวจสอบปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มเหล่านี้เพิ่มเติม

1.3. Toxoplasma และ CKD

การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่าผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตมีอัตราการติดเชื้อ Toxoplasma ที่แอคทีฟสูงกว่าคนที่มีสุขภาพดี อาจเป็นเพราะความอ่อนแอของระบบภูมิคุ้มกันและการเปิดใช้งานของการติดเชื้อ Toxoplasma เรื้อรัง [29] นอกจากนี้ หญิงตั้งครรภ์ที่ติดเชื้อ T. gondii มีระดับครีเอตินินในเลือดและยูเรียในเลือดสูงกว่ากลุ่มที่ให้ซีโรเนกาทีฟ 30 อย่างมีนัยสำคัญ ในทางกลับกัน CKD อาจลดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการสัมผัส T.gondii และอำนวยความสะดวกในการติดเชื้อทอกโซพลาสโมซิส [31,32] ]. ดังนั้น จุดประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง T.gondi และ CKD เพิ่มเติม และสำรวจความสำคัญของการเชื่อมโยงนี้ในกลุ่มประชากรต่างๆ

2. วัสดุและวิธีการ

2.1.ประชากรศึกษา

ตัวอย่างการศึกษานี้เป็นตัวอย่างย่อยของประชากรใน NHANES 2009-2010 ที่มีอายุ 20 ปีขึ้นไปและได้รับการทดสอบสำหรับ T.gondi NHANES 2009-2010 เป็นการสำรวจแบบแบ่งชั้นแบบหลายขั้นตอนที่ออกแบบมาเพื่อให้การตรวจสอบโดยละเอียด ของสุขภาพและสถานะทางโภชนาการของกลุ่มตัวอย่างที่เป็นตัวแทนระดับประเทศของบุคคลที่ไม่ใช่สถาบันในสหรัฐอเมริกา ศูนย์สถิติสุขภาพแห่งชาติของคณะกรรมการตรวจสอบสถาบันศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคได้อนุมัติโปรโตคอลสำหรับ NHANES 2009-2010 และผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับความยินยอม กระบวนการสุ่มตัวอย่างรวมถึงการสุ่มตัวอย่างหนึ่งมณฑลจากแต่ละกลุ่มของ 15 มณฑล จากนั้นกลุ่มตัวอย่าง ครัวเรือน และ

บุคคลจากมณฑลที่เลือก ข้อมูลประชากรถูกเก็บรวบรวมผ่านการสัมภาษณ์ส่วนตัวโดยใช้คอมพิวเตอร์ช่วย (CAPI)

2.2.ตัวแปรการรับแสง: T. gondii

วิเคราะห์แอนติบอดีของ T. gondii ด้วยชุดทดสอบอิมมูโนแอสเซย์ของเอนไซม์ Toxoplasma lgG จำเพาะ (Bio-Rad, Redmond, WA, USA) ผลลัพธ์ถูกรายงานเป็น IU/mL และเข้ารหัสเป็นค่าบวก (233 IU/mL) หรือค่าลบ (<27 iu/ml).="" samples="" with="" equivocal="" results="" (≥27="" iu/ml="" and=""><33 iu/ml)="" were="" repeated="" twice="" and="" confirmed="" as="">

2.3. ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ CKD

2.3.1. อัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินินที่หนึ่งและสอง

อัตราส่วนอัลบูมินครีเอตินีนแรก (มก./กรัม) คำนวณโดยการหารอัลบูมินในปัสสาวะแบบสุ่ม (ชุดแรก) ด้วยการเก็บครีเอตินีนในปัสสาวะชุดแรก อัตราส่วนอัลบูมินครีเอตินีนที่สอง (มก./กรัม) คำนวณโดยการหารคอลเลคชันที่สองของอัลบูมินด้วยครีเอตินีนในปัสสาวะที่สอง

2.3.2. อัลบูมินูเรียที่หนึ่งและที่สอง

Albuminuria was categorized using the calculated albumin-to-creatinine ratios: microalbuminuria (30-299 mg/g) and macroalbuminuria (>300 มก./กรัม)

2.3.3. อัลบูมินูเรียแบบถาวร

อัลบูมินูเรียแบบถาวรถูกกำหนดโดยการมีอัลบูมินูเรียในตัวอย่างปัสสาวะที่หนึ่งและที่สอง

2.3.4. เซรั่ม Creatinine (Scr)

ใช้วิธีมาตรฐานในการวัดค่าครีเอตินีนในเลือด นำปริมาตรของตัวอย่างไปใส่ในถ้วยปฏิกิริยาที่มีสารละลายอัลคาไลน์พิกเรต อ่านค่าการดูดกลืนแสงที่ 520 นาโนเมตรระหว่าง 19 ถึง 25 วินาทีหลังการฉีดตัวอย่าง อัตราการดูดกลืนแสงแสดงให้เห็นว่าเป็นการวัดความเข้มข้นของครีเอตินีนในตัวอย่างโดยตรง

2.3.5.eGFR

eGFR ประเมินโดยใช้สูตรที่แนะนำโดย NHANES (สูตรการศึกษา MDRD):

eGFR ถูกแบ่งออกเป็นห้าขั้นตอนตามช่วงของ eGFR ที่ใช้ในการจำแนก CKD:

2.3.6.CKD

CKD ถูกจำแนกเป็นค่าลบและค่าบวก โดยมีค่าบวกแทนทุกระยะของ CKD ระยะ CKD ได้แก่:

2.4. Cooariates สำหรับการปรับรุ่น

ตัวแปรที่ใช้สำหรับการปรับแบบจำลอง ได้แก่ โรคเบาหวาน ค่าดัชนีมวลกาย เพศ อายุ เชื้อชาติ/ชาติพันธุ์ การใช้แอลกอฮอล์ การสูบบุหรี่ และการใช้ยา เหล่านี้เป็นปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ CKD [27]

2.5. การวิเคราะห์ทางสถิติ

การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้แพ็คเกจการสำรวจใน R (เวอร์ชัน 40.2; R Foundation for Statistical Computing, เวียนนา, ออสเตรีย) โดยพิจารณาจากน้ำหนักแบบสำรวจและการออกแบบการสุ่มตัวอย่างของ NHANES การประเมินความสัมพันธ์ระหว่าง T.gondi lgG และ biomarkers ของไตนั้นรวมถึงการวิเคราะห์ Rho-Scott chi-square bivariate, t-test ตามการออกแบบ และการถดถอยโลจิสติก การแบ่งชั้นและการประเมินอัตราส่วนความเสี่ยงของ Mantel-Haenszel ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบผลกระทบที่น่าสับสนของอายุ p-value<0.05 was="" considered="" significant="" in="" all="" of="" these="" analyses.="" the="" regression="" models="" were="" adjusted="" for="" demographic,="" behavioral,="" and="" anthropometric="">