ส่วนที่Ⅰ:ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงในโรคไต

เชิงนามธรรม

การศึกษาทางระบาดวิทยาเป็นเวลาหลายทศวรรษได้สร้างความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างความเข้มข้นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL -cholesterol) กับโรคหัวใจและหลอดเลือด หลักฐานล่าสุดบ่งชี้ว่าการทำงานของอนุภาค HDL รวมถึงฟังก์ชันต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระ และความสามารถในการไหลออกของคอเลสเตอรอลอาจเกี่ยวข้องอย่างมากกับการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดมากกว่าความเข้มข้นของ HDL คอเลสเตอรอล การทำงานของ HDL เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับโรคที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง บทความนี้จะทบทวนความเข้าใจในปัจจุบันของเราเกี่ยวกับบทบาทของไตในเมแทบอลิซึมของ HDL และสภาวะสมดุลของร่างกาย และผลกระทบของโรคไตต่อองค์ประกอบและการทำงานของ HDL นอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบบทบาทของอนุภาค HDL โปรตีน และพาหะ RNA ขนาดเล็กต่อการทำงานของเซลล์ไต การพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง ผลการปรับเปลี่ยนของหมู่ไดคาร์บอนิลที่ทำปฏิกิริยาต่อโปรตีน HDL รวมถึง malondialdehyde และ isopentyl glycerin ซึ่งสร้าง adducts ด้วย apolipoproteins AI ทำให้การทำงานของ HDL ที่เหมาะสมลดลงในโรคไต ในที่สุด ศักยภาพในการพัฒนาการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่เพิ่มความเข้มข้นของ HDL หรือการทำงานเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ในโรคไตเฉียบพลันหรือเรื้อรัง

คำหลัก

ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL); อะโพลิโพโปรตีน AI; โรคไตเรื้อรัง; โรคไตเฉียบพลัน เอสอาร์เอ็นเอ; มาลอนไดอัลดีไฮด์; ไอโซเพนทิลกลีเซอรีน;ประโยชน์ของ Cistanche.

คลิกที่นี่เพื่อทราบประโยชน์ของ Cistanche สำหรับไต

การเปลี่ยนโฟกัสจากระดับคอเลสเตอรอล HDL เป็นการทำงานของ HDL

การศึกษาทางระบาดวิทยา [1] แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างความเข้มข้นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL)-โคเลสเตอรอล (HDL-c) และเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด กระตุ้นการศึกษาจำนวนมากเกี่ยวกับกลไกการป้องกันหลอดเลือดของ HDL [2] ความล้มเหลวของการทดลองทางคลินิกของยาเพิ่ม HDL-C รวมถึงไนอาซิน [3,4] และสารยับยั้ง CETP [5,6] ทำให้เกิดข้อสงสัยเกี่ยวกับศักยภาพของการรักษาที่มุ่งเพิ่ม HDL-C เพื่อป้องกันเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด . นอกจากนี้ การศึกษาแบบสุ่มของ Mendelian ล้มเหลวในการแสดงความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างตัวแปรทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อระดับ HDL-C และความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด [7] นอกจากนี้ การศึกษาเชิงสังเกตขนาดใหญ่หลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าระดับ HDL-C ที่สูงมากนั้นสัมพันธ์กับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่เพิ่มขึ้น โดยมีจุดเปลี่ยนที่ประมาณ 77 มก./ดล. ในผู้ชาย และ 97 มก./ดล. ในผู้หญิง สาเหตุหลักของการตายที่เพิ่มขึ้น ไม่ว่าจะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือไม่ใช่หลอดเลือดหัวใจ แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประชากรที่ศึกษา คำอธิบายที่เป็นไปได้สำหรับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตเนื่องจากความเข้มข้นของ HDL-c สูง ได้แก่ การแปรผันทางพันธุกรรม การทำงานที่บกพร่องของ HDL (อนุภาค) และปัจจัยรบกวนที่ตกค้าง เช่น การดื่มแอลกอฮอล์ [8] หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่าการทำงานของ HDL อาจเป็นเป้าหมายการรักษาที่มีค่ามากกว่าการเพิ่มระดับ HDL-c การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าความสามารถในการไหลออกของคอเลสเตอรอลของ HDL (การวัดขั้นตอนแรกในการขนส่งคอเลสเตอรอลแบบย้อนกลับ) เป็นตัวทำนายอิสระของหลอดเลือดและเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจตีบตัน [9-11] การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าดัชนีการอักเสบ HDL เป็นตัวทำนายผกผันของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดโดยไม่ขึ้นกับระดับ HDL-c และความสามารถในการไหลออกของ HDL [12,13] ข้อสังเกตเหล่านี้ให้การสนับสนุนอย่างมากสำหรับแนวคิดที่ว่าดัชนีอื่นๆ นอกเหนือจากระดับ HDL-c (เช่น การทำงานและองค์ประกอบของ HDL) อาจจับการป้องกันหลอดเลือดหัวใจ HDL ได้ดีกว่า

