ตอนที่ Ⅲ ประโยชน์ของยาจีนธรรมชาติสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุน
Mar 04, 2022
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com
การศึกษาในร่างกายโดยใช้แบบจำลองหนูของโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในวัยหมดประจำเดือนได้แสดงให้เห็นว่าCistanches สารสกัดจากทะเลทราย(CDE) สามารถให้ประโยชน์ในการรักษาโรคกระดูกพรุนได้ (Liang et al., 2011; Liang et al., 2013) ผลการวิจัยระบุว่าสารสกัดจาก Cistanche Deserticolaสามารถเพิ่มค่า BMD และ BMC ของกระดูกต้นขาในหนู OVX ได้ขึ้นอยู่กับขนาดยา และปรับปรุงพารามิเตอร์ของกระดูกต้นขาทางชีวกลของการโหลดและการแตกอัตโนมัติ รวมถึงการโหลดสูงสุด การกระจัดสูงสุด และความเครียด (Liang et al., 2011) เมื่อเปรียบเทียบกับหนู OVXสารสกัดจาก Cistanche Deserticolaหนูที่ได้รับการบำบัดพบความแตกต่างทางชีวเคมีรวมถึงระดับแคลเซียมในเลือด สังกะสี และทองแดงที่ลดลง (Liang et al., 2011) นอกจากนี้ การตรวจสอบกลไกระดับโมเลกุลที่อยู่เบื้องหลังฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของ CDE ในร่างกายแสดงให้เห็นว่าการลดทอนของความเสื่อมของกระดูกสัมพันธ์กับการควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของกระดูก ได้แก่ Smad1, Smad5, TGF- 1 และ TIEG1 (Liang et อัล., 2013). นอกจากนี้ การตรวจสอบผลกระทบของสารประกอบซีดี Cistanoside ในหนู OVX ในร่างกายบ่งชี้ว่าCistanche Deserticolaอาจมีทั้งคุณสมบัติในการสร้างกระดูกและต้านกระดูก (Xu et al., 2017). นอกเหนือจากการเพิ่มความแข็งแรงของกระดูก BMD และการปรับปรุงโครงสร้างจุลภาค trabecular แล้วซิสตาโนไซด์อาจลดกิจกรรมของเครื่องหมายการสลายกระดูกรวมถึง TRAP, DPD และ cathepsin K (Xu et al., 2017) ผลกระทบเหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นสื่อกลางโดยการปรับลดปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ TNF 6 (TRAF6) ซึ่งดาวน์สตรีมจะเป็นสื่อกลางทั้งการหยุดทำงานของ NF-κB เพื่อยับยั้งกิจกรรมของ osteoclast และการกระตุ้นเส้นทางการสร้างกระดูก PI3K/Akt (Xu et อัล., 2017).
Epimedium brevicornum Maxim
Epimedium brevicornum Maxim (EBM, "Yin Yang Huo") เป็นยาธรรมชาติที่นิยมใช้กันมากในการรักษาโรคกระดูก การตั้งครรภ์ และความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ในการแพทย์แผนจีนมาเป็นเวลาหลายพันปี สามารถบรรเทาอาการในวัยหมดประจำเดือนและยับยั้งโรคกระดูกพรุนและโรคกระดูกพรุนอื่น ๆ ในขณะที่พบว่ามีผล hyperplastic เล็กน้อยในมดลูก ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติของเอสโตรเจนโดยไฟโตเอสโตรเจนภายในซึ่งรวมถึงบางส่วนของฟลาโวนอยด์, ลิกแนน, สเตอรอล, ฯลฯ. (Wang et al., 2007; Xu et al., 2016). ในการศึกษาเภสัชวิทยาของระบบ มีส่วนประกอบ 77 รายการใน Epimedium ซึ่งมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกับเอสโตรเจน (Xu et al., 2016) สารประกอบไฟโตเอสโตรเจนหลายชนิดเหล่านี้มีประโยชน์ในการยับยั้งโรคกระดูกพรุน รวมถึง icariin, epimedin A, epimedin B, epimedin C, acaricide II และ icariin, epimedoside C, baohuoside I, baohuoside II เป็นต้น (Meng et al., 2005; Huang et al., 2007; Zhai et al., 2013; Liu et al., 2014b; Wang et al., 2016b; Liu et al., 2017b). ในบรรดาส่วนผสมเหล่านี้ อิคาริอินเป็นสารประกอบหลักของ Epimedium brevicornum Maxim ขณะนี้ มีการศึกษาและบทวิจารณ์มากมายที่เน้นเกี่ยวกับผลกระทบของ anabolic และ anticatabolic การศึกษาบางชิ้นพบว่า icariin มีฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนได้ดีกว่าสารประกอบอื่นๆ (Ma et al., 2011; Wang et al., 2018) การทบทวนนี้จะแนะนำผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของ icariin ในการรักษาโรคกระดูกพรุนอย่างเด่นชัด ซึ่งเป็นตัวแทนของ Epimedium brevicornum Maxim
ฟลาโวนอยด์
Icariin ซึ่งเป็นสารฟลาโวนอลไกลโคไซด์ที่เตรียมไว้ล่วงหน้า เป็นหนึ่งในสารประกอบหลักที่มีประสิทธิภาพใน Epimedium ด้วยสัญชาตญาณการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเอสโตรเจน (Yang et al., 2013) มีผลทำให้เกิดกระดูกและต้านการเสื่อมของกระดูกในหลอดทดลองและในร่างกาย และฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนในทางคลินิก
การศึกษาในหลอดทดลองเมื่อเร็วๆ นี้ได้แสดงให้เห็นว่า icariin สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ ALP, การสร้างความแตกต่างของกระดูกและปรับปรุงการสุกและการทำให้เป็นแร่ของ MSCs และเซลล์สร้างกระดูก รวมถึงเซลล์ hFOB 1.19, MC3T3-E1, เซลล์ UMR 106 (Chen et al., 2007b; Mok et al., 2010; Fan et al., 2011; Cao et al., 2012; Liang et al., 2012) Icariin ยังสามารถมีความสามารถเด่นชัดในการส่งเสริมความแตกต่างของ osteoblast แม้ว่าจะไม่มี dexamethasone (Ma et al., 2013) ในทำนองเดียวกัน การแสดงออกของ mRNA ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก ได้แก่ COL1a2, OSX, RUNX-2, BMP-2, Smad4, Notch2 และอัตราส่วน OPG/RANKL เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (Xiao et al., 2005; Zhao et al., 2008; Hsieh et al., 2010; Ma et al., 2011; Bian et al., 2012; Cao et al., 2012; Liang et al., 2012; Li et al., 2013b) การศึกษาเพิ่มเติมพบว่าการรักษาด้วย icariin สามารถกระตุ้นการทำงานของ ERK, JNK และ p38 kinase ได้อย่างมีนัยสำคัญ และสารยับยั้งที่เกี่ยวข้องของพวกมันจะลดทอนผลกระทบของ osteogenic ที่กระตุ้นด้วย icariin ลงอย่างมาก เย และคณะ พบว่า TAZ (ตัวกระตุ้นการถอดรหัสที่มีบรรทัดฐานที่มีผลผูกพัน PDZ) อาจขัดขวางการเพิ่มจำนวนที่ส่งเสริมและการสร้างความแตกต่างของกระดูกที่เกิดจากการรักษาด้วย icariin (Ye et al., 2017) การศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin-BMP2, Notch, MAPK และ RhoA-TAZ ในผลการสร้างกระดูกของ icariin (Song et al., 2013; Wu et al., 2015a; Ye et al., 2017 ). นอกจากนี้ ความสามารถในการสร้างความแตกต่างของกระดูกของ BMSC จากหนูแรท OVX จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับในกลุ่มปฏิบัติการหลอก ในขณะที่การรักษาด้วย icariin สามารถทำหน้าที่ปกป้องและเพิ่มความแตกต่างของ osteogenic และการทำให้เป็นแร่ผ่านทางเดินของฮอร์โมนเอสโตรเจน (Luo et al., 2015) อิคาริอินยังสามารถป้องกันวัฏจักรเซลล์ของ osteoblast และยับยั้งการตายของเซลล์ที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน มีการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาและมาลอนไดไฮด์น้อยลง และกิจกรรมซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตสมากขึ้นด้วยการบำบัดอิคาริอิน (Liu et al., 2012a) ดังนั้น อิคาริอินจึงสามารถรักษาความแตกต่างของการสร้างกระดูกที่มีศักยภาพของเซลล์ในสภาวะขาดออกซิเจนได้อย่างมีประสิทธิภาพ ด้วยระดับการแสดงออกของยีน RUNX-2, OSX และ BMP-2 ที่เพิ่มขึ้น และหน้าที่ของกิจกรรม ALP และก้อนที่มีแร่ธาตุ (Liu et al., 2012a).
Icariin ไม่เพียงแต่กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของ osteogenic แต่ยังยับยั้งการสร้าง osteoclastogenesis และยับยั้งกิจกรรมการสลายของกระดูกในร่างกาย พบว่าอิคาริอินสามารถควบคุมการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพซึ่งสามารถพัฒนาเป็นเซลล์สร้างกระดูกที่ความเข้มข้น 10 มิลลิโมลาร์ ด้วยการสัมผัสกับอิคาริอิน เซลล์หลายนิวเคลียสที่เป็นบวกของ TRAP ดูเหมือนจะน้อยลง หลุมการสลายของกระดูกที่เกิดขึ้นถูกยับยั้งและการแสดงออกที่เกี่ยวข้องกับ osteoclastogenesis ของยีน TRAP, RANK และ CTR ถูกควบคุมโดย icariin (Chen et al., 2007a) Huang รายงานว่า icariin สามารถยับยั้งการทำงานของการสลายของกระดูกของ osteoclasts ผ่านความเสน่หาต่อแคลเซียมที่ปราศจากไซโตซอลิก วงแหวนแอคติน และการสร้างซูเปอร์ออกไซด์ (Huang et al., 2007) กิจกรรมเชิงบวกของ TRAcP และกิจกรรมของการสร้างเซลล์สร้างกระดูกและการสลายของกระดูกที่ถูกกระตุ้นโดย LPS ถูกทำให้ลดลงโดยอิคาริอิน ในทำนองเดียวกัน การสังเคราะห์ชนิดไซโคล-ออกซีเจเนส-2 พรอสตาแกลนดิน E2 ปัจจัยกระตุ้นการขาดออกซิเจน-1 และการกระตุ้น p38 และ JNK ถูกยับยั้ง (Hsieh et al., 2011) นอกจากนี้ อิคาริอินยังสามารถยับยั้งการเพิ่มการแสดงออกของ RNA ที่กระตุ้นด้วยอนุภาค Ti ของ RANKL, CTSK, TRAcP และ MMP9 ในเซลล์ RAW264.7 การแสดงออกของ IL-1 และ TNF- ถูกกระตุ้นโดยอนุภาค Ti ของเซลล์ RAW264.7 ก็ถูกยับยั้งเช่นกัน (Cui et al., 2014) การทดลองเหล่านี้บ่งชี้ถึงผลการยับยั้งที่อาจเกิดขึ้นของ icariin ต่อการป้องกันโรคกระดูกพรุนจากการอักเสบ
