ส่วนที่ 3: Calpastatin ป้องกันการบาดเจ็บของ Podocyte ที่เป็นสื่อกลางของ Angiotensin Il ผ่านการบํารุงรักษา Autophagy
Mar 11, 2022
ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
กรุณาคลิกที่นี่เพื่อส่วนที่ 2
cistancheสามารถรักษาได้ภาวะไตวายเฉียบพลัน
รูปที่ 8| การแสดงออกมากเกินไปของ Calpastatin ช่วยป้องกัน angiotensin Il (Angel)+ อาหารเกลือสูง (HSD) - ที่เกิดจากการปรับลด autophagy ในโพโดไซต์ (ก,ข) ภาพอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ที่เป็นตัวแทนของการแสดงออกของ P62 (สีเขียว) และ Podocalyxin (PODXL; สีแดง) ใน glomeruli จากโปรตีนเรืองแสงสีเขียว (GFP) -LC3 และ CST'9 (calpastatin ดัดแปรพันธุกรรม) หนู GFP-LC3 หลังจาก 6 สัปดาห์ของ Angel +HSD ส่วนย่อยรูปที่มีไพรม์บ่งบอกถึงกําลังขยายที่สูงขึ้น นิวเคลียสถูกย้อมด้วย Hoechst (สีน้ําเงิน) บาร์ = 50 อืม (ค,ง) การหาปริมาณของพื้นที่ P62+ ต่อส่วนของไต n=หนูชนิดป่า (WT) 9 ตัวและหนู n=7 CST'9 ใน (c) และ n = หนู GFP-LC3 16 ตัว และ n=16 CST'9 GFP-LC3 หนูใน (d) ค่าจะถูกนําเสนอเป็นแปลงแต่ละแปลงและค่าเฉลี่ย± SEM การทดสอบ Mann-Whitney:**P=0.0033 ใน (c),**P=0.0011 ใน (d),(e,f) ตัวแทน
ภาพอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ของการแสดงออกของ GFP (สีเขียว) และ P62 (สีแดง) ในโกลเมอรูลีจากหนู GFP-LC3 และ CST'9GFP-LC3 หลังจาก 6 สัปดาห์ของ Angel + HSD ส่วนย่อยรูปที่มีไพรม์บ่งบอกถึงกําลังขยายที่สูงขึ้น หัวลูกศรระบุ GFP+ P62+ autophagosomes (ช) การหาปริมาณของจํานวน LC3+ P62+dots ต่อ podocyte.n =11 หนู GFP-LC3 และ n =16 CST19 GFP-LC3 หนู, ค่าจะถูกนําเสนอเป็นแปลงเดี่ยวและค่าเฉลี่ย ± SEM. t-test ที่ไม่ได้จับคู่ด้วย SD ที่เท่ากัน: P=0.1014 เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการดูภาพนี้โปรดดูเวอร์ชันออนไลน์ของบทความนี้ที่ www. องค์กรไตนานาชาติ
ยืนยันผลของมุมต่อการบาดเจ็บของ podocyte และการกําหนดเป้าหมายยีนเฉพาะ podocyte ของ AT1 แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานตัวรับ AT1 ใน glomerulus ในโรคลูปัสอักเสบทดลองนั้นเพียงพอที่จะเร่งการบาดเจ็บที่ไตในกรณีที่ไม่มีความดันโลหิตสูง ความผิดปกติของ autophagy ที่เป็นสื่อกลางของ Calpain ในแบบจําลองของเราอาจเชื่อมโยงกับการส่งสัญญาณ AnglI-AT1 โดยตรงบน podocytes หรือเป็นผลมาจากความดันโลหิตสูง เราอาจให้คําตอบเบื้องต้นสําหรับคําถามนี้ อันที่จริงในแบบจําลอง DOCA-salt เรายังพบการสะสม P62 ในโพโพไซต์จากหนูความดันโลหิตสูง (รูปเสริม S3) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการปิดล้อม autophagy เกิดขึ้นใน podocytes ในแบบจําลองนี้ซึ่งควรจะเป็นอิสระจากมุม การศึกษาเพิ่มเติมที่ประเมินการบาดเจ็บของ podocyte ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรม calpain และฟลักซ์ autophagic ในหนูที่ขาด AT1 ใน podocytes ที่เลือกจะต้องอธิบายหากการควบคุม podocyte autophagy ดังกล่าวขึ้นอยู่กับผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมของ Angi
