ส่วนที่ II. ค่าเสริมของ Herba Cistanches เมื่อใช้ร่วมกับสแตตินในแบบจําลอง Murine Part II ค่าเสริมของ Herba Cistanches เมื่อใช้ร่วมกับสแตตินในแบบจําลอง Murine

สําหรับข้อมูลเพิ่มเติม:emily.li@wecistanche.com

สารสกัดจากเฮอร์บาซิสตานเชส

การอภิปราย

การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าเฮอร์บา Cistanchesสารสกัดจากน้ํา (HCE) เมื่อร่วมบําบัดด้วย simvastatin ในร่างกายสามารถ a) ฟื้นฟูน้ําหนักกล้ามเนื้อรวมถึง quadriceps และกล้ามเนื้อ gastrocnemius; b) ลด CK พลาสมาสูงที่เกิดจาก simvastatin; c) ปรับปรุงระดับกลูตาไธโอนของกล้ามเนื้อ (สารต้านอนุมูลอิสระสถานะ); d) เรียกคืน ศักยภาพเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียภายในกล้ามเนื้อ; และ e) ลดกล้ามเนื้อการอักเสบดังนั้นต่อไป สนับสนุนสมมติฐานของเราว่าเฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์สามารถออกแรงผลประโยชน์ใน simvastatin ที่เกิดจากความเป็นพิษของกล้ามเนื้อ.

นอกจากนี้เรายังได้พิสูจน์ให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าเฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์สามารถออกแรงลดลงใน: ก) น้ําหนักตับ; ข) ทั้งหมดตับไขมันระดับ; และ c) ระดับไขมันในพลาสมาและ CK ในหนูที่เลี้ยงด้วยไขมันสูง ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า HCE มีศักยภาพ ผลอ่อนโยนต่อการเผาผลาญไขมันในตับและพลาสมาในหนูที่มีโรคอ้วนที่เกิดจากอาหาร. นํามารวมกันของเรา ผลลัพธ์ให้หลักฐานทางวิทยาศาสตร์เป็นครั้งแรกที่ HCE ไม่เพียง แต่แสดงผลการป้องกันที่อาจเกิดขึ้นกับ ความเป็นพิษที่เกิดจาก simvastatin ในกล้ามเนื้อ แต่ก็สามารถออกแรงผลประโยชน์ต่อการรับประทานอาหารที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ไขมันในเลือดสูงและไขมันในเลือดสูงเมื่อใช้เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับ simvastatin ในปริมาณที่ลดลง

