Part1: Genistein: โมเลกุลตะกั่วตามธรรมชาติที่มีศักยภาพสำหรับการออกแบบและพัฒนายาใหม่สำหรับการรักษาความบกพร่องทางความจำ

ติดต่อสอบถามเพิ่มเติมได้ที่tina.xiang@wecistanche.com

เชิงนามธรรม: Genisteเป็นโมเลกุลโพลีฟีนอลที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในไอโซฟลาโวนกลุ่มที่รู้จักกันดีในเรื่องการป้องกันระบบประสาท ในการทบทวนนี้ เราสรุปประสิทธิภาพของ genistein ในการลดทอนผลกระทบของความจำเสื่อม(MI) ในสัตว์ ฐานข้อมูล Scopus, PubMed และ Web of Science ถูกใช้เพื่อค้นหาบทความที่เกี่ยวข้องและอภิปรายถึงผลกระทบของเจนิสไตน์ในสมอง ซึ่งรวมถึงเภสัชจลนศาสตร์ การดูดซึม ผลกระทบด้านพฤติกรรม และกลไกการทำงานบางอย่างที่อาจเกิดขึ้นกับความจำในสัตว์หลายตัวจำลอง ผลของการศึกษาพรีคลินิกแนะนำเป็นอย่างยิ่งว่า genistein มีประสิทธิภาพสูงในการเพิ่มประสิทธิภาพการรับรู้ของแบบจำลองสัตว์ MI โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโดเมนหน่วยความจำ รวมถึงเชิงพื้นที่ การรับรู้ การเก็บรักษา และความทรงจำอ้างอิง ผ่านความสามารถในการลดความเครียดออกซิเดชันและลดทอนการอักเสบของระบบประสาท. การทบทวนนี้ยังเน้นถึงความท้าทายและโอกาสในการปรับปรุงการนำส่งยาเจนิสไตน์สำหรับการรักษา MI นอกจากนั้น ยังกล่าวถึงการดัดแปลงโครงสร้างที่เป็นไปได้และอนุพันธ์ของเจนิสไตน์เพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและความเหมือนยาอีกด้วย ผลลัพธ์ของการทบทวนนี้พิสูจน์ว่า genistein สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานขององค์ความรู้ และปรับปรุง MI ในการศึกษาพรีคลินิกต่างๆ ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพของมันในฐานะผู้นำโดยธรรมชาติสำหรับการออกแบบและพัฒนายาป้องกันระบบประสาทแบบใหม่

คีย์เวิร์ด: เจนิสสไตน์; ไอโซฟลาโวน; ความจำเสื่อม การป้องกันระบบประสาท; ไฟโตเมดิซีน

คลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์

1. บทนำ

ความทรงจำคือสภาวะของการได้มา รักษา และดึงข้อมูลซึ่งรวมถึงความรู้ทั้งหมดที่ได้รับจากประสบการณ์ของตัวเอง เช่น ความจริงที่รู้ เหตุการณ์ที่จำได้ และความสามารถที่หล่อเลี้ยงมาตลอดชีวิต หน่วยความจำสองประเภทหลักคือความทรงจำแบบเปิดเผยและแบบไม่เปิดเผย โดยประเภทแรกเป็นความทรงจำรายวัน ในขณะที่ประเภทหลังส่วนใหญ่ประกอบด้วยความทรงจำที่ดึงข้อมูลแบบสะท้อนกลับ[1. ความผิดปกติของหน่วยความจำซึ่งมักเรียกว่าความจำเสื่อม (MI) เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยสาเหตุบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ ในบางกรณีรวมถึงโรคอัลไซเมอร์, พาร์กินสัน, โรคฮันติงตัน, คอร์ซาคอฟ และครอยซ์เฟลดต์-ยาคอบ (รูปที่ 1)[2-5] MI มีผลต่อความจำแบบเปิดเผยเป็นหลัก เช่นเดียวกับกรณีของความจำเสื่อมและภาวะสมองเสื่อม แต่กรณีนี้ไม่เกิดขึ้นกับกรณีหลังเสมอไป เนื่องจากภาวะสมองเสื่อมหมายถึงการลดลงในสองด้านหรือมากกว่าของความรู้ความเข้าใจ กล่าวอีกนัยหนึ่ง ภาวะสมองเสื่อมไม่ได้จำกัดอยู่เพียงความผิดปกติของความจำที่เปิดเผยเพียงอย่างเดียว เพราะมันส่งผลต่อส่วนอื่นๆ ของความจำด้วย [1]

ภาวะสมองเสื่อมสามารถส่งผลกระทบต่อความจำทั้งในระดับปฐมภูมิและทุติยภูมิ ความบกพร่องของหน่วยความจำปฐมภูมิอาจรวมถึงการลดลงของความจำที่เปิดเผยซึ่งโรคอัลไซเมอร์เป็นการแสดงให้เห็นที่ดี เนื่องจากความจำที่เปิดเผยเป็นหนึ่งในพื้นที่ของความรู้ความเข้าใจที่ได้รับผลกระทบจากการเสื่อมถอย ในทางกลับกัน ลักษณะรองที่ส่งผลต่อความสามารถของหน่วยความจำคือ เมื่อมีการขาดดุลทางปัญญาที่สามารถขัดขวางประสิทธิภาพของหน่วยความจำ เช่น ภาวะสมองเสื่อมจากสมาธิสั้นที่อาจขัดขวางการทำงานของหน่วยความจำหลายแง่มุม [1]

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ยืนยันได้ว่าสามารถลดการพัฒนาของเชื้อ Ml. อย่างไรก็ตาม การรักษาเพื่อพัฒนาความจำมีความสำคัญต่อการรักษาการทำงานขององค์ความรู้ของผู้ป่วย โดยมีเป้าหมายในการต่อสู้กับปัจจัยเสี่ยงของ MI เอสโตรเจนซึ่งเป็นฮอร์โมนการสืบพันธุ์มีการกระทำที่หลากหลายโดยมีบทบาทในการป้องกันระบบประสาท อย่างไรก็ตาม ศักยภาพในการเป็นสารปกป้องระบบประสาทสามารถดีขึ้นได้ด้วยการเพิ่มจำนวนและผลกระทบต่อเซลล์บางชนิด ทำให้เกิดความจำเป็นในการพัฒนาตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกเฟ้น (SERMs) รวมถึงไฟโตเอสโตรเจนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ [6] เช่น เจนิสไตน์