Calpain-1 และ calpain-2 เป็นโปรตีเอสโปรอักเสบที่แพร่หลายซึ่งกิจกรรมถูกควบคุมโดย calpastatin ซึ่งเป็นสารยับยั้งเฉพาะของพวกเขา อันที่จริง calpastatin เลือกยับยั้งความเจ็บปวดจากแคลและไม่มีโปรตีเอสอื่น ๆ จนถึงปัจจุบัน การกระตุ้น Calpain ได้รับการเชื่อมโยงกับการบาดเจ็บที่ไตเมื่อเร็ว ๆ นี้ในหลายบริบททางพยาธิวิทยา" พบช่องศักยภาพตัวรับชั่วคราวของตัวขนส่งแคลเซียมแชนแนล C6 เพื่อกระตุ้น calpain-1 ในโพโดไซต์ผ่านการกระตุ้น Ca²f/calcineurin ไตของผู้ป่วยที่มี glomerulosclerosis โฟกัสและเซ็กเมนต์ได้เพิ่มการแสดงออกของช่อง C6 ของตัวรับชั่วคราวเพิ่มขึ้นกิจกรรม calpain และ calcineurin และลดการแสดงออกของเป้าหมาย calpain talin-1 ซึ่งเป็นสิ่งสําคัญสําหรับความเสถียรของ podocyte cytoskeletal' ช่องศักย์ไฟฟ้าตัวรับชั่วคราว C6 ยังจับโดยตรงกับ calpain-1 และ calpain-2 ปฏิสัมพันธ์นี้มีความสําคัญต่อการควบคุมความแตกแยกของ talin-1 และการควบคุมการเคลื่อนไหวของ podocytes2
หนูดัดแปรพันธุกรรมที่แสดงออกมากเกินไป calpastatin ได้รับการปกป้องจากการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดและการอักเสบที่ขึ้นอยู่กับ AngII ต่อการอักเสบในรูปแบบของ glomerulonephritis, การติดเชื้อ, หรือการปฏิเสธ allograft; และต่อการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับอายุ/"การบาดเจ็บของ Podocyte ในหนูเหล่านี้ยังไม่ได้รับการสํารวจ Peltier et al. แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ calpastatin มากเกินไปป้องกันการอักเสบของเยื่อบุตาที่ขึ้นอยู่กับ Angl ในไต ดังนั้นการป้องกันไตในหนู CST อาจเป็นสื่อกลางอย่างน้อยบางส่วนโดยกลไกต้านการอักเสบ เราประเมินการแทรกซึมของแมคโครฟาจและลิมโฟไซต์ในแบบจําลองของเราและไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญในการอักเสบของไตระหว่าง CST และหนูควบคุมเมื่อวิเคราะห์การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวในไตทั่วโลก (รูปเสริม S6)
ซิสตันเช่กระป๋องบรรเทาโรคไต
Calpain มีส่วนเกี่ยวข้องเมื่อเร็ว ๆ นี้ในการควบคุม autophagy (ตรวจสอบเมื่อเร็ว ๆ นี้ใน Weber et al.) ด้วยคุณสมบัติ endo-atheroprotective ที่น่าสนใจของการยับยั้ง calpain ในบริบทของผู้ป่วยโรคเบาหวานผ่านการฟื้นฟู autophagy ที่นี่เรา
รูปที่ 9] ความเครียดเอนโดพลาสซึมเรติคูลัม (ER) ของไตและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น (ก) การวิเคราะห์ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสเชิงปริมาณของการแสดงออกของ mRNA ของยีนของความเครียด ER ความเครียดออกซิเดชันและเส้นทางการตายของเซลล์โดยใช้อาร์เรย์ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสเชิงปริมาณ Qiagen ใน glomeruli จากชนิดป่า (WT), Nphs2.cre Atg5 และหนู CST'9 หลังจาก 6 สัปดาห์ของ angiotensin Il (Angel)+ อาหารเกลือสูง (HSD) ข้อมูลจะถูกนําเสนอเป็นแผนที่ความร้อนของการเปลี่ยนแปลงการพับ Log2 ในการแสดงออกของยีน n = 5 หนูต่อจีโนไทป์ (ข) การเป็นตัวแทนของยีนที่มีการควบคุมหรือควบคุมอย่างมีนัยสําคัญใน Nphs2.cre Atg5 เทียบกับหนู WT (ค) การเป็นตัวแทนของยีนที่มีการควบคุมหรือควบคุมอย่างมีนัยสําคัญใน CSTl9 เทียบกับหนู WT (ข,ค) การทดสอบ t ที่ไม่ได้จับคู่กับ SD ที่เท่ากัน: P<>
cistancheกระป๋องรักษาภาวะไตวายเฉียบพลัน
รายงานว่าการยับยั้งคาลเพนผ่านการแสดงออกของ calpastatin มากเกินไป (i) ป้องกันการบาดเจ็บของโพโพไซต์ระหว่างความดันโลหิตสูงและ (ii) ฟื้นฟู autophagy ใน podocytes จึงเน้นถึงบทบาทที่เป็นอันตรายใหม่ของการกระตุ้นคาลเปนระหว่างความดันโลหิตสูงผ่านการยับยั้ง autophagy