มันได้รับการบันทึกไว้ก่อนหน้านี้ว่าสแตตินสามารถลดการควบคุม selenoprotein, ประนีประนอมการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ และก่อให้เกิดผลข้างเคียงของมัน2. ในแบบจําลองความเป็นพิษของกล้ามเนื้อในร่างกายของเราเราสังเกตเห็นการลดลงอย่างมีนัยสําคัญในกิจกรรม GPx ในกล้ามเนื้อของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย simvastatin อย่างไรก็ตามการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนของกล้ามเนื้อของเราแสดงให้เห็นว่า simvastatin-induced เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญในการแสดงออกของยีนที่ควบคุมสารต้านอนุมูลอิสระรวมถึง GPx1 และ GPx7 เช่นเดียวกับในการแสดงออกของยีนอื่น ๆ ที่ควบคุมการเผาผลาญ ROS และความเครียดออกซิเดชันอาจเป็นเพราะความจริงที่ว่าเซลล์กล้ามเนื้อได้รับความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจาก simvastatin และมีดังนั้น ในทางกลับกัน, ควบคุมการแสดงออกของ GPxs และยีนที่ตอบสนองต่อความเครียดออกซิเดชันอื่น ๆ ในการตอบสนองเป็นกลไกการป้องกัน23, 27. ในทางกลับกัน HCE เพียงอย่างเดียวยังเพิ่มการแสดงออกของยีนของ GPx1 อย่างมีนัยสําคัญโดยแนะนําว่าเฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์มีฤทธิ์ต่อต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่ง นอกจากนี้ผลลัพธ์ของเรายังแสดงให้เห็นว่า simvastatin ทําให้ระดับ MMP และ ROS ของไมโตคอนเดรียลดลงอย่างมีนัยสําคัญ เป็นไปได้ที่ simvastatin ทําให้เกิดภาระความเครียดจากสารออกซิแดนท์มากเกินไปต่อเซลล์กล้ามเนื้อทําให้ระดับ ROS เพิ่มขึ้นซึ่งถึงระดับเกณฑ์ที่กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ยลและนําไปสู่การล่มสลายของศักยภาพของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย28–30 ในขณะที่ ROS ที่สร้างขึ้นสามารถปล่อยออกมาเป็นไซโตซอลซึ่งนําไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสําคัญของระดับ ROS ภายในไมโตคอนเดรียตามที่สังเกตได้ในการศึกษาของเราและทําให้เกิดการบาดเจ็บของไมโตคอนเดรียและเซลล์28–30 ข้อสังเกตเหล่านี้สอดคล้องกับผลการวิจัยจากวรรณกรรมก่อนหน้านี้ สแตตินถูกแสดงเพื่อกระตุ้นสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทําปฏิกิริยา (ROS) และความเครียดออกซิเดชันของไมโตคอนเดรีย รวมทั้งทําหน้าที่โดยตรงกับไมโตคอนเดรียเนื้อเยื่อเพื่อกระตุ้นการเปลี่ยนการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ขึ้นกับ Ca2+ (MPT)31, 32 ที่น่าสนใจคือ HCE ของเราสามารถปรับปรุงสถานะต่อต้านการเกิดออกซิเดชันโดยเฉพาะอย่างยิ่งกิจกรรม GPx ภายในกล้ามเนื้อจึงช่วยปกป้องเซลล์จากการล่มสลายที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในไมโตคอนเดรีย MMP และ ameliorating ผลข้างเคียงที่เกิดจากสแตติน อย่างไรก็ตามสมมติฐานเหล่านี้สามารถยืนยันเพิ่มเติมได้จากการศึกษาทางกลไกเพิ่มเติม

ความเสี่ยงของการพัฒนาผงาดที่เกิดจากสแตตินมีความสัมพันธ์อย่างมากกับชนิด, ปริมาณ, lipophilicity, ปฏิกิริยาระหว่างยาของสแตติน, เช่นเดียวกับปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยรวมทั้งอายุ, การเจ็บป่วยร่วม, เพศ, พันธุศาสตร์, และชาติพันธุ์33. การศึกษาที่เพิ่มขึ้นชี้ให้เห็นว่าผงาดที่เกิดจากสแตตินมีความสัมพันธ์กับพหุสัณฐานทางพันธุกรรมในการขนส่งยาต่างๆ เส้นทางการกวาดล้าง autophagy หรือเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ creatine34–37 Mangravite et al. เพิ่งรายงานเครื่องหมายทางพันธุกรรมที่อาจเกิดขึ้นซึ่งอาจรับผิดชอบต่อการลดความเสี่ยงของผงาดที่เกิดจากสแตติน36 Glycine amidinotransferase เป็นเอนไซม์จํากัดอัตราที่จําเป็นสําหรับการสังเคราะห์ไบออสทีนครีเอทีน ครีเอทีนถูกสังเคราะห์ขึ้นเป็นหลักในตับและไต ซึ่งต่อมาจะถูกส่งไปยังกล้ามเนื้อโครงร่างเพื่อรองรับพลังงานของเซลล์36 อย่างไรก็ตามไม่ใช่ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบทุกคนที่เป็นพาหะของความหลากหลายดังกล่าวเนื่องจากความแตกต่างของมนุษย์ การศึกษาเพิ่มเติมที่ขับเคลื่อนอย่างเพียงพอเกี่ยวกับกรณีผงาดที่เกิดจากสแตตินที่มีลักษณะเฉพาะนั้นได้รับการรับรองเพื่อตรวจสอบความหมายของยาเหล่านี้38–40 สิ่งนี้ยังนําไปสู่กลไกการใส่ข้อมูลอื่น ๆ ซึ่งอาจรับผิดชอบต่อผงาดที่เกิดจากสแตตินเช่นสภาวะสมดุลของแคลเซียมที่ถูกรบกวน, prenylation โปรตีนลดลง, และเพิ่ม atrogin-1 expression34, 41.

