ยาต้ม Cistanche Deserticola บรรเทาความเป็นพิษของลูกอัณฑะที่เกิดจาก Hydroxyurea ในหนูเพศผู้
Mar 06, 2022
ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Li Gu, Wen-Ting Xiong, Chao Wang, Hong-Xia Sun, Guo-Fu Li และ Xin Liu
การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความเป็นพิษของลูกอัณฑะที่เกิดจากไฮดรอกซียูเรีย (HU) และผลการตอบโต้ที่เป็นไปได้ของสารสกัดที่เป็นน้ำของCistanche deserticola(ซีดี). HU เป็นยาต้านมะเร็งที่มีโอกาสเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ และHerbaCistancheถูกใช้เป็นยาบำรุงระบบสืบพันธุ์มานานนับพันปี หนูหกสิบตัวถูกสุ่มแบ่งออกเป็นห้ากลุ่ม ยกเว้นหนูในกลุ่มปกติ ส่วนที่เหลือได้รับ HU (400 มก. กก.21 น้ำหนักตัว) ทางช่องท้อง ในขณะเดียวกัน หนูในกลุ่มควบคุมปกติและ HUได้รับน้ำบริสุทธิ์ และส่วนที่เหลือได้รับ CD decoctions สามโดส (1.5, 3.0 และ 6.0 กรัมของยาดิบน้ำหนักตัว 21 กิโลกรัมตามลำดับ) ทุกวันเป็นเวลา 4 สัปดาห์ พบรอยโรคอัณฑะรุนแรง น้ำหนักอัณฑะ (P,0.01) และระดับฮอร์โมนลูทิไนซิ่งในซีรัม (P,0.01) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม HU ยาต้มซีดีสามโดสบรรเทาความเสื่อมของเซลล์สเปิร์มที่เกิดจาก HU และปรับระดับฮอร์โมนเพศในซีรัมในระดับหนึ่ง
Asian Journal of Andrology (2013) 15, 838–840; ดอย:10.1038/aja.2013.73; เผยแพร่ออนไลน์ 1 กรกฎาคม 2013
คำสำคัญ:Cistanche deserticola; ฮอร์โมน; ไฮดรอกซียูเรีย; ท่อกึ่งเทียม
การแนะนำ
ไฮดรอกซียูเรีย (HU) เป็นยาต้านมะเร็งที่มีผลต่อพิษต่อเซลล์ในระยะ S ที่เพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วของวัฏจักรเซลล์ อย่างไรก็ตาม ที่ปริมาณมากกว่า 200 มก. กก.21 นั้น HU ส่งผลให้อัณฑะล้มเหลว คุณภาพของตัวอสุจิลดลง และระดับฮอร์โมนในพลาสมาเปลี่ยนแปลงไป1 ตัวชี้วัดที่ละเอียดอ่อนที่สุดในการตรวจหาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เพศชายคือน้ำหนักของอัณฑะและผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาในอัณฑะ หน้าที่หลักของอัณฑะคือการสร้างสเปิร์มและผลิตแอนโดรเจน โดยส่วนใหญ่เป็นฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน2 ซึ่งควบคุมโดยฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และฮอร์โมนลูทีไนซิง (LH) ในแกนต่อมใต้สมอง-ต่อมใต้สมอง-ต่อมใต้สมอง3 HU แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งการสร้างสเปิร์มและ ยับยั้งการสังเคราะห์และปล่อยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ซึ่งหนึ่งในนั้นมีแนวโน้มที่จะเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย อย่างไรก็ตาม มีความสนใจเพียงเล็กน้อยในการหายาเพื่อบรรเทาความเป็นพิษของลูกอัณฑะที่เกิดจาก HU
Herba Cistanche, ลำต้นของCistancheได้มีส่วนร่วมในยาสมุนไพรเป็นยาชูกำลังเป็นเวลาหลายพันปีในบางประเทศในเอเชีย ท่ามกลางCistancheสายพันธุ์,CistancheทะเลทรายYC MA (CD) ได้รับการระบุว่าเป็นแหล่งวัตถุดิบหลักในการบำรุงไตและเติมพลังให้ 'หยาง' ในทฤษฎีการแพทย์แผนจีน4 ซึ่งถูกกล่าวหาว่ามีประสิทธิภาพในการสืบพันธุ์ การพัฒนา และการทำงานของการเจริญพันธุ์ เมื่อพิจารณาถึงประโยชน์ของซีดีต่อระบบสืบพันธุ์ ในการศึกษานี้ ควรมีการตรวจสอบผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการเสริมซีดีต่อความเป็นพิษของอัณฑะที่เกิดจาก HU