เอชดีแอลสามารถมองได้ว่าเป็นกลุ่มของอนุภาคขนาดต่างๆ กันซึ่งบรรทุกของต่างๆ กัน รวมทั้งโปรตีน ลิพิด ลิพิดที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ และอาร์เอ็นเอขนาดเล็ก (sRNA) ที่หลากหลาย ซึ่งทั้งหมดนี้อาจมีอิทธิพลต่อการทำงานของมัน [2] การศึกษาส่วนใหญ่เกี่ยวกับองค์ประกอบและการทำงานของ HDL ได้เน้นไปที่คุณสมบัติต่อต้านการเกิดไขมันในหลอดเลือดของ HDL อย่างไรก็ตาม ฟังก์ชัน HDL เดียวกันนี้จำนวนมากใช้กับโรคที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด เช่น คุณสมบัติต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระของ HDL องค์ประกอบและการทำงานของ HDL ได้รับการเสนอให้มีบทบาทสำคัญในโรคที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงการติดเชื้อ โรคอักเสบ และโรคไต โรคไตเรื้อรังเกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของ HDL ที่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยมีระดับ HDL-c ต่ำและการทำงานของ HDL บกพร่อง [14] ที่สำคัญ โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากของการเสียชีวิตเนื่องจากเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด แต่ไม่เหมือนกับกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงสูงอื่นๆ การรักษาผู้ป่วย ESRD ด้วย statin ในการล้างไตไม่ได้ช่วยลดความเสี่ยงนี้ [15,16] . ดังนั้นจึงมีความสนใจอย่างมากว่าการเปลี่ยนแปลงของ HDL ในโรคไตเรื้อรัง (CKD) มีส่วนทำให้โรคไตลุกลามหรือไม่ และหรือเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือไม่ โมเลกุลไดคาร์บอนิลที่มีปฏิกิริยาสูงที่สร้างขึ้นโดยสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา รวมถึง malondialdehyde (MDA) และ isopentyl glycans (IsoLG) ดึงโปรตีน HDL และฟอสโฟลิปิดอย่างรวดเร็ว เปลี่ยนแปลงการทำงานของ HDL เมื่อเร็วๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่าสารกำจัดไดคาร์บอนิลโมเลกุลขนาดเล็ก 2-ไฮดรอกซีโพรลีน (2-HOBA)) ลดการดัดแปลงไดคาร์บอนิลของ HDL ปรับปรุงการทำงานของมัน และลดหลอดเลือดในแบบจำลองหนู [17] ที่สำคัญ เราพบว่าการปรับเปลี่ยนไดคาร์บอนิลที่ใช้งานอยู่ใน CKD ส่งผลต่อการทำงานของ HDL นอกจากนี้ การโหลด sRNA ที่เปลี่ยนแปลงบน HDL ใน CKD อาจให้เป้าหมายการรักษาใหม่สำหรับ CKD ดังนั้น HDL จึงมีหน้าที่หลายอย่างและได้รับการเสนอให้มีบทบาทสำคัญในโรคที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงการติดเชื้อ โรคอักเสบ และโรคไต เราจะทบทวนบทบาทของ HDL ในโรคไต โรคไตส่งผลต่อเมแทบอลิซึมและการทำงานของ HDL อย่างไร และความก้าวหน้าล่าสุดในแนวทางการรักษาโดยใช้ HDL สำหรับโรคไต

Cistanche มาตรฐาน

การควบคุมไตของการเผาผลาญ HDL

โรคไตสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของไขมันและไลโปโปรตีน โรคหลายชนิดส่งผลต่อหลอดเลือดไต ไต ท่อไต และเนื้อเยื่อคั่นระหว่างหน้า สิ่งเหล่านี้อาจเป็นโรคเฉียบพลัน เช่น การบาดเจ็บของไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดหัวใจหรือปฏิกิริยาการแพ้ยา แผลเป็นเรื้อรังที่ลุกลามซึ่งเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงหรือเบาหวาน หรือแผลเป็นเรื้อรังที่ก้าวหน้าซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันเช่นโรคลูปัส ระดับและลักษณะของภาวะไขมันในเลือดผิดปกติขึ้นอยู่กับขอบเขตของความเสียหายของไต สาเหตุพื้นฐาน และการปรากฏตัวของโปรตีนในปัสสาวะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มอาการของโรคไต [18,19] ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับโรคไตวายเรื้อรังมีลักษณะเฉพาะคือภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและระดับ HDL-C ที่ไหลเวียนลดลง นอกจากนี้ หลักฐานจำนวนมากสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการบาดเจ็บของไตควบคุมโครงสร้างและการทำงานของ HDL ที่สำคัญ หลักฐานล่าสุดบ่งชี้ว่าไตเองมีส่วนในการเผาผลาญ HDL และส่วนประกอบต่างๆ แนวคิดใหม่นี้แสดงอยู่ในรูปที่ 1 วิถีที่ไตดำเนินการกับ HDL ได้แก่ (1) การกรองของไต (2) ท่อดูดเลือดที่นำไปสู่ ​​(3) การกระทำข้ามเซลล์ (หรือแคแทบอลิซึม) (4) การขนส่งกลับเข้าสู่การไหลเวียนผ่านทาง เครือข่ายน้ำเหลืองของไต และ (5) การสูญเสียปัสสาวะ ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง โรคที่ส่งผลต่อสิ่งกีดขวางการกรองของไต โปรตีนที่ขนส่งท่อที่ดูดซับสิ่งกรองของไต และโครงสร้างและไดนามิกของต่อมน้ำเหลืองของไตสามารถปรับระดับ โครงสร้าง และการทำงานของ HDL ได้ ไตยังส่งผลต่อการเผาผลาญ HDL ภายนอกไต โรคไตอาจส่งผลต่อกระบวนการกำกับดูแลเหล่านี้ นอกจากนี้ โรคไตยังสัมพันธ์กับระดับไลโปโปรตีน(a) และ Lp(a) ที่สูงขึ้น ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด (14) สิ่งที่น่าสนใจคือ SR-B1 (scavenger receptor class B type 1) ซึ่งเข้ารหัสโดยยีน SCARB1 เป็นตัวรับไลโปโปรตีนที่จับกับ HDL เป็นตัวกลางในการดูดซึมเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลจาก HDL ในตับ และยังถูกระบุว่าเป็นตัวรับ Lp(a) (20) นอกจากนี้ การแปรผันในยีน scarb1 ของมนุษย์ยังสัมพันธ์กับระดับ HDL คอเลสเตอรอลและ Lp(a) (21) ในระดับสูง