ในการศึกษาล่าสุดอีกชิ้นหนึ่ง Schirris et al. ได้ระบุสแตตินแลคโตนซึ่งดัดแปลงโดย uridine 5′-diphosphate-glucuronosyltransferases (UGTs) จากรูปแบบกรดที่ใช้งานทางเภสัชวิทยาในร่างกายเมื่อให้ยามีบทบาทสําคัญในการลดอัตราสูงสุดของการผลิต ATP ยลโทคอนเดรียใน C2C12 myoblasts42 สแตตินแลคโตน Tese ยับยั้งการทํางานของเอนไซม์ CIII ของห่วงโซ่ทางเดินหายใจโดยเฉพาะและโดยทั่วไปเป็นตัวเหนี่ยวนําที่มีศักยภาพของความเป็นพิษต่อเซลล์มากกว่ารูปแบบกรดที่สอดคล้องกันถึงสามเท่า41 ที่น่าสนใจกว่านั้นคือในตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสแตตินพบว่ามีการสะสมของสแตตินไลโปฟิลิก (กรดและแลคโตน) ในผู้ป่วยเหล่านี้41 มันจะคุ้มค่าที่จะกําหนดระดับของสแตตินภายในกล้ามเนื้อของสัตว์ของเราและเข้าใจว่า HCE จะส่งผลต่อการสะสมของสแตตินในกล้ามเนื้อหรือไม่

ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าเฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์สามารถออกแรงผลประโยชน์ในไขมันในเลือดสูงที่เทียบเคียงได้กับ การรักษา simvastatin ในขนาดเดิมและการใช้เฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์ร่วมกับปริมาณที่ลดลงของ simvastatin ช่วยลดไขมันในเลือดสูงที่เกิดจากอาหารซึ่งดูเหมือนจะมีศักยภาพมากกว่าการรักษาด้วย simvastatin เพียงอย่างเดียวในขนาดเดิมซึ่งบ่งบอกถึงผลเสริม / เสริมฤทธิ์กันที่เป็นไปได้ระหว่างเฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์และ simvastatin บนไขมัน เมตาบอลิซึม อย่างไรก็ตาม, ผลสารเติมแต่งนี้ถูกสังเกตเฉพาะในระดับคอเลสเตอรอลพลาสม่าและไตรกลีเซอไรด์ แต่ไม่ ในระดับคอเลสเตอรอลในตับหรือไตรกลีเซอไรด์ซึ่งเห็นได้จากการขาดความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญในระดับไขมันในตับ ระหว่างกลุ่มการรักษาร่วม HCE+simvastatin และเฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์การรักษากลุ่มเพียงอย่างเดียวหรือการรักษา simvastatin เพียงอย่างเดียว กลุ่ม เป็นไปได้ว่า HCE ออกแรงเพิ่ม / เสริมฤทธิ์กันกับ simvastatin เฉพาะในการควบคุมของพลาสมา การเผาผลาญไขมัน แต่ไม่ใช่การเผาผลาญไขมันในตับ มันจะคุ้มค่าที่จะทําการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างสมุนไพร / ยาเพิ่มเติมระหว่าง HCE และ simvastatin เพื่อตรวจสอบว่า HCE สามารถโต้ตอบกับ simvastatin เพื่อส่งผลกระทบต่อ ความเข้มข้นของพลาสมาและตับของ simvastatin และ / หรือสารของมันสําหรับการควบคุมการเผาผลาญไขมันในพลาสมา