Genisteเป็นไอโซฟลาโวน (รูปที่ 2) ที่พบในสารสกัดจาก Glycine max (ถั่วเหลือง) ในบรรดาแหล่งอื่นๆ เช่น พืชตระกูลถั่ว ถั่วลิสง และถั่วลันเตา Genistein ผลิตขึ้นตามเมแทบอลิซึมของ Glycoside Genistin ที่ใช้งานทางชีวภาพ [7] เนื่องจากอาหารเอเชียดั้งเดิมหลายชนิดทำจากถั่วเหลือง เช่น นัตโตะ เต้าหู้ และซูฟุ [8] ประเทศในเอเชียบันทึกปริมาณเจนิสไตน์ (25-30 มก./วัน) ที่ค่อนข้างสูงเมื่อเทียบกับประเทศตะวันตก (2 มก. /วัน). อันที่จริง การหมักถั่วเหลืองยังเป็นหนึ่งในวิธีที่ดีที่สุดในการปลดปล่อยเจนิสไตน์นอกเหนือจากการย่อยอาหาร [9]

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของเจนิสไตน์เปิดเผยว่ามีศักยภาพที่จะเป็นโมเลกุลตะกั่วในการรักษาโรคต่างๆ มากมาย รวมถึงอาการในวัยหมดประจำเดือน มะเร็ง กระดูก สมอง และปัญหาหัวใจ [l0 เนื่องจากเชื่อกันว่าเจนิสไตน์สามารถผ่านอุปสรรคเลือดและสมองเพื่อออกฤทธิ์ในการป้องกันระบบประสาท จึงมีการใช้อย่างกว้างขวางในการตรวจสอบการรักษาโรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคฮันติงตัน และโรคซานฟิลิปโป (รูปที่ 3)[11-13 ]. การตรวจสอบล่าสุดได้มุ่งเน้นไปที่ผลกระทบต่อ MI โดยที่ genistein ป้องกัน MI โดย (1) ลดการผลิตโปรตีน ß-amyloid (A ) (2) ป้องกันการอักเสบของระบบประสาทโดยการยับยั้งเซลล์ B ที่กระตุ้นด้วยนิวเคลียร์ (NF-kB) , (3) ยับยั้งการทำงานของ acetylcholinesterase (AChE), (4) ลด hyperphosphorylation ของ tau protein เพื่อป้องกันการพัวพันของเส้นใยประสาท (NFT), (5) ควบคุมกิจกรรมของ Apolipoprotein E (ApoE) เพื่อลดการสะสมของ A และ (6) ออกแรงคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดออกซิเดชันโดยการกำจัดชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) [14-19]

ภาพรวมของการศึกษาจำนวนมากเกี่ยวกับเจนิสไตน์กับ MI ถูกนำเสนอในการทบทวนนี้เพื่อให้เข้าใจถึงหน้าที่ที่เป็นไปได้ของเจนิสไตน์ในการเยียวยา MI การออกแบบการศึกษาของงานสำคัญแต่ละชิ้นเกี่ยวกับ Ml ในแง่ของแบบจำลองสัตว์ วิธีการทดสอบหน่วยความจำ และปริมาณของยาได้สรุปไว้ด้วย นอกจากนี้ยังมีการนำเสนอภาพรวมของข้อมูลที่รวบรวมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของเจนิสไตน์ในการรักษา MI กลไกการป้องกันที่อาจเกิดขึ้นจาก genistein ยังเน้นย้ำเพื่อปิดช่องว่างความรู้ เกี่ยวกับการใช้เป็นยาเสริมหรือยาเสริมสำหรับ MI การทบทวนนี้ยังสรุปถึงอุปสรรคบางประการและศักยภาพในการปรับปรุงการนำส่งยาเจนิสไตน์สำหรับการรักษา MI นอกจากนี้ ยังได้หารือเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนโครงสร้างและอนุพันธ์ต่างๆ ของเจนิสไตน์ เพื่อเพิ่มความปลอดภัย ประสิทธิภาพ เคมีกายภาพ และคุณสมบัติเหมือนยา

2. คำอธิบายการออกแบบการศึกษา

2.1.สัตว์

หนูและหนูถูกนำมาใช้ในการสืบสวนส่วนใหญ่ โปรโตคอลการทดลองทั้งหมดได้รับอนุญาตจากคณะกรรมการสวัสดิภาพสัตว์ของสถาบันที่เกี่ยวข้องและดำเนินการตามแนวทางการใช้และการดูแลสัตว์ทดลอง

2.2. MI รุ่น

แต่ละรายการรวมการศึกษาที่เน้นไปที่โมเดล MI ประเภทต่างๆ ตัวอย่างเช่น Rum-manet al. [19]มุ่งเน้นไปที่ Ml ที่เกิดจากการขาดออกซิเจนในขณะที่ Luet al. [20] พิจารณาการขาดดุลของหน่วยความจำที่เกิดจากการอดนอนเรื้อรัง (CSD) อย่างละเอียดถี่ถ้วน การศึกษาสองชิ้นใช้แบบจำลอง MI ที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซิน (STZ) โดยที่ Pierzynowska และคณะ [13] ตรวจสอบแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ (AD) ที่เกิดจาก STZ ในขณะที่ Rajput และคณะ [21]มุ่งเน้นไปที่โรคเบาหวานที่เกิดจาก STZ สำหรับแบบจำลอง MI ในอีกทางหนึ่ง แบบจำลอง MI อื่น ๆ รวมถึงความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากสโคโพลามีน, ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS), ตะกั่ว, กรดไคนิก (KA), อายุ และ -อะไมลอยด์ [22-27]

2.3. Genistein DOose

During the course of the treatment, all of the selected investigations used purchased genistein (purity>ร้อยละ 98 ). การตรวจสอบส่วนใหญ่ใช้เจนิสไตแนต0.5-150 มก./กก. ขนาดยาที่พบบ่อยที่สุดสองขนาดที่เลือกในแบบจำลอง MI in-vivo คือ 10 และ 20 มก./กก. ในแง่ของเส้นทางการบริหาร การตรวจสอบแปดครั้งใช้ช่องปาก (po)genistein ในขณะที่การศึกษาสองครั้งได้รับในช่องท้อง (ip) ก่อนการประเมินพฤติกรรม การรักษาด้วยเจนิสไตน์ดำเนินการอย่างน้อย 4 วันและสูงสุด 90 วัน

