ส่วนที่ 3: การศึกษากลไกของการสั่งจ่ายยา Qitu Erzhi ในการป้องกันและรักษาการปราบปรามไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัดโดยอาศัยเภสัชวิทยาเครือข่าย

1 ภูมิหลังการวิจัย

จากประสบการณ์ทางคลินิกหลายปี ศาสตราจารย์หยาง หยูเฟย หัวหน้างาน ได้สรุปอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยของเคมีบำบัดแบบเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และระยะเวลาที่เกิด เขาได้เสนอแนวทาง "สองขั้นตอนสามขั้นตอน" ในการปราบปรามไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัดแบบเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ [I] ซึ่งผสมผสานหลักการ "การเสริมกำลังผู้ที่ได้รับความเสียหายและเติมเต็มส่วนที่บกพร่อง" ในตำราอายุรศาสตร์คลาสสิกของจักรพรรดิเหลือง ตอบสนองต่อปฏิกิริยาของระบบทางเดินอาหารและการกดไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัดแบบเสริมสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้อย่างแม่นยำ Qitu Erzhi Recipe เป็นใบสั่งยาที่ออกแบบมาสำหรับขั้นตอนที่สองของการปราบปรามไขกระดูก มีหน้าที่เสริมสร้างม้ามและบำรุงไต สูตรนี้ได้มาจากยา Erzhi ผสมกับยาต้ม Danggui Buxue ส่วนผสมประกอบด้วย Astragalus, Angelica, Ligustrum lucidum, Ecliptae, Psoralea corylifolia, Cuscuta australis เป็นต้น