การศึกษาในร่างกายกับหนู OVX, theฟลาโวนอยด์การรักษา Epimedium Brevicornum สามารถเพิ่มระดับของ osteocalcin ในซีรัมและลด TRAcP เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา ผล micro-CT ระบุว่าพารามิเตอร์ของ BMD, BV/TV, Conn.D และตัวบ่งชี้อื่นที่คล้ายคลึงกันในฟลาโวนอยด์-หนูที่ได้รับการรักษาด้วย OVX นั้นดีกว่าอย่างเห็นได้ชัด พารามิเตอร์ histomorphometric ของกระดูกของ OS/BS, MAR และ BFR/BS ได้รับการปรับปรุง ในการทดสอบทางกล OVX จะเหนี่ยวนำให้เกิดการลดแรงที่ล้มเหลว อย่างไรก็ตาม มันถูกยับยั้งอย่างมีประสิทธิภาพโดยฟลาโวนอยด์การรักษา. ในขณะที่ไม่พบการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักมดลูกระหว่างความคืบหน้าการรักษา (Zhang et al., 2006; Peng et al., 2009; Liang et al., 2012) การทดลองในร่างกายกับหนู C57BL/6 พบว่า icariin สามารถป้องกัน BMD ที่ลดลงและความแข็งแรงของกระดูกในกระดูกโคนขาโดยขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนหลังการผ่าตัดรังไข่ (Mok et al., 2010) อัตราส่วนของการแสดงออกของ OPG/RANKL ในกระดูกหน้าแข้งได้รับการปรับปรุง (Mok et al., 2010) ในการทดลองในหนู OVX หนูที่ได้รับการรักษาด้วยอิคาริอินที่ความเข้มข้น 125 มก./กก. ของน้ำหนักตัวช่วยเพิ่มกิจกรรมของการสร้างแร่กระดูกและการสร้างกระดูก ทำให้ได้รับค่า BMD ชีวกลศาสตร์ และจุลพยาธิวิทยาที่สูงขึ้น และป้องกันความเข้มข้นที่ลดลงของ Ca2 plus , P และ E2 ในซีรัม (Nian et al., 2009) ในการศึกษาแบบจำลองโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ (GIOP) พบว่า icariin ลดการเสื่อมสภาพของกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ มีค่า BMD น้อยกว่า แคลเซียมในเลือดต่ำ และแคลเซียมในเลือดสูงของกลุ่มที่เป็นบวกของกลูโคคอร์ติคอยด์ ระดับการสร้างกระดูกของ ALP, แคลเซียม, OCN และปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์-23 ในซีรัมเพิ่มขึ้น เครื่องหมายการสลายของกระดูกของ carboxyterminal collagen cross-links, C-terminal telopeptide of type I collagen และ TRAP ลดลง (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015) ฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนโดย icariin อาจกระทำผ่านการมีส่วนร่วมของเส้นทางการส่งสัญญาณแบบบูรณาการของ ERK, PI3K/Akt/GSK3b/ -catenin (Feng et al., 2013; Zhang et al., 2015) หลิวและคณะ พบว่า icariin มีผลประโยชน์สำหรับหนูที่เป็นโรคกระดูกพรุนผ่านการยับยั้ง peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR ) และการแสดงออกของ Notch2 mRNA (Liu et al., 2017a) และแม่และคณะ พบว่า icariin ดูเหมือนจะเป็นยารักษาโรคเพื่อจัดการการสูญเสียมวลกระดูกที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ผ่านการกระตุ้น microRNA-186-การปราบปรามที่เป็นสื่อกลางใน cathepsin K (Ma et al., 2018) นอกจากนี้ icariin สามารถลดการสลายตัวของกระดูกที่เกิดจากอนุภาคได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการยับยั้งการสร้าง osteoclast (Shao et al., 2015) การบริหารช่องปากของ icariin ช่วยเพิ่มความสามารถในการสร้างกระดูกด้วย BMD ที่สูงขึ้นในบริเวณกระดูกที่สร้างใหม่ในระหว่างการสร้างกระดูกที่ฟุ้งซ่านของขากรรไกรล่าง ซึ่งบ่งชี้ว่า icariin อาจเป็นยาที่มีศักยภาพที่สามารถลดระยะเวลาและปรับปรุงกิจกรรมของการสร้างกระดูกที่ฟุ้งซ่าน (Wei R. et อัล., 2011).
ในทางคลินิก การทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind แสดงให้เห็นว่าฟลาโวนอยด์การรักษา (ที่มีสารประกอบของ icariin, daidzein และ genistein ใน Epimedium) มีความสามารถที่เป็นประโยชน์ในการยับยั้งการสูญเสียกระดูกอย่างรุนแรงในสตรีวัยหมดประจำเดือน สามารถรักษา BMD ได้ที่ 12 และ 24 เดือนด้วยการรักษา อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในซีรัมเอสตราไดออลหรือเนื้อเยื่อมดลูก ซึ่งบ่งชี้ถึงความปลอดภัยของเยื่อบุโพรงมดลูกระหว่างการใช้ (Zhang et al., 2007a)
ดังนั้น เนื่องจากเป็นส่วนประกอบหลักของ E. brevicornum อิคาริอินจึงสามารถทำหน้าที่เป็นยาที่มีประโยชน์ที่อาจส่งผลต่อความไม่สมดุลของการเผาผลาญของกระดูกโดยเพิ่มการสร้างกระดูกและยับยั้งการสลายของกระดูก ที่สำคัญกว่านั้น แม้จะมีการทดลองทางคลินิกกับสารประกอบยาจีนจำนวนน้อย และยาสามชนิดฟลาโวนอยด์ในกลุ่มที่รักษาด้วย Epimedium ได้บ่งชี้ถึงฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของ Epimedium Brevicornum Maxim ในทางคลินิกอย่างมีประสิทธิภาพ การศึกษาจำนวนมากในการทบทวนนี้โดยอิงจากแบบจำลองสัตว์ที่เป็นโรคกระดูกพรุน เซลล์สร้างกระดูก และเซลล์สร้างกระดูกมีการยืนยันอย่างลึกซึ้งและสม่ำเสมอถึงผลกระทบและกลไกที่อาจเกิดขึ้นโดยที่ icariin ควบคุมการเผาผลาญของกระดูกเพื่อรักษาโรคกระดูกพรุน นอกจากนี้ จำเป็นต้องมีการวิจัยทางคลินิกคุณภาพสูงเพื่อทดสอบฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของสารประกอบเดี่ยวและเพื่อเปรียบเทียบผลที่เป็นตัวแทน