2.4. ข้อมูลความเป็นพิษของ Genistein

ในการศึกษาในร่างกาย Ek et al. [28] ตรวจสอบรายละเอียดความเป็นพิษและเภสัชจลนศาสตร์ของเจนิสไตน์ในหนูทดลอง หนูเมาส์ BALB/c เพศเมียถูกใช้ในระหว่างการศึกษา ซึ่งหนูแต่ละตัวได้รับการฉีดในช่องท้องด้วย 0.2 มล.(10 เปอร์เซ็นต์) สารละลายบัฟเฟอร์ไดเมทิลซัลโฟออกไซด์/ฟอสเฟต (DMSO/PBS) ที่มี 0 ,2,20,200,400 และ 800 ไมโครกรัมของเจนิสไตน์ทุกวันเป็นเวลา 10 วัน ต่อจากนั้น หนูถูกเฝ้าติดตามเป็นเวลา 14 วัน หลังจากนั้นหนูทุกตัวที่รอดตายถูกสังเวยเพื่อการวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยา ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วยเจนิสไตน์ไม่แสดงอาการเป็นพิษ และไม่อ่อนแอ เฉื่อยชา หรือลดน้ำหนักใดๆ แม้แต่หลังการรักษาด้วยเจนิสไตน์ในขนาดสูงสุด (40 มก./กก.) นอกจากนี้ ยาจีนีสไตน์ยังทนต่อการตรวจสอบความปลอดภัยแบบกึ่งเรื้อรังและเรื้อรังภายในร่างกาย ในขนาด 500 มก./กก./วัน โดยให้รับประทานนานถึง 52 สัปดาห์ตามข้อมูลของ Nasri และ Pohjanvirta [29]

2.5. ขั้นตอนการทดสอบหน่วยความจำ

Levin และ Buccafusco [30] ระบุว่ามีความผิดปกติทางปัญญาที่สำคัญสามประการในการศึกษาแบบจำลองสัตว์ ได้แก่ (1) แบบจำลองทางเภสัชวิทยา (2) แบบจำลองทางพิษวิทยาและ (3) แบบจำลองการดัดแปลงพันธุกรรม ฐานประสาทของการเรียนรู้ ความจำ และความสนใจถูกกำหนดโดยใช้แบบจำลองสัตว์ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาที่มีนัยสำคัญอย่างยิ่ง แบบจำลองทางเภสัชวิทยาเป็นแบบจำลองที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในการศึกษาความผิดปกติด้านความรู้ความเข้าใจ เนื่องจากเป็นพื้นฐานในการทำความเข้าใจบทบาทของระบบรับสารสื่อประสาท-ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางปัญญา เช่น การเรียนรู้ ความจำ และความสนใจ [30]

"ระบบ cholinergic (muscarinic และ nicotinic) และตัวรับกลูตาเมตซึ่งส่วนใหญ่เป็นตัวรับ N-methyl-D-aspartate (NMDA) มีบทบาทสำคัญในการทำงานของเซลล์ประสาท Acetylcholine ถูกสังเคราะห์จากโคลีนในอาหารและ acetyl coenzyme A ผ่านทางเอนไซม์โคลีน acetyltransferase (CAT) เมแทบอลิซึมของ acetylcholine เกิดขึ้นใน neuronal synapse ซึ่งอำนวยความสะดวกโดยเอนไซม์ acetylcholinesterase จนถึงปัจจุบัน cholinesterase inhibitor บางชนิดได้รับการพัฒนาเพื่อปรับปรุงความจำที่บกพร่อง เช่น donepezil, rivastigmine และ galantamine [31]

เพื่อกระตุ้นความจำเสื่อมในสัตว์จำลองระบบ cholinergic ได้ใช้สารต้านมัสคารินิก ได้แก่ สโคโพลามีน, อะโทรปิน, ไพเรนเซพีน, ไตรเฮกซีเฟนิดิล, เบนโทรปิน, ไบเพอริเดน และไดไซโคลมีน [32] สารต้านตัวรับนิโคตินิก เช่น เมคามิลลามีน (ตัวรับนิโคตินที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่ไม่แข่งขันกัน) คลอริสัน ไดเอมีนและดี-ทูโบคูรารีน (ตัวรับนิโคตินที่ไม่จำเพาะเจาะจง), ไดไฮโดร- -อีรีทรอยด์ ไฮโดรโบรไมด์ (Dh E; รีเซพเตอร์จำเพาะ {{5) }} antagonist) และ methyl aconitine (MLA) (specific receptor 7 antagonist) ถูกนำมาใช้เพื่อกระตุ้นความบกพร่องทางสติปัญญาในแบบจำลองสัตว์ [33] ในทำนองเดียวกัน ตัวรับ NMDA ยังมีบทบาทสำคัญในการทำงานขององค์ความรู้ เนื่องจากการกระตุ้นสัมพันธ์กับการกระตุ้นระยะยาว (LTP) เพื่อเสริมสร้างการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ประสาท ดังนั้น เพื่อกระตุ้นความบกพร่องทางสติปัญญาในแบบจำลองของสัตว์ผ่านระบบตัวรับกลูตาเมต นักวิจัยจำนวนมากจึงเลือกใช้ตัวรับ NMDA ที่เป็นปฏิปักษ์ เช่น MK-801, คีตามีน และ phencyclidine (PCP)[34]

พิษวิทยาทางระบบประสาทได้ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการศึกษาความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจในแบบจำลองสัตว์ ความเป็นพิษต่อระบบประสาทในแบบจำลองสัตว์ทำได้โดยการใช้สารที่เป็นพิษต่อระบบประสาท เช่น ตะกั่ว ปรอท และโพลีคลอริเนต ไบฟีนิล (PCBs) เนื่องจากความบกพร่องทางสติปัญญาได้รับการจำลองอย่างดีในแบบจำลองลิงและสัตว์ฟันแทะ [30] มีรายงานการศึกษาจำนวนมากโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตะกั่ว ซึ่งทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยเพิ่มความเสี่ยงต่อชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) และลดสารต้านอนุมูลอิสระ เช่น catalase (CAT) และ superoxide dismutase (SOD) ROS ส่วนใหญ่สร้างขึ้นโดยโปรตีนไคเนส C (PKC) และเซลล์บีที่กระตุ้นด้วยปัจจัยนิวเคลียร์ (NF-kB) ซึ่งสามารถเหนี่ยวนำได้จากการได้รับสารตะกั่ว ตะกั่วยังสามารถทำให้เกิดการตายของเซลล์ประสาทโดยการเลียนแบบแคลเซียมไอออนและจับกับช่องแคลเซียมไอออนที่มีแรงดันไฟฟ้า ซึ่งส่งผลต่อความสมดุลของสารสื่อประสาทในฮิบโปซึ่งอาจทำให้เกิดการตายของเซลล์และ autophagy ในที่สุด ตะกั่วยังสามารถกระตุ้นปฏิกิริยาการอักเสบของระบบประสาทโดยการกระตุ้น NF-kB [24]

