ส่วนที่หนึ่ง บทบาทของไฮโดรเจนซัลไฟด์ต่อสรีรวิทยาและโรคของไต

เชิงนามธรรม

ไฮโดรเจนซัลไฟด์ (H2S) ซึ่งเป็นเครื่องส่งสัญญาณก๊าซภายในร่างกาย ได้รับการยอมรับจากผลกระทบทางสรีรวิทยา ในการทบทวนนี้ เรามีเป้าหมายเพื่อสรุปและหารือเกี่ยวกับการศึกษาที่มีอยู่เกี่ยวกับบทบาทของ H2S ในการทำงานของไตและโรคไต ตลอดจนกลไกพื้นฐาน H2S ส่วนใหญ่ผลิตโดยทางเดินสี่ทาง และไตเป็นอวัยวะหลักที่ผลิต H2S การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า H2S สามารถส่งผลกระทบต่อเส้นทางการส่งสัญญาณหลายเส้นทางผ่านซัลไฟด์ ในสรีรวิทยาของไต H2S ส่งเสริมการขับถ่ายของไต ควบคุมการปลดปล่อยเรนิน และเพิ่มการผลิต ATP เพื่อเป็นเซ็นเซอร์สำหรับออกซิเจน H2S ยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคไต H2S มีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะไตขาดเลือด/การกลับคืนของไต และโรคไตที่เกิดจากซิสพลาตินและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ในโรคไตเรื้อรัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคไตจากเบาหวาน โรคไตความดันโลหิตสูง และโรคไตอุดกั้น H2S จะลดการดำเนินของโรคโดยควบคุมความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ และระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน แม้จะมีหลักฐานสะสมจากการศึกษาเชิงทดลองที่ชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของผู้บริจาค H2S ในการรักษาโรคไต แต่ผลลัพธ์เหล่านี้จำเป็นต้องได้รับการแปลทางคลินิกเพิ่มเติม ดังนั้น การขยายความเข้าใจเกี่ยวกับ H2S จึงไม่เพียงส่งเสริมความเข้าใจเพิ่มเติมเกี่ยวกับสรีรวิทยาของไตเท่านั้น แต่ยังเป็นการวางรากฐานสำหรับการเปลี่ยน H2S ให้เป็นเป้าหมายสำหรับโรคไตที่เฉพาะเจาะจงอีกด้วย

คำหลัก

ไฮโดรเจนซัลไฟด์; ซัลไฟด์; สรีรวิทยาของไต การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน โรคไตเรื้อรัง.

คลิกที่นี่เพื่อรับประโยชน์ของ Cistanche

การแนะนำ

ไฮโดรเจนซัลไฟด์ (H₂S) เป็นก๊าซพิษ ไม่มีสี มีกลิ่นเหมือนไข่เน่า มีอยู่ในธรรมชาติและสามารถพบได้ในก๊าซธรรมชาติ ภูเขาไฟที่ปล่อยออกมา และปิโตรเลียม [1] ในปี 1989 Warenycia และ Goodwin [2] แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าร่างกายมนุษย์มี H₂S ซึ่งส่วนใหญ่มีอยู่ในสมอง และระบุว่าก้านสมองไวต่อ H จากภายนอกมากกว่า₂มากกว่าสมองส่วนอื่นๆ หน้าที่ทางสรีรวิทยาของ H₂S เพิ่งได้รับการยอมรับอย่างค่อยเป็นค่อยไป ความเข้มข้นสูงของ H₂S อาจนำไปสู่การยับยั้งการหายใจของเซลล์ การสลับโพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียอย่างสมบูรณ์ และการสร้างซูเปอร์ออกไซด์ [3] ระดับต่ำของ H₂S สามารถควบคุมกลไก homeostatic เช่นการควบคุมความดันโลหิต (BP) และ apoptosis และมีส่วนร่วมในกลไกทางพยาธิวิทยารวมถึงความเครียดออกซิเดชัน (OS) และการอักเสบ [4,5] ในไต H₂S มีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการควบคุมไต และ H₂ความผิดปกติของการผลิต S เกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นและการพัฒนาของโรคไตหลายชนิด [6] แม้ว่า H. จากภายนอก₂S ได้รับการแสดงให้มีบทบาทสำคัญในการบรรเทาความเสียหายของไตในสัตว์รุ่นต่าง ๆ กลไกระดับโมเลกุลเฉพาะของมันไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

