โรคไต การปรับ HDL

โรคไตส่งผลต่อระดับการไหลเวียนโลหิตและองค์ประกอบของ HDL

การตระหนักว่า HDL และส่วนประกอบต่างๆ ของ HDL ถูกกรองแล้วแยกย่อย รีไซเคิล หรือขับออก แสดงว่าโรคไตทำให้กระบวนการเหล่านี้บกพร่อง ส่งผลต่อความเข้มข้น องค์ประกอบ และการทำงานของอนุภาค HDL แนวคิดนี้แสดงไว้ในรูปที่ 2 การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดในอนุภาค HDL ที่แยกได้จากผู้ป่วยโรค CKD (HDLCKD) รวมถึงระดับที่ลดลงของ apoA-I, apoA-II, apoM, PON-1, serum amyloid A (SAA) , APC - ii, APC - iii, apoA-IV, albumin, lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), surfactant protein B (SP-B) และ 1-microglobulin/bicuculline precursor มีระดับสูงขึ้น การเสื่อมสภาพของการทำงานของไตควบคู่ไปกับการทำลาย HDL proteome ที่เพิ่มขึ้น สำหรับการลดลงของ GFR ทุกๆ 15 มล./นาที / 1.73 ตร.ม. มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในโปรตีนที่จับกับเรตินอล 4 และ APC - iii และการลดลงของ apoL1, CETP และไวโตรเนคติน การเสื่อมสภาพของการทำงานของไตที่จำเป็นต้องล้างไตยังทำให้ HDL proteome เปลี่ยนไปด้วย ดังนั้น ผู้ป่วยที่เริ่มการฟอกเลือดมีระดับการอักเสบ, หลอดเลือดแดงแข็ง และเครื่องหมายทางเดินเมแทบอลิซึมของไขมัน รวมถึง SAA1, SAA2, เฮโมโกลบิน-b, โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเม็ดบีด, CETP, PLTP และ apoE ในบรรดาการเปลี่ยนแปลงของโปรตีโอม HDLCKD การเพิ่มขึ้นของ SAA นั้นสอดคล้องกันมากที่สุด แท้จริงแล้ว ระดับ SAA มีความสัมพันธ์เชิงลบกับประสิทธิภาพการต้านการอักเสบของ HDL และเชื่อมโยงกับการกระตุ้นตัวรับเปปไทด์ที่มีรูปแบบ 2 กลไกสำหรับผลกระทบที่เป็นอันตรายนี้คือ SAA แทนที่ apoA-I และ PON1 ซึ่งช่วยลด สารต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านการอักเสบของ HDL ที่อุดมด้วย SAA ผลกระทบที่เป็นอันตรายนี้โดดเด่นเป็นพิเศษเมื่อ SAA คิดเป็น 50 เปอร์เซ็นต์ของโปรตีน HDL ทั้งหมด ไดเมทิลอาร์จินีนแบบสมมาตร (SDMA) และไอโซเมอร์โครงสร้างของอะสมมาตรไดเมทิลอาร์จินีน (ADMA) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์โปรตีนเมทิลเลชันภายในร่างกายที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด ยังแสดงให้เห็นว่ามีการสะสมด้วยการทำงานของไตลดลง HDL ที่มี SDMA จากผู้ป่วย CKD ทำปฏิกิริยากับตัวรับเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่มีลักษณะคล้ายเซลล์บุผนังหลอดเลือด 2 เพื่อเพิ่มการผลิตสายพันธุ์ออกซิเจน (ROS) ที่ขึ้นกับ NADP ในขณะที่ยับยั้งการดูดซึมไนตริกออกไซด์ (NO) ของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ในหนูทดลอง SDMA ใน HDL นำไปสู่ความดันโลหิตสูงและการบุผนังหลอดเลือดบกพร่องหลังจากได้รับบาดเจ็บที่หลอดเลือดแดง SDMA ที่เกี่ยวข้องกับ HDL จากเด็กที่มี CKD ยับยั้งการสังเคราะห์ NO, ส่งเสริมการผลิตซูเปอร์ออกไซด์, เพิ่มการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด 1 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด และยับยั้งการไหลออกของคอเลสเตอรอลมาโครฟาจ องค์ประกอบของไขมัน HDL ยังถูกเปลี่ยนแปลงโดย CKD ทำให้ไตรกลีเซอไรด์และไลโซฟอสโฟลิปิดเพิ่มขึ้นในขณะที่ลดฟอสโฟลิปิดและคอเลสเตอรอล

นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบ HDL แล้ว CKD ยังทำให้เกิดการดัดแปลง HDL หลังการแปล CKD เพิ่มระดับและกิจกรรมของ myeloperoxidase (MPO) MPO เป็นโปรตีน heme ที่ปล่อยออกมาจากเม็ดเลือดขาวที่ผลิต ROS MPO จับและเปลี่ยนแปลงการทำงานของ HDL อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งรวมถึงการลดการไหลของคอเลสเตอรอลที่เป็นสื่อกลางของ abca1- การเปิดใช้งาน LCAT และลดการอยู่รอดของเซลล์บุผนังหลอดเลือด คาร์บาโมเลชั่นไลโปโปรตีนที่เร่งด้วย MPO รวมถึงการสร้างไซยาเนต (ผลิตภัณฑ์จากยูเรีย) และอี-คาร์บาโมอิลไลซีนโฮโมไกลแคน (HCit) Serum HCit และ transcarbaylase albumin ทำนายการเสียชีวิตในผู้ป่วยล้างไต ความเครียดออกซิเดชันในทุกช่วงของ CKD ยังเพิ่มลิพิดอัลดีไฮด์ที่ทำปฏิกิริยา เช่น คีโตอัลดีไฮด์ รวมถึง IsoLG ที่มีปฏิกิริยามาก IsoLG เพิ่มไลซีนที่ตกค้างของโปรตีน เชื่อมโยงข้ามและเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีน เราได้แสดงให้เห็นว่าโดยการดัดแปลง IsoLG ของ apoA-I ทำให้อนุภาค HDL ทำงานผิดปกติ ซึ่งบั่นทอนความสามารถของ apoA-I/HDL ในการส่งเสริมการไหลเวียนของคอเลสเตอรอลจากแมคโครฟาจ และไม่เพียงแต่ลดความสามารถของ HDL ในการยับยั้งการเหนี่ยวนำของไซโตไคน์ แต่ยังเพิ่ม LPS- ทำให้เกิดการแสดงออกของ IL-1b ข้อมูลที่ไม่ได้เผยแพร่ของเราแสดงระดับ IsoLG ในปัสสาวะที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีโปรตีนในปัสสาวะและแบบจำลองสัตว์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับ apoA-I ในปัสสาวะ แต่ไม่ใช่อัลบูมินในปัสสาวะ นอกจากนี้ ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น apoA-I ที่ดัดแปลงด้วย isoLG จะถูกดูดซึมโดยท่อใกล้เคียงได้ง่ายกว่า apoA-I ที่ไม่ถูกดัดแปลง ซึ่งอาจขยายผลกระทบที่เป็นอันตรายของ IsoLG-apoA-I ในเนื้อเยื่อระหว่างไต รวมถึงการเปลี่ยนแปลงรูปแบบโปรไฟโบรติก การปรับเปลี่ยน glycosylation หลังการแปลเป็นอีกกลไกหนึ่งที่สร้าง HDLCKD ที่ผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อ CKD เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน ซึ่งลด LCAT คอเลสเตอรอลเอสเทอริฟิเคชันและระดับ PON1 ต่อไป ฉันทามติในปัจจุบันคือแม้ว่า CKD จะเปลี่ยนแปลง proteome และ lipidome ของ HDL แต่รอยเท้าที่ทราบของส่วนประกอบเฉพาะของ HDLCKD นั้นทำนายจุดสิ้นสุดทางคลินิกที่ยาก เช่น CVD การตาย หรือการลุกลามของ CKD อย่างเถียงไม่ได้ ในทางกลับกัน มีหลักฐานมากมายว่าการทำงานของ HDLCKD มีการเปลี่ยนแปลง