รูปที่ 1 การจัดการไตของ apoAl/HDL ปกติและดัดแปลงโดย glomerulus, tubule epithelium และ renal interstitium เกี่ยวข้องกับ (1) การกรอง (2) tube uptake (3) transcytosis (4) การขนส่งโดยเครือข่ายท่อน้ำเหลืองใน interstitium และ (5 ) การขับถ่ายปัสสาวะ

กระบวนการของไตควบคุมสภาวะสมดุลของ HDL

ในไตปกติ สิ่งกีดขวางการกรองของเส้นเลือดฝอยในไตจะป้องกันการผ่านของโมเลกุล 60-100 kD คลาสย่อย HDL3 และ HDL2 ทรงกลมที่โตเต็มที่จะมีน้ำหนักเกินนี้ อย่างไรก็ตาม discoidal pre- HDL (60-85 kD), apoA-I (28 kD), apoA-II (17 kD), apoA-IV (46 kD) และเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับ HDL เช่น lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) (67 kD) ข้ามสิ่งกีดขวางการกรองของไตปกติได้อย่างง่ายดาย โรคไตทั่วไปที่ขัดขวางการกรองของไตทำให้สามารถกรองอนุภาค HDL จำนวนมากขึ้นและย่อยได้หลากหลายมากขึ้น (รูปที่ 1 ขั้นตอนที่ 1) เมื่อกรองแล้ว อนุภาคเหล่านี้จะจับกับสารเชิงซ้อนของแมโครโกลบูลินจากเยื่อหุ้มน้ำคร่ำที่ไม่มีลูกบาศก์บนเซลล์เยื่อบุผิวท่อส่วนต้น และถูกเอนโดไซโทสโดยกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ Fc ของทารกแรกเกิด (รูปที่ 1 ขั้นตอนที่ 2) [22] หลังจากเกิด endocytosis แล้ว Curbilin และ HDL จะแยกตัวออกจากกันใน endolysosomal vesicles เนื่องจากอนุภาค HDL จะถูกส่งไปยัง lysosome เพื่อการย่อยสลาย (รูปที่ 1 ขั้นตอนที่ 3) โดยเฉพาะอย่างยิ่งการบาดเจ็บของไตในระดับปานกลางจะเพิ่มอัตราการสลายตัวของ ApoA-I และ HDL3 ขนาดเล็ก (23) นอกจากแคแทบอลิซึมของ HDL ผ่านทางเอนโดไซโทซิสแล้ว HDL ที่ผ่านการกรอง (และ freeapoA-l) ยังสามารถย้ายผ่านเยื่อบุผิวท่อส่วนต้นและกลับสู่การไหลเวียน (รูปที่ 1 ขั้นตอน 1-3) การขาด Cubilin และความล้มเหลวของการดูดซึมท่อส่วนต้นเนื่องจากกลุ่มอาการ Fanconi ทำให้การขับปัสสาวะ apoA-I เพิ่มขึ้น] ลดการดูดซึมท่อใกล้เคียงและเพิ่มการสูญเสียปัสสาวะ apoA-land ในหนูที่ขาดดับลินแสดงระดับ apoA-I ในพลาสมาและ HDL3 ขนาดเล็กที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (24) ตรวจไม่พบอนุภาค HDL2 ที่มีขนาดใหญ่และโตเต็มที่ในปัสสาวะ และ HDL2 ในพลาสมาไม่ลดลงในหนูที่ขาดดับลินเมื่อเปรียบเทียบกับหนู Cubilin ที่ไม่บุบสลาย ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันบทบาทที่สำคัญของไตในการกรองและกอบกู้อนุภาค apoA-I/HDL ซึ่งจะช่วยรักษาสภาวะสมดุลของ HDL ข้อสังเกตเหล่านี้ยังเน้นว่าสภาวะที่ขัดขวางการสร้างไขมันและการสุกแก่ของ HDL หรือกระตุ้นการแยกโปรตีนออกจากอนุภาค HDL ที่โตเต็มที่ อาจเพิ่มการกรอง HDL เนื่องจากการลดขนาด HDL ผู้ป่วยที่มีภาวะพร่อง LCAT ในครอบครัวจะมีระดับ HDL-C ต่ำและสามารถพัฒนาเป็นโรคไตได้ [25] ตัวอย่างเช่น การขาด LCAT จะบั่นทอนก่อนการสุกของ HDL และระดับ HDL ในพลาสมาต่ำในผู้ที่ได้รับผลกระทบสะท้อนถึง HDL ที่เพิ่มขึ้นในตัวกรองพิเศษของไตและแคแทบอลิซึมของท่อของอนุภาค HDL ขนาดเล็กที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ [26] ในหนูที่เป็นโรคไต ความเข้มข้นและกิจกรรมของ LCAT ที่ลดลงแสดงว่าเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเอนไซม์ [27] ในปัสสาวะ การขาด LCAT ที่ได้มาได้รับการแนะนำว่าเป็นกลไกที่เป็นไปได้ในการลด HDL ในพลาสมาในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระดับปานกลาง [28] แม้ว่าขอบเขตที่การสูญเสียปัสสาวะจะทำให้ระดับ HDL ในพลาสมาลดลงนั้นไม่แน่นอน