ในการทบทวนนี้ ก่อนอื่นเราจะอธิบายถึง H₂รุ่น S และฟังก์ชั่น ต่อไปเราจะแนะนำบทบาทของ H₂S ในสรีรวิทยาของไต นอกจากนี้ เราหารือเกี่ยวกับ H₂S เป็นปัจจัยที่เกี่ยวข้องในการเกิดและลุกลามของโรคไต พร้อมเผยกลไกบางอย่าง สุดท้ายนี้ เราสรุปการประยุกต์ใช้ H₂ผู้บริจาคและสารยับยั้ง S ในงานพรีคลินิกและประเมินศักยภาพการรักษาของ H₂S ในโรคไต

ซิสแทนเช ตูบูโลซา

H₂รุ่น S และฟังก์ชั่น

แม้ว่าเดิมจะมองว่าเป็นเพียงก๊าซพิษ แต่ H₂ปัจจุบัน S ได้รับการยอมรับว่าเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณของก๊าซที่มีความคล้ายคลึงกับไนตริกออกไซด์ (NO) และคาร์บอนมอนอกไซด์ (CO) [7] ไม่เหมือนกับ NO และ CO, H₂S เป็นกรดซึ่งทำให้สามารถละลายในน้ำได้ นอกจากนี้ เนื่องจาก H₂S เป็น lipophilic สูง มันสามารถแพร่กระจายได้อย่างอิสระไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ทุกประเภท [8] เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการสร้าง H₂S รวมถึง cystathionine–b–synthase (CBS), cystathionine–c–lyase (CSE) และ mitochondrial 3–mercaptopyruvate sulfurtransferase (3–MST) [9] CBS และ CSE ต่างก็ผลิต H2S ภายนอกในไซโตซอล ในขณะที่ 3–MST จะสร้าง H2S ภายนอกในไมโตคอนเดรีย [4,10] H2S ภายในร่างกายผลิตขึ้นในสี่วิธีหลัก ในกลไกแรก L–homocysteine ​​และ serine ผลิต L–cystathionine ภายใต้การกระทำของ CBS; จากนั้น L–cystathionine จะถูกเปลี่ยนเป็น L–cysteine ​​โดย CSE ในที่สุด H2S จะเกิดขึ้นในกระบวนการที่สื่อกลางโดย CBS และ CSE ในไซโตพลาสซึม [6] ในกลไกที่สอง CSE ทำปฏิกิริยากับ L–homocysteine ​​เพื่อสร้าง H2S, a–ketobutyrate และ L–homolanthionine [4] ในกลไกที่สาม ซิสเทอีน อะมิโนทรานสเฟอเรสจะเปลี่ยน L–ซิสเทอีนเป็น 3–เมอร์แคปโตไพรูเวต (3–MP) ซึ่งจากนั้น 3–MST จะถูกนำไปใช้ในการผลิต H2S ในไมโตคอนเดรีย [11] ในกลไกสุดท้าย D–amino acid oxidase จะเป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนแปลงของ D–cysteine ​​เป็น 3–MP และต่อมา H2S ถูกผลิตขึ้นภายใต้การกระทำของ 3–MST เป็นที่น่าสังเกตว่าจำเป็นต้องนำเข้า 3–MP ไปยังไมโทคอนเดรียสำหรับขั้นตอนต่อไป ในไต สารตั้งต้นหลักสำหรับการผลิต H2S คือ D–cysteine ​​และ H2S จาก D–cysteine ​​นั้นมีปริมาณมากกว่า L–cysteine ​​[12] (รูปที่ 1)