Pueraria montana (Lour.) Merr
สมุนไพรจีนกวาวเครือขาว (Lour.) Merr. (PM, "Ge Gen") เป็นที่เลื่องลือในด้านอาหารและยาในชีวิตประจำวันในประเทศจีนและประเทศอื่นๆ ในเอเชียตั้งแต่สมัยโบราณ เป็นตัวแทนคลาสสิกและสารต้านอนุมูลอิสระ เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นประโยชน์สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและความดันโลหิตสูง (Yang et al., 2010b; Tan et al., 2017), สุขภาพทางระบบประสาท (Gao et al., 2009), ระดับน้ำตาลในเลือด สภาวะสมดุล (Prasain et al., 2012) และการเผาผลาญของกระดูก (Manonai et al., 2008)
Puerarin เป็นสารประกอบไอโซฟลาโวนที่ออกฤทธิ์และมีชื่อเสียงซึ่งสกัดจากยาจีนโบราณ P. Montana การรักษาด้วย Puerarin ด้วยการบริหารในกระเพาะอาหารช่วยป้องกันระดับ BMD และ BMC ที่ลดลง และโครงสร้างที่ไม่ดีของกระดูกโคนขา trabecular ในหนูที่ตัดรังไข่ได้รับการปรับปรุง (Wang et al., 2012a) ในการศึกษาในร่างกายด้วยแบบจำลองกระดูกพรุนที่ตัดด้วยกล้วยไม้ (ORX) ค่า BMD ของกระดูกโคนขาลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การรักษาด้วย PM ในการรับประทานอาหารช่วยลด BMD ที่บกพร่องได้อย่างมีประสิทธิภาพ และการวิเคราะห์ metaphysis ของกระดูกต้นขาพบว่า PM ลดระดับ BV/TV และ trabecular number ลงอย่างมีนัยสำคัญ และการเพิ่มประสิทธิภาพของการแยก trabecular ในหนู ORX ได้รับการฟื้นฟู (Wang et al., 2005; Yuan et al., 2016) ในการทดลองกับลิงวัยหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ การรักษาผงกวาวเครือ 1000 มก./กก. ต่อน้ำหนักตัวเป็นเวลา 16 เดือน สามารถช่วยบรรเทาการสูญเสียกระดูกคอร์ติคอลได้อย่างมีนัยสำคัญ และระดับการหมุนเวียนของกระดูกในซีรัม ALP และ osteocalcin ลดลง (Kittivanichkul et al., 2016). Puerarin 6''-O-xyloside (PXY) ซึ่งเป็นหนึ่งในไอโซฟลาโวนที่สำคัญของ P. Montana มีผลดีต่อการเพิ่มระดับแคลเซียม ฟอสฟอรัส กิจกรรม ALP และ OPG ที่ลดลงหลังการผ่าตัด OVX ในหนูทดลอง ICR เซรั่ม เนื้อเยื่อกระดูกโคนขาที่ทำลายล้างของโพรงไขกระดูกที่ขยายใหญ่ขึ้นและกระดูก trabecular กระจัดกระจายได้รับการบรรเทาด้วยการรักษาด้วย PXY ในทำนองเดียวกัน PXY ได้ปรับปรุงการเพิ่มจำนวนของเซลล์สร้างกระดูกอย่างมีประสิทธิภาพผ่านการปรับปรุงการแสดงออกของอัตราส่วน OPG/ RANKL (Li et al., 2016b)
ในการศึกษาในหลอดทดลอง Puerarin สามารถกระตุ้นและปรับปรุงการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก (Wang et al., 2013a; Wang et al., 2014) การกระตุ้นของ osteoprotegerin และการยับยั้งการผลิต RANKL และ interleukin-6 อาจกระทำผ่านวิถีทางขององค์ประกอบการตอบสนองของฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบคลาสสิก (ERE) ในเซลล์ MG-63 (Wang et al., 2014) และการแสดงออกของ OPG mRNA เพิ่มขึ้นโดย Puerarin ใน MC3T3-E1 เซลล์สร้างกระดูก (Yuan et al., 2016) พูรารินที่ขนาดยา 2.5-100 ไมโครโมลาร์จะเพิ่มการเจริญเติบโตของ BMSC ของมนุษย์โดยขึ้นกับความเข้มข้น (Lv et al., 2015) การเจริญเติบโตของ osteoblastic จะถูกกระตุ้นด้วยกิจกรรม ALP ที่เพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับการก่อตัวของก้อนแร่โดย Puerarin (Wang et al., 2012a; Lv et al., 2015; Zeng et al., 2018) เส้นทางการส่งสัญญาณของ ER, MAPK และ Wnt/ -catenin แบบคลาสสิกเกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูกและผลกระทบของการสร้างกระดูกที่กระตุ้นโดยการรักษาด้วย Puerarin (Wang et al., 2012a) เลเวล และอื่นๆ พบว่าการแสดงออกของตัวบ่งชี้การสร้างกระดูกของ Runx2, osterix และ osteocalcin ได้รับการปรับปรุงผ่านการผลิตไนตริกออกไซด์ที่เพิ่มขึ้นและปริมาณไซคลิกโมโนฟอสเฟตใน hBMSCs (Lv et al., 2015) และ Zeng et al. รายงานว่าการแสดงออกของศักยภาพของตัวรับชั่วคราว Melastatin 3 (TRPM3) และ miR-204 ลดลงและการกระตุ้น Runx2 ได้รับการส่งเสริมหลังการรักษาด้วย puerarin ในเซลล์สร้างกระดูก MC3T3- E1 (Zeng et al., 2018) นอกจากนี้ Puerarin ยังต่อต้านการตายของเซลล์สร้างกระดูกของมนุษย์ที่เกิดจากซิสพลาตินหรือในสภาวะที่ปราศจากซีรัม การแสดงออกของ Bcl-xL และ Bcl-2 ได้รับการควบคุมและ Bax ลดลงผ่านการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ MEK/ERK และ PI3K/Akt (Liu et al., 2013; Wang et al., 2013a)