วรรณกรรมก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่า Cistanche tubulosa สายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดสามารถออกแรงฤทธิ์ hypocholesterolemic ทั้งในพลาสมาและตับของหนูที่ได้รับอาหารคอเลสเตอรอลสูง43 แม้ว่าการศึกษานี้ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพของ Cistanche tubulosa ในการลดพลาสมาและตับ TC แต่ก็ตรวจสอบเฉพาะผลกระทบต่อคอเลสเตอรอล แต่ไม่ใช่ไตรกลีเซอไรด์ ผลของ Cistanche tubulosa ต่อระดับไขมันอื่น ๆ ได้รับการตรวจสอบเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการศึกษาล่าสุดที่ดําเนินการโดย Xiong et al. ซึ่งแสดงให้เห็นว่าซิสตันเช่ทูบูโลซาสามารถลดระดับทั้งพลาสมา TC และ TG ในหนู DB/DB ได้อย่างมาก44 อย่างไรก็ตามการศึกษานี้ใช้หนู DB / DB ซึ่งเป็นสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมที่ไม่ได้เลียนแบบสถานการณ์ทางคลินิกที่แท้จริงโดยตรงโดยภาวะไขมันในเลือดสูงและโรคตับไขมันในเลือดสูง (NAFLD) มักเกิดจากการบริโภคอาหารประเภทตะวันตกเรื้อรังเช่นอาหารที่มีไขมันสูง อย่างไรก็ตามไม่มีข้อมูลการทดลองหรือการศึกษาโดยละเอียดที่ตรวจสอบผลกระทบของซิสตันเช่ทะเลทรายเกี่ยวกับไขมันในเลือดสูงหรือ NAFLD เพื่อพิจารณาว่าเฮอร์บาCistanches(ซิสตันเช่ทะเลทราย) การรักษาสัตว์ที่มีไขมันสูงส่งผลให้ระดับไขมันในพลาสมาและตับดีขึ้นเราทําการศึกษาปัจจุบันในหนู C57BL / 6 เพื่อเปรียบเทียบผลของเฮอร์บา Cistanchesการรักษาโรคเมตาบอลิซึมที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง ความสามารถที่มีศักยภาพของ HCE ในการลดปริมาณไขมันทั้งในพลาสมาและตับในหนูอ้วนแสดงให้เห็นว่าอาจเป็นประโยชน์ในการรักษาในมนุษย์ที่มีอาการเมตาบอลิซึมที่เกิดจากอาหารโดยเฉพาะอย่างยิ่งสําหรับคนอ้วนที่มีไขมันในเลือดสูงและ NAFLD ในความเป็นจริง NAFLD ส่งผลกระทบต่อ 10-20% ของประชากรทั่วไปและมักพบในผู้ป่วยโรคอ้วนหรือผู้ป่วยโรคเบาหวาน45 ในปัจจุบัน, ไม่มีการรักษาที่จัดตั้งขึ้นสําหรับมันและกลยุทธ์การจัดการที่แนะนําในปัจจุบันขึ้นอยู่กับระบบการควบคุมอาหาร, การสูญเสียน้ําหนัก, และการออกกําลังกาย. ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร/โภชนเภสัชภัณฑ์ที่อาจช่วยชะลอการพัฒนาหรือบรรเทาภาวะนี้จึงมีความสําคัญอย่างยิ่ง46, 47. แม้ว่าสแตตินออกแรงที่มีศักยภาพในการรักษาไขมันในเลือดสูงและอาจลดคอเลสเตอรอลในตับ, ความกังวลที่เกิดขึ้นเกี่ยวกับผลกระทบของพวกเขาในกล้ามเนื้อ. เนื่องจากการเกิดผลข้างเคียงเหล่านี้สแตตินยังคงใช้น้อยเกินไป ความสามารถของการบริหาร HCE เพื่อออกแรงผล hypolipidemic ที่มีศักยภาพและผลการรักษาในอาหารที่เกิดจาก NAFLD ได้ให้ศักยภาพที่ดีของการใช้ในการรักษา / เสริมที่กําหนดเป้าหมายกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมที่เกิดจากอาหาร.

โดยสรุปการศึกษานี้ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับวิธีการใหม่ในการใช้เฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์เพื่อลดกล้ามเนื้อ ความเป็นพิษที่เกิดจากสแตตินและคาดว่าจะได้รับประโยชน์อย่างมากในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูงโดยสแตติน ใบสั่งยาปกติไม่สามารถทําได้เนื่องจากความเป็นพิษของกล้ามเนื้อ นอกจากนี้ผลกระทบ hypocholesterolemic ของเฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์ให้ประโยชน์เพิ่มเติมโดยปริมาณของสแตตินที่ใช้สามารถลดลงได้ แน่นอนว่าการศึกษาต่อจะ จําเป็นต้องตรวจสอบปฏิกิริยาระหว่างสมุนไพรกับยาและเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง HCE และ simvastatin เช่นกัน เพื่อกําหนดปัญหาด้านความปลอดภัยเกี่ยวกับการใช้ร่วมกันของเฮอร์บา สารสกัดจากซิตสแตนช์และ simvastatin ในระยะเรื้อรังมากขึ้น ในสถานพยาบาล

อ้าง อิง

1. Golomb, B. A. &Evans, M. A. Statin ผลข้างเคียง: การทบทวนวรรณกรรมและหลักฐานสําหรับกลไกไมโตคอนเดรีย น. เจ ยารักษาโรคหัวใจ 8(6), 373–418 (2008).