คลิกที่นี่เพื่อซื้ออาหารเสริม Cistanche

โรคไตส่งผลต่อการทำงานของ HDL

ความสามารถในการไหลออกของคอเลสเตอรอลในเซลล์ HDL (CEC) ซึ่งเป็นกระบวนการหลักในการขนส่งคอเลสเตอรอลแบบย้อนกลับนั้นบกพร่องใน CKD CEC ที่ลดลงใน CKD นั้นสัมพันธ์กับ apoA-I, apoA-II และ phospholipids ที่ลดลง เช่นเดียวกับ APC-iii และ SAA (ปัจจัยที่ทราบทั้งหมดซึ่งควบคุม CEC) ที่สำคัญ การลดลงของ CEC ไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นพร้อมกับความผิดปกติของ HDL อื่นๆ ตามที่ระบุไว้ในบทนำ ดัชนีการอักเสบของ HDL ดูเหมือนจะเป็นตัวทำนายแบบผกผันของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่ขึ้นกับความสามารถในการ exocytosis และ HDL-c เราและนักวิจัยคนอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นว่าเด็กที่เป็นโรค CKD หรือ ESRD ที่ต้องฟอกไต โดยไม่มีโรคประจำตัวในระยะยาวหรือปัจจัยเสี่ยงที่มีลักษณะเฉพาะของ CKD ในผู้ใหญ่ (เช่น เบาหวาน โรคอ้วน โรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอยู่ก่อน) มีการทำงานของ HDL lipoprotein ลดลง รวมถึงมีความบกพร่องอย่างรุนแรงในการต่อต้าน การอักเสบ, สารต้านอนุมูลอิสระและฟังก์ชั่นการป้องกันบุผนังหลอดเลือด แต่ไม่มีการด้อยค่าของ CEC การศึกษาเพิ่มเติมที่สนับสนุนความสำคัญของการทำงานของ HDL non-CEC แสดงให้เห็นว่าในขณะที่การปลูกถ่ายไตและการฟื้นฟูการทำงานของไต (eGFR ~50 มล./นาที) ปรับปรุงการตอบสนองของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือด แต่ CEC ยังคงอยู่ในระดับต่ำ แม้ว่าหลังจากแบ่งกลุ่มผู้รับการปลูกถ่ายออกเป็นผู้ที่มีฟังก์ชั่นการรับสินบนที่ดีและไม่ดี CEC ยังคงลดลงอย่างมากในกลุ่มการปลูกถ่ายและไม่แตกต่างจากผู้ป่วย ESRD ที่ต้องฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม ที่น่าสนใจ แม้ว่าความสามารถในการไหลออกของคอเลสเตอรอลมักใช้เพื่อประเมินความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด แต่การศึกษาในอนาคตเพื่อตรวจสอบว่าความสามารถในการไหลของคอเลสเตอรอลทำนายเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของหลอดเลือดหัวใจและไตในผู้รับการปลูกถ่ายไตหรือไม่ พบว่า CEC พื้นฐานไม่ได้ทำนายการเสียชีวิตของหลอดเลือดหัวใจหรือทุกสาเหตุ ความตาย อย่างไรก็ตาม มีความสัมพันธ์เชิงลบอย่างมากระหว่างความล้มเหลวของการปลูกถ่ายอวัยวะและความสามารถในการไหลออก โดยไม่ขึ้นกับระดับการหมุนเวียนของ apoA-I และ HDL-c ซึ่งตอกย้ำแนวคิดที่ว่าการทำงานของ HDL นั้นเหนือกว่าระดับ HDL-c ในการทำนายเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ แม้แต่เหตุการณ์ที่อยู่ภายนอก ของหลอดเลือดเช่นการสูญเสียการปลูกถ่ายไต ขณะนี้ยังไม่ทราบการทำงานของ HDL อื่นๆ เช่น ดัชนีการอักเสบ HDL ที่ทำนายการสูญเสียกราฟต์หรือไม่

โรคไตและ HDL-sRNAs

นอกจากโปรตีนและโมเลกุลขนาดเล็กหลายสิบชนิดแล้ว HDL ยังขนส่งกรดนิวคลีอิกหลากหลายชนิดอีกด้วย ก่อนหน้านี้เราได้รายงานว่า HDL ขนส่ง microRNAs (miRNAs) และ RNA ขนาดเล็กอื่นๆ อีกหลายชนิดที่ไม่ได้เข้ารหัส sRNA บน HDL มักจะเป็นสายเดี่ยว ความยาว 50 nT และเป็นชิ้นส่วนของการถอดเสียงหลักที่ยาวกว่า HDL ขนส่ง sRNAs - มาจาก RNA ถ่ายโอน (tRNA), RNA ของไรโบโซม (rRNA), RNA นิวเคลียร์ขนาดเล็ก (snRNA), RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัสแบบยาว (lncRNA) และการถอดเสียงอื่น ๆ เช่นเดียวกับพาหะอื่น ๆ ของ RNA ภายนอกเซลล์ HDL-sRNAs ที่ไหลเวียนได้รับการสำรวจว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรค คลาส sRNA ที่ได้รับการศึกษาดีที่สุดใน HDL คือ miRNA ภายในเซลล์ miRNAs ควบคุมยีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการสร้าง HDL biogenesis, คอเลสเตอรอลที่ไหลออก และการดูดซึมของตับ รวมถึง ABCA1, ABCG1 และ SR-B1 มีการสำรวจ miRNAs นอกเซลล์ว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรคที่เป็นไปได้ มีรายงานว่าโปรไฟล์ HDL-miRNA มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันหลายชนิด รวมถึงไขมันในเลือดสูงในครอบครัว โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน และโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน (CAD) [61] สถานะเมแทบอลิซึมอาจเป็นตัวขับเคลื่อนการเปลี่ยนแปลงของ HDL-miRNA ด้วยระดับ miR-92a-3p, miR-223-3p และ miR- 122-5p บน HDL ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในอาสาสมัครที่มีอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันและน้ำตาลในเลือดสูง [60] มีรายงานการเปลี่ยนแปลง HDL-miRNA ในโรคไต โรคไตจากเบาหวานเป็นสาเหตุหลักของความเสียหายของไตที่ลุกลามและ ESRD ที่ต้องฟอกไตและปลูกถ่าย ระดับ HDL-miR-132 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน (DN, eGFR > 30 มล./นาที/1.73 ตร.ม.) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ ที่น่าสนใจคือพบระดับ miR-132 ที่เพิ่มขึ้นในพลาสมาทั้งหมดในอาสาสมัคร DN ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับ miRNA ในพลาสมาไม่ได้บ่งบอกถึงระดับ HDL-miRNA และ miRNAs บน HDL มีความสัมพันธ์อย่างมากกับโรคไตมากกว่าพลาสมาทั้งหมด ระดับ HDL-miR-132 มีความสัมพันธ์เชิงลบอย่างมีนัยสำคัญกับระดับ angiopoietin 2 (ANG2) ในขณะที่ miR- ANG2 ในพลาสมาเป็นตัวบ่งบอกถึงการบาดเจ็บของหลอดเลือดขนาดเล็ก มีรายงานจำนวนมากเกี่ยวกับ miRNA ที่เพิ่มขึ้นหรือลดลงในรูปแบบทางคลินิกและการทดลองของโรคไต อย่างไรก็ตาม ผลกระทบโดยตรงของความผิดปกติของไต/CKD ต่อการไหลเวียนของระดับ HDL-sRNA นั้นไม่แน่นอน และจำเป็นต้องมีการวิเคราะห์ลำดับต่อไป