สมุนไพรใหม่สำหรับโรคไตหยินและหยาง

ยา Erzhi มีต้นกำเนิดมาจาก "สูตร Fushou Jing" ของราชวงศ์หมิง เนื่องจาก Ligustrum lucidum "เก็บเกี่ยวในครีษมายัน" และ Ecliptae "เก็บเกี่ยวในครีษมายัน" จึงได้ชื่อว่า Erzhi Pills ครีษมายันเป็นเวลาที่หยางเพิ่มขึ้น และครีษมายันเป็นเวลาที่หยินถือกำเนิด การเก็บสมุนไพรทั้ง 2 ครั้งนี้ จะได้รับหยินและหยางทั้ง 4 ฤดูกาล ซึ่งเป็นเอกลักษณ์เฉพาะในการบำรุงไต ซึ่งเป็น "รากฐานโดยธรรมชาติ" "เสินหนงเปินเกาจิง" กล่าวว่าผลของ Ligustrum lucidum สามารถบำรุงส่วนกลาง สงบอวัยวะภายในทั้งห้า บำรุงจิตวิญญาณ และกำจัดโรคทั้งหมด "บทสรุปของ Materia Medica" เรียกสิ่งนี้ว่า "ยาที่ยอดเยี่ยมและปลอดสารพิษ" สมุนไพรของ Eclipta prostrata ได้รับการบันทึกครั้งแรกใน "Tang Materia Medica" Li Shizhen เชื่อว่าสมุนไพร Eclipta prostrata สามารถ "ทำให้เคราและเส้นผมดำคล้ำ และเป็นประโยชน์ต่อหยินของไต" ยี่ฟางจีเจี๋ยของหวังอังในสมัยราชวงศ์ชิงบันทึกไว้ว่าสามารถ "ทำให้เอวและเข่าแข็งแรงขึ้น เสริมสร้างเส้นเอ็นและกระดูก ไตหยินแข็งแรง และทำให้เคราและเส้นผมดำคล้ำ" ซุปเติมเลือด Angelica ของจีนได้รับการบันทึกครั้งแรกใน "Neiwai Shang Bianhuo Lun" เป็นตำรับยาจีนคลาสสิกสำหรับบำรุงชี่และสร้างเลือด และยังสามารถใช้รักษาไข้ที่เกิดจากการขาดเลือดได้อีกด้วย "เสินหนง เปิ่นเฉาจิง" ระบุว่าสาหร่ายคลอเรลเป็นผลิตภัณฑ์คุณภาพสูง และข้อความต้นฉบับระบุว่า: มีรสชาติหวานและอุ่นเล็กน้อย ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อ...ลดการขาดดุลและรักษาโรคทุกชนิดในเด็ก มีสีเหลือง รสหวาน เข้าสู่ม้าม เป็นยาที่สำคัญในการเสริมสร้างม้าม เสริมพลังชี่ และปรับสภาพความบกพร่อง Zhang Zhongjing กล่าวถึงใน "Golden Chamber Synopsis · Blood Bi Deficiency Disease Pulse Symptom and Treatment บทที่ 6": ความบกพร่องและแรงงาน ความเร่งด่วน และข้อบกพร่องต่างๆ ยาต้ม Huangqi Jianzhong คือการรักษาหลัก ผลของ Huangqi ในการปรับสภาพความบกพร่องนั้นชัดเจน "Medical Zhong Can Xi Lu" ของ Zhang Xichun เชื่อว่า "มีผลดีที่สุดในการเติม Qi ดังนั้นจึงถือเป็นยาชูกำลังที่ดีที่สุด" ผลการบำรุงเลือดของ Angelica สามารถพบได้ใน "Rihuazi Bencao": "ช่วยรักษา...เลือดทั้งหมด เติมเต็มทุกความเหนื่อยล้า...บำรุงเลือดใหม่" "แพทย์ Zhong Can Xi Lu" ของ Zhang Xichun บันทึกว่า "เป็นยาหลักในการสร้างเลือดและกระตุ้นการไหลเวียนโลหิตและยังสามารถส่งเสริมการไหลเวียนของ Qi เพื่อให้ Qi และเลือดสามารถไปยังที่ของตนได้ดังนั้นจึงได้ชื่อว่า แองเจลิก้า” ยาทั้งสองชนิดนี้ใช้ร่วมกันเพื่อสร้างยาต้ม Danggui Buxue ใบสั่งยานี้ตั้งชื่อตาม Angelica sinensis แต่ในความเป็นจริง ปริมาณของ Astragalus membranaceus ในใบสั่งยาดั้งเดิมนั้นมากกว่าจำนวน Angelica sinensis ถึงห้าเท่า มันเป็นภาพสะท้อนที่แท้จริงของแนวคิดใน Jingyue Quanshu ที่ว่า "เลือดที่จับต้องไม่ได้ไม่สามารถผลิตได้อย่างรวดเร็ว และ Qi ที่จับต้องไม่ได้ควรถูกรวมเข้าด้วยกันอย่างเร่งด่วน" และมีผลดีต่อการเสียเลือดและการสูญเสีย Qi ด้วยเลือด แม้ว่าการกดไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัดจะไม่เหมือนกับการสูญเสียเลือดเฉียบพลัน แต่ก็ยังเป็นการสูญเสียเซลล์เม็ดเลือดจำนวนมากในช่วงเวลาสั้นๆ ซึ่งอันตรายพอๆ กับการสูญเสียเลือดเฉียบพลัน ดังนั้นจึงใช้ซุปเติมเลือด Angelica sinensis เพื่อเติมพลังชี่และสร้างเลือด Psoralea corylifolia และ Cuscuta chinensis เป็นทั้งผลไม้ของพืชและใช้ในการบำรุงไต Cuscuta chinensis ได้รับการบันทึกครั้งแรกใน Shennong's Herbal Classic: มีรสเผ็ดและเป็นกลาง และส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาอาการบาดเจ็บ เติมเต็มข้อบกพร่อง เสริมพลังชี่และความแข็งแรง และทำให้ร่างกายแข็งแรง ซูเหวิน · จางฉี ฟาชิ หลุน: "ไตมีรสขมและแห้ง ดังนั้นควรกินอาหารรสเผ็ดเพื่อทำให้ไตชุ่มชื้น" หากหยินไตและแก่นของไตไม่เพียงพอ ควรใช้ผลิตภัณฑ์รสเผ็ดเพื่อส่งเสริมพลังชี่ทั้งสี่ และหยางและไฟดั้งเดิมจะค่อยๆ เติบโต มีความหมายว่า "แสวงหาหยินหยาง" และเป็นผลิตภัณฑ์ชั้นดีสำหรับการบำรุงไตและเติมเอสเซ้นส์ Psoralea corylifolia หรือที่รู้จักกันในชื่อ Po Gu Zhi มีรสขมและฉุน อุ่นเข้าสู่เส้นลมปราณของไตและม้าม Kaibao Materia Medica กล่าวถึงหน้าที่ของมัน: "มันใช้รักษาอาการเจ็บครรภ์ 5 ประเภทและอาการบาดเจ็บ 7 ประเภท ภาวะลมไม่เพียงพอและความหนาวเย็น ความเสียหายของไขกระดูก อาการหวัดในไตและการไหลของน้ำอสุจิ และเลือดของผู้หญิงและการทำแท้งชี่" เป็นยาสำคัญในการบำรุงไตและไขกระดูก ทำให้ม้ามอุ่น และเติมเต็มส่วนที่ขาด Li Ke ผู้ประกอบวิชาชีพด้านการแพทย์แผนจีนชื่อดังได้รวม Psoralea corylifolia, เมล็ด dodder, คื่นฉ่าย และเก๋ากี้เข้าด้วยกันเป็น "รสชาติไตสี่อย่าง" โดยเรียกมันว่า "ชื้น แต่ไม่แห้ง บำรุง แต่ไม่มันเยิ้ม" Psoralea corylifolia และ dodder seed สามารถเข้าสู่เส้นลมปราณของม้ามและไต บำรุงม้ามและไต และบำรุงเลือดโดยไม่ทำให้อาหารมันเยิ้มในกระเพาะอาหาร มีรสชาติฉุนและอุ่นโดยธรรมชาติ โดยไม่เสี่ยงต่อการไหลเวียนของเลือด มีประโยชน์อย่างมากต่อสถานการณ์ความเสียหายของม้ามและไตระหว่างการทำเคมีบำบัด

สูตร Qitu Erzhi มีส่วนประกอบอย่างประณีต ทั้งสูตรมีขนาดเล็กและเบา และช่วยบำรุงไตโดยไม่ต้องเสี่ยงต่อการบำรุงและทำให้ท้องมันเยิ้ม ได้รับผลลัพธ์ที่ดีในการใช้งานทางคลินิก อย่างไรก็ตาม กลไกการออกฤทธิ์ในการป้องกันและรักษาการกดไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัดแบบเสริมยังไม่ชัดเจน การศึกษานี้ใช้เภสัชวิทยาเครือข่ายเพื่อสำรวจกลไกของการสั่งจ่ายยา Qituerzhi ในการป้องกันและรักษาการกดไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัด

2 ข้อมูลและวิธีการ

2.1 การคัดกรองสารออกฤทธิ์

ด้วยความช่วยเหลือของฐานข้อมูลเภสัชวิทยาระบบการแพทย์แผนจีนและแพลตฟอร์มการวิเคราะห์ (TCMSP) เราค้นหา Hedysarum Multijugum Maxim, Angelicae Sinensis Radix, Fructus Ligustri Lucidi, Ecliptae Herba, Cuscutae Semen และ Fructus Psoraleae เพื่อรวบรวมส่วนประกอบทางเคมีหลัก ของใบสั่งยา Qitu Erzhi เราเสริมและปรับปรุงข้อมูลตามรายงานวรรณกรรม สารออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ได้รับการคัดเลือกตามการดูดซึมทางปาก (OB) มากกว่าหรือเท่ากับ 30%I³] และความคล้ายคลึงของยา (DL) มากกว่าหรือเท่ากับ 0.18 [4] สำหรับยาจีนที่ไม่รวมอยู่ในฐานข้อมูล TCMSP เราค้นหาด้วยความช่วยเหลือของ ETCM (The Encyclopedia of

ฐานข้อมูลการแพทย์แผนจีน)5 และรวมกับวรรณกรรมที่เกี่ยวข้องเพื่อค้นหาส่วนประกอบทางเคมีของยา สำหรับส่วนประกอบทางเคมีที่ดึงมานั้น ขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมี สารออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้จะถูกคัดกรองบนแพลตฟอร์มออนไลน์ ADME ของสวิสโดยอิงตามการดูดซึม GI และ DL (รวมถึงห้าด้าน เช่น Lipinski, Ghose, Vibe, Egan และ Muegge)

2.2 การคัดกรองเป้าหมายและการสร้างเครือข่ายเป้าหมายส่วนประกอบ

ด้วยความช่วยเหลือของแพลตฟอร์มออนไลน์ Swiss Target Prediction การคาดการณ์เป้าหมายได้ดำเนินการสำหรับส่วนผสมออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ของยาจีนแต่ละชนิด และเลือกประเภทสายพันธุ์เป็น "Homo sapiens" หากมีเป้าหมายที่เป็นไปได้หลายเป้าหมาย จะใช้ค่ามัธยฐานของความน่าจะเป็นในการคัดกรอง ได้รับเป้าหมายของสารออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ของยาแต่ละชนิด และสร้างชุดข้อมูลเป้าหมายของสารออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ของใบสั่งยา Qitu Erzhi

2.3 การรวบรวมเป้าหมายโรค

การใช้ "การกดไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัด", "การกดไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัด", "การกดไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัด", "ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่เกิดจากเคมีบำบัด", "โรคโลหิตจางที่เกิดจากเคมีบำบัด", "เม็ดเลือดแดงที่เกิดจากเคมีบำบัด", "การสร้างเม็ดเลือดแดงที่เกิดจากเคมีบำบัด" neutropenia", "เม็ดเลือดขาวที่เกิดจากเคมีบำบัด" และคำค้นหาอื่นๆ เราค้นหาเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับโรคของการปราบปรามไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัดในฐานข้อมูลสี่แห่ง รวมถึง OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM, https://www.omim .org/), GeneCards (https://www.genecards.org/), ฐานข้อมูล TTD

[6](ฐานข้อมูลเป้าหมายการรักษา, http://db.idrblab.net/td/) และ Drugbank (https://go.drugbank.com/)[7,8] ในฐานข้อมูล GeneCards คะแนนถูกกำหนดเป็นเป้าหมายที่มีค่ามากกว่าค่ามัธยฐานเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้ [9] สำหรับเป้าหมายโรคที่ดึงข้อมูลมา ค่าที่ซ้ำกันจะถูกลบออก และค่าที่รวมกันจะถูกยึดเป็นเป้าหมายของโรค

2.4 การคัดกรองเป้าหมายโรคยาและการสร้างเครือข่าย PPI

Venny 2.1.0 (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/) ใช้เพื่อตัดเป้าหมายยาและเป้าหมายของโรคที่อาจเกิดขึ้น และวาดแผนภาพเวนน์ เป้าหมายที่ได้รับจากทางแยกถูกอัปโหลดไปยังฐานข้อมูล String11.0 (https://string-db.org/)[10 สำหรับการสร้างเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีน (PPI)

2.5 ฟังก์ชั่น GO และการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าวิถี KEGG

Gene Ontology (GO) ครอบคลุมสามด้าน ได้แก่ การทำงานของโมเลกุล (MF) กระบวนการทางชีวภาพ (BP) และส่วนประกอบของเซลล์ (CC) ซึ่งสามารถใช้เพื่อตีความการทำงานทางชีววิทยา สารานุกรมเกียวโตของยีนและจีโนม (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) KEGG (Kenoy et al., 2011) สามารถใช้เพื่อศึกษาการทำงานระดับสูงของระบบชีวภาพได้ ในการศึกษานี้ ทำการวิเคราะห์ GO และ KEGG กับยีนของผู้สมัครโดยใช้ฐานข้อมูล Metascape [11] (//metascape.org/) คัดกรองยีน GO และ KEGG ยี่สิบยีนที่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ

3 ผลการวิจัย

3.1 การคัดกรองสารออกฤทธิ์ในการแพทย์แผนจีน

(1) ตาตุ่ม

ดึงส่วนประกอบของแอสทรากาลัสได้ 87 ชิ้น และได้รับสารออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ 20 ชนิดหลังการตรวจคัดกรอง ส่วนประกอบเฉพาะแสดงอยู่ในตาราง 3-1

(2) แองเจลิกา ไซเนนซิส

การค้นหาส่วนประกอบ 125 ชิ้นของ Angelica sinensis ในเบื้องต้นพบว่ามีเพียง 2 องค์ประกอบที่มีศักยภาพเท่านั้นที่ได้รับหลังจากการคัดกรอง ได้แก่ beta-sitosterol และ Stigmasterol เมื่อพิจารณาว่า Angelica sinensis เป็น "ยาเติมเลือด" จึงมีส่วนประกอบหลากหลาย เช่น น้ำมันหอมระเหย กรดอินทรีย์ โพลีแซ็กคาไรด์ และฟลาโวนอยด์ [12-14] ในบรรดาน้ำมันระเหยและกรดเฟอร์รูลิกเป็นตัวบ่งชี้สำคัญในการระบุคุณภาพของ Angelica sinensis [15] ในเวลาเดียวกัน เมื่อรวมกับการวิจัยของนักวิชาการคนอื่นๆ [16] ส่วนประกอบที่เหลืออีก 10 องค์ประกอบ เช่น กรดเฟอร์รูลิก ก็ถูกรวมไว้เพื่อการทำนายเป้าหมาย (ตาราง 3-2)