thภาษา
หน้าหลัก / ความรู้ / เนื้อหา

ความรู้

ส่วนที่ 2: Cistanche Deserticola Polysaccharide ยับยั้งการสูญเสียกระดูกที่เกิดจาก OVX ในหนูและการสร้างกระดูกที่เกิดจาก RANKL

Mar 02, 2022

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com

โรคกระดูกพรุนเป็นโรคกระดูกที่ร้ายแรงที่มีผลต่อประชากรสูงอายุ Cistanche deserticola (CD) ซึ่งเป็นอาหารยาชูกําลังและยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในประเทศจีนได้รับการพิสูจน์แล้วว่าให้การรักษาโรคกระดูกพรุนได้อย่างมีประสิทธิภาพCistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์(CDP) ซึ่งสกัดจากซีดีมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย แต่บทบาทในการสร้างและหน้าที่ของกระดูกรวมถึงโรคกระดูกพรุนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดจุดประสงค์ของการศึกษานี้คือการสกัดและชําระล้าง CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)เพื่อสํารวจกลไกที่เป็นไปได้ของการกระทําต่อโรคกระดูกพรุน ผลการวิจัยพบว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์) การรักษาป้องกันโรคกระดูกพรุนที่เกิดจาก OVX และการสูญเสียกระดูก ameliorated โดยการปราบปรามกิจกรรมและการทํางานของโรคกระดูกพรุน นอกจากนี้ CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษายับยั้งการสร้างกระดูกที่เกิดจาก RANKL อย่างมีนัยสําคัญ การสลายกระดูกและการแสดงออกของยีนเฉพาะ osteoclast กลไก, CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ยับยั้งการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-xB และ MAPKs ที่เกิดจาก RANKL และส่งผลต่อการเปิดใช้งาน NEATc1 ปลายน้ํา ผลการวิจัยในการศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)เป็นยาที่อาจมีความปลอดภัยสําหรับการรักษาโรคกระดูกพรุน

Cistanche Echinacoside

การรักษาโรคกระดูกพรุน: Cistanche Deserticola โพลีแซคคาไรด์

คลิกที่นี่เพื่อเห่า PRAT 1

3. ผลลัพธ์

3.1. CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ป้องกันการสูญเสียกระดูกที่เกิดจาก OVX ในร่างกาย

เราใช้แบบจําลองเมาส์โรคกระดูกพรุนที่เกิดจาก OVX เพื่อตรวจสอบผลกระทบของ CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษาโรคกระดูกพรุนในร่างกาย เมื่อเทียบกับกลุ่ม Sham น้ําหนักตัวของหนู OVX เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญในขณะที่ดัชนีมดลูกลดลงซึ่งบ่งชี้ว่าแบบจําลองโรคกระดูกพรุนถูกสร้างขึ้นเรียบร้อยแล้ว (รูปที่ 1B และ D) การวิเคราะห์ micro-CT ของกระดูกหน้าแข้งในกลุ่ม OVX แสดงให้เห็นถึงการสูญเสียกระดูกอย่างกว้างขวาง เมื่อเทียบกับกลุ่ม OVX จํานวน trabeculae ของกระดูกเพิ่มขึ้นในกลุ่ม CDP-L ในขณะที่การเพิ่มขึ้นของกลุ่ม CDP-H และ E2 มีความสําคัญมากกว่าและ trabeculae ในสองกลุ่มหลังเริ่มหยาบขึ้นและช่องว่างก็เล็กลง การวิเคราะห์เชิงปริมาณยืนยันว่าพารามิเตอร์ฮิสโตมอร์โฟเมตริกของกระดูกหลายตัว รวมถึง BMD, BV/TV, BS/TV และ Tb N มีค่าเพิ่มขึ้นอย่างมาก ในขณะที่ Tb. Sp แสดงค่าที่ลดลงในกลุ่ม CDP-H (รูปที่ 1E และ F) การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาโดยใช้การย้อมสี H&E พบว่าจํานวน trabeculae ของกระดูกในกลุ่ม CDP-H และ E2 นั้นสูงกว่าในกลุ่ม OVX อย่างมีนัยสําคัญในขณะที่ไม่มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญในกลุ่ม CDP-L (รูปที่ 1G) นอกจากนี้การย้อมสี TRAcP แสดงให้เห็นว่าจํานวน osteoclasts เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในกลุ่ม OVX แต่ลดลงในกลุ่ม CDP-H และ E2 (รูปที่ 1H) กลุ่ม CDP-L, CDP-H และ E2 แสดงให้เห็นว่ายับยั้งการเพิ่มขึ้นของปริมาณ P ที่เกิดจาก OVX แต่เพิ่มปริมาณ Ca ในซีรั่มในเลือด เครื่องหมายการดูดซึมกระดูก RANKL และ TRAcP-5b แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มที่ลดลงใน CDP-L