Streptozotocin (STZ) ใช้กันอย่างแพร่หลายในการชักนำให้เกิดโรคเบาหวานในสัตว์จำลองของโรคอัลไซเมอร์ (AD) การฉีดเข้าเส้นเลือดในช่องท้องของ STZ ทำให้เกิดไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเทาและการสะสมของ -อะไมลอยด์ ซึ่งสามารถนำไปสู่ ​​MI [13] นอกจากนี้ STZ ยังใช้เพื่อกระตุ้นสภาวะเบาหวานในแบบจำลองสัตว์เพื่อกระตุ้น MI โดยทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ระดับน้ำตาลในเลือดสูงอย่างต่อเนื่องทำให้เกิดการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน รวมทั้งกระตุ้นไคเนสหลายตัวที่กระตุ้นการหลั่งของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-6, IL-1 และ TNF- ซึ่งสร้างความเสียหายต่อเซลล์ประสาทเพิ่มเติม (รูปที่ 4). แม้ว่า STZ สามารถทำให้น้ำหนักลดลงได้อย่างมีนัยสำคัญในแบบจำลองของสัตว์ ซึ่งสอดคล้องกับอาการสำคัญของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง การรักษาด้วยยาลดน้ำตาลในเลือดและสารกระตุ้นอินซูลินจะทำให้ความบกพร่องทางสติปัญญาดีขึ้น [35]

แบบจำลองสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมมีการใช้มากขึ้นในการศึกษาความบกพร่องทางสติปัญญา เนื่องจากสามารถเลียนแบบข้อบกพร่องบางอย่าง รวมถึงโรคอัลไซเมอร์ (AD) การสะสมอะไมลอยด์ โปรตีนพรีเคอร์เซอร์อะไมลอยด์ (APP) และการน็อคเอาท์ของตัวรับ cholinergic เพื่อใช้ในการพัฒนายาใหม่ 30]. ในทางกลับกัน หน่วยความจำเข้าถึงได้โดยใช้ขั้นตอนการทดลองที่แตกต่างกัน รวมถึง (1)Morris water maze (MWM), (2) passiveหลีกเลี่ยงการทดสอบ (PAT),(3) การรู้จำวัตถุแบบใหม่ (NOR), (4) การรู้จำตำแหน่งของวัตถุ (OLR), (5) การเลือกปฏิบัติวัตถุนวนิยาย (NOD), (6) ยกระดับบวกเขาวงกต (EPM), (7) การสลับเชิงพื้นที่ล่าช้า (DSA), (8) การเสริมแรงที่แตกต่างกันของอัตราการตอบสนองต่ำ (DRL), (9 )งาน Radial arm maze (RAM) และ (10) Y-maze ในบรรดาการศึกษาเหล่านี้ MWM, NOR และ OLR เป็นสามวิธีที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับการทดสอบหน่วยความจำ

2.5.1.Morris Water Maze (MWM)

Morris water maze (MWM) เป็นสระน้ำเหล็กทรงกลมที่มีน้ำซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลางและความสูงต่างกัน โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลางตั้งแต่ 100-160 ซม. และสูง 38-80 ซม. สระถูกแบ่งออกเป็นสี่ส่วนที่คล้ายกัน (ทำเครื่องหมายเป็น NE, SE, NW และ SW) และแพลตฟอร์มจะจมอยู่ใต้น้ำตรงกลางของหนึ่งในจตุภาคที่ระบุไว้ [19,22] แพลตฟอร์มจะอยู่ที่เดิมตลอดช่วงการทดสอบ

สัตว์เหล่านี้ได้รับการฝึกฝนเป็นเวลาสองสามวันเพื่อระบุตำแหน่งของแท่น ในระหว่างการฝึก พวกมันจะถูกปล่อยออกจากส่วนต่างๆ ในขณะที่หันหน้าเข้าหากัน และจะว่ายไปยังแท่นที่จมอยู่ใต้น้ำเป็นเวลา 60,90 หรือ 120 วินาที หากสัตว์ไม่พบแท่นในช่วงเวลาที่กำหนด พวกมันจะถูกวางไว้บนแท่นต่อไปอีก 10 หรือ 30 วินาทีเพื่อให้พวกมันรู้สึกคุ้นเคย ขั้นตอนการฝึกอบรมจะดำเนินต่อไปอีกสองสามวันก่อนการทดลองใช้งานจริง โดยจะใส่หมึกทึบแสงที่ไม่เป็นอันตรายลงในสระเพื่อซ่อนตำแหน่งของแท่น [22] สัตว์จะได้รับเวลาที่กำหนดเพื่อระบุตำแหน่งของแท่นซ่อนที่จมอยู่ใต้น้ำ เวลาที่ใช้จะถูกบันทึกเพื่อประเมินความจำเชิงพื้นที่ระยะยาว นอกจากนี้ยังสามารถดำเนินการประเมินอื่นเพื่อประเมินการเก็บข้อมูลหน่วยความจำ ซึ่งในระหว่างระยะทดลอง แพลตฟอร์มจะถูกลบออก และจำนวนสัตว์ข้ามบนตำแหน่งเดิมของแพลตฟอร์มเป้าหมายจะถูกบันทึกโดยใช้กล้องวิดีโอ [24]

2.5.2.งานการหลีกเลี่ยงแบบพาสซีฟ (PAT)

งานหลีกเลี่ยงแบบพาสซีฟ (PAT) เกี่ยวข้องกับการใช้อุปกรณ์ที่แบ่งออกเป็นช่องที่มีแสงสว่างและมืดซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยประตูขนาดเล็ก ในช่วงการปรับตัวให้ชินกับสภาพแวดล้อม สัตว์ต่างๆ จะถูกวางไว้ในเครื่องเป็นเวลา 15 นาทีเพื่อทำความคุ้นเคยกับสภาพแวดล้อมใหม่ ระหว่างการทดลองฝึก สัตว์จะถูกวางไว้ในห้องมืด และไฟฟ้าช็อตขนาดเล็ก (39 V เป็นเวลา 3 วินาที หรือ 1 mA เป็นเวลา 1 วินาที) จะถูกปล่อยไปที่เท้าของพวกมัน หลังจากผ่านไป 24 ชั่วโมงของการทดลองฝึกอบรม การทดสอบจริงจะดำเนินการในระหว่างที่สัตว์แต่ละตัวจะถูกวางไว้ในห้องที่มีแสงสว่าง ระยะเวลาแฝงก่อนที่มันจะเข้าสู่ช่องมืดจะถูกบันทึกสูงสุด 300 วินาทีเพื่อประเมินหน่วยความจำการกักขังสัตว์ของไฟฟ้าช็อตเพื่อหลีกเลี่ยงช่องมืดเมื่อได้รับแรงกระแทก [19,27]