นอกเหนือจาก Cubilin-megalin complex แล้ว เซลล์บุผิวแบบท่อยังแสดงตัวขนส่งไขมันและคอเลสเตอรอล รวมถึง ATP-binding cassette transporter- a1 (ABCA1), ATP-binding cassette transporter- G1 (ABCG1) และ clearance receptor-bi (SR-B1) ) [29]. ในปัจจุบัน ยังไม่ชัดเจนว่าโปรตีนขนส่งเหล่านี้ส่งผลต่อวิถี catabolic และ transcytosis ของ HDL ในเซลล์เยื่อบุผิวท่ออย่างไร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่เป็นโรคแทนเจียร์ที่แสดงปริมาณ ABCA1 ที่บกพร่องหรือไม่เพียงพอมีการสังเคราะห์ HDL ที่ลดลงและเวลาคงอยู่ของ HDL ในพลาสมาสั้นลงอย่างมาก (0.22 วันในผู้ป่วยโรคแทนเจียร์และ 6 วันในคนปกติ) ความเข้มข้นของอนุภาค HDL ต่ำเกิดจากการเผาผลาญ HDL ของไตที่เพิ่มขึ้น (รูปที่ 1 ขั้นตอนที่ 3) [30] ในการศึกษาที่ไม่ได้ตีพิมพ์ เราพบว่าการบาดเจ็บของไตจากโปรตีนในปัสสาวะทำให้การแสดงออกของไตของยีนและโปรตีน ABCA1 และ SR-B1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ที่น่าสนใจคือพบว่า SR-B1 มีความจำเป็นต่อการขนส่ง HDL ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดสมอง ดังนั้น SR-B1 อาจสั่งให้ HDL catabolism/transcytosis ผ่านเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต [31] สิ่งนี้อาจมีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับสถานะของโรคที่มีลักษณะโดยการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและองค์ประกอบของ HDL ซึ่งอาจส่งผลต่อเส้นทางการดูดซึมกลับของท่อ เราพบว่าการปรับเปลี่ยน apoA-I โดยกลุ่ม dicarbonyl ที่มีปฏิกิริยา (เช่น IsoLG) เพิ่มการดูดซึมโดยเซลล์เยื่อบุผิวท่อภายใต้สภาวะความเครียดออกซิเดชัน (เช่น โรคไต) เมื่อเทียบกับ apoA-I ปกติ ผลลัพธ์เหล่านี้เพิ่มความเป็นไปได้ที่ไลโปโปรตีน/HDL ที่อาจเป็นอันตรายอาจถูกดูดซึมและสะสมในเนื้อเยื่อระหว่างไตได้ง่ายขึ้น เส้นทาง apoA-I/HDL นอกท่อไตอาจได้รับผลกระทบจากการปรับเปลี่ยน apoA-I/HDL เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราพบว่าเช่นเดียวกับการขนส่งไลโปโปรตีนคั่นระหว่างเนื้อเยื่ออื่น ๆ การตรวจพบ apoA-I ตกค้างในน้ำเหลืองของไต และระดับ apoA-I นั้นสูงขึ้นในน้ำเหลืองของไตของสัตว์ที่ไตเสียหายเมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ที่ไม่ได้รับบาดเจ็บ apoA-I (รูปที่ 1 ขั้นตอนที่ 4) ผลลัพธ์เหล่านี้มีความสำคัญเนื่องจาก apoA-I/HDL มีผลกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพในการสร้างต่อมน้ำเหลืองที่มาพร้อมกับการบาดเจ็บของโปรตีนในปัสสาวะ [32,33]

ประโยชน์ของ Cistanche

นอกเหนือจากการควบคุมที่กล่าวถึงข้างต้นของเซลล์เนื้อเยื่อของไตผ่านการทำงานร่วมกันโดยตรงของ HDL กับพวกมัน ผลที่ตามมาอีกประการของการประมวลผลของ HDL ในไตคือการที่ส่วนประกอบของ HDL ในปัสสาวะสามารถทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของความเสียหายของไต (รูปที่ 1 ขั้นตอนที่ 5 ). สิ่งนี้มีความสำคัญเนื่องจากไม่มีตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้ นอกเหนือจากโปรตีนในปัสสาวะ ที่สามารถใช้ในการวินิจฉัยโรคไตหรือติดตามการตอบสนองของไตต่อการรักษา การบาดเจ็บของไตในระยะแรกเกี่ยวข้องกับ apoA-I และ LCAT ในปัสสาวะที่สูงขึ้น ซึ่งอาจสะท้อนถึงการหยุดชะงักของสิ่งกีดขวางไตและ/หรือท่อใกล้เคียง เราพบการขับถ่าย apoA-I ในปัสสาวะสูงในเด็กที่มีความผิดปกติของไตหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับโรคพื้นเดิม [34] ผู้ป่วยที่เป็นโรคท่อใกล้เคียง (Fanconi syndrome, Dent's disease, Lowe's syndrome และ cystinosis), renal dysplasia, glomerulonephritis และ recurrent nephrotic syndrome (NS) มีความดันโลหิตสูงที่สุด ในขณะที่ผู้ป่วยที่มี NS ในระยะทุเลา นิ่วในไต polycystic โรคไตหรือโรคความดันโลหิตสูงมีระดับความดันโลหิตไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุม นอกจากปริมาณ apoA-I ในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นแล้ว เรายังพบปัสสาวะที่มี apoA-I ในรูปแบบน้ำหนักโมเลกุลสูงผิดปกติ (HMW) เด็กทุกคนที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง (focal segmental glomerulosclerosis - FSGS) ขับ HMW หลายรูปแบบของ apoA - I ซึ่งไม่ขนานกับปริมาณ apoA ในปัสสาวะ - I และปริมาณของอัลบูมินูเรีย ข้อมูลเหล่านี้น่าสนใจเนื่องจากการลิงก์ข้าม apoA-I ทำให้ไดเมอร์และไตรเมอร์ HMW บกพร่องทางฟังก์ชัน [35] ในการศึกษาอื่น การวิเคราะห์โปรตีโอมิกของพลาสมาและปัสสาวะจากผู้ป่วยที่มี FSGS ซ้ำหลังการปลูกถ่ายพบว่าน้ำหนักโมเลกุลของ apoA-I สูงกว่า apoA-I จริงเล็กน้อย ดังนั้นจึงแยกแยะ FSGS ที่เกิดซ้ำกับไม่เกิดซ้ำได้ [36] การปรากฏตัวของ apoA-I ที่ดัดแปลงแล้วในปัสสาวะของผู้ป่วยที่กลับเป็นซ้ำเกือบทั้งหมด แต่ไม่มีในซีรั่ม แสดงให้เห็นว่าสภาพแวดล้อมภายในไตของ FSGS ส่งเสริมการปรับเปลี่ยน apoA-I และจากนั้น apoA-I ที่ดัดแปลงนี้จะปรากฏในปัสสาวะ ไม่ว่าจะมีบทบาทก่อโรคในการบาดเจ็บของไตหรือไม่ก็ตาม