ATGproteins เกือบทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าถูกแยกโดย calpains ในหลอดทดลอง ที่นี่เราตั้งสมมติฐานว่าการบํารุงรักษา autophagy ในหนูความดันโลหิตสูง CST'8 ถูกไกล่เกลี่ยโดยการยับยั้ง calpain เพื่อสนับสนุนสมมติฐานของเราเราแสดงให้เห็นว่า podocytes จาก CSTTg มีฤทธิ์คาลเปนลดลงเมื่อถูกท้าทายด้วย AnglI
ในหลอดทดลอง (รูปที่ 3c) เราพบระดับโปรตีน ATG5 ที่เพิ่มขึ้นในโพโดไซต์จากไมโครโฟน CST'号 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกมากเกินไปของ calpastatin ป้องกันความแตกแยก ATG5 ที่เป็นสื่อกลางของ calpain ในบริบทนี้ (รูปที่ 5a) ในทางตรงกันข้ามมันแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งคาลเปนที่เป็นสื่อกลางของคาลปาสตาตินอาจเป็นอิสระจากการยับยั้งกิจกรรมโปรตีเอสของพวกเขา ดังนั้นเราจึงไม่สามารถยกเว้นการควบคุม autophagy โดย calpastatin ที่เป็นอิสระจากกิจกรรมของเอนไซม์ calpain
โดยสรุปการค้นพบเหล่านี้เผยให้เห็นบทบาทที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้ของ calpastatin ในการควบคุม podocyte autophagy และเป็นผู้นําในการตรวจสอบกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่เพื่อเพิ่มการอยู่รอดของ podocyte ในช่วงโรคไตความดันโลหิตสูง
การเปิดเผย
ผู้เขียนทุกคนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ที่แข่งขันกัน
กิตติกรรมประกาศ
งานนี้ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันแห่งชาติเดอลาซานเตเอตเดอลาเรเชเมดิคัล (Inserm) และ Université de Paris.IB คือ
ได้รับการสนับสนุนจากทุนบัณฑิตจากรัฐมนตรีว่าการกระทรวง IEducation Nationale, de la Recherche et de la เทคโนโลยี. OL ได้รับทุนสนับสนุนจากรางวัลของมูลนิธิยุโรปเพื่อการศึกษาโรคเบาหวาน (EFSD) ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากโครงการ EFSD/Novo Nordisk เพื่อการวิจัยโรคเบาหวานในยุโรป และทุนสนับสนุนจาก Société Francophone du Diabetes (SFD).BR และ CH ได้รับทุนสนับสนุนจาก Starting Grant 107037จากสภาวิจัยยุโรปและสหภาพยุโรป (P-LT) YS ได้รับการสนับสนุนจากทุนบัณฑิตจาก Fondation de France
เราขอขอบคุณ Elizabeth Huc, Nicolas Perez, Corina Suldac และทีม ERI U970 (Université de Paris, PARCC, Inserm, Paris, France) สําหรับความช่วยเหลือในการดูแลและจัดการสัตว์ Nicolas Sorhaindo สําหรับการวัดทางชีวเคมี (ICB-IFR2, Laboratoire de Biochimie, Hopital Bichat, ปารีส, ฝรั่งเศส) และ Alain Schmitt และ Jean-Marc Masse สําหรับกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่ง (Institut Cochin, Paris, France) เราขอขอบคุณ Morgane Le Gall (Cochin proteomic facility 3P5, ปารีส, ฝรั่งเศส) สําหรับความช่วยเหลือในการวิเคราะห์ซิลิโก เรารับทราบการสนับสนุนด้านการบริหารจาก Véronique Oberweis, Bruno Pillard และ Cyrille Mahieux (มหาวิทยาลัยปารีส, PARCC, Inserm, Paris, France)
วัสดุเสริม
ไฟล์เสริม (PDF)
รูปที่ S1 วัฒนธรรมโพโพไซต์หลักเป็นการแสดงออกถึงเครื่องหมายโพโพไซต์ การวิเคราะห์รอยเปื้อนตะวันตกของการแสดงออกของเครื่องหมาย podocyte NPHS1 และ NPHS2 ในวัฒนธรรมโพโพไซต์หลักจากหนู WT และ CST ทูบูลิน (TUBA) ทําหน้าที่เป็นตัวควบคุมการโหลด ตัวแทนของ n = หนู 4 ตัวต่อจีโนไทป์
รูปที่ S2 ระดับฐานสูงของ podocyte autophagy (ก, ข)
ภาพอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ตัวแทนการแสดงออกของ GFP (สีเขียว) และ NPHS1 (สีแดง) ใน glomeruli จากหนู GFP-LG ที่ได้รับการรักษาหรือไม่ด้วย CQ (80 มก. / กก.) 4 ชั่วโมงก่อนการฆ่า หัวลูกศรแสดง GFP+ autophagosomes (C, D) ภาพอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ที่เป็นตัวแทนของการแสดงออกของ GFP (สีเขียว) และ P62 (สีแดง) ใน glomeruli จากหนู GFP-LC3 ที่ได้รับการรักษาหรือไม่ด้วย CQ (80 มก. / กก.) 4 ชั่วโมงก่อนฆ่า หัวลูกศรแสดง GFP + P62 + autophagosomes (A-D) ()แสดงกําลังขยายที่สูงขึ้น นิวเคลียสถูกย้อมด้วย Hoechst (สีน้ําเงิน) แท่ง = 50 μm N=หนู 4 ตัวต่อภาวะ (E-H)ภาพอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ที่เป็นตัวแทนของการแสดงออกของ GFP (สีเขียว) และ P62(สีแดง) ในโพโพไซต์หลักจากหนู GFP-LC3 ที่ได้รับการรักษา (F, H) หรือไม่ (E, G) ด้วย Bafilomycin A1 (100 nM) เป็นเวลา 4 ชั่วโมง N = 5 หนูต่อเงื่อนไข
รูปที่ S3 P62 สะสมในโพโพไซต์ในแบบจําลอง DOCA เกลือของความดันโลหิตสูง. (เอ-ซี) ภาพอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ที่เป็นตัวแทนของการแสดงออกของ P62 (สีเขียว) และ PODXL (สีแดง) ใน glomeruli จากหนู WT หลังจาก 2 ถึง 6 สัปดาห์ของแบบจําลอง DOCA เกลือ (') แสดงถึงกําลังขยายที่สูงขึ้น นิวเคลียสถูกย้อมด้วย Hoechst (สีน้ําเงิน) บาร์ = 50 μm (D) การหาปริมาณของพื้นที่ P62 ต่อพื้นที่โพโพไซต์ (%) N = หนู 5-6 ตัวต่อสภาพ การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว: เวลา P= 0.0059, การทดสอบเปรียบเทียบหลายรายการของ Sidak: D42 กับ D14*P=0.0055, D28 เทียบกับ D14P=0.8590
รูปที่ S4 Podocyte autophagy สามารถจ่ายได้สําหรับการพัฒนาโพโดไซต์ (ก) ความดันโลหิตซิสโตลิก (B) อัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินินในปัสสาวะและ (C) ระดับยูเรียไนโตรเจนในเลือดใน Atgsloxlbx และ Nphs2.cre Atg5oxloxmice N = หนู 5-6 ตัวต่อจีโนไทป์ ค่าจะถูกนําเสนอเป็นแปลงและวิธีการแต่ละแปลงและวิธีการ± SEM การทดสอบ Mann-Whitney:P=0.7273(A),P=0.4286(B) และ P=0.6623(C) (D-E) ภาพตัวแทนของส่วนที่เปื้อนไตรโครมของ Masson ของ glomeruli จากหนู Atg5oxlox และ Nphs2.cre Atgsloxlbx (เอฟ-จี) ภาพอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ที่เป็นตัวแทนของการแสดงออกของหนู PODXL (สีเขียว) และ WT1 (สีแดง) ในหนู Atg5bxloxlo และ Nphs2.cre Atgsboxlo นิวเคลียสถูกย้อมด้วย Hoechst (สีน้ําเงิน) (ดี-จี) บาร์ = 50 อืม N=6 หนูต่อจีโนไทป์ (H-I) โฟโตมิคกราฟที่เป็นตัวแทนของส่วนกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่งของ glomeruli จากหนู Atgslox/ox และ Nphs2.cre Atgsox/o บาร์ = 1 อืม N= 3 หนูต่อจีโนไทป์ รูปที่ S5 การแสดงออกมากเกินไปของ Calpastatin ไม่มีผลต่อการทํางานของไตที่เส้นฐาน (A)ยูเรียไนโตรเจนในเลือดและ (B) ระดับพลาสมาอัลบูมินใน GFP-LC3 และ CST'9 GFP-LC3mice.N=5 GFP-LC3 และ N=6CST9 GFP-LC3 อายุ 12 สัปดาห์ ค่าจะถูกนําเสนอเป็นแปลงและวิธีการแต่ละแปลงและวิธีการ± SEM การทดสอบ Mann-Whitney: P=0.6623 (A) และ P=0.9307(B) (C, D) ภาพตัวแทนของส่วนที่เปื้อนไตรโครมของ Masson ของ glomeruli จากหนู GFP-LC3 และ CST19 GFP-LC3 (E-H) ภาพอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ที่เป็นตัวแทนของการแสดงออกของ PODXL(E, F)และ NPHS1(G, H) ในหนู GFP-LC3 และ CSr9 GFP-LC3 (C-H) บาร์ = 50 อืม (ยูเจ) การหาปริมาณที่เกี่ยวข้องของพื้นที่ PODXL และ NPHS1 ต่อส่วนของไต N =5 GFP-LG3 และ N=6 CST19 GFP-LC3 ค่าจะถูกนําเสนอเป็นแปลงและวิธีการแต่ละแปลงและวิธีการ± SEM การทดสอบ Mann-Whitney: P=0.1898(A) และ P= 0.8413 (B)