Cistanche มาตรฐาน

ดังที่เราและคนอื่นๆ ได้แสดงให้เห็น HDL-sRNA ยังมีหน้าที่ทางชีวภาพนอกเหนือจากตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรค HDL มีความสามารถในการส่งมอบ miRNA ที่ใช้งานได้ไปยังเซลล์ผู้รับซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนเป้าหมายและกิจกรรมของเซลล์ ตัวอย่างเช่น เราได้รายงานว่าความสามารถในการต้านการอักเสบของ HDL นั้นถูกสื่อกลางในบางส่วนผ่านความสามารถในการส่ง miR-223-3p ไปยังเซลล์บุผนังหลอดเลือดหัวใจของผู้รับ ในปัจจุบัน ยังไม่ค่อยมีใครรู้ว่า HDL ส่ง miRNAs หรือ sRNAs อื่นๆ ไปยังพอดไซต์ของผู้รับหรือเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตหรือไม่ ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการตอบสนองของไตต่อการบาดเจ็บ จากการศึกษาในหลอดทดลองพบว่า HDL สามารถส่ง miR-132 ไปยังเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสายสะดือของมนุษย์ (HUVEC) ได้หลายวิธี การถ่ายโอน HDL ถูกสังเกตสำหรับ miR-132 การปิดเสียง p120RasGap ซึ่งเป็นยีนเป้าหมายของ miR-132 ที่รู้จัก พบว่า HDL-miR-132 ควบคุมการสร้าง endothelial tube เนื่องจากพบว่าเซลล์ที่ได้รับ HDL-miR-132 มีฤทธิ์เพิ่มการสร้างเส้นเลือดใหม่ กล่าวคือ ความยาวท่อทั้งหมด ดังนั้น การไม่มีระดับ miR-132 ของระดับ HDL ในโรคเบาหวานและ/หรือ DN อาจส่งผลให้ HDL มีความสามารถลดลงในการกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเซลล์บุผนังหลอดเลือด การตอบสนองของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ลดลงอาจส่งผลต่อการฟื้นตัวหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไต ดังนั้น การทำงานของ HDL ที่ลดลงที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งและการนำส่ง miRNA อาจมีส่วนทำให้เกิด DN และโรคไตอื่นๆ

HDL ปรับเปลี่ยนเซลล์และการทำงานของไต

บทบาทของ HDL ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในเซลล์ที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับหลอดเลือด (เช่น มาโครฟาจและเซลล์บุผนังหลอดเลือด) อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ว่า HDL ส่งผลต่อเซลล์จำนวนมาก รวมถึงเซลล์เนื้อเยื่อของไต (เช่น เซลล์พอดไซต์ของไตและเซลล์ไทลาคอยด์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อใกล้เคียง และเซลล์บุผนังหลอดเลือดของต่อมน้ำเหลืองในไต) เนื่องจากโรคไตเป็นที่ทราบกันดีว่าทำลายองค์ประกอบและการทำงานของ HDL การด้อยค่าของ HDL คอเลสเตอรอลที่ไหลออก การต้านการอักเสบ สารต้านอนุมูลอิสระ และความสามารถในการต่อต้านการตายของเซลล์ที่บันทึกไว้ในแมคโครฟาจอาจส่งผลต่อเซลล์ไตและมีอิทธิพลต่อการตอบสนองของไตต่อการบาดเจ็บ การศึกษาสนับสนุนผลโดยตรงนี้โดยแสดงให้เห็นว่าการบาดเจ็บในหลอดทดลองต่อความมีชีวิตของพอดไซต์ การย้ายถิ่น และการผลิต ROS สามารถลดลงได้โดยการเสริมด้วยการเลียนแบบ apoA-I, HDL หรือ apoA-I ปกติ4F ในร่างกาย การรักษา 4F ช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะได้อย่างมีนัยสำคัญในรูปแบบการบาดเจ็บของ NEP25 podocyte ของโรคไตจากโปรตีนและคงการแสดงออกของ podocyte synaptophysin glomerular และความหนาแน่นของเซลล์ ในแบบจำลองเมาส์ของ IgA nephropathy, apoM ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ไทลาคอยด์ของไตและการขยายตัวของสโตรมัล ซึ่งเป็นผลที่สื่อกลางโดย S1P ที่มีขอบเขตของ apoM ApoM/HDL หรืออัลบูมิน-คอนจูเกตสฟิงโกซีน-1-ฟอสเฟต (S1P) กระตุ้นตัวรับ S1P 1 (S1PR1) ซึ่งมีอยู่มากในเซลล์บุผนังหลอดเลือด จึงช่วยลดการอักเสบของหลอดเลือด การฉีด ApoM-Fc แบบรีคอมบิแนนต์ช่วยลดการเกิดพังผืดในไตที่เกี่ยวข้องกับอายุโดยการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ S1PR1 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ระดับ apoM ในพลาสมาจะลดลง แต่ระดับ HDL-S1P จะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง เซลล์ไทลาคอยด์ที่เพาะเลี้ยงและเซลล์เยื่อบุผิวท่อ (TEC) ที่สัมผัสกับ HDL ที่ถูกออกซิไดซ์แสดง ROS ที่เพิ่มขึ้นและกระตุ้นการผลิตปัจจัยที่ทำให้เกิดการอักเสบผ่านการกระตุ้นเส้นทาง MAPK และ NF-κBโดย CD36 การค้นพบนี้เสริมการค้นพบของเราว่า apoA-I ที่ดัดแปลงด้วย IsoLG นั้นพร้อมใช้โดย TEC มากกว่า apoA-I ปกติ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ ABCA1, SR-B1, เครื่องหมายการอักเสบ และ LAMP เครื่องหมาย lysosomal-1

นอกเหนือจากการควบคุม glomeruli และเซลล์ท่อ apoA-I/HDL ยังควบคุมฟีโนไทป์ของเซลล์บุผนังหลอดเลือดน้ำเหลืองและการเจริญเติบโตของเครือข่ายต่อมน้ำเหลือง เส้นทางการส่งสัญญาณ S1P/S1PR1 เกี่ยวข้องกับการควบคุมของ lymphangiogenesis และการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบในเซลล์บุผนังท่อน้ำเหลือง (LECs) เราพบว่า apoA-I ที่ดัดแปลงด้วย IsoLG กระตุ้นการแสดงออกที่สูงขึ้นของเครื่องหมายการอักเสบ (IL-6, IL-23, CCL21) และยีนที่เกี่ยวข้องกับ S1P (SPHK2, SPNS2) ใน LEC ที่เพาะเลี้ยงเมื่อเปรียบเทียบกับ apoA- ที่ไม่ได้แก้ไข ฉัน. นอกจากนี้ การศึกษาในหลอดทดลองของภาชนะเก็บไตพบว่า apoA-I ที่ดัดแปลงด้วย IsoLG ทำให้เกิดการบีบตัวของน้ำเหลืองมากกว่า apoA-I ดั้งเดิม สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องเนื่องจากแม้ว่าโดยปกติแล้วน้ำเหลืองของไตจะไม่ปรากฏชัด แต่ก็มีความสำคัญในโรคไตหลายชนิดและอาจช่วยในการระบุการตอบสนองของไตต่อการบาดเจ็บและผลที่ตามมาของการบาดเจ็บที่เป็นพังผืดในระยะยาว ดังนั้นการดูดซึมกลับของ apoA-I/HDL ที่กรองแล้วอาจแนะนำการตอบสนองของไตต่อการบาดเจ็บ โดยสรุป ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าในไต อนุภาค apoA-I/HDL และเศษส่วน HDL ที่ถูกดัดแปลงจะถูกกรองโดย glomerulus และดูดซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อของไต ซึ่งอนุภาคเหล่านี้ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นเฉพาะโดยมีผลทางสรีรวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาอย่างลึกซึ้งสำหรับฟีโนไทป์และการทำงานของเซลล์ไต .