ผลกระทบของไตต่อการเผาผลาญนอกไตของ HDL

นอกจากกระบวนการกรอง/การดูดซึมกลับ/แคแทบอลิซึม/การขับถ่ายภายในไตแล้ว ไตยังควบคุมการผลิตภายนอกไต/เมแทบอลิซึมของส่วนประกอบ HDL ในตับ พลาสมา และลำไส้ด้วย สิ่งนี้จะเห็นได้ชัดในการทำงานของไตที่ลดลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีโปรตีนในปัสสาวะจำนวนมาก กลไกของการควบคุมนอกไตของ HDL รวมถึง (1) การลดลงของเอนไซม์ไลเปสในตับ ซึ่งลดการสกัด HDL-ไตรกลีเซอไรด์และฟอสโฟลิปิดในตับ (2) การลดลงของโปรตีนไต 1 โมเลกุลลิแกนด์ที่มี PDZ (PDZK1) ซึ่งทำให้เซลล์ตับ SR-B1 ไม่เสถียร และการดูดซึม HDL-โคเลสเตอรอลในตับ (3) การเพิ่มของโปรตีนในการถ่ายโอนโคเลสเตอรอลเอสเทอร์ (CETP) (4) การเพิ่มขึ้นของอะซิล โคเอ็นไซม์ เอโคเลสเตอรอล อะซิลทรานสเฟอเรส 1 (ACAT-1) ซึ่งจำกัดการสุกของ HDL [18] โดยสรุป การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในเอนไซม์ ตัวรับ และโปรตีนขนส่งซึ่งกระตุ้นโดยการทำงานของไตและการหยุดชะงักของการเปลี่ยนแปลงในพลาสมาทำให้การเจริญเติบโตของ HDL ปกติลดลง ทำให้เกิดอนุภาคที่มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการสูญเสียปัสสาวะและ/หรือเร่งการเผาผลาญของตับและไต

ซิสแทนเช ทูบูโลซา

Cistanche และศักยภาพในการรักษาโรคไตตามธรรมชาติ

โรคไตเป็นภาวะร้ายแรงที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนนับล้านทั่วโลก แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาโรคไต แต่ Cistanche ได้แสดงให้เห็นว่าเป็นทางเลือกในการรักษาตามธรรมชาติ การศึกษาพบว่า Cistanche สามารถปรับปรุงการทำงานของไต ลดการอักเสบ และป้องกันความเสียหายของไตที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น นอกจากนี้ Cistanche ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและทนต่อมนุษย์ได้ดี ทำให้เป็นตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับผู้ที่มีปัญหาสุขภาพเกี่ยวกับไต

อ้างอิง

1. Castelli, WP ระบาดวิทยาของโรคหลอดเลือดหัวใจ: การศึกษาของ Framingham เช้า. เจ เมด 2527, 76, 4–12.

2. ลินตัน MRF; แยนซีย์ พีจี; เดวีส์ เอสเอสอ ; เจอโรม ทองคำขาว ; ลินตัน อีเอฟ ; เพลง, WL; โดรัน เอซี ; Vickers, KC บทบาทของไขมันและไลโปโปรตีนในหลอดเลือด ในเอนโดเท็กซ์; Feingold, KR, Anawalt, B., Boyce, A., Chrousos, G., de Herder, WW, Dhatariya, K., Dungan, K., Grossman, A., Hershman, JM, Hoflfland, J., et al ., เอ็ด.; MDText.com, Inc.: South Dartmouth, MA, USA, 2000

3. พนักงานสอบสวน ก.-อ.; โบเดน เรา; พรอสต์ฟิฟิลด์, เจแอล ; แอนเดอร์สัน ที; Chaitman, BR; Desvignes-Nickens, P.; Koprowicz, K.; แมคไบรด์ อาร์; เตียว, เค; Weintraub, W. Niacin ในผู้ป่วยที่มีระดับคอเลสเตอรอล HDL ต่ำที่ได้รับการรักษาด้วย statin อย่างเข้มข้น เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2554, 365, 2255–2267.

