ส่วนที่ 1 บทบาทหลายแง่มุมของความผิดปกติของไมโทคอนเดรียในท่อไตในการพัฒนาโรคไต

เชิงนามธรรม

กว่า 800 ล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคไต การศึกษาทางพันธุกรรม แบบจำลองสัตว์ติดตามผล และการทดลองทางชีววิทยาของเซลล์บ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญของเมแทบอลิซึมของท่อส่วนปลาย ไตมีความหนาแน่นของไมโทคอนเดรียสูงที่สุดแห่งหนึ่ง การกำเนิดทางชีวภาพของไมโทคอนเดรีย การหลอมรวมของไมโทคอนเดรีย ฟิชชัน และการรีไซเคิลไมโตคอนเดรีย เช่น ไมโทคอนเดรีย มีความสำคัญต่อการทำงานของไมโทคอนเดรียที่เหมาะสม ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียสามารถนำไปสู่วิกฤตพลังงาน ควบคุมการตายของเซลล์ประเภทต่างๆ (apoptosis, necroptosis, pyroptosis, ferroptosis) และมีอิทธิพลต่อระดับแคลเซียมในเซลล์และสถานะรีดอกซ์ โดยรวมแล้ว ความบกพร่องของไมโทคอนเดรียในท่อไตมีส่วนทำให้เยื่อบุผิวฝ่อ อักเสบ หรือการตายของเซลล์ ซึ่งบงการให้เกิดโรคไต

คำหลัก

เซลล์ท่อไต; โรคไต ไมโทคอนเดรีย; การอักเสบ; การตายของเซลล์ ไมโตฟาจี

คลิกที่นี่เพื่อซื้อแคปซูลสกัด Cistanche

การมีส่วนร่วมที่สำคัญของเมแทบอลิซึมของท่อส่วนต้นต่อการพัฒนาโรคไต

ไตรักษาอิเล็กโทรไลต์ รักษาสมดุลของของเหลวและหลั่งฮอร์โมน กว่า 800 ล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคไต ความผิดปกติของไตจะทำให้เกิดสารพิษ ของเหลว และอิเล็กโทรไลต์สะสม หากไม่ได้รับการรักษา โรคไตอาจพัฒนาไปสู่ภาวะไตวายระยะสุดท้ายซึ่งจำเป็นต้องได้รับการบำบัดทดแทนไตตลอดชีวิต การพัฒนายาใหม่สำหรับโรคไตถูกจำกัดโดยความเข้าใจเชิงกลที่ไม่ดีของเราเกี่ยวกับการเกิดโรค การศึกษาทางพันธุกรรมเกี่ยวกับการทำงานของไตเน้นย้ำถึงการเพิ่มคุณค่าที่สำคัญของยีนที่ก่อให้เกิดโรคในท่อใกล้เคียงของไต แบบจำลองสัตว์ติดตามผลและการทดลองทางชีววิทยาของเซลล์เน้นย้ำถึงยีนและทางเดินเฉพาะที่สนับสนุนบทบาทสำคัญของเมแทบอลิซึมและความผิดปกติของไมโทคอนเดรียในการพัฒนาโรคไต การกลายพันธุ์ของยีนโมโนเจนิกของยีนไมโตคอนเดรีย เช่น MELAS (โรคสมองจากไมโทคอนเดรีย กรดแล็กติก และอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง), MERRF (โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง, โรคลมบ้าหมูที่มีเส้นใยสีแดงขาด) และกลุ่มอาการลีห์ยังมีฟีโนไทป์ของไตที่สนับสนุนบทบาทของไมโตคอนเดรียและเมแทบอลิซึมเพิ่มเติม โรคไต [2]

โกลเมอรูลัสของไตมีขนาดและประจุไฟฟ้า ดังนั้นเมแทบอไลต์ อิเล็กโทรไลต์ และโปรตีนทั้งหมดที่มีขนาดต่ำกว่า 60kD จะถูกกรองเข้าไปในท่อ ท่อใกล้เคียงของไตมีหน้าที่ในการดูดซึมกลับของสารอาหารที่ผ่านการกรองทั้งหมด อิเล็กโทรไลต์ส่วนใหญ่ และการหลั่งสารพิษบางชนิด อิเล็กโทรไลต์และการดูดซึมสารอาหารมีความต้องการพลังงานสูง ดังนั้นท่อไตจึงมีไมโทคอนเดรียสูงที่สุดชนิดหนึ่งในร่างกาย[1]

กรดไขมันเป็นแหล่งพลังงานที่ต้องการสำหรับท่อไต ซึ่งจะถูกเผาผลาญโดยปฏิกิริยาออกซิเดชันของกรดไขมัน (FAO) และออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชัน (OX-PHOS) การเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมและการสะสมตัวกลางที่อาจเกิดขึ้นอาจส่งผลต่อการทำงานของเซลล์[3] ไมโตคอนเดรียที่เสียหายไม่สามารถจัดหา ATP ได้เพียงพอ ทำให้เกิดการขาดพลังงาน ส่งผลให้เกิดการฝ่อหรือแยกความแตกต่างของเซลล์ท่อไต การฝ่อของเซลล์ท่อไตหรือการแยกความแตกต่างถูกกำหนดโดยการสูญเสียการแสดงออกของเครื่องหมายของเซลล์ท่อไตที่มีความแตกต่างในขั้นสุดท้าย และบางครั้งการสูญเสียขั้วปลายยอดและขั้วฐาน การบาดเจ็บจากการขาดออกซิเจนหรือพิษที่รุนแรงขึ้นต่อเซลล์ท่อไตไม่เพียงแต่จะทำให้เซลล์เยื่อบุผิวตาย โมเลกุลที่สำคัญและอันตรกิริยาระหว่างความผิดปกติของเซลล์และเส้นทางการตายที่มีบทบาทในโรคไตได้กล่าวถึงในการทบทวนนี้