สารสกัดจากซิสแตนช์

การกำหนดเป้าหมายระดับที่ผิดปกติและการทำงานของ HDL เพื่อประโยชน์ต่อโรคไต

การศึกษาทางคลินิกจำนวนมาก แม้ว่าจะไม่ใช่ทั้งหมด แต่รายงานความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างอุบัติการณ์และความก้าวหน้าของโรคไตกับ HDL-C ในการศึกษาเชิงสังเกตขนาดใหญ่หลายการศึกษา ระดับ HDL คอเลสเตอรอลต่ำมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคไตหรือการทำงานของไตบกพร่อง นอกจากนี้ การศึกษาแบบสุ่มของ Mendelian ยังสนับสนุนความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างระดับคอเลสเตอรอล HDL ที่เพิ่มขึ้นและการทำงานของไตที่ดีขึ้น HDL-C ต่ำมีความสัมพันธ์เชิงลบกับการเสียชีวิตในโรงพยาบาลและการพัฒนาของความผิดปกติของอวัยวะหลายส่วน รวมถึงการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) นอกจากนี้ HDL-C ต่ำยังเป็นปัจจัยเสี่ยงที่แข็งแกร่งสำหรับการพัฒนา AKI ที่เกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อเมื่อเทียบกับยา vasopressor ที่ต้องใช้การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าช็อต นอกจากนี้ ความเข้มข้นของ HDL ในพลาสมาลดลงเนื่องจากโปรตีนถ่ายโอนคอเลสเตอรอล (CETP) rs1800777 ที่หายาก ซึ่งเพิ่มการกำจัดคอเลสเตอรอลออกจากอนุภาค HDL และทำให้ HDL catabolism เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ AKI ที่เกิดจากภาวะติดเชื้อ ในมนุษย์ HDL-C ก่อนการผ่าตัดที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับ AKI หลังการผ่าตัดที่น้อยลง ซึ่งเป็นผลกระทบที่ไม่ขึ้นกับปัจจัยเสี่ยง AKI อื่นๆ เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราพบว่าอนุภาค HDL ที่มีความเข้มข้นสูง โดยเฉพาะอนุภาค HDL ขนาดเล็ก มีความสัมพันธ์กับกิจกรรม PON{10}} ที่สูงขึ้น ความเข้มข้นของไอโซฟิวแรนหลังการผ่าตัดลดลง และอัตราต่อรองของ AKI หลังการผ่าตัดหัวใจหลังการผ่าตัดหัวใจลดลง ข้อสังเกตเหล่านี้สนับสนุนความเป็นไปได้ที่การแทรกแซงอนุภาค HDL ของสารต้านอนุมูลอิสระขนาดเล็กจากภายนอกเพื่อเพิ่มระดับอนุภาค HDL ที่เป็นประโยชน์อย่างมากสามารถลดอุบัติการณ์และความรุนแรงของ AKI การป้องกันนี้อาจสะท้อนถึงการกรองและการดูดซึมกลับของ HDL จากภายนอก ทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์ระหว่างอนุภาคในการรักษาและเซลล์เนื้อเยื่อของไต ขณะนี้กลยุทธ์นี้อยู่ระหว่างการพัฒนาและอยู่ในการทดลองทางคลินิก ความสัมพันธ์ระหว่าง HDL-C กับโรคไตเรื้อรังที่ก้าวหน้าขึ้นนั้นเป็นที่ถกเถียงกันมากขึ้น ตัวอย่างเช่น ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน ระดับ HDL คอเลสเตอรอลที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของการลดลงของ eGFR อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับในประชากรทั่วไป มีความเชื่อมโยงเป็นรูปตัวยูระหว่าง HDL-C กับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะลุกลามที่ต้องฟอกไต CKD แบบก้าวหน้าสัมพันธ์กับ HDL-c ต่ำและ HDL-c สูง ซึ่งบ่งชี้ว่าในประชากรทั่วไป การเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพที่เกิดจาก CKD ในองค์ประกอบของ HDL, หมายเลขอนุภาค HDL (HDL- p) หรือฟังก์ชัน HDL อาจเป็นตัวทำนายที่ดีกว่าของ ความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์มากกว่าระดับ HDL-C

สรุปและข้อสรุป

แม้ว่าตับ กล้ามเนื้อโครงร่าง เนื้อเยื่อไขมัน และแมคโครฟาจจะถือเป็นตำแหน่งหลักของเมตาบอลิซึมของไลโปโปรตีน แต่ก็มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่าไตเป็นตัวการสำคัญในสภาวะสมดุลของ HDL ที่ส่งผลต่อความเข้มข้นของอนุภาค HDL องค์ประกอบ และการทำงานของ HDL นอกเหนือจากการไหลออกของคอเลสเตอรอลแล้ว HDL ยังมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองทางสรีรวิทยาและพยาธิสรีรวิทยาหลายอย่าง เช่น วัฏจักรของเซลล์ ความแตกต่าง การเพิ่มจำนวน การตายของเซลล์ การอักเสบ และการตอบสนองต่อความเครียดออกซิเดชันที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้าง/หน้าที่ของอวัยวะแต่ละส่วน ดังนั้น เป้าหมายหลักของ HDL จึงขยายออกไปนอกระบบหัวใจและหลอดเลือด และตอนนี้รวมถึงไตด้วย เช่นเดียวกับในเนื้อเยื่ออื่นๆ ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง apoA-I/HDL ปกติกับเซลล์ไตให้ผลที่เป็นประโยชน์ ในขณะที่การมีอยู่ของ apoA-I/HDL ที่ดัดแปลงในตัวกรองของไตช่วยเพิ่มการดูดซึมของท่อของไลโปโปรตีนที่เป็นอันตรายเหล่านี้ และกระตุ้นเซลล์ท่อและเซลล์คั่นระหว่างหน้า ซึ่งใน เปิดเริ่มต้นและขยายเวลาการตอบสนองของไตต่อการบาดเจ็บ แท้จริงแล้ว lipoproteins ดัดแปลงได้รับการเสนอให้เป็นสารพิษยูเรมิกใหม่ ในปัจจุบัน ยังมีข้อมูลไม่มากพอเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง องค์ประกอบ หรือการทำงานของอนุภาค HDL ที่มีความเกี่ยวข้องมากที่สุด แต่ความก้าวหน้าในด้านนี้สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ได้ ไม่เพียงแต่ในโรคหัวใจและหลอดเลือดเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคไตเฉียบพลันและระยะลุกลามด้วย

ซิสแทนเช ทูบูโลซา

Cistanche และความสามารถในการปรับปรุงสุขภาพทางเดินปัสสาวะ

Cistanche ถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและอาการอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินปัสสาวะ มีการแสดงคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียที่สามารถช่วยป้องกันการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่เป็นอันตรายในทางเดินปัสสาวะ นอกจากนี้ Cistanche ยังช่วยลดการอักเสบของทางเดินปัสสาวะและส่งเสริมการรักษาทางเดินปัสสาวะ

อ้างอิง

1. ชินดี เอส; โจชิ พี; เขระ, อ.; เอเยอร์ส ซีอาร์ ; เฮดายาติ, SS; Rohatgi, A. การทำงานของไตบกพร่องต่อความสามารถในการไหลของคอเลสเตอรอล, จำนวนอนุภาค HDL และเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด แยม. คอล คาร์ดิโอล. 2018, 72, 698–700.

