ตอนที่ Ⅰ ประโยชน์ของยาจีนธรรมชาติสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุน

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:ali.ma@wecistanche.com

Jianbo He1, Xiaojuan Li, Ziyi Wang2, Samuel Bennett, Kai Chen, Zhifeng Xiao, Jiheng Zhan, Shudong Chen, Yu Hou, Junhao Chen, Shaofang Wang, Jiake Xu และ Dingkun Lin

1 มหาวิทยาลัยการแพทย์แผนจีนกวางโจว กวางโจว ประเทศจีน

2 The School of Biomedical Sciences, University of Western Australia, Perth, WA, ออสเตรเลีย,

3 โรงพยาบาลในเครือแห่งที่สองของมหาวิทยาลัยการแพทย์แผนจีนกว่างโจว, โรงพยาบาลแพทย์แผนจีนมณฑลกวางตุ้ง, กวางโจว, จีน,

4 ศูนย์วิจัยรูปแบบสูตร, คณะแพทย์แผนจีน, มหาวิทยาลัยจี้หนาน, กวางโจว, จีน,

5 Center for Legumes in Mediterranean Agriculture, University of Western Australia, Perth, WA, Australia

โรคกระดูกพรุนเป็นโรคกระดูกที่มีลักษณะความเปราะบางและการแตกหักของกระดูกเพิ่มขึ้นเนื่องจากมวลกระดูกลดลงและการเสื่อมสภาพของโครงสร้างจุลภาค กลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาเบื้องต้นในการรักษาโรคกระดูกพรุน การรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT) และการบำบัดด้วยอะเลนโดรเนตอาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์และอาจไม่แนะนำให้ใช้ในระยะยาว ยาจีนธรรมชาติแบบคลาสสิกและเฉพาะสำหรับกระดูกบางชนิดนิยมใช้กันมากในการรักษาโรคกระดูกพรุนและการแตกหักของกระดูกอย่างมีประสิทธิภาพในทางคลินิก โดยมีค่าศักยภาพในการเจริญเติบโตและการพัฒนาของกระดูก แต่มีผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อย หลักฐานปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าการรักษาดูเหมือนจะปรับปรุงการเผาผลาญของกระดูกและลดความไม่สมดุลของกระดูกพรุนระหว่างการสร้างกระดูกและการสลายของกระดูกในระดับเซลล์โดยการส่งเสริมกิจกรรมของ osteoblast และยับยั้งผลกระทบของ osteoclasts ดังนั้น การบำบัดที่มีคุณค่าอาจเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยกว่าสำหรับกลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาเบื้องต้น ดังนั้น บทความนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อทบทวนยาคลาสสิกและยาเฉพาะกระดูกเหล่านี้อย่างครอบคลุมในยาจีนธรรมชาติสำหรับรักษาโรคกระดูกพรุนที่ได้รับการศึกษาอย่างลึกซึ้งและแน่นอน ทั้งการสร้างกระดูกและฤทธิ์ต้านการดูดกลืน ซึ่งรวมถึง Gynochthodes Officinalis (FCHow) ราซาฟิม. & B.Bremer (syn. Morinda officinalis FCHow), Curculigo orchioides Gaertn., Psoralea corylifolia (L.) Medik Eucommia ulmoides Oliv., Dipsacus inermis Wall. (syn. Dipsacus asperoides CYCheng & TMAi), Cibotium barometz (L.) J. Sm., Velvet Antler,Cistanche deserticola Ma, Cistanche tubulosaCuscuta Chinensis Lam., Cnidium monnieri (L.) Cusson, Epimedium brevicornum Maxim, Pueraria montana (Lour.) Merr. และ Salvia miltiorrhiza Bunge. จึงเป็นหลักฐานบ่งชี้ถึงศักยภาพการใช้ยาแผนจีนทางเลือกในการรักษาโรคกระดูกพรุนได้อย่างมีประสิทธิภาพ

คลิกเพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche UK

Cistancheเป็นสมุนไพรโทนิคที่รู้จักกันดีที่สามารถบำรุงและปกป้องไต ตามทฤษฎีการแพทย์แผนจีน Cistanche เป็นสมุนไพรที่ดีที่สุดสำหรับไต Cistanche อุดมไปด้วยอิไคนาโคไซด์ แอกทีโอไซด์ และฟลาโวนอยด์.ส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพเหล่านี้ในCistancheสามารถลดการตายของเซลล์ไตและเพิ่มการงอกของเซลล์ไต