วัสดุและวิธีการ
HU ซื้อมาจาก Qiu Pharmaceutical Co., Ltd (จี่หนาน ประเทศจีน) ซื้อก้านซีดีแห้งจาก Shenzhen GURU Biology Co., Ltd (เซินเจิ้น ประเทศจีน) ตัวอย่างซีดีถูกเตรียมล่วงหน้าเป็นยาต้มที่มีน้ำ และหนูคุนหมิงเพศผู้หกสิบตัวถูกสุ่มออกเป็นห้ากลุ่ม หนูเมาส์ในกลุ่มปกติถูกบริหารให้น้ำบริสุทธิ์ในทางเดินอาหารเป็นเวลา 4 สัปดาห์ทุกวัน ในขณะที่หนูตัวอื่นๆ ได้รับ HU (4{{10}}0 มก. กก.21) ในขณะเดียวกัน กลุ่มที่ได้รับ CD ได้รับการบริหารในช่องท้องด้วย 1.5 ก. กก.21 (กลุ่มยาต้มซีดีขนาดต่ำ LCD1HU), 3.0 ก. กก.21 (ขนาดยามัธยฐานของกลุ่มยาต้มซีดี, MCD1HU) และ 6.0 ก. กก. 21 (กลุ่มยาต้มซีดีขนาดสูง , HCD1HU) ยาต้ม CD ตามลำดับ ในขณะที่กลุ่มปกติและกลุ่ม HU ถูกบริหารให้น้ำเท่านั้น เมื่อสิ้นสุดการรักษา ชั่งน้ำหนักอัณฑะ และทำการประเมินทางเนื้อเยื่อตามปกติ เก็บตัวอย่างเลือด และวัดความเข้มข้นของฮอร์โมนในซีรัมทั้งหมด (ฮอร์โมนเพศชาย LH และ FSH) โดยใช้ชุดทดสอบภูมิคุ้มกันทางรังสีในเชิงพาณิชย์ (สถาบันเทคโนโลยีชีวภาพปักกิ่งเหนือ ปักกิ่ง ประเทศจีน)
Cistancheสามารถเพิ่มได้ฮอร์โมนเพศชาย
ผลลัพธ์
การประเมินทางจุลพยาธิวิทยาของอัณฑะจากหนูปกติเผยให้เห็นเยื่อบุผิว seminiferous ปกติที่มีระยะเซลล์ทั่วไป สัณฐานวิทยาของสเปิร์มโตโกเนีย สเปิร์มเซลล์ สเปิร์มทรงกลม และสเปิร์มปรากฏเป็นปกติ (รูปที่ 1a) อย่างไรก็ตาม พบการเกิดโพรงโพรงลูเมนอย่างรุนแรงของหลอดเซมินิเฟอร์ในอัณฑะในกลุ่ม HU โดยเซลล์สร้างอสุจิเกือบทุกชนิดเสื่อมสภาพ ในบางกรณี ทูบูลแทบจะว่างเปล่า และบางส่วนก็พังทลายลง (รูปที่ 1b) อย่างไรก็ตาม เมื่อทำการรักษาด้วย CD decoctions พบอสุจิบางตัวและเซลล์อสุจิ (ลูกศร) ในระยะแรกพบในเยื่อบุผิว seminiferous (รูปที่ 1c–1e) แม้ว่าจะมีการแสดงโพรงโพรงของลูเมนของท่อน้ำอสุจิในอัณฑะ ไม่พบความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยซีดีสามกลุ่ม
เมื่อสิ้นสุดการทดลอง {{0}}สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยน้ำหนักของอัณฑะในกลุ่ม HU น้อยกว่ากลุ่มปกติอย่างมีนัยสำคัญ (P,0.01) ตรงกันข้ามกับการควบคุม HU น้ำหนักของอัณฑะเพิ่มขึ้นประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม LCD1HU, 23 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม MCD1HU และ 28 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม HCD1HU นอกจากนี้ความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนโดยเฉลี่ยในหนูทดลอง HU ยังต่ำกว่าหนูปกติประมาณ 27 เปอร์เซ็นต์ อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์และ 22 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม HCD1HU และ MCD1HU ตามลำดับ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม HU นอกจากนี้ ค่าเฉลี่ยระดับ LH ในซีรัมในหนูเมาส์ HU ลดลง 65 เปอร์เซ็นต์ (P,0.01) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติ อย่างไรก็ตาม ยาต้มซีดีเพิ่มระดับ LH ในซีรัมประมาณ 28 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม HCD1HU, 26 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม MCD1HU และ 30 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่ม LCD1HU ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มเกี่ยวกับความเข้มข้นของ FSH (ตารางที่ 1)
อภิปรายผล
ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่า HU ที่มากเกินไปส่งผลให้เกิดรอยโรคอัณฑะอย่างรุนแรง และลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและ LH ในซีรัม อย่างไรก็ตาม ซีดี decoctions ต่อต้านผลกระทบที่เป็นอันตรายของ HU ต่อท่อ seminiferous ของอัณฑะและระดับฮอร์โมนที่มอดูเลตในระดับหนึ่ง
หนึ่งในหน้าที่หลักของอัณฑะคือการผลิตสเปิร์ม การศึกษาย้อนหลังหลายชิ้นรายงานพารามิเตอร์ของตัวอสุจิที่ผิดปกติในระหว่างและหลังการรักษาด้วย HU.5 Spermatogenesis ขึ้นอยู่กับจำนวนปกติและสัณฐานวิทยาของตัวอสุจิ ตัวอสุจิ และตัวอสุจิที่มีลักษณะกลม HU กระตุ้นการตายของเซลล์สืบพันธุ์อัณฑะในรูปแบบเฉพาะเวลาและระยะ ตามด้วยอสุจิอสุจิ อสุจิและอสุจิอย่างต่อเนื่องเนื่องจากอสุจิมีความไวต่อยาเคมีบำบัด 6 เมื่อให้ยากับ HU อย่างต่อเนื่อง จะไม่พบปฏิกิริยาระหว่างเซลล์ที่สร้างอสุจิและเซลล์ Sertoli และสเปิร์ม สเปิร์มทรงกลม สเปิร์มเซลล์ และสเปิร์มโตโกเนียหลุดออกมาอย่างต่อเนื่องนอกเหนือจากข้อบกพร่องของลูกอัณฑะ ดังนั้นหลอดเซมินิเฟอรัสที่ฝ่อซึ่งมีแวคิวโอลขนาดใหญ่และเซลล์เพียงไม่กี่เซลล์จึงมีเส้นผ่านศูนย์กลางเล็กกว่ามากเมื่อเทียบกับหลอดปกติในหนูที่ได้รับการจัดการ HU
เรายังสังเกตด้วยว่าหลอดเซมินิเฟอร์นั้นแทบจะว่างเปล่าและน้ำหนักอัณฑะลดลงภายใต้การบริหารของ HU อย่างไรก็ตาม ซีดีนำส่งอัณฑะลดลง 20 เปอร์เซ็นต์ –70 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม HU โดยเซลล์ของอสุจิบางส่วนยังคงมีอยู่ในเยื่อบุผิว การยับยั้งการสังเคราะห์ดีเอ็นเอเกี่ยวข้องกับการไกล่เกลี่ยความเป็นพิษของ HU7 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของเซลล์อสุจิ ที่น่าสนใจ Liu et al.8 พบว่าการสังเคราะห์ DNA ของตับและม้ามของหนูที่ได้รับความเสียหายจาก HU นั้นสามารถกู้คืนได้ด้วยยาต้มซีดี การเริ่มต้นใหม่ของการสร้างสเปิร์มจึงอาจเป็นเพราะการฟื้นตัวของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในอัณฑะโดยซีดี
ในเพศชาย แอนโดรเจนมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาเนื้อเยื่อสืบพันธ์ของผู้ชาย9 เราพบว่าการต้มซีดีมีแนวโน้มที่จะเพิ่มปริมาณฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในซีรัม น่าจะเป็นเพราะฤทธิ์คล้ายแอนโดรเจน10–12 อย่างไรก็ตาม ปริมาณทางสรีรวิทยาทางร่างกาย เป็นที่ทราบกันดีว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและอนุพันธ์ของมันยับยั้งการสร้างสเปิร์ม13 การวิจัยด้านพิษวิทยาแสดงให้เห็นว่าระดับเทสโทสเตอโรนในซีรัมลดลงเหลือประมาณ 5.0–10.0 กรัม ยาดิบกิโลกรัม21 น้ำหนักตัวของยาต้มซีดีในหนูปกติ14 เป็นไปได้ว่า ผลการปราบปรามของซีดีในฐานะสารที่มีลักษณะคล้ายแอนโดรเจนทำให้แข็งตัวได้ทำให้ผลที่ขึ้นกับขนาดยาของยาต้มซีดีสามโดสต่อการบาดเจ็บของอัณฑะยากขึ้นที่จะตรวจพบ ดังนั้น, ปริมาณควรเก็บไว้ในขอบเขตที่ปลอดภัย.