รูปที่ 1 การสังเคราะห์ภายนอกของ H2S โดยสี่วิถีทาง (A) CSE เร่งปฏิกิริยาของ L–homocysteine ​​เพื่อกระตุ้นการผลิต H2S (B) CBS ทำปฏิกิริยากับ L–homocysteine ​​เพิ่มการสร้าง L–cystathionine ซึ่งจากนั้นจะถูกแปลงเป็น L–cysteine ​​ผ่าน CSE ซึ่งจะผลิต H2S ต่อไป (C) L–cysteine ​​ถูกแปลงเป็น 3MP โดย CAT และ 3–MST เร่งปฏิกิริยาของ 3MP เพื่อกระตุ้นการสร้าง H2S ในไมโทคอนเดรีย (D) DAO ทำปฏิกิริยากับ D–cysteine ​​เพื่อสร้าง 3MP ซึ่งจะเข้าสู่ไมโตคอนเดรียและทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับการผลิต H2S CBS (ซีสตาไธโอนีน บี–ซินเทส); CSE (ซีสตาไธโอนีน ซี-ไลเอส); CAT (ซิสเทอีน อะมิโนทรานสเฟอเรส); 3MP (3–mercapto ไพรูเวต); DAO (D–กรดอะมิโนออกซิเดส); 3–MST (3–เมอร์แคปโต ไพรูเวต ซัลเฟอร์ทรานสเฟอเรส)

H2S ทำหน้าที่ทางชีวภาพอย่างไร? การศึกษาล่าสุดได้ให้คำตอบ H2S สามารถควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณต่างๆ ที่ส่งผลต่อการเผาผลาญของเซลล์ H2S เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณผ่านวิถีการส่งสัญญาณผ่านซัลไฟด์ ในระหว่างนั้น H2S จะทำปฏิกิริยากับซิสเทอีนที่ตกค้างของโปรตีนเป้าหมายต่างๆ เพื่อสร้างพันธะเปอร์ซัลไฟด์ ปฏิกิริยาของซัลไฟด์ถูกกำหนดโดยค่าคงที่การแยกตัวของกรดของซิสเทอีนตกค้าง [13] มุสตาฟาและคณะ [14] พบว่าประมาณร้อยละ 10–25 ของโปรตีนในตับสามารถกระตุ้นได้โดย S–sulfhydration เช่น แอกติน ทูบูลิน และกลีเซอรอลดีไฮด์–3–ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส S–sulfhydration เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของโปรตีนในตับ ตัวอย่างเช่น ช่วยเพิ่มกิจกรรมของ glyceraldehyde–3–phosphate dehydrogenase และ actin polymerization H2S เป็นปัจจัยไฮเปอร์โพลาไรซ์ที่ได้จาก endothelium ซึ่งสามารถนำไปสู่การเกิด hyperpolarization และการขยายตัวของหลอดเลือดของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การขยายตัวของหลอดเลือดนี้ส่วนใหญ่ทำได้โดยการเปิดใช้งานช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP, ระดับกลาง และขนาดเล็ก และขั้นตอนที่สำคัญที่สุดสำหรับการเปิดใช้งานช่องคือ S–sulfhydration [15] H2S มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาการอักเสบในฐานะโมเลกุลผู้ส่งสาร และผลกระทบต่อเนื่องของซัลเฟตจะส่งผลต่อปัจจัยนิวเคลียร์ jB (NF–jB) NF–jB มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองต่อการอักเสบในเซลล์ นิลกันทาและคณะ. [5] พบว่า tumor necrosis factor–a (TNF–a) สามารถกระตุ้นการถอดความของ CSE เพื่อสร้าง H2S H2S ซัลโฟไฮเดรต Cys38 ของ p65 ช่วยเพิ่มการจับกับไรโบโซมโปรตีน S3 ของโคแอกทิเวเตอร์ จึงควบคุมการทำงานของนิวเคลียร์ของ NF-jB ในหนูที่ขาด CSE นั้น p65 ไม่สามารถให้ความชุ่มชื้นได้เอง ส่งผลให้กิจกรรมของยีนเป้าหมาย NF-jB ลดลง โปรตีน tyrosine phosphatase–1B ตั้งอยู่บนหน้าไซโตพลาสซึมของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) และมีส่วนเกี่ยวข้องในการส่งสัญญาณความเครียดของ ER H2S–เหนี่ยวนำให้เกิดซัลไฟด์ของโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเตส–1B มีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อความเครียดของ ER [16] P66Shc เป็นตัวกระตุ้นต้นน้ำของการส่งสัญญาณรีดอกซ์ของไมโทคอนเดรีย ในการตอบสนองต่อระบบปฏิบัติการ p66Shc ถูกเปิดใช้งานผ่านโปรตีนไคเนส C–bII–ฟอสโฟรีเลชั่นที่เป็นสื่อกลางที่ Ser36 Xie และคณะ [17] พบว่า H2S ลดระดับฟอสโฟรีเลชั่นของ p66Shc ผ่านการซัลเฟตของ Cys59 ที่ตกค้าง ดังนั้นจึงลดการผลิตไมโตคอนเดรียของชนิดออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) และบรรลุผลในการต้านอนุมูลอิสระ ปัจจัยนิวเคลียร์–อีรีทรอยด์ 2–ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 (Nrf2) เป็นตัวควบคุมหลักของการตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระ โดยปกติ Nrf2 จะแพร่หลายและย่อยสลายอย่างรวดเร็วโดยโปรตีโอโซมภายใต้การกระทำของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ ECH-like Kelch-like 1 (Keap1) มีรายงานว่าโซเดียมซัลไฟด์ (NaHS) เป็น S–sulfhydryl Keap1 ที่ Cys151 และส่งเสริมการเคลื่อนย้ายนิวเคลียส Nrf2 [18]