การอักเสบเป็นลักษณะสำคัญของโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรียในเซลล์ทูบูลนั้นเพียงพอที่จะทำให้เกิดการอักเสบที่เป็นหมันซึ่งพบในโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง การสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนที่มีปฏิกิริยากับไมโตคอนเดรียมีบทบาทในการกระตุ้นให้เกิดการอักเสบ [4] ข้อบกพร่องของไมโทคอนเดรียหรือการล้างไมโทคอนเดรียที่เสียหายอย่างไม่เหมาะสมสามารถนำไปสู่การปลดปล่อยดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียในไซโตซิลิกและกระตุ้นการทำงานของเซ็นเซอร์นิวคลีโอไทด์ของไซโตโซล[5] กลไกการตายของเซลล์ที่อักเสบ เช่น pyroptosis และ ferroptosis จะดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันเนื่องจากการปลดปล่อยไซโตไคน์[6] ที่นี่เราจะทบทวนบทบาทหลายแง่มุมของไมโตคอนเดรียและเมแทบอลิซึมของท่อส่วนต้นในโรคไตและความผิดปกติ รวมถึงการมีส่วนร่วมของการขาดพลังงาน เมแทบอลิซึมทำงานผิดปกติ การตายของเซลล์ และการอักเสบที่เป็นหมัน การกำหนดกลไกระดับโมเลกุลของความผิดปกติของไตจะช่วยให้เกิดการพัฒนายาที่จำเป็นอย่างมากและการประยุกต์ใช้เครื่องมือทางการแพทย์ที่แม่นยำสำหรับโรคไต

ซิสแทนเช ตูบูโลซา

ความสมดุลของพลังงาน

หน้าที่หลักของไมโทคอนเดรียคือการสร้าง ATP ผ่านปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่เรียกว่าวงจรเครบส์ [7] ท่อไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งท่อส่วนปลายขนส่งโซเดียมคลอไรด์ อิเล็กโทรไลต์อื่นๆ และสารอาหารหลายกิโลกรัมทุกวัน เซลล์ท่อไตชอบออกซิเดสกรดไขมันเพื่อสร้างพลังงาน (รูปที่ 1) เป็นที่ทราบกันดีว่าท่อไตสามารถเผาผลาญคีโตนและแลคเตทได้ ในขณะที่การใช้กลูโคสนั้นแทบจะตรวจไม่พบในท่อไตส่วนปลาย แต่ก็สามารถนำมาใช้ในส่วนท่อส่วนปลายได้ [3] เซลล์ท่อไตส่วนต้นยังสามารถสร้างกลูโคสผ่านกระบวนการที่เรียกว่ากลูโคโนเจเนซิส [8] การวิเคราะห์การแสดงออกของยีนของไตที่เป็นโรคเผยให้เห็นการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันและการเกิดออกซิเดชันฟอสโฟรีเลชั่นที่ลดลง [9]

เอนไซม์ที่จำกัดอัตราในไมโทคอนเดรียออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชันคือคาร์นิทีน พาลมิโทอิลทรานสเฟอเรส-1 (CPT1) การแสดงออกของ CPT1A ต่ำกว่าในผู้ป่วยและสัตว์จำลองที่เป็นพังผืดในไต [10] การสะสมของอะซิลคาร์นิทีนสายสั้นและสายกลางพบได้ในไตของมนุษย์ที่เป็นโรค ซึ่งน่าจะสะท้อนถึงความบกพร่องของ FAO [11] การยับยั้ง CPT1 ที่มีการสะสมไขมันภายในเซลล์ที่ก่อให้เกิดเศรษฐกิจ การพร่อง ATP และการแยกความแตกต่างของเยื่อบุผิวในหนู และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ถูกสังเกตใน AKI และ CKD [10] ในทางกลับกัน หนูดัดแปรพันธุกรรม CPT1A ที่จำเพาะต่อท่อมีการปรับปรุง FAO และได้รับการปกป้องจากการเกิดพังผืด และแสดงการทำงานของไตที่ดีขึ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บ [11] ความบกพร่องของเยื่อบุผิวที่เกิดจากไมโทคอนเดรียที่ผิดปกติมีสาเหตุส่วนใหญ่มาจากการขาดพลังงาน อย่างไรก็ตาม บทบาทของการสะสมตัวกลางเมตาบอลิซึมไม่สามารถแยกออกได้

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPARA) เป็นหนึ่งในตัวควบคุมการถอดรหัสที่สำคัญของการเผาผลาญไขมัน PPARA มีการแสดงออกอย่างสูงจากเซลล์ท่อไตใกล้เคียง การลบ PPARA ทางพันธุกรรมในหนูทำให้เกิดการสะสมไขมันเพิ่มขึ้นเนื่องจาก FAO ที่ลดลงและพังผืดที่กำเริบในวัยชราและไตที่เป็นเบาหวาน [12] PPARA agonist, fenofibrate ช่วยลดการบาดเจ็บของไตในสัตว์ที่เป็นโรคอ้วน ฟีโนไฟเบรตยังช่วยลดการบาดเจ็บของเยื่อบุโพรงมดลูกในหนูทดลองของกรดไขมันเกินพิกัด โรคไตจากการบาดเจ็บของกรดโฟลิก (FAN) การบาดเจ็บของท่อไตอุดตันข้างเดียว (UUO) และโรคไต polycystic [13, 14] ในผู้ป่วย การใช้ fenofibrate สัมพันธ์กับอัลบูมินูเรียที่ลดลงและการลดลงของ eGFR ที่ช้าลง โดยไม่คำนึงถึงระดับไขมันในเลือด น่าเสียดายที่ fenofibrate นำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างเฉียบพลันของ creatinine ในซีรั่ม ซึ่งน่าจะเกิดจากการรบกวนการหลั่งของ tubule creatinine โดยตรง [15]

นิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ (NAD) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการหายใจแบบไมโทคอนเดรีย เนื่องจากเป็นหนึ่งในตัวออกซิไดซ์ที่สำคัญในเซลล์ มันทำหน้าที่เป็นโคเอ็นไซม์ในปฏิกิริยารีดอกซ์ เป็นผู้บริจาคในปฏิกิริยา ADP-ไรโบซิเลชั่น เป็นสารตั้งต้นของสารตัวที่สองสำหรับ ADP-ไรโบสแบบวัฏจักร เช่นเดียวกับซับสเตรตสำหรับเซอร์ทูอินที่กำจัดหมู่อะซิติลออกจากโปรตีน ในบรรดาเซอร์ทูอินของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั้ง 7 ชนิด SIRT3, SIRT4 และ SIRT5 อยู่ในไมโตคอนเดรีย [16] SIRT3 ทำปฏิกิริยากับเอ็นไซม์ที่สร้างพลังงานและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น รวมถึงอะซิล-โคเอ็นไซม์สายยาว A ดีไฮโดรจีเนส [17] ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนส [18] และ MnSOD [19] หนู Sirt3 KO แสดงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นและการตายของเซลล์ ส่งผลให้ความไวต่อการขาดเลือดเพิ่มขึ้น พิษ [20] หรือการบาดเจ็บของไตอุดกั้น (UUO) [18] บทบาทของ SIRT4 และ 5 ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ การศึกษาหนึ่งรายงานการเผาผลาญพลังงานที่บกพร่องและการกระจายตัวของไมโทคอนเดรียที่เพิ่มขึ้นใน SIRT5-เซลล์เยื่อบุผิวท่อใกล้เคียงของมนุษย์ที่บกพร่อง [21] การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นการทำงานของไตที่ดีขึ้นและความเสียหายของเนื้อเยื่อน้อยลงหลังจาก AKI ที่เกิดจากภาวะขาดเลือดหรือซิสพลาตินในหนู SIRT5 KO [22] นอกจากนี้ ในขณะที่ SIRT1 ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นไปยังนิวเคลียส มันแสดงให้เห็นแล้วว่าควบคุมการกำเนิดทางชีวภาพของไมโตคอนเดรียและออกซิเดชันของกรดไขมันโดยการลดอะซิติเลตของปัจจัยการถอดรหัสเมตาบอลิซึม PGC1a [23]

De novo biosynthesis เป็นตัวควบคุมหลักของระดับ NAD มีรายงานความบกพร่องของ NAD บวกกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) หนูที่สูญเสีย quinolinate phosphoribosyltransferase (QPRT) แบบเฮเทอโรไซกัสมีระดับ NAD บวกต่ำกว่าและเพิ่มความไวต่อ AKI [24] การเสริม NAD แสดงให้เห็นว่าสามารถป้องกันการบาดเจ็บของไตได้ สารตั้งต้นของ NAD นิโคตินาไมด์ (NAM) ฟื้นฟูการดูดซึมตัวถูกละลาย อัตราการใช้ออกซิเจน (OCR) และเมแทบอลิซึมของไขมันในรูปแบบการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน [25] การรักษาด้วย NAM ยังช่วยลดการฝ่อของท่อ การตายแบบอะพอพโทซิส และการอักเสบของพังผืดในไตที่เกิดจาก UUO [26] การเสริมด้วยนิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN), NAD บวกสารตั้งต้น, ความหนาแน่นของไมโทคอนเดรียที่คืนค่า, และกิจกรรม SIRT1 ของไตในหนูอายุมาก, และป้องกันหนูจาก AKI ที่เกิดจากซิสพลาติน [27] ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าสารตั้งต้นของ NAD อาจมีประโยชน์สำหรับผู้ป่วยโรคไตโดยการปรับปรุงความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย [28]

โดยสรุป การทำโปรไฟล์ทรานสคริปโตมและการศึกษาแบบจำลองสัตว์บ่งชี้ว่า FAO และ OX-PHOS บกพร่องในโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรังที่นำไปสู่การขาดพลังงานและทำให้ท่อนำไข่แตกหรือฝ่อ การเพิ่มกิจกรรมของ PPARA, CPT1 หรือการเสริมหนูด้วย NAD หรือสารตั้งต้นสามารถปรับปรุง FAO และ OX-PHOS และการทำงานของไต ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญของการขาดพลังงานของท่อในโรคไต

สารสกัดจากซิสแตนช์

การควบคุมรีดอกซ์และความเครียดออกซิเดชัน

ไมโตคอนเดรียที่มีข้อบกพร่องไม่สามารถรักษาการไล่ระดับของโปรตอนผ่านเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียด้านในได้ และเป็นแหล่งหลักของ reactive oxygen species (ROS) ในเซลล์ส่วนใหญ่ (รูปที่ 2) ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา 0.2–2 เปอร์เซ็นต์ของอิเล็กตรอนในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนไม่เป็นไปตามการถ่ายโอนตามปกติ แต่จะรั่วไหลออกจากห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนโดยตรงและทำปฏิกิริยากับออกซิเจนเพื่อผลิตซูเปอร์ออกไซด์หรือไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ Complex I และ Complex III ถือเป็นไซต์หลักสำหรับการผลิต ROS นอกจากนี้ NADPH ออกซิเดสที่อยู่ในไมโตคอนเดรียหรือที่พลาสมาเมมเบรนก็อาจสร้าง ROS ได้เช่นกัน ไตใช้ประมาณร้อยละ 20 ของหัวใจที่ส่งออก และไวต่อการบาดเจ็บจากการขาดออกซิเจนมาก [30] ออกซิเจนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับปฏิกิริยาลูกโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ดังนั้น ภาวะขาดออกซิเจนจึงนำไปสู่การผลิต ROS ส่วนใหญ่ที่คอมเพล็กซ์ III [29]