3.2. CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์) ยับยั้งการสร้างกระดูกที่เกิดจาก RANKL ในหลอดทดลอง

เราตรวจสอบการแพร่กระจายของเซลล์ของซีดีพี- BMM ที่ได้รับการบําบัดโดยใช้เครื่องวิเคราะห์ภาพเซลล์สดแบบไดนามิกแบบเรียลไทม์ในระยะยาว เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมการบรรจบกันของเซลล์ในซีดีพี- กลุ่มที่ได้รับการรักษาไม่เปลี่ยนแปลงในขนาดยา<10 µg/ml,="" but="" was="" significantly="" reduced="" at="" the="" 20="" and="" 40="" µg/ml="" dosages="" (fig.="" 2a).="" to="" investigate="" the="" effect="" of="">ซีดีพี(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ในการสร้างกระดูกที่เกิดจาก RANKL BMMs ถูกกระตุ้นด้วย RANKL และ M- CSF ต่อหน้าซีดีพีเป็นเวลา 7 วัน TRAcP ซึ่งเป็นเอนไซม์ลักษณะของ osteoclasts ถือเป็นตัวบ่งชี้การทํางานของ osteoclast (Minkin, 1982) การย้อมสี TRAcP แสดงให้เห็นว่า osteoclasts รับการรักษาด้วย>1.25 μg / mLซีดีพี(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)แสดงให้เห็นว่าขนาดและจํานวนลดลงอย่างมาก ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ยับยั้งการสร้างกระดูกที่เกิดจาก RANKL ที่คาดหวังได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยไม่ส่งผลกระทบต่อความมีชีวิตของเซลล์

3.3. CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ยับยั้งกิจกรรมการสลายของ osteoclastic ที่เกิดจาก RANKL และการแสดงออกของยีนเฉพาะ osteoclast

เราพิจารณาเพิ่มเติมถึงผลกระทบของ CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษาในกิจกรรมการสลายกระดูกของ osteoclasts โดยใช้แผ่นเคลือบไฮดรอกซีอะพาไทต์ การสลายกระดูกเป็นหน้าที่หลักและมาตรฐานสําหรับการวัดกิจกรรมและความสามารถของ osteoclasts (Novack & Faccio, 2011) ผลการวิจัยพบว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)สามารถลดพื้นที่สลายกระดูกของ osteoclasts ได้อย่างมีนัยสําคัญในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาซึ่งบ่งชี้ว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ยับยั้งกิจกรรมการสลายกระดูกที่เกิดจาก RANKL (รูปที่ 3A และ B) โดยเฉพาะอย่างยิ่งพื้นที่สลายกระดูก osteoclastic ลดลงเหลือประมาณ 6.3% หลังการรักษาด้วย CDP 10 ไมโครกรัม / มล.(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์). เพื่อหาอุปสรรคของ CDP ให้ดีขึ้น(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ใน osteoclastogenesis เราวัดระดับการถอดความของยีนที่เกี่ยวข้องกับ osteoclast โดยไม่ต้องรักษาด้วย CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การเหนี่ยวนําด้วย RANKL ส่งเสริมการแสดงออกของยีน NFATc1, CTSK, Acp5, Atp6v0d2 และ Mmp9 ในทางตรงกันข้ามการประยุกต์ใช้ CDP และ RANKL ร่วมกันอย่างมีนัยสําคัญควบคุมยีนทั้งห้านี้