คำสำคัญ: โรคกระดูกพรุน, การแพทย์แผนจีนโดยธรรมชาติ, การสร้างกระดูก, การสร้างกระดูก, การต่อต้านการสลายของกระดูก, การรักษา, เซลล์สร้างกระดูก, เซลล์สร้างกระดูก

การแนะนำ

โรคกระดูกพรุนอาจเป็นผลมาจากการเผาผลาญของกระดูกที่ไม่สมดุลซึ่งนำไปสู่การเสื่อมสภาพของระบบในมวลกระดูกและโครงสร้างจุลภาคของกระดูก โดยมีลักษณะที่เปราะบางของโครงกระดูกและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูกหัก (Albright, 1947; Rachner et al., 2011) ผู้หญิงเกือบหนึ่งในสามและผู้ชายหนึ่งในห้าจะประสบกับภาวะกระดูกหักครั้งหนึ่งในชีวิตหลังจากอายุ 50 ปี ซึ่งเป็นผลมาจากโรคกระดูกพรุน (Sozen et al., 2017) นอกจากนี้ ความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักเพิ่มเติมจะเพิ่มขึ้นแบบทวีคูณกับอุบัติการณ์การแตกหักแต่ละครั้ง (Lorentzon and Cummings, 2015) โรคกระดูกพรุนจึงเป็นโรคที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรม ส่งผลให้คุณภาพชีวิตลดลง และสร้างภาระทางเศรษฐกิจอย่างใหญ่หลวงต่อสังคม (Curtis et al., 2016) ดังนั้นการแทรกแซงทางการแพทย์จึงมีความจำเป็นเพื่อให้การดูแลผู้ป่วยอย่างเพียงพอและปรับปรุงสุขภาพทางสังคม นอกจากนี้ จำเป็นต้องทำการวิจัยต่อไปเพื่อนำไปสู่การพัฒนาการรักษาทางการแพทย์ที่อาจรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพและอาจป้องกันโรคกระดูกพรุนได้ (Wang et al., 2017b)

ปัจจุบันมีผลิตภัณฑ์ทางเภสัชวิทยาจำนวนมากที่ใช้รักษาโรคกระดูกพรุนในคลินิก (Pavone et al., 2017). การบำบัดทดแทนฮอร์โมน (HRT) และบิสฟอสโฟเนตเป็นกลยุทธ์หลักในการรักษาโรคสูญเสียมวลกระดูกรวมถึงโรคกระดูกพรุน (He et al., 2017) HRT ระยะยาวอาจเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งเต้านม โรคหลอดเลือดหัวใจ และโรคหลอดเลือดหัวใจอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ (Dinger et al., 2016a; Dinger et al., 2016b) ในขณะที่บิสฟอสโฟเนตอาจนำไปสู่ภาวะกระดูกพรุนของกระดูกและขากรรไกรยาว (Spivakovsky, 2017; Lungu et al., 2018) ผลข้างเคียงเหล่านี้จำกัดการใช้ทางคลินิกของ HRT และ bisphosphonates ดังนั้นจึงจำเป็นต้องใช้ยารักษาโรคทางเลือกเพื่อพัฒนายารักษาโรคกระดูกพรุนที่มีโอกาสเกิดผลข้างเคียงน้อย