เซลล์มีระบบป้องกัน ROS ที่แข็งแกร่ง อันดับแรก mtROS (O2 −) จะถูกแปลงเป็น H2O2 และย่อยสลายต่อไปเป็น H2O โดยเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระหลายชนิด เช่น Cu/Zn SOD, MnSOD, catalase, thioredoxin peroxidase หรือ glutathione peroxidase บทบาทของเอนไซม์ป้องกันเหล่านี้ในการพัฒนาโรคไตได้แสดงให้เห็นในการศึกษาก่อนหน้านี้หลายครั้ง หนูที่ขาดคาตาเลสแสดงความเครียดออกซิเดชันของไมโทคอนเดรียที่เพิ่มขึ้นเมื่อเป็นเบาหวาน [31] ในทำนองเดียวกัน หนูน็อกเอาต์ thioredoxin reductase 2 ที่จำเพาะต่อบุผนังหลอดเลือดแสดงความผิดปกติของไตพร้อมกับความเครียดออกซิเดชันที่มากขึ้น [32] หนูดัดแปรพันธุกรรมที่แสดงกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส-1 มี ROS ของไมโทคอนเดรียที่ต่ำกว่า และต่อมามีการปรับปรุงพังผืดที่เกี่ยวข้องกับอายุ [33] การแยกโปรตีน 2 (UCP2) ซึ่งเป็นตัวขนส่งโปรตอนจะลดค่า mtROS พบการแสดงออกของ UCP2 ที่สูงขึ้นในไต UUO [34] การลบ UCP2 ทำให้ภาวะขาดเลือดแย่ลง [35] หรือการบาดเจ็บของท่อที่เกิดจากการฉีด lipopolysaccharide (LPS) จากแบคทีเรีย [36]

สารต้านอนุมูลอิสระหลายชนิดได้รับการพัฒนาและทำการตลาดเพื่อป้องกันโรคไตในสัตว์ทดลอง ตัวอย่างเช่น ตัวยับยั้ง Nox1/4, GKT137831 ลดการผลิต ROS และลดการแสดงออกของ proinflammatory และ profibrotic marker ในสัตว์จำลองของโรคไตจากเบาหวาน [37] การทดลองทางคลินิกกับ GKT137831 เริ่มขึ้นในปี 2556 แต่ผลการทดลองยังไม่เปิดเผยต่อสาธารณะ (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02010242) สารต่อต้านอนุมูลอิสระอื่นๆ เช่น ซิเตรตทำให้อนุภาคนาโน Mn3O4 ทำงาน (C-Mn3O4 NPs) สารรีดอกซ์นาโนเมดิซินที่เข้ากันได้ทางชีวภาพช่วยเพิ่มระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระภายในเซลล์และป้องกันการบาดเจ็บของท่อไตที่เกิดจากซิสพลาติน [38] SS31 เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีเปปไทด์ซึ่งมีความสามารถในการกำหนดเป้าหมายแบบไมโทคอนเดรีย การรักษาด้วย SS31 ลดความเสียหายของไมโทคอนเดรีย ความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ และการตายของเซลล์ในหนูที่เป็นเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซิน [39] หรือการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากการขาดเลือดกลับคืนสู่เลือด [40] MitoQ เป็นสารต่อต้านอนุมูลอิสระในไมโตคอนเดรียอีกชนิดหนึ่งที่มีศักยภาพในการลดการตายของเซลล์และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในเซลล์ท่อไตของมนุษย์ที่สัมผัสกับกลูโคสสูง [41]

กลไกของการบาดเจ็บของท่อที่เกิดจาก ROS ที่เพิ่มขึ้นนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ Mitochondrial ROS สามารถออกซิไดซ์ DNA โปรตีน และไขมัน และทำให้พวกมันไวต่อการตายของเซลล์ที่มีการอักเสบ [4] Mitochondrial ROS ส่งเสริม RIPK1 autophosphorylation ตามด้วยการสรรหา RIPK3 และ MLKL เพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ [42] เนื้อตายมีบทบาทสำคัญในความผิดปกติของไต [43] หนูที่ขาด RIPK3 [44], หนู RIPK1 ที่ไม่ได้ใช้งานแบบเร่งปฏิกิริยา [45], หนูที่น็อคเอาต์ MLKL [44] หรือหนูที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง RIPK1; Necrostatin-1 [46] หรือ Cpd-71} [47] ช่วยให้การทำงานของไตดีขึ้นและลดอาการบาดเจ็บเฉียบพลันของท่อ บทบาทของเนื้อตายในการเกิดพังผืดในไตและโรคไตเรื้อรังยังแสดงให้เห็นโดยใช้ RIPK3 หนูที่น็อคเอาต์ [48] และโดยการรักษาด้วย Necrostatin-1 [49] ในทำนองเดียวกัน ROS scavenger NAC (N-acetyl-L-cysteine) ลดเนื้อตายและบรรเทาการบาดเจ็บของท่อไตหลังจากฉีดซิสพลาติน [50]

Cistanche มาตรฐาน

Mitochondrial ROS สามารถกระตุ้นการทำงานของ NLRP3 inflammasome ซึ่งเป็นโมเลกุลสำคัญในวิถี pyroptosis [51] NLRP3 สามารถกระตุ้น caspase-1 และกระตุ้นการแตกแยกของ gastrin D (GSDMD) ซึ่งจำเป็นสำหรับการสร้างรูพรุนและการปล่อยไซโตไคน์ที่อักเสบ (IL-1B, IL-18) หนู Caspase-1 KO แสดงการป้องกันจากโรคไตจากเบาหวานและ APOL1-ที่เกี่ยวข้องกับ glomerulosclerosis [52] หนูที่น่าพิศวง GSDMD แสดงความเสียหายของท่อน้อยกว่าหลังจากพิษ (cisplatin) หรือการบาดเจ็บของไตขาดเลือด [53] แคสเปส-11 (โฮโมล็อกแคสเปส-4, -5) ก็สามารถแยก GSDMD ได้เช่นกัน หนู Caspase-11 KO แสดงการบาดเจ็บของท่อที่ลดลงในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันที่เกิดจากคอนทราสต์ [54] และพังผืดที่ไตในรูปแบบการบาดเจ็บของ UUO [55] IL-1B blockade โดยใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีในหนูที่เป็นเบาหวาน db/db ทำให้ไตทำงานผิดปกติ [56] ผลกระทบของ IL-18 ใน AKI ขาดเลือดได้รับการแสดงให้เห็นทั้งในหนู KO ของ IL-18 และผ่านการทำให้เป็นกลางทางการรักษาของ IL-18 [57]