2.5.3. การรู้จำวัตถุนวนิยาย (NOR)

การทดสอบการจดจำวัตถุแบบใหม่ (NOR) ดำเนินการเพื่อประเมินหน่วยความจำการจดจำของสัตว์ การทดสอบดำเนินการในกล่องสี่เหลี่ยม (40 ซม. × 50 ซม. ×50 ซม.) ที่ทาสีดำด้วยกล้องวิดีโอที่ตั้งอยู่เหนือห้องเพื่อบันทึกพฤติกรรมของสัตว์ ในระยะทำให้เคยชิน สัตว์จะถูกวางภายในห้องโดยไม่มีวัตถุใด ๆ เป็นเวลาอย่างน้อย 10 นาทีเป็นเวลาสามวันติดต่อกัน ในระหว่างระยะทดลอง สัตว์จะได้รับอนุญาตให้เดินเตร่ภายในกล่องที่มีวัตถุเหมือนกัน 2 ชิ้น (โดยทั่วไปคือลูกบอลพลาสติก) เป็นเวลา 5 นาที หลังจาก 30 นาที การทดสอบจะดำเนินการโดยที่วัตถุหนึ่งชิ้นจะถูกแทนที่ด้วยวัตถุอื่นที่มีสีต่างกัน พฤติกรรมการสำรวจของสัตว์จะถูกสังเกตตามการดมหรือสัมผัสของวัตถุ ระยะเวลาของการสัมผัสกับวัตถุแต่ละชิ้นจะถูกบันทึกเพื่อประเมินหน่วยความจำการรับรู้ [19,20]

2.5.4.การรับรู้ตำแหน่งของวัตถุ (OLR)

การทดสอบการรู้จำตำแหน่งของวัตถุใช้เพื่อประเมินหน่วยความจำการรู้จำ ซึ่งคล้ายกับการทดสอบ NOR เครื่องมือนี้เป็นกล่องสี่เหลี่ยม (40 × 50 × 50 ซม.) ที่มีห้องทาสีเข้มด้านในและมีกล้องวิดีโอติดตั้งอยู่ด้านบนของห้องเพื่อสังเกตพฤติกรรมการสำรวจของสัตว์ วัตถุที่ใช้คือขวดพลาสติกขนาดเล็กสองขวด มีขนาดและรูปร่างเหมือนกัน แต่มีสีต่างกัน วิธีการนี้แบ่งออกเป็นสามขั้นตอน: ความเคยชิน การทำความคุ้นเคย และขั้นตอนการทดสอบ [20]

ระยะการทำให้เป็นนิสัย: สัตว์ได้รับอนุญาตให้เดินเตร่อย่างอิสระภายในห้องโดยไม่มีวัตถุใด ๆ เป็นเวลา 10 นาทีเป็นเวลาสามวันติดต่อกัน

ระยะทำความคุ้นเคย: ในวันที่สี่ สัตว์ต่างๆ จะถูกวางไว้ในห้องที่มีสิ่งของเหมือนกันสองชิ้นเป็นเวลา 5 นาที

ขั้นตอนการทดสอบ: 30 นาทีหลังจากขั้นตอนการทำความคุ้นเคยสิ้นสุดลง สัตว์ต่างๆ จะถูกนำเข้าไปในห้องเพาะเลี้ยงอีกครั้ง แต่วัตถุดั้งเดิมชิ้นหนึ่งจะถูกแทนที่ด้วยวัตถุอื่นในขณะที่วัตถุดั้งเดิมที่เหลืออยู่ยังคงอยู่ในห้องเพาะเลี้ยง

เพื่อหลีกเลี่ยงกลิ่นที่อาจเกิดขึ้น วัตถุและพื้นห้องจะถูกทำความสะอาดโดยใช้เอทานอล 70 เปอร์เซ็นต์เมื่อสิ้นสุดช่วงการทดลองใช้แต่ละครั้ง พฤติกรรมการสำรวจของสัตว์ในระหว่างขั้นตอนการทดสอบนั้นสังเกตได้จากการกระทำการดมหรือการสัมผัสของวัตถุโดยใช้จมูกของสัตว์ [22]

2.5.5. การเลือกปฏิบัติเกี่ยวกับวัตถุนวนิยาย (NOD)

การทดสอบการเลือกปฏิบัติวัตถุแบบใหม่ช่วยให้สัตว์สามารถสำรวจวัตถุสองชิ้นได้เป็นเวลา 5 นาทีในช่วงการทำความคุ้นเคย หลังจาก 4 ชั่วโมง หนึ่งในวัตถุจะถูกแทนที่ด้วยวัตถุใหม่ จากนั้นจะมีการบันทึกพฤติกรรมการสำรวจของสัตว์ เช่น การเคี้ยว การเลีย การดมกลิ่น หรือการสัมผัสวัตถุด้วยจมูกของพวกมัน [23]

2.5.6. เขาวงกตสูง (EPM)

เขาวงกตบวกที่ยกระดับนั้นเกี่ยวข้องกับการใช้อุปกรณ์รูปทรงบวกยกระดับซึ่งประกอบด้วยรางยาวสี่อัน (แขน) ซึ่งสองอันเป็นแขนเปิดและอีกสองแขนปิดล้อม แขนเปิดทั้งสองข้างตั้งอยู่ตรงข้ามกัน ตั้งฉากกับแขนที่ปิดไว้โดยมีแท่นอยู่ตรงกลาง [36] ในระหว่างขั้นตอนการฝึก สัตว์จะถูกวางไว้ที่ปลายแขนที่เปิดอยู่ โดยหันออกจากแท่นกลางเป็นเวลาสามวัน เวลาแฝงในการถ่ายโอน (TLT) ถูกบันทึกเป็นเวลาที่สัตว์เข้าสู่แขนที่ปิดล้อมจากจุดเริ่มต้นบนแขนเปิดภายใน 90s ในวันที่สี่ ระหว่างการทดลองทดสอบ TLT จะถูกบันทึก 24 ชั่วโมงหลังจากความเสียหายของสมองทั่วโลกในสมองขาดเลือด-reperfusion (IR) ซึ่งเป็นดัชนีสำหรับหน่วยความจำ [21]

2.5.7.การสลับเชิงพื้นที่ล่าช้า (DSA)/การเสริมแรงส่วนต่างของอัตราการตอบสนองต่ำ (DRL)