2. โฮลเซอร์ เอ็ม; ชิลเชอร์, จี; เคอร์ซิค เอส; ไทรบ์, ม.; ลูโบเยวิช, เอส; สโตยาโควิช, ที; Scharnagl, H.; Kopecky, ซม. ; โรเซนครานซ์, เออาร์ ; ไฮเนมันน์ อ.; และอื่น ๆ รูปแบบการฟอกเลือดและองค์ประกอบและหน้าที่ของ HDL แยม. สังคม เนฟรอล แจส 2015, 26, 2267–2276.

3. ไวชาร์ท ที.; Kopecky, C.; Kubicek, ม.; ไฮดิงเงอร์ ม.; ดอลเลอร์ ด.; Katholnig, K.; สุวรรณา, ซี; เอลเลอร์ พี; โทล, ม.; เกอร์เนอร์ ซี; และอื่น ๆ เซรั่มอะไมลอยด์ A ในยูเรมิก HDL ส่งเสริมการอักเสบ แยม. สังคม เนฟรอล JASN 2012, 23, 934–947.

4. Tolle, M.; หวาง ท.; ชูชาร์ด, ม.; Jankowski, V.; พรูเฟอร์ เอ็น; Jankowski, J.; ตีเก้, ยูเจ ; ซีเดก ว.; van der Giet, M. ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงสูญเสียความสามารถในการต้านการอักเสบโดยการสะสมของ amyloid A. Cardiovasc ในซีรั่มที่มีการอักเสบ ความละเอียด 2555, 94, 154–162.

5. รูบิโนว์, KB; เฮนเดอร์สัน CM; โรบินสัน-โคเฮน ซี; ฮิมเมลฟาร์บ เจ; เดอบัวร์ IH; ไวซาร์, ท.; Kestenbaum, บี; Hoofnagle, AN การทำงานของไตเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบโปรตีนที่เปลี่ยนแปลงของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง โรคไต 2017, 92, 1526–1535.

6. เชา บี; เดอ โบเออร์, I.; รส ซี; เมเยอร์ ป.ล. ; เซลนิค, แอล; อัฟคาเรียน ม.; ไฮเนคกี้ เจดับบลิว ; Himmelfarb, J. กลุ่มของโปรตีนที่เกี่ยวข้องในโรคไตเพิ่มขึ้นในไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงที่แยกได้จากผู้เข้ารับการฟอกไต เจ Proteome Res 2558, 14, 2792–2806.

7. โฮลเซอร์ เอ็ม; เกาสเตอร์ ม.; ไฟเฟอร์, ที.; แวดแซ็ค ซี; Fauler, G.; สตีเกลอร์ พี; โคฟีเลอร์, เอช.; บิวเลอร์ อี.; ชูลิโกอิ อาร์; ไฮเนมันน์ อ.; และอื่น ๆ โปรตีนคาร์บามิเลชันทำให้ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงทำงานผิดปกติ สารต้านอนุมูลอิสระ สัญญาณรีดอกซ์ 2554, 14, 2337–2346.

8. สเปียร์ ท.; โรห์เรอร์ แอล; Blyszczuk, P.; ชรอฟฟ์ ร.; Kuschnerus, K.; แครนเคิล, น.; Kania, G.; เซวิงเงอร์ เอส; อาห์เมดอฟ, อ.; ชิ, ย.; และอื่น ๆ ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงที่ผิดปกติทำให้เกิดความผิดปกติของ endothelial ผ่านการเปิดใช้งาน Toll-like receptor-2 ภูมิคุ้มกัน 2013, 38, 754–768.

9. ชรอฟฟ์ อาร์; สเปอร์, ต.; คอลิน เอส; ชารากิดา, ม.; เซวิงเงอร์ เอส; สเตลส์ บี; Chinetti-Gbaguidi, G.; เฮททริช, I.; โรห์เรอร์ แอล; โอนีล เอฟ; และอื่น ๆ HDL ในเด็กที่มี CKD ส่งเสริมความผิดปกติของ endothelial และฟีโนไทป์ของหลอดเลือดที่ผิดปกติ แยม. สังคม เนฟรอล JASN 2014, 25, 2658–2668.

10. เชา บี; Heinecke, JW ผลกระทบของการเกิดออกซิเดชันของ HDL โดยระบบ myeloperoxidase ต่อ sterol efflux โดยทางเดิน ABCA1 เจ. โปรตีม. 2554, 74, 2289–2299.

11. Koeth, RA; Kalantar-Zadeh, K.; วัง Z.; ฟู, X.; รส ดับบลิวเอช; Hazen, SL Carbamylation ของโปรตีนทำนายการตายใน ESRD แยม. สังคม เนฟรอล JASN 2013, 24, 853–861

12. อิกิซเลอร์, TA; พรุ่งนี้ JD; โรเบิร์ตส์ แอลเจ ; อีแวนสัน, เจเอ ; เบกเกอร์ บี; ฮาคิม, RM; อายร์, ย.; Himmelfarb, J. Plasma F2-ระดับ isoprostane สูงขึ้นในผู้ป่วยไตเทียมเรื้อรัง คลิน. เนฟรอล 2545, 58, 190–197.

13. Bacchetti, T.; มาสเชียนเจโล, เอส; อาร์เมนี ต.; Bicchiega, V.; Ferretti, G. Glycation ของ lipoprotein ความหนาแน่นสูงของมนุษย์โดย methylglyoxal: ผลต่อกิจกรรม HDL-paraoxonase เมตาบ คลิน. ประสบการณ์ 2557, 63, 307–311.

14. โฮลเซอร์ ม.; Birner-Gruenberger, R.; สโตยาโควิช, ที; เอล-กามาล, ด.; เครื่องผูก, V.; แวดแซ็ค ซี; ไฮเนมันน์ อ.; Marsche, G. Uremia เปลี่ยนแปลงองค์ประกอบและการทำงานของ HDL แยม. สังคม เนฟรอล JASN 2011, 22, 1631–1641

15. ยามาโมโตะ เอส; แยนซีย์ พีจี; อิกิซเลอร์, TA; เจอโรม ทองคำขาว ; เกษดา, ร.; ค็อกซ์ บี; เบียน, อ.; ชินตานี อ.; โฟโก เอบี ; ลินตัน MF; และอื่น ๆ ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงที่ผิดปกติในผู้ป่วยไตเทียมเรื้อรัง แยม. คอล คาร์ดิโอล. 2555, 60, 2372–2379.

16. หลัว ม.; หลิว อ.; วัง ส.; วัง ต.; หู, ง.; อู๋ เอส; Peng, D. การเสริม ApoCIII ใน HDL บั่นทอนความสามารถในการไหลออกของคอเลสเตอรอลที่เป็นสื่อกลาง HDL วิทย์ ตัวแทน 2017, 7, 2312

17. เกษดา, ร.; แจ๊บส์, เค; ฮันลีย์ ; โจนส์, ดี.; เบียน, อ.; อัลเลน อาร์เอ็ม ; วิคเกอร์, เคซี ; แยนซีย์ พีจี; ลินตัน MF; ฟาซิโอ เอส; และอื่น ๆ ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงที่ผิดปกติในเด็กที่เป็นโรคไตเรื้อรัง เมตาบ คลิน. ประสบการณ์ 2558, 64, 263–273.

18. Kopecky, C.; ไฮดิงเงอร์ ม.; Birner-Grunberger, R.; ดาร์นโฮเฟอร์ บี; คัลเตเนกเกอร์ ซีซี; มาร์เช่ จี; โฮลเซอร์ ม.; ไวชาร์ท ที.; Antlanger, ม.; โควาริค, เจเจ ; และอื่น ๆ การฟื้นฟูการทำงานของไตไม่ได้แก้ไขการด้อยค่าของคุณสมบัติ HDL ในยูเรมิก แยม. สังคม เนฟรอล แจส 2558, 26, 565–575.

19. แอนเนมา ว.; ดิกเกอร์, อ.; เดอโบเออร์ เจเอฟ ; Dullaart, RP; แซนเดอร์ส เจ. เอส. ; เบเกอร์ เอสเจ ; Tietge, UJ HDL คอเลสเตอรอลที่ไหลออกมาทำนายความล้มเหลวของการปลูกถ่ายไตในผู้รับการปลูกถ่ายไต แยม. สังคม เนฟรอล แจส 2016, 27, 595–603.

20. วิคเกอร์ส เคซี; พัลมิซาโน่ บีที ; ชูครี, BM; แชมบูเรก, RD; Remaley, AT MicroRNAs ถูกขนส่งในพลาสมาและส่งไปยังเซลล์ผู้รับโดยไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง ณัฐ. เซลล์ ไบโอล 2554, 13, 423–433.

21. อัลเลน อาร์เอ็ม; จ้าว เอส; รามิเรซ โซลาโน, แมสซาชูเซตส์; จู้, ว.; มิเชล ดีแอล; วัง ย.; อายร์, ย.; เศรษฐพัธน์ ป.; ลินตัน MF; กราฟ, จอร์เจีย; และอื่น ๆ การวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศของ RNAs ขนาดเล็กภายนอกและภายนอกบนไลโปโปรตีน J. Extracell Vesicles 2018, 7, 1506198.

22. Canfran-Duque, A.; รามิเรซ, CM; โกเอเดเกะ, แอล; หลิน ซีเอส ; Fernandez-Hernando, C. microRNAs และวงจรชีวิต HDL หลอดเลือดหัวใจ ความละเอียด 2557, 103, 414–422.

23. ซิกาลี อาร์; di Pino, อ.; พาวาเนลโล ซี; ออสโซลี, อ.; สตราซเซลลา, อ.; อัลเบอร์ติ, อ.; ดิ เมาโร เอส; Scamporrino, อ.; เออร์บาโน เอฟ; ฟิลิปเปลโล, อ.; และอื่น ๆ การวิเคราะห์แผง HDL-microRNA ในผู้ที่มีภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในตระกูล heterozygous ที่มีตัวรับ LDL เป็นโมฆะหรือการกลายพันธุ์ที่มีข้อบกพร่อง วิทย์ ตัวแทน 2019, 9, 20354

24. ซิมิโอเนสคู, N.; นิคูเลสคู, ลอสแอนเจลิส; คาร์นูตา, มก.; แซนดา ผู้จัดการทั่วไป; สแตนคู ซีเอส ; โปเปสคู เอซี ; โปเปสคู, ม.ร.ว. ; วลาด ก.; ไดมูเลสคู ดีอาร์; ซิมิโอเนสคู, ม.; และอื่น ๆ น้ำตาลในเลือดสูงกำหนดระดับ microRNA ที่เพิ่มขึ้นในซีรั่มและ HDL ของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน และกระตุ้นการผลิต microRNA ในแมคโครฟาจของมนุษย์ กรุณาหนึ่ง 2016, 11, e0161201

25. นิคูเลสคู, ลอสแอนเจลิส; ซิมิโอเนสคู, เอ็น.; แซนดา ผู้จัดการทั่วไป; คาร์นูตา, มก.; สแตนคู ซีเอส ; โปเปสคู เอซี ; โปเปสคู, ม.ร.ว. ; วลาด ก.; ไดมูเลสคู ดีอาร์; ซิมิโอเนสคู, ม.; และอื่น ๆ MiR-486 และ miR-92a ที่ระบุในการไหลเวียน HDL แยกแยะระหว่างผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจที่มีเสถียรภาพและเสี่ยง กรุณาหนึ่ง 2015, 10, e0140958

26. แฟน, ย.; เฉิน เอช; หวาง ซี; เจิ้ง เอช; Zhou, J. บทบาทของ miRNAs ในการเกิดพังผืดของไต อาร์เอ็นเอ ไบโอล 2020, 17, 1–12.

27. Axmann, M.; ไมเออร์ เอสเอ็ม; คาร์เนอร์ อ.; Strobl, W.; สเตงเกิล, เอช.; Plochberger, B. Serum และ lipoprotein particle miRNA profile ในผู้ป่วย uremia ยีน 2018, 9, 533.

28. อุมานาถ, พ.; Lewis, JB Update on diabetic nephropathy: หลักสูตรแกนกลาง 2561. น. เจ. โรคไต 2018, 71, 884–895.

29. ฟลอไรน์ เยอรมนี; ดุยส์, เจ; ระดับ JH; ดัลลิงกา-ธี ผู้จัดการทั่วไป; วัง ย.; โบอิ้ง, เอเอ็นเอ; หยวนน่า วาย; สแตม, ว.; Limpens, ร.; อู, YW; และอื่น ๆ โรคไตจากเบาหวานเปลี่ยนแปลงการกระจายของไมโครอาร์เอ็นเอที่สร้างเส้นเลือดใหม่ภายในเซลล์นอกเซลล์, HDL และ Ago-2 โรคเบาหวาน 2019, 68, 2287–2300

30. ทาเบท, ฉ.; วิคเกอร์, เคซี ; คูเอสต้า ตอร์เรส, แอลเอฟ; ไวส์ ซีบี ; ชูครี, BM; แลมเบิร์ต จี; แคทเธอรีน ซี; ปราโด-ลอเรนโก, ล.; เลวิน มก. ; แท็คเกอร์ เอส; และอื่น ๆ HDL-transfer microRNA-223 ควบคุมการแสดงออกของ ICAM-1 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ณัฐ. ชุมชน 2557, 5, 3292.

31. อานันท์ ส.; มาเจติ, บีเค; อาเซเวโด, แอลเอ็ม ; เมอร์ฟี อีเอ; มุกดา วารัมย์, ร.; Scheppke, L.; หวาง ม.; โล่, ดีเจ; ลินด์ควิสต์, เจเอ็น; ลาปินสกี้, วิชาพลศึกษา; และอื่น ๆ MicroRNA-132-การสูญเสีย p120RasGAP ที่เป็นสื่อกลางจะกระตุ้น endothelium เพื่ออำนวยความสะดวกในการสร้างเส้นเลือดใหม่ทางพยาธิวิทยา ณัฐ. ยา 2010, 16, 909–914.