4. กรุ๊ป, เอชทีซี; แลนเรย์ เอ็มเจ ; เฮย์เนส อาร์; โฮปเวลล์ เจซี ; แพริช ส.; อั๋น, ท.; ทอมสัน เจ; วอลเลนด์สซุส, เค; เครก ม.; เจียง แอล; และอื่น ๆ ผลของไนอาซินที่ปล่อยสารขยายร่วมกับ laropiprant ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2557, 371, 203–212.

5. แลกเปลี่ยน, PJ; คอลฟีลด์, ม.; อีริคสัน ม.; กรันดี เอสเอ็ม; คาสเตลีน, เจเจ ; โกมาจดา, ม.; โลเปซ-เซนดอน เจ; มอสก้า, แอล; ทาร์ดิฟ เจ.ซี. ; น้ำ, ดีดีเอ; และอื่น ๆ ผลของ torcetrapib ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2550, 357, 2109–2122.

6. ชวาร์ตษ์, จีจี; โอลส์สัน เอจี; แอ็บ, ม.; Ballantyne, ซม. ; แลกเปลี่ยน PJ; บรึ้ม เจ; Chaitman, BR; โฮล์ม ไอเอ็ม ; คัลเลนด์, ดี.; ไลเตอร์, แอลเอ; และอื่น ๆ ผลของยา dalcetrapib ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันล่าสุด เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2555, 367, 2089–2099.

7. วอยต์ BF; เปโลโซ จีเอ็ม; Orho-Melander ม.; Frikke-Schmidt, R.; บาบาลิก, ม.; เซ่น เอ็มเค ; Hindy, G.; โฮล์ม, เอช; ดิง, เอล; จอห์นสัน ที; และอื่น ๆ คอเลสเตอรอล HDL ในพลาสมาและความเสี่ยงต่อการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย: การศึกษาแบบสุ่มของ Mendelian มีดหมอ 2555, 380, 572–580.

8. แมดเซน, CM; วาร์โบ, อ.; Nordestgaard, BG Novel ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาในมนุษย์เกี่ยวกับบทบาทของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงต่อการเสียชีวิตและโรคที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือด หลอดเลือดแดง ลิ่มเลือด วาส. ไบโอล 2021, 41, 128–140.

9. ซาเลฮีน ด.; สกอตต์ อาร์; จาวาด เอส; Zhao, W.; โรดริเกซ, อ.; Picataggi, อ.; Lukmanova, D.; Mucksavage, ม.ล. ; ลูเบน อาร์; บิลไฮเมอร์ เจ; และอื่น ๆ ความสัมพันธ์ของความสามารถในการไหลออกของคอเลสเตอรอล HDL กับเหตุการณ์โรคหลอดเลือดหัวใจที่เกิดขึ้น: การศึกษากรณีควบคุมในอนาคต มีดหมอเบาหวานต่อมไร้ท่อ. 2558, 3, 507–513.

10. Khera, AV; คูเชล ม.; de la Llera-Moya, ม.; โรดริเกซ, อ.; เบิร์ก MF; จาฟรี, เค; ฝรั่งเศส พ.ศ. ; ฟิลลิปส์, จา; Mucksavage, ม.ล. ; วิลเลนสกี้, อาร์แอล; และอื่น ๆ ความสามารถในการไหลของคอเลสเตอรอล การทำงานของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง และหลอดเลือด เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2554, 364, 127–135.

11. โรฮัตกิ, อ.; เขระ, อ.; แบล็กเบอร์รี เจดี; ให้ EG; เอเยอร์ส ซีอาร์ ; วีดิน, KE; นีแลนด์, ไอเจ; ยูฮันนา ไอเอส ; เรเดอร์ ดีอาร์ ; เดอ Lemos จา; และอื่น ๆ ความสามารถในการไหลออกของคอเลสเตอรอล HDL และเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2557, 371, 2383–2393.

12. อจลา ออน; เดมเลอร์, OV; หลิว วาย; Farukhi, Z.; อเดลแมน เอสเจ ; คอลลินส์ เอชแอล; ริดเกอร์ น. ; เรเดอร์, ดีเจ; กลินน์, อาร์เจ; Mora, S. ฟังก์ชั่น HDL ต้านการอักเสบเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเหตุการณ์และการเสียชีวิต: การวิเคราะห์ทุติยภูมิของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มของ JUPITER แยม. รศ.หัวใจ 2020, 9, e016507.

13. เจี่ย ซี; แอนเดอร์สัน, JLC; กรุปเพน อีจี; เล่ย ย.; เบเกอร์, SJL; ดัลลาร์ต, RPF; Tietge, UJF ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงป้องกันความสามารถในการอักเสบและเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด หมุนเวียน 2021, 143, 1935–1945

14. เฟอร์โร, ซีเจ; มาร์ค พีบี ; คันเบย์ ม.; ซาราฟิฟิดิส พี; ไฮน์ GH ; Rossignol, P.; แมสซี, ซาอุดีอาระเบีย; มัลลามาซี, ฉ.; วัลดิวิเอลโซ่, เจเอ็ม ; มาลิสโก เจ; และอื่น ๆ การจัดการไขมันในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง. ณัฐ. รายได้ Nephrol 2018, 14, 727–749.

15. วันเนอร์ ซี; เครน, V.; มาร์ซ ว.; Olschewski, ม.; แมนน์ เจเอฟ ; รูฟ, จี; ริทซ์ อี; นักวิจัยศึกษาโรคเบาหวานและการล้างไตชาวเยอรมัน Atorvastatin ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ได้รับการฟอกเลือด เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2548, 353, 238–248.

16. เฟลสตรอม ก่อนคริสต์ศักราช; จาร์ดีน เอจี; ชมีเดอร์, เร; โฮลดาส, เอช.; แบนนิสเตอร์ เค; บิวเลอร์ เจ; แช, DW; เชอเวล, อ.; คอบ เอสเอ็ม ; Gronhagen-Riska, C.; และอื่น ๆ Rosuvastatin กับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือด เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2552, 360, 1395–1407.

17. เต๋า เอช.; หวาง เจ; แยนซีย์ พีจี; Ermalitsky, V.; เบลคมอร์ เจแอล ; จาง วาย; ดิง แอล; ซากอล-อิคาปิตเต, I.; เจ้าเอฟ; อมานาถ, V.; และอื่น ๆ การกำจัดไดคาร์บอนิลที่ทำปฏิกิริยาด้วย 2-ไฮดรอกซีเบนซิลเอมีนช่วยลดภาวะหลอดเลือดในหนูที่มีโคเลสเตอรอลในเลือดสูง Ldlr(−/−) ณัฐ. ชุมชน 2020, 11, 4084.

18. Vaziri, ND HDL ผิดปกติในกลุ่มอาการไตและโรคไตเรื้อรัง ณัฐ. รายได้ Nephrol 2016, 12, 37–47.

19. มาร์เช่ จี; ไฮน์ GH ; สเตดเลอร์ เจที ; Holzer, M. ความเข้าใจในปัจจุบันเกี่ยวกับความสัมพันธ์ขององค์ประกอบ โครงสร้าง และหน้าที่ของ HDL กับคุณสมบัติการป้องกันหัวใจในโรคไตเรื้อรัง สารชีวโมเลกุล 2020, 10, 1348.

20. หยาง เอ็กซ์พี; อามาร์ เอ็มเจ ; วาสมัน, บี; โบชารอฟ เอวี ; วิชยาโควา, TG; ฟรีแมน, แอลเอ; เคอร์แลนเดอร์ อาร์เจ ; แพตเตอร์สัน AP; เบกเกอร์ แอลซี; Remaley, AT Scavenger receptor-BI เป็นตัวรับสำหรับ lipoprotein (a) J. ลิปิดเรส 2556, 54, 2450–2457.

21. หยาง เอ็กซ์; เศรษฐี, อ.; ยาเน็ก, แอลอาร์; แนปเปอร์, ซี; นอร์เดสต์การ์ด บีจี ; Tybjaerg-Hansen, A.; เบกเกอร์ DM; มาเธียส, RA; เรมาลีย์ แอต. ; เบกเกอร์ ตัวแปรของยีน LC SCARB1 เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ของโคเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงรวมกันและไลโปโปรตีนสูง (a) วงกลม หลอดเลือดหัวใจ เจเนท. 2016, 9, 408–418.

22. กราเวอร์เซน JH; คาสโตร, G.; คันดูซี, อ.; นีลเส็น เอช.; คริสเตนเซ่น อีไอ ; นอร์เดน, อ.; Moestrup, SK บทบาทสำคัญของไตมนุษย์ในการแคแทบอลิซึมของส่วนประกอบโปรตีน HDL apolipoprotein AI และ A-IV แต่ไม่ใช่ของ A-II ไขมัน 2551, 43, 467–470.

23. บุหลัน ท.; โคลาริก บี; Duvnjak, L. ระดับ HDL และ HDL3 โดยรวมที่ต่ำกว่านั้นสัมพันธ์กับอัลบูมินูเรียในผู้ป่วยเบาหวานประเภท 1 ปกติ เจ. ต่อมไร้ท่อ. ตรวจสอบ 2556, 36, 574–578.

24. อาซีม อ.; สมิธ บีที; คูลีย์ แมสซาชูเซตส์; วิลเคอร์สัน บริติชแอร์เวย์; อาร์เกรฟส์ KM; เรมาลีย์ แอต. ; Argraves, WS Cubilin รักษาระดับ HDL และอัลบูมินในเลือด แยม. สังคม เนฟรอล แจส 2014, 25, 1028–1036.

25. ฟานทูลาคิส, N.; Lioudaki, E.; Lygerou, D.; เดอร์มิทซากิ เอก; ปาปกิตโซ, I.; คูนาลี, V.; ฮอลเลบูม เอจี; สตราทิจิส, ส.; เบโลจิอานี, ซี; Syngelaki, P.; และอื่น ๆ การกลายพันธุ์ P274S ของเลซิติน-คอเลสเตอรอล Acyltransferase (LCAT) และอาการทางคลินิกในญาติขนาดใหญ่ เช้า. เจ. โรคไต 2019, 74, 510–522.

26. ฮิราชิโอะ, S.; อุเอโนะ, ท.; ไนโตะ, ที.; Masaki, T. พยาธิสภาพของไตลักษณะเฉพาะ, ความผิดปกติของยีนและการรักษาในภาวะขาด LCAT คลิน. ประสบการณ์ เนฟรอล 2014, 18, 189–193.

27. โจลส์, จา; วิลเล็คส์-คูลไชจ์น, N.; แก้ม, LM; คูมันส์, ฮาวาย; ราเบลลิงค์ ทีเจ ; van Tol, A. องค์ประกอบของไลโปโปรตีนฟอสโฟไลปิดและกิจกรรม LCAT ในหนูที่เป็นโรคไตและหนูที่เป็นแอนนาบูมิน โรคไต 2537, 46, 97–104.