อาหารเสริม Cistanche

การผลิต H2S ในไตและบทบาทต่อสรีรวิทยาของไต

1. การผลิต H2S ในไต

การศึกษาบางชิ้นพบว่าเอนไซม์สามชนิดที่ผลิต H2S ภายในร่างกายนั้นแสดงออกอย่างสูงในเนื้อเยื่อบางชนิด เช่น ไต [19] สามารถตรวจพบ CBS, CSE และ 3–MST ในท่อใกล้เคียงของไต CSE ส่วนใหญ่แสดงออกในไต glomeruli, interstitial และ interlobular arteries [19,20] ภายใต้สภาวะปกติ โปรตีน CSE จะแสดงออกมาในระดับสูงสุดในไต ถึงระดับ 20 เท่าของ CBS ในเนื้อเยื่อไตของหนู Sprague-Dawley มีเอนไซม์ที่สร้าง H2S ทั้งสามตัวอยู่ และ CSE mRNA แสดงออกอย่างมากมายกว่า 3MST และ CBS mRNA [4] ดังนั้น CSE จึงมีบทบาทสำคัญในการผลิต H2S [21,22] CBS และ CSE ร่วมกันผลิต H2S และเอนไซม์ทั้งสองนี้สามารถเพิ่มการผลิต H2S ภายในไตร่วมกันได้ [23]