2. Kromer, A. &Moosmann, B. การบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากสแตตินเกี่ยวข้องกับการพูดคุยข้ามระหว่างคอเลสเตอรอลและการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ selenoprotein ทางเดิน โมล ฟาร์มาซี. 75(6), 1421–9 (2009).

3. ทอมป์สัน, P. D. et al. ผงาดที่เกี่ยวข้องกับสแตติน จามา. 289(13), 1681–90 (2003).

4. โคบายาชิ, M. et al. การเสริมไบคาร์บอเนตเป็นวิธีการป้องกันความเสียหายของกล้ามเนื้อที่เกิดจากสแตติน เจ ฟาร์มฟาร์ม วิทย์ 11(1), 1–8 (2008).

5. โรเซนบอม, D. et al. การหยุดการรักษาด้วยสแตตินเนื่องจากผลข้างเคียงของกล้ามเนื้อ: การสํารวจในชีวิตจริง Nutr Metab Cardiovasc Dis23(9), 871–5 (2013).

6. Arca, M. &. Pigna, G. การรักษาผู้ป่วยที่แพ้สแตติน โรคเบาหวาน Metab Syndr โรคอ้วน 4, 155–66 (2011).

7. Vaklavas, C. et al. พื้นฐานระดับโมเลกุลของผงาดที่เกี่ยวข้องกับสแตติน หลอดเลือด 202(1), 18–28 (2009).

8. Kaufmann, P. et al. ความเป็นพิษของสแตตินต่อไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อโครงร่างหนู เซลล์โมลไลฟ์วิทย์ 63, 2415–25 (2006).

9. Beltowski, J., Wojcicka, G. & Jamroz-Wisniewska, A. ผลข้างเคียงของสแตติน - กลไกและผลที่ตามมา ยาสาด Saf 4, 209–28 (2009).

10. Velho, J. A. et al. สแตตินทําให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโตคอนเดรียที่ขึ้นกับแคลเซียม พิษวิทยา 219, 124–32 (2006).

11. Kowaltowski, A. J., Castilho, R. F. & Vercesi, A.. การเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโตคอนเดรียและความเครียดออกซิเดชัน FEBS Lett 495, 12–5 (2001).

12. สารสกัดจาก Siu, A. H. &Ko, K. M. Herba Cistanche ช่วยเพิ่มสถานะกลูตาไธโอนยลและการหายใจในหัวใจหนูด้วยความเป็นไปได้ การเหนี่ยวนําโปรตีนที่ไม่เกิดการแข็งตัว Pharm Biol. 48(5), 512–7 (2010).

13. คณะกรรมการเภสัชตํารับ. ตํารับยาของสาธารณรัฐประชาชนจีน 2010, ปักกิ่ง: กดอุตสาหกรรมเคมี.

14. เซียง, Q. et al. กิจกรรมป้องกันตับของฟีนิลธานอยด์จาก Cistanche deserticola Planta Med. 64(2), 120–5 (1998).

15. Cai, R. L. et al. กิจกรรมต่อต้านการแข็งตัวของสารสกัดที่อุดมด้วยฟีนิลธานอยด์จาก Cistanche deserticola ไฟโตเธอร์ เรส. 24(2), 313–5 (2010).

16. สารสกัดจาก Leung, H. Y. &Ko, K. M. Herba Cistanche ช่วยเพิ่มการสร้าง ATP ของไมโตคอนเดรียในหัวใจหนูและเซลล์ H9C2 Pharm Biol.46(6), 418 (2008).

17. Lu, K. G. et al. การศึกษาองค์ประกอบทางเคมีของ Cistanche deserticola Ma. และ Cistanche salsa (C. A. Mey) จี. เบ็ค จีน ยาสมุนไพรแบบดั้งเดิม. 26(3), 143 (1995).