3.4. CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ยับยั้งการเปิดใช้งาน NFATc1 ที่เกิดจาก RANKL

การย้อมสี TRAcP เปิดเผยว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษาลดลงอย่างมีนัยสําคัญเพิ่มขึ้นคาดว่าจะเพิ่มขึ้นในจํานวนของ osteoclasts ผู้ใหญ่หลังจากการกระตุ้น RANKL เป็นเวลา 3-7 วัน (รูปที่ 4A และ B) นอกจากนี้ เราได้ตรวจสอบว่าการรักษา CDP สามารถบั่นทอนความแตกต่างของ osteoclast ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยการยับยั้งการแสดงออกของ NFATc1 หรือไม่ ผลการวิจัยพบว่า NFATc1 แสดงออกอย่างสูงหลังจากการกระตุ้น RANKL เป็นเวลา 5 วันซึ่งถูกยับยั้งอย่างมีนัยสําคัญหลังจาก CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษา (รูปที่ 4C และ D) นอกจากนี้การรักษา CDP ยังยับยั้งระดับการแสดงออกของ CTSK ซึ่งเป็นโปรตีนที่จําเป็นสําหรับการสร้างและการทํางานของ osteoclast ปกติ (Bossard et al., 1996) (รูปที่ 4E และ F) เราเลือกการแสดงแบบ point-in-time ของการกระตุ้น RANKL เป็นเวลา 5 วันเพื่อตรวจสอบผลของ CDP 10 μg/ mL เพิ่มเติม(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษาในการย้าย NFATc1 ตามที่คาดไว้ CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษายับยั้งการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ NFATc1 ที่เกิดจาก RANKL อย่างมีนัยสําคัญ

3.5. CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์) ยับยั้งการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB และ MAPKs ที่เกิดจาก RANKL

เพื่ออธิบายกลไกที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งความแตกต่างของ osteoclast ที่เกิดจาก CDP เราได้ตรวจสอบผลกระทบของ CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษาบนเส้นทาง NF-κB และ MAPKs ผลการวิจัยพบว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษามีผลยับยั้งการย่อยสลาย IκB-α และฟอสโฟรีเลชั่น p65 ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา ฟอสโฟรีเลชั่นของสมาชิกในครอบครัว MAPKs สามคน โดยเฉพาะไคเนสที่ควบคุมด้วยสัญญาณนอกเซลล์ (ERK), c-Jun N-terminal kinase (JNK) และ p38 ถูกควบคุม

Cistanche Deserticola

ซิตสแตนเชเดสเซิร์ตซิโซลา

4. การสนทนา

โรคกระดูกพรุนเป็นโรคกระดูกที่พบบ่อยและเสื่อม ในปัจจุบันมียาสังเคราะห์ทางเคมีจํานวนมากที่ใช้ในการรักษาทางคลินิกสําหรับโรคกระดูกพรุนเช่นฮอร์โมนเอสโตรเจนและบิสโฟเนต อย่างไรก็ตามการใช้ยาเหล่านี้ในระยะยาวจะค่อยๆลดประสิทธิภาพทางคลินิกและทําให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงมากมายรวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งรังไข่เต้านมและเยื่อบุโพรงมดลูกและโรคกระดูกพรุนของขากรรไกร (Beral, 2003; Beral, 2003) ข่านและคณะ, 2009; Lacey et al., 2002). ในขณะที่อยู่ในการศึกษานี้เราเลือก CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพที่สกัดจากซีดีเป็นตัวแทนการรักษาและแสดงให้เห็นว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)มีผลในการป้องกัน

การสูญเสียกระดูกในหนู OVX และยับยั้งการสร้างและการทํางานของกระดูกที่เกิดจาก RANKL ในขณะเดียวกันตามทฤษฎีการแพทย์แผนจีน "ไตปกครองกระดูก" การสูญเสียกระดูกเกิดจากการขาดไต ในฐานะที่เป็นอาหารทางการแพทย์ที่ทําให้ไตตันซีดีได้รับการพิสูจน์แล้วว่าให้การรักษาโรคกระดูกพรุนได้อย่างมีประสิทธิภาพ (Fan et al., 2019; Fan et al., 2019; Fan et al., 2019; Fan et al., 2019; Fan et al., 2019; Fan et al., 2019; Fan et al., 2019; Fan et al., 2019; Fan et al., 2019 เจียง, หวัง, หลี่, &จาง, 2559). ดังนั้น CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)สกัดจากสมุนไพรธรรมชาตินี้เป็นตัวเลือกยาที่ดีกว่าและปลอดภัยกว่า.

ปัจจุบันแบบจําลองเมาส์ OVX เป็นรูปแบบคลาสสิกของการสูญเสียกระดูกหลังวัยหมดประจําเดือนในผู้หญิงตรวจสอบสาเหตุของการสูญเสียกระดูกและดําเนินการแทรกแซง (Wehrle et al., 2015) ดังนั้นเราจึงทําการผ่าตัด oophorectomy ทวิภาคีบนหนูตัวเมีย C57BL/6J เพื่อสร้างแบบจําลองโรคกระดูกพรุน ในการศึกษาก่อนหน้านี้ปริมาณ CDP ที่ให้กับสัตว์คือ 50-200 มก. / กก. (ขนาดต่ํา) และ 1800 มก. / กก. (ปริมาณสูง) (Guo et al., 2016; Guo et al., 2016; Guo et al., 2016; Guo et al., 2016; Guo et al., 2016; Guo et al., 2016; Guo et al., 2016; Guo et al., 2016; Guo et al., 2016; Guo et al., 20 จางและคณะ, 2561). ที่นี่ CDP ปริมาณสูง(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ในหนูมีขนาด 600 มก. / กก. ซึ่งขึ้นอยู่กับปริมาณทางคลินิกที่สูงของ 30 กรัมซีดีในยาต้ม; ดังนั้นจึงคล้ายกับการปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบัน ในการศึกษานี้การรักษาด้วย CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ยับยั้งการเพิ่มน้ําหนักตัวที่เกิดจาก OVX อย่างมีนัยสําคัญซึ่งเป็นปรากฏการณ์ทั่วไปที่พบในหนู OVX (Davis et al., 2019) ด้วยการใช้การสแกน micro-CT และการสร้างใหม่ 3 มิติเราพบว่า OVX นําไปสู่การลดลงอย่างเห็นได้ชัดใน BMD, BV / TV, BS / TV และ Tb N และการเพิ่มขึ้นของ Tb. Sp ในขณะที่การรักษา CDP กลับการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเทียบกับยาที่เป็นบวก CDP สามารถปรับปรุง BMD ของหนู OVX อย่างมีนัยสําคัญซึ่งเป็นเครื่องหมายสําคัญของคุณภาพกระดูกและใช้เพื่อสะท้อนถึงระดับของโรคกระดูกพรุน (Fuggle et al., 2019) ซึ่งบ่งชี้ว่า CDP มีข้อได้เปรียบเหนือยาเชิงบวกในการปรับปรุง BMD นอกจากนี้ผลทางเนื้อเยื่อวิทยาระบุว่าการรักษา CDP สามารถลดปริมาณที่เพิ่มขึ้นของ osteoclasts TRAcP บวกที่เกิดจาก OVX ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการให้ยา CDP ช่วยลดการสูญเสียกระดูกในโรคกระดูกพรุนที่เกิดจาก OVX ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งอาจโดยการยับยั้งการสร้างโรคกระดูกพรุน สอดคล้องกับผลลัพธ์ข้างต้นเราพบว่า CDP ขึ้นอยู่กับปริมาณที่ยับยั้งการสร้างและการทํางานของ osteoclastic ที่เกิดจาก RANKL ในขณะที่ CDP มีผลเพียงเล็กน้อยต่อการแพร่กระจายของเซลล์สารตั้งต้นของ osteoclast ที่เกิดจาก M-CSF ในการทดลองในหลอดทดลองของเรา

การผูกมัดของ RANKL และ RANK สามารถนําไปสู่การสรรหา TRAF6 และการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณปลายน้ําหลายเส้นทางในภายหลัง เช่น NF-κB และ MAPKs (Boyle et al., 2003; 2003) หวงและคณะ, 2549). เส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB มีบทบาทสําคัญในการควบคุมความแตกต่างของ osteoclast และการปิดเสียงของยีนที่เข้ารหัสสําหรับโปรตีนหลักในเส้นทางนี้สามารถนําไปสู่การพัฒนากระดูกที่ผิดปกติ (Leibbrandt & Penninger, 2008) เป็นที่ยอมรับกันดีว่า NF-κB มีอยู่ในไซโตพลาสซึมของเซลล์ที่ไม่ได้กระตุ้นในคอมเพล็กซ์ที่มี IκB แต่เข้าสู่นิวเคลียสอย่างรวดเร็วหลังจากการกระตุ้น RANKL (Boyle et al., 2003) IκB ที่ปล่อยออกมาจะถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วในขณะที่ NF-κB เปิดใช้งานการถอดความยีนเฉพาะดังนั้นจึงส่งเสริมความแตกต่างของ osteoclast การเจริญเติบโตและการตายของเซลล์ (Abdelmagid et al., 2015) ในการศึกษาครั้งนี้ผลการวิจัยพบว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)การรักษาระงับ RANKL- กระตุ้นการกระตุ้นของเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB ดังที่แสดงให้เห็นโดยการยับยั้งการย่อยสลายของ IκBα และฟอสโฟรีเลชั่นของ p65 ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลต่อต้าน osteoclastogenic นอกจากนี้ เส้นทางการส่งสัญญาณ MAPKs รวมถึง ERK, JNK และ p38 ยังมีส่วนร่วมอย่างใกล้ชิดในการเกิดกระดูกที่เกิดจาก RANKL (Li et al., 2002) นอกจากนี้ สารยับยั้งที่โดดเด่นของ p38 และ JNK ยังสามารถป้องกันการเกิดกระดูกที่เกิดจาก RANKL ได้ (Chang et al., 2008; Chang et al., 2008; Chang et al., 2008; Chang et al., 2008; Chang et al., 2008; Chang et al., 2008; Chang et al., 2008; Chang et al., 2008; Chang et al., 2008; Chang et al. Kim et al., 2019) ในขณะที่ ERK มีบทบาทสําคัญในการอยู่รอดของ osteoclast (Miyazaki et al., 2000) เป็นที่ยอมรับกันดีว่า RANKL เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPKs โดยการเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของ ERK, JNK และ p38 (Mizukami et al., 2002) ในการศึกษาของเราเราแสดงให้เห็นว่า CDP ยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นที่เกิดจาก RANKL ของโปรตีนหลักในเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPKs เมื่อนํามารวมกันผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการยับยั้งการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB และ MAPKs มีส่วนทําให้เกิดผลการยับยั้งของ CDP ต่อการสร้างกระดูก

การเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB และ MAPKs ส่งเสริมการแสดงออกของปัจจัยการถอดความที่สําคัญหลายประการ เช่น เซลล์ oncogene fos, โปรตีนกระตุ้น 1 และ NFATc1 (Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 2006; Huang et al., 200 วากเนอร์ &มัตสึโอะ, 2003). NFATc1 ซึ่งเป็นสมาชิกคนสําคัญของตระกูล NFAT มีส่วนร่วมในความแตกต่างของ osteoclast เทอร์มินัลในฐานะตัวควบคุมการถอดความหลัก (Asagiri et al., 2005) มีรายงานว่า NFATc1- เซลล์ต้นกําเนิดตัวอ่อนที่ขาดไม่สามารถแยกความแตกต่างออกเป็น osteoclasts ภายใต้การกระตุ้นของ RANKL และการแสดงออกนอกมดลูกของ NFATc1 ทําให้เซลล์สารตั้งต้นได้รับความแตกต่างจากการส่งสัญญาณ RANKL ซึ่งแสดงให้เห็นว่า NFATc1 มีบทบาทสําคัญในความแตกต่างของ osteoclast (Takayanagi et al., 2002) ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นถึงผลการปราบปรามของ CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ในการแสดงออก NFATc1 และโปรตีน CTSK ต่อไปนี้ ที่น่าสนใจคือเราสังเกตเห็นว่าระดับการแสดงออกของโปรตีนของ NFATc1 เพิ่มขึ้นครั้งแรกและลดลงถึงระดับสูงสุดในวันที่ 5 หลังจากการกระตุ้น RANKL สิ่งนี้สอดคล้องกับผลลัพธ์ของ Baek et al. (2014) ผู้ซึ่งสังเกตเห็น M-CSF- ทําให้เกิดการย่อยสลาย NFATc1 ในช่วง osteoclastogenesis ระยะสุดท้ายผ่านการแพร่หลายของ NFATc1 ที่เกิดจาก Cbl ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ Src kinase ผลการทดสอบอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์สนับสนุนผลการยับยั้งของ CDP อย่างต่อเนื่อง(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)ในการเปิดใช้งานการถอดความ NFATc1 นอกจากนี้ ยีนเฉพาะ osteoclast รวมถึง CTSK, Acp5, Mmp9 และ Atp6v0d2 ล้วนถูกควบคุมโดย NFATc1 โดยตรง (Y. Kim et al., 2005) ถูกระงับโดย CDP ผลการวิจัยเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า NFATc1 เป็นเป้าหมายของผลการยับยั้งของ CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)บนเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB และ MAPKs

Cistanche deserticola polysaccharide

Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์

5. สรุป

โดยสรุปเราสกัดและชําระโพลีแซคคาไรด์ที่ใช้งานอยู่จากซีดีและแสดงให้เห็นว่า CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)แสดงผลการป้องกันโรคกระดูกพรุนที่เกิดจาก OVX และการสูญเสียกระดูก ameliorated โดยการปราบปรามกิจกรรมและการทํางานของโรคกระดูกพรุน นอกจากนี้ CDP(Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์)สามารถยับยั้งความแตกต่างและการทํางานของ osteoclast ที่เกิดจาก RANKL โดยรบกวนเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB และ MAPKs และส่งผลต่อการเปิดใช้งาน NFATc1 ปลายน้ํา โดยสรุปการค้นพบของเราเป็นรากฐานสําหรับการขยายตัวและการประยุกต์ใช้ CDP ในการรักษาโรคกระดูกพรุน

อ้าง อิง

  1. อับเดลมากิด, เอสเอ็ม, ซอนแด็ก, จีอาร์, มูสซา, เอฟเอ็ม, เบลเชอร์, เจวาย, ยู, บี. , สตินเน็ตต์, เอช. ... ซาฟาดี, เอฟ. เอฟ. (2015). การกลายพันธุ์ใน osteoactivin ส่งเสริมตัวกระตุ้นตัวรับของ NFkappaB ligand (RANKL) - ความแตกต่างของ osteoclast ที่เป็นสื่อกลางและการอยู่รอด แต่ยับยั้งการทํางานของ osteoclast วารสารเคมีชีวภาพ, 290(33), 20128–20146. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.624270.

  2. แบค, เจเอ็ม, คิม, เจวาย, ชอน, วายเอช, ปาร์ค, เอสเอช, อาห์น, เอสเจ, ยุน, เคเอช, ... ลี, M. S.(2014). Aconitum pseudolaeve var. erectum ยับยั้งตัวกระตุ้นตัวรับของปัจจัยนิวเคลียร์ kappa-B ligand-เหนี่ยวนําให้เกิด osteoclastogenesis ผ่าน c-Fos/ปัจจัยนิวเคลียร์ของ T-cells ที่เปิดใช้งาน, ไซโตพลาสซึม 1 เส้นทางการส่งสัญญาณและป้องกันโพลีแซคคาไรด์- ทําให้เกิดการสูญเสียกระดูกในหนู โมเลกุล, 19(8), 11628–11644. https://doi.org/ 10.3390/โมเลกุล190811628

  3. แบล็ก, ดีเอ็ม, บาวเออร์, ดีซี, ชวาร์ตซ์, เอ. วี. , คัมมิงส์, เอสอาร์, & โรเซน, ซี. เจ. (2012). การรักษาบิสฟอสโฟเนตอย่างต่อเนื่องสําหรับโรคกระดูกพรุนสําหรับใครและนานเท่าไหร่? วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 366(22), 2051–2053. https://doi.org/10.1056/ NEJMp1202623

  4. เดอ มาร์ตินิส, M., Di Benedetto, M. C., Mengoli, L. P., & Ginaldi, L. (2006). ชราโรคกระดูกพรุน: เป็นโรคที่มีภูมิคุ้มกันเป็นสื่อกลางหรือไม่? การวิจัยการอักเสบ, 55(10),399–404. https://doi.org/10.1007/s00011-006-6034-x.

  5. Fuggle, N. R., Curtis,. M., Ward, K. A., Harvey, N. C., Dennison,. M., & Cooper, C.(2019). การคาดคะเนการแตกหัก การถ่ายภาพ และการคัดกรองในโรคกระดูกพรุน. ธรรมชาติ รีวิวต่อมไร้ท่อ, 15(9), 535–547. https://doi.org/10.1038/s41574-019-0220-8.

  6. Hu, Y., Huang, J., Li, Y., Jiang, L., Ouyang, Y., Li, Y., ... เซิง, Q. (2020).Cistanche deserticola โพลีแซคคาไรด์กระตุ้นการเกิดเมลาโนเจเนซิสในเมลาโนไซต์และลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นผ่านการเปิดใช้งานทางเดิน NRF2/HO-1 วารสารเวชศาสตร์เซลล์และโมเลกุล, 24(7), 4023–4035. https://doi.org/10.1111/jcmm.15038.

  7. หวง, เอช, ริว, เจ, ฮา, เจ, ชาง, อีเจ, คิม, เอชเจ, คิม, เอชเอ็ม, ... คิม, เอช. เอช. (2006). ความแตกต่างของ Osteoclast ต้องใช้ TAK1 และ MKK6 สําหรับการเหนี่ยวนํา NFATc1 และการเปลี่ยน NF- kappaB โดย RANKL การตายของเซลล์ & ความแตกต่าง, 13(11), 1879–1891.

  8. หลิว, วาย, หวัง, ซี, หวัง, จี, อาทิตย์, วาย, เติ้ง, Z., เฉิน, แอล. , ... Xu, J. (2019). Loureirin B ยับยั้งการสร้างกระดูกที่เกิดจาก RANKL และรังไข่โรคกระดูกพรุนผ่านการลดทอนกิจกรรม NFATc1 และ ROS เทราโนสติกส์, 9(16), 4648–4662. https://doi. org/10.7150/thno.35414.

  9. Rachner, T. D., Khosla, S., & Hofbauer, L. C. (2011).โรคกระดูกพรุน: ปัจจุบันและอนาคต มีดหมอ, 377(9773), 1276–1287. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)62349-5.

  10. สตรอม, โอ, บอร์กสตรอม, เอฟ, คานิส, เจเอ, คอมพ์สตัน, เจ, คูเปอร์, ซี, แม็คคลอสกี้, อีวี, & จอนสัน, บี. (2011).โรคกระดูกพรุน: ภาระการจัดหาการดูแลสุขภาพและโอกาสในสหภาพยุโรป: รายงานที่จัดทําขึ้นโดยความร่วมมือกับนานาชาติโรคกระดูกพรุนมูลนิธิ (IOF) และสหพันธ์สมาคมอุตสาหกรรมยาแห่งยุโรป (EFPIA) จดหมายเหตุของโรคกระดูกพรุน, 6, 59–155. https://doi.org/10.1007/ s11657-011-0060-1

  11. การระบุและลักษณะของ aโพลีแซคคาไรด์จากรากของ Morinda officinalis ในฐานะตัวเหนี่ยวนําให้เกิดการสร้างกระดูกโดยการควบคุมการแสดงออกของยีนเป้าหมาย วารสารนานาชาติของโมเลกุลชีวภาพ, 133, 446–456.

  12. จาง, เอ. , หยาง, X., Li, Q., Yang, Y., Zhao, G., Wang, B., & Wu, D. (2018). กิจกรรมกระตุ้นภูมิคุ้มกันของน้ําที่สกัดได้โพลีแซคคาไรด์จาก Cistanche deserticola เป็นสารเสริมพืชในหลอดทดลองและในร่างกาย PLoS One, 13(1), บทความ e0191356. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191356.

  13. จาง, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., ... ตู, พี. (2014). สารสกัดจาก Cistanche deserticola สามารถเป็นปฏิปักษ์กับอิมมูโนเซนส์และยืดอายุในหนูที่ไวต่อการชราภาพ 8 (SAM-P8) การแพทย์ทางเลือกและการแพทย์ทางเลือกตามหลักฐาน, 2014(2), 601383. https://doi.org/10.1155/2014/601383.

  14. จาง, เอส, จาง, Q., จาง, D., Wang, C., & Yan, C. (2018).ต่อต้านโรคกระดูกพรุนctivity ของนวนิยาย Achyranthes ไบเดนทาทาโพลีแซคคาไรด์ผ่านการกระตุ้นการสร้างกระดูก คาร์โบไฮเดรตโพลีเมอร์, 184, 288–298 https://doi.org/10.1016/j.

  15. เจิ้ง, เอช, เหอ, บี, อู๋, ที, ไค, เจ, & เว่ย, เจ. (2020). การสกัดการทําให้บริสุทธิ์และกิจกรรมต่อต้าน osteoporotic ของโพลีแซคคาไรด์จากเอพิเมเดียม แม็กซิม ในหลอดทดลอง วารสารนานาชาติของโมเลกุลชีวภาพ, 156, 1135–1145. https://doi. org/10.1016/j.ijbiomac.2019.11.145.

8d515b0f1837992bc227f4b12cb047d

อาหารเสริม Cistanche deserticola


คุณอาจชอบ