การแพทย์แผนจีน (TCM) ได้รับความนิยมเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีประสิทธิภาพในการรักษาโรค โดยมีผลข้างเคียงน้อยลง การแพทย์แผนจีนใช้กันอย่างแพร่หลายและมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคกระดูกและข้อต่างๆ รวมถึงกระดูกหัก โรคไขข้อ และโรคกระดูกพรุน (Mukwaya et al., 2014; He et al., 2017; Suvarna et al., 2018) TCM บางชนิดเป็นยาที่คลาสสิกและจำเพาะต่อกระดูกมากที่สุดเมื่อนำมาใช้ในการรักษาการสูญเสียกระดูกและโรคกระดูกหัก โดยมีผลกระทบต่อการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเนื้อเยื่อโครงกระดูก (Shu et al., 2015; Wang et al., 2019a ). รายงานทางวิทยาศาสตร์เมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยาจีนตามธรรมชาติเหล่านี้ดูเหมือนจะมีผลทั้ง anabolic และ anticatabolic ในการรักษาโรคกระดูกพรุนโดยการส่งเสริมการสร้างกระดูกและลดการสลายตัวของกระดูกที่ไม่สมดุล นำไปสู่ความหนาแน่นของกระดูกที่ดีขึ้นและคุณสมบัติทางชีวกลศาสตร์ และลดการสลายตัวของโครงสร้างจุลภาคของกระดูก ( รูปที่ 1) (He et al., 2017; Wang et al., 2017b; Suvarna et al., 2018) นอกจากนี้ ผลการวิจัยในหลอดทดลองบ่งชี้ว่ายาธรรมชาติเหล่านี้อาจช่วยเพิ่มการงอกขยายและการอยู่รอดของเซลล์สร้างกระดูก และอาจชักนำให้เกิดความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกจากเซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ (MSCs) ในขณะที่ผล catabolic ของกระดูกของ osteoclastogenesis และการสลายของกระดูกถูกยับยั้งอย่างมีประสิทธิภาพ (รูปที่ 2)

ดังนั้นเราจึงเลือกยาจีนจากธรรมชาติ ซึ่งเป็นยารักษากระดูกแบบคลาสสิกสำหรับโรคกระดูกพรุนและโรคกระดูกหักในคลินิก รวมถึง Gynochthodes Officinalis (FCHow) Razafim & B.Bremer (syn. Morinda officinalis FCHow), Curculigo orchioides Gaertn., Psoralea corylifolia (L. ) Medik, Eucommia ulmoides Oliv., Dipsacus inermis Wall. (syn. Dipsacus asperoides CYCheng & TMAi), Cibotium barometz (L.) J. Sm., Velvet Antler และอื่นๆ จากนั้น ตามการค้นหาวรรณกรรมของ PubMed ยาจีนธรรมชาติแต่ละชนิดถูกค้นหาด้วยคำสำคัญคือ กระดูก โรคกระดูกพรุน การสูญเสียกระดูก การสลายตัวของกระดูก การสร้างกระดูก โครงกระดูก การสร้างกระดูก osteoclastogenesis การต่อต้านการสลายของกระดูก การสลายของกระดูก การดูดซึมของกระดูก การรักษา เซลล์สร้างกระดูก, เซลล์สร้างกระดูก, เซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ของกระดูก, ดิฟเฟอเรนติเอชัน, อะพอพโทซิส, สูตร และการผสมผสาน ร่วมกับตัวเชื่อมต่อบูลีนของ "AND", "OR" และ "NOT" หลังจากอ่านอย่างถี่ถ้วนแล้ว ยาที่มีผลทั้ง anabolic และ anticatabolic ถูกรวมและทบทวน ไม่รวมยาที่ไม่มีการวิจัยเกี่ยวกับโรคกระดูกพรุน โดยไม่มีผลประโยชน์ทั้ง anabolic และ anticatabolic หรือมีข้อบกพร่องในการออกแบบการทดลอง แม้จะมีข้อมูลการทดลองจำนวนมากเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนจากยาจีนธรรมชาติจากการศึกษาในหลอดทดลองและในหลอดทดลอง แต่ก็ยังขาดการทดลองทางคลินิกคุณภาพสูง นอกจากนี้ การทบทวนนี้เน้นย้ำและประเมินหลักฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับศักยภาพการใช้ยาจีนตามธรรมชาติในการรักษาโรคกระดูกพรุนด้วยผลประโยชน์ทั้ง anabolic และ anticatabolic ในการรักษาและกลไกการทำงานที่อาจเกิดขึ้น

ยาจีนธรรมชาติ

Gynochthodes officinalis (FCHow) Razafim. & บี. เบรเมอร์ (syn. Morinda Officinalis FCHow)