PM ยังสามารถยับยั้งการก่อตัวของ osteoclasts ในหลอดทดลอง สารสกัดจากกวาวเครือขาว (PME) สามารถยับยั้งการสร้างความแตกต่างของ osteoclast และการก่อตัวของเซลล์ต้นกำเนิดโดยขึ้นกับขนาดยา การแสดงออกของตัวบ่งชี้ความแตกต่างของ osteoclast อย่างต่อเนื่องรวมถึงยีน c-Fos และ NFATc1 นั้นถูกปรับลดลง (Park et al., 2017) กิจกรรม MAPK ที่เกิดจาก RANKL ก็ถูกยับยั้งอย่างมีประสิทธิภาพด้วยการรักษาด้วย PME (Park et al., 2017) ในการทดลองในหลอดทดลองกับเซลล์ RAW 264.7 PM ลดการก่อตัวของเซลล์ TRAP-positive ที่เกิดจากการกระตุ้นของ RANKL ในทำนองเดียวกันการแสดงออกของ mRNA ของ RANKL ถูกยับยั้ง (Yuan et al., 2016)
ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำอย่างยิ่งว่า P. Montana สามารถทำหน้าที่เป็นทั้งตัวกระตุ้นที่มีประสิทธิผลของการสร้างกระดูกและตัวยับยั้งการสร้าง osteoclastogenesis ที่เกิดจาก RANKL และปรากฏว่าสารประกอบไอโซฟลาโวนของ Puerarin และ PXY มีการส่งเสริมความสามารถในการสร้างกระดูกในการศึกษา ในหลอดทดลอง และในหลอดทดลองอย่างมาก แม้แต่กวาวเครือขาวก็อาจเป็นตัวยารักษาโรคที่อาจมีในการรักษาโรคสูญเสียมวลกระดูก ในขณะที่สารสกัดที่แน่ชัดของ PM ในการยับยั้งการสร้างกระดูกพรุนยังไม่เป็นที่ทราบกันดีและได้ทำการศึกษา จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุลักษณะสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ CM ซึ่งมีประโยชน์ในการต้าน catabolic หรือ anabolic สำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุน และกลไกระดับโมเลกุลของสารเหล่านี้มีผลในการต้านโรคกระดูกพรุน
Salvia miltiorrhiza Bunge
Salvia miltiorrhiza Bunge (SMB, "Dan Shen") ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายและคลาสสิกในการปฏิบัติทางคลินิกและการทดลองสำหรับการรักษาและป้องกันโรคหลอดเลือดในตับและหัวใจ เช่นเดียวกับที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาบาดแผลและกระดูกหักและแก้ไขเลือด ชะงักงันใน TCM สำหรับคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ (Chen et al., 2017b; Zhang et al., 2017a; Chen et al., 2019b) การประยุกต์ใช้ Salvianolate, Salvianolic acid B ในการรักษาโรคกระดูกพรุนได้รับการศึกษาอย่างลึกซึ้ง (Guo et al., 2014)
Salvianolate สามารถควบคุมการเผาผลาญของกระดูกในหนูทดลองที่เป็นโรคลูปัสที่ได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์ หนู Lupus มักจะมีการสูญเสียกระดูกและการเสื่อมสภาพเนื่องจากความไม่สมดุลของการสร้างกระดูกและการสลาย การรักษาด้วย Glucocorticoid จะยับยั้งการสร้างกระดูกอย่างล้ำลึก หลังการรักษา Salvianolate เพิ่มคุณภาพ trabecular ของ BV/TV, Conn.D และ Tb Th และลดจำนวน SMI ทั้งในหนูที่เป็นโรคลูปัสที่ไม่ได้รับการรักษาและไม่ได้รับการรักษาด้วย GC พารามิเตอร์ทางกลของน้ำหนักสูงสุดของกระดูก น้ำหนักผลผลิต และความแข็งในหนูเมาส์ที่เป็นโรคลูปัสที่ได้รับการรักษาได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ (Liu et al., 2016) ในทำนองเดียวกัน เครื่องหมายการสลายของกระดูกของ TRAcP ในซีรัมถูกควบคุมลงและระดับ OPG เพิ่มขึ้น การแสดงออกของ RANKL, IL-6, ROS และ PPAR ถูกยับยั้ง ในขณะที่การแสดงออกของ Runx2 เพิ่มขึ้นในหนูเมาส์ ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการรักษาด้วย Salvianolate ส่งผลต่อการเผาผลาญของกระดูกอย่างมีนัยสำคัญเพื่อยับยั้งการสูญเสียกระดูกในหนูที่เป็นโรคลูปัส (Liu et al., 2016) สารประกอบของกรด Salvianolic B สามารถป้องกัน BMD ที่ลดลงที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ ความแข็งแรงของกระดูก และโครงสร้างที่รุนแรง และสามารถเพิ่มอัตราการสร้างกระดูกและจุลภาคในท้องถิ่นได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยการขยายเส้นเลือดฝอยมากขึ้น (Cui et al., 2012)
มีสารประกอบหลายชนิดใน S. miltiorrhiza ที่มีความสามารถในการส่งเสริมการสร้างกระดูก ได้แก่ สารละลายน้ำ กรด Salvianic A กรด Salvianolic B Tanshinol และ Tanshinone IIA สารละลายน้ำของ Salvia miltiorrhiza ปรับปรุงการสร้างกระดูกโดยเพิ่มการแสดงออกของยีนของ ALP, OCN และ OPG (Chin et al., 2011) กรด Salvianolic A ป้องกันการเผาผลาญของกระดูกจากการด้อยค่าอย่างรุนแรงโดยการกระตุ้นการสร้างกระดูกและภาวะซึมเศร้าของ adipogenesis ที่เกิดจาก prednisone (Cui et al., 2009) มีรายงานว่ากรด Salvianolic B มีศักยภาพในการกระตุ้นการทำงานของ ALP ของเซลล์สร้างกระดูก (Liu et al., 2007) นอกจากนี้ยังสามารถปกป้องความแตกต่างของ BMSCs และเพิ่มกิจกรรมของ osteoblast ผ่านการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ Runx2 mRNA แม้จะสัมผัสกับกลูโคคอร์ติคอยด์ ความแตกต่างของ adipogenic ที่เกี่ยวข้องกับกลูโคคอร์ติคอยด์ลดลงโดยการควบคุมการแสดงออกของ PPAR mRNA (Cui et al., 2012) ในการศึกษาของ Vivo กับแบบจำลองการแตกหักของกระดูกหน้าแข้งของหนู กรด Salvianolic B สามารถเร่งการหายของกระดูกหักในระยะเริ่มต้นได้ โดยที่การเติบโตของแคลลัสในกระดูกหักนั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับ Salvianolic acid B และระดับ ALP ในซีรัมของหนูที่แตกหักเพิ่มขึ้นในสัปดาห์ที่ 1 และ 3 หลังการแตกหัก การค้นพบนี้บ่งชี้ว่ากรด Salvianolic B เป็นตัวเลือกที่มีศักยภาพในการรักษากระดูกหักและโรคกระดูกพรุนโดยการส่งเสริมผลกระทบต่อการสร้างกระดูก (He and Shen, 2014) ในการทดลองอื่นกับ zebrafish ในร่างกาย การได้รับสาร dexamethasone มีความบกพร่องอย่างร้ายแรงต่อการสร้างกระดูก มวลกระดูก และยีนที่จำเพาะต่อเซลล์สร้างกระดูก ในขณะที่ Tanshinol ส่งเสริมการสร้างกระดูกและมวลกระดูกในเชิงป้องกันผ่านการยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการแสดงออกของยีนที่จำเพาะต่อเซลล์สร้างกระดูกของ Runx2 การกระตุ้น osteocalcin, ALP และ osterix (Luo et al., 2016) นอกจากนี้ Tanshinone IIA ยังขัดขวางการตายของเซลล์สร้างกระดูกที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ผ่านการยับยั้ง Nox4-ที่ได้รับกิจกรรมของชนิดออกซิเจนปฏิกิริยาที่แสดงออกมากเกินไป (Li et al., 2015a) และ Tanshinone IIA ได้ปรับปรุงความแตกต่างของเซลล์ C2C12 ไปยังเซลล์สร้างกระดูกโดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณของ p38, BMP2/Smad และ Runx2 (Kim and Kim, 2010) นอกจากนี้ยังสามารถปรับปรุงความแตกต่างของการสร้างกระดูกของเซลล์ต้นกำเนิดเอ็นปริทันต์ของมนุษย์ผ่านการเสริมสร้างการกระตุ้นการทำงานของทั้ง ERK และ Runx2 (Liu et al., 2019)
ในการศึกษาในร่างกาย หลังจากการรักษา SMB ที่ความเข้มข้น 5 กรัม/กก. เป็นเวลา 14 สัปดาห์ ระดับที่ไม่สมดุลของซีรั่ม ALP, OPG, TRAcP และ RANKL ของหนู OVX ถูกลดทอนลง BMD ที่ลดลงและความแข็งแรงของกระดูกถูกยับยั้ง และโครงสร้างจุลภาคของกระดูกที่บกพร่องก็ดีขึ้น นอกจากนี้ การแสดงออกที่ลดลงของ p-LRP6, IGF-1, ALP และ OPG ยังได้รับการปรับปรุง ในขณะที่การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ RANKL และ CTSK ในกระดูกแข้งและกระดูกโคนขาของหนู OVX ถูกยับยั้งอย่างมีประสิทธิภาพโดยการรักษา SMB (Liu et al., 2018) Tanshinone VI ซึ่งสกัดจากรากของ S. miltiorrhiza สามารถยับยั้งการสร้างความแตกต่างของ osteoclast และการสลายของกระดูกได้อย่างมากโดยขัดขวางการก่อตัวของวงแหวนแอคติน Tanshinone VI ดูเหมือนจะป้องกันการสร้างความแตกต่างของ osteoclast โดยการลดการแสดงออกของ RANKL (Nicolin et al., 2010) กวักและคณะ รายงานว่า Tanshinone IIA ยับยั้งการสร้างความแตกต่างของ osteoclast จากสารตั้งต้นผ่านการลดระดับของ c-Fos และ NFATc1 ที่เกิดจาก RANKL (Kwak et al., 2006) นอกจากนี้ ในการทดลองคัดกรองยาตามธรรมชาติ อาจเป็นแทนชิโนน 1, คริปโตแทนชิโนน, และ 15,16-ไดเทอร์พีนอยด์ 1 ไดไฮโดรแทนชิโนน I และสารประกอบที่ไม่รู้จักอื่นๆ มีผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับแทนชิโนน ซึ่งมีผลต้านการสร้างกระดูกพรุนโดยการลดการก่อตัวและการทำงานของ TRAP -เซลล์สร้างกระดูกหลายเซลล์ที่เป็นบวก (Lee et al., 2005; Kim et al., 2008)
การศึกษาเหล่านี้เน้นย้ำถึงฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนของ S. miltiorrhiza ในร่างกายและในหลอดทดลอง สารประกอบส่วนใหญ่ของ S. miltiorrhiza รวมทั้ง Salvianolate, Salvianic acid A, Salvianolic acid B, Tanshinol และ Tanshinone IIA เป็นต้น มีผลต้านโรคกระดูกพรุนโดยการส่งเสริมการสร้างกระดูกผ่านการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีนและโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก และโดย ลดการสร้างกระดูก resorptive osteoclastogenesis ผ่านการยับยั้งการทำงานของออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา สารประกอบในการวิจัยของ Kim et al. ยังมีผลต่อต้าน osteoclastogenic ซึ่งไม่ได้รับการศึกษาเพิ่มเติม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อให้หลักฐานของสมุนไพรและสารประกอบที่มีศักยภาพในการกำหนดเป้าหมายโรคกระดูกพรุนในการทดลองทางคลินิก รวมถึงรูปแบบการใช้งานและกลไกการออกฤทธิ์
อภิปรายผล
โดยสรุป ด้วยจำนวนประชากรสูงอายุที่เพิ่มขึ้นทั่วโลก โรคกระดูกพรุนได้กลายเป็นปัญหาด้านสุขภาพและสังคมที่สำคัญ ผลข้างเคียงที่เกิดจากการรักษาด้วยฮอร์โมนและสารต้านโรคกระดูกพรุน alendronate ได้กระตุ้นให้นักวิจัยศึกษาสารประกอบธรรมชาติในการรักษา ซึ่งอาจมีประสิทธิภาพและปลอดภัยในการรักษาโรคกระดูกพรุน และมีผลข้างเคียงน้อยลง
พยาธิสรีรวิทยาของโรคกระดูกพรุนมีความซับซ้อนในแง่ของการเกิดขึ้น การพัฒนา และความก้าวหน้า ซึ่งรวมถึงกลไกอื่นๆ อีกมากมายของเป้าหมายทางกลไก/สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของราพามัยซิน (mTOR), autophagy และรอยบากที่เกี่ยวข้อง (Shen et al., 2016; Zanotti et al., 2018; Hiraiwa et al., 2019) ยกเว้นเส้นทางการส่งสัญญาณ RANKL, MAPK, Wnt และ Smad ที่กล่าวถึงข้างต้น ยาจีนธรรมชาติอาจมีสารประกอบที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคกระดูกพรุน และการทบทวนนี้เป็นเอกสารหลักฐานที่เป็นปัจจุบันเกี่ยวกับผลกระทบทางเภสัชวิทยาที่อาจเกิดขึ้นและกลไกการทำงานที่เป็นไปได้ บทสรุปของฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนในร่างกายและในหลอดทดลองของสมุนไพรธรรมชาติที่ทบทวนโดยบทความนี้แสดงไว้ในตารางที่ 1 และตารางที่ 2 ตามลำดับ ยาจีนธรรมชาติดูเหมือนจะส่งเสริมกิจกรรมการสร้างกระดูก รวมทั้งการสร้างกระดูกของ MSCs และเซลล์สร้างกระดูก ยาบางชนิดสามารถปกป้องพวกเขาจากความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอันเนื่องมาจากการทำงานของ ROS นอกจากนี้ กิจกรรมการสลายของกระดูกของ osteoclasts อาจถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญโดยสารประกอบสมุนไพรบางชนิด ดังนั้นจึงอาจบรรเทาความไม่สมดุลระหว่างการสร้างกระดูกโดยเซลล์สร้างกระดูกและการสลายของกระดูกโดยเซลล์สร้างกระดูก รูปที่ 3 สรุปเส้นทางการส่งสัญญาณที่ดูเหมือนจะไกล่เกลี่ยผลต้านโรคกระดูกพรุนของยาธรรมชาติที่ทบทวนโดยบทความนี้
ยาจีนตามธรรมชาติในรีวิวนี้เป็นยาคลาสสิกและยาเฉพาะกระดูก ดังที่เราทราบ ประสบการณ์ทางคลินิกมีความสำคัญมากสำหรับการแพทย์แผนจีน ยาจีนแบ่งออกเป็นประเภทต่าง ๆ โดยมีหน้าที่พิเศษตามแนวทางปฏิบัติและประสบการณ์อันยาวนานในคลินิกและทฤษฎีการแพทย์แผนจีน บางส่วนเป็นยาคลาสสิกและเฉพาะกระดูกเพื่อรักษากระดูกหักและโรคการสูญเสียกระดูกเพื่อการพัฒนาที่เป็นประโยชน์ในการสร้างกระดูก ส่วนใหญ่มีผลและหน้าที่ในการเสริมสร้าง "หยาง" ในการแพทย์แผนจีนซึ่งมีการปรับปรุงในการพัฒนากระดูกและการเผาผลาญ ยา "Yang-tonifying" เป็นยาธรรมชาติที่ได้รับความนิยมและคลาสสิกที่สุดในการรักษาโรคกระดูกพรุนในการแพทย์แผนจีน (Ju et al., 2014; Li et al., 2015b) นอกจากนี้ ทั้งหมดได้รับการศึกษาอย่างลึกซึ้งถึงผลกระทบทั้ง anabolic และ anticatabolic พวกมันมีผลในการสร้างกระดูกโดยการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกและ BMSC ปรับปรุงกิจกรรมของ ALP และการสร้างแร่ธาตุ บางชนิดสามารถปกป้องเซลล์สร้างกระดูกและ BMSC จากการตายของเซลล์ที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชัน (Liu et al., 2013) ในขณะที่การรักษา osteoclastogenesis และ bone-resorption function ของ osteoclasts ถูกยับยั้งโดยการรักษาของยาเหล่านี้ (Wang et al., 2014). ที่น่าสนใจคือ พวกมันมีผลจากไฟโตเอสโตรเจนหรือไฟโตแอนโดรเจนิค ซึ่งอาจทำหน้าที่เป็นทางเลือกตามธรรมชาติและมีศักยภาพสำหรับการรักษาทดแทนฮอร์โมนหรือการบำบัดด้วย alendronate เพื่อยับยั้งการสูญเสียมวลกระดูกอย่างมีนัยสำคัญและปรับปรุงการพัฒนาโครงกระดูกของผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน มีรายงานว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนมีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของเนื้อเยื่อโครงร่าง (Ebeling, 2010) การศึกษาในร่างกายแสดงให้เห็นว่าการขาดแอนโดรเจนจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของภาวะกระดูกพรุนในหนูเพศผู้ที่มีอายุมาก (Erben et al., 2000) ในทางคลินิก ความผิดปกติของอัณฑะที่เกิดจากการขาดแอนโดรเจนอาจทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนในชายชราที่มีการสลายกระดูกเพิ่มขึ้น (Foresta et al., 1984) การศึกษาจำนวนมากระบุว่ายาเฉพาะกระดูกเหล่านี้มีไฟโตเอสโตรเจน (Edouard et al., 2014) ซึ่งอาจทำหน้าที่เป็นทางเลือกที่เป็นธรรมชาติและมีศักยภาพสำหรับการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชาย (TRT) พวกเขาสามารถฟื้นฟูระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรัมได้อย่างมีประสิทธิภาพ และทำให้สุขภาพกระดูกและสภาพร่างกายของผู้ป่วยดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (George and Henkel, 2014) การศึกษาบางชิ้นพบว่าสารประกอบจากยาคลาสสิกเหล่านี้อาจมีผลจากไฟโตเอสโตรเจน (Jiao et al., 2009; Ma et al., 2011; Zhang et al., 2016b) ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายคลึงกันของโครงสร้างเอสโตรเจนและความสามารถในการจับ ตัวรับเอสโตรเจน ดังนั้น พวกมันอาจควบคุมการเปลี่ยนแปลงของกระดูกผ่านทางเดินของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (Wiseman, 2000) ที่สำคัญกว่านั้น การใช้ยาเหล่านี้ที่แสดงผลของไฟโตเอสโตรเจนและไฟโตเอสโตรเจนนั้นไม่ปรากฏว่าก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ชัดเจนหรือเป็นอันตราย รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจ มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งเต้านม ซึ่งอาจเกิดจากการใช้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในปริมาณมากในระยะยาว หรือการบำบัดทดแทนเอสโตรเจน (Wiseman, 2000)
อย่างไรก็ตาม การพัฒนาของโรคกระดูกพรุนนั้นซับซ้อนมากในสตรีวัยหมดประจำเดือน ผู้ชายสูงอายุ ผู้ป่วยที่ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไป และผู้ป่วยโรคเมตาบอลิซึมอื่นๆ กลไกการออกฤทธิ์ของยาจีนธรรมชาติที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคกระดูกพรุนยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างดี จึงบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการศึกษาเพิ่มเติม (Ju et al., 2014) นอกจากนี้, ปริมาณมากหรือการใช้งานระยะยาวรับประกันความระมัดระวัง, และควรปฏิบัติตามวิธีการบางอย่าง. การวิจัยเพิ่มเติมเพื่อแยกและกำหนดลักษณะของสารประกอบต้านโรคกระดูกพรุนที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากยาคลาสสิกและยาเฉพาะกระดูกนั้นมีความจำเป็นในการกำหนดรายละเอียดสารประกอบอย่างกว้างขวางสำหรับการใช้งานทางเภสัชวิทยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และปฏิกิริยาทางเคมีที่อาจเกิดขึ้นกับยาอื่นๆ จำเป็นต้องมีการศึกษาเพื่อกำหนดกลไกระดับเซลล์และระดับโมเลกุลและเป้าหมายแบบพิเศษของสารประกอบยาจีนตามธรรมชาติเพื่อพัฒนาศักยภาพในการประยุกต์ใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุน โดยเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยสำหรับกลยุทธ์การรักษาเบื้องต้น หรือใช้ร่วมกับการรักษาทางเภสัชวิทยาเบื้องต้นในปัจจุบัน นอกจากนี้ การศึกษาทางคลินิกคุณภาพสูงบางส่วนได้บันทึกถึงผลกระทบของการต้านโรคกระดูกพรุนของสารประกอบที่รู้จักกันดีของโครงสร้าง เช่น ไฟโตเอสโตรเจนที่ได้รับจาก Epimediumฟลาโวนอยด์ใช้ในการรักษาและยับยั้งโรคกระดูกพรุนและการสูญเสียกระดูกของสตรีวัยหมดประจำเดือนในการทดลองทางคลินิก (Zhang et al., 2007a) ยังมีข้อจำกัดและข้อบกพร่องบางประการของการค้นพบยาทางคลินิกเหล่านี้ ซึ่งได้ทำการศึกษาร่วมกับยาที่ผสมผสานกันในสูตรดั้งเดิม เนื่องจากอาจมีปฏิกิริยาที่ไม่ทราบแน่ชัดระหว่างยาต่างๆ และสารประกอบที่ไม่เฉพาะเจาะจงในยานี้ (Wei H. et al., 2011 ; Wei R. et al., 2011; Shi et al., 2012). ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกคุณภาพสูงมากขึ้นด้วยยาจีนธรรมชาติที่มีผล anabolic และ anticatabolic ในอนาคต
บทสรุป
การค้นพบล่าสุด ในหลอดทดลอง และ ในหลอดทดลอง ชี้ให้เห็นว่ายาจีนตามธรรมชาติอาจให้ประโยชน์ในการรักษาโรคกระดูกพรุนได้ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และความจำเพาะของสารประกอบในยาจีนเพื่อพัฒนาศักยภาพในการรักษา จำเป็นต้องมีการวิจัยทางคลินิกที่มีคุณภาพสูงขึ้นด้วยยาธรรมชาติเหล่านี้เพื่อให้มีหลักฐานมากขึ้นสำหรับผู้สมัครในการใช้ยาต้านโรคกระดูกพรุนที่เป็นประโยชน์และปลอดภัยยิ่งขึ้น
ผลงานของผู้เขียน
JH, XL และ ZW มีส่วนสนับสนุนงานนี้อย่างเท่าเทียมกัน JH และ XL ได้คิดและเขียนต้นฉบับ ZW, SB และ KC ช่วยแก้ไขภาษาและการแก้ไข ZX รวบรวมวรรณกรรม JX, DL และ SW ช่วยดูแลการวิจัยและมีส่วนร่วมในร่างสุดท้ายของบทความ เราขอขอบคุณ JZ, SC, YH และ JC สำหรับความช่วยเหลือในการตรวจสอบนี้ ผู้เขียนทุกคนตรวจสอบและอนุมัติต้นฉบับสุดท้าย
เงินทุน
งานนี้ได้รับการสนับสนุนจาก National Natural Science Foundation of China (No. 81673992), National Natural Science Foundation of China Youth Fund (No. 81904091) และ Fundamental Research Funds for the Central Universities (No. 21619307)