Ferroptosis เป็นกลไกการตายของเซลล์ที่ระบุเมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ lipid peroxidation ROS ที่ปล่อยออกมาจากไมโตคอนเดรียที่มีข้อบกพร่องสามารถกระตุ้นการเกิด lipid peroxidation กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส 4 (GPX4) และกลูตาไธโอนอิสระเฟอรอปโตซิสยับยั้ง 1 (FSP1) เป็นระบบป้องกันเซลล์ที่สำคัญต่อเฟอรอปโตซิส GPX4 ใช้กลูตาไธโอนที่ลดลง (GSH) เพื่อล้างพิษ lipid hydroperoxide และ FSP1 จะลด ubiquinone (CoQ) เพื่อสร้าง ubiquinol (CoQH2) มีรายงานการเพิ่มขึ้นของการตีบตันของเซลล์ทูบูลทั้งในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันและเรื้อรัง [58] ฟีโนไทป์หลักของหนู GPX4 KO ทั่วโลกคือการตายของเซลล์ท่อไตและการบาดเจ็บของไต ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญของ GPX4 และภาวะ Ferroptosis ในเซลล์ท่อไต [59] ในขณะที่ GPX4 และ FSP1 ส่วนใหญ่อยู่ในพลาสมาเมมเบรน บทความล่าสุดระบุว่าไดไฮโดรโรเตตดีไฮโดรจีเนส (DHODH) เป็นระบบป้องกันเฟอร์โรโทซิสอีกระบบหนึ่งที่อยู่ในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย ซึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของไมโทคอนเดรียในเฟอร์โรโทซิส [60] DHODH กระตุ้นการเปลี่ยน dihydroorotate เป็น orotate และสร้าง ubiquinol เพื่อลด lipid peroxidation [60] Ferrostatin-1 (Fer-1) ซึ่งเป็นสารยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมันในระดับโมเลกุลขนาดเล็กช่วยบรรเทาอาการขาดเลือดและโรคไตจากเบาหวาน [61, 62] สารยับยั้ง ferroptosis ที่พัฒนาขึ้นใหม่ เช่น XJB-5-131 แสดงผลการป้องกันที่คล้ายคลึงกัน [63]

สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือการศึกษาการทำงานของไต GWAS บ่งชี้ถึงบทบาทของยีนทางเดินเฟอร์โรโทซิสในโรคไต คำอธิบายประกอบการทำงานของตำแหน่งพันธุกรรม eGFR จัดลำดับความสำคัญของ Dipeptidase 1 (DPEP1) และ Charged Multivesicular Body Protein 1 A (CHMP1A) เป็นยีนเสี่ยงโรคไต [64] การทดลองแบบน็อคเอาท์ของยีนยืนยันบทบาทของ CHMP1A และ DPEP1 ในโรคไต DPEP1 และ CHMP1A ดูเหมือนจะมีบทบาทในการนำเข้าและส่งออกเหล็ก ตามลำดับ [65] ความเข้มข้นของธาตุเหล็กที่สูงขึ้นและ ferroptosis ที่เพิ่มขึ้นพบในท่อไต CHMP1A haploinไม่เพียงพอ หนู DPEP1 KO แสดงค่าต่ำกว่า ในขณะที่หนู CHMP1A haploinsufficiency มีการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากซิสพลาตินหรือกรดโฟลิกที่รุนแรงกว่า [65]

อาหารเสริม Cistanche

โดยสรุป การสะสมที่เพิ่มขึ้นของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาในท่อใกล้เคียงเป็นปัจจัยหลักที่ทำให้เกิดพยาธิสภาพ สารประกอบที่ยับยั้งการสร้าง ROS หรือปรับปรุงการวางตัวเป็นกลางแสดงให้เห็นในแบบจำลองสัตว์ Cellular ROS เป็นตัวกระตุ้นที่สำคัญสำหรับเส้นทางการตายของเซลล์ที่มีการอักเสบ เช่น pyroptosis และ ferroptosis

อ้างอิง

1. Bhargava P และ Schnellmann RG (2017) พลังงานยลในไต แนท เรฟ เนฟรอล 13 (10), 629–646. [ผับเมด: 28804120]

2. O'Toole JF (2014) อาการแสดงทางไตของโรคไมโทคอนเดรียทางพันธุกรรม Int J Nephrol Renovasc Dis 7, 57–67. [ผับเมด: 24516335]

3. Tian Z และ Liang M (2021) การเผาผลาญของไตและความดันโลหิตสูง นัท คอมมูน 12 (1), 963. [PubMed: 33574248]

4. ลิงเกอร์มันน์ เอ และคณะ (2014) การตายของเซลล์ที่มีการควบคุมใน AKI เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 25 (12), 2689–701. [PubMed: 24925726]

5. จง ฉ และคณะ (2019) บทบาทที่เกิดขึ้นใหม่ของไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเอในฐานะตัวขับเคลื่อนหลักของการอักเสบและความก้าวหน้าของโรค แนวโน้มอิมมูนอล 40 (12), 1120–1133 [ผับเมด: 31744765]

6. แมคอาเธอร์ เค และคณะ (2018) BAK/BAX macropores อำนวยความสะดวกในการเกิด herniation ของไมโตคอนเดรียและ mtDNA ที่ไหลออกมาระหว่างการตายของเซลล์ วิทยาศาสตร์ 359 (6378).

7. Mishra P และ Chan DC (2016) การควบคุมเมตาบอลิซึมของการเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรีย เจ เซลล์ ไบโอล 212 (4), 379–87. [ผับเมด: 26858267]

8. ฮุย เอส และคณะ (2020) ฟลักซ์โซมิกเชิงปริมาณของเมตาโบไลต์หมุนเวียน เซลล์ Metab 32 (4), 676– 688.e4. [ผับเมด: 32791100]

9. Hallan S และคณะ (2017) เมแทบอโลมิกส์และการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนเปิดเผยการควบคุมวัฏจักรของกรดซิตริก (TCA) ที่ลดลงในผู้ป่วย CKD ที่ไม่เป็นเบาหวาน EBioMedicine 26, 68–77. [ผับเมด: 29128444]

10. คัง HM และคณะ (2015) การเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันที่มีข้อบกพร่องในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพังผืดในไต นัท เมด 21(1), 37–46. [PubMed: 25419705]

11. มิเกล วี และคณะ (2021) Cpt1a ท่อไตที่แสดงออกมากเกินไปปกป้องจากพังผืดในไตโดยการฟื้นฟูสภาวะสมดุลของไมโทคอนเดรีย เจ คลิน อินเวสท์ 131 (5).

12. ชุง KW และคณะ (2018) การด้อยค่าของ PPAR และเส้นทางออกซิเดชั่นของกรดไขมันทำให้การเกิดพังผืดของไตแย่ลงในช่วงอายุ เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 29 (4), 1223–1237. [PubMed: 29440279]

13. ทานากะ วาย และคณะ (2011) Fenofibrate ซึ่งเป็น PPAR agonist มีผลในการปกป้องต่ออายุในหนูโดยเพิ่มการสลายไขมันในไต ไต อินท์ 79 (8), 871–82. [ผับเมด: 21270762]

14. Lakhia R และคณะ (2018) PPAR agonist fenofibrate ช่วยเพิ่มกรดไขมัน - ออกซิเดชั่น และลดทอนโรคถุงน้ำในไตและโรคตับในหนู Am J Physiol ไต Physiol 314 (1), F122–f131 [ผับเมด: 28903946]

15. Attridge RL และคณะ (2013) ความเป็นพิษต่อไตที่เกี่ยวข้องกับ Fenofibrate: การทบทวนหลักฐานปัจจุบัน J Health Syst Pharm 70 (14), 1219–25 หรือไม่ [PubMed: 23820458]

16. ยาง W et al. (2016) Mitochondrial Sirtuin Network เผย Dynamic SIRT3-Dependent Deacetylation ในการตอบสนองต่อ Membrane Depolarization เซลล์ 167 (4), 985–1000.e21 [ผับเมด: 27881304]

17. Hirschey MD และคณะ (2010) SIRT3 ควบคุมการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันในไมโทคอนเดรียโดยเอนไซม์ดีอะซีติเลชันแบบผันกลับได้ ธรรมชาติ 464 (7285), 121–5. [PubMed: 20203611]

18. จาง วาย และคณะ (2021) Sirtuin 3 ควบคุม acetylation โปรตีนไมโตคอนเดรียและเมแทบอลิซึมในเซลล์เยื่อบุผิวท่อระหว่างการเกิดพังผืดที่ไต เซลล์ตาย Dis 12 (9), 847 [PubMed: 34518519]

19. เต๋า อาร์ และคณะ (2014) การควบคุมกิจกรรมของเอนไซม์ MnSOD โดย Sirt3 เชื่อมต่อเครือข่ายการส่งสัญญาณของไมโทคอนเดรีย อะซิติโลม กับการแก่ชราและการเกิดมะเร็ง Antioxid Redox Signal 20 (10), 1646– 54. [PubMed: 23886445]

20. โมริกิ เอ็ม และคณะ (2015) Sirtuin 3-การปรับปรุงไดนามิกของไมโตคอนเดรียที่ขึ้นอยู่กับการป้องกันการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน เจ คลิน อินเวสท์ 125 (2), 715–26. [ผับเมด: 25607838]

21. Haschler TN และคณะ (2021) การลดลงของ Sirtuin 5 ทำให้การทำงานของไมโทคอนเดรียในเซลล์เยื่อบุผิวท่อใกล้เคียงของมนุษย์ลดลง ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 11 (1), 15510 [PubMed: 34330933]

22. ชิบะ และคณะ (2019) Sirtuin 5 ควบคุมการออกซิเดชั่นของกรดไขมัน Proximal Tubule เพื่อป้องกัน AKI เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 30 (12), 2384–2398. [ผับเมด: 31575700]

23. Weinberg JM (2011) การกำเนิดไบโอไมโตคอนเดรียในโรคไต เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 22 (3), 431–6. [ผับเมด: 21355058]

24. โปยัน เมห์ร เอ และคณะ (2018) De novo NAD(บวก) การด้อยค่าของการสังเคราะห์ทางชีวภาพในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในมนุษย์ นัท เมด 24 (9), 1351–1359. [ผับเมด: 30127395]

25. บูการ์สกี้ เอ็ม และคณะ (2021) การเปลี่ยนแปลงของ NAD และเมแทบอลิซึมของไขมันทำให้ไตบาดเจ็บเฉียบพลันจากภาวะเลือดเป็นกรด เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 32 (2), 342–356. [ผับเมด: 33478973]

26. เจิ้ง เอ็ม และคณะ (2019) นิโคตินาไมด์ช่วยลดการเกิดพังผืดคั่นระหว่างไตโดยการยับยั้งการบาดเจ็บและการอักเสบของท่อ เจ เซลล์ โมล เมด 23 (6), 3995–4004. [ผับเมด: 30993884]

27. กวน วาย และคณะ (2017) Nicotinamide Mononucleotide ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ NAD( บวก ) ช่วยรักษาความไวต่อ AKI ของ AgeAssociated ใน Sirtuin 1-ขึ้นอยู่กับลักษณะ เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 28 (8), 2337–2352. [ผับเมด: 28246130]