Gynochthodes officinalis (FCHow) Razafim. & B.Bremer (syn. Morinda Officinalis (FCHow) (MO, "Ba-Ji-Tian") เป็นสมุนไพรธรรมชาติที่มีชื่อเสียงในการแพทย์แผนจีน ซึ่งประกอบด้วยส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพมากมาย เช่น โอลิโกแซ็กคาไรด์ อิริดอยด์ ไกลโคไซด์ และบาจิเจียสุ (Chen et al., 2014; Wu et al., 2015b; Li et al., 2016a) การศึกษาล่าสุดพบว่าสามารถเพิ่มประสิทธิภาพทางเพศและการสืบพันธุ์ และอาจทำให้โรคอัลไซเมอร์ดีขึ้นผ่านทางแกนไมโครไบโอตา-ลำไส้-สมอง โดยให้ประโยชน์รวมถึงความจำที่ดีขึ้นและ ความสามารถในการเรียนรู้ (Wu et al., 2015b; Chen et al., 2017a) นอกจากนี้ ส่วนประกอบของพอลิแซ็กคาไรด์ monocropping และ bajijiasu สามารถทำหน้าที่เป็นตัวแทนที่มีศักยภาพในการรักษาโรคกระดูกพรุน

มีรายงานผลการป้องกันของสารสกัดจากราก MO ต่อการสูญเสียกระดูกที่เกิดจากการตัดรังไข่ (Li et al., 2009) ผลการวิจัยระบุว่าสารสกัดจากราก MO สามารถเพิ่มปริมาณแร่ธาตุในกระดูก (BMC) และความหนาแน่นของกระดูก (BMD) ของกระดูกหน้าแข้งในหนูที่ตัดรังไข่ (OVX) (Li et al., 2009) ระดับของฟอสฟอรัสในซีรัม (P), แคลเซียม (Ca) และ osteoprotegerin (OPG) เพิ่มขึ้น และระดับของซีรั่ม deoxypyridinoline crosslinks ต่ออัตราส่วน creatinine (DPD/Cr), กรดฟอสฟาเตสที่ดื้อต่อทาร์เทรต (TRAcP), adrenocorticotropin (ACTH) และคอร์ติโคสเตอโรนลดลงแต่ไม่ได้ทำให้ระดับของซีรั่มอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (ALP), ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- (TNF- ) หรืออินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) (Li et al., 2009) . ในทำนองเดียวกัน แคปซูล MO ได้ลดการสูญเสียมวลกระดูกที่เกิดจากการตัดรังไข่โดยการเพิ่มความแข็งแรงของกระดูกและลดการเสื่อมสภาพเพิ่มเติมของ trabecular microarchitecture ของกระดูกโคนขาในหนูแรท ซึ่งสัมพันธ์กับระดับซีรัม osteocalcin (OC) ที่เพิ่มขึ้น (Li et al., 2014b) . โพลีแซ็กคาไรด์เป็นสารสกัดที่แยกได้จาก MO ซึ่งสามารถยกระดับ BMD ของกระดูกต้นขาทั้งหมดได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มโรคกระดูกพรุน ระดับแร่ธาตุของ Ca, P, Mg, Zn, Mn, Cu และ Fe ในกระดูกโคนขาได้รับการปรับปรุงตามขนาดยา (Zhu et al., 2008) Monotropein เป็นสารประกอบธรรมชาติที่สกัดจาก MO ซึ่งดูเหมือนว่าจะแสดงฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนโดยการเพิ่ม BMC, BMD, เศษส่วนของกระดูก (BVF) และลดทอนการเสื่อมสภาพของโครงสร้างจุลภาค trabecular ในหนู OVX (Zhu et al., 2008; Zhang et al., 2016c) . การค้นพบในร่างกายจากแบบจำลองการไม่ใช้ของโรคกระดูกพรุนระบุว่าสารสกัดจากรากแห้งของ MO แสดงทั้งกิจกรรมการสร้างกระดูกและดูเหมือนจะยับยั้งการสลายของกระดูก Mornidae Radix (MR) ซึ่งเป็นรากแห้งของ MO พบว่ายับยั้งการลดลงของความหนาของขาหลังที่เกิดจากโรคกระดูกพรุน ภาระความล้มเหลวของกระดูกหน้าแข้ง BMD และระดับ Ca และ P ของกระดูกหน้าแข้ง (Seo et al., 2005) ผลการตรวจฮิสโตมอร์โฟเมทรีแสดงให้เห็นว่ามันสามารถปกป้องพารามิเตอร์กระดูกของกระดูกหน้าแข้งได้อย่างน่าทึ่ง ซึ่งรวมถึงปริมาตร ความยาว และความหนาของเยื่อหุ้มสมองและเยื่อหุ้มกระดูกทับเส้น นอกจากนี้ ทั้งการศึกษาเชิงป้องกันและรักษาโรคระบุว่าผลของ MR ดูเหมือนจะเป็นประโยชน์ต่อการป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุน (Seo et al., 2005)