เส้นทางการสังเคราะห์ H2S แบบดั้งเดิมสามแบบ (ที่เกี่ยวข้องกับ CSE, CBS และ 3–MST ควบคู่กับซิสเทอีนอะมิโนทรานสเฟอเรส) ได้รับการระบุในไต ตามที่อธิบายไว้ในหัวข้อ "การสร้างและการทำงานของ H2S" ดังนั้นเราจึงมุ่งเน้นไปที่เส้นทางการสร้าง H2S ที่สี่ ได้แก่ เส้นทาง DAO/3–MST [24] ในเส้นทางนี้ D–ซิสเทอีนถูกเปลี่ยนเป็น 3–MP โดย DAO ที่ตำแหน่งเปอร์ออกซีโซม เนื่องจากการแลกเปลี่ยนเมแทบอไลต์ระหว่างเพอรอกซิโซมและไมโทคอนเดรีย 3–MP จึงถูกนำเข้าสู่ไมโทคอนเดรียและเร่งปฏิกิริยาเป็น H2S โดย 3–MST [24] (รูปที่ 1) ชิบูย่าและคณะ แสดงให้เห็นว่าไต lysate สามารถผลิต H2S ได้มากขึ้น 60 เท่าเมื่อใช้ D–cysteine ​​เป็นสารตั้งต้นมากกว่าเมื่อใช้ L–cysteine ​​[12] การค้นพบทางเดิน DAO/3–MST ที่ไม่เหมือนใครในไตและสมองอาจบ่งบอกถึงบทบาทสำคัญของการสร้าง H2S แบบ 3–MST–mediated ในอวัยวะเหล่านี้ ความเป็นไปได้นี้ควรค่าแก่การสำรวจเพิ่มเติม

2. H2S ในสรีรวิทยาของไต

2.1. ผลของ H2S ต่อการทำงานของไต

H2S มีบทบาทสำคัญในการขับออกทางไต เซี่ยและคณะ พบว่าทั้ง CBS และ CSE สามารถสร้าง H2S ในไตได้ และเมื่อเอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่งถูกยับยั้ง การแสดงออกของอีกตัวหนึ่งจะเพิ่มขึ้นเพื่อชดเชย พวกเขายังพบว่าในหนู Sprague-Dawley ที่ได้รับยาสลบ การเติม NaHS ในหลอดเลือดแดงไตสามารถเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไตและอัตราการกรองของไต (GFR) เนื่องจากอัตราการกรองเพิ่มขึ้น ผู้เขียนเหล่านั้นคาดการณ์ว่าบทบาทของ H2S ในการขยายหลอดเลือดในหลอดเลือดแดงก่อนโกลเมอรูลาร์มีมากกว่าในหลอดเลือดแดงหลังไต H2S ยังสามารถยับยั้ง Na–K–2Cl cotransporter ในส่วนขาขึ้นของวง Henle และเอนไซม์ Na–K ATPase ซึ่งอาจเพิ่มการขับโซเดียมและโพแทสเซียมออกจากปัสสาวะ ดังนั้น H2S จึงมีส่วนร่วมในการทำงานของหลอดเลือดและท่อในไต [23]

ยา Cistanche

2.2. H2S เป็นเซ็นเซอร์ออกซิเจน

H2S อาจทำหน้าที่เป็นเซ็นเซอร์ออกซิเจน (O2) เพื่อคืนความสมดุลของ O2 ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่ได้รับการยืนยันในเนื้อเยื่อที่รับรู้ O2 ต่างๆ เช่น ร่างกาย carotid, adrenal medulla และเนื้อเยื่อรับเคมีอื่น ๆ เช่นเดียวกับในกล้ามเนื้อเรียบในระบบ และทางเดินหายใจและทางเดินหายใจ [25] เมแทบอลิซึมของ H2S ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ O2 เป็นอย่างมาก [25] ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา pO2 จะลดลงในเมดัลลาของไต และการเกิดออกซิเดชันของ H2S มีความสัมพันธ์เชิงลบกับ pO2 ในไมโทคอนเดรีย ดังนั้นกิจกรรมของ H2S ในเมดัลลาจึงน่าจะสูงกว่าในคอร์เทกซ์ไต [4] H2S ซึ่งสะสมในปริมาณที่เพิ่มขึ้นในไขกระดูกของไตภายใต้สภาวะที่ขาดออกซิเจน อาจทำให้ปริมาณ O2 กลับคืนมาโดยการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไขกระดูก [26] นอกจากนี้ การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าภายใต้สภาวะที่มีออกซิเจนเพียงพอ ระดับของ CBS และ CSE ในไมโตคอนเดรียจะต่ำ เมื่อเกิดภาวะขาดออกซิเจน ความเข้มข้นของ CBS และ CSE จะเพิ่มขึ้น ซึ่งจะเพิ่มการผลิต H2S [27,28] H2S ทำหน้าที่เป็นผู้ให้อิเล็กตรอนและเพิ่มการผลิต ATP [27] ภาวะขาดออกซิเจนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดสำหรับการเกิดโรคและการลุกลามของโรคไตหลายชนิด การขาด H2S ภายในร่างกายสามารถนำไปสู่การลดออกซิเจนในไขกระดูกและทำให้การเกิดและการพัฒนาของโรคไตแย่ลง [26] อย่างไรก็ตาม กลไกเฉพาะยังไม่ชัดเจนและจำเป็นต้องศึกษาเพิ่มเติม