รูปที่ S6 การแสดงออกมากเกินไปของ Calpastatin ไม่มีผลต่อการอักเสบของไตทั่วโลก ตัวแทนอิมมูโนวิทยาของการแสดงออกของ F4/80(A, B) และ CD3 (D-E) ในหนู GFP-LG3 และ CS79 GFP-LC3 หลังจาก 6 สัปดาห์ของ Angiotensin I +HSD บาร์ = 200 อืม (C, F) ปริมาณที่เกี่ยวข้องของพื้นที่ F4/80 และ CD3 ต่อส่วนไต N=7 CST19 GFP-LG3 และ N=8 เมาส์ GFP-LC3 ค่าจะถูกนําเสนอเป็นแปลงและวิธีการแต่ละ± SEM การทดสอบแมนน์ - วิทนีย์: P = 0.3969 (C) P = 0.3357 (F)
รูปที่ S7 การขาด Podocyte autophagy ไม่ได้ก่อให้เกิดความเครียด ER หรือความเครียดออกซิเดชันในคนหนุ่มสาวที่การวิเคราะห์ baseline.qPCR ของการแสดงออก mRNA ของยีนของความเครียด ER ความเครียดออกซิเดชันและเส้นทางการตายของเซลล์โดยอาร์เรย์ Qiagen qPCR ใน glomeruli จาก WT และ Nphs2.cre Atgsoxlomice (A) และหนู WT และ CSr9 (B) N=4 หนูต่อจีโนไทป์ สําหรับ Nox3, Ct >33
ตาราง S1.In silico prevision ของไซต์ความแตกแยกของคาลเปน ไซต์ความแตกแยกของ Calpain ถูกทํานายในโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโพโดไซต์และเกี่ยวข้องกับ autophagy ด้วย GPS-CCD(http://ccdbiocuckoo.org), CaMPDB(http://calpain.org) และ DeepCalpain Predict (http://deepcalpain.cancerbio. ข้อมูล/ความช่วยเหลือ.php)
ไฟล์เสริม (Excel)
ตารางเสริม S2. ไฟล์เต็มของใน prevision silico ของเว็บไซต์ความแตกแยก calpain ไซต์ความแตกแยกของ Calpain ถูกทํานายในโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโพโดไซต์และเกี่ยวข้องกับ autophagy ด้วย GPS-CCD (http://ccd. biocuckoo.org), CaMPDB (http://calpain.org) และ DeepCalpain Predict (http://deepcalpain.cancerbio.info/help.php) ไซต์ความแตกแยกในการทํานายจะกลับมาทํางานต่อสําหรับโปรตีนแต่ละตัวสําหรับ GPS-CCD และ DeepCalpain Predict
ซิสตันเช่สามารถบรรเทาโรคไต
อ้าง อิง
1. คอเรช เจ, เซลวิน, สตีเวนส์ แอลเอ และคณะ ความชุกของโรคไตเรื้อรังในสหรัฐอเมริกา JAMA.2007;298:2038-2047.
2. คอลลินส์ A, Vassalotti JA, Wang C, et al. ใครควรตกเป็นเป้าหมายของ CKD 27 Riser BL, Cortes P, Heilig C, et al, แรงยืดแบบวนรอบเลือกขึ้นคัดกรอง? ผลกระทบของโรคเบาหวานความดันโลหิตสูงและโรคหัวใจและหลอดเลือด Am J ไต Dis.2009;53:S71-S77.ควบคุมการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโต-เบต้าไอโซฟอร์มในเซลล์ mesangial หนูเพาะเลี้ยง. น. เจ พาธอล. 1996;148:1915-1923.
3. Chang TL, Liz, Chen SC, et alRisk ปัจจัยสําหรับ ESRD ในบุคคลที่มี 28 Kretzler M, Koeppen-Hagemann I, Kriz W.Podocyte ความเสียหายเป็นความเสียหายโดยประมาณที่เก็บรักษาไว้ที่สําคัญโดยมีและไม่มีอัลบูมินูเรีย: ผลลัพธ์จากโครงการประเมินไตก่อนวัยอันควร (KEEP) Am JKidney Dis.201361:S4-S11.
4. Hsu CY, McCulloch CE, DarbinianJ และคณะ ความดันโลหิตสูงและความเสี่ยงของโรคไตระยะสุดท้ายในอาสาสมัครที่ไม่มีโรคไตพื้นฐาน Arch Intern Med. 2005;165:923-928.