อย่างต่อเนื่อง การศึกษาในหลอดทดลองพบว่า MO และส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของมันดูเหมือนจะให้การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคกระดูกพรุน และกลไกระดับโมเลกุลดูเหมือนจะทำหน้าที่ผ่านตัวกระตุ้นการส่งสัญญาณของนิวเคลียสแฟคเตอร์ kappa-B ลิแกนด์ (NF-κB หรือ RANKL) ตัวอย่างเช่น รูบิเดียม-1-เมทิลอีเทอร์ (RBM ซึ่งเป็นสารประกอบแอนทราควิโนนตามธรรมชาติที่แยกได้จากรากของ MO) อาจยับยั้งการสลายของกระดูก osteoclastic ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการปิดกั้นวิถี NF-κB (He et al., 20 18) พบว่า Bajijiasu ยับยั้งการสร้าง osteoclast และการสลายของกระดูกผ่านการไกล่เกลี่ยของเส้นทางการส่งสัญญาณ RANKL (Hong et al., 2017a) การแสดงออกของยีนมาร์กเกอร์ที่เหนี่ยวนำโดย RANKL ซึ่งรวมถึง cathepsin K (CTSK), ปัจจัยนิวเคลียร์ของทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้น ไซโทพลาสมิก 1 (NFATc1), TRAcP, H plus -ATPase V0 ยูนิตย่อย D2 (V-ATPase d2) และเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน{ {15}} (MMP-2) ถูกยับยั้งโดย Bajijiasu (Hong et al., 2017a) การศึกษาในหลอดทดลองเพิ่มเติมของแอนทราควิโนนที่แยกได้จาก MO ได้ระบุโมเลกุลเหล่านี้ว่าเป็นสารยับยั้งการสลายของกระดูกที่เกี่ยวกับกระดูกและสารเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรมการสร้างกระดูก osteoblastic (Wu et al., 2009; Bao et al., 2011) MO-anthraquinones ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการลดการก่อตัวของหลุมสลายกระดูก จำนวนเซลล์สร้างกระดูกหลายนิวเคลียส และกิจกรรมของกรดฟอสเฟตที่ดื้อต่อทาร์เทรต (TRAP) ในระบบการเพาะเลี้ยงกระดูกร่วมด้วยไขกระดูกของกระดูก osteoblast นอกเหนือจากการเร่งการตายของเซลล์สร้างเซลล์สร้างกระดูก (เปาและคณะ, 2554). MO-แอนทราควิโนนยังดูเหมือนจะส่งเสริมกิจกรรมการสร้างกระดูก osteoblastic โดยการเพิ่มการเพิ่มจำนวนเซลล์สร้างกระดูกและกิจกรรม ALP (Wu et al., 2009) การตรวจสอบโพลีแซ็กคาไรด์ที่สกัดจาก MO พบว่าอินนูลิน osteogenic ของ MO ส่งเสริมการเพิ่มจำนวน ความแตกต่าง และการทำให้เป็นแร่ของเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการควบคุมของยีนเครื่องหมาย รวมทั้งปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับ runt 2, osterix, osteocalcin, sialoprotein ของกระดูก และ OPG (Jiang et al., 2018)

เมื่อนำมารวมกัน การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า MO และส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพอาจมีบทบาทสำคัญในการรักษาและป้องกันโรคกระดูกพรุน ดูเหมือนว่า MO จะให้การรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคกระดูกพรุนโดยการลดทอนการสูญเสียกระดูกและการเสื่อมสภาพของโครงสร้างจุลภาค trabecular การเพิ่มความหนาแน่นของมวลกระดูกและมวลกระดูก การส่งเสริมกิจกรรมการสร้างกระดูก osteoblastic และการยับยั้งการสลายของกระดูก osteoclastic โดยผลกระทบโดยตรงต่อ osteoclasts และผลกระทบที่เป็นสื่อกลางผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณที่รู้จัก ในการวิจัยในหลอดทดลอง พบว่าความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลของสารประกอบ Bajijiasu อยู่ที่ 0.8 mM (Hong et al., 2017a) ซึ่งอาจสูงกว่าสารประกอบในการทดลองในหลอดทดลองอื่นๆ และการใช้ทางคลินิกอาจ เพิ่มขึ้นเพื่อให้ได้ผลการรักษาที่ดีขึ้น ดังนั้นจึงควรระมัดระวังเรื่องความปลอดภัย จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพัฒนาศักยภาพในการรักษาของยาธรรมชาตินี้