32. สึชิดะ, ย.; จง, เจ; โอสึกะ, ที; ดิคาโลวา, อ.; Pastan, I.; อนันทราไมอาห์ GM; ลินตัน MF; แยนซีย์ พีจี; อิกิซเลอร์, TA; โฟโก เอบี ; และอื่น ๆ การปรับไลโปโปรตีนของการบาดเจ็บของไตด้วยโปรตีน ห้องปฏิบัติการ ตรวจสอบ 2019, 99, 1107–1116.

33. ตาชั่ง SJ; คุปตะ, น.; เด มาซิเอเร่ ; โพสทูมา, G.; ชิว ซีพี; เพียร์ซ, เอเอ ; ฮอทเซล เค; เต๋า เจ; หัวหน้าคนงาน, ทุม; Koukos, G.; และอื่น ๆ Apolipoprotein L1-แอนติบอดีจำเพาะตรวจพบ APOL1 ภายในเซลล์ภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและบนเยื่อหุ้มพลาสมาของพอดไซต์ แยม. สังคม เนฟรอล JASN 2020, 31, 2044–2064.

34. กัลวานี ส.; ซันสัน ม.; บลาโฮ, เวอร์จิเนีย; สเวนเดแมน, SL; โอบินาตะ, เอช; คองเกอร์ เอช; ดาห์ลแบ็ค, บี; โคโนะ ม.; โปรเอีย RL; สมิธ เจ.ดี.; และอื่น ๆ สฟิงโกซีนที่จับกับ HDL 1-ฟอสเฟตทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาแบบลำเอียงสำหรับตัวรับเซลล์บุผนังหลอดเลือด S1P1 เพื่อจำกัดการอักเสบของหลอดเลือด วิทย์ สัญญาณ. 2015, 8, ra79.

35. ดิง ปริญญาตรี; ยาง, D.; สเวนเดแมน, SL; คริสทอฟเฟอร์เซน, ซี; นีลเส็น แอลบี; ฟรีดแมน, เอสแอล; พาวเวลล์ แคลิฟอร์เนีย ; หล่า, ท.; Cao, Z. Aging ยับยั้ง sphingosine-1-phosphate chaperone ApoM ในการไหลเวียน ส่งผลให้เกิดการซ่อมแซมอวัยวะที่ปรับตัวได้ไม่ดี การพัฒนา เซลล์ 2020, 53, 677–690

36. โซเรนเซ่น ไอเอ็ม; เบอร์เทลเซ่น ม.; ฟรีส อี; ลินด์ฮาร์ด เค; Ullum, H.; Feldt-Rasmussen, B.; นีลเส็น แอลบี; คริสทอฟเฟอร์เซน, ซี; Bro, S. Apolipoprotein M ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง หลอดเลือด 2018, 275, 304–311.

37. คุราโนะ ม.; Tsuneyama, K.; โมริโมโตะ, วาย; นิชิคาว่า ม.; Yatomi, Y. Apolipoprotein M ยับยั้งฟีโนไทป์ของ IgA nephropathy ในหนู hyper-IgA FASEB J. 2019, 33, 5181–5195

38. จาง ม.; เกา เอ็กซ์; อู๋ เจ; หลิว ด.; ไค, เอช.; ฟู, แอล; Mei, C. lipoprotein ความหนาแน่นสูงออกซิไดซ์ช่วยเพิ่มกิจกรรมการอักเสบในเซลล์ mesangial ของหนู Metab โรคเบาหวาน ความละเอียด รายได้ 2010, 26, 455–463

39. เกา X.; อู๋ เจ; เฉียน, วาย.; ฟู, แอล; อู๋ จี; ซู, ซี; Mei, C. lipoprotein ความหนาแน่นสูงที่ออกซิไดซ์ทำให้การทำงานของเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตใกล้เคียงบั่นทอน CD36 ภายใน เจ โมล ยา 2557, 34, 564–572.

40. มิลาซาน อ.; ดัลแลร์ เอฟ.; เมเยอร์ จี; Martel, C. ผลของการมอดูเลตตัวรับ LDL ต่อการทำงานของน้ำเหลือง วิทย์ ตัวแทน 2016, 6, 27862

41. ไบเซนไดอัล, ร.; ทาเบท, ฉ.; ตาก, พีพี ; เปตริเดส, เอฟ.; คูเอสต้า ตอร์เรส, แอลเอฟ; โฮ, ล.; กุ๊ก ก.; แลกเปลี่ยน PJ; เวนนิงเกอร์ ว.; Rye, KA Apolipoprotein AI จำกัดผลกระทบด้านลบของปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกต่อการสร้างต่อมน้ำเหลือง หลอดเลือดแดง ลิ่มเลือด วาส. ไบโอล 2558, 35, 2443–2450.

42. Engelbrecht, E.; เลเวสก์, เอ็มวี; เขา, ล.; Vanlandewijck, ม.; นิตเช่, อ.; Niazi, H.; Kuo, อ.; ซิงห์ SA; ไอคาว่า ม.; ฮอลตัน เค; และอื่น ๆ Sphingosine 1-ทรานสคริปโตมที่ควบคุมด้วยฟอสเฟตใน endothelium ของหลอดเลือดแดงและน้ำเหลืองต่างกันของหลอดเลือดแดงใหญ่ eLife 2020, 9, e52690.

43. ยัสดานี ส.; นาวิส จี; Hillebrands, JL; ฟาน กอร์, เอช.; van den Born, J. Lymphangiogenesis ในโรคไต: ผู้ยืนดูเฉย ๆ หรือผู้เข้าร่วมที่กระตือรือร้น? ผู้เชี่ยวชาญ พระธรรมาจารย์ ยา 2014, 16, e15.

44. โบว์ บี; Xie, Y.; ซีอาน, เอช; Balasubramanian, S.; Al-Aly, Z. ระดับคอเลสเตอรอลที่มีไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงในระดับต่ำจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตและการลุกลามของโรค โรคไต 2559, 89, 886–896.

45. ฟ็อกซ์ ซีเอส; ลาร์สัน, มก. ; ลีพ อีพี; คัลเลตัน บี; วิลสัน พีดับบลิว; Levy, D. ตัวทำนายโรคไตที่เพิ่งเริ่มมีอาการในประชากรตามชุมชน จามา 2004, 291, 844–850.

46. ​​มันเนอร์ ป.; Coresh เจ; สมิธ เจซี ; เอคเฟลด์ท เจ; Klag, MJ Plasma lipids และความเสี่ยงของการเกิดความผิดปกติของไต: การศึกษาความเสี่ยงของหลอดเลือดในชุมชน โรคไต 2543, 58, 293–301.

47. แลนทรี, MB; เทอริออล, เอส.; วอลช์ ม.; Pare, G. คอเลสเตอรอล HDL, คอเลสเตอรอล LDL และไตรกลีเซอไรด์เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ CKD: การศึกษาแบบสุ่มของ Mendelian เช้า. เจ. โรคไต 2018, 71, 166–172.

48. หลิว หือ; หู, Q.; จาง คิว; ซู, ยิม; เซียวหือ; ลี่ BY; เซิน ดับบลิว; Qiu, X.; เลเวล, WQ; Deng, HW ผลกระทบเชิงสาเหตุของปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่คาดการณ์ไว้ทางพันธุกรรมต่อโรคไตเรื้อรัง: การศึกษาแบบสุ่มของเมนเดลแบบสองตัวอย่าง ด้านหน้า. เจเนท. 2019, 10, 415.