18. ซุย, Z. F. et al. สารประกอบคาร์โบไฮเดรตที่ละลายน้ําได้จากแหล่งน้ําของ Herba Cistanches: การแยกและผลการไล่ล่าต่อ อนุมูลอิสระในผิวหนัง คาร์โบไฮเดรตโพลิเมอร์ 85(1), 75 (2011).

19. วัด,. et al. Te ผลการป้องกันของ Herba Cistanches ต่อความเป็นพิษของกล้ามเนื้อที่เกิดจากสแตตินในหลอดทดลอง เจ เอทโนฟาร์มาโคล. 190, 68–73 (2016).

20. Bui-Xuan, N. H. et al. pheophorbide-a ที่เปิดใช้งานภาพถ่ายซึ่งเป็นส่วนประกอบที่ใช้งานของ Scutellaria barbata ช่วยเพิ่มการตายของเซลล์ผ่านทาง การปราบปรามของ autophagy ERK-mediated ในเซลล์มะเร็งของต่อมเต้านมของมนุษย์ที่เป็นลบของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน MDA-MB-231 J เอ็ทโนฟาร์มาโคล. 131(1), 95–103 (2010).

21. แมคลาฟลินทีเจและคณะ เซลล์อักเสบในกล้ามเนื้อโครงร่างหนูจะเพิ่มขึ้นหลังจากการหดตัวของการกระตุ้นด้วยไฟฟ้า J Appl Physiol94(3), 876–82 (2003).

22. ปีเตอร์สันเจเอ็มและคณะ ไอบูโพรเฟนและอะเซตามิโนเฟน: ผลต่อการอักเสบของกล้ามเนื้อหลังการออกกําลังกายที่ผิดปกติ Med Sci Sports Exerc35(6), 892–6 (2003).

23. วาร์มา, V. et al. การตอบสนองการอักเสบของกล้ามเนื้อและความต้านทานต่ออินซูลิน: ปฏิสัมพันธ์ร่วมกันระหว่างแมคโครฟาจและกรดไขมัน นําไปสู่การกระทําของอินซูลินบกพร่อง Am J Physiol ต่อมไร้ท่อ Metab 296(6), E1300–10 (2009).

24. Bligh,. G. >. Dyer, W. J. วิธีการที่รวดเร็วในการสกัดและการทําให้บริสุทธิ์ของไขมันทั้งหมด Can J Biochem Physiol 37(8), 911–7 (1959).

25. วัด,. และคณะ. สารสกัดจากนมที่อุดมด้วยฟอสโฟลิปิดในอาหารช่วยลดตับ, steatosis ตับ, และไขมันในเลือดสูงในหนูที่เลี้ยง อาหารไขมันสูง หลอดเลือด 205(1), 144–50 (2009).

26. แฮร์ริสเอช เกี่ยวกับการแปลงฮีมาทอกซีลินอย่างรวดเร็วเป็นฮีมาทีนในปฏิกิริยาการย้อมสี J Appl Micr 3, 777–780 (1900).

27. นางาซากะ, H. et al. ความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดออกซิเดชันและระบบต้านอนุมูลอิสระในตับของผู้ป่วยโรควิลสัน: ตับ การสําแดงในโรควิลสันเป็นผลมาจากความเครียดออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้น Pediatr Res. 60(4), 472–7 (2006).

28. โซรอฟ, D. B. et al. ปฏิกิริยาออกซิเจนชนิด (ROS) - เหนี่ยวนําให้เกิดการปล่อย ROS: ปรากฏการณ์ใหม่ที่มาพร้อมกับการเหนี่ยวนําของ การเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโตคอนเดรียใน myocytes การเต้นของหัวใจ J Exp Med 192(7), 1001–14 (2000).

29. Zorov, D. B. et al. การเปิดตัว ROS ที่เกิดจากยล ROS: การอัปเดตและการตรวจสอบ Biochim Biophys Acta 1757(5–6), 509–17 (2006).

30. Zorov, D. B. et al. สายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยายล (ROS) และการปล่อย ROS ที่เกิดจาก ROS Physiol Rev. 94(3), 909–50 (2014).