28. ทราน MT และคณะ (2016) PGC1 ขับเคลื่อนการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ NAD ที่เชื่อมโยงการเผาผลาญออกซิเดชันกับการปกป้องไต ธรรมชาติ 531 (7595), 528–32. [ผับเมด: 26982719]

29. Hamanaka RB และ Chandel NS (2009) สายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยากับไมโทคอนเดรียควบคุมการส่งสัญญาณที่เป็นพิษ Curr Opin Cell Biol 21 (6), 894–9. [PubMed: 19781926]

30. Haase VH (2013) กลไกการตอบสนองของภาวะขาดออกซิเจนในเนื้อเยื่อไต เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 24 (4), 537–41. [ผับเมด: 23334390]

31. ฮวังอี และคณะ (2012) การขาดคาตาเลสเร่งการบาดเจ็บของไตจากเบาหวานผ่านความผิดปกติของเปอร์ออกซิโซม โรคเบาหวาน 61 (3), 728–38. [ผับเมด: 22315314]

32. Kameritsch P และคณะ (2021) ระบบ mitochondrial thioredoxin reductase (TrxR2) ใน endothelium ของหลอดเลือดควบคุมระดับ peroxynitrite และความสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 118 (7)

33. ชู วาย และคณะ (2020) กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส-1 การแสดงออกที่มากเกินไปช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและปรับปรุงพยาธิสภาพและการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนในไตของหนูแก่ เอจจิ้ง เซลล์ 19 (6), e13154. [ผับเมด: 32400101]

34. เจียง แอล และคณะ (2013) microRNA-30e/mitochondrial uncoupling โปรตีน 2 แกนเป็นสื่อกลาง TGF- 1- เหนี่ยวนำให้เกิดการผลิตเมทริกซ์เซลล์เยื่อบุผิวท่อและเซลล์นอกเซลล์และพังผืดในไต ไต อินท์ 84 (2), 285–96. [ผับเมด: 23515048]

35. โจว อี้ และคณะ (2017) UCP2 ลดการตายของเซลล์ของเซลล์เยื่อบุผิวท่อในการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือดกลับ J Physiol Renal Physiol 313 (4), F926–f937 หรือไม่ [ผับเมด: 28424210]

36. จง X และคณะ (2019) UCP2 บรรเทาการตายของเซลล์เยื่อบุผิวท่อในการบาดเจ็บเฉียบพลันของไตที่เกิดจาก lipopolysaccharide โดยการลดการผลิต ROS Biomed Pharmacother 115, 108914 [PubMed: 31071510]

37. จ๋า เจซี et al. (2014) การกำหนดเป้าหมายทางพันธุกรรมหรือการยับยั้งทางเภสัชวิทยาของ NADPH oxidase nox4 ให้การปกป้องต่อไตในผู้ป่วยเบาหวานระยะยาว เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 25 (6), 1237–54. [PubMed: 24511132]

38. Adhikari A et al. (2021) Redox nanomedicine ช่วยรักษาโรคไตเรื้อรัง (CKD) โดยการปรับสภาพไมโตคอนเดรียในหนู ชุมชน Biol 4 (1), 1,013 [PubMed: 34446827]

39. หยาง เอสเค และคณะ (2019) เปปไทด์ที่กำหนดเป้าหมายของไมโตคอนเดรีย SS31 ลดการบาดเจ็บของท่อไตระหว่างไตผ่านการยับยั้งการแบ่งตัวของไมโทคอนเดรียในหนูที่เป็นเบาหวาน Oxid Med Cell Longev 2019, 2346580 [PubMed: 31281569]

40. หลิว ดี และคณะ (2020) prodrug ไคโตซาน-SS31 ที่ตอบสนองต่อ ROS สำหรับการบำบัดด้วย AKI ผ่านการกระจายอย่างรวดเร็วในไตและการกักเก็บระยะยาวในท่อไต วิทย์แอด 6 (41).

41. เซียว แอล และคณะ (2017) สารต้านอนุมูลอิสระที่กำหนดเป้าหมายของไมโตคอนเดรีย MitoQ ช่วยแก้ไขการบาดเจ็บของท่อที่อาศัยโดยไมโทฟาจีในโรคไตจากเบาหวานผ่าน Nrf2/PINK1 รีดอกซ์ไบโอล 11, 297–311 [ผับเมด: 28033563]

42. จาง วาย และคณะ (2017) RIP1 autophosphorylation ได้รับการส่งเสริมโดย mitochondrial ROS และเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรับสมัคร RIP3 ในเนื้อร้าย ณัฐ ชุมชน 8, 14329. [PubMed: 28176780]

43. เบลาฟเกนี เอ และคณะ (2020) Ferroptosis และ Necroptosis ในไต. Cell Chem Biol 27 (4), 448–462.

44. เฉิน เอช และคณะ (2018) RIPK3-การอักเสบของเนื้อร้ายที่อาศัยสื่อกลางใน MLKL มีส่วนทำให้ AKI ลุกลามไปสู่ ​​CKD เซลล์ตาย Dis 9 (9), 878 [PubMed: 30158627]

45. นิวตัน เค และคณะ (2016) การขาด RIPK3 หรือ RIPK1 ที่ไม่ได้ใช้งานแบบเร่งปฏิกิริยาให้ประโยชน์มากกว่าการขาด MLKL ในรูปแบบการอักเสบและการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อในหนู การตายของเซลล์แตกต่างกัน 23 (9), 1565–76 [PubMed: 27177019]

46. ​​ลิงเกอร์มันน์ เอ และคณะ (2013) RIP1-kinase inhibitor necrostatin-1 ป้องกัน osmotic nephrosis และ AKI ที่เกิดจากคอนทราสต์ในหนู เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 24 (10), 1545–57. [ผับเมด: 23833261]