Curculigo orchioides Gaertn

มีพืช Curculigo มากกว่า 20 สายพันธุ์ในโลก มีถิ่นกำเนิดในเขตร้อนและกึ่งเขตร้อนของเอเชีย แอฟริกา อเมริกาใต้ และโอเชียเนีย (Nie et al., 2013) Curculigo orchioides Gaertn (CO, "Xian Mao") ซึ่งเป็นหนึ่งในสายพันธุ์ curculio ที่ใช้ในการบรรเทาอาการอ่อนแรงของแขนขา โรคข้ออักเสบบริเวณเอวและข้อเข่า และอาการท้องร่วงในการแพทย์แผนจีน (Tan et al., 2019) การศึกษาล่าสุดพบว่า CO ดูเหมือนจะมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและมีศักยภาพในการต้านมะเร็ง และอาจใช้เป็นสมุนไพรต้านโรคกระดูกพรุน (Cao et al., 2008; Ramchandani et al., 2014; Hejazi et al., 2018)

CO ถูกใช้ในการแพทย์แผนจีนในการรักษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนและผลของการต้านโรคกระดูกพรุนของ CO ได้รับการตรวจสอบในร่างกายแล้ว (Cao et al., 2008) การบริหาร CO ช่วยป้องกันการสูญเสียกระดูก trabecular ในกระดูกหน้าแข้งของหนูที่ตัดรังไข่โดยการยับยั้งการสลายของกระดูกและเพิ่มระดับฟอสฟอรัส แคลเซียม และ OPG ในซีรัม โดยไม่ส่งผลต่อร่างกายหรือมวลมดลูก (Cao et al., 2008) ระดับซีรัมของผู้ผลิตที่เกี่ยวข้องกับการสลายกระดูก DPD/Cr, TRAcP, ACTH และคอร์ติโคสเตอโรนลดลงหลังการให้ CO (Cao et al., 2008) CO อาจเพิ่มการสร้างกระดูกเมื่อเหนี่ยวนำในระหว่างการรักษาบาดแผล (Wong et al., 2007a)

Curculigoside (CCG, a phenolic glycoside) เป็นสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลักของ CO และดูเหมือนว่าจะมีผลทั้งต่อกระดูกและกล้ามเนื้อ (antiosteoclastic effect) (Liu et al., 2014a) การศึกษาในหลอดทดลองเมื่อเร็วๆ นี้ประเมินผลของ CCG ต่อการสร้างความแตกต่างของการสร้างกระดูกของเซลล์ต้นกำเนิดจากน้ำคร่ำของมนุษย์ (hAFSCs) และพบว่า CCG ขึ้นควบคุมกิจกรรมการสร้างกระดูกในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ซึ่งรวมถึงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ osteopontin (OPN) และคอลลาเจน I เพิ่มกิจกรรม ALP และการสะสมแคลเซียม (Liu et al., 2014a) นอกจากนี้ อัตราส่วนของ OPG ต่อ RANKL เพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการยับยั้งการสร้างกระดูกพรุน การควบคุมขึ้นพร้อมกันของ -catenin และ Cyclin-D1 บ่งชี้ว่าผลกระทบเหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นสื่อกลางผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin (Liu et al., 2014a) นอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบผลกระทบในหลอดทดลองของ CCG ต่อการสร้างความแตกต่างของกระดูกซึ่งสัมพันธ์กับ BMSC และข้อมูลระบุว่า CCG อาจส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของกระดูกของ BMSC (Shen et al., 2013)

คุณสมบัติของสารต้านอนุมูลอิสระของ CO ยังคิดว่ามาจาก CCG และอาจมีบทบาทสำคัญในการลดทอนพยาธิสรีรวิทยาของโรคกระดูกพรุน (Wang et al., 2012b) ผลของการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของ CCG จึงได้รับการตรวจสอบในเซลล์สร้างกระดูกในหนูขาวที่สัมผัสกับไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H2O2) และผลการวิจัยระบุว่า CCG ช่วยลดผลกระทบที่เป็นพิษต่อเซลล์ของ H2O2 โดยการลดการผลิตของชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) โดยเซลล์สร้างกระดูกและการฟื้นตัว ระดับของตัวบ่งชี้ความแตกต่างของออสติโอบลาสต์ ซึ่งรวมถึง ALP การสะสมแคลเซียม และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับรันต์ 2 (Runx2) (Wang et al., 2012b) นอกจากนี้ CCG ยังแสดงให้เห็นในการปกป้องเซลล์สร้างกระดูกในหนูขาวจาก dexamethasone (DEX) ที่เหนี่ยวนำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์โดยควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์สร้างกระดูก ความแตกต่าง และระดับของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (Zhu et al., 2015) ผลของ DEX ต่อระดับของตัวบ่งชี้ความแตกต่างของกระดูกพรุน ซึ่งรวมถึง ALP, OPG, -catenin และ RANKL ถูกย้อนกลับ ซึ่งบ่งชี้ว่า CCG อาจเป็นสารประกอบที่เหมาะสมสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุน (Zhu et al., 2015) ดังนั้น การวิเคราะห์เมแทบอลิซึมบ่งชี้ว่า CCG ผ่านเมแทบอไลต์หลัก M2 สามารถสร้างฤทธิ์ต้านโรคกระดูกพรุนได้ (Wang et al., 2017a)

การศึกษาเพิ่มเติมในหลอดทดลองและในหนูทดลองได้แสดงให้เห็นว่าสารประกอบที่แยกได้จาก CO ดูเหมือนจะมีคุณสมบัติในการต้านโรคกระดูกพรุน ซึ่งรวมถึงการส่งเสริมการงอกขยายและการสร้างความแตกต่างของ osteoblast กิจกรรมการสร้างกระดูกที่เพิ่มขึ้น และการยับยั้งการสลายของกระดูก osteoclastic สารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่แยกได้จาก MO รวมถึงพอลิแซ็กคาไรด์ที่เป็นเนื้อเดียวกันแบบใหม่ COP90-1 และ COP70-3 และฟีนอลิกไกลโคไซด์ (Jiao et al., 2009; Wang et al., 2013b; Wang et al., 2017c; วังและคณะ, 2019b)

โดยสังเขป การส่งเสริมการสร้างกระดูกของ C. orchioides อาจเป็นผลดีที่นำไปสู่การลดทอนของโรคกระดูกพรุน และการยับยั้งสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาเป็นคุณสมบัติที่ดีของยานี้ นอกจากนี้ สารประกอบบางชนิดที่แยกได้จาก CO แสดงการปราบปรามการสลายของกระดูกจากกระบวนการสร้างกระดูก จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อค้นหากลไกระดับโมเลกุล เส้นทางการส่งสัญญาณ และองค์ประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพของ CO; และเพื่อหาพื้นฐานระดับโมเลกุลของความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างผลของสารต้านอนุมูลอิสระของ CCG และพยาธิสรีรวิทยาของโรคกระดูกพรุนในเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์สร้างกระดูก

Psoralea corylifolia (L.) Medik

Psoralea corylifolia (L. ) Medik (PC, "Bu Gu Zhi") ใช้กันอย่างแพร่หลายในเอเชียเพื่อการรักษาโรค เมล็ดสุกแห้งเป็นส่วนประกอบสำคัญของพืช PC ใช้ในเภสัชตำรับจีนและสูตร TCM สำหรับการรักษาโรคผิวหนัง โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคไตอักเสบ และโรคกระดูกพรุน (Zhang et al., 2016a) สารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลักของ PC ได้แก่ คูมาริน (เช่น โซราเลน) ฟลาโวนอยด์ (เช่น นีโอบาไวโซฟลาโวน บาวาชาลโคน บัลดาชิน และโครงเรื่อง) และเมอโรเทอร์ปีน (เช่น บาคุชิออล) (จาง et al., 2016a) ส่วนประกอบเพิ่มเติมของพีซีมีคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกัน สารต้านอนุมูลอิสระ และป้องกันระบบประสาทในการรักษาโรคพาร์กินสัน (Jing et al., 2017) พีซีอาจมีศักยภาพในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก (Lin et al., 2018)

อ่านต่อ...