31. Velho, J. A. et al. สแตตินทําให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโตคอนเดรียที่ขึ้นกับแคลเซียม พิษวิทยา 219(1–3), 124–32 (2006).

32. Kowaltowski, A. J. et al. การเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโตคอนเดรียและความเครียดออกซิเดชัน ก.พ. เลตต์. 495(1–2), 12–5 (2006).

33. ฮอฟแมนเคบีและคณะ การสํารวจฐานข้อมูล AERS ของ FDA เกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของกล้ามเนื้อและเส้นเอ็นที่เชื่อมโยงกับยาสแตติน ชั้น PLoS หนึ่ง 7(8), e42866 (2012).

34. Abd, T. T. >. Jacobson, T. A. ผงาดที่เกิดจากสแตติน: การทบทวนและปรับปรุง ผู้เชี่ยวชาญ Opin. ยาเสพติด Saf 10, 373–387 (2011)

35. ทาฮา, D. A. et al. ข้อมูลเชิงลึกเชิงแปลเกี่ยวกับความเป็นพิษของกล้ามเนื้อที่เกิดจากสแตติน: ตั้งแต่การเพาะเลี้ยงเซลล์ไปจนถึงการศึกษาทางคลินิก แปล. Res. 164, 85–109 (2014).

36. Mangravite, L. M. et al. QTL ที่ขึ้นกับสแตตินสําหรับการแสดงออกของ GATM มีความสัมพันธ์กับผงาดที่เกิดจากสแตติน ธรรมชาติ 502, 377–380 (2013).

37. นีดแฮม, M. et al. ความเป็นพิษต่อกล้ามเนื้อสแตติน: การทบทวนปัจจัยความอ่อนแอทางพันธุกรรม ประสาทกล้ามเนื้อ ความระส่ําระสาย 24, 4–15 (2014).

38. บัลลาร์ด, เคดี & ทอมป์สัน, พีดี การสังเคราะห์ครีเอทีนที่ลดลงช่วยป้องกันผงาดสแตตินได้หรือไม่? เซลล์เมตาบ. 18, 773–774 (2013).

39. Floyd, J. S. et al. GATM locus ไม่ได้ทําซ้ําในการศึกษา rhabdomyolysis ธรรมชาติ 513, E1–E3 (2014).

40. Luzum, J. A. et al. GATM polymorphism ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อผงาดที่เกิดจากสแตตินไม่ได้ทําซ้ําในการควบคุมกรณี การวิเคราะห์บุคคลที่มีภาวะไขมันต่ํา 715 คน เซลล์เมตาบ. 21, 622–627 (2015).

41. ฮาไนเจและคณะ ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx เฉพาะกล้ามเนื้อ Te เป็นสื่อกลางของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อที่เกิดจากสแตติน เจ. คลิน. ลงทุน 117, 3940–3951 (2007).

42. Schirris, T. J. et al. ผงาดที่เกิดจากสแตตินมีความเกี่ยวข้องกับการยับยั้งไมโตคอนเดรียคอมเพล็กซ์ III เซลล์เมตาบ. 22(3), 399–407 (2015).

43. ชิโมดะเอชและคณะ ผล te hypocholesterolemic ของสารสกัดจาก Cistanche tubulosa, ยาดิบจีนแบบดั้งเดิม, ในหนู. น. เจ ชิน เมด 37(6), 1125–38 (2009).

44. เซียง, ดับเบิลยู. ที. และคณะ. ผลต้านน้ําตาลในเลือดสูงและ hypolipidemic ของ Cistanche tubulosa ในหนู DB/DB ที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 J เอ็ทโนฟาร์มาโคล. 150(3), 935–45 (2013).

45. Farrell, G. C. &Larter, C. Z. โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์: จาก steatosis ไปจนถึงโรคตับแข็ง ตับวิทยา 43(2 Suppl 1), S99–S112 (2006).

46. Portincasa, P. et al. การรักษาทางเภสัชวิทยาในปัจจุบันของตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ Curr Med Chem 13(24), 2889–900 (2006).

47. ถ้ํา M. et al. โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์: ปัจจัยจูงใจและบทบาทของโภชนาการ J Nutr Biochem 18(3), 184–95 (2007).