49. Cirstea ม.; วอลลีย์ เคอาร์; รัสเซลล์ จา; บรันแฮม LR; เจนก้า, KR; Boyd, JH ระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงที่ลดลงเป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคในระยะเริ่มต้นสำหรับความผิดปกติของอวัยวะและการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่สงสัยว่าติดเชื้อ เจ. คริต. แคร์ 2017, 38, 289–294.

50. เชียน YF; เฉิน ไซ ; ซู, ซีแอล; เฉิน KY; Yu, CJ ระดับไลโปโปรตีนโคเลสเตอรอลในซีรั่มที่ลดลงเป็นปัจจัยพยากรณ์โรคที่ไม่ดีสำหรับผู้ป่วยโรคปอดอักเสบรุนแรงในชุมชนที่ต้องเข้ารับการรักษาในหอผู้ป่วยหนัก เจ. คริต. แคร์ 2015, 30, 506–510.

51. โรเวอร์รัน เกงก้า, เค; หล่อ ซี; Cirstea ม.; โจว จี; วอลลีย์ เคอาร์; รัสเซลล์ จา; เลวิน, อ.; Boyd, JH การติดตามสองปีของผู้ป่วยที่มีภาวะช็อกจากการติดเชื้อที่มี HDL ต่ำ: ผลกระทบต่อการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน การเสียชีวิต และอัตราการกรองของไตโดยประมาณ เจ. นักศึกษาฝึกงาน. ยา 2017, 281, 518–529.

52. เจนก้า, เกาหลีใต้; ทรินเดอร์ ม.; ก้อง, เอชเจ; หลี่ เอ็กซ์; เหลียง, เอเคเค; ชิมาดะ, ที; วอลลีย์ เคอาร์; รัสเซลล์ จา; ฟรานซิส จอร์เจีย; บรันแฮม LR; และอื่น ๆ CETP ตัวแปรทางพันธุกรรม rs1800777 (อัลลีล A) มีความสัมพันธ์กับระดับ HDL-C ที่ต่ำผิดปกติและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ AKI ในระหว่างการติดเชื้อ วิทย์ ตัวแทน 2018, 8, 16764

53. สมิธ แอลอีดี; สมิธ ดีเค; บลูม เจ.ดี. ; ลินตัน MF; Billings, FTT ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงและการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันหลังการผ่าตัดหัวใจ แยม. รศ.หัวใจ 2017, 6, 006975.

54. สมิธ แอลอีดี; สมิธ ดีเค; แยนซีย์ พีจี; คอน, V.; เรมาลีย์ แอต. ; บิลลิ่ง, ก.ท.; Linton, MF lipoproteins ความหนาแน่นสูงระหว่างการผ่าตัด, ความเครียดออกซิเดชัน, และการบาดเจ็บของไตหลังการผ่าตัดหัวใจ J. ลิปิดเรส 2021, 62, 100024.

55. Kronenberg, F. HDL ใน CKD—ปีศาจอยู่ในรายละเอียด แยม. สังคม เนฟรอล แจส 2018, 29, 1356–1371.

56. แลมเพรีย-มอนเตอาเลเกร, จอร์เจีย; ชาร์เรตต์ เออาร์ ; มัตสึชิตะ, เค; เซลวิน, อี.; Szklo, ม.; Astor, BC โรคไตเรื้อรัง ไขมันและอะโพลิโปโปรตีน และโรคหลอดเลือดหัวใจ: การศึกษา ARIC หลอดเลือด 2014, 234, 42–46.

57. คดี ก.; Coll, E. Dyslipidemia และความก้าวหน้าของโรคไตในผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง โรคไต อาหารเสริม 2548, 68, S87–S93.

58. Schaeffner, ES; เคิร์ธ ที.; Curhan จีซี ; กลินน์, อาร์เจ; เรกซ์โรด, KM; ไบเจนท์ ซี; บูริง, จ.อ. ; Gaziano, JM Cholesterol และความเสี่ยงของความผิดปกติของไตในผู้ชายที่มีสุขภาพแข็งแรง แยม. สังคม เนฟรอล JASN 2003, 14, 2084–2091.

59. ราห์มาน ม.; ยาง ว.; อัคคินา เอส; อัลเปอร์, อ.; แอนเดอร์สัน อา ; แอปเพล แอลเจ ; เขาเจ; ราจ ดีเอส; เชลลิง, เจ; สเตราส์, แอล; และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของไขมันในเลือดและไลโปโปรตีนกับความก้าวหน้าของ CKD: การศึกษา CRIC คลิน. แยม. สังคม เนฟรอล CJASN 2014, 9, 1190–1198.

60. คัง HT; คิม เจ.เค. ; คิม, เจวาย; ลินตัน, จา; ยุน, JH; Koh, SB สมาคมอิสระของ TG/HDL-C กับการขับถ่ายอัลบูมินในปัสสาวะในอาสาสมัครที่มีภาวะปกติในประชากรเกาหลีในชนบท คลิน. ชิม. พระราชบัญญัติ 2012, 413, 319–324.

61. สึรุยะ, พ.; โยชิดะ เอช; นากาตะ ม.; คิตาโซโนะ, ที.; อิเซกิ, เค; อิเซกิ, ซี; ฟูจิโมโตะ เอส; Konta, T.; โมริยามะ, ที.; ยามากาตะ, เค; และอื่น ๆ ผลกระทบของไตรกลีเซอไรด์ต่ออัตราส่วนคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงต่ออุบัติการณ์และความก้าวหน้าของโรคไตวายเรื้อรัง: การศึกษาระยะยาวในประชากรชาวญี่ปุ่นจำนวนมาก เช้า. เจ. โรคไต 2558, 66, 972–983.

62. เฮย์เนส ร.; สตาลิน, N.; เอ็มเบอร์สัน เจ; แฮร์ริงตัน ทองคำขาว ; ทอมสัน ซี; อโกโด, แอล; Tesar, V.; เลวิน, อ.; ลูอิส, ด.; รีธ ซี; และอื่น ๆ การประเมินการมีส่วนร่วมของสาเหตุของโรคไตต่อการพยากรณ์โรคใน CKD: ผลลัพธ์จาก Study of Heart and Renal Protection (SHARP) เช้า. เจ. โรคไต 2557, 64, 40–48.

63. อองเคแอล; น้ำ, ดีดีเอ; Fayad, ร.; โวกต์, ล.; เมลามีน เอส; เดอมิคโค ดา; ไรย์ KA; Barter, PJ ความสัมพันธ์ของคอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงกับการทำงานของไตในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตติน แยม. รศ.หัวใจ 2018, 7, e007387.

64. โมราดี, เอช.; สเตรยา, อี.; แคชยัพ, ม.ล.; วาซีรี, นอร์ทดาโคตา ; โฟนาโรว์, GC; Kalantar-Zadeh, K. ยกระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงและอัตราการตายของหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยไตเทียมที่ต้องดูแลรักษา เนฟรอล หมุน การปลูกถ่าย 2014, 29, 1554–1562.

1 แผนกกุมารเวชศาสตร์, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2 ภาควิชาพยาธิวิทยา จุลชีววิทยา และภูมิคุ้มกันวิทยา Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA

3 แผนกวิสัญญีวิทยา, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; loren.e.smith@vumc.org

4 Atherosclerosis Research Unit, Department of Medicine, Division of Cardiovascular Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; kasey.vickers@vumc.org

5 ภาควิชาเภสัชวิทยา Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA