ส่วนที่สอง การสำรวจโอกาสการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังในเบาหวานชนิดที่ 2: บทบาทของไฟเนอรีโนน
May 30, 2023
โครงการ Finerenone Phase III
FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD เป็นการศึกษาขนาดใหญ่ (n ¼ 5674 และ n ¼ 7354 ตามลำดับ) ระหว่างประเทศ การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของอีโนนที่ละเอียดกว่าในการลดความก้าวหน้าของ CKD และการเสียชีวิตจาก CV และ การเจ็บป่วยในผู้ป่วย CKD และ T2D [43, 44]. การศึกษานี้รวบรวมผู้ป่วยจาก 48 ประเทศและดินแดนใน 6 ทวีป (รูปที่ 3 และข้อมูลเสริม รูปที่ 1) [43, 44]
FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD เป็นการทดลองอิสระที่ขับเคลื่อนด้วยเหตุการณ์ ซึ่งแต่ละรายการด้วยจำนวนจุดสิ้นสุดหลักทั้งหมดที่เกิดขึ้น ให้กำลังขั้นต่ำ 90 เปอร์เซ็นต์ในการตรวจจับการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 20 เปอร์เซ็นต์ในจุดสิ้นสุดหลักที่เกี่ยวข้องด้วยอีโนนที่ละเอียดกว่าเมื่อเทียบกับ ยาหลอก การทดลองได้รับการออกแบบให้รวมจุดสิ้นสุดหลักและจุดสิ้นสุดรองที่สำคัญและสัมพันธ์กัน ซึ่งประกอบด้วยผลลัพธ์ของไตและ CV ที่สำคัญและเกี่ยวข้อง (รูปที่ 3) จุดยุติปฐมภูมิ FIDELIO-DKD เป็นส่วนประกอบของเวลาจนถึงการเกิดไตวายครั้งแรก ซึ่งหมายถึงการเริ่มต้นของการล้างไตเรื้อรังมากกว่า 90 วันหรือการปลูกถ่ายไต (ESKD) หรือ eGFR ที่ยั่งยืน<15 mL/min/1.73 m2 over at least 4 weeks, a sustained decrease in eGFR of 40% from baseline over at least 4 weeks or renal death, whereas the key prespecified secondary endpoint is a composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke or hospitalization for heart failure [43]. The FIGARO-DKD primary endpoint is the composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure, with the key prespecified secondary endpoint replicating the primary composite endpoint of FIDELIO-DKD (Figure 3) [43, 44]
ปลายทางทุติยภูมิอื่นๆ ได้แก่ การเสียชีวิตและการรักษาตัวในโรงพยาบาลจากสาเหตุใดก็ตาม นอกจากนี้ยังจะศึกษาจุดสิ้นสุดการสำรวจ เช่น ความชัน eGFR ประจำปีอีกด้วย นอกจากนี้ การทดลองจะประเมินการเปลี่ยนแปลงคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพในอนาคต ซึ่งจะประเมินในผู้ป่วยทุกรายโดยใช้ 36-รายการ Kidney Disease Quality of Life และ 5-level European Quality of Life { {3}} แบบสอบถามมิติข้อมูล ยิ่งไปกว่านั้น การทดลองจะรวมการศึกษาด้วยคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ดังนั้นจึงให้ข้อมูลเชิงลึกเชิงลึกที่พิจารณาพยาธิสรีรวิทยาและผลลัพธ์ที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลาง แง่มุมที่ไม่เคยกล่าวถึงมาก่อนในกลุ่มผู้ป่วยนี้
คลิกที่นี่เพื่อรับประโยชน์ของ Cistanche
การเปรียบเทียบประชากร FIGARO-DKD และ FIDELIO-DKD กับการทดลองอื่นใน CKD กับ T2D
ผู้ป่วยที่มี eGFR ที่รักษาไว้มักจะถูกแยกออกจาก CKD ด้วยการทดลอง T2D กลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับผลลัพธ์ของไตและ CV เช่น ผู้ที่มีภาวะอัลบูมินในปัสสาวะสูง (UACR 30–<300 mg/g) or very high albuminuria (UACR >300 mg/g) and eGFR >60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. (รูปที่ 4A และตารางที่ 1) ตอนนี้แสดงได้ดี โดยรวมแล้ว 39.9 เปอร์เซ็นต์ (5196/ 13 028) ของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการทดลองทั้งสองสอดคล้องกับประชากรกลุ่มนี้ที่มี eGFR ที่รักษาไว้
เพื่อหาปริมาณความเสี่ยงของโรคหัวใจที่ดีขึ้นในกลุ่มผู้ป่วย FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD เราใช้เครื่องมือที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว คณะทำงาน KDIGO CKD ใช้หมวด eGFR และ UACR ร่วมกันในเครื่องมือการแบ่งชั้นความเสี่ยงเพื่อทำนายผลลัพธ์ของ CKD และ CV [12] ผลลัพธ์แสดงในรูปที่ 4B จากการทดลองทั้งสอง พบว่ามีคะแนนความเสี่ยง KDIGO ปานกลาง สูง และสูงมากในผู้ป่วย 10, 41.1 และ 48.3 เปอร์เซ็นต์ตามลำดับ อย่างน้อยร้อยละ 90 มีความเสี่ยงสูงต่อผลลัพธ์ทางคลินิกที่สำคัญ
สารสกัดจาก Cistanche และผง Cistanche
เพื่อเปรียบเทียบกลุ่มผู้ป่วย FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD กับการทดลองอื่นๆ เพิ่มเติม เราได้วางแผนการประมาณการสรุปของข้อมูล UACR และ eGFR พื้นฐานที่ลงทะเบียนใน CKD ล่าสุดในการทดลอง T2D เพื่อตรวจสอบ CV และ/หรือผลลัพธ์ของไต (รูปที่ 5; ข้อมูลเสริม, รูปที่ 2 และข้อมูลเสริม ตารางที่ 2) ประชากรอัลบูมินูเรียสูงมีน้อยในการทดลองอื่นๆ แต่แสดงให้เห็นได้ดีในโปรแกรม FIDELIODKD และ FIGARO-DKD โดยที่ผู้ป่วย 4,070 ราย (ร้อยละ 31.2) มีอัลบูมินูเรียสูงในระดับพื้นฐาน (รูปที่ 5 ข้อมูลเสริม รูปที่ 2 และข้อมูลเสริม ตารางที่ 2) . ภาวะอัลบูมินูเรียเป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงอิสระสำหรับ CV และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ แม้ในระดับที่อยู่ในช่วงปกติส่วนบน [8, 9] ดังนั้น ประชากร CV ที่มีความเสี่ยงสูงนี้ควรให้ข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับประโยชน์ที่เป็นไปได้ของอีโนนที่ละเอียดกว่าสำหรับการลดผลลัพธ์ CV ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังในระยะก่อนหน้า
แม้ว่าประชากรกลุ่มทดลองที่รวมกันจะมีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์ CV และมีค่าเฉลี่ย eGFR ที่ต่ำกว่าที่ระดับพื้นฐานเมื่อเทียบกับ CREDENCE (Canagliflozin และ Renal Events in Diabetes and Nephropathy Clinical Evaluation) ของ canagliflozin ในผู้ป่วย T2D และ CKD (ตารางที่ 1; ภาคผนวก ข้อมูล, ตารางที่ 2 และข้อมูลเสริม, รูปที่ 2), ประชากร FIDELIODKD และ FIGARO-DKD ได้รับการควบคุมอย่างดีเมื่อเทียบกับการทดลอง CREDENCE ที่เกี่ยวข้องกับ HbA1c พื้นฐานที่ต่ำกว่าและความดันโลหิตซิสโตลิก (ตารางที่ 1; ข้อมูลเสริม, ตารางที่ 2) การประเมินประชากรผู้ป่วยที่มีการควบคุมอย่างดีช่วยลดความผันแปรและปัจจัยรบกวนภายในผลการทดลอง นอกจากนี้ยังช่วยให้สามารถตรวจสอบผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของระบบหัวใจและหลอดเลือดของไฟเนอร์อีโนน นอกเหนือไปจากมาตรฐานการดูแลที่ดีที่สุดสำหรับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน
การทดลอง FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD ได้รับการออกแบบมาเพื่อตรวจสอบผลกระทบของอีโนนที่ละเอียดกว่าในการลดความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบใน FIGARO-DKD เช่นเดียวกับการลุกลามของ CKD ใน FIDELIO-DKD แต่ตรวจสอบความถูกต้องข้ามการค้นพบภายในโปรแกรมการทดลองเดียว ไม่มีโปรแกรมทดลองใช้ก่อนหน้านี้ได้รับการออกแบบด้วยวิธีนี้ เช่นเดียวกับการทดลองอื่นๆ FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD ตรวจสอบผู้ป่วยที่ได้รับมาตรฐานการดูแลที่ได้รับการอนุมัติด้วยขนาดยา ACEi หรือ ARB สูงสุดที่ยอมรับได้ (ตารางที่ 1) นอกจากนี้ ประมาณร้อยละ 7 ของผู้ป่วยที่รวมอยู่ยังได้รับ SGLT2is และตัวรับตัวเร่งปฏิกิริยาคล้ายกลูคากอน-1 ตัวรับที่การตรวจวัดพื้นฐาน (ตารางที่ 1) แม้ว่ากลุ่มประชากรที่ได้รับ SGLT2 ในการทดลอง FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD จะมีจำนวนน้อยเมื่อเปรียบเทียบกัน กลุ่มย่อยนี้อาจให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับผลกระทบของการได้รับทั้งอีโนนที่ละเอียดกว่าและ SGLT2i
เฮอร์บา ซิสแทนเช่
ข้อสรุป
การศึกษา FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD ประกอบด้วยโปรแกรมผลลัพธ์ CKD ที่ใหญ่ที่สุดในปัจจุบัน และจะกำหนดผลของแนวทางใหม่ในการรักษา CKD ใน T2D ที่กำหนดเป้าหมายกระบวนการของโรคที่เกี่ยวข้อง วิธีการนี้ขยายการเข้าถึงผู้ป่วย CKD โดยรวมกลุ่มย่อยของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีความเสี่ยงสูง ด้วยเหตุนี้ การทดลองจึงจงใจรวมผู้ป่วยที่มีภาวะอัลบูมินูเรียสูงและสูงมากที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจสูง แม้ว่าจะมีมาตรฐานการดูแลที่ดีที่สุดสำหรับการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการควบคุมปัจจัยเสี่ยงของ CV (ตารางที่ 1) นอกจากนี้ การทดลองยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลไตและ CV ที่สำคัญในกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงสูง สุดท้าย การทดลอง FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD เป็นการศึกษาที่เหนือกว่าแบบระบุล่วงหน้า ซึ่งตรงข้ามกับการทดลองด้านความปลอดภัยและประเมินการรักษาที่ไม่มีผลในการลดระดับน้ำตาล การทดลองเหล่านี้มีศักยภาพในการลดความก้าวหน้าของ CKD และช่วยป้องกันหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มี T2D ตลอดช่วงต่อเนื่องของ CKD การทดลองคาดว่าจะเสร็จสิ้นในปี 2563 และ 2564 ตามลำดับ
ยา Cistanche
อ้างอิง
1. มูลนิธิโรคไตแห่งชาติ. แนวปฏิบัติทางคลินิก KDOQI สำหรับโรคเบาหวานและโรคไตวายเรื้อรัง: การปรับปรุงปี 2555 Am J ไต Dis 2012; 60:850–886
2. สหพันธ์เบาหวานนานาชาติ. IDF Diabetes Atlas ฉบับที่ 9 บรัสเซลส์: สหพันธ์เบาหวานนานาชาติ 2562
3. Abbasi M, Chertow G, Hall Y. โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย Am Fam Physician 2553; 82:1512
4. Luyckx VA, Tonelli M, Stanifer JW ภาระโรคไตทั่วโลกและเป้าหมายการพัฒนาที่ยั่งยืน Bull World Health Org 2018; 96:414–422
5. บริการสุขภาพแห่งชาติ. โรคไตเรื้อรังในอังกฤษ: ต้นทุนของมนุษย์และการเงิน 2555.
6. Wen CP, Chang CH, Tsai MK และคณะ เบาหวานที่มีไตเกี่ยวข้องในระยะแรกอาจทำให้อายุขัยสั้นลง 16 ปี ไต อินท์ 2017; 92: 388–396
7. Lovre D, Shah SJ, Sihota A และคณะ การจัดการความเสี่ยงโรคเบาหวานและหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง ต่อมไร้ท่อ Metab Clin 2018; 47:237–257
8. Solomon SD, Lin J, Solomon CG และอื่นๆ อิทธิพลของอัลบูมินูเรียต่อความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน หมุนเวียน 2550; 116: 2687–2693
9. Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR และคณะ โรคไตเรื้อรังและความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด: ระบาดวิทยา กลไก และการป้องกัน มีดหมอ 2556; 382: 339–352
10. Pavkov ME, Collins AJ, Coresh J และคณะ โรคไตในเบาหวาน. ใน: CC Cowie, SS Casagrande, A Menke et al. (เอ็ด). โรคเบาหวานในอเมริกา ฉบับที่ 3 สิ่งพิมพ์ 17-1468. Bethesda, MD, สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2018: 22-1–22-80
11. Alicic RZ, Rooney MT, Tuttle KR โรคไตจากเบาหวาน: ความท้าทาย ความก้าวหน้า และความเป็นไปได้ คลินิก J Am Soc Nephrol 2017; 12:2032–2045
12. โรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ทั่วโลก กลุ่มงาน CKD แนวปฏิบัติทางคลินิก KDIGO 2012 สำหรับการประเมินและการจัดการโรคไตเรื้อรัง ไต Int Suppl 2013; 3:1–150
13. สมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกา ภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดขนาดเล็กและการดูแลเท้า: มาตรฐานการรักษาพยาบาลในโรคเบาหวาน การดูแลผู้ป่วยเบาหวาน 2563; 43(ภาคผนวก 1): S135–S151
14. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B และคณะ Canagliflozin และผลไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไต N Engl J Med 2019; 380: 2295–2306
15. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY และคณะ คู่อริตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์สเตียรอยด์และชนิดใหม่ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ในภาวะหัวใจล้มเหลวและโรคหัวใจ: การเปรียบเทียบที่ม้านั่งและข้างเตียง Handb Exp Pharmacol 2017; 243: 271–305
16. Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G และอื่น ๆ ตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์สเตียรอยด์และไม่ใช่สเตียรอยด์ในยารักษาโรคหัวใจ เออร์ ฮาร์ท เจ 2020; 10.1093/eurheartj/ehaa736
17. Whaley-Connell A, Nistala R, Chaudhary K. ความสำคัญของการระบุโรคไตเรื้อรังในระยะแรก โมเมด 2011; 108:25–28
18. ไฟเซอร์ ยาเม็ด Aldactone (spironolactone) สำหรับใช้ในช่องปาก ข้อมูลการสั่งจ่ายยา http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?format¼PDF&id¼520 (9 พฤศจิกายน 2020 วันที่เข้าถึงล่าสุด)
19. Upjohn UK Ltd. 2020 Eplerenone 25 มก. ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม สรุปลักษณะเฉพาะของผลิตภัณฑ์
20. Pfizer Inc. 2020 แท็บเล็ต Inspra (eplerenone) สำหรับใช้ในช่องปาก ข้อมูลการสั่งจ่ายยา
21. Pfizer Ltd. 2019 ตารางเคลือบฟิล์ม Aldactone 25 มก. บทสรุปของคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์
22. Pitt B, Zannad F, Remme WJ และคณะ ผลของ spironolactone ต่อการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง ผู้ศึกษาการศึกษาการประเมินผล Aldactone แบบสุ่ม N Engl J Med 1999; 341: 709–717
23. Zannad F, McMurray JJ, Krum H และอื่น ๆ Eplerenone ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวและมีอาการไม่รุนแรง N Engl J Med 2011; 364: 11–21
24. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A และคณะ Finerenone ซึ่งเป็นตัวรับ antagonist ตัวรับแร่ nonsteroidal แบบเลือกใหม่ช่วยปกป้องจากการบาดเจ็บที่หัวใจและหลอดเลือดของหนู เจ คาร์ดิโอวาสค์ ฟาร์มาคอล 2557; 64: 69–78
25. Lattenist L, Lechner SM, Messaoudi S et al. nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist finer enone ป้องกันการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันที่เป็นสื่อกลางของโรคไตเรื้อรัง: บทบาทของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความดันโลหิตสูง พ.ศ. 2560; 69:870–878
26. Barrera-Chimal J, Estrela GR, Lechner SM และคณะ ตัวรับ myeloid Mineralocorticoid ควบคุมการตอบสนองการอักเสบและการเกิดพังผืดหลังจากการบาดเจ็บของไตผ่านการส่งสัญญาณของตัวรับ macrophage interleukin-4 ไต อินท์ 2018; 93: 1344–1355
27. Kolkhof P, Barfacker L. 30 ปีของตัวรับ Mineralocorticoid: คู่อริตัวรับ Mineralocorticoid: 60 ปีของการวิจัยและพัฒนา เจ เอ็นโดครินอล 2017; 234: T125–T140
28. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC และคณะ ผลของไฟเนอร์อีโนนต่ออัลบูมินูเรียในผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม จามา 2558; 314: 884–894
29. Huang LL, Nikolic-Paterson DJ, Han Y และคณะ การเปิดใช้งานตัวรับ myeloid mineralocorticoid ก่อให้เกิดโรคไตที่ลุกลาม เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 2014; 25:2231–2240
30. Farquharson CA, สตรัทเธอร์ส ค.ศ. Spironolactone เพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพของไนตริกออกไซด์ ปรับปรุงความผิดปกติของหลอดเลือดขยายหลอดเลือด และยับยั้งการเปลี่ยน angiotensin I/angiotensin II ของหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง หมุนเวียน 2543; 101: 594–597
31. Davies JI, Band M, Morris A และอื่น ๆ Spironolactone บั่นทอนการทำงานของ endothelial และความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน 2547; 47:1687–1694
32. Yamaji M, Tsutamoto T, Kawahara C และคณะ ผลของ eplerenone เทียบกับ spironolactone ต่อระดับคอร์ติซอลและเฮโมโกลบิน A1c ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง แอม ฮาร์ท เจ 2553; 160:915–921
33. Zhao JV, Xu L, Lin SL และอื่นๆ Spironolactone และเมแทบอลิซึมของกลูโคส การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม เจ แอม ซ็อก ไฮเปอร์เทนส์ 2016; 10:671–682
34. ไบเออร์ เอจี ข้อมูลในไฟล์ 2558
35. Savarese G, Carrero JJ, Pitt B และคณะ ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการใช้ตัวรับมิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์น้อยเกินไปในภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีส่วนที่ขับออกลดลง: การวิเคราะห์ผู้ป่วย 11 215 รายจากทะเบียนหัวใจล้มเหลวของสวีเดน Eur J Heart Fail 2018; 20:1326–1334
36. Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P และคณะ Finerenone ขัดขวางการนำเข้านิวเคลียร์ที่ขึ้นกับอัลโดสเตอโรนของตัวรับ Mineralocorticoid และป้องกันการสรรหาจีโนมของตัวรับสเตียรอยด์ตัวรับโคแอกทิเวเตอร์-1 เจ ไบโอล เคม 2558; 290: 21876–21889
37. Grune J, Beyhoff N, Smeir E และคณะ การมอดูเลตโคแฟกเตอร์ของตัวรับ Mineralocorticoid แบบเลือกเป็นพื้นฐานระดับโมเลกุลสำหรับฤทธิ์ต้านการสลายตัวของอีโนนที่ละเอียดกว่า ความดันโลหิตสูง 2018; 71: 599–608
38. Grune J, Benz V, Brix S และคณะ มิเนอรัลคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์สเตียรอยด์และไม่ใช่สเตียรอยด์ทำให้เกิดการแสดงออกของยีนหัวใจที่แตกต่างกันในภาวะหัวใจโตเกินพิกัดที่เกิดจากแรงดันเกิน เจ คาร์ดิโอวาสค์ ฟาร์มาคอล 2559; 67:402–411
39. Ma FY, Han Y, Nikolic-Paterson DJet al. การยับยั้งภาวะไตอักเสบของหนูเมาส์ที่ลุกลามอย่างรวดเร็วด้วย BR-4628 ตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ กรุณาหนึ่ง 2015; 10:e0145666
40. Filippatos G, Anker SD, Bohm M และอื่น ๆ การศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมของอีโนนเทียบกับอีพลีเรโนนในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและโรคเบาหวานและ/หรือโรคไตเรื้อรังที่แย่ลง เออ ฮาร์ท เจ 2016; 37: 2105–2114
41. Pitt B, Kober L, Ponikowski P และคณะ ความปลอดภัยและความสามารถในการทนต่อยา BAY 94-8862 คู่อริตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและโรคไตเรื้อรังระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองทาง เออร์ ฮาร์ท เจ 2556; 34:2453–2463
42. โบลิญาโน ดี, พาลเมอร์ เอสซี, นาวานีธาน เอสดี และคณะ Aldosterone antagonists เพื่อป้องกันการลุกลามของโรคไตเรื้อรัง ระบบฐานข้อมูล Cochrane Rev 2014; 4: CD007004
43. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD และคณะ การออกแบบและลักษณะพื้นฐานของอีโนนที่ละเอียดกว่าในการลดภาวะไตวายและการดำเนินของโรคในการทดลองโรคไตจากเบาหวาน Am J Nephrol 2019; 50:333–344
44. Ruilope LM, Agarwal R, Anker SD และคณะ การออกแบบและลักษณะพื้นฐานของอีโนนที่ละเอียดกว่าในการลดอัตราการตายและการเจ็บป่วยของหลอดเลือดและหัวใจในการทดลองโรคไตจากเบาหวาน Am J Nephrol 2019; 50:345–356
45. โบห์ริงเกอร์ อินเกลไฮม์ EMPA-KIDNEY (การศึกษาการป้องกันหัวใจและไตด้วย Empagliflozin)
46. LF ทอด, Emanuele N, Zhang JH และคณะ การยับยั้ง angiotensin แบบรวมสำหรับการรักษาโรคไตจากเบาหวาน N Engl J Med 2013; 369: 1892–1903
47. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL และคณะ Atrasentan และการทำงานของไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง (SONAR): การทดลองแบบ double-blind, randomized, placebo-controlled มีดหมอ 2019; 393: 1937–1947
48. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM และอื่นๆ เหตุผลและโปรโตคอลของ Dapagliflozin And Prevention of Adverse Outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial การปลูกถ่าย Nephrol Dial ปี 2020; 35:274–282
49. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ และอื่นๆ จุดสิ้นสุดของหัวใจในการทดลอง aliskiren สำหรับเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med 2012; 367: 2204–2213
Rajiv Agarwal 1, Stefan D. Anker2, George Bakris3, Gerasimos Filippatos4, Bertram Pitt5, Peter Rossing6,7, Luis Ruilope8,9,10, Martin Gebel11, Peter Kolkhof12, Christina Nowack13 และ Amer Joseph14; ในนามของผู้ตรวจสอบ FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD
1 Richard L. Roudebush VA Medical Center และ Indiana University% 2c Indianapolis% 2c IN% 2c USA% 2c
2 Department of Cardiology (CVK) และ Berlin Institute of Health Center for Regenerative Therapies, German Center for Cardiovascular Research Partner Site Berlin, Charite´ Universita¨tsmedizin, Berlin, Germany,
3 ภาควิชาอายุรศาสตร์, University of Chicago Medicine, Chicago, IL, USA,
4 มหาวิทยาลัยแห่งชาติและ Kapodistrian แห่งเอเธนส์, คณะแพทยศาสตร์, ภาควิชาโรคหัวใจ, โรงพยาบาล Attikon University, เอเธนส์, กรีซ,
5 ภาควิชา ของ แพทยศาสตร์% 2c มหาวิทยาลัย ของ มิชิแกน โรงเรียน ของ แพทยศาสตร์% 2c Ann Arbor% 2c MI% 2c USA% 2c
6 Steno Diabetes Center โคเปนเฮเกน, Gentofte, เดนมาร์ก,
7 ภาควิชาเวชศาสตร์คลินิก มหาวิทยาลัยโคเปนเฮเกน โคเปนเฮเกน เดนมาร์ก
8 Cardiorenal Translational Laboratory and Hypertension Unit, Institute of Research imas12, Madrid, สเปน,
9 IBER-CV, Hospital Universitario, 12 de Octubre, Madrid, สเปน,
10 คณะวิทยาศาสตร์การกีฬา European University of Madrid กรุงมาดริด ประเทศสเปน
11 การวิจัยและพัฒนา สถิติและข้อมูลเชิงลึก Bayer AG เบอร์ลิน เยอรมนี
12 การวิจัยและพัฒนา, การวิจัยพรีคลินิกโรคหัวใจและหลอดเลือด, Bayer AG, Wuppertal, เยอรมนี,
13 การวิจัยและพัฒนา, ปฏิบัติการการพัฒนาทางคลินิก, Bayer AG, Wuppertal, เยอรมนี
14 การพัฒนาทางคลินิกโรคหัวใจและไต, Bayer AG, เบอร์ลิน, เยอรมนี