การสลับเชิงพื้นที่แบบหน่วงเวลา (DSA) และการเสริมแรงส่วนต่างของอัตราการตอบสนองต่ำ (DRL) เกี่ยวข้องกับการใช้อุปกรณ์ที่คล้ายกัน นั่นคือกล่องสกินเนอร์ซึ่งมีคันโยกแบบหดได้สองอันระหว่างเครื่องจ่ายเม็ดพลาสติกที่มีไฟคิวคู่หนึ่งอยู่เหนือคันโยกแต่ละอันโดยตรง ในระหว่างขั้นตอนการฝึก สัตว์จะได้รับการฝึกให้กดคันโยกโดยอาศัยสัญญาณไฟสำหรับเม็ดอาหารเป็นตัวเสริมแรง ตามโปรแกรมการสร้างรูปร่างอัตโนมัติ เพื่อป้องกันไม่ให้สัตว์พัฒนาอคติด้านข้างไปทางคันโยก คันโยกที่เกี่ยวข้องกับการเสริมแรงจะกระจายไปพร้อมกับสารเสริมแรงทุกๆ ห้าตัวที่ส่งมอบ งาน DSA เกี่ยวข้องกับความล่าช้าในการกดคันโยกเป็นเวลา 0,3,6,9 หรือ 18 วินาที เกณฑ์การตอบสนองช้าแบ่งออกเป็นหกเซสชันการฝึกอบรมหลัก สองเซสชันแรกมีตารางอัตราส่วนคงที่ 1 สำหรับการทดลอง 200 ครั้งหรือ 90 นาที เซสชันที่สามและสี่ประกอบด้วยกำหนดการของ DRL-5 ในขณะที่การเสริมกำลังขึ้นอยู่กับความล่าช้า 5 วินาทีระหว่างการตอบสนอง เช่นเดียวกับสองเซสชันหลักล่าสุดที่มีกำหนดการของ DRL-10 ซึ่งต้องมีการหน่วงเวลา 10 วินาทีระหว่างการตอบสนอง สัตว์เหล่านี้ได้รับการทดสอบตามกำหนดการของ DRL-15 เป็นเวลาอย่างน้อย 30 ครั้ง [26]

2.5.8.งาน RAM

งานเขาวงกตแขนรัศมี (RAM) ใช้เพื่อประเมินหน่วยความจำเชิงพื้นที่และเกี่ยวข้องกับการใช้เขาวงกตแนวรัศมีแปดอาวุธที่ยกระดับโดยแต่ละแขนยื่นออกมาจากแท่นกลางแปดเหลี่ยม ที่ปลายแขนแต่ละข้างจะมีภาชนะบรรจุอาหารให้ผู้ทดลองวางอาหารเพื่อเสริมแรง อย่างไรก็ตาม ในระหว่างระยะทดลอง จะมีเพียงบางแขนเท่านั้นที่จะมีอาหารเม็ดในภาชนะบรรจุอาหาร

ในระหว่างขั้นตอนการฝึก สัตว์ต่างๆ จะถูกวางไว้ที่แท่นกลางและจะได้รับอนุญาตให้สำรวจเขาวงกตได้อย่างอิสระเพื่อรับอาหารเม็ด ในระหว่างกระบวนการ สัตว์จะเรียนรู้ที่จะไม่กลับเข้าไปในอ้อมแขนที่พวกเขาได้ไปเยือนในการทดลองเดียวกันโดยขาดอาหาร ในการทดลองทดสอบ จะให้เวลา 10 นาทีเพื่อให้สัตว์สำรวจเขาวงกตและกินเม็ดทั้งหมดที่วางไว้ในแขนบางส่วน ตัวเลือกที่ถูกต้องและไม่ถูกต้องใช้ในการประเมินการแสดงของสัตว์แต่ละตัว หากสัตว์กลับเข้าไปในอ้อมแขนโดยไม่ได้รับอาหารที่เคยไป จะถือว่าเป็นความผิดพลาด [27]

2.5.9.Y-เขาวงกต

การทดสอบเขาวงกต Y ใช้โดย Bagheri et al. [27] และ Shahmohammadi et al. [23] เพื่อประเมินความจำการรู้จำเชิงพื้นที่ของสัตว์ เครื่องมือที่ใช้เป็นเขาวงกตสามแขน โดยแต่ละแขนจะอยู่ห่างจากแขนอีก 120 องศา และมีรูปร่างคล้ายกับตัวพิมพ์ใหญ่ "Y" แขนแต่ละข้างเชื่อมต่อกันด้วยส่วนที่เชื่อมต่อถึงกัน โปรโตคอลดำเนินการเพื่อประเมินการเรียนรู้เชิงพื้นที่โดยใช้การสลับที่เกิดขึ้นเองซึ่งสัตว์ไร้เดียงสาต่อธรรมชาติของเขาวงกต สัตว์จะถูกวางไว้ที่ปลายแขนข้างหนึ่งและจะได้รับอนุญาตให้เคลื่อนไหวได้อย่างอิสระภายในเวลา 8 นาที การสลับกันจะสังเกตได้จากการป้อนที่ประสบความสำเร็จในแต่ละแขนทั้งสามบนชุดแฝดสามที่ทับซ้อนกัน โดยแต่ละชุดมีแขนที่ไม่ซ้ำกัน ต่อมาจะคำนวณเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงตามอัตราส่วนของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นจริงต่อการเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้× 100

3. ประสิทธิผลของ Genistein

3.1.HypOoxia

ในการศึกษาโดย Rumman et al. [19] ผลกระทบของ genistein ต่อ MI ที่เกิดจากการขาดออกซิเจนได้รับการตรวจสอบโดยใช้หนูเผือกสวิสเซอร์แลนด์เพศผู้ หนูได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องด้วย genistein po 10,20 หรือ 30 มก./กก./วัน เป็นเวลา 28 วัน แบบจำลองหนูสำหรับความจำเสื่อมได้รับการพัฒนาโดยอาศัยภาวะขาดออกซิเจน โดยให้หนูได้รับออกซิเจนในระดับต่ำ (10 เปอร์เซ็นต์) ทุกวันในระยะเวลาที่ใกล้เคียงกับการรักษาเจนิสไตน์ เขาวงกตน้ำมอร์ริส (MWM) การทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบพาสซีฟ (PAT) และการรู้จำวัตถุแบบใหม่ (NOR) ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบผลกระทบของเจนิสสไตน์ในการเยียวยาความบกพร่องของหน่วยความจำในหนูที่ความจำเสื่อม

ผลลัพธ์ที่อิงจาก MWM แสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วยปริมาณเจนิสไตน์ที่ 20 และ 30 มก./กก. มีเวลาแฝงต่ำและจำนวนการข้ามที่เพิ่มขึ้นที่ควอแดรนต์ของแพลตฟอร์ม สำหรับ PAT มีความหน่วงเพิ่มขึ้นในกลุ่มเจนิสไตน์ 20 และ 30 มก./กก. สุดท้าย ใน NOR หนูทั้งสองกลุ่มที่ได้รับเจนิสไตน์ 20 และ 30 มก./กก. แสดงให้เห็นพฤติกรรมการสำรวจของวัตถุใหม่ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับวัตถุที่คุ้นเคย โดยรวมแล้ว ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยเจนิสไตน์สามารถช่วยลดความบกพร่องของหน่วยความจำใน MI ที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจนได้

3.2.ค่าเสื่อมราคานอนเรื้อรัง (CSD)

ในการศึกษาอื่นโดย Lu et al. [20] ผลของเจนิสไตน์ต่อการกีดกันการนอนหลับเรื้อรัง (CSD) ที่เกิดจาก MI ได้รับการตรวจสอบในหนูสถาบันวิจัยมะเร็ง (ICR) เพศผู้ หนูเมาส์ถูกบำบัดด้วยเจนิสไตน์ (10,20 หรือ 40 มก./กก./วัน) ทางกายเป็นเวลา 23 วัน การเหนี่ยวนำของ CSD ดำเนินการโดยใช้อุปกรณ์ขัดขวางการนอนหลับอัตโนมัติ (SIA) ซึ่งประกอบด้วยตัวหมุนสแตนเลสที่หมุนเป็นเวลา 1 นาทีหลังจากหยุด 2 นาทีเป็นเวลา 24 ชั่วโมง/วัน รวมเป็น 14 วัน เขาวงกตน้ำมอร์ริส (MWM) การรู้จำตำแหน่งของวัตถุ (OLR) และการรู้จำวัตถุแบบใหม่ (NOR) ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินหน่วยความจำเชิงพื้นที่และการรับรู้ของหนูที่เกิดจาก CSD

สำหรับ MWM กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเจนิสไตน์โดยเฉพาะกลุ่มขนาด 40 มก./กก. มีเวลาแฝงที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการค้นหาแท่นที่จมอยู่ใต้น้ำ นอกจากนี้ ในการทดสอบโพรบที่ถอดแท่นออก มีการเพิ่มจำนวนการข้ามในจตุภาคเป้าหมายในกลุ่มเจนิสไตน์ 20 และ 40 มก./กก. เพิ่มขึ้นอย่างมาก กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเจนิสไตน์ (20 และ 40 มก./กก.) มีดัชนีการเลือกปฏิบัติเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (DI เมื่อเทียบกับกลุ่ม CSD ใน OLR) ในงาน NOR มีการยกระดับอย่างมีนัยสำคัญใน DI โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่ม genistein 20 และ กลุ่มการรักษา 40 มก./กก. โดยรวมแล้ว การรักษาด้วยเจนิสไตน์ (โดยเฉพาะ 20 และ 40 มก./กก.) มีประสิทธิภาพในการบรรเทาความบกพร่องของหน่วยความจำที่เกิดจาก CSD

3.3.สเตรปโตโซโตซิน (STZ)

เพื่อตรวจสอบผลทางประสาทของ genistein ต่อความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซิน (STZ) หนู Wistar เพศผู้ได้รับยาสเตรปโตโซโตซิน (STZ) ผ่านการฉีด intracerebroventricular (icv) สำหรับการสะสม 3 มก./กก. ในช่วงเวลา 48 ชม. ]. หนูได้รับการรักษาด้วยเจนิสไตน์ 150 มก./กก./วัน เป็นเวลา 90 วัน กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเจนิสสไตน์แสดงเวลาแฝงที่ต่ำกว่าในการว่ายน้ำไปยังแท่นระหว่างการทดลองทดสอบทางวงกตน้ำของมอร์ริส (MWM) อย่างไรก็ตาม ในการทดสอบโพรบ เวลาที่ใช้โดยหนูที่ได้รับการรักษาด้วยเจนิสไตน์ในควอแดรนต์เป้าหมายนั้นยาวนานกว่ากลุ่มอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าการรักษาด้วยเจนิสไตน์แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจในการทำให้ MI ที่เกิดจาก STZ ดีขึ้น

3.4.สโคโพลามีน

ลูและคณะ[22] ศึกษาผลของเจนิสสไตน์ต่อ MI ที่เหนี่ยวนำโดยสโคโพลามีนในหนูทดลองสถาบันมะเร็งเพศชาย หนูเมาส์ถูกบริหารให้ในช่องท้อง (ip) กับสโคโพลามีน 0.75 มก./กก./วัน เป็นเวลาเจ็ดวันติดต่อกัน Genistein (10, 20 หรือ 40 มก./กก./วัน, PO) ถูกบริหารให้กับหนูเมาส์ทุกวันเป็นเวลา 24 วัน การทดสอบพฤติกรรมที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ การจดจำตำแหน่งที่คัดค้าน (OLR) และเขาวงกตน้ำของมอร์ริส (MWM) สำหรับการประเมินหน่วยความจำเชิงพื้นที่ ในงาน OLR กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเจนิสไตน์ (40 มก./กก.) พบว่าดัชนีการเลือกปฏิบัติ (DI) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ทั้งในการทดลองและการทดสอบโพรบของ MWM กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยเจนิสไตน์แสดงเวลาแฝงในการหลบหนีที่ต่ำกว่าเพื่อค้นหาแพลตฟอร์มที่จมอยู่ใต้น้ำ และแสดงจำนวนการข้ามที่สูงขึ้นในจตุภาคเป้าหมาย ซึ่งบ่งชี้ว่าการรักษาด้วยเจนิสไตน์สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการรับรู้ได้

3.5. ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS)

ชาห์โมฮัมมาดี และคณะ [23] ได้ทำการศึกษาผลของการรักษาด้วยเจนิสไตน์ต่อการอักเสบของเส้นประสาทที่เกิดจากไลโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) ในหนูขาว Wistar เพศผู้ การอักเสบของระบบประสาทเกิดขึ้นโดยการเพิ่ม LPS(ip) 500 ไมโครกรัม/กก./วัน การบำบัดด้วยเจนิสสไตน์ที่ตามมาได้ดำเนินการเป็นเวลาเจ็ดวันที่ 10,50 หรือ 100 มก./กก./วัน หน่วยความจำเชิงพื้นที่และการรับรู้ได้รับการประเมินโดยใช้เขาวงกต Y, การเลือกปฏิบัติวัตถุแบบใหม่ (NOD) และงานการหลีกเลี่ยงแบบพาสซีฟ (PAT) ในการทดสอบทั้งสามแบบ genistein (50 และ 100 มก./กก.) ให้การปรับปรุงที่สำคัญในพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องซึ่งสนับสนุนเพิ่มเติม การรักษาด้วย genistein นั้นสามารถบรรเทาความผิดปกติทางปัญญาได้