5. นากาเสะเอ็ม, ชิบาตะเอส, โยชิดะเอส, และคณะ การบาดเจ็บของ Podocyte รองรับ glomerulopathy ของหนูความดันโลหิตสูงเกลือดาห์ลและกลับกันโดยตัวบล็อกอัลโดสเตอโรนความดันโลหิตสูง 2006:47;1084-1093
6. การาวิช VD Wagner SJ, Turner ST, et al, การขับถ่าย podocyte ปัสสาวะเป็นเครื่องหมายสําหรับภาวะครรภ์เป็นพิษ Am J Obstet Gynecol. 2007;196,320.e321-e327. 7. Craici IM, วากเนอร์ SJ, เบลีย์ KR, et al. Podocyturia predates proteinuria
และคุณสมบัติทางคลินิกของภาวะครรภ์เป็นพิษ: การศึกษาในอนาคตตามยาว ความดันโลหิตสูง 2013;61:1289-1296.
8. วัง G, Lai FM, Kwan BC, et al. การสูญเสีย Podocyte ในโรคไตอักเสบความดันโลหิตสูงของมนุษย์ แอม เจ ไฮเปอร์เทนส์. ... 2009:22:300-306.
9. Wangi.Kwan BC, Lai FM.et alIntrarenalexpressionofmiRNผู้ป่วยโรคไตความดันโลหิตสูง น. เจไฮเปอร์เทนส์. 2010;23:78-84. 10.Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, et al. โปรตีนยูริกเรื้อรัง
โรคไต: ผลลัพธ์และการตอบสนองต่อการรักษาในกลุ่มผู้ป่วย 352 รายที่มีรูปแบบการบาดเจ็บที่ไตต่างกัน Am JKidney Dis. 2000;35:1155-1165.
11. ฟุคุดะ เอ. วิคแมน LT, เวนกาตาเร็ดดี้ เอ็มพี และคณะ Angiotensin l-dependent การสูญเสียโพโพไซต์ถาวรจาก glomeruli ที่ไม่เสถียรทําให้เกิดการลุกลามของโรคไตระยะสุดท้าย ไต Int. 2012:81:40-55.
12. ทันเดเมียร์เอ็ม, ออซเทอร์กเอ็ม ผลของตัวบล็อกตัวรับ angiotensin-ll ต่อความเสียหายของ podocyte และการตายของไตในแบบจําลองหนูของไตที่เกิดจากโรคไตที่เกิดจากเชื้อสเตรปโตโซโตซินที่เกิดจากการทดลอง แอคตา ฮิสโตเคม. ... 2011:113:826-832.
13. Nijenhuis T, Sloan AJ, Hoenderop JG และคณะ Angiotensin II.l ก่อให้เกิดการบาดเจ็บของโพโพไซต์โดยการเพิ่มการแสดงออกของ TRPC6 ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณตอบรับเชิงบวกที่เป็นสื่อกลางของ NFAT J Pathol.2011;179:1719-1732.
14. กลุ่มการศึกษา EUCLID การทดลองแบบสุ่มที่ควบคุมด้วยยาหลอกของ lisinopril ในผู้ป่วยที่มีภาวะปกติที่เป็นโรคเบาหวานที่ขึ้นกับอินซูลินและ normoalbuminuria หรือ microalbuminuria มีดหมอ.1997;349:1787-1792.
15.de Zeeuw D.Remuzi G.Parving HH, et al, Proteinuria ซึ่งเป็นเป้าหมายของการป้องกันซ้ําในผู้ป่วยโรคไตเบาหวานชนิดที่ 2: บทเรียนจากการเช่า ไต Int.2004;65:2309-2320.
16. Benigni A, Gagliardini, Remuzzi G. การเปลี่ยนแปลงของ permselectivity ของไตที่เกิดจาก angiotensin จะบ่งบอกถึงความผิดปกติของ podocyte และการจัดเรียงโปรตีนไดอะแฟรมร่องใหม่ เซมิน เนโฟรล, 2004;24:131-140. 17. Wang L Flannery PJ, Spurney RF. ลักษณะของชนิดย่อย angiotensin Il-receptor ในโพโดไซต์ JLab Clin Med. 2003:142:313-321.
18. แลงแฮม RG, เคลลี่ดีเจ, ค็อกซ์เอ, และคณะ โปรตีนและการแสดงออกของโปรตีนไดอะแฟรมร่อง podocyte, เนฟริน, ในโรคไตโรคเบาหวาน: ผลของการยับยั้งเอนไซม์แปลง angiotensin ไดเบโตโลเกีย. 2002;45:1572-1576.
19. นากามูระ T, อุชิยามะ C, ซูซูกิ S, et al. ผลของสารยับยั้งเอนไซม์แปลง angiotensin, angiotensin II. ตัวรับคู่อริและแคลเซียมคู่อริใน podocytes ปัสสาวะในผู้ป่วยโรคไต IgA. น. เจ เนโฟรล. 2000;20:373-379.
20. เฮงเกอร์ A, Huber T, Fischer KG, et al. Angiotensin จะเพิ่มกิจกรรมแคลเซียมไซโตโซลิกใน podocytes หนูในวัฒนธรรม. ไต Int. 199752:687-693.
21. Praga M, Hernandez, Montoyo C, et al. ผลประโยชน์ระยะยาวของการยับยั้งเอนไซม์แปลง angiotensin ในผู้ป่วยที่มีโปรตีนไต. Am J ไต Dis.1992:20:240-248.
22. Nitschke R, Henger A. Ricken S, et al Angiotensin II.l เพิ่มกิจกรรมแคลเซียมภายในเซลล์ในโพโพไซต์ของ glomerulus ที่สมบูรณ์ ไต Int, 200057:41-49.
23. Gloy J, Henger A. Fischer KG, et al Angiotensin จะปรับการทํางานของเซลล์ของโพโดไซต์ ไต Int Suppl. 1998:67S168-S170.
24. Micelil, Burt D, Taraba, et al. การยืดช่วยลดการแสดงออกของเนฟรินผ่านกลไกที่ขึ้นกับ angiotensin Il-AT(1) ในโพโดไซต์ของมนุษย์: ผลของ rosiglitazone Am J Physiol Physiol ไต Physiol.2010;298:F381-F390. 25. Endlich N, Endlich K. ยืด, ความตึงเครียดและการยึดเกาะ— กลไกการปรับตัวของ actin cytoskeleton ในโพโดไซต์ Eur j Cell Biol. 2006;85:229-234.
ขั้นตอนในการพัฒนาของ glomerulosclerosis ในหนูความดันโลหิตสูง uninephrectomised-desoxycorticosterone วีร์ฮาวส์ อาร์คิฟ. 1994;425:181-193.
29. จุง HS, Chung KW, วอนคิมเจและคณะ การสูญเสีย autophagy ลดมวลเบต้าเซลล์ของตับอ่อนและทํางานกับภาวะน้ําตาลในเลือดสูงที่เกิดขึ้น เซลล์ Metab.2008;8:318-324.
30. เอบาโตะ C, อุจิดะ T, Arakawa M, et al. Autophagy มีความสําคัญในสภาวะสมดุลของเกาะเล็กเกาะน้อยและการชดเชยการเพิ่มขึ้นของมวลเบต้าเซลล์เพื่อตอบสนองต่ออาหารที่มีไขมันสูง Cell Metab.2008;8: 325-332 31, ล
Lenoir O, Jasiek M, Henrique C, et al. เซลล์บุผนังหลอดเลือดและ podocyte autophagy ทํางานร่วมกันป้องกันจากภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบที่เกิดจากโรคเบาหวาน Autophagy. 2015;11:1130-1145.
32. ฮาร์ตเลเบน บี, โกเดล เอ็ม, เมเยอร์-ชเวซิงเกอร์ ซี และคณะ Autophagy มีอิทธิพลต่อความอ่อนแอของโรคไตและรักษาสภาวะสมดุลของ podocyte ในหนูที่มีอายุมาก เจ จิน อินเวสเมนท์. ... 2010;120:1084-1096.
33. ซาโตะเอส, คิตามุระ H, อาดาจิ A, et al. autophagy สองประเภทใน podocytes ในตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อไต: การศึกษาโครงสร้างพิเศษ J Submiarosc Cytol Pathol, 2006;38:167-174,
34. Asanuma K Tanida l, Shirato l, et al. MAP-LC3 ซึ่งเป็นเครื่องหมาย autophagosomal ที่มีแนวโน้มจะถูกประมวลผลในระหว่างการแยกและการกู้คืนของโพโดไซต์จากโรคไตอักเสบ PAN FASEBJ.2003;17:1165-1167. 35. มิซูชิมะ N, เลอวีน B, Cuervo AM, et al. Autophagy ต่อสู้กับโรคผ่านการย่อยอาหารด้วยตนเองของเซลล์ ธรรมชาติ.2008;451:1069-1075.
36. หยาง LLP, Fu S, et al. autophagy ตับบกพร่องในโรคอ้วนส่งเสริมความเครียด ER และทําให้เกิดการดื้อต่ออินซูลิน. เซลล์ Metab.2010;11:467-478. 37.Xie Z ดีเจคลิออนสกี้ การก่อตัวของ Autophagosome: เครื่องจักรหลักและการดัดแปลง Nat Cell Biol.2007;9:1102-1109.
38. Kume S, Thomas MC, Koya D.การตรวจจับสารอาหาร, autophagy และโรคไตโรคเบาหวาน โรคเบาหวาน 2012;61:23-29.
39. Kume S, Uzu T, Maegawa H, et al. Autophagy: เป้าหมายการรักษาแบบใหม่สําหรับโรคไต คลิน เอ็กซ์พี เนโฟรล.2012;16:827-832.
40. วัณโรคฮูเบอร์ Edelstein CL, Hartleben B, et al. บทบาทที่เกิดขึ้นใหม่ของ autophagy ในการทํางานของไต, โรคและริ้วรอย, Autophagy. 2012:8:1009-1031.
41. Weide T, Huber TB ผลกระทบของ autophagy สําหรับอายุไตและโรค. เนื้อเยื่อเซลล์ Res. 2011;343:467-473.
42. บอร์กที, เหลียงดับเบิลยู, ยามาฮ่าราเค, และคณะ. Podocytes รักษาระดับฐานสูงของ autophagy-ไม่ขึ้นกับสัญญาณ mTOR Autophagy.2020;16:1932-1948.
43. Peltier J, Bellocg A, Perez, et al. การกระตุ้น Calpain และการหลั่งส่งเสริมการบาดเจ็บของไตในไตอักเสบจากไตอักเสบทดลอง: หลักฐานจากหนูดัดแปรพันธุกรรม calpastatin JAm Soc Nephrol, 2006:17:3415-3423. 44. โมเอลเลอร์เอ็มแซนเดนเอสเคซูฟีเอและคณะ การแสดงออกเฉพาะของโพโดไซต์ของ Cre-recombinase ในหนูดัดแปรพันธุกรรม ปฐมกาล.2003;35:39-42.
45. ฮาระ T, นากามูระเค, มัตสึอิ M, et al. การปราบปราม autophagy ฐานในเซลล์ประสาททําให้เกิดโรค neurodegenerative ในหนู ธรรมชาติ.2006;441:885-889.
46. ลาซาเร็ธ เอช, เฮนริเก้ ซี, เลนัวร์ โอ, และคณะ tetraspanin CD9 ควบคุมการย้ายถิ่นและการแพร่กระจายของเซลล์เยื่อบุผิวข้างขม่อมและความก้าวหน้าของโรคไต แนท คอมมูน. 2019:10:3303.
47. Bolle G, Flamant M, Schordan S, et al. ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังช่วยส่งเสริมการบาดเจ็บของไตและภาวะไตวายในไตอักเสบเยวที่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว แนท เมด. 2011;17:1242-1250.
48. Lenoir O, Milon M, Virsolvy A, et al. การกระทําโดยตรงของ endothelin-1 บน podocytes ส่งเสริมโรคเบาหวาน glomerulosclerosis เจ แอม ซ็อค เนโฟรล. ... 2014;25:1050-1062.
49. เฮนริเก้ C, Bollee G, Lenoir O, et al. ปัจจัยนิวเคลียร์ erythroid 2 ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 ไดรฟ์การแสดงออกเฉพาะ podocyte ของตัวรับที่เปิดใช้งาน peroxisome proliferator และ ที่จําเป็นสําหรับการต้านทานต่อ GN เยววงเดือน เจ แอม ซ็อค เนโฟรล,. 2016:27:172-188.
50. เปเรซ, แดนโซ บี, เฮอร์ฟ R.et อัลคาลเปนส์ ที่ปล่อยออกมาจากทีลิมโฟไซต์แยก TLR2 เพื่อควบคุมการแสดงออกของ IL-17 เจ อิมมูโนล. ... 2016;196;168-181. 51. Raimbourg Q, Perez J, Vandermeersch S, et al. คาลเพน/คาลปาสตาติน
ระบบมีบทบาทตรงข้ามในการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอก PLoS One.2013:8;e60469.
52. เลตาเวอร์เนียร์ บี, ซาฟรานี แอล, นัสซาร์ ดี และคณะ Calpains มีส่วนช่วยในการซ่อมแซมหลอดเลือดในรูปแบบที่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของ glomerulonephritis: บทบาทที่เป็นไปได้ของภายนอกของพวกเขา อาร์เทอร์ไอโอสแคลร์ ทรอมบ์ วาสซี ไบโอล, 2012:32:335-342.
26.Durvasula RV, Petermann AT, Hiromura K, et al. การเปิดใช้งานของท้องถิ่น
53. Weber J, Pereira Sena P, Singer, et al. ฆ่านกโกรธสองตัวด้วยระบบ angiotensin เนื้อเยื่อเดียวในโพโดไซต์โดยความเครียดเชิงกล ไต Int. 2004;65:30-39.stone: การกระตุ้น autophagy โดยการยับยั้ง calpains ในโรคทางระบบประสาทและอื่น ๆ Biomed Res Int. 2019;2019:4741252.