28. คาลาเบรซี, แอล; ซิโมเนลลี เอส; คอนคา, ป.; Busnach, G.; Cabibbe, ม.; Gesualdo, L.; Gigante, ม.; เพนโก เอส; เวเกลีย เอฟ.; Franceschini, G. ได้รับเลซิติน: การขาดคอเลสเตอรอล acyltransferase เป็นปัจจัยสำคัญในการลดระดับ HDL ในพลาสมาในโรคไตเรื้อรัง เจ. นักศึกษาฝึกงาน. ยา 2558, 277, 552–561.

29. ซุน เจจี; ยูง เอส; เชา, เอ็มเค; ชิว เซาท์เวสต์; ชาน, TM; Tan, KC โปรตีนขนส่งคอเลสเตอรอลระดับเซลล์ในโรคไตจากเบาหวาน กรุณาหนึ่ง 2014, 9, e105787

30. ลี เจนวาย; ทิมมินส์ เจเอ็ม ; มัลยา, อ.; สมิธ TL; จู้, วาย.; รูบิน อีเอ็ม; ชิสโฮล์ม เจดับบลิว ; โคลวิน พีแอล ; Parks, JS HDLs ในหนูที่น่าพิศวง apoA-I ดัดแปรพันธุกรรม Abca1 ได้รับการออกแบบใหม่ตามปกติในพลาสมา แต่ถูกเร่งปฏิกิริยามากเกินไปโดยไต J. ลิปิดเรส 2548, 46, 2233–2245.

31. ฟุง, KY; วัง ซี; นีการ์ด เอส; เฮท บี; แฟร์น จีดี; Lee, WL SR-BI เป็นสื่อกลาง transcytosis ของ HDL ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดขนาดเล็กในสมอง เป็นอิสระจาก Caveolin, Clathrin และ PDZK1 ด้านหน้า. ฟิสิโอล 2017, 8, 841.

32. ยัสดานี ส.; โพสติ, เอฟ.; เครเมอร์ AB; Mirkovic, K.; ควาเกอร์นาค, เอเจ ; Hovingh, ม.; สแลกแมน เอ็มซี; สโยเลมา, แคลิฟอร์เนีย; เดอ Borst มินฮ์; นาวิส จี; และอื่น ๆ โปรตีนในปัสสาวะกระตุ้นการสร้างต่อมน้ำเหลืองในไตก่อนที่จะเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้า กรุณาหนึ่ง 2012, 7, e50209

33. เคอร์ยาสกี้ ด.; Huttary, N.; ราบ, I.; เรเกล เอช; Bojarski-Nagy, K.; บาร์เทล, G.; โครเบอร์ เอสเอ็ม ; เกรนิกซ์, เอช.; โรเซนไมเออร์, อ.; คาร์ลโฮเฟอร์ เอฟ; และอื่น ๆ Lymphatic endothelial progenitor cells มีส่วนช่วยใน de novo lymphangiogenesis ในการปลูกถ่ายไตของมนุษย์ ณัฐ. ยา 2549, 12, 230–234.

34. คลาร์ก เอเจ; แจ๊บส์, เค; ฮันลีย์ ; โจนส์ ดีพี; ฟาน เดอ วอร์ด, อาร์จี; แอนเดอร์สัน ซี; ดู่, ล.; จง, เจ; โฟโก เอบี ; ยาง เอช; และอื่น ๆ apolipoprotein ในปัสสาวะในเด็กที่เป็นโรคไต กุมาร เนฟรอล 2019, 34, 2351–2360.

35. เมย์-จาง, ลอสแอนเจลิส; Ermalitsky, V.; หวาง เจ; ยินดี, ต.; บอร์จา, มิสซิสซิปปี; โอดะ มินนิโซตา ; เจอโรม ทองคำขาว ; แยนซีย์ พีจี; ลินตัน MF; Davies, SS การดัดแปลงโดย isolevuglandins, gamma-ketoaldehydes ที่มีปฏิกิริยาสูง, เปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานของ HDL อย่างอันตราย เจ. ไบโอล. เคมี 2018, 24, 9176–9187.

36. โลเปซ-เฮลลิน เจ; แคนทาเรลล์ ซี; จิเมโน แอล; ซานเชซ-ฟรุคตูโอโซ, อ.; Puig-Gay, N.; กิราโด, ล.; Vilarino, N.; กอนซาเลซ-โรนเซโร, FM; มาซูคอส, อ.; เลาซูริกา อาร์; และอื่น ๆ รูปแบบของ apolipoprotein aI พบได้เฉพาะในการกลับเป็นซ้ำของ glomerulosclerosis เฉพาะส่วนโฟกัสหลังการปลูกถ่าย เช้า. J. การปลูกถ่าย 2013, 13, 493–500.

วาเลนติน่า คอน¹, ไห่ชุนหยาง^1,2, ลอเรน อี. สมิธ³, เคซีย์ ซี. วิคเกอร์ส⁴ และแมคเร เอฟ. ลินตัน^4,5,

1. ภาควิชากุมารเวชศาสตร์, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; valentina.kon@vumc.org (VK); haichun.yang@vumc.org (H.-CY)

2. Department of Pathology, Microbiology, and Immunology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA

3. ภาควิชาวิสัญญีวิทยา, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; loren.e.smith@vumc.org

4. Atherosclerosis Research Unit, Department of Medicine, Division of Cardiovascular Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, USA; kasey.vickers@vumc.org

5. ภาควิชาเภสัชวิทยา Vanderbilt University, Nashville, TN 37232, USA