2.3. H2S ปรับการปลดปล่อยเรนิน

H2S ลดการส่งสัญญาณทางพยาธิวิทยาของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) เพื่อรักษาการทำงานของไต RAAS เป็นระบบการควบคุมร่างกายที่ประกอบด้วยฮอร์โมนและเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องซึ่งควบคุมการขับถ่ายของน้ำและโซเดียม การปลดปล่อย renin จากเซลล์ juxtaglomerular กำหนดการโจมตีและการพัฒนาของ renovascular hypertension ซึ่งเป็นขั้นตอนที่ปรับโดย 30 –50 –cyclic adenosine monophosphate (cAMP) ภายในเซลล์ มีรายงานว่า H2S ลดการควบคุม cAMP โดยยับยั้งกิจกรรม adenylate cyclase จึงควบคุมการปลดปล่อย renin และควบคุม BP [29,30] ในวัฒนธรรมปฐมภูมิของเซลล์ไตที่อุดมด้วยเรนิน NaHS ช่วยลดระดับของค่ายในเซลล์และลดกิจกรรมของเรนิน ในแบบจำลอง Dahl rat ของความดันโลหิตสูงที่เกิดจากเกลือสูง การรักษาด้วย H2S พบว่ายับยั้งการเปิดใช้งานระบบ RAAS ในไตและควบคุมความดันโลหิต [31] H2S ยังควบคุม BP ผ่านทางเอนไซม์ที่สร้าง angiotensin-converting ซึ่งเป็นของระบบ RAAS ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของมนุษย์ H2S สามารถแทรกแซงโดยตรงกับสังกะสีในใจกลางของเอนไซม์ที่สร้าง angiotensin-converting [32]

Cistanche มาตรฐาน

โดยสังเขป H2S มีบทบาทสำคัญในสรีรวิทยาของไต อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อสร้างกลไกเฉพาะที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

[1] โรดริเกซ ซี, เพอร์ซิวาล เอสเอส. ผลกระตุ้นภูมิคุ้มกันของกลูตาไธโอน อนุพันธ์ของกระเทียม และไฮโดรเจนซัลไฟด์ สารอาหาร 2019;11(2):295.

[2] Warenycia MW, Goodwin LR, Benishin CG และอื่นๆ พิษเฉียบพลันของไฮโดรเจนซัลไฟด์ การสาธิตการเลือกดูดซึมซัลไฟด์โดยก้านสมองโดยการวัดระดับซัลไฟด์ในสมอง ไบโอเคม ฟาร์มาคอล 2532;38(6):973–981.

[3] Wedmann R, Bertlein S, Macinkovic I และคณะ การทำงานกับ "H2S": ข้อเท็จจริงและสิ่งประดิษฐ์ที่ชัดเจน ไนตริกออกไซด์ 2014;41:85–96.

[4] Koning AM, Frenay AR, Leuvenink HG และคณะ ไฮโดรเจนซัลไฟด์ในสรีรวิทยาของไต โรค และการปลูกถ่าย – กลิ่นของการปกป้องไต ไนตริกออกไซด์ 2558;46:37–49.

[5] Sen N, Paul BD, Gadalla MM และคณะ ซัลไฟด์ที่เชื่อมโยงกับไฮโดรเจนซัลไฟด์ของ NF-jB ไกล่เกลี่ยการกระทำที่ต่อต้านการตายของเซลล์ โมลเซลล์. 2555;45(1):13–24.

[6] Feliers D, Lee HJ, Kasinath BS. ไฮโดรเจนซัลไฟด์ในสรีรวิทยาและโรคของไต สัญญาณแอนติออกซิแดนท์รีดอกซ์ 2559;25(13):720–731.

[7] เหวิน YD, Wang H, Zhu YZ. การพัฒนายาของไฮโดรเจนซัลไฟด์ต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ออกซิเมดเซลล์ลองเยฟ 2018;2018:4010395.

[8] Mathai JC, Missner A, K€ ugler P, et al. ไม่จำเป็นต้องมีผู้อำนวยความสะดวกสำหรับการขนส่งเมมเบรนของไฮโดรเจนซัลไฟด์ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2552;106(39): 16633–16638.

[9] Yetik-Anacak G, Sevin G, Ozzayım O, et al. ไฮโดรเจนซัลไฟด์: กลไกใหม่สำหรับการป้องกันหลอดเลือดโดย resveratrol ภายใต้ความเครียดออกซิเดชันในหลอดเลือดแดงใหญ่ของหนู วาสคูล ฟาร์มาคอล. 2559;87:76–82.

[10] Ngowi EE, Sarfraz M, Afzal A, และคณะ บทบาทของผู้บริจาคไฮโดรเจนซัลไฟด์ในโรคไตทั่วไป ฟร้อนท์ฟาร์มาคอล. 2020;11:564281.

[11] Modis K, Coletta C, Erdelyi K และคณะ การผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์ภายในไมโตคอนเดรียโดย 3- mercapto pyruvate sulfurtransferase รักษาการไหลของอิเล็กตรอนในไมโทคอนเดรียและสนับสนุนพลังงานชีวภาพของเซลล์ Faseb J. 2013;27(2):601–611.

[12] Shibuya N, Koike S, Tanaka M และอื่นๆ เส้นทางใหม่สำหรับการผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์จาก D-cysteine ​​ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม นัทคอมมูน. 2556;4:1366.

[13] พอล บีดี สไนเดอร์ เอสเอช H2S ส่งสัญญาณผ่านโปรตีนซัลไฟด์และอื่น ๆ แนท เรฟ โมล เซลล์ ไบออล 2555;13(8):499–507.

[14] มุสตาฟา AK, Gadalla MM, Sen N และอื่น ๆ H2S ส่งสัญญาณผ่านโปรตีน S-sulhydration สัญญาณวิทย์. 2552; 2(96):ra72.

[15] Mustafa AK, Sikka G, Gazi SK และอื่นๆ ไฮโดรเจนซัลไฟด์เป็นปัจจัยไฮเปอร์โพลาไรซ์ที่ได้มาจากเอนโดทีเลียม ซัลไฟด์แชนเนลโพแทสเซียม วงเวียน Res. 2554;109(11): 1259–1268.

[16] Krishnan N, Fu C, Pappin DJ และอื่น ๆ H2S-Induced ซัลไฟด์ของ phosphatase PTP1B และบทบาทของมันในการตอบสนองต่อความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม สัญญาณวิทย์. 2011;4(203):รา86.

[17] Xie ZZ, Shi MM, Xie L และคณะ ซัลไฟด์ของ p66Shc ที่ cysteine59 เป็นสื่อกลางในการต้านอนุมูลอิสระของไฮโดรเจนซัลไฟด์ สัญญาณแอนติออกซิแดนท์รีดอกซ์ 2557;21(18): 2531–2542.

[18] Yang G, Zhao K, Ju Y และคณะ ไฮโดรเจนซัลไฟด์ปกป้องการชราภาพของเซลล์ผ่าน S-sulfhydration ของ Keap1 และการกระตุ้นของ Nrf2 สัญญาณแอนติออกซิแดนท์รีดอกซ์ 2013;18(15):1906–1919.

[19] Kamoun P. การผลิตไฮโดรเจนซัลไฟด์ภายในร่างกายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม กรดอะมิโน. 2547;26(3):243–254.

[20] Zhang S, Pan C, Zhou F และอื่นๆ ไฮโดรเจนซัลไฟด์เป็นเป้าหมายการรักษาที่มีศักยภาพในการเกิดพังผืด ออกซิเมดเซลล์ลองเยฟ 2558;2558:593407.

[21] Kabil O, Vitvitsky V, Xie P และคณะ ความสำคัญเชิงปริมาณของเอนไซม์ทรานส์ซัลเฟอร์เรชันสำหรับการผลิต H2S ในเนื้อเยื่อหนู สัญญาณแอนติออกซิแดนท์รีดอกซ์ 2554;15(2):363–372.

[22] Sun HJ, Wu ZY, Cao L และคณะ ไฮโดรเจนซัลไฟด์: ความก้าวหน้าและมุมมองล่าสุดสำหรับการรักษาโรคไตจากเบาหวาน โมเลกุล 2019;24(15):2857.

[23] Xia M, Chen L, Muh RW และคณะ การผลิตและการกระทำของไฮโดรเจนซัลไฟด์ ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพชนิดใหม่ในไต J Pharmacol Exp Ther. 2552;329(3):1056–1062.

[24] เฉา X, Bian JS. บทบาทของไฮโดรเจนซัลไฟด์ในระบบไต ฟร้อนท์ฟาร์มาคอล. 2559;7:385. [25] โอลสัน เคอาร์. ไฮโดรเจนซัลไฟด์เป็นเซ็นเซอร์ออกซิเจน สัญญาณแอนติออกซิแดนท์รีดอกซ์ 2558;22(5):377–397.

[26] Bełtowski J. ภาวะขาดออกซิเจนในไขกระดูกของไต: ความหมายสำหรับการส่งสัญญาณของไฮโดรเจนซัลไฟด์ J Pharmacol Exp Ther. 2010;334(2):358–363.

[27] Teng H, Wu B, Zhao K และคณะ การสะสมของไมโทคอนเดรียที่ไวต่อออกซิเจนของ cystathionine b-synthase ไกล่เกลี่ยโดย Lon protease Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2556;110(31):12679–12684.

[28] Fu M, Zhang W, Wu L และคณะ เมแทบอลิซึมของไฮโดรเจนซัลไฟด์ (H2S) ในไมโตคอนเดรียและบทบาทควบคุมในการผลิตพลังงาน Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2555; 109(8):2943–2948.

[29] Lu M, Liu YH, Goh HS และคณะ ไฮโดรเจนซัลไฟด์ยับยั้งการทำงานของเรนินในพลาสมา เจ แอม ซอก เนฟรอล 2010;21(6): 993–1002.

[30] Liu YH, Lu M, Xie ZZ และคณะ ไฮโดรเจนซัลไฟด์ป้องกันการพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลวผ่านการยับยั้งการปลดปล่อยเรนินจากแมสต์เซลล์ในหนูที่ได้รับไอโซโพรเทเรนอล สัญญาณแอนติออกซิแดนท์รีดอกซ์ 2014;20(5):759–769.

[31] Huang P, Chen S, Wang Y และคณะ ทางเดิน CBS / H2S ที่ควบคุมไม่ได้นั้นเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงที่เกิดจากเกลือสูงในหนูดาห์ล ไนตริกออกไซด์ 2558;46:192–203.

[32] Laggner H, Hermann M, Esterbauer H, et al. ไฮโดรเจนซัลไฟด์ที่เป็นก๊าซชนิดใหม่ช่วยยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่สร้าง angiotensin ของเซลล์บุผนังหลอดเลือด เจ ไฮเปอร์เทน. 2550;25(10):2100–2104.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li และ Shixiang Wang

แผนกโรคไต โรงพยาบาล Beijing Chao-Yang, Capital Medical University, Beijing, China