ในเพศชาย ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนถูกสังเคราะห์และหลั่งโดยเซลล์เลย์ดิกของอัณฑะ และควบคุมโดย LH และ FSH15 การควบคุมการสังเคราะห์ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนดูเหมือนจะเป็นหน้าที่ที่ขาดไม่ได้เพียงอย่างเดียวของ LH ภายในอัณฑะของผู้ใหญ่ 3,15 และการควบคุมป้อนกลับของ ฮอร์โมนเพศชายโดย LH มีความสม่ำเสมอ อย่างไรก็ตาม การควบคุมป้อนกลับของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนโดย FSH ค่อนข้างซับซ้อน 16 ในการศึกษาปัจจุบัน HU ส่งผลกระทบต่อการทำงานของต่อมไร้ท่อ LH มากกว่าการทำงานของ FSH ในหนูเพศผู้ ในขณะที่ผลกระทบของซีดีต่อระดับ LH และ FSH นั้นไม่สามารถตรวจพบได้ง่าย
โดยสรุป HU ทำให้เกิดรอยโรคอัณฑะที่ขนาด 400 มก. กก.21 ยาต้มซีดีบรรเทาเซลล์อสุจิ
การเสื่อมสภาพที่เกิดจาก HU; เอฟเฟกต์นี้เกี่ยวข้องกับเอฟเฟกต์คล้ายแอนโดรเจนจากภายนอก อย่างไรก็ตาม รายงานของเราได้เปิดการอภิปรายว่าซีดีมีประโยชน์ต่อสเปิร์มเกินหนึ่งรอบสเปิร์มผ่านการกู้คืนการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในเซลล์อัณฑะหรือไม่
ผลงานของผู้เขียน
LG และ XL ได้ทำการศึกษาและมีส่วนร่วมในการออกแบบ WTX และ CW ทำการทดลองกับสัตว์และการประเมินทางเนื้อเยื่อ LG และ HXS เข้าร่วมการประเมินฮอร์โมน LG ร่างต้นฉบับ GFL ได้ทำการวิเคราะห์ทางสถิติและช่วยแก้ไขต้นฉบับ ผู้เขียนทั้งหมดอ่านและได้รับการอนุมัติต้นฉบับสุดท้าย.