47. วัง JN และคณะ (2019) ตัวยับยั้ง RIPK1 Cpd-71 ลดทอนการทำงานของไตในหนูที่ได้รับ cisplatin ผ่านการทำให้เนื้อตายอ่อนลง การอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน Clin Sci (ลอนดอน) 133 (14), 1609–1627. [ผับเมด: 31315969]

48. ชิ Y et al. (2020) การปิดกั้น RIPK3 ทำให้พังผืดในไตลดลงในรูปแบบกรดโฟลิกของการบาดเจ็บของไต Faseb j 34 (8), 10286–10298. [ผับเมด: 32542792]

49. เสี่ยว X และคณะ (2017) การยับยั้งเนื้อตายลดการอักเสบของไตและพังผืดคั่นระหว่างหน้าที่เกิดจากการอุดตันของท่อไตข้างเดียว แอม เจ เนฟรอล 46 (2), 131–138? [ผับเมด: 28723681]

50. Meng XM และคณะ (2018) NADPH ออกซิเดส 4 ส่งเสริมการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันที่เกิดจากซิสพลาตินผ่านการตายของเซลล์และการอักเสบที่ตั้งโปรแกรมโดย ROS แล็บลงทุน 98 (1), 63–78. [ผับเมด: 29106395]

51. Abais JM และคณะ (2015) กฎระเบียบรีดอกซ์ของ NLRP3 inflammasomes: ROS เป็นตัวกระตุ้นหรือเอฟเฟกต์? Antioxid Redox Signal 22 (13), 1111–29. [PubMed: 25330206]

52. ชาห์ซาด เค และคณะ (2016) Caspase-1 แต่ไม่ใช่ Caspase-3 ส่งเสริมโรคไตจากเบาหวาน เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 27 (8), 2270–5. [ผับเมด: 26832955]

53. เหมียว เอ็น และคณะ (2019) การแตกแยกของ gastrin D โดย caspase-11 ส่งเสริม pyroptosis ของเซลล์เยื่อบุผิวท่อและการขับออกของ IL ในปัสสาวะ-18 ในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน ไต อินท์ 96 (5), 1105–1120. [ผับเมด: 31405732]

54. จาง ซี และคณะ (2018) Caspase-11-เซลล์ไพโรพโทซิสเยื่อบุผิวท่อที่เป็นสื่อกลางมีสาเหตุมาจากการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันที่เกิดจากคอนทราสต์ เซลล์ตาย Dis 9 (10), 983 [PubMed: 30250284]

55. แม้ว NJ และคณะ (2019) Caspase-11 ส่งเสริมการเกิดพังผืดในไตโดยกระตุ้น IL-1 การเจริญเติบโต vi กระตุ้น caspase-1 แอคตาฟาร์มาคอลซิน 40 (6), 790–800. [ผับเมด: 30382182]

56. เล่ย Y และคณะ (2019) Interleukin-1 การยับยั้งโรคไตเรื้อรังในหนูอ้วนที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ด้านหน้า Immunol 10, 1223 [PubMed: 31191559]

57. หวู่ H et al. (2008) IL-18 มีส่วนทำให้ไตเสียหายหลังจากขาดเลือดกลับ เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 19 (12), 2331–41. [ผับเมด: 18815244]

58. เติ้ง F และคณะ (2019) โปรไฟล์การแสดงออกของไมโอ-อิโนซิทอล ออกซิจิเนส ปรับเปลี่ยนภาวะเฟอรอปโตซิสที่ทำให้เกิดโรคในท่อใกล้เคียงของไต เจ คลิน อินเวสท์ 129 (11), 5033–5049. [ผับเมด: 31437128]

59. ฟรีดมันน์ แองเจลี เจพี และคณะ (2014) การหยุดการทำงานของตัวควบคุม ferroptosis Gpx4 ทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลันในหนู แนท เซลล์ ไบโอล 16 (12), 1180–91. [PubMed: 25402683]

60. เหมา ซี และคณะ (2021) Author Correction: DHODH-mediated ferroptosis defense เป็นช่องโหว่ที่กำหนดเป้าหมายได้ในมะเร็ง ธรรมชาติ 596 (7873), E13. [ผับเมด: 34341547]

61. มาร์ติน-ซานเชซ ดี และคณะ (2017) Ferroptosis แต่ไม่ใช่ Necroptosis มีความสำคัญใน AKI ที่เกิดจากกรดโฟลิกที่เป็นพิษต่อไต เจ แอม ซ็อก เนฟรอล 28 (1), 218–229. [ผับเมด: 27352622]

62. คิม เอส และคณะ (2021) การแก้ไข: ลักษณะของ ferroptosis ในการตายของเซลล์ท่อไตภายใต้สภาวะเบาหวาน เซลล์ตาย Dis 12 (4), 382 [PubMed: 33833214]

63. Zhao Z และคณะ (2020) XJB-5–131 ยับยั้ง ferroptosis ในเซลล์เยื่อบุผิวท่อหลังการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและการกลับเป็นซ้ำ โรคเซลล์ตาย 11 (8), 629 [PubMed: 32796819]

64. Doke T และคณะ (2021) การวิเคราะห์การเชื่อมโยงทั่วทั้งการถอดเสียงระบุว่า DACH1 เป็นยีนเสี่ยงโรคไตที่ก่อให้เกิดพังผืด เจ คลิน อินเวสท์ 131 (10).

65. กวน วาย และคณะ (2021) ตำแหน่งพันธุกรรมเดียวควบคุมทั้งการแสดงออกของ DPEP1/CHMP1A และการพัฒนาของโรคไตผ่านภาวะเฟอรอปโทซิส ณัฐ ชุมชน 12 (1), 5078. [PubMed: 34426578]

โทโมฮิโตะ โดเกะ1,2, คาทาลิน ซัสทัก1,2

1. Department of Medicine, Renal-Electrolyte and Hypertension Division, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA.

2. Department of Genetics, University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA 19104, USA