3.6. Streptozotocin (STZ) - กระตุ้นเบาหวาน

การศึกษาในร่างกายดำเนินการโดย Rajput et al. [21] เพื่อตรวจสอบบทบาทของ neuroprotective ของ genistein ต่อโรคเบาหวานที่เกิดจาก SIZ ในหนูเผือก Swiss เพศผู้ โรคเบาหวานในหนูทดลองเกิดจากการแนะนำ STZ 200 มก./กก. ผ่านทาง iproute โรคเบาหวานถูกชักนำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในหนู ซึ่งในทางกลับกันอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทที่เกิดจากภาวะขาดเลือดขาดเลือด (ischemia-reperfusion (IR)) ต่อจากนั้น การบำบัดด้วยเจนิสไตน์ถูกบริหารให้ผ่านทางไอพีแก่หนูที่เป็นโรคเบาหวาน (2.5,5 หรือ 10 มก./กก./วัน) เป็นเวลา 14 วัน จากนั้นจึงประเมินความทรงจำเชิงพื้นที่และความทรงจำโดยใช้การยกระดับบวกเขาวงกต (EPM) ซึ่งส่งผลให้เวลาแฝงในการถ่ายโอนลดลงสำหรับกลุ่มบำบัดเจนิสไตน์ (5 และ 10 มก./กก.) ในหนูเมาส์ที่เป็นโรคเบาหวานที่มี IR โดยรวมแล้ว การค้นพบนี้แนะนำอย่างยิ่งว่าความบกพร่องทางสติปัญญาสามารถลดลงได้ด้วยการรักษาด้วยเจนิสไตน์

3.7.ตะกั่ว

ซูและคณะ [24]ประเมินผลการป้องกันของการบำบัดด้วยเจนิสไตน์ในระดับตะกั่วที่เป็นพิษ หนู Sprague-Dawley เพศผู้ถูกให้ทางปาก (po) โดยมีทั้งตะกั่วและเจนิสไตน์ที่ 1 มก./กก./วัน เป็นเวลา 56 วัน เขาวงกตน้ำมอร์ริส (MWM) ถูกใช้เพื่อประเมินประสิทธิภาพการรับรู้ของหนูและอิทธิพลของตะกั่ว การรักษาด้วย Genistein ช่วยลดเวลาแฝงของแพลตฟอร์มลงอย่างมาก และทำให้จำนวนการข้ามสูงขึ้นในจตุภาคเป้าหมายทั้งในการทดลองและการทดสอบการสอบสวน ดังนั้นจึงแนะนำว่าการรักษาด้วยเจนิสไตน์สามารถลดผลกระทบของ MI

3.8. กรดไคนิก (KA) - ชักนำให้เกิดการชัก

ในการศึกษาโดย Khodamoradi et al. [25] ได้ทำการศึกษาการรักษาด้วยเจนิสไตน์สำหรับผลที่เป็นไปได้ต่อการชักที่เกิดจากกรดไคนิก (KA) ต่อหนู Wistar เพศเมีย อาการชักที่เกิดจาก KA ส่งผลให้ MI และอาการบาดเจ็บที่เส้นประสาท intracerebroventricular（icv）route（0.5 ug/μL） ต่อจากนั้น การแนะนำ KA ให้กับหนูได้ดำเนินการสี่วันหลังจากการรักษาด้วยเจนิสสไตน์ที่ 0.5 และ 5 มก./กก./วัน ผ่าน ip A Morris water maze (MWM) เพื่อประเมินความจำเชิงพื้นที่ โดยรวมแล้ว ผลการวิจัยชี้ให้เห็นถึงผลในเชิงบวกของเจนิสไตน์ต่อหนูชักที่เกิดจาก KA

3.9.ผู้สูงอายุ

นีสและคณะ [26] ตรวจสอบการขาดดุลทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับอายุและศึกษาผลการป้องกันที่อาจเกิดขึ้นของเจนิสไตน์ในการบรรเทาการขาดดุล พวกเขาใช้หนูทดลองอีแวนส์เพศเมียอายุ 14-เดือนเพื่อจำลองผลกระทบจากการแก่ชราต่อประสิทธิภาพการรับรู้ ทั้งการกดคันโยกและกล่องสกินเนอร์ทำให้เกิดการสลับเชิงพื้นที่ (DSA) และการเสริมแรงส่วนต่างของอัตราการตอบสนองต่ำ (DRL) เพื่อประเมินหน่วยความจำในการทำงาน อย่างไรก็ตาม ผลการวิจัยพบว่าเจนิสไตน์ไม่มีประสิทธิผลในการแก้ไขความบกพร่องทางสติปัญญาในแบบจำลอง MI ของหนูที่มีอายุมาก

3.10.-. อะมีลอยด์

Bagheri และคณะ [27] พิจารณาผลการป้องกันระบบประสาทของการรักษาด้วยเจนิสไตน์ต่อ MI ที่เหนี่ยวนำให้เกิด -amyloid -amyloid 1-40 ถูกฉีด icv (4 ไมโครลิตร) ลงในหนู Wistar เพศผู้ ตามด้วยการแนะนำทางปากของ genistein (10 มก./กก./วัน) การทดสอบเขาวงกต Y, การทดสอบการหลีกเลี่ยงแบบพาสซีฟ (PAT) และการทดสอบเขาวงกตแขนรัศมี (RAM) ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินประสิทธิภาพการรับรู้ซึ่งหนูที่ได้รับการรักษาด้วยเจนิสไตน์นั้นมีค่าพารามิเตอร์ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในเขาวงกต Y และ PAT ขณะที่อยู่ใน RAM ไม่มี การเลือกอาวุธที่ถูกต้องเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หรือการเลือกอาวุธที่ไม่ถูกต้องลดลง โดยรวมแล้ว ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการรักษาด้วยเจนิสไตน์สามารถป้องกัน MI ที่เหนี่ยวนำให้เกิด -amyloid

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม คลิกลิงค์:https://www.xjcistanche.com/news/part2-genistein-a-potential-natural-lead-mol-55084044.html