ผลประโยชน์ทางการเงินที่แข่งขันได้
ผู้เขียนไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินที่แข่งขันกัน
กิตติกรรมประกาศ
งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากโครงการสนับสนุนวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีในเขตหนานซานของเซินเจิ้น (จีน) (ฉบับที่ 2009058)
อ้างอิง
1 Jones KM, Niaz MS, Brooks CM, Roberson SI, Aguinaga MP และคณะ ผลข้างเคียงของยาไฮดรอกซียูเรียขนาดที่เกี่ยวข้องทางคลินิกซึ่งใช้ในการรักษาโรคเซลล์เคียวต่อจุดสิ้นสุดภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย Int J Environ Res สาธารณสุข 2552; 6: 1124–44.2 Pereira ML, Santos TM, das Neves RP, Costa FG, de Jesus JP การมีส่วนร่วมของ Cr(V) ในเส้นทางความเป็นพิษของความเสียหายของลูกอัณฑะ เอเชีย J Androl 2002; 4: 153–5.3 โรเบิร์ต ดับบลิวเอช, โรเบิร์ต อีบี การควบคุมฮอร์โมนของการสร้างสเปิร์ม Int J Androl 2004;27: 335–42.4 Jiang Y, Tu PF. การวิเคราะห์องค์ประกอบทางเคมีในCistancheสายพันธุ์. J Chromatogr A2009; 1216: 1970–9.5 สโตรว์ เจเจ, ฮีนีย์ เอ็มเอ็ม ไฮดรอกซียูเรียในการรักษาโรคเคียว: ประสิทธิภาพ อุปสรรค ความเป็นพิษ และการจัดการในเด็ก มะเร็งเม็ดเลือดในเด็ก 2012; 59: 365–71.6 Shin JH, Mori C, Shiota K. การมีส่วนร่วมของการตายของเซลล์สืบพันธุ์ในการเหนี่ยวนำความเป็นพิษของอัณฑะหลังการรักษาด้วยไฮดรอกซียูเรีย Toxicol Appl Pharma 1999; 155:139–49.7 Larouche G, เฮลส์ BF. ผลกระทบของการแสดงออกของซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส 1 ของมนุษย์ในแบบจำลองหนูเมาส์ต่อความเป็นพิษต่อตัวอ่อนของไฮดรอกซียูเรีย ข้อบกพร่องที่เกิด Res A Clin MolTeratol 2009; 85: 800–7.8 Liu FC, Ding GX, Li XJ. ผลของการสังเคราะห์ DNA ของ Epimedium sagittatum และ Cistanche deserticolaon ในแบบจำลองสัตว์ ''หยางไม่เพียงพอ'' ที่เกิดจาก hydroxyurea.ChinJ Int Tradit West Med 1984; 8: 488–91.9 Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG การกระทำทางชีวภาพของแอนโดรเจน Endocr Rev1987; 8: 1–28.10 He W, Zong GZ, Wu GL, Chen MH สำรวจสารออกฤทธิ์ของCistancheผลคล้ายแอนโดรเจน ชิน เจ ชิน เมเตอร์ เมด 1996; 9: 564–5.11 Zhang Y, Wu H, Wang SN, เจิ้ง HC เปรียบเทียบการบำรุงไตและการทำงานของ ''หยาง'' เสริมสร้างความแข็งแรงของสมุนไพร Cistanche สามสายพันธุ์ ชินเจ ChinMater Med 1994; 3: 169–71.12 Zong GZ, He W, Wu GL, Chen MH, Shen X และคณะ การเปรียบเทียบระหว่าง Cistanchedeserticola YC Ma และค. ทูบูโลซา(Schenk) R. ไวท์ในการดำเนินการทางเภสัชวิทยาบางอย่าง. ชิน เจ ชิน เมเตอร์ เมด 1996; 7: 436–7.13 Purohit SB, Saxena D, Laloraya M, Kumar GP การเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลและสถานะของสารต้านอนุมูลอิสระในตัวอสุจิใน oligospermia ที่เกิดจากฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในหนูเมาส์ โมเลกุล Reprod Dev 2000; 55: 316–25.14 Kim SW, Yoo SH, Lee HJ, Kim K, Kim do R et al.ซิสแทนเชส เฮอร์บาทำให้เกิดอัณฑะเป็นพิษในหนูเพศผู้ สภาพแวดล้อมวัวกระทิง Contam Toxicol 2012; 88: 112–7.15 Nieschlag E, Simoni M, Gromoll J, Weinbauer GF. บทบาทของ FSH ในการควบคุมการสร้างสเปิร์ม: ลักษณะทางคลินิก คลินิก Endocrinol 1999; 51: 139–46.16 Hellqvist A, Schmitz M, Borg B. ผลของการตัดตอนและการรักษาแอนโดรเจนต่อการแสดงออกของ FSH-b และ LH-b ในสามกระดูกสันหลัง stickleback, gasterosteusaculeatus— ความแตกต่างของข้อเสนอแนะที่เป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อการเจริญเติบโตของช่วงแสง? Gen คอมพ์ Endocr 2008; 158